ГИКАМТИН™ лиофилизат 4 мг

Новартис Фарма АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 0,25 мг
Капсулы, 1 мг
Лиофилизат, 4 мг

Лиофилизат, 4 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Rp

ГИКАМТИН™ 4 мг

ГлаксоСмитКляйн(IT)

Лиофилизат

Rp

ТОПОТЕКАН 1 мг

Синдан Фарма(RO)

Лиофилизат

Rp

ТОПОТЕКАН 1 мг

ООО Тева Украина(UA)

Лиофилизат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТОПОТЕКАН

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/9121/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 26.04.2024
  • Состав: 1 флакон содержит 4 мг топотекана (в форме топотекана гидрохлорида)
  • Торговое наименование: ГИКАМТИН™
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Флаконы следует хранить в картонной упаковке для защиты от воздействия света. Восстановленный раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов при температуре от 5 до 30 °С. Раствор, разведенный в 0, 9 % растворе натрия хлорида для инъекций или 5 % растворе декстрозы для инъекций, следует применить немедленно или хранить в холодильнике (2-8 °С) не більше24 часов.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Топотекан.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ГИКАМТИН™ лиофилизат 4 мг инструкция

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению препарата ГИКАМТИН ™ (HYCAMTIN ™) состав действующее вещество: топотекан; 1 флакон содержит 4 мг топотекана в форме топотекана гидрохлорида вспомогательные вещества: кислота винная, манит (Е 421), кислота соляная, натрия гидроксид. Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий. Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства. Код АТС L01XX17. Клинические характеристики. Показания. -Дрибноклитинний рак легких. -Рак яичников. -В комбинациии с цисплатином предназначен для лечения больных рецидивирующим или персистирующий рак шейки матки с гистологически подтвержденной стадией IV-В, не поддается лечению хирургическим путем и / или лучевой терапией. Противопоказания. Тяжелые реакции гиперчувствительности к топотекана и / или его компонентов в анамнезе. Период беременности и кормления грудью. Тяжелая угнетение костного мозга перед началом первого курса лечения (выходной уровень нейтрофилов <1, 5 х 109 / л, уровень тромбоцитов £ 100 х 109 / л). Способ применения и дозы. Раствор топотекана необходимо готовить непосредственно перед применением. Начальная доза Перед началом первого курса лечения топотеканом у пациентов исходный уровень нейтрофилов должно быть ³ 1, 5 х 109 / л, тромбоцитов ³ 100 х 109 / л и уровень гемоглобина ³ 9 г / дл. ВЗРОСЛЫЕ И больных пожилого возраста Рак яичников и мелкоклеточный рак легкого Инфузия в течение не менее 30 мин один раз в день в течение 5 дней подряд с перерывом 3 недели между началом каждого курса. рекомендуется не менее 4 курсов лечения для достижения клинического эффекта, поскольку среднее время ответа на лечение, по данным клинических исследований, был 9-12 недель при лечении больных раком яичников и 5-7 недель - при лечении больных мелкоклеточный рак легких. В клинических исследованиях лечения рака яичников в 18% пациентов была достигнута первичная ответ на лечение после 5 или более курсов терапии. Начальная доза Рекомендуемая доза топотекана есть 1, 5 мг / м2 / сут в течение 5 дней подрядПоследующие дозы Для проведения последующих курсов нельзя назначать лечение топотеканом, пока количество нейтрофилов будет ³ 1 х 109 / л, количество тромбоцитов - ³ 100 х 109 / л и уровень гемоглобина - ³ 9 г / дл (после трансфузии, если необходимо). При лечении нейтропении у онкологических больных с целью поддержания количества нейтрофилов обычно назначают вместе с топотеканом другие медицинские препараты (Например, колониестимулирующий фактор) или уменьшают дозы топотекана. Если у пациентов с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов £ 0, 5 х 109 / л) в течение 7 и более дней или тяжелой нейтропенией, сопровождающееся лихорадкой или проявлениями инфекции, или для пациентов, лечение которых было отложено из-за нейтропения, избран уменьшения дозы топотекана, дозу следует уменьшить до 1, 25 мг / м2 / сут (или при необходимости последовательно уменьшать дозу до 1, 00 мг / м2 / сут). Если уровень тромбоцитов в процессе лечения будет составлять ниже 25 х 109 / л, дозу топотекана следует уменьшать аналогично. Если при применении в дозе 1, 0 мг / м2 необходимо было дальше уменьшать дозу с целью предотвращения побочных реакций, применение топотекана отменялось (по данным клинических исследований). Рак шейки матки Начальная доза Рекомендуемая доза топотекана есть 0, 75 мг / м2, что применяется как ежедневная 30-минутная инфузия в 1-й, 2-й и 3-й день. Цисплатин в виде инфузии в 1-й день в дозе 50 мг / м2 после введения дозы топотекана. Такой режим лечения повторяется через 21 день в течение 6 курсов, пока будет прогрессировать болезнь. последующие дозы Для проведения последующих курсов нельзя назначать лечение топотеканом, пока количество нейтрофилов будет ³ 1 х 109 / л, количество тромбоцитов - ³ 100 х 109 / л и уровень гемоглобина - ³ 9 г / дл (после трансфузии, если необходимо). Для лечения пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов менее 1 х 109 / л с повышением температуры тела до 38 ° С или выше), рекомендуется уменьшать дозу топотекана на 20% до 0, 60 мг / м2 для следующих курсовДля лечения пациентов, уровень тромбоцитов которых в процессе лечения стал меньше 10 х 109 / л, рекомендуется уменьшать дозу топотекана на 20% до 0, 60 мг / м2. Дозировка при нарушении функции почек монотерапия Рекомендуемая доза ДЛЯ пациентов с клиренсом креатинина 20-39 мл / мин Есть 75 МГ / м2 / СУТКИ. ДЛЯ пациентов с клиренсом креатинина ³ 40 мл / мин ДОЗУ МЕНЯТЬ НЕ НУЖНО. ОТНОСИТЕЛЬНО рекомендаций относительно дозирования ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С клиренсом Креатинина <20 мл / мин ДАННЫХ НЕ ДОСТАТОЧНО. комбинированная терапия Рекомендуется, чтобы лечение топотеканом в комбинации с цисплатином больных рак шейки матки, начиналось только тогда, когда уровень сывороточного креатинина в них был ≤ 1, 5 мг / дл. Если при применении комбинированной топотекан / цисплатин терапии уровень креатинина в сыворотке крови будет превышать 1, 5 мг / дл, рекомендуется тщательно взвесить возможность снижения дозы / продолжения лечения цисплатином. Недостаточно данных относительно продолжения монотерапии топотеканом больных раком шейки матки в случае прекращения лечения цисплатином. Дозирование при нарушении функции печени Корректировать дозу пациентам с нарушением функции печени не требуется, если уровень билирубина находится в пределах 1, 5 - 10 мг / дл. Пациенты с нарушенной функцией печени хорошо переносили дозу 1, 5 мг / м2 в течение 5 дней каждые три недели, хотя наблюдалось незначительное уменьшение клиренса топотекана. Пациенты пожилого возраста Корректировать дозу у пациентов пожилого возраста не требуется, если не нужна такая коррекция вследствие нарушения функции почек. Режим дозирования при комбинации с другими препаратами Доза топотекана при применении с другими цитотоксическими препаратами может быть изменена (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Способ приготовления раствора Для растворения 4 мг топотекана во флакон следует добавить 4 мл стерильной воды для инъекций. Образуется раствор, содержащий топотекан в концентрации 1 мг на 1 мл. Дальнейшее разведение для получения раствора с необходимой концентрацией от 25 до 50 мкг / мл осуществляется соответствующими объемами 0, 9% раствора натрия хлорида внутривенных инфузий или 5% декстрозы для инфузийПобочные реакции. Побочные действия, которые наблюдались при применении препарата, классифицированы по органами и системами организма и частоте их возникновения. по частоте возникновения разделены на следующие категории: очень часто ≥1 / 10 распространенные ≥1 / 100 и <1/10, нечасто ≥1 / 1000 и <1/100, редко ≥1 / 10 000 и <1/1000, очень редко <1/10 000, включая единичные случаи. Клинические исследования топотекана обычно не включают плацебо, поэтому фоновые нормы не учитываются при определении категории частоты и учитываются все отчеты побочных явлений. Частота возникновения определяется, когда доза топотекана стандартная и рекомендована в соответствии с показаниями. Инфекции и инвазии Очень распространены: инфекции, Часто сепсис. Кровь и лимфатическая система Очень часто анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Часто: панцитопения. Частота не известна: тяжелая кровотечение (ассоциированная с тромбоцитопения). иммунная система Часто: гиперчувствительность, включая сыпь. Метаболизм и расстройства пищеварения Очень часто анорексия (которая может быть тяжелой). Желудочно-кишечный тракт Очень часто диарея, тошнота и рвота (это могут быть тяжелыми), боль в животе, запор, стоматит. Сообщалось о случаях нейтропенического колита, включая фатальные случаи, которые возникали как осложнение индуцированной топотеканом нейтропении. гепатобилиарной системы Часто: гипербилирубинемия. Кожа и подкожная клетчатка Очень распространены: алопеция. дыхательная система Редко: интерстициальные заболевания легких. Общие расстройства и расстройства в месте введения Очень распространены: астения, утомляемость, гипертермия. Часто: недомогание. Очень редко: выпотевание жидкости из сосудов. Явления выпотевание жидкости из сосудов имеют умеренный характер и не требуют в большинстве случаев специфической терапии. Кардиотоксичности, нейротоксичности или токсичности влияния на другие органы и системы при применении топотекана обнаружено не было. Длительное лечение топотеканом не приводил к увеличению частоты возникновения случаев токсичностиПередозировки. Антидот при передозировке не известен. Предполагается, что первичными признаками передозировки будут угнетение костного мозга и стоматит. тактика врача направлена ​​на устранение симптомов передозировки. Применение в период беременности или кормления грудью. КАК И ДРУГИЕ цитотоксических СРЕДСТВА, Гикамтином МОЖЕТ оказывать вредное воздействие на плод, ПОТОМУ ЕГО назначении беременным противопоказаны. ЖЕНЩИНА ДОЛЖНА быть предупреждены о НЕОБХОДИМОСТЬ предохранения во время лечения Гикамтином И НЕМЕДЛЕННО Сообщить врачу, если во время лечения Гикамтином она забеременела. Топотекан противопоказан женщинам в период кормления грудью. Дети. Не рекомендуется применять топотекан у детей, поскольку опыта применение препарата пациентами этой возрастной категории не достаточно. Особые меры безопасности. Как и при применении других цитостатиков, персонала, будет осуществлять введения препарата, следует соблюдать особые меры предосторожности: использовать защитные маску, очки и перчатки. В случае случайного попадания препарата на кожу, ее следует тщательно вымыть мылом и водой, при попадании на слизистые оболочки - промыть водой несколько раз. Особенности применения. Топотекан следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения цитостатическими препаратами. Гематологическая токсичность является дозозависимым, поэтому следует регулярно контролировать параметры крови, включая количество тромбоцитов. Как и другие цитотоксические средства, топотекан может вызвать тяжелую миелосупрессии. У пациентов, которые лечились топотеканом, сообщалось о случаях миелосупрессии, которая приводила к сепсису и фатальных случаев в результате сепсиса. Индуцированная топотеканом нейтропения может вызвать нейтропенический колит. В клинических исследованиях с топотеканом сообщалось о фатальных случаях в связи с нейтропенической колитом. У больных с симптомами лихорадки, нейтропении и одновременно с абдоминальной болью, следует рассмотреть возможность возникновения нейтропенического колитаПри применении топотекана сообщалось о случаях интерстициальных заболеваний легких, в некоторых случаях с летальным исходом. Факторы риска, лежат в основе этого, есть интерстициальные заболевания легких в анамнезе, легочный фиброз, рак легких, влияние радиации на легкие и применение пневмотоксических препаратов и / или колониестимулирующий факторов. Пациенты следует тщательно наблюдать для выявления симптомов, которые могут быть признаками интерстициальных заболеваний легких (например, кашель, лихорадка, одышка и / или гипоксия). В случае выявления у пациента интерстициального заболевания легких, применение топотекана следует прекратить. При применении топотекана в комплексе с другими цитостатиками может быть необходимым изменить дозу топотекана. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. При лечении топотеканом необходимо соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Как и при применении других миелосупрессивных цитотоксических препаратов, при комбинированном применении топотекана с другими цитотоксическими препаратами (Например, с паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупресивного эффекта, что требует уменьшения дозы препарата. Однако при применении с препаратами платины взаимодействие этих препаратов зависит от последовательности их введение, от того, на какой день курса лечения (1-й или 5-й) назначаются препараты платины. Если цисплатин или карбоплатин будет вводиться в 1-й день курса лечения топотеканом, дозы будут уменьшены по сравнению с дозами препаратов, назначаемых на 5-й день курса лечения. При совместном применении топотекана (0, 75 мг / м2 / день в течение 5 последовательных дней) и цисплатина (60 мг / м2 / день на 1-й день) для лечения больных раком яичников средний плазменный клиренс топотекана на 5-й день слегка уменьшался по сравнению с уровнем на 1-й день. В результате системный распределение общего топотекана при измерении AUC и Cmax на 5-й день увеличивался на 12% и 23% соответственноФармакокинетических данных при применении топотекана (0, 75 мг / м2 / день в течение 3 последовательных дней) и цисплатина (60 мг / м2 / день на 1-й день) для лечения больных раком яичников нет. При одновременном применении топотекана и гранисетрон, ондансетрона, морфина или кортикостероидов не наблюдается существенного влияния на фармакокинетику топотекана. Фармакологические свойства. Фармакологические. Противоопухолевая активность топотекана заключается в угнетении топоизомеразы-I - фермента, принимающего непосредственное участие в репликации ДНК. топотекан подавляет топоизомеразу-И путем стабилизации ковалентного комплекса фермента и расщепленной нити ДНК, является промежуточным звеном каталитического механизма. клеточными последствиями подавления топоизомеразы-И топотеканом является индукция протеинасоцийованих редких разрывов цепи ДНК. Фармакокинетика. При внутривенном введении топотекана путем 30-минутной инфузии в дозе от 0, 5 до 1, 5 мг / м2 в течение 5 дней препарат имеет высокий клиренс (64 л / ч), что составляет примерно 2/3 печеночного кровотока. Примерно 51% в виде топотекана и 2, 5% в виде N-десметилтопотекану выводиться с мочой. Выведение с калом топотекана составляет 18%, тогда как такая элиминация N-десметилтопотекану составляет примерно 1, 5%. В общем, N-десметилуметаболит составляет в среднем менее 7% (4-9%) от общего количества веществ препарата, оказываются в моче и фекалиях. Топотекан-О-глюкуронид и N-десметилтопотекан-О-глюкуронид в моче составляют примерно £ 2% дозы. при применении в комбинации с цисплатином (цисплатин на 1-й день, топотекан в течение 5 последовательных дней) клиренс топотекана на 5-й день уменьшался по сравнению с 1-м днем ​​(19, 1 л / ч / м2 по сравнению с 21 л / ч / м2 соответственно). Топотекан также высокий объем распределения - около 132 л, что примерно в 3 раза превышает общее количество воды в организме, и относительно короткий период полувыведения - 2-3 часа. При сравнении фармакокинетических параметр не происходит никаких изменений фармакокинетики препарата в течение 5 дней дозированияПлощадь под кривой концентрации увеличивалась пропорционально увеличению дозы. Связывание топотекана с белками плазмы было низким (35%). инактивация топотекана, главным образом, является обратимым pH-зависимым процессом преобразования открытого кольца до неактивной формы карбоксилат. Метаболизм составляет менее 10% вывода топотекана. N-десметил метаболит, который имеет подобную или меньшую активность, чем исходное вещество в пробах на клетках, обнаруживается в моче, плазме и кале. AUC (площадь под кривой концентрация / час) соотношение промежуточный метаболит / исходное вещество было менее 10% как для общего топотекана, так и для лактона топотекана после введения. В-глюкуронид и N-десметилтопотеканувиявляються в моче. In vitro топотекан НЕ ингибирует ферменты системы цитохорму 450 человека - CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A и не подавляет цитозольные ферменты человека - дигидропиримидины дегидрогеназы или ксантин оксидазы. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс уменьшается примерно на 67% по сравнению с таким в контрольной группе. Период полувыведения топотекана растет примерно на 30%, однако четких признаков изменений объема распределения обнаружено не было. Общий клиренс у пациентов с печеночной недостаточностью уменьшается лишь на 10% по сравнению с таким в контрольной группе. Клиренс у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина - 41-60 мл / мин) уменьшается примерно на 67% по сравнению с таким в контрольной группе пациентов. Объем распределения уменьшается незначительно, и, таким образом, период полувыведения увеличивается на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью клиренс топотекана уменьшается до 34% по сравнению с таковым у контрольной группе пациентов. Объем распределения также уменьшается примерно на 25%, в результате чего увеличивается период полувыведения из 1, 9 часа до 4, 9 часов. Клиренс и объем распределения несколько выше у мужчин, чем у женщин. Однако эти различия подобные различий в площади поверхности тела женщин и мужчинДоклинические данные по безопасности. Как и другие цитотоксические препараты, исходя из механизма действия топотекана, он оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих (клетки лимфомы мышей и лимфоциты человека) in vitro и на клетки костного мозга у мышей in vivo. Как и другие цитотоксические препараты, топотекан может проявлять эмбриотоксический влияние на крыс (0, 59 мг / м2 / сут) и кроликов (1, 25 мг / м2 / сут) в дозах меньших внутривенную дозу вводимого человеку (1, 5 мг / м2 / сут). Доза 0, 59 мг / м2 была тератогенным у крыс (главным образом, поражались глаза, мозг, череп и позвоночник). Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства: стерильный лиофилизированный от светло-желтого до зеленоватого цвета порошок. Несовместимость. Не известна. Препарат вводится путем внутривенной инфузии в отдельной капельницы. Срок годности. 3 года. Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С. флаконы следует защищать от света и хранить в картонной упаковке. восстановленный раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов при температуре от 5 ° С до 30 ° С. Раствор, разведенный в 0, 9% растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы для инъекций, следует использовать немедленно или хранить в холодильнике (2 - 8 ° С) не более 24 часов. Упаковка. Лиофилизированный порошок во флаконах, закрытых резиновой пробкой, 1 флакон в картонной упаковке. Категория отпуска. По рецепту. Производитель. «ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С. п. А. " (Италия). Местонахождения. ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С. п. А. , Страда Провинсиаль Асолана 90, 43056 Парма, Италия. GlaxoSmithKline Manufacturing S. p. A. , Strada Provinciale Asolana 90, 43056 Parma, Italy.