ГЛЕНРАЗ таблетки 5 мг

Гленмарк Фармасьютикалз ЛТД.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 5 мг
Таблетки, 10 мг
Таблетки, 20 мг
Таблетки, 40 мг

Таблетки, 5 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

РОЗВАТОР 10 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед(IN)

Таблетки

от 128.56 грн

bioequivalence-icon

Rp

КЛИВАС 10 10 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КРЕСТОР 5 мг

АстраЗенека ЮК Лимитед(GB)

Таблетки

от 250.34 грн

bioequivalence-icon

Rp

КЛИВАС 20 20 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

РОЗАРТ 5 мг

ООО Тева Украина(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РОЗУВАСТАТИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15731/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 17.01.2022
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит розувастатина 5 мг в виде розувастатина кальция
  • Торговое наименование: ГЛЕНРАЗ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
  • Фармакологическая группа: Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ГЛЕНРАЗ таблетки 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ГЛЕНРАЗ

(GLENRAZ)

Состав:

действующее вещество: rosuvastatine;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит розувастатину5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг в виде розувастатину кальция;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, Опадрі II розовый 32К54870 (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (E 171), триацетин, железа оксид красный (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 5мг:
круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с одной стороны и «С»С другой.
Таблетки по 10мг:
круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с одной стороны и «D»С другой.
Таблетки по 20мг:
круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с одной стороны и «O»с другой.
Таблетки по 40мг:
овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с гравировкой»G 264 «с одной стороны и»40 " с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код АТХ С10А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Розувастатин снижает повышенные уровни холестерина-ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов, а также повышает уровень холестерина-ЛПВП (липопротеины высокой плотности).

Препарат также снижает уровни аліпопротеїну В (АпоВ), холестерина-неЛПНЩ, холестерина-ЛПОНП, триглицеридов-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I) (см. таблицу 1).

Розувастатин также уменьшает показатель соотношения холестерин-ЛПНП/холестерин ЛПВП, общий холестерин/холестерин-ЛПВП, холестерин неЛПВЩ/холестерин-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.

Таблица 1.

Дозозависимая ответ у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb) (скорректированный средний процент изменений по сравнению с исходным значением)

Доза

N

Х-ЛПНП

общий холестерин

Х-ЛПВП

ТГ

неЛПВЩ-Х

Апо

B

АпоА-I

Плацебо

13

-7

-5

3

-3

-7

-3

0

5

17

-45

-33

13

-35

-44

-38

4

10

17

-52

-36

14

-10

-48

-42

4

20

17

-55

-40

8

-23

-51

-46

5

40

18

-63

-46

10

-28

-60

-54

0

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала лечения, а 90% максимального эффекта достигается через 2 недели. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и в дальнейшем сохраняется.

Имеются данные о риске развития сахарного диабета при лечении розувастатином у пациентов, которые уже имеют высокий риск развития диабета. Пользу от снижения риска кардиоваскулярных событий и смерти при лечении розувастатином преобладала опасность возникновения диабета у исследуемых пациентов как в целом, так и у пациентов с повышенным риском развития диабета.

Фармакокинетика.

Всасывание

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 часов после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин экстенсивно поглощается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса холестерина-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10 %). In vitroисследования метаболизма с использованием гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма, опосредованного цитохромом Р450. CYP2C9 является главным изоферментом, участвующим, а 2С19, 3A4 и 2D6 задействованы в меньшей степени. Основными идентифицированными метаболитами являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. Метаболит N-дисметила примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, а лактоновые формы считаются клинически неактивными. На розувастатин приходится более 90% активности ингибитора ГМГ КоА в циркулирующей крови.

Вывод

Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбированное и неабсорбированное действующее вещество), а остальное выводится с мочой.

Примерно 5 % выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не удлиняется при применении высших доз. Средний геометрический показатель клиренса плазмы крови составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21, 7 %). Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатину участвует мембранный переносчик OATP-C. Этот переносчик играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина усиливается пропорционально дозе. После многократного ежедневного применения не наблюдается изменений фармакокинетических показателей.

Отдельные группы пациентов

Возраст и пол

Возраст и пол не влияют клинически значимым образом на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатину у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была аналогичной таковой у взрослых добровольцев (см. «Дети» ниже).

Раса

Фармакокинетические исследования демонстрируют увеличение средних показателей AUC и Cmax у представителей монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с представителями европеоидной расы; у представителей монголоидной расы средние показатели AUC іСмахзбільшуються примерно в 1, 3 раза. Популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует об отсутствии клинически значимых различий в фармакокинетике между европеоидной и негроидной расами.

Нарушение функции почек

В ходе исследования с участием пациентов с различными степенями нарушения функции почек, при заболеваниях почек легкой и умеренной степени тяжести не наблюдалось влияния на плазменные концентрации розувастатину и N-дисметил метаболитов. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) наблюдалось увеличение плазменной концентрации в 3 раза и увеличение концентрации N-дисметил метаболита в 9 раз по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови при равновесном состоянии у пациентов, которым проводится гемодиализ, была примерно на 50% больше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

В ходе исследования с участием пациентов с различными степенями нарушения функции печени при показателе 7 или ниже по шкале Чайлда-Пью системная экспозиция розувастатину не усиливалась. Однако у 2 пациентов с показателями 8 и 9 по шкале Чайлда-Пью наблюдалось усиление системной экспозиции по крайней мере в 2 раза по сравнению с пациентами с более низкими показателями по шкале Чайлда-Пью. Нет опыта применения препарата пациентам с показателем выше 9 по шкале Чайлда-Пью.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 и bcrp. У пациентов с полиморфизмом генівSLCO1B1 (OATP1B1) и/абоABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатину. Индивидуальный поліморфізмSLCO1B1c. 521CCтаABCG2c. 421ааповязан с соответствующим увеличением экспозиции розувастатина (AUC) примерно в 1, 7 и 2, 4 раза по сравнению с генотипамиSLCO1B1c. 521TTабоABCG2.

Дети

Фармакокинетические показатели у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до17 лет до конца не изучены. Небольшое фармакокинетическое исследование применения розувастатина (в виде таблеток) с участием 18 детей продемонстрировало, что экспозиция препарата у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов. Кроме того, результаты указывают на отсутствие выраженного отклонения от дозопропорційності.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа ІІа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа іііb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например физических упражнений, снижение массы тела) является недостаточным.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (например афереза ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение является неуместным.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. раздел «Фармакодинамика»), как дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказания.

  • Гиперчувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ препарата;
  • заболевания печени в активной стадии, включая стойкое повышение активности трансаминаз сыворотки крови неизвестной этиологии, а также повышение активности любой трансаминазы сыворотки крови более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
  • тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/минуту);
  • миопатия;
  • одновременное применение циклоспорина;
  • беременность, период кормления грудью.

Препарат противопоказан женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащих противозачаточных средств.

Препарат в дозе 40 мг противопоказан пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. Такие факторы включают:

  • нарушение функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/минуту);
  • гипотиреоз;
  • наследственные заболевания мышечной системы в личном или семейном анамнезе;
  • миотоксичность в анамнезе при применении другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата;
  • злоупотребление алкоголем;
  • состояния, при которых могут расти уровни препарата в плазме крови;
  • принадлежность к монголоидной расе;
  • одновременное применение фибратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортеразахвата ОАТР1В1 и эфлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение препарата Гленраз с лекарственными средствами, подавляющими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению риска гипопатии (см. таблицу 2).

Циклоспорин

Период одновременного применения препарата Гленраз и циклоспорина значение AUC розувастатину были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. таблицу 2). Гленраз противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин.

Сопутствующее применение не влияло на концентрацию циклоспоринувплазмі крови.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатину и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось підвищеннямAUC таСмахрозувастатину примерно в 3 и 7

раз соответственно. Одновременное применение препарата Гленраз и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы препарата Гленраз, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатину (см. таблицу 2).

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства

Одновременное применение препарата Гленраз и гемфиброзила приводило к росту тасмахрозувастатина в 2 раза.

Исходя из данных специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы (> или уровни 1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать миопатию, когда их применяют отдельно. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов. Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение препарата Гленраз в дозе 10 мг и езетимібу 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатину в 1, 2 раза (таблица2). Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия между препаратом Гленраз и эзетимибом, что может привести к нежелательным явлениям.

Антацидные препараты

Одновременное применение препарата Гленраз из суспензиямиантацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрацию розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацидных средств через 2 часа после препарата Гленраз. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин

Одновременное применение препарата Гленраз и эритромицина снижало его на 20%, аСмах – на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследованийinvitroиinvivoсвидетельствуют, что розувастатинне ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (інгібіторомСУР2С9 таСУР3А4) или кетоконазолом (інгібіторомСУР2А6 таСУР3А4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина

При необходимости применения препарата Гленраз с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозиции розувастатину, дозу препарата Гленраз нужно скорректировать. Якщоочікується, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение Гленразу следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки. Максимальную суточную дозу препарата Гленраз следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатину не превышала экспозицию, что отмечается при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза Гленразу составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1, 9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение в 3, 1 раза), При одновременном применении с циклоспорином – 5 мг (увеличение в 7, 1 раза).

Таблица 2

Влияние сопутствующих средств на экспозицию розувастатина

(AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

Режим дозирования лекарственного средства, взаимодействующего

Режим дозирования розувастатину

Изменения AUC розувастатина*

Циклоспорин от 75 мг дважды на достройку

200 мг дважды в сутки, 6 месяцев

10 мг один раз в сутки, 10 дней

↑7, 1 раза

Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней

10 мг, однократная доза

↑3, 1 раза

Симепривір 150 мг один раз в сутки, 7 дней

10 мг, однократная доза

↑2, 8 раза

Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 17 дней

20 мгодин каждые сутки, 7 дней

↑2, 1 раза

Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней

80 мг, однократная доза

↑ 1, 9 раза

Елтромбопак 75 мг один раз в сутки, 5 дней

10 мг, однократная доза

↑ 1, 6 раза

Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 7 дней

10 мг один раз в сутки, 7 дней

↑ 1, 5 раза

Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг дважды в сутки, 11 дней

10 мг, однократная доза

↑1, 4 раза

Дронедарон 400 мг дважды в сутки

Не известно

↑ 1, 4 раза

Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней

10 мг, однократная доза

↑1, 4 раза **

Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней

10 мг один раз в сутки, 14 дней

↑1, 2 раза **

Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 8 дней

10 мг, однократная доза

Алеглітазар 0, 3 мг, 7 дней

40 мг, 7 дней

Силимарин 140 мг трижды в сутки, 5 дней

10 мг, однократная доза

Фенофибрат 67 мг трижды в сутки, 7 дней

10 мг, 7 дней

Рифампин 450 мг один раз в сутки, 7 дней

20 мг, однократная доза

Кетоконазол 200 мг дважды в сутки, 7 дней

80 мг, однократная доза

Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней

80 мг, однократная доза

Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки,

7 дней

80 мг, однократная доза

↓20%

Байкалин 50 мг трижды в сутки, 14 дней

20 мг, однократная доза

↓47%

* Данные представлены как изменение в x раз, представляют собой соотношение между применением розувастатину в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой %разницу относительно показателей при применении розувастатина отдельно.

Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений ↔, уменьшение – ↓ .

** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах препарата Гленраз, в таблице представлено наиболее значимое соотношение.

Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства

Антагонисты вітамінуК

Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения препарата Гленраз или при повышении его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К (например варфарин или другой антикоагулянт кумаринового), возможно повышение Международного нормализованного соотношения (МНС). Прекращение применения препарата Гленраз или уменьшение его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МЧС.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Одновременное применение препарата Гленраз и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов.

Данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно применяют Гленраз и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась женщинам в рамках клинических исследований и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

По данным специальных исследований клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Лопинавир / ритонавир

В фармакологическом исследовании одновременное применение Гленразу и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей рівноважногоAUC(0-24) и Смах для розувастатину соответственно. Взаимодействие между Гленразом и другими ингибиторами протеазы не изучалось.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Особенности применения.

Влияние на почки

У пациентов, которые получали лечение розувастатином в высоких дозах, в частности 40 мг, наблюдалась протеинурия (выявленное с применением тест-полосок), обычно канальцевого происхождения, которая в большинстве случаев была временной или непродолжительной. Протеинурия не была прогнозирующим фактором возникновения острого или прогрессирующего заболевания почек, поэтому следует регулярно проверять функцию почек пациентов, получающих препарат в дозе 40 мг.

Воздействие на скелетные мышцы

Сообщалось о влияние на скелетные мышцы (миалгию, миопатию и редко рабдомиолиз) у пациентов, которые получали лечение розувастатином в любой дозе, и особенно – в дозах выше 20 мг.

Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолиза при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие; следует с осторожностью проводить такое комбинированное лечение.

Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в ходе постмаркетингового применения препарата с большей частотой сообщалось о возникновении рабдомиолиза, ассоциированного с лечением розувастатином, при применении дозы 40 мг.

Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, что клинически проявляется стойкой проксизмальной мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкиназы, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут быть необходимыми дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Определение уровня креатинкиназы

Определение уровня креатинкиназы (КК) не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других вероятных причин повышения УК, что может привести к неправильной интерпретации результатов. Если исходные уровни КК значительно повышены (более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы), следует провести повторный тест через 5-7 дней. Терапию препаратом не следует начинать, если повторный тест подтверждает, что исходный уровень КК более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.

Перед началом лечением

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами склонности к развитию миопатии / рабдомиолиза. Такие факторы включают:

  • нарушение функции почек;
  • гипотиреоз;
  • наследственные заболевания мышц в личном или семейном анамнезе;
  • миотоксичность в анамнезе при применении другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата;
  • злоупотребление алкоголем;
  • возраст от 70 лет;
  • состояния, при которых могут расти уровни препарата в плазме крови;
  • принадлежность к монголоидной расе;
  • одновременное применение фибратов.

У таких пациентов риск при лечении следует сравнить с потенциальными преимуществами, а также рекомендовано проводить клинический мониторинг. Если исходные уровни КФК значительно повышены (более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы), не следует начинать лечение.

В период лечения

Пациентов следует проинформировать о необходимости немедленно обратиться к врачу при неожиданном возникновении боли, слабости или спазмов в мышцах, особенно если они сочетаются с недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует определить уровень УК. Лечение следует прекратить, если уровни КК значительно повышены (более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы) или если симптомы сильно выражены и приводят к ежедневному дискомфорта (даже если уровни КК менее чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы). Если симптомы исчезают и уровни КК возвращаются в пределы нормы, следует рассмотреть вопрос о повторном применении розувастатину или альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в самых низких дозах и под тщательным наблюдением.

Во время исследований не наблюдалось признаков усиления влияния на скелетные мышцы у небольшого количества пациентов, получавших розувастатин и сопутствующую терапию. Однако рост частоты возникновения миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы одновременно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому комбинация розувастатина и гемфиброзила не рекомендована.

Преимущества дальнейших изменений уровней липидов при комбинированном применении розувастатина с фибратами или ниацином следует тщательно сопоставить с потенциальными рисками применения таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана для одновременного применения с фибратами.

Гленраз следует с осторожностью применять пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии, таких как почечная недостаточность, пожилой возраст, гипотиреоз, или в ситуациях, когда может увеличиться концентрация препарата в плазме.

Розувастатин не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, которые могут указывать на миопатию или провоцировать развитие почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (такими как сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые эпилептические припадки).

Воздействие на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует применять с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется проверять показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца после начала лечения. Розувастатин следует отменить или уменьшить дозу препарата, если уровень трансаминаз сыворотки крови более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. В ходе постмаркетингового применения препарата с большей частотой сообщалось о возникновении серьезных реакций со стороны печени (главным образом, о росте уровней трансаминаз сыворотки крови) при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, возникшая вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома, следует провести лечение основного заболевания перед началом применения розувастатину.

В пострегистрационном периоде изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаи печеночной недостаточности у пациентов, которые принимали статины, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения розувастатином развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, немедленно прекратите прием препарата. Если другие причины не выявлены, не обновляйте лечение препаратами розувастатину.

Раса

Фармакокинетические исследования указывают на усиление экспозиции у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы. Для таких пациентов необходима коррекция дозировки препарата Гленраз. Для пациентов монголоидной расы начальная доза препарата должна быть 5 мг. Повышенная концентрация розувастатина в плазме была замечена у азиатских пациентов. Следует принять во внимание увеличенную системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, у которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами до 20 мг.

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у лиц применявших розувастатин паралельно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать как польза от снижения уровня липидов с помощью препаратов розувастатину у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентрации розувастатину в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы Гленразу у пациентов получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза Гленразу не скорректирована.

Интерстициальное заболевание легких

Об исключительных случаях интерстициального заболевания легких сообщалось при применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении. Проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (слабость, снижение массы тела и лихорадка). Если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, лечение статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызвать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5, 6-6, 0 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными руководствами.

Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровней глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким уровнем развития сахарного диабета.

В исследованиях было показано, что розувастатин как монотерапия не вызывает снижения базовой концентрации кортизола плазмы крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходима осторожность в случае одновременного применения препарата Гленраз и других лекарственных средств, способных снижать уровни эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазола, спиронолактона и циметидина.

Непереносимость лактозы

Пациентам с такими редкими состояниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять данный препарат.

Дети

Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей в возрасте от 10 до 17 лет, которые принимали розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 1 год. После 52 недель исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание обнаружено не было. Опыт клинических исследований применения препарата детям и підлтікам ограничен, и долговременные эффекты применения розувастатину (> 1 год) на половое созревание неизвестны.

В исследовании у детей и подростков, принимающих розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КК > 10 раз выше УНМ и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Розувастатин противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надлежащие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата в период беременности. Данные исследований на животных относительно токсического влияния на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка забеременеет в период применения этого препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса попадает в грудное молоко человека и учитывая то, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные нежелательные реакции у новорожденных, женщинам, которые нуждаются в лечении препаратом Гленраз, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью. Данных по проникновению препарата в грудное молоко у человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по определению влияния розувастатина на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения в период лечения.

Способ применения и дозы.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартнугіпохолестеринемічну диету, которой он должен придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых руководств.

Препарат Гленраз можно принимать в любое время дня независимо от приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально один раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применяли статины, так и для переведенных на препарат с приема другого інгібітораГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровень холестерина у каждого отдельного пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития нежелательных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели. Учитывая то, что на фоне применения препарата в дозе 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах, окончательно титровать дозу до 40 мг следует только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых нарушений (в частности больным с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь цели лечения при применении дозы 20 мг іякі перебуватимутьпід регулярным наблюдением. В начале приема препарата в дозе 40 мг рекомендован надзор специалистов.

Предотвращение нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы

Исследование снижения риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза для пацієнтіввіком > 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы учитывая возраст не нужна.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не нужна.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренными нарушениями функции почек. Применение препарата Гленраз пациентам с тяжелыми нарушениями почечных функции противопоказано в любых дозах.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями печени, которые оценивались в 7 или менее баллов за шкалуючайлда-пью, повышение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-пью системная экспозиция росла. У таких пациентов целесообразной является оценка функции почек. Опыт применения препарата пациентам, набравшим более 9 баллов по шкале Чайлда-пью, отсутствует. Гленраз противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени.

Раса

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг; доза 40 мг таким пациентам противопоказана.

Генетический полиморфизм

Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина. Пациентам с известной наличностью этакихтипивполиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу препарата Гленраз.

Пациенты сипредрасположенностью к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторамиризику до развития миопатии составляет 5 мг.

Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов.

Сопутствующее применение

Розувастатин является субстратомрезных транспортных белков (например ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при сопутствующем применении Гленразу с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например с циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе с комбинациями ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром). По возможности следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств тау разінеобхідності временно прервать терапию препаратом Гленраз. Если одновременного применения этих лекарственных средств с Гленразом избежать невозможно, следует тщательно взвесить пользу и риск от сопутствующего применения и соответствующим образом откорректировать дозу препарата Гленраз.

Дети.

Применение препарата детям должно проводить только социалист.

Применяют детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики на стадии развития II и выше по Таннеру и девушки, у которых менструации начались минимум год назад).

Обычная начальная суточная доза для детей и детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Препарат обычно принимают перорально в дозах от 5 мг до 20 мг один раз в сутки. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимости препарата, придерживаясь рекомендаций по лечению детей. Перед началом терапии розувастатином детям тапідліткам следует назначить стандартнугіпохолестеринемічну диету, которой пациенты должны придерживаться и в течение лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозахболее 20 мг в этой популяции не исследовались.

Таблетки по40 мг неприменяют детям.

Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением препарата у небольшого количества пациентов (в возрасте от 8 до10 лет) ізгомозиготноюсімейною гиперхолестеринемией. Таким образом, препарат Гленраз не рекомендуется применять детям в возрасте 10 лет.

Передозировка.

Нет специфического лечения в случае передозировки. При передозировке следует проводить симптоматическое лечение пациента, а также поддерживающие меры в случае необходимости. Следует контролировать функцию печени и уровней КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.

Побочные реакции.

Нежелательные явления, отмечаемые при применении розувастатина, обычно легкие и временные. Уконтролированных клинических исследованиях менее 4% пациентов, применявших розувастатин, вышли из исследования из-за нежелательных реакций.

В нижеследующей таблице представлен профиль нежелательных реакций на розувастатин по данным клинических исследований и большого опыта послерегистрационного применения. Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системно-органным классам (СОК).

По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: частые (≥1/100 и < 1/10), нечастые (≥1/1000 и < 1/100), редкие (≥1/10000 и < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000), неизвестной частоты (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица3

Нежелательные реакции по данным клинических исследований и опыта

послерегистрационного применения

Системно-органный класс

Частые

Нечастые

Жидкие

Очень жидкие

Частота неизвестна

Сстороны крови и лимфатической системы

Тромбоцито-пенія

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевро-тический отек

Эндокринные расстройства

Сахарный диабет1

Психические расстройства

Депрессия

Сстороны нервной системы

Головная боль, головокружение

Полиневро-Патия, потеря памяти

Периферическая невропатия,

расстройства сна (усталость, бессонница и ночные кошмары)

Сстороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Кашель, одышка

Сстороны желудочно-кишечного тракта

Запор, тошнота, абдоминаль-ная боль

Панкреатит

Диарея

Со стороны гепатобилиарной системы

Повышение уровня печеночных трансаминаз

Желтуха, гепатит

Сстороны кожи и подкожной клетчатки

Зуд, сыпь, крапивница

Синдром Стивенса-Джонсона

Сстороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Миалгия

Миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз

Артралгия

Нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами,

імуноопосе-редкована некротизую-ча миопатия

Сстороныпочек имочевыделительной системы

Гематурия

Сстороны репродуктивной системы и молочных желез

Гинекомастия

Общие расстройства и состояния

Астения

Отек

1Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥5, 6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА, частота нежелательных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы.

Влияние на почки

Протеинурия, выявленная в результате анализузатест-полосками и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, применявших розувастатин. Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения ++ или более наблюдались в < 1% пациентов в некоторых временных точках в ходе применения препарата в дозах 10 и 20 мг и в примерно 3% – при дозе 40 мг. Небольшое увеличение частоты изменения содержания от нуля или следов до значения + наблюдались при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений на сегодня не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

На фоне применения розувастатина отмечены случаи гематурии; по данным клинических исследований частота ее мала.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее были отмечены при применении любых доз розувастатину, особенно при дозах > 20 мг.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровней КК; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматическим и временным. Если уровни КК повышены( > 5 раз выше ВМН), лечение следует прекратить.

Воздействие на печень

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечено дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичним и временным. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровней HbA1c.

На фоне применения некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления:

Расстройство половой функции.

Отдельные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении.

Частота сообщений о рабдомиолиз, серьезные нарушения со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) больше при применении препарата в дозе 40 мг.

В процессе послерегистрационного применениярозувастатина идентифицирована такая нежелательная реакция, как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщалось спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

Изредка в пострегистрационном периоде сообщалось о нарушениях когнитивных функций ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов. О таких когнитивных проблемах сообщалось в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно носят легкий характер и проходят после отмены статинов, а также имеют разное время до появления симптомов (от 1 дня до лет) и до исчезновения симптомов (медиана – 3 недели).

Дети

Повышение уровня креатинкиназы > 10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном клиническом исследовании с участием детей и подростков по сравнению с взрослыми. Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был подобным таковому у взрослых.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд. / GlenmarkPharmaceuticals Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок №С-7, промышленная зона Колваль, Колваль, Бардез, Гоа – 403 513, Индия /

Plot№ S-7, Colvale Industrial Estate, Colvale, Bardez, Goa – 403 513, India.