ГЕРЦЕПТИН порошок 150 мг

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 150 мг
Порошок, 440 мг
Раствор, 120 мг/мл

Порошок, 150 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

от 15737 грн

Аналоги

Rp

ОГИВРИ 150 мг

Майлан САС(FR)

Порошок

Rp

ОНТРУЗАНТ 150 мг

Самсунг Биоепис(NL)

Порошок

Rp

ТРАЗИМЕРА 150 мг

Пфайзер Инк.(US)

Порошок

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТРАСТУЗУМАБ

Форма товара

Порошок лиофилизированный для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13007/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 04.06.2023
  • Состав: 1 однодозовый флакон с лиофилизатом содержит трастузумабу 150 мг; / 1 мл приготовленного (восстановленного) раствора содержит трастузумабу 21 мг
  • Торговое наименование: ГЕРЦЕПТИН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Другие антинеопластические средства. Моноклональные антитела.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ГЕРЦЕПТИН порошок 150 мг инструкция

Инструкция

длямедицинского применениялекарственного средства

ГЕРЦЕПТИН®

(HERCEPTIN®)

Состав:

действующее вещество: trastuzumab;

1 однодозовый флакон с лиофилизатом содержит трастузумабу 150 мг; 1 многодозовый флакон с лиофилизатом содержит трастузумабу 440 мг;

1 мл приготовленного (восстановленного) раствора содержит трастузумабу 21 мг;

вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-гистидин, α, α-трегалозы дигидрат, полисорбат 20.

растворитель: бактериостатическая вода для инъекций 20 мл, содержащая 1, 1% бензилового спирта и воду для инъекций.

Лекарственная форма. Лиофилизат для концентрата для раствора для инфузий по 150 мг или по 440 мг.

Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой полиофилизат от белого до бледно-желтого цвета. Восстановленный раствор-прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость бесцветного или бледно-желтого цвета. Растворитель представляет собой прозрачную бесцветную или почти бесцветную жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Другиеантинеопластические средства. Моноклональные антитела.

Код АТХL01X C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Трастузумаб-рекомбинантное гуманизированное моноклональное каппа-антитело, классуigg1, полученное из клеток яичников китайского хомяка, которое содержит мышиные гипервариабельные участки вариабельной части. Антителоспецифически связываетсяс внеклеточным доменом рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2).

ПротоонкогенHER2 (абос-erbB2) кодирует трансмембранный рецептороподобный одноцепочечный белок с молекулярной массой 185 кДа, структурно подобный рецептору эпидермального фактора роста. Гиперэкспрессия HER2 наблюдается в 15 – 20 % всех случаев первичного рака молочной железы. Общая частота HER2-положительного метастатического рака желудка, что наблюдалась во время скрининга для исследования BO18255, составляет 15% по результатам положительных анализов IHC3+ или IHC2+/FISH+ или 22, 1% при использовании более широкого определения, согласно которым положительных результатов IHC3+ или FISH+ достаточно для определения положительного статуса HER2. Амплификация гена HER2 приводит к росту экспрессии белка HER2 на поверхности клеток опухоли, что в свою очередь вызывает мощную активацию рецептора HER2.

Исследования с участием пациенток с раком молочной железы показали, что у больных с опухолевой гиперэкспрессией HER2 продолжительность жизни без признаков заболевания меньше, чем у больных без опухолевой гиперэкспрессии HER2.

Исследования на животных и опытах в условияхin vitroпоказали, что трастузумаб ингибирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2. Трастузумаб является медиатором антителозависимой клеточной цитотоксичности. In vitroантителозависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику трастузумаба оценивали в ходе фармакокинетического популяционного анализа модели с использованием объединенных данных 1582 пациентов, получавших Герцептин®внутривенно (18 исследований I, II и III фазы). Профиль «концентрация-время» трастузумабу характеризовался двухкомпонентной моделью с параллельным линейным и нелинейным выводом из центрального компартмента. Через нелинейный характер выведение общий клиренс увеличивается с уменьшением концентрации. Линейный клиренс составлял 0, 127 л/сут при раке молочной железы (метастатический рак молочной железы/рак молочной железы на ранних стадиях) и 0, 176 л/сут при метастатическом раке желудка. Максимальная скорость вывода (Vmax) при нелинейном выводе составляла 8, 81 мг/сутки, а константа Михаэлиса-Ментен (Km) равнялась 8, 92 мг/л. Объем центрального компартмента – 2, 62 л для пациентов с раком молочной железы и 3, 63 л для пациентов с метастатическим раком желудка.

В таблицах 1 и 2 приведены прогнозируемые в популяции ФК экспозиции (с указанием от 5-го до

95-го перцентилів) и значения ФК параметров при клинически значимых концентрациях препарата (Смахта Cmin) для пациентов с раком молочной железы и метастатическим раком желудка, которые получали лечение с одобренными схемами 1 раз в неделю и 1 раз на 3 недели.

Таблица 1

Прогнозируемые в популяции значения ФК экспозиции в цикле 1 (с медианой 5 – 95 перцентилів) для внутривенных схем лечения пациентов с раком молочной железы и метастатическим раком желудка

Дозировка

Тип первичной опухоли

N

Cmin

(мкг / мл)

Cmax

(мкг / мл)

AUC

(мкг. сутки/мл)

8 мг / кг +

6 мг / кг 1 раз в 3 недели

метастатический рак молочной железы/рак молочной железы на ранних стадиях

1195

29, 4

(5, 8–59, 5)

178

(117–291)

1373

(736–2245)

метастатический рак желудка

274

23, 1
(6, 1–50, 3)

132
(84, 2–225)

1109
(588–1938)

4 мг / кг +

2 мг / кг 1 раз в неделю

метастатический рак молочной железы/рак молочной железы на ранних стадиях

1195

37, 7
(12, 3–70, 9)

88, 3
(58–144)

1066
(586–1754)

Таблица 2

Прогнозируемые в популяции значения ФК экспозиции в равновесном состоянии (с медианой 5 – 95 перцентилів) для внутривенных схем лечения пациентов с раком молочной железы и метастатическим раком желудка

Дозы

Тип первичной опухоли

N

Cmin, ss

(мкг / мл)

Cmax, ss

(мкг / мл)

AUC

(мкг. сутки/мл)

Время достижения равновесного состояния (недели)

Общий диапазон клиренса в равновесном состоянии (л / сут)

8 мг / кг +

6 мг / кг 1 раз в 3 недели

метастатический рак молочной железы/рак молочной железы на ранних стадиях

1195

47, 4

(5–115)

179

(107 –309)

1794

(673 – 3618)

12

0, 173–0, 283

метастатический рак желудка

274

32, 9
(6, 1–88, 9)

131
(72, 5 –251)

1338
(557–2875)

9

0, 189–0, 337

4 мг / кг +

2 мг / кг 1 раз в неделю

метастатический рак молочной железы/рак молочной железы на ранних стадиях

1195

66, 1
(14, 9–142)

88, 3
(58–144)

1765
(647–3578)

12

0, 201 – 0, 244

Вывод

Период вывода трастузумаба оценивали после внутривенного и подкожного введения, используя соответствующие популяционные ФК модели. Результаты этих исследований демонстрируют, что по крайней мере у 95% пациентов через 7 месяцев после получения последней дозы концентрация трастузумабу в сыворотке крови составляла < 1 мкг/мл (примерно 3% от прогнозируемой в популяции Cmin, ss, или около 97% вымывания).

Высвобожденные антигены в кровотоке

Рак молочной железы: измеряемые концентрации циркулирующего внеклеточного домена рецепторов HER2 (выделенного антигена) наблюдаются в сыворотке крови 64% пациентов с раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 (до 1880 нг/мл; медиана значение – 11 нг/мл). Более вероятно, что минимальная концентрация трастузумаба меньше у пациентов с более высоким исходным уровнем высвобожденных антигенов. При еженедельном введении препарата у большинства пациентов с повышенными уровнями высвободившихся антигенов целевая сывороточная концентрация трастузумабу достигала до недели 6. Не наблюдалось значимого взаимосвязи между исходным уровнем высвобожденного антигена и клиническим ответом на лечение.

Данные относительно уровней высвобожденного антигена у пациентов с раком желудка или гастроэзофагеального соединения отсутствуют.

Особые группы пациентов

Детальные исследования фармакокинетики не проводились с участием пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек или печени. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что нарушение функции почек не влияет на распределение трастузумаба.

Такие факторы, как возраст пациента и уровень креатинина в сыворотке крови, не влияли на фармакологическое распределение трастузумаба.

Клинические характеристики.

Показания.

Рак молочной железы

Перед началом застосуванняпрепаратуГерцептин®необходимо доказать наличие у пациентов гіперекспресіїHER2 в ткани опухоли – или с помощью иммуногистохимического анализа (окраска должна оцениваться на 3+), или с помощью методов молекулярной биологии (выявление амплификации генаHER2 с помощью флуоресцентной гибридизацииinsitu [FISH] или хромогенной гибридизацииinsitu [CISH]).

Метастазирующий рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

· в виде монотерапии, если пациенты уже получили одну или несколько схем химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания;

· в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, если пациенты еще не получали химиотерапию по поводу метастатической стадии заболевания;

* в комбинации с ингибитором ароматазы пациенту постменопаузе сметастатическим раком молочной железы с гормонположительным рецепторным статусом, которые еще не получали химиотерапию по поводу метастатической стадии заболевания.

Отсутствуют данные относительно пациентов с раком молочной железы, получавших адювантную терапию препаратом Герцептин®на ранней стадии заболевания.

Рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (ранние стадии):

· после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадювантної или адювантної) и, если это применимо, лучевой терапии;

· в комбинации с паклитакселом или доцетакселом післяадювантної химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;

· в комбинации задювантною химиотерапией, в состав которой входит доцетаксел и карбоплатин;

· в комбинации с неоадювантною химиотерапию с последующим применением препарата Герцептин® в качестве адювантной терапии для лечения местнораспространенного (в том числе воспалительного) рака молочной железы или опухолей, диаметр которых > 2 см.

Метастатический рак желудка или рак гастроэзофагеального соединения

Препарат Герцептин®укомбинации с капецитабином или внутривенным 5-фторурацилом и цисплатиномпоказаний для лечения пациентов с HER2-положительной метастатической аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального соединения, которые ранее не получали химиотерапию по поводу метастатического заболевания. Препарат Герцептин®следует применять только пациентам с метастатическим раком желудка с опухолевой гиперэкспрессией HER2, то есть с уровнем экспрессии 2+, определенным по методу иммуногистохимического анализа (ИГХ), и положительным результатом анализа по методу FISH или по методу гибридизации с серебромinsitu (SISH), или с уровнем экспрессии 3+ по результатам валидированного ИГХ-анализа.

Противопоказания.

Установлена гиперчувствительность к трастузумабу, белкам клеток яичников китайского хомяка или любых других компонентов препарата или растворителя.

Нельзя одновременно применять Герцептин®и антрациклины для лечения метастатического рака молочной железы или как адювантную терапию. В схеме неоадъювантного лечения одновременное применение препарата Герцептин®и антрациклинов следует проводить с осторожностью и только пациентам, которые ранее не получали химиотерапию

Одышка в покое, обусловленная метастазами в легких или сопутствующими заболеваниями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические / фармакодинамические взаимодействия

Специальные исследования взаимодействий препарата Герцептин® с другими лекарственными средствами у человека не проводились. Клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами, которые применялись в клинических условиях одновременно с препаратом Герцептин®, не наблюдалось.

В исследованиях, в якихГерцептин®применяли в терапевтических дозах в комбинации с доцетакселом, карбоплатином или анастрозолом, изменений в фармакокинетике этих препаратов или трастузумабу не отмечалось.

Концентрации паклитаксела и доксорубицина (а также их основных метаболитов 6-α-гидроксил-паклитаксела [POH] и доксорубицинола [DOL]) в присутствии трастузумаба оставались неизмененными. Однако трастузумаб может повышать общую экспозицию одного метаболита доксорубицина– 7-дезокси-13-дигидро-доксорубіцинону (D7D). Биодоступность D7D и клиническое влияние повышенного уровня этого метаболита неизвестны. Изменения концентрации трастузумаба в присутствии паклитаксела и доксорубицина не наблюдались.

Результаты піддослідження взаимодействия с другими лекарственными средствами, в котором оценивали фармакокинетику капецитабина и цисплатина при применении с трастузумабом или без, свидетельствуют о том, что экспозиция биологически активных метаболитов (например 5-ФУ) капецитабина не изменялась при одновременном применении цисплатина или цисплатина в комбинации с трастузумабом. Однако при применении в комбинации с трастузумабом были отмечены более высокие концентрации капецитабина и более длительный период его полувыведения. Данные также свидетельствуют, что фармакокинетика цисплатина не изменялась при сопутствующем применении капецитабина или капецитабина с трастузумабом.

Особенности применения.

Бензиловый спирт, входящий в состав бактериостатической воды для инъекции как консервант (поставляется с препаратом во флаконе дозировкой 440 мг), может вызывать токсические реакции у новорожденных и детей в возрасте до 3 лет. При назначении препарата Герцептин®пациентам с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно разводить исключительно водой для инъекций, при этом из каждого флакона можно отбирать только разовую дозу. Неиспользованные остатки препарата следует уничтожить.

Стерильная вода для инъекций, используемая для разведения содержимого однодозового флакона 150 мг, не содержит бензилового спирта.

Инфузионные реакции

Серьезные инфузионные побочные реакции, а именно типичные симптомы такие как одышка, артериальная гипотензия, тошнота, лихорадка, бронхоспазм, тахикардия, пониженное насыщение кислородом, крапивница и высыпания редко отмечались у пациентов в период применения препарата Герцептин®. Указанные явления могут быть проявлениями инфузионных реакций и иметь отсроченное начало. С целью снижения риска возникновения инфузионных реакций можно применять премедикацию.

Пациентов следует наблюдать относительно инфузионных реакций. Прерывание инфузии может помочь контролировать такие симптомы. Инфузию можно восстановить, когда симптомы уменьшатся. Для лечения этих симптомов можно применять анальгетические / жаропонижающие средства, такие как петидин или парацетамол, или антигистаминное средство, такое как дифенгидрамин. Реакции тяжелой степени успешно лечили с помощью симптоматической терапии, в частности применение кислорода, бета-агонистов и кортикостероидов. Редко такие реакции ассоциировались с потенциально летальными клиническими последствиями. Риск развития летальных инфузионных реакций повышен у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легких или сопутствующими заболеваниями, поэтому таким пациентам противопоказано применять препарат Герцептин®(см. раздел "противопоказания"). Инфузионные реакции иногда трудно отличить от реакций гиперчувствительности.

Кардиотоксичность

В период применения препарата Герцептин®наблюдается повышенный рискразвития застойной сердечной недостаточности II – IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или бессимптомной сердечной дисфункции. Такие явления наблюдались во время применения препарата Герцептин®как монотерапии или в комбинации с таксанами после лечения антрациклином (доксорубицином или эпирубицином). Сердечная недостаточность может быть средней или тяжелой степени и приводить к смерти (см. раздел «Побочные реакции»). Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений (например пациентов с артериальной гипертензией, документированной ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, диастолической дисфункцией, пациентов пожилого возраста).

Нельзя одновременно применять Герцептин®и антрациклины для лечения метастатического рака молочной железы или как адювантную терапию. В схеме неоадъювантного лечения одновременное применение препарата Герцептин®и антрациклинов следует проводить с осторожностью и только пациентам, которые ранее не получали химиотерапию (см. раздел «противопоказания»). Максимальная кумулятивная доза при лечении низкими дозами антрациклинов не должна превышать 180 мг/м2(доксорубицин) или 360 мг/м2(эпирубицин). Если пациенты получали одновременно низкие дозы антрациклинов и препарат Герцептин®как неоадювантну терапию, применять дополнительную цитотоксическую химиотерапию после хирургического вмешательства не нужно. Клинический опыт проведения неоадювантної терапии пациентов старше 65 лет ограничен.

Большинство симптоматических побочных реакций со стороны сердца возникали в первые 18 месяцев, независимо от схемы лечения. Рост кумулятивной частоты после 3 лет не отмечался. В большинстве случаев состояние функции левого желудочка улучшалось после прекращения терапии препаратом Герцептин®и/или начала применения кардиологического препарата.

Симуляции популяционной фармакокинетического модели указывают на то, что трастузумаб может оставаться в кровообращении в течение 7 месяцев после прекращения лечения препаратом Герцептин®при его внутривенном или подкожном введении (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов, получающих антрациклины после прекращения лечения препаратомГерцептин® возможно, повышается риск развития кардиотоксичности.

Если возможно, следует избегать терапии на основе антрациклина в течение 7 месяцев после прекращения применения препарата Герцептин®.

Все пациенты перед началом лечения препаратомГерцептин®, особенно те, которые ранее получали антрациклины, должны пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр, ЭКГ, эхокардиографию и/или радиоизотопную вентрикулографию (MUGA). Мониторинг с целью раннего выявления пациентов, у которых развилась сердечная дисфункция, следует проводить с помощью кардиологического обследования на исходном уровне, каждые 3 месяца во время лечения и каждые 6 месяцев после окончания лечения в течение 24 месяцев с даты последнего введения препаратуГерцептин®. У пациентов, получающих химиотерапию с применением антрациклинов, рекомендуется проводить дальнейший мониторинг и повторять его ежегодно до 5 лет после последнего введения препарата Герцептин®или дольше, если наблюдается постоянное уменьшение фракции выброса левого желудочка (ФВЛШ).

Если ФВЛШ снижается на 10 процентных пунктов от начального значения или снижается до менее 50%, терапию препаратомГерцептин®следует прекратить и провести повторное исследование ФВЛШ в течение примерно 3 недель. Если ФВЛШ за это время не улучшается или еще ухудшается или если развивается клинически значимая сердечная недостаточность, применение препарата Герцептин®следует прекратить, если только польза от его применения для конкретного пациента не превышает риски. При возникновении у пациента бессимптомного нарушения функции сердца мониторинг следует проводить чаще (например каждые 6-8 недель). При наличии стойкого снижения функции левого желудочка, даже при отсутствии симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прекращения терапии препаратомГерцептин®, если только польза от его применения для конкретного пациента не превышает риски. Таких пациентов следует направить на обследование к кардиологу и продолжать мониторинг.

Безопасность обновления или удлинения лечения препаратомГерцептин®пациентов, у которых развилась кардиотоксичность, проспективно не изучалась. В случае развития симптоматической сердечной недостаточности во время терапии препаратомГерцептин®лечить ее следует стандартными средствами, которые применяют для терапии сердечной недостаточности. Состояние большинства пациентов, у которых развилась сердечная недостаточность или бессимптомная сердечная дисфункция в базовых исследованиях, улучшилось при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов ангиотензиновых рецепторов и бета-блокаторов.

Адъювантное и неоадъювантное лечение

Пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, стенокардией, которая требует лечения, застойной сердечной недостаточностью в анамнезе или в настоящее время (II–IV функциональный класс по классификации NYHA), другими кардиомиопатиями, аритмией, которая требует лечения, клинически значимыми заболеваниями клапанов сердца, плохо контролируемой артериальной гипертензией (разрешалось включать в исследование пациентов с артериальной гипертензией, контролируемой с помощью стандартной медикаментозной терапии) и гемодинамически значимым перикардіальним экссудатом не включали в клинические исследования адъювантной терапии рака молочной железы препаратомГерцептин®.

У пациентов с раком молочной железы на ранних стадиях наблюдалось увеличение частоты симптоматических и бессимптомных явлений со стороны сердца при применении препарата Герцептин®после химиотерапии, содержащей антрациклин, по сравнению с таковой при применении схем терапии доцетакселом или карбоплатином, не включали антрациклин. Частота таких явлений была выше при одновременном применении препарата Герцептин® с таксанами, чем при их последовательном применении. Независимо от схемы, которая применялась, большинство симптоматических явлений со стороны сердца наблюдались в течение первых 18 месяцев.

Факторами риска развития явлений со стороны сердца пожилой возраст (> 50 лет), низкий начальный уровень и снижение ФВЛШ (< 55 %), снижена ФВЛШ до или после начала применения паклитаксела, препаратуГерцептин® и предварительное или одновременное применение антигипертензивных лекарственных средств. У пациентов, получавших Герцептин®после завершения адъювантной химиотерапии, риск сердечной дисфункции был ассоциирован с высшей кумулятивной дозой антрациклина, который применялся до начала лечения препаратомГерцептин® и высоким индексом массы тела (ИМТ > 25 кг/м2).

Реакции со стороны легких

Побочные реакции тяжелой степени со стороны легких наблюдались на фоне применения препарата Герцептин®в постмаркетинговый период (см. раздел «Побочные реакции»); иногда эти явления имели летальные последствия и могли возникать как проявление инфузионной реакции и имели отсроченный начало. Кроме того, отмечались случаи інтерстиційного заболевания легких, включая легочные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, респираторный дистресс, острый отек легких и дыхательную недостаточность.

Факторы риска интерстициальной болезни легких включают предварительное или сопутствующее применение других противоопухолевых средств, способных приводить к развитию интерстициальной болезни легких, таких как таксаны, гемцитабин, винорелбин и лучевая терапия. У пациентов с одышкой в покое, обусловленной метастазами в легких или сопутствующими заболеваниями, существует риск легочных реакций, поэтому таким пациентам не следует получать лечение препаратом Герцептин®.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Герцептин®и в течение 7 месяцев после окончания лечения этим препаратом (см. раздел «фармакокинетика»).

Беременность

Герцептин® не следует применять во время беременности, если только потенциальные преимущества терапии для беременной не превышают возможного риска для плода.

В период послерегистрационного применения препарата Герцептин®были зарегистрированы случаи нарушения развития почек плода(например гипоплазия почек)и/или их функций, сопровождавшиеся олігогідрамніоном и иногда ассоциировались с летальным гипоплазией легких плода, если женщина получала препарат Герцептин® в период беременности.

Женщин, которые забеременели, следует проинформировать о возможности вредного воздействия на плод. Если беременная получает лечение препаратом Герцептин® или если пациентка беременеет во время лечения препаратом Герцептин® или в течение 7 месяцев после применения последней дозы препарата, показан тщательный многопрофильный медицинский мониторинг.

Неизвестно, может ли препарат Герцептин®повлиять на репродуктивность при применении беременным.

Кормление грудью

В исследованиях на лактирующих яванских макаках при применении препаратуГерцептин® в дозах, которые в 25 раз превышали недельную поддерживающую дозу для человека (2 мг/кг массы тела), было показано, что трастузумаб секретируется в молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке крови новорожденных обезьян не ассоциировалось с каким-либо негативным влиянием на их рост или развитие от рождения до возраста 1 месяц. Неизвестно, попадает ли трастузумаб в грудное молоко человека. Однако поскольку ІgG человека секретируются в грудное молоко, а возможное вредное действие на ребенка неизвестно, во время лечения препаратом Герцептин®нельзя кормить грудью.

Фертильность

Было проведено исследование влияния нарепродуктивність в яванских макак при применении препаратуГерцептин® в дозах, которые в 25 раз превышали недельную поддерживающую дозу для человека (2 мг/кг массы тела). Наблюдалась трансплацентарна передача трастузумабу течение раннего (20 – 50 дни гестации) и позднего (120 – 150 дни гестации) периода развития плода. Однако не наблюдалось признаков вреда для плода или признаков нарушения фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводились. Неизвестно, влияет ли препарат Герцептин® на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Учитывая фармакологическую активность и побочные реакции, зарегистрированные на сегодня, это маловероятно.

Пациентам, у которых развились инфузионные реакции, следует посоветовать не садиться за руль не работать зиншимимеханизмами, пока симптомы окончательно не минуют.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Герцептин®должно начинаться под наблюдением врача с опытом лечения онкологических больных.

Тестирование на опухолевую экспрессиюher2 до начала лечения препаратом Герцептин®является обязательным (см. раздел «показания»).

Препарат Герцептин®следует вводить только внутривенно капельно. Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя!

С целью избежания ошибок при применении препарата важно проверить этикетки флаконов, чтобы убедиться, что готовится и вводится Герцептин®(трастузумаб), а не Кадсила®(трастузумабу емтанзин).

Для обеспечения прослеживаемости биологических лекарственных средств рекомендуется, чтобы торговое название и номер партии были задокументированы при каждом назначении.

Ниже приведены начальные и поддерживающие дозы, рекомендуемые при монотерапии и при применении препарата в комбинации с химиотерапией.

Метастатический рак молочной железы-однонедельная схема

Монотерапия

Погрузочнаядоза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии.

Поддерживающие дозы: 2 мг/кг массы тела в неделю. Если нагрузочная доза переносилась хорошо, то препарат можно вводить в виде 30-минутной инфузии.

Комбинированная терапия с паклитакселом или доцетакселом

В случае комбинированной терапии препарат Герцептин®вводят в тех же дозах, что и при монотерапии. Паклитаксел или доцетаксел вводят на следующий день после первой інфузіїпрепаратуГерцептин®. В дальнейшем паклитаксел или доцетаксел можно вводить с 3-недельными интервалами сразу после введения поддерживающей дозипрепаратуГерцептин®, если его предыдущее введение переносилось хорошо. Дозы паклитаксела или доцетаксела указаны в инструкциях для медицинского применения цихлечебных средств.

Применение в комбинации с ингибиторами ароматазы

Уразікомбінованої терапіїпрепаратГерцептин® вводят в тех же дозах, что и при монотерапии. В базовом дослідженніпрепаратГерцептин® и анастрозолзастосовувалив день 1. Ограничений относительно относительного времени введения при сопутствующем применении препаратов не было. Дозы анастрозола указаны в медицинской практике. Если пацієнткаотримуєтамоксифен, его прием следует прекратить минимум за день до начала комбинированной терапии.

Метастатический рак молочной железы-применение один раз в 3 недели

Как альтернатива еженедельному применению при монотерапии, а также в случае комбинации препарата Герцептин®с паклитакселом, доцетакселом или ингибитором ароматазы рекомендуется введение препарата 1 раз в 3 недели.

Нагрузочная доза: 8 мг/кг массы тела, через 3 недели ввести препарат в дозе 6 мг/кг массы тела; далееподдерживающая доза: 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Препарат вводят в виде инфузии в течение примерно 90 минут. Если нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной внутривенной инфузии.

Ранние стадии рака молочной железы

При следующих схемахпрепаратГерцептин®применяют случаи рецидива болезни или в течение 52 недель.

Еженедельное введение

При еженедельном применении начальная доза составляет 4 мг/кг массы тела; в дальнейшем вводят по 2 мг/кг массы тела еженедельно.

Применение 1 раз в 3 недели

Нагрузочная доза: 8 мг/кг массы тела.

Поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела; первую поддерживающую дозу вводят через 3 недели после начальной дозы.

Если препарат Герцептин®после комбинации с химиотерапией продолжают применять как монотерапию, препарат вводят по 6 мг/кг массы тела с 3-недельными интервалами.

Метастатический рак желудка или рак гастроэзофагеального соединения-применение один раз в 3 недели

Нагрузочная доза: 8 мг/кг массы тела; через 3 недели препарат вводят в дозе 6 мг/кг массы тела.

Поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела, повторяя введение препарата с 3-недельными интервалами. Препарат вводят в виде инфузии в течение примерно 90 минут. Если нагрузочная доза переносилась хорошо, поддерживающую дозу можно вводить в виде 30-минутной инфузии.

Продолжительность лечения

Пациентам с метастатическим раком молочной железы, пациентам с метастатическим раком желудка или раком гастроэзофагеального соединения следует получать лечение препаратом Герцептин® до прогрессирования заболевания или возникновения неуправляемой токсичности. У пациенток с ранними стадиями рака молочной железы продолжительность лечения должна составлять 1 год или до рецидива заболевания или возникновению неуправляемой токсичности, в зависимости от того, что произойдет раньше. Лечение ранних стадий рака молочной железы не рекомендуется проводить более 1 года.

Пропущенные дозы

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составлял 7 дней или меньше, необходимо как можно скорее (не дожидаясь следующего планового цикла) ввести препарат в стандартной поддерживающей дозе (еженедельная схема дозирования: 2 мг/кг массы тела 1 раз в неделю; 3-недельная схема дозирования: 6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели). Дальнейшие поддерживающие дозы препарата Герцептин®следует вводить в соответствии с установленным графиком ввода каждую неделю или каждые 3 недели.

Если перерыв в введении препарата составила более 7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозутрастузумабу в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии (еженедельная схема дозирования: 4 мг/кг массы тела 1 раз в неделю; 3-недельная схема дозирования 8 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели) как можно быстрее. Дальнейшие поддерживающие дозы препарата Герцептин®(2 мг/кг массы тела в случае еженедельного применения, 6 мг / кг массы тела при введении 1 раз в 3 недели) следует вводить на 7 или 21 день позже в соответствии с установленным графиком каждую неделю или каждые 3 недели.

Коррекция дозы

При возникновении инфузионной реакции (ИР) следует уменьшить скорость инфузии препарата Герцептин® для внутривенного введения или прекратить инфузию и наблюдать за состоянием пациента до исчезновения всех симптомов, что наблюдались (см. раздел «Особенности применения»).

Уклінічних исследованиях дозу препарата Герцептин® не снижали. В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, больные могут продолжать лікуванняпрепаратомГерцептин®при условии внимательного контроля за осложнениями, возникшими вследствие нейтропении. При этом нужно придерживаться особых указаний по уменьшению дозы или отсрочке химиотерапии.

Если фракция выброса левого желудочка (ФВЛШ) снижается на 10 процентных пунктов от начального значения или снижается до менее 50 %, терапию препаратом Герцептин®следует временно прекратить и провести повторное исследование ФВЛШ в течение примерно 3 недель. Если ФВЛШ за это время не улучшается или еще ухудшаетсяили если развивается симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), следует тщательно обдумать вопрос относительно окончательного прекращения лечения препаратом Герцептин®, если только польза от его применения для конкретного пациента не превышает риски. Таких пациентов следует направить на обследование к кардиологу и продолжать мониторинг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Данные свидетельствуют об отсутствии изменения биодоступности препарата Герцептин®в зависимости от возраста (см. раздел " фармакокинетика. Особые группы пациентов»). Пациенты в возрасте ≥ 65 лет не получали уменьшенные дозы препарата Герцептин® в клинических исследованиях.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Герцептин®детям и подросткам в возрасте < 18 лет не изучались.

Правила приготовления и хранения раствора

Флаконы 150 мг для одноразового использования

Содержимое одного флакона со 150 мг препарата Герцептин®восстанавливают (разводят) в 7, 2 мл стерильной воды для инъекций (не поставляется вместе с препаратом). Нельзя применять другие растворители. Урезультате получают разовую дозуобъемом7, 4 мл с концентрацией трастузумабу21 мг/мл и рН примерно 6, 0.

Чтобы предотвратить образование любого осадка и дальнейшего снижения количества растворенного препарата Герцептин®, нужно избегать встряхивания и чрезмерного пенообразования при восстановлении препарата Герцептин®и приготовлении разведенного раствора для инфузии. Также следует избегать быстрого впрыскивания из шприца.

Инструкция по приготовлению концентрата 150 мг во флаконе

Стерильным шприцем медленно ввести 7, 2 мл стерильной воды для инъекций во флакон с лиофилизированным порошком препарата Герцептин®для приготовления концентрата для раствора для инфузий. Осторожно покачать флакон из стороны в сторону. Не встряхивать!

При восстановлении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 минут. Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет. Раствор практически не должен содержать видимых частиц.

Флаконы 440 мг для многодозового использования

Следует придерживаться надлежащей асептической техники приготовления. Содержимое одного флакона с 440 мг препарата Герцептин®восстанавливают в 20 мл бактериостатической воды для инъекций (поставляется вместе с препаратом и содержит 1, 1% бензилового спирта). В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного введения, содержащий 21 мг/мл трастузумабу и имеет рН примерно 6, 0. Следует избегать применения других растворителей.

Для приготовления разовой дозы для пациентов с гиперчувствительностью к бензиловому спирту можно также использовать воду для инъекций (не поставляется вместе с препаратом). Такие препараты нужно использовать немедленно, или любые неиспользованные остатки утилизировать. Следует избегать применения других растворителей.

Чтобы предотвратить образование любого осадка и дальнейшего снижения количества растворенного препарата Герцептин®, нужно избегать встряхивания и чрезмерного пенообразования при восстановлении препарата Герцептин®и приготовлении разведенного раствора для инфузии. Также следует избегать быстрого впрыскивания из шприца.

Инструкция по приготовлению концентрата 440 мг во флаконе

Стерильным шприцем медленно ввести 20 млбактеріостатичної воды для инъекций во флакон с лиофилизированным порошком препарата Герцептин® для приготовления концентрата для раствора для инфузий. Осторожно покачать флакон из стороны в сторону. Не встряхивать!

При восстановлении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 минут. Раствор практически не должен содержать видимых частиц. Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Инструкция по дальнейшему разведению препаратув однодозовыхтабогатодозовых флаконах

Объем восстановленного раствора, необходимый для лечения конкретному пациенту, вычисляют следующим образом:

- для введения начальной дозы трастузумабу, равной 4 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 2 мг/кг массы тела

масса тела (кг)необходимая доза(4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая доза)

Объем (мл) = -

21 (мг / мл)(это концентрация восстановленного раствора)

- для введения начальной дозы трастузумабу, равной 8 мг/кг массы тела, или последующих доз трастузумабу, что равны 6 мг/кг массы тела раз в 3 недели:

масса тела (кг)необходимая доза(8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая доза)

Объем (мл) = -

21 (мг / мл)(это концентрация восстановленного раствора)

Необходимый объем восстановленного раствора отбирают из флакона (из однодозового флакона емкостью 150 мг или по багатодозового флакона емкостью 440 мг) и добавляют к инфузионному пакета, содержащего 250 мл 0, 9% натрия хлорида. Не следует использовать раствор глюкозы (5%) (см. раздел «Несовместимость»). Инфузионный пакет следует слегка переворачивать, чтобы перемешать раствор без образования пены. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы обеспечить стерильность растворов во время приготовления концентрата и готового к применению раствора для инфузии. Препараты для парентерального введения перед применением необходимо визуально осмотреть, чтобы убедиться в отсутствии частиц и изменения окраски.

Раствор для инфузии следует использовать сразу после приготовления. Если разведение происходило в асептических условиях раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2-8°C в течение 24часа.

Срок годности восстановленного раствора и раствора для инфузий

Любые неиспользованные остатки восстановленных растворов и растворов для инфузий, приготовленных в неконтролируемых и невалидированных асептических условиях следует утилизировать.

Герцептин®в однодозових флаконах по 150 мг

После восстановления стерильной водой для инъекций раствор сохраняет физическую и химическую стабильность в течение 48 часов при температуре 2-8°C (не замораживать). С микробиологической точки зрения восстановленный раствор препарата Герцептин®следует использовать немедленно, если разведение происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Герцептин®в багатодозових флаконах по 440 мг

Содержимое флакона препарата Герцептин®, восстановлен бактериостатической водой для инъекций (поставляется вместе с препаратом), стабилен в течение 28 дней при температуре от 2 до 8°С. Восстановленный раствор содержит консервант, поэтому приготовленный концентрат раствора может быть использован многократно. Любые остатки восстановленного раствора через 28 дней следует утилизировать.

При применении с гиперчувствительностью к бензиловому спирту (см. раздел " особенности применения»)Герцептин®следует разводить водой для инъекций и отбирать из флакона только разовую дозу препарата. Разбавленный раствор следует использовать немедленно. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.

Восстановленный раствор не замораживать.

Герцептин®, раствор для инфузий

Восстановлены инфузионные растворы препарата Герцептин® для инфузий в поливинилхлоридных, полиэтиленовых или полипропиленовых инфузионных пакетах с 0, 9% раствором хлорида натрия физически и химически стабильны в течение 24 часов при температуре не выше 30оС. Поскольку препарат не содержит консервантов, змікробіологічної точки зрения инфузионный раствор должен быть использован немедленно. Если раствор для инфузий приготовлен в асептических условиях, его можно хранить в течение 24 часов при температури2–8 °C.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Герцептин®детям и подросткам (в возрасте < 18 лет) не изучались.

Передозировка.

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не было. Однократные дозы более 10 мг/кг массы тела не изучались.

Побочные реакции.

Наиболее серьезные и/или часто замечены побочные реакции в период лечения препаратом Герцептин®– это кардиотоксичность, инфузионные реакции, гематотоксичность (особенно нейтропения), инфекции и побочные реакции со стороны легких.

Сердечная недостаточность класуии-IV заNYHA-это побочная реакция, которая часто возникает на фоне применения препарата Герцептин®и в некоторых случаях может приводить к летальному исходу (см. раздел «особенности применения»).

По оценкам, у 49-54% (метастазирующий рак молочной железы) и 18-54% (рак молочной железы на ранних стадиях)пациентов возникают инфузионные реакции любого типа при применении препарата Герцептин®. Однако большинство этих инфузионных побочных реакций легкой или средней степени тяжести (по шкале общих критериев токсичности Национального института рака [NCI-CTC]) и возникают преимущественно в начале лечения, в частности во время первых трех инфузий, при дальнейшем применении их частота уменьшается. К таким реакциям относятся озноб, лихорадка, тошнота, крапивница, сыпь, одышка, бронхоспазм, тахикардия и артериальная гипотензия (см. раздел «Особенности применения»).

Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного дополнительного вмешательства, возникают очень редко и обычно во время первой или второй інфузіїпрепарату Герцептин®(см. раздел «Особенности применения»).

Лейкопения, фебрильная нейтропения, анемия и тромбоцитопения наблюдаются очень часто. К частым физическим реакциям относится нейтропения. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна.

Серьезные побочные реакции со стороны легких в период лечения препаратом Герцептин®возникают редко, но иногда имеют летальный исход. К этим явлениям относятся легочные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром, пневмония, пневмонит, плевральный выпот, респираторный дистресс, острый отек легких и дыхательная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Для описания частоты побочных реакций используются категоріївідповідно к терминологии MedDRA: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥ 1/100 до < 1/10), нераспространенные (≥1/1000 до < 1/100), редко распространенные (≥1/10000 до < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Ниже указаны нежелательные эффекты и побочные явления, о которых сообщалось при внутривенном применении препарата Герцептин®в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией в базовых клинических исследованиях и во время послерегистрационного наблюдения.

Приведена информация относительно частоты отражает максимальный процент нежелательных эффектов, которые наблюдаться в базовых клинических исследованиях.

Инфекции и инвазии: очень распространенные – инфекция(24 %), назофарингит (17%); распространенные – цистит, опоясывающий лишай, грипп, фарингит, кожные инфекции, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, рожа, воспаление подкожной клетчатки, инфекции мочевыводящих путей, сепсис, нейтропенічний сепсис; частота неизвестна – менингит, бронхит.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненной этиологии (в том числе кисты и полипы): частота неизвестна–прогрессирующая злокачественная неоплазия, прогрессирующая неоплазия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень распространены–нейтропения(47 %), анемия(28 %), *фебрильная нейтропения(23 %), тромбоцитопения(16 %), лейкопения(15 %); частота неизвестна–гипопротромбинемия, лейкемия, иммунная тромбоцитопения.

В редких случаях во время постмаркетингового применения препарата наблюдалась иммунная тромбоцитопения тяжелой степени с кровотечением, которое может возникнуть в течение нескольких часов после инфузии.

Со стороны иммунной системы: распространенные-гиперчувствительность; частота неизвестна-анафилактические реакции, анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и питания: очень распространенные–анорексия (46 %), потеря массы тела (23 %), сниженный аппетит (20 %), увеличение массы тела (15 %); частота неизвестна–гиперкалиемия, синдром лизиса опухоли.

Психические расстройства: очень распространены-бессонница (11%); распространены–депрессия, тревожность, нарушение мышления; частота неизвестна–вялость, паранеопластическая мозжечковая дегенерация.

Со стороны нервной системы: очень распространенные–парестезия (50 %), головную боль (25 %), головокружение (21 %), дисгевзия (19 %), гипестезия (11 %), $тремор; распространенные – нарушения вкусовых ощущений, повышенный тонус мышц, периферическая нейропатия, головокружение, сонливость, атаксия; редко распространенные – парез; частота неизвестна –отек мозга, летаргия, кома, церебрально-васкулярные нарушения.

Со стороны органов зрения: очень распространены –конъюнктивит (38 %), усиленное слезоотделение (21 %); распространены–сухость глаз; частота неизвестна– отек диска зрительного нерва, кровоизлияния в сетчатку, мадароз.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нераспространенные-глухота.

Кардиальные нарушения*: очень распространены-снижение фракции выброса (11 %), $трепетание предсердий, $нерегулярное сердцебиение, $ощущение сердцебиения; распространенные –$наджелудочковая тахиаритмия, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия; нераспространенные –перикардиальный выпот; частота неизвестна –кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм галопа, тахикардия.

Сосудистые расстройства: очень распространены-приливы крови (17%), лимфедема (11%); распространены–$артериальная гипотензия, $артериальная гипертензия, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень распространенные –носовое кровотечение (18 %), ринорея(18 %), кашель (16 %), ротоглотковий боль(15 %), одышка (14 %), $свистящее дыхание; распространенные–бронхиальная астма, расстройства со стороны легких, плевральный выпот, пневмония; нераспространенные– пневмонит; частота неизвестна–інтерстиційна болезнь легких, в том числе легочные инфильтраты, фиброз легких, дыхательная недостаточность, остановка дыхания, острый отек легких, острый респираторный дистресс, бронхоспазм, отек гортани, ортопноэ, одышка при нагрузке, икота, острый респираторный дистресс-синдром, респираторный дистресс-синдром, снижение насыщенности кислородом, гипоксия, дыхание Чейна – Стокса.

Желудочно-кишечные расстройства: очень распространенные –тошнота (78 %), диарея (50 %), рвота(50 %), стоматит (40 %), запор (27 %), боль в животе(20 %), диспепсия (14 %), $отек губы; распространенные–сухость во рту, геморрой; нераспространенные–панкреатит; частота неизвестна–гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: распространенные –гепатоцеллюлярные нарушения, гепатит, чувствительность печени при пальпации; редко распространенные – желтуха; частота неизвестна–печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень распространены –алопеция (94 %), ладонно-подошвенная дизестезія (26 %), сыпь (24 %), эритема (23 %), нарушения со стороны ногтей (17 %), токсическое воздействие на ногти (11 %), $отек лица; распространенные–акне, дерматит, сухость кожи, подкожные кровоизлияния, гипергидроз, макулопапулезная сыпь, зуд, ломкость ногтевых пластинок (оніхоклазія); нераспространенные –крапивница; частота неизвестна–ангионевротический отек, оніхорексіс, синдром Стивенса – Джонсона.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень распространены-миалгия (35%), артралгия (28%), $ригидность мышц; распространены–артрит, боль в спине, Боль в костях, спазмы мышц, боль в шее, Боль в конечностях, костно-мышечная боль.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: распространенные-нарушения со стороны почек; частота неизвестна-мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность, дизурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: распространенные-мастит, мастодиния.

Общие расстройства и расстройства в месте введения: дужепоширені –инфузионные реакции (74 %), утомляемость (53 %), астения (51 %), гриппоподобные симптомы (23 %), воспаление слизистых оболочек (23 %), периферический отек (17 %), озноб (15 %), боль (12 %), лихорадка (12 %) боль в грудной клетке (11 %); распространенные–отек, недомогание.

$ Указанная частота является суммой частоты нескольких сроков. Данные относительно процента отдельных нежелательных явлений отсутствуют.

Иммуногенность

В исследовании неоадъювантной/адъювантной терапии (BO22227) антитела к трастузумабу были обнаружены у 10, 1 % (30/296) пациентов со средним периодом наблюдения более 70 месяцев (антитела, индуцированные лечением, а также антитела, которые возникали в высоких титрах в результате лечения). Нейтрализующие антитела были обнаружены в образцах, взятых после исходного уровня, у 2 из 30 пациентов, получавших Герцептин®. Клиническая значимость образования этих антител неизвестна. Однако негативного влияния этих антител против трастузумаба на фармакокинетику, эффективность (определенную полным патологическим ответом [pCR]) и безопасность (определенная по частоте инфузионных реакций) трастузумаба нет.

* Длительное кардиологическое наблюдение при ранних стадиях рака молочной железы

После медианы наблюдения 8 лет частота хронической сердечной недостаточности тяжелой степени (III таIV класса по классификации NYHA) после 1 года лечения препаратом Герцептин®в ходе исследования BO16348 составила 0, 8%, а частота симптоматической и бессимптомной дисфункции левого желудочка легкой степени составила 4, 6%.

Оборачиваемость хронической сердечной недостаточности тяжелой степени (которая определялась как результат по меньшей мере двух последовательных измерений ФВЛШ на уровне ≥50% после возникновения кардиальной дисфункции) наблюдалась у 71, 4% пациентов с ХСН. Возвратность симптоматической и бессимптомной дисфункции левого желудочка легкой степени была продемонстрирована в 79, 5% пациентов с данной патологией. Примерно 17% явлений, связанных с сердечной недостаточностью, возникали после завершения лечения препаратом Герцептин®.

В ходе анализа совокупных данных двух исследований NSAPB B-31 и NCCTG N9831 с медианой наблюдения 8, 1 года частота возникновения сердечной дисфункции, определялась по ФВЛШ, в группе AC→PH (доксорубицин плюс циклофосфамид с последующим применением паклитаксела с трастузумабом) оставалась неизменной в сравнении с анализом, проведенным при медиане наблюдения 2, 0 года в группе AC→PH: снижение ФВЛШ на ≥10% до уровня ниже 50% наблюдалось у 18, 5% AC→PH пациентов. О обратимость дисфункции левого желудочка сообщали в 64, 5% пациентов группы AC→PH, которые имели симптоматическую ХСН и не имели симптомов во время последнего наблюдения, и в 90, 3% пациентов, у которых наблюдалось полное или частичное восстановление ФВЛШ.

Термінпридатності. 4 года.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат Герцептин®не совместим с 5% раствором глюкозы из-за возможной агрегации белка.

Препарат Герцептин®нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор препарата Герцептин®совместим с поливинилхлоридными, полиэтиленовыми и полипропиленовыми инфузионными пакетами.

Упаковка.

По 150 мг лиофилизата для концентрата для раствора для инфузий во флаконе №1 в картонной коробке.

По 440 мг лиофилизата для концентрата для раствора для инфузий во флаконе №1 вместе с 20 мл растворителя во флаконе №1 в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Вурмісвег, 4303 Кайсераугст, Швейцария

Производитель.

Рош Диагностикс ГмбХ

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Сандхоферштрассе 116, 68305 Маннхайм, Германия