ГЕМТЕРО лиофилизат 1 г

Гетеро Лабз Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 1 г
Лиофилизат, 200 мг

Лиофилизат, 1 г

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ГЕМАТИКС 200 мг

Ананта Медикеар Лтд.(GB)

Лиофилизат

Rp

ГЕМИТА 1 г

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ(DE)

Лиофилизат

Rp

ГЕМЦИБИН 1 г

ООО Тева Украина(UA)

Лиофилизат

Rp

ГЕМЦИТАБИН 1 г

РУП Белмедпрепараты(BY)

Лиофилизат

Rp

СТРИГЕМ 1 г

М. Биотек Лтд.(GB)

Лиофилизат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ГЕМЦИТАБИН

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14626/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорида в пересчете на гемцитабин 1, 0 г
  • Торговое наименование: ГЕМТЕРО
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ГЕМТЕРО

(GEMTERO)

Состав:

действующее вещество: gemcitabine hydrochloride;

1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорида в пересчете на гемцитабин 200 мг или 1, 0 г;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421); натрия ацетат, тригидрат.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизат во флаконах из бесцветного стекла.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01B С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гемцитабин демонстрирует циклоспецифічність, в основном приводя к гибели клеток во время синтеза ДНК (S-фаза), а также блокируя рост клеток в G1/S-фазе цикла.

Гемцитабин (dFdC) подвергается внутриклеточному метаболизму под действием нуклеозидкиназ с образованием дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Цитотоксический эффект гемцитабина обусловлен комбинированным действием дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов, что приводит к угнетению синтеза ДНК. Во-первых, дифосфатный нуклеозид подавляет рибонуклеотидредуктазу, которая катализирует реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Угнетение этого фермента со стороны дифосфатнуклеозида вызывает снижение концентрации дезоксинуклеотидов, в том числе dCTP. Во-вторых, dFdCTP конкурирует с dCTP при построении ДНК (самопотенціювання).

Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP делает возможным присоединение трифосфатных нуклеозидов к цепи ДНК. Эпсилон-ДНК-полимеразы неспособны устранять гемцитабин и восстанавливать синтезируемые цепи ДНК. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабіну к ДНК, к цепям ДНК, которые синтезируются, присоединяется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК (скрытое окончание цепи) и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика.

Распределение. Максимальная концентрация в плазме крови (в течение 5 мин после окончания инфузии) составляет 3, 2-45, 5 мкг/мл.

Объем распределения в центральной части организма у женщин – 12, 4 л/м2, у мужчин – 17, 5 л/м2. Объем распределения в периферической части организма-47, 4 л/м2(одинаковый у женщин и мужчин). У женщин клиренс примерно на 25% ниже, чем у мужчин.

Период полувыведениясоставляет 42-94 мин в зависимости от пола и возраста пациентов. Для рекомендуемой схемы ввода выведение гемцитабина должно завершиться в течение 5-11 часов после начала инфузии. При введении каждую неделю аккумуляция гемцитабина отсутствует.

Метаболизм. Гемцитабин быстро метаболизируется в печени, почках, крови и других тканях с участием цитидиндезаминазы.

В процессе внутриклеточного метаболизма образуются моно-, ди - и трифосфаты гемцитабіну (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP), из которых dFdCDP и dFdCTP имеют фармакологическую активность. Эти внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в плазме крови или в моче.

Первичный метаболит 2’-деокси-2’, 2’-дифторуридин (dFdU) является неактивным и обнаруживается в крови и моче.

Вывод. Системный клиренс гемцитабина варьировал от 29, 2 до 92, 2 л/ч/м2 в зависимости от пола и возраста пациента (интериндивидуальная вариабельность показателей 52, 2%). Клиренс препарата у женщин примерно на 25 % ниже, чем у мужчин. Клиренс гемцитабина снижается с возрастом как у женщин, так и у мужчин, хотя и остается быстрым. При введении гемцитабина в рекомендуемой дозе 1000 мг/м2 поверхностные тела путем 30-минутных внутривенных инфузий нет необходимости снижать дозы для женщин и мужчин с более низким клиренсом.

Выведение с мочой. Менее 10% дозы выводится с мочой в виде неизмененного гемцитабина. Почечный клиренс варьирует от 2 до 7 л/ч/м2.

В течение недели после введения гемцитабина из организма выводится от 92 до 98% дозы, 99% – с мочой, преимущественно в форме dFdU, и 1% – с калом.

Кинетика dFdCТP. Этот метаболит обнаруживается в мононуклеарах периферической крови, поэтому приведенные ниже сведения касаются этих клеток. При введении гемцитабіну в дозах от 35 до 350 мг/м2 поверхности тела путем 30-минутных внутривенных инфузий равновесная внутриклеточная концентрация dFdCТP пропорционально возрастает с 0, 4 до 5 мкг/мл. При концентрации гемцитабина в плазме крови более 5 мкг/мл концентрация dFdCTP в мононуклеарных клетках не увеличивается, что свидетельствует о насыщаемости процесса образования этого метаболита.

Терминальный период полувыведения dFdCTP составляет 0, 7-12 часов.

Кинетика dFdU

Максимальная концентрация dFdU в плазме крови достигается через 3-15 минут после окончания 30-минутной инфузии в дозе 1000 мг/м2 поверхности тела и составляет 28-52 мкг/мл.

Минимальная концентрация dFdU в плазме крови при введении гемцитабина 1 раз в неделюсоставляет 0, 07-1, 12 мкг/мл без признаков кумуляции.

Процесс снижения концентрации dFdU в плазме крови имеет трехфазный характер, средний период полувыведения в терминальной фазесоставляет 65 часов (диапазон 33-84 часа).

91-98% гемцитабина трансформируется в dFdU.

Средний объем распределения dFdU в центральной камере – 18 л/м2(диапазон 11-22 л/м2).

Средний объем распределения dFdU в равновесном состоянии (VSS) – 150 л/м2(диапазон 96-228 л/м2).

Тканевое распределение - экстенсивный.

Средний клиренс dFdU– 2, 5 л/ч/м2(диапазон 1-4 л/ч/м2).

Выведение с мочой - полностью.

Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом

При комбинированном применении гемцитабина и паклитаксела фармакокинетика обоих препаратов не изменяется.

Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином

При комбинированном применении гемцитабина и карбоплатина фармакокинетика гемцитабина не изменяется.

Нарушение функции почек

Легкая или умеренная почечная недостаточность (СКФ 30-80 мл/мин) существенно не влияет на фармакокинетику гемцитабина.

Клинические характеристики.

Показания.

Рак мочевого пузыря. Гемцитабин назначают для лечения местно распространенного или метастатического рака мочевого пузыря в комбинации с цисплатином.

Рак поджелудочной железы. Гемцитабин назначают для лечения местно распространенной аденокарциномы поджелудочной железы.

Немелкоклеточный рак легких. Гемцитабин назначают в комбинации с цисплатином как терапию первой линии пациентам с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Возможность применения гемцитабина как монотерапии можно рассматривать для пациентов пожилого возраста или пациентов с функциональным статусом 2 по шкале ECOG.

Рак яичников. Гемцитабин в комбинации с карбоплатином назначают для лечения локально распространенного или метастатического эпителиального рака яичников пациентам с рецидивом заболевания после безрецидивного периода, составлял не менее 6 месяцев, после терапии первой линии с препаратами платины.

Рак молочной железы. Гемцитабин в комбинации с паклитакселом назначают для лечения пациентов с неоперабельным локально рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы, у которых возник рецидив после предыдущей адъювантной/неадьювантной химиотерапии. Предварительная химиотерапия в случае отсутствия клинических противопоказаний должна включать антрациклины.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гемцитабину или к другим компонентам препарата; период кормления грудью.

Особые меры безопасности.

Особенности приготовления раствора для инфузии

Как и в случае с другими цитостатиками, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. Приготовления раствора для инфузий нужно проводить в защитном боксе и с использованием перчаток и защитных плащей. Если работа в защитном боксе невозможна, необходимо использовать маску и защитные очки.

Попадание раствора в глаза может вызвать сильное раздражение. В таком случае необходимо немедленно тщательно промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, нужно обратиться к врачу. В случае попадания раствора на кожу следует немедленно промыть кожу водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специфических исследований взаимодействия гемцитабина не проводили.

Радиотерапия

Сопутствующая радиотерапия (проводят одновременно или ≤ 7 дней после). Токсичность, вызванная терапией различными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу радиации, используемую технику, зону и объем облучения.

Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующей активностью. В процессе одного испытания, когда гемцитабин в дозе 1000 мг/м2вводили в течение периода до 6 недель вместе с проведением терапевтического облучения грудной клетки пациентам с немелкоклеточным раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни пациента мукозиту, в частности в виде эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применяли радиотерапию в больших дозах (медиана лечения объемом 4795 см3). Впроцессе последующих исследований было предложено, что целесообразно вводить гемцитабин в более низких дозах с сопутствующей радиотерапией с ожидаемой токсичностью, как было сделано в процессе исследования II фазы немелкоклеточного рака легких, где облучение грудной клетки в дозе 66 Гр применяли вместе с введением гемцитабина (600 мг/м2, 4 раза) и цисплатина (80 мг/м2, 2 раза) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Непутевая радиотерапия (проводят с интервалом > 7 дней). Анализ данных не выявил повышения токсичности при применении гемцитабина более 7 дней до или после облучения, кроме случаев проявления "радиационной памяти". Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят или по меньшей мере через неделю после радиотерапии.

Сообщали о повреждении тканей облученных зон после радиотерапии (например, эзофагиты, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несупутнім назначению гемцитабіну.

Другие

Совместное применение живых ослабленных вакцин, в том числе вакцины против желтой лихорадки, не рекомендуется из-за риска возникновения системного, возможно, летального заболевания, в частности у пациентов с иммуносупрессией.

Особенности применения.

Увеличение продолжительности инфузии и частоты введения доз повышают токсичность.

Гематологическая токсичность

Гемцитабин может ослаблять функцию костного мозга, что проявляется лейкоцитопенией, тромбоцитопенией и анемией.

У пациентов, которые содержат гемцитабин, перед каждой дозой необходимо проверять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. Дозу гемцитабина можно уменьшать или можно отложить введение дозы в случае выявления угнетения костного мозга (миелосупрессии). В то же время миелосупрессия является кратковременной и чаще всего не требует уменьшения дозы или прекращения терапии.

Количество периферических клеток крови может снижаться и после прекращения терапии гемцитабином. Пациентам с нарушенной функцией костного мозга необходимо с осторожностью назначать лечение. Как и при лечении другими цитотоксическими агентами, необходимо учитывать риск возникновения кумулятивного развития костного мозга в случае применения гемцитабина с другими препаратами для химиотерапии.

Печеночная недостаточность. Препарат с осторожностью назначают пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов. Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени может привести к увеличению печеночной недостаточности. Периодически следует проводить лабораторную оценку почечных и печеночных показателей(включая вирусологические исследования).

Сопутствующая радиотерапия

В процессе сопутствующей радиотерапии (одновременно или ≤ 7 дней после) сообщалось о токсичности.

Живые вакцины

Не рекомендуется применение вакцины против желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин пациентам, получающим лечение гемцитабином.

Синдром обратимой задней энцефалопатии

Сообщалось о случаях развития синдрома обратимой задней энцефалопатии с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, которые получали гемцитабин в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. У большинства пациентов, получавших гемцитабин и в которых развивался синдром обратимой задней энцефалопатии, наблюдались острая гипертензия и эпилептические припадки, а также другие симптомы, такие как головная боль, летаргия, спутанность сознания и потеря зрения.

Вышеуказанный синдром диагностируют с помощью магнитно-резонансной терапии (МРТ). Синдром обратимой задней энцефалопатии является обратимым состоянием при условии применения надлежащей поддерживающей терапии. Если синдром обратной задней энцефалопатии развивается в процессе терапии гемцитабином, следует прекратить терапию и начать проведение поддерживающих мероприятий, в частности контролировать артериальное давление, применять противосудорожную терапию.

Сердечно-сосудистая система

Из-за риска развития сердечных или сосудистых нарушений, связанных с применением гемцитабина, особое внимание следует уделять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Синдром капиллярного просачивания»

Сообщалось о синдроме "капиллярного пропитывания" у пациентов, получавших гемцитабин в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами дляхимиотерапии. При условии заблаговременного выявления и применения соответствующей терапии синдром капиллярного просачивания» обычно поддается лечению, но сообщалось и о летальных исходах. Это состояние возникает из-за повышенной системной сосудистой проницаемости, при которой жидкость и протеины из внутрисосудистого пространства просачиваются в интерстиций. Сообщалось о таких клинических признаках: генерализованный отек, увеличение массы тела, гипоальбуминемия, тяжелая форма гипотензии, острая почечная недостаточность, отек легких. Введение препарата нужно прекратить при появлении первых признаков синдрома «капиллярного пропитывания» и применить соответствующую терапию. Синдром капиллярного просачивания» может появиться на поздних циклах, его обычно связывают с дистресс-синдромом у взрослых.

Респираторная система

Сообщалось о влиянии на легкие, иногда очень сильный (такой как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСД)). Если такие явления развиваются, следует подумать о прекращении лечения гемцитабином. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии.

Выделительная и мочеполовая система

Гемолитико - уремический синдром (ГУС)

ГУС редко отмечался в постмаркетинговый период у пациентов, получавших гемцитабин. ГУС потенциально опасен для жизни. Введение препарата нужно прекратить при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, например при быстром снижении содержания гемоглобина с сопроводительной тромбоцитопенией, повышении уровня билирубина сыворотки крови, креатинина сыворотки крови, мочевины крови или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может не быть обратимой даже в случае прекращения терапии, и может появиться потребность в диализе.

Фертильность

В процессе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающим лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в процессе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности вследствие терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Натрий

1 флакон гемцитабина, дозировка по 200 мг, содержит 3, 5 мг (< 1 ммоль) натрия, то есть натрий почти отсутствует.

1 флакон гемцитабина, дозировка по 1, 0 г, содержит 17, 5 мг (< 1 ммоль) натрия, то есть натрий почти отсутствует.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет адекватных данных по применению гемцитабина беременным. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия, не следует применять гемцитабин в период беременности, кроме случаев очевидной необходимости. Необходимо рекомендовать женщинам не беременеть в процессе лечения гемцитабином или сообщать врачу о том, что они забеременели во время применения гемцитабина.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко и не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном кормлении, поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения гемцитабином.

Фертильность

В процессе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающим лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в процессе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности вследствие терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется проконсультироваться со специалистами по криоконсервации спермы перед началом лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другимимеханизмами.

Никаких исследований относительно влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Поскольку гемцитабин может вызывать сонливость, от легкой до умеренной, особенно в комбинации с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока вышеупомянутое явление не исчезнет.

Способ применения и дозы.

ГЕМТЕРОможет назначать только врач, имеющий опыт применения противораковой химиотерапии.

Путь введения. Для внутривенного применения, после растворения лиофилизата. Раствор должен быть бесцветным или слегка желтого цвета.

Инфузии гемцитабина пациенты переносят хорошо, поэтому его можно вводить в амбулаторных условиях. В случае экстравазации инфузию немедленно прекращают и продолжают введение препарата в другую вену. После введения гемцитабина пациент должен находиться под пристальным наблюдением.

Рак мочевого пузыря (комбинированное применение)

Рекомендуется доза гемцитабина 1000 мг/м2, которую вводят путем внутривенной 30-минутной инфузии. Эту дозу следует вводить в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин вводится рекомендуемой дозой 70 мг / м2у 1-й день после гемцитабина или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла возможно в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак поджелудочной железы

ГЕМТЕРО следует вводить в виде внутривенной инфузии в дозе 1000 мг/м2 в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Следующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующим перерывом каждого 4 недели. Во время каждого цикла или во время любого цикла можно проводить корректировку дозы в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Немелкоклеточный рак легких (монотерапия)

Рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1000 мг/м2 и вводится путем 30-минутной внутривенной инфузии 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла возможно в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Немелкоклеточный рак легких (комбинированная терапия с цисплатином)

Рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1250 мг/м2 площади поверхности тела и вводится в виде 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и 8-й день цикла (21 день). Во время каждого цикла или во время любого цикла можно проводить корректировку дозы в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Цисплатин применяли в дозах 75-100 мг/м21 раз каждые 3 недели.

Рак молочной железы (комбинированная терапия)

ГЕМТЕРО в комбинации с паклитакселом рекомендуется вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг/м2) вводят в 1-й день в течение 3-часовой внутривенной инфузии, после него вводят гемцитабин (1250 мг/м2) в течение 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент. Пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов, по меньшей мере 1, 5 х109/1, до начала лечения комбинацией гемцитабин + паклитаксел.

Рак яичников (комбинированная терапия)

ГЕМТЕРО в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить в дозе 1000 мг/м2 для 30-минутного внутривенного вливания в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после гемцитабина вводят карбоплатин в дозе, обеспечивающей AUC 4 мг/мл / мин. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Мониторинг токсических явлений и коррекция доз препарата

Коррекция доз в связи с явлениями негематологической токсичности

Для контроля негематологической токсичности необходимо периодически обследовать пациентов и оценивать функцию печени и почек. Дозу гемцитабина можно снизить (для всех курсов или в пределах одного курса) в зависимости от интенсивности токсических явлений. Обычно при развитии тяжелых (3 или 4 степени) явлений негематологической токсичности, за исключением тошноты/рвоты, лечение гемцитабином приостанавливают или снижают дозу препарата в зависимости от назначения врача. Лечение гемцитабином можно продолжить лишь после исчезновения признаков токсических эффектов.

Коррекция доз в связи с явлениями гематологической токсичности

В начале курса лечения. Независимо от показаний перед каждым введением препарата необходимо определять количество тромбоцитов и гранулоцитов в крови. Лечение можно начинать, если количество гранулоцитов ≥1, 500 (x 106/l), а количество тромбоцитов – ≥ 100, 000 x 106/l).

В течение курса лечения. Коррекция доз гемцитабина осуществляется в соответствии с приведенными ниже рекомендациями.

Таблица 1

Коррекция доз гемцитабина в течение курса лечения больных раком мочевого пузыря, НИОКРЛ или раком поджелудочной железы при монотерапии или комбинированной терапии с цисплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (х109/1)

Количество тромбоцитов (х109/1)

Процент обычной дозы гемцитабина, %

> 1

и

> 100

100

0, 5-1

или

50-100

75

< 0, 5

или

< 50

Пропуск дозы*

*Продолжение введения гемцитабіну в рамках курса возможно только после достижения абсолютного количества гранулоцитов ≥0, 5 (x109/l) и количества тромбоцитов ≥50 (x109/l).

Таблица 2

Коррекция доз гемцитабина в течение курса лечения больных раком молочной железы при комбинированной терапии с паклитакселом

Абсолютное количество гранулоцитов (х109/1)

Количество тромбоцитов (х109/1)

Процент обычной дозы гемцитабина, %

≥1, 2

и

> 75

100

1 - < 1, 2

или

50-75

75

0, 7 - < 1

и

≥50

50

< 0, 7

или

< 50

Пропуск дозы*

* Лечение в рамках курса не возобновляется. Терапию начинают в первый день следующего курса при условии достижения абсолютного количества гранулоцитов ≥1, 5 (x109/l) и количества тромбоцитов ≥100 (x109/l).

Таблица 3

Коррекция доз гемцитабина в течение курса лечения больных раком яичника при комбинированной терапии с карбоплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (х109/1)

Количество тромбоцитов (х109/1)

Процент обычной дозы гемцитабина, %

> 1, 5

и

> 100

100

1-1, 5

или

7, 5-100

50

< 1

или

< 75

Пропуск дозы*

* Лечение в рамках курса не возобновляется. Терапию начинают в первый день следующего курса при условии достижения абсолютного количества гранулоцитов ≥1, 5 (x109/l) и количества тромбоцитов ≥100 (x109/l).

Изменение дозы вследствие развития гематологической токсичности в следующих циклах, для всех показаний

Дозу гемцитабина следует снизить на 75 % от начальной дозы цикла в случае развития таких проявлений гематологической токсичности:

- абсолютное число гранулоцитов < 0, 5 x 109/1 в течение более 5 дней;

- абсолютное число гранулоцитов < 0, 1 x 109/1 в течение более 3 дней;

- фебрильная нейтропения;

- тромбоциты < 25 x 109/1;

- отсрочка цикла более чем на 1 неделю из-за развития токсичности.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Препарат с осторожностью назначают пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста (65 лет). Препарат хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет. Нет оснований полагать, что пациентам пожилого возраста необходима корректировка дозы, кроме уже рекомендованного для всех пациентов.

Дети. Гемцитабин не рекомендуется применять детям в связи с тем, что недостаточно данных по эффективности и безопасности в этой группе пациентов.

Инструкции по приготовлению раствора (при необходимости дальнейшего разведения)

Единственным разрешенным растворителем для восстановления стерильного порошка гемцитабіну является раствор для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0, 9 %) (без консервантов). Для растворения во флакон, содержащий 200 мг гемцитабіну, добавляют 5 мл стерильного раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0, 9 %), не содержит консервантов, или 25 мл стерильного раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0, 9 %), не содержит консервантов, во флакон, содержащий 1000 мг. Общий объем после растворения составляет 5, 26 мл (для флакона объемом 200 мг) или 26, 3 мл (для флакона объемом 1000 мг) соответственно. Таким образом, получают раствор с концентрацией 38 мг/мл, которая учитывает объем замещения лиофилизированного порошка. Встряхивают для растворения. Можно проводить дальнейшее разведение стерильным раствором для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0, 9 %), не содержит консервантов. Приготовленный раствор представляет собой прозрачный бесцветный или бледно-соломенного цвета раствор. Перед введением лекарственные средства для парентерального применения должны проходить визуальную оценку на наличие механических примесей и изменение цвета. В случае обнаружения механических примесей раствор не вводят. Приготовленный раствор хранить 24 часа.

Неиспользованный препарат или отходы материалов должны уничтожаться в соответствии с местными требованиями.

Дети.

ГЕМТЕРО не рекомендовано для применения детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Нет ни одного известного антидота при передозировке гемцитабина. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5, 7 г/м2шляхом 30-минутной внутривенной инфузии каждые 2 недели. В случае подозрения на передозировку пациент должен находиться под наблюдением, что включает соответствующий подсчет формулы крови, при необходимости ему следует назначить поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Побочные реакции, связанные с лечением гемцитабіном, о которых чаще всего сообщали: тошнота, как с рвотой, так и без, повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАт и АсАт), а также щелочной фосфатазы наблюдались у примерно 60 % пациентов; о протеинурию и гематурию, наблюдались примерно у 50 % пациентов; одышка наблюдалась у 10-40 % пациентов (наибольшая частота - у больных раком легких); аллергические высыпания на коже наблюдались у 25% пациентов, а у 10 % они сопровождались зудом.

Частота появления и сила побочных реакций зависят от дозы, скорости введения, интервалов между дозами. Дозозависимые побочные реакции включают снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Следующая таблица с побочными реакциями и частотой появления получена в процессе клинических исследований гемцитабина. В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений с частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных).

Органы и системы

Частота

Со стороны кроветворной и лимфатической системы

Очень часто:

  • лейкопения

(нейтропения III степени = 19, 3%; IV степени = 6 %),

угнетение костного мозга по силе чаще всего является от незначительного до умеренного и больше всего влияет на количество гранулоцитов;

  • тромбоцитопения;
  • анемия.

Часто:

  • фебрильная нейтропения.

Очень редко:

  • тромбоцитоз;
  • тромботическая микроангиопатия.

Инфекции и инвазии

Часто:

  • инфекции.

Частота неизвестна:

  • сепсис.

Со стороны иммунной системы

Очень редко:

  • анафилактоидная реакция.

Со стороны метаболизма и питания

Часто:

  • анорексия.

Со стороны нервной системы

Часто:

  • головная боль;
  • сонливость;
  • бессонница.

Нечасто:

  • нарушение мозгового кровообращения.

Очень редко:

  • синдром обратимой задней энцефалопатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто:

  • аритмии, чаще всего суправентрикулярные по происхождению;
  • сердечная недостаточность.

Редко:

  • инфаркт миокарда;
  • клинические проявления периферического васкулита и гангрены;
  • артериальная гипотензия.

Очень редко:

  • синдром капиллярного просачивания».

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто:

  • одышка (чаще всего легкая и проходит быстро без лечения).

Часто:

  • кашель;
  • ринит.

Нечасто:

  • интерстициальный пневмонит;
  • бронхоспазм (чаще всего легкий и транзиторный, но может возникнуть необходимость парентерального лечения).

Редко:

  • отек легких;
  • дистресс-синдром у взрослых.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто:

  • тошнота;
  • рвота.

Часто:

  • диарея;

· стоматит и появление язв в ротовой полости;

  • запор.

Очень редко:

  • ишемический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень часто:

  • повышение уровня печеночных ферментов, таких как аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза и щелочная фосфатаза.

Часто:

  • повышение уровня билирубина.

Нечасто:

  • серьезная гепатотоксичность, приводящая к печеночной недостаточности и летальному исходу.

Редко:

  • повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Очень часто:

  • аллергические высыпания на коже, которые часто сопровождаются зудом;
  • облысение.

Часто:

  • зуд;
  • повышенная потливость.

Редко:

  • тяжелые кожные реакции, в частности десквамация, и буллезные высыпания на коже;
  • язвы;
  • везикулярные образования;
  • слущивание.

Очень редко:

  • токсический эпидермальный синдром;
  • синдром Стивенса-Джонсона.

Частота неизвестна:

  • псевдоцелюліт.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто:

  • боль в спине;
  • миалгия.

Со стороны выделительной и мочеполовой системы

Очень часто:

  • гематурия;
  • умеренная протеинурия.

Нечасто:

  • почечная недостаточность;
  • гемолитический уремический синдром.

Общие расстройства и расстройства в месте введения

Очень часто:

  • гриппоподобные симптомы, о которых чаще всего сообщали: лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения, отсутствие аппетита, кашель, ринит, недомогание, потливость и расстройства сна;
  • отеки, в частности периферические (в том числе на лице), исчезали с прекращением лечения.

Часто:

  • лихорадка;
  • астения;
  • озноб.

Редко:

  • умеренные кожные реакции в месте инъекции.

Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедуры

Редко:

  • радиотоксичность;
  • «радиационная память».

Комбинированное применение прирака молочной железы

Частота случаев явлений гематологической токсичности III и IV степени, в частности нейтропении, повышается при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселем, хотя повышение частоты возникновения данных побочных реакций не ассоциировано с повышенной частотой возникновения инфекций или геморрагических явлений. Слабость и фебрильная нейтропения наблюдаются чаще при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселем. Слабость, не ассоциированная с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.

Побочные явления III и IV степени при монотерапии паклитакселем по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с паклитакселем

Количество пациентов (%)

Монотерапия паклитакселем

(N=259)

Комбинированное применение гемцитабина с паклитакселем (N=262)

Степень III

Степень IV

Степень III

Степень IV

Лабораторные показатели

Анемия

5 (1, 9)

1 (0, 4)

15 (5, 7)

3 (1, 1)

Тромбоцитопения

0

0

14 (5, 3)

1 (0, 4)

Нейтропения

11 (4, 2)

17 (6, 6)*

82 (31, 3)

45 (17, 2)*

Нелабораторные показатели

Фебрильная нейтропения

3 (1, 2)

0

12 (4, 6)

1 (0, 4)

Слабость

3 (1, 2)

1 (0, 4)

15 (5, 7)

2 (0, 8)

Диарея

5 (1, 9)

0

8 (3, 1)

0

Моторная нейропатия

2 (0, 8)

0

6 (2, 3)

1 (0, 4)

Сенсорная нейропатия

9 (3, 5)

0

14 (5, 3)

1 (0, 4)

*Нейтропения IV степени, которая продолжалась более 7 дней, наблюдалась у 12, 6 % пациентов при комбинированном применении и у 5% пациентов при применении только паклитаксела.

Комбинированное применение при раке мочевого пузыря

Побочные явления III и IV степени при применении МВДЦ (метотрексат, Винбластин, доксорубицин, цисплатин) по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с цисплатином

Количество пациентов (%)

Комбинация МВДЦ (N=196)

Комбинированное применение гемцитабина с цисплатином (N=200)

Степень III

Степень IV

Степень III

Степень IV

Лабораторные показатели

Анемия

30 (16)

4 (2)

47 (24)

7 (4)

Тромбоцитопения

15 (8)

25 (13)

57 (29)

57 (29)

Нелабораторные показатели

Тошнота и рвота

37 (19)

3 (2)

44 (22)

0 (0)

Диарея

15 (8)

1 (1)

6 (3)

0 (0)

Инфекция

19 (10)

10 (5)

4 (2)

1 (1)

Стоматит

34 (18)

8 (4)

2 (1)

0 (0)

Комбинированное применение при раке яичников

Побочные явления III и IV степени при монотерапии карбоплатином по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с карбоплатином

Количество пациентов (%)

Карбоплатин

(N=174)

Комбинированное применение гемцитабина с карбоплатином (N=175)

Степень III

Степень IV

Степень III

Степень IV

Лабораторные показатели

Анемия

10 (5, 7)

4 (2, 3)

39 (22, 3)

9 (5, 1)

Нейтропения

19 (10, 9)

2 (1, 1)

73 (41, 7)

50 (28, 6)

Тромбоцитопения

18 (10, 3)

2 (1, 1)

53 (30, 3)

8 (4, 6)

Лейкопения

11 (6, 3)

1 (0, 6)

84 (48, 0)

9 (5, 1)

Нелабораторные показатели

Геморрагия

0 (0)

0 (0)

3 (1, 8)

0 (0)

Фебрильная нейтропения

0 (0)

0 (0)

2 (1, 1)

0 (0)

Инфекция без нейтропении

0 (0)

0 (0)

0 (0)

1 (0, 6)

Явление сенсорной нейропатии также наблюдалось чаще при комбинированном применении по сравнению с применением одного карбоплатина.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25с. Не замораживать.

Упаковка. По 200 мг или по1 г во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ГЕТЕРО ЛАБЗ ЛИМИТЕД.

HETERO LABS LIMITED.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-VІ, ТСІІС, Формулейшен СЭЗ, Си № 410 и 411, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар-Дистрикт, Телангана, Пин-509301, Индия/Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ,
Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana,
Pin-509301, India.