ГЕПТРАЛ таблетки 500 мг

Абботт Лабораториз ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 500 мг
Таблетки, 400 мг
Таблетки, 500 мг

Таблетки, 500 мг

Упаковка

Блистер №10x2

Блистер №10x2

от 1068 грн

Аналоги

Rp

РЕХОЛ 400 мг

Микрохим(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АДЕМЕТИОНИН

ATX

-

Форма товара

Таблетки кишечнорастворимые

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/6993/01/02

Дата последнего обновления: 30.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 949 мг адеметионина 1, 4-бутандисульфоната, что соответствует 500 мг катиона адеметионина
  • Торговое наименование: ГЕПТРАЛ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Средства, влияющие на систему пищеварения и процессы метаболизма. Аминокислоты и их производные.

Упаковка

Блистер №10x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ГЕПТРАЛ таблетки 500 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ГЕПТРАЛ®

(HEPTRAL®)

Состав:

действующее вещество:

Адеметионин;

1таблетка содержит 949 мгадеметионина 1, 4-бутандисульфоната, что соответствует 500 мг катиона адеметионина;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят (тип А), магния стеарат, метакрилатный сополимер (тип а), полиэтиленгликоль 6000, полисорбаты, эмульсия симетикона, натрия гидроксид, тальк.

Лекарственная форма.

Таблеткикишковорозчинні.

Основные физико-химические свойства:

таблетки

, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, от белого до желтоватого цвета, без трещин, эффекта «шапочки» и набухания.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на систему пищеварения и процессы метаболизма. Аминокислоты и их производные. Код АТХА16А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Адеметионин, или S-аденозил-L-метионин, является производной аминокислоты метионин. S-аденозил-L-метионин (Адеметионин) – натуральная аминокислота, присутствующая практически во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин, прежде всего, действует как коэнзим и

донор метильной группы в реакциях трансметилирования, что является неотъемлемым метаболическим процессом у человека и у животных. Перенос метильных групп (трансметилирование) также является неотъемлемым метаболическим процессом при строительстве двойногофосфолипидногошаруумембранахклеток и способствует текучести мембран. Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Процесс трансметилирования с участием адеметионина является ключевым в образовании нейромедиаторов центральной нервной системы, включая катехоламины (допамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин.

Адеметионин также является предшественником в образовании физиологических сульфурированных (тиоловых) соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др. ) в реакциях транссульфурирования. Глютатион, самый мощный антиоксидант в печени, играет важную роль в детоксикации печени. Адеметионин повышает уровень печеночного глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота (фолаты) и витамин в12енеотъемными конутриентами в процессах метаболизмута восстановления адеметионина.

Внутрипеченочный холестаз.

Внутрипеченочный холестаз может быть одним из осложнений острых и хронических заболеваний печени, и может проявляться независимо от их этиологии. Это патологическое состояние характеризуется уменьшением секреции желчи гепатоцитами, что приводит к накоплению в крови веществ, которые обычно выводятся с помощью желчи, в частности билирубина, солей желчных кислот и энзимов.

Применение адеметионина позволяет преодолеть блокирование обмена, вызванного уменьшением активности энзима Адеметионин-синтетазы, восстанавливая таким образом физиологические механизмы, которые препятствуют появлению холестаза. С помощью различных экспериментальных исследований было выявлено, что антихолестатичний эффект адеметіоніну обеспечивается благодаря: 1) восстановлению мікротекучості цитоплазматических мембран путем адеметіонінзалежного синтеза мембранных фосфолипидов (уменьшение отношения холестерин/фосфолипиды) и 2) преодолению блокировки обмена в процессе транссульфурування и, соответственно, восстановлению синтеза тиоловых групп, которые принимают участие в эндогенных процессах детоксикации.

Фармакокинетика.

Абсорбция

. У человекапосле внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальнымтаскладаетсяс фазы быстрого выраженного распределения в тканях и конечной фазы элиминации с периодом полувыведения около 1, 5 часа. Абсорбция при внутримышечном введении является почти полной (96 %), максимальная плазменная концентрация достигается примерно через 45 мин после применения. После перорального применения кишечнорастворимых таблеток адеметіоніну максимальная плазменная концентрация является дозозависимым, составляет 0, 5-1 мг/л и достигается через 3-5 часов после приема разовой дозы от 400 мг до 1000 мг. Плазменная концентрация снижается до первоначального значения в течение 24 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если Адеметионин применяется между приемами пищи. При пероральном применении таблетки абсорбируются в кишечном тракте и значительно повышают плазменную концентрацию адеметионина. Исследования на животных с помощью изотопных методов подтвердили, что пероральное применение адеметионина стимулирует образование метилированных соединений в печени. Также было подтверждено, что усвоение адеметіоніну организмом происходит типичными метаболическими путями, характерными для эндогенной соединения (трансметилювання, транссульфурування, декарбоксилирования и др).

Распределение. Объем распределения составляет 0, 41 и 0, 44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет ≤ 5%.

Метаболизм. Реакции, которые продуцируют, усваивают и регенерируют Адеметионин, называются циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметіонінзалежна метилаза использует адеметіонін как субстрат для продукции S-аденозил-гомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации к метионину путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конце концов, метионин может превратиться в Адеметионин, завершая цикл.

Вывод. В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченого (метил14С) адеметіоніну у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составляло 15, 5 ± 1, 5 % через 48 часов и выведения с фекалиями составило 23, 5 ± 3, 5 % через 72 часа, при этом в устойчивых пулах оставалось заключено около 60 % вещества.

Клинические характеристики.

Показания.

– Внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных на хронический гепатит различной этиологии и цирроз печени;

– внутрипеченочный холестаз у беременных.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата (см. раздел «Состав»).

Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и / или гипергомоцистеинемию (например недостаточность цистатионин-бета-синтазы, дефект метаболизма витаминув12).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, который применял Адеметионин на фоне приема кломипрамина. Через это, хотя

возможность взаимодействия

предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметіонін одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. «Особенности применения»).

Особенности применения.

Следует контролировать уровни аммиака у пациентов с прециротической или цирротической стадией гипераммониемии, которые применяют таблетки адеметионина.

Поскольку недостаточность витамина В12та фолиевой кислоты (фолатов) может вызвать уменьшение концентрации адеметионина,

пациентам из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможность развития витаминной недостаточности из-за других болезней или способ питания, такой как вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. Если выявлена недостаточность, рекомендуется лечение витамином в12та / или фолиевой кислотой (фолатами) до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина В12та/или фолиевой кислоты (фолатов) в соответствии с инструкциями для медицинского применения этих лекарственных средств (см. «Фармакологические свойства. Метаболизм»)

.

Адеметионин не рекомендуется для применения пациентам с биполярными психозами. Сообщалось о пациентах, у которых произошел переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.

Опубликовано одно сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, который применял Адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметіонін одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с депрессией обычно находятся в группе риска по совершению суицида или других серьезных поступков, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметіоніном с целью надлежащего выявления и лечения симптомов депрессии.

Были сообщения о кратковременном появлении или усилении ощущения тревоги у пациентов, принимающих Адеметионин. В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. Иногда чувство тревоги исчезало после уменьшения дозировки или прекращения терапии.

Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина.

Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих Адеметионин. В связи с этим таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Почечная недостаточность. Существуют ограниченные клинические данные по применению адеметионина пациентам с почечной недостаточностью. Таким пациентам Адеметионин следует применять с осторожностью.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические исследования адеметионина не включали достаточное количество пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы установить, есть ли разница в ответе на лечение по сравнению с младшими пациентами. На основе имеющегося клинического опыта не выявлено различий в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. В общем, подбор дозы для пациентов пожилого возраста необходимо осуществлять осторожно, обычно начиная с наименьшей рекомендуемой дозы, учитывая увеличенную частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В ходе клинических исследований

у женщин, которых лечили адеметионином в III триместре беременности, не наблюдалось каких-либо побочных реакций. Адеметионин следует применять только в случае необходимости в первых двух триместрах беременности.

В период кормления грудью Адеметионин применяют только тогда, когда потенциальная польза от его применения преобладает потенциальный риск для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов при применении адеметионина может возникнуть головокружение. Пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет полной уверенности, что терапия адеметионином не влияет на их способность выполнять указанные виды деятельности.

Способ применения и дозы.

Лечение может начинаться с парентерального введения препарата с последующим применением препарата в форме таблеток или сразу с применения таблеток. Суточную дозу таблеток можно распределить на 2-3 приема.

Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая. Таблетки препарата Гептрал®покрыты специальной оболочкой, которая растворяется только в кишечнике, благодаря чему Адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. Для лучшего всасывания активного вещества и для полного терапевтического эффекта таблетки следует применять между приемами пищи.

Таблетку препарата Гептрал®следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом. Если таблетки имеют иной цвет, кроме от белого до желтоватого (из-за нарушения целостности алюминиевой обертки), рекомендовано воздержаться от их применения.

Начальная терапия

Перорально (внутрь): рекомендуемая доза составляет 10-25 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 800 мг / сут, общая суточная доза не превышает 1600 мг.

Внутривенно или внутримышечно: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг массы тела в сутки в течение 2 недель. Обычная начальная доза составляет 500 мг/сут, общая суточная доза не должна превышать 1000 мг (для парентерального введения применять препарат Гептрал®в форміпорошку ліофілізованогодля раствора для инъекций в комплекте с растворителем).

Поддерживающая терапия

Применять перорально (внутрь) 800-1600 мг/сут.

Продолжительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Дети.

Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.

Передозировка.

Случаи передозировки адеметионином наблюдались редко. При передозировке врачи должны обращаться в местные токсикологических центров. В общем, рекомендован надзор за пациентом и применение поддерживающего лечения.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований Адеметионин применяли около 2000 пациентов.

Чаще всего во время лечения сообщалось о головной боли, диарее и тошноте.

О следующих побочных реакциях сообщалось с указанной частотой в ходіклінічних исследований применения адеметіоніну (n=1922), а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицированы по системам органов согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, < 1/10), нечастые (≥1/1000, < 1/100), редкие (≥1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000).

Желудочно-кишечные расстройства: частые –боль в животе, диарея, тошнота; нечастые – сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, эзофагит; жидкие –вздутие живота.

Общиерасстройства и реакции в месте введения: частые –астения; нечасто – отек, гипертермия, озноб*, реакции в месте введения*1, некроз в месте введения*1; жидкие –недомогание.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые –гиперчувствительность*, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (например, гиперемия, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия))*.

Инфекции и инвазии: нечастые-инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечастые-артралгия, мышечные судороги.

Расстройства с бокунервової системы: частые-головная боль; нечастые-головокружение, парестезии, дисгевзия*.

Психические расстройства: частые-тревога, бессонница; нечастые – ажитация, спутанность сознания.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые-отек гортани*.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые –зуд; нечасто – гипергидроз, ангионевротический отек*, аллергические кожные реакции (например сыпь, зуд, крапивница, эритема)*.

Сосудистые расстройства: нечастые –приливы, гипотензия, флебит.

*Побочные реакціїзі спонтанных сообщений, наблюдались чаще в спонтанных сообщениях или не наблюдались в ходе клинических исследований, классифицированы по частоте возникновения «нечастые» учитывая то, что верхняя граница 95 % доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3/Х, где Х=1922 (общее количество добровольцев в клинических исследованиях).

1Стосується инъекционной формы препарата.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальном блистере в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

.

По рецепту.

Производитель. Аббви С. Р. Л., Италия / AbbVie S. r. l. , Italy.

Местоположениепроизводителя и адрес места осуществления его деятельности. C. Г. 148 Понтина КМ 52, СНС-Камповерде Ди Априлиа (лок. Априлиа) - 04011 Априлиа (ЛТ), Италия / S. R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italy.