ГИКАМТИН™ капсулы 0,25 мг

Новартис Фарма АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 0,25 мг
Капсулы, 1 мг
Лиофилизат, 4 мг

Капсулы, 0,25 мг

Упаковка

№10x1

№10x1

Аналоги

Rp

ГИКАМТИН™ 0,25 мг

ГлаксоСмитКляйн(IT)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТОПОТЕКАН

Форма товара

Капсулы твердые

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/9121/02/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 капсула содержит 0, 25 мг топотекана в форме топотекана гидрохлорида
  • Торговое наименование: ГИКАМТИН™
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в холодильнике (при температуре от + 2°С до +8°С) в оригинальной картонной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Топотекан.

Упаковка

№10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ГИКАМТИН™ капсулы 0,25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ГИКАМТИН™

(HYCAMTIN)

Состав:

действующее вещество: топотекан;

1 капсула содержит 0, 25 мг или 1 мг топотекана в форме топотекана гидрохлорида;

вспомогательные вещества: масло растительное гидрированное, глицерола моностеарат; состав капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин, чернила черные для надписи, которая содержит железа оксид черный (Е 172); шеллак, этанол безводный, пропиленгликоль, 2-бутанол, раствор аммиака концентрированный, калия гидроксид. Капсула 1 мг содержит также железа оксид красный (е 172).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: капсулы 0, 25 мг – непрозрачные, белого или желтовато-белого цвета твердые желатиновые капсулы размером 2 с надписью HYCAMTIN и 0, 25mg; капсулы 1 мг – непрозрачные, розового цвета твердые желатиновые капсулы размером 2 с надписью HYCAMTIN та1мд.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Топотекан.

Код АТХ L01X X17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Противоопухолевая активность топотекана заключается в угнетении активности топоизомеразы-и – фермента, принимающего непосредственное участие в репликации ДНК. Топотекан подавляет топоизомеразы-И путем стабилизации ковалентного комплекса фермента и расщепленной нити ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма. Клеточными последствиями угнетения топоизомеразы-и топотеканом является индукция протеинассоциированных единичных разрывов цепи ДНК.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику топотекану при пероральном применении в дозе 1, 2-3, 1 мг/м2
4 мг/дозу в сутки в течение 5 дней изучали с привлечением больных раком.

Биодоступность перорального топотекана (общего и лактона) у человека составляет примерно 40%.

Топотекан быстро адсорбируется с пиком концентрации в плазме крови через 1-2 часа после перорального приема. Концентрация в плазме крови уменьшается биэкспоненциально, фармакокинетика является дозозависимой. При повторном суточном применении кумуляция незначительная или полностью отсутствует, нет признаков изменения фармакокинетических параметров при многократной дозировке. Связывание топотекана с белками плазмы крови низкое (35%) и препарат равномерно распределяется между клетками крови и плазмой.

Метаболизм

Главным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца с образованием неактивной карбоксильной формы. Топотекан выводится преимущественно почками, превращается в N-десметил метаболит (SB-209780), который обнаруживается в плазме, моче и фекалиях.

Вывод

Общее выведение связанного с топотеканом вещества, принятого перорально в пяти суточных дозах, составило 49-72% (в среднем – 57%) дозы. Примерно 20% выводились в форме общего топотекана, а 2% – в форме N-деметилированного топотекана с мочой. С калом выводится 33% общего топотекана и 1, 5% N-деметилированного топотекана. В целом на N-деметилированный метаболит в среднем приходится менее 6% (в диапазоне 4-8%) общего связанного с топотеканом вещества, выводимого с мочой и калом.
O-глюкурониды как топотекана, так и N-деметилированного топотекана, были обнаружены в моче. Среднее соотношение между AUC метаболита и начального вещества составляло менее 10% для общего топотекана и топотекана лактона.

In vitro топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиндегидрогеназу или ксантиноксидазу.

После одновременного применения ингибитора ABCB1 (P-gp) и ABCG2 (BCRP) (GF120918) елакридару в дозе 100-1000 мг и перорального топотекану значение AUC0‑∞топотекану лактону и общего топотекану увеличилось примерно в 2, 5 раза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение пероральногоциклоспоринуА (15 мг/кг), ингибитора транспортеров ABCB1 (P-gp) и ABCC1 (MRP-1), а также метаболізуючого фермента CYP3A4 через 4 часа после перорального топотекану увеличило показникAUC0‑24һтопотекану лактону и общего топотекану, нормализованный относительно дозы, примерно в 2, 0 и 2, 5 раза, соответственно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Степень экспозиции был похожим в случае применения после приема пищи с высоким содержанием жиров и натощак, тогда как tmax уповільнювалось и составляло 3 часа вместо 1, 5 (топотекану лактон) и 4 часа вместо 3 (общий топотекан).

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

Фармакокинетика перорального топотекану не изучалась у пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Нарушение функции почек

Результаты анализа данных перекрестных исследований свидетельствуют о том, что экспозиция топотекану лактону, активной формы, после приема топотекану увеличивает риск развития нарушений функции почек. Средние геометрические значения AUC(0‑¥) топотекану лактону, нормализованные относительно дозы, составили 9, 4, 11, 1 и 12, 0 нг*ч/мл у пациентов с клиренсом креатинина более 80 мл/мин, 50-80 мл/мин и 30-49 мл/мин соответственно. Во время этого анализа клиренс креатининубув рассчитан по формуле Кокрофта–Голта. Аналогичные результаты были получены, если скорость клубочковой фильтрации (мл/мин) вычисленная по формуле MDRD (Оптимизация диеты при заболеваниях почек), что скорректированная за массой тела. Пациенты с клиренсом креатинина > 60 мл/мин были включены в исследование эффективности/безопасности применения топотекану. Итак, прием стандартной начальной дозы пациентами с незначительным нарушением функции почек считается установленным (см. раздел«Способ применения и дозы»).

Больные корейской национальности с нарушением функции почек в целом имели значительно большую экспозицию, чем пациенты других рас с той же степенью нарушения функции почек. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Средние геометрические значения (0 -¥) топотекана лактона, нормализованные относительно дозы, составляли 7, 9, 12, 9 и 19, 7 нг*г/мл у больных корейской национальности с клиренсом креатинина свыше 80 мл/мин, 50-80 мл/мин и 30-49 мл/мин соответственно(см. раздел «способ применения и дозы» и «особенности применения»). Кроме больных корейской национальности, данных относительно пациентов монголоидной расы с нарушением функции почек нет.

Пол

Результаты анализа данных перекрестных исследований с участием 217 пациентов с прогрессирующими солидными опухолями показали отсутствие клинически значимоговлияния пола на фармакокинетические параметры капсул Гикамтина.

Доклинические данные по безопасности.

Канцерогенный потенциал топотекана не изучали. Как и другие цитотоксические препараты, учитывая механизм действия топотекана, он оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих (клетки лимфомы мышей и лимфоциты человека)in vitroи на клетки костного мозга у мышейin vivo. Как и другие цитотоксические препараты, топотекан оказывал эмбриотоксическое действие в клинических исследованиях на животных.

В исследованиях репродуктивной токсичности топотекана на крысах не было выявлено влияния на фертильность самцов или самок; однако у самок наблюдалась суперовуляция и незначительное увеличение предимплантационных потерь.

Клинические характеристики.

Показания.

Монотерапия у взрослых пациентов с рецидивным мелкоклеточным раком легких, которым не показано повторное лечение препаратами первой линии.

Противопоказания.

Тяжелые реакции гиперчувствительности к топотекану и / или его компонентам в анамнезе.

Период беременности или кормления грудью.

Тяжелая супрессия костного мозга перед началом первого курса лечения (исходный уровень нейтрофилов< 1, 5 × 109/л, уровень тромбоцитов< 100 × 109/л).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Никаких исследований фармакокинетического взаимодействияin vivoу человека не проводилось.

Топотекан не ингибирует ферменты цитохрома Р450 человека. При одновременном применении топотекана и гранисетрона, ондансетрона, морфина или кортикостероидов не наблюдалось существенного влияния на фармакокинетику топотекана.

Топотекан является субстратом для обоих ингибиторов ABCB1 (P-гликопротеин) и ABCG2 (BCRP). Ингибиторы ABCB1 и ABCG2 при совместном применении с пероральным топотеканом увеличивают влияние топотекану.

Циклоспорин А (ингибитор АВСВ1, АВСС1[MRP-1] таСУР3А4) при совместном применении с топотеканом збільшуєAUC топотекану примерно в 2-2, 5 раза.

У больных, которые лечатся пероральным топотеканом вместе с препаратами, інгібуютьАВСВ1 таABCG2, следует тщательно контролировать уровень побочных эффектов.

При комбинировании топотекана с другими химиотерапевтическими препаратами для улучшения переносимости может потребоваться уменьшение доз каждого из лекарственных средств. Однако при применении с препаратами платины (например, цисплатин или карбоплатин) взаимодействие этих препаратов зависит от последовательности их введения, от того, на какой день курса лечения (1-й или 5-й) назначают препараты платины. Если цисплатин или карбоплатин будет вводиться в 1-й день курса лечения топотеканом, дозы препаратов будут уменьшены по сравнению с дозами препаратов, которые назначают на 5-й день курса лечения.

Фармакокинетика ранитидина не изменяется при одновременном применении с топотеканом.

Особенности применения.

Гематологическая токсичность является дозозависимым, поэтому следует регулярно контролировать параметры крови, включая количество тромбоцитов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и другие цитотоксические средства, топотекан может вызывать тяжелую миелосупрессию. У пациентов, которые лечились топотеканом, сообщалось о случаях миелосупрессии, которая приводила к сепсису и летальным исходам в результате сепсиса (см. раздел «Побочные реакции»).

Индуцированная топотеканом нейтропения может вызывать нейтропенический колит. В клинических исследованиях с применением топотекана сообщалось о летальных случаях через нейтропенический колит. У больных с симптомами лихорадки, нейтропении и одновременно с абдоминальной болью следует рассмотреть вероятность возникновения нейтропенического колита.

При применении топотекану сообщалось о случаях интерстициальных заболеваний легких, в некоторых случаях с летальным исходом. Факторами риска, лежащие в основе этого, есть интерстициальные заболевания легких в анамнезе, легочный фиброз, рак легких, влияние радиации на легкие и применения пневмотоксичних препаратов и/или колониестимулирующих факторов. За пациентами следует тщательно наблюдать для выявления симптомов, которые могут быть признаками интерстициальных заболеваний легких (например, кашель, лихорадка, одышка и/или гипоксия). В случае выявления у пациента интерстициального заболевания легких, применение топотекана следует прекратить.

Монотерапия топотеканом и топотекан в комбинации с цисплатином часто ассоциируются с клинически значимой тромбоцитопенией. Это следует учитывать при назначении Гикамтина, например, для лечения пациентов с повышенным риском кровотечения из опухоли.

Как ожидалось, пациенты с тяжелым соматическим статусом хуже отвечают на лечение и у них увеличивается частота возникновения таких осложнений, как лихорадка, инфекции и сепсис (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно точное определение соматического статуса пациента во время терапии для предотвращения его ухудшения.

Топотекан частично выводится почками, поэтому почечная недостаточность может вызвать увеличение его концентрации. Применение перорального топотекана не рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин.

У небольшой группы пациентов с печеночной недостаточностью (уровень сывороточного билирубина 1, 5-10 мг/дл), лечившихся внутривенным топотеканом в дозе 1, 5 мг/м2 поверхности тела в течение 5 дней каждые 3 недели, наблюдалось снижение клиренса топотекану. Однако данных для дозовых рекомендаций препарата этой группе пациентов недостаточно (уровень билирубина в сыворотке крови ≥ 10 мг/дл). Топотекан не рекомендуется для лечения этой группы пациентов.

При применении перорального Гикамтина сообщалось о случаях диареи, включая тяжелые, которые требовали госпитализации.

Диарея, связанная с применением перорального топотекану, может возникать одновременно ізіндукованою топотеканом нейтропенией и ее последствиями. Важно сообщать пациентам перед применением препарата о возможности возникновения этих побочных реакций и активно лечить все признаки и симптомы диареи. Индуцированная противораковым лечением диарея связана со значительной заболеваемостью и может представлять угрозу для жизни. Если на фоне лечения пероральным топотеканом возникает диарея, врачам следует проводить интенсивное лечение диареи. Методические рекомендации по интенсивному лечению индуцированной противораковым лечением диареи содержат особые рекомендации по сообщению и осведомленности пациентов, выявление ранних предупредительных признаков, применение противодиарейных лекарственных средств и антибиотиков, изменения потребления жидкости и диеты, а также о необходимости госпитализации(см. разделы «способ применения и дозы», «побочные реакции»).

Применение внутривенного топотекану следует учитывать при таких состояниях: неконтролируемое рвота, трудности с глотанием, неконтролируемая диарея, клинические состояния и лекарственные средства, которые могут изменить моторику желудочно-кишечного тракта и всасывания препарата.

Это лекарственное средство содержит глицерола моностеарат, который может вызывать головную боль, раздражение желудочно-кишечного тракта и диарею.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин

Во время доклинических исследований выявлено, что топотекан вызывает Эмбрио-фетальную летальность и пороки развития (см. раздел «Доклиничини данные по безопасности»). Как и другие цитотоксические средства, топотекан может оказывать вредное влияние на плод, поэтому его назначение беременным противопоказано. Женщину нужно предупредить о необходимости предотвращения беременности во время лечения топотеканом.

Как и при применении других цитотоксических препаратов для химиотерапии, необходимо использовать эффективные средства контрацепции, если один из партнеров проходит курс лечения топотеканом.

Беременность

Если топотекан применяется во время беременности или если женщина забеременела во время терапии топотеканом, пациентку следует предупредить о возможной потенциальной опасности для плода.

Кормление грудью

Топотекан противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»). Хотя неизвестно, проникает ли топотекан в грудное молоко, кормление грудью следует прекратить на начале терапии.

Фертильность

Никакого влияния на фертильность мужчин и женщин не наблюдалось во время проведения исследований репродуктивной токсичности на крысах (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Однако топотекан является генотоксическим и влияние на фертильность, как и при применении других цитотоксических препаратов включая мужскую фертильность, исключать не следует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При лечении топотеканом необходимо соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами, если присутствует утомляемость и астения.

Способ применения и дозы.

Гикамтин следует применять под наблюдением врача, который имеет опыт лечения цитостатическими препаратами.

Доза

Перед началом первого курса лечения Гікамтином уровень нейтрофилов у пациентов имеет бути3 1, 5 × 109/л, тромбоцитів3 100 × 109/л и уровень гемоглобіну3 9 г/дл (после гемотрансфузии, если необходимо).

Начальная доза

Рекомендуемой дозой капсул Гикамтина является 2, 3 мг/м2 поверхности тела пациента каждый день в течение 5 дней подряд каждый 21-й день. Капсулы следует глотать целыми, не разжевывать, не делить или раздавливать. Принимать препарат можно независимо от приема пищи.

Следующие дозы

При проведении последующих курсов лечения нельзя начинать прием Гікамтину, пока количество нейтрофилов не буде3 1 × 109/л, тромбоцитів3 100 × 109/л и уровень гемоглобина 3 9 г/дл (после трансфузии, если необходимо).

При лечении нейтропении у онкологических больных с целью поддержания количества нейтрофилов обычно назначают вместе с Гикамтином другие препараты (например колониестимулирующий фактор) или уменьшают дозы топотекана.

Если для лечения пациентов с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофілів3 0, 5 × 109/л) в течение 7 и более дней или тяжелой нейтропенией, сопровождается лихорадкой или проявлениями инфекции, или для пациентов, лечение которых было отложено из-за нейтропении, избран уменьшение дозы Гікамтину, дозу следует уменьшить на 0, 4 мг/м2/сутки до 1, 9 мг/м2/сутки (или при необходимости последовательно уменьшать дозу до 1, 5 мг/м2/сутки).

Если уровень тромбоцитов в процессе лечения будет ниже 25 × 109/л, дозу топотекану следует уменьшать аналогично. Если при применении в дозе 1, 5 мг/м2 необходимо и далее уменьшать дозу с целью предотвращения побочных реакций, применение Гикамтина отменялось (по данным клинических исследований).

При лечении пациентов, у которых развилась діареяІІІ абоIV степени, дозу Гікамтину следует уменьшить на 0, 4 мг/м2 поверхности тела/сутки для следующих курсов (см. раздел «Особенности применения»). Для лечения больных с диареей и степени может потребоваться такое же уменьшение дозы.

Отдельные популяции

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин рекомендуется доза1, 9 мг/м2/сутки. В случае удовлетворительной переносимости дозу можно увеличить до 2, 3 мг/м2/сут в следующих циклах.

Имеющиеся ограниченные данные, что при лечении больных корейского національностіз клиренсом креатинина менее 50 мл/мин может потребоваться дальнейшее уменьшение дозы.

Дозовых рекомендаций для лечения пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин не установлено.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические параметры капсул Гикамтина при его применении для лечения больных с печеночной недостаточностью не изучались.

Пациенты пожилого возраста

В целом нет разницы в эффективности применения топотекана для лечения больных в возрасте от 65 лет и младше. Однако сообщается, что у больных в возрасте от 65 лет, которые лечатся пероральным топотеканом, чаще возникает диарея в результате применения препарата по сравнению с более молодыми пациентами (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Дети.

Назначение топотекана детям не рекомендуется, поскольку опыта применения препарата детьми недостаточно.

Передозировка.

Сообщалось о передозировке (доза, в 5 раз выше рекомендуемой) при лечении пациентов пероральным топотеканом и внутривенным топотеканом (дозой, в 10 раз выше рекомендуемой). Симптомы передозировки находятся в пределах побочных реакций, ассоциированных топотеканом (см. раздел "Побочные реакции"). Предполагается, что первичным признаком передозировки были супрессия костного мозга и мукозит. Кроме этого, сообщалось о повышенных ферментах печени при передозировке внутривенным топотеканом.

Антидот при передозировке неизвестен. Дальнейшее лечение следует проводить в соответствии с клиническими показаниями или в соответствии с рекомендациями Национального токсикологического центра, в случае наличия такового.

Побочные реакции.

По данным клинических исследований с привлечением пациентов с мелкоклеточным раком легких дозозависимой была гематологическая токсичность, которая была предсказуема и обратима. Признаков кумуляции гематологической и негематологической токсичности обнаружено не было.

Побочные действия, которые наблюдались при применении препарата, классифицированы по органам и системам организма по частоте их возникновения. По частоте возникновения разделены на такие категории: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100 и < 1/10), нераспространенные (≥1/1000 и < 1/100), редко распространенные (≥1/10 000 и < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии:

очень распространены: инфекции;

распространенные: сепсис1.

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень распространены: фебрильная нейтропения, нейтропения (см. подразделение «Со стороны желудочно-кишечного тракта»), тромбоцитопения, анемия, лейкопения;

распространенные: панцитопения;

неизвестно: тяжелое кровотечение (ассоциированное с тромбоцитопенией).

Со стороны иммунной системы:

распространенные: реакции гиперчувствительности, включая высыпания;

редко распространены: анафилактоидные реакции, ангиоэдема, крапивница.

Со стороны системы пищеварения и метаболизма:

очень распространены: анорексия (которая может обладать тяжелой).

Со стороны дыхательной системы:

редко распространены: интерстициальные заболевания легких (в некоторых случаях закончились летально).

Со стороны ЖКТ:

очень распространены: тошнота, рвота и диарея (могут быть тяжелыми), которые могут приводить к дегидратации;

распространенные: абдоминальный биль2, запор, мукозит, диспепсия;

неизвестно: гастроинтестинальная перфорация.

Со стороны гепатобилиарной системы:

распространенные: гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень распространены: алопеция;

распространенные: зуд.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

очень распространены: недомогание;

распространенные: астения, пирексия, утомляемость;

неизвестно: воспаление мышц.

1У пациентов, получавших топотекан, было сообщено о летальный случай в связи с сепсиса.

2нейтропенический колит, включая летальный исход нейтропенического колита, как сообщается, возникает вследствие осложнения нейтропении, вызванной топотеканом.

Частота побочных реакций, приведенных выше, более характерна для пациентов с тяжелым соматическим статусом.

Данные по безопасности представлены на основании совокупности интегрированных данных по 682 пациентов с рецидивирующим раком легких, которые прошли 2536 курсов монотерапии пероральным топотеканом (275 пациентов с рецидивирующим дрібноклітинним раком легких и 407 пациентов с рецидивирующим немелкоклеточным раком легких).

Гематологические.

Нейтропения: тяжелая (рівеньIV: количество нейтрофилов< 0, 5 × 109/л) наблюдалась у 32 % пациентов в 13 % курсов лечения. В среднем время появления тяжелой нейтропении составлял 12 дней со средней продолжительностью 7 дней. В 34% курсов с тяжелой нейтропенией продолжительность превышала 7 дней. Во время курса частота составляла 20% , в 4 курс-8%. Инфекционные осложнения, сепсис и фебрильная нейтропения возникли у 17%, 2% и 4% соответственно. У 1% пациентов сепсис имел летальный исход. Сообщалось о случаях панцитопении. Фактор роста применяли у 19 % пациентов во время 8 % курсов.

Тромбоцитопения: тяжелая (рівеньIV: количество тромбоцитов менее 10 × 109/л) наблюдалась у 6 % пациентов в 2 % курсах лечения. В среднем время появления тяжелой тромбоцитопении составлял 15 дней со средней продолжительностью 2, 5 дня. В 18 % курсов с тяжелой тромбоцитопенией продолжительность превышала 7 дней. Умеренная тромбоцитопения (рівеньІІІ: количество тромбоцитов между 10 и 50 × 109/л) наблюдалась у 29 % пациентов в 14 % курсов лечения. 10 % пациентам в 4 % курсов проводили трансфузию тромбоцитов. Были отдельные сообщения о значительных осложнениях, ассоциированных с тромбоцитопенией, включая летальные исходы из-за кровотечения из опухоли.

Анемия: от умеренной до тяжелой анемии (ривеньиии−IV –Hb ≤ 8, 0 г/дл) наблюдалась у 25% пациентов (12% курсов). В среднем время появления от умеренной до тяжелой анемии составляет 12 дней со средней продолжительностью 7 дней. В 46% курсов с умеренной до тяжелой анемии продолжительность превышала 7 дней. 30 % пациентам в 13 % курсов проводилась трансфузия эритроцитов. 10% пациентов у 8% курсов назначался эритропоэтин.

Негематологические.

Наиболее частыми негематологическими побочными реакциями были тошнота (37 %), диарея (29 %), утомляемость (26 %), рвота (24 %), алопеция (21 %) и анорексия (18 %). Частота более тяжелых проявлений, связанных/ возможно связанных с применением топотекану составляла: диарея – 5 %, повышенная утомляемость -4 %, рвота – 3 %, тошнота – 3 % и анорексия – 2 %.

Общая частота возникновения диареи составила 22 %, включая 4 % с рівнемІІІ, а 0, 4 % с рівнемIV. Диарея в результате лечения возникала чаще у пациентов старше 65 лет (28 %) по сравнению с младшими (19 %).

Тотальная алопеция, связанная/ возможно связана с применением топотекану, наблюдалась у 9 % пациентов, частичная алопеция, связанная/ возможно связана с применением топотекану, – у 11 % пациентов.

Терапевтические мероприятия, необходимые при возникновении негематологических побочных реакций, включали назначение противорвотных средств (47% пациентов в 38% курсов ) и противодиарейных средств (15% пациентов в 6% курсов). Антагонисты 5НТЗ рецепторов назначали 30 % пациентов в 24 % курсов. Лоперамид назначали 13% пациентов в 5 % курсов. В среднем время появления диареи II уровня или выше составлял 9 дней.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8°С) в оригинальной картонной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в термоформованих блистерах из белого непрозрачного ПВХ/ПХТФЕ (поливинил/поліхлотрифторетилену) и запечатаны алюминий/ПЭТ (полиэтилентерефталат) фольгой на бумажной основе с защитой от открытия детьми, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С. П. А. (Италия)/

GlaxoSmithKline Manufacturing S. p. A. , (Italy).

Местонахождение изготовитель и его адрес места осуществления деятельности.

ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С. П. А., Страда Провинсиаль Асолана 90, (район Сан Поло) - 43056 Торриле (Парма), Италия/

GlaxoSmithKline Manufacturing S. p. A. , Strada Provinciale Aslolana 90, (loc. San Polo) – 43056 Torrile (Parma), Italy.