ГЕМЛИБРА раствор 30 мг/мл

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 30 мг/мл
Раствор, 150 мг/мл

Раствор, 30 мг/мл

Упаковка

Флакон 1 мл №1x1

Флакон 1 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭМИЦИЗУМАБ

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16914/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.08.2023
  • Состав: 1 флакон содержит 30 мг/1 мл еміцизумабу
  • Торговое наименование: ГЕМЛІБРА®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре от 2 до8 °C в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Не замораживать. Не встряхивать. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Гемостатические средства для системного применения.

Упаковка

Флакон 1 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ГЕМЛИБРА раствор 30 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ГЕМЛІБРАÒ

(HEMLIBRAÒ)

Состав:

действующее вещество: emicizumab;

1 флакон содержит 30мг/1 мл або60 мг/0, 4 мл, или 105 мг/0, 7 мл, или 150 мг/1мл еміцизумабу;

вспомогательные вещества: L-гистидин, L-кислота аспарагиновая, L-аргинин, полоксамер 188, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: стерильная прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета без консервантов.

Фармакотерапевтическая группа.

Гемостатические средства для системного применения. Код АТХB02B X06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Препарат Гемлибраò связывает активированные фактор ІХ и фактор Х, восстанавливая недостаточную функцию активированного фактора VIII, который необходим для эффективного гемостаза.

Фармакокинетика.

Еміцизумаб продемонстрировал пропорциональную дозе фармакокинетику в диапазоне доз от 0, 3 мг/кг (0, 1 часть утвержденной рекомендуемой стартовой дозы) до 6 мг/кг после подкожного введения. После многократных подкожных инъекций еміцизумабу в нагрузочной дозе 3 мг/кг один раз в неделю в течение первых 4 недель средняя (± СВ) минимальная плазменная концентрация еміцизумабу составила 52, 6 ± 13, 6 мкг/мл и была достигнута на неделе 5. Информацию о постоянную среднее (± СО) концентрацию еміцизумабу в плазме крови в равновесном состоянии при применении рекомендуемых поддерживающих доз приведены в таблице 1.

Таблица 1

Средние (± СО) концентрации в равновесном состоянии после введения нагрузочной дозы еміцизумабу, в зависимости от режима поддерживающего лечения

Параметры

Поддерживающая доза

1, 5 мг/кг массы тела один раз в неделю

3 мг/кг массы тела один раз в 2 недели

6 мг/кг массы тела один раз в 4 недели

Cmax, ss (мкг / мл)

55, 1± 15, 9

58, 3± 16, 4

67± 17, 7

AUCss, t (мкг/мл*день)

376± 109

752± 218

1503± 437

Смин, ss (мкг / мл)

51, 2± 15, 2

46, 9± 14, 8

38, 5± 14, 2

Cmax/Сміпспіввідношення (мкг/мл)

1, 08± 0, 03

1, 26± 0, 12

1, 85± 0, 47

AUCss, t – площадь под кривой «концентрация в плазме крови – время» в равновесном состоянии в течение интервала дозирования (t = 1, 2 или 4 недели); Cmax, ss – максимальная концентрация препарата в плазме крови в равновесном состоянии; Cmin, ss– минимальная концентрация препарата в плазме крови в равновесном состоянии.

Абсорбция

После подкожного введения средние (± СВ) значения полупериода абсорбции составляли 1, 6 ± 1 день. Абсолютная биодоступность после подкожного введенняв дозе 1 мг/кг колебалась от 80, 4 % до 93, 1 %. Аналогичные фармакокинетические профили наблюдались после подкожного введения в область живота, плеча и бедра (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение

Средний видимый объем распределения (%коэффициент вариации [%CV]) составил 10, 4 л (26%).

Вывод

Средний видимый клиренс (%CV) составил 0, 27 л/сутки (28, 4 %), а средний видимый период полувыведения (± СВ) – 26, 9 ± 9, 1 дня.

Особые популяции

На фармакокинетику еміцизумабу не влияет возраст (от 1 до 77 лет), раса (европеоидная -62, 7 %, монголоидная – 22, 9 % и негроїдна – 8 %), статус ингибиторов (ингибиторы присутствуют в 50 %), легкое нарушение функции печени (определено как уровень общего билирубина от 1-1, 5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), любой уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ), умеренное нарушение функции печени (определено как уровень общего билирубина от 1, 5-3 раз выше ВГН и любой уровень АСТ), а также легкое нарушение функции почек (определено как клиренс креатинина 60-89 мл/мин) и умеренное нарушение функции почек (определено как клиренс креатинина 30-59 мл/мин).

У детей в возрасте до 6 месяцев прогнозируемые концентрации еміцизумабу располагались на 19-33 % ниже, чем у пациентов старшего возраста, особенно при применении поддерживающей дозы 3 мг/кгмаси тела один раз в 2 недели или 6 мг/кг массы тела один раз в 4 недели.

Дети

Были установлены эффективность и безопасность применения препарата ГемлібраÒ детям. Применение препарата Гемлибраò детям с гемофилией А поддерживается результатами двух рандомизированных исследований (HAVEN 1 и HAVEN3) и двух несопоставимых исследований (HAVEN 2 и HAVEN 4). Во все клинические исследования были включены дети одной возрастной группы – 47 подростков в возрасте от 12 до 18 лет. Только в исследование HAVEN 2 были включены дети нескольких возрастных групп – 55 детей в возрасте от 2 до 12 лет и 5 детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет. Не наблюдалось разницы в эффективности препарата у детей разных возрастных групп.

Минимальные концентрации эмицизумаба в плазме крови в равновесном состоянии были сопоставимы у взрослых и детей в возрасте от 6 месяцев при приеме эквивалентных в соответствии с массой тела доз. У детей в возрасте до 6 месяцев ожидаются более низкие концентрации эмицизумаба.

Масса тела. Видимый клиренс и объем распределения еміцизумабу возрастал с увеличением массы тела (от 9 до156 кг). Дозировка в миллиграммах на килограмм (мг/кг) обеспечивает подобные экспозиции еміцизумабу во всем диапазоне значений массы тела.

Клинические характеристики.

Показания.

Рутинная профилактика с целью предотвращения или уменьшения частоты эпизодов кровотечений у взрослых и детей, начиная с рождения, больных гемофилией а (врожденный дефицит фактора свертывания крови) с образованием или без образования ингибиторов к фактору VIII.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эмицизумабу или любой из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами

Не проводилось ни одного исследования взаимодействия препарата Гемлибра с другими лекарственными средствами.

Гиперкоагуляция при одновременном применении с КАПК

Клинический опыт дает основания считать, что существует взаимодействие между препаратом ГемлібраÒ и концентрат активированного протромбинового комплекса (КАПК) (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние препарата нарезультатилабораторних тестов

Препарат Гемлибраò восстанавливает активность кофактора теназы активированного фактора VIII (аФVIII). Лабораторные исследования внутреннего пути активации коагуляционного каскада (например активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ)) определяют общее время свертываемости, включая время, необходимое для активации тромбіном ФVIII в аФVIIІ, и дают чрезмерное сокращение времени свертывания при применении препарата ГемлібраÒ без необходимости активации тромбіном. Чрезмерно сокращенный время внутреннего пути свертывания в дальнейшем будет влиять на результаты всех однофакторных анализов, основанных на определении АЧТВ, в частности одноэтапного анализа активности ФVIII; однако однофакторные анализы с использованием хромогенного или иммунологического методуне меняются под влиянием препарата ГемлібраÒ и могут применяться для мониторинга показателей свертывания крови во время лечения с важными примечаниями в отношении хромогенного анализа активности ФVIII, как описано ниже.

Тесты для хромогенного анализа активности ФVIII могут производиться как из человеческих, так и из бычьих коагуляционных белков. Тесты, содержащие человеческие факторы коагуляции, чувствительные к препарату ГемлібраÒ, но могут переоценивать клинический гемостатический потенциал препарата ГемлібраÒ. Вместо этого, тесты на основе бычьих факторов коагуляции нечувствительны к препарату Гемлибраò (активность не измеряется) и могут применяться для мониторинга активности эндогенного или введенного инфузионно ФVIII, а также для определения ингибиторов против ФVIII.

Препарат ГемлібраÒ не теряет активности в присутствии ингибиторов ФVIII, что будет вызывать ложноотрицательные результат анализа Бетезда на функциональное ингибирование ФVIII клотинговим методом. В противовес, может использоваться хромогенный анализ Бетезда с использованием бычьего ФVIII, который является нечувствительным к препарату ГемлібраÒ.

Благодаря длительному периоду полураспада препарата ГемлібраÒ, влияние на показатели коагулограммы может длиться до 6 месяцев после введения последней дозы(см. раздел «Фармакологические свойства»).

Особенности применения.

Предостережение: тромботическая микроангиопатия и тромбоэмболия

О случаях тромботической микроангиопатии и тромбоэмболии у пациентов, которые получали профилактические дозы препарата ГемлібраÒ, сообщалось в клинических исследованиях, когда концентрат активированного протромбинового комплекса (КАПК) применялся в течение 24 часов и более в средней кумулятивной дозе > 100 Ед/кг/24 час. Необходим контроль относительно появления тромботической микроангиопатии и тромбоэмболических событий при применении КАПК. Следует прекратить введение КАПК и отложить введение следующей дозы препарата ГемлібраÒ в случае появления симптомов.

Тромботическая микроангиопатия, ассоциированная с препаратом ГемлібраÒ и КАПК

О случаях тромботической микроангиопатии (ТМА) у пациентов, которые получали профилактические дозы препарата ГемлібраÒ, сообщалось, когда концентрат активированного протромбинового комплекса (КАПК) применялся в течение 24 часов и более в средней кумулятивной дозе > 100 Ед/кг/24 час. В клинических исследованиях о развитии тромботической микроангиопатии сообщалось в 0, 8 % пациентов (у 3 из 391) и в 8, 1 % пациентов (у 3 из 37), которые получили как минимум одну дозу КАПК. В дослідженніADAMTS13 у пациентов наблюдались тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия и острое поражение почек без выраженных признаков недостаточности.

Признаки улучшения состояния наблюдались в течение одной недели после прекращения применения КАПК. Один пациент продолжал применение препарата Гемлибраò после того как ТМА прошла.

У пациентов, которые получают профилактическое лечение препаратом ГемлібраÒ, необходимо взвесить все преимущества и риски, если необходимо применить КАПК. Во время применения КАПК следует проводить мониторинг развития ТМА. Следует немедленно прекратить лечение КАПК и прервать профилактику препаратом Гемлібра в случае появления клинических и/или лабораторных признаков, свидетельствующих о появлении ТМА, и провести лечение в соответствии с клиническими показаниями. Следует взвесить возможные преимущества и риски продолжения профилактики препаратом ГемлібраÒ после того как ТМА прошла, в каждом конкретном случае.

Тромбоэмболия, ассоциированная с препаратом ГемлібраÒ и КАПК

О случаях тромбозов у пациентов, которые получали профилактические дозы препарата ГемлібраÒ, сообщалось, когда концентрат активированного протромбинового комплекса (КАПК) применялся в течение 24 часов и более в средней кумулятивной дозе > 100 Ед/кг/24 час. В клинических исследованиях о случаях тромбозов сообщалось в 0, 5 % пациентов (у 2 из 391) и в 5, 4 % пациентов (у 2 из 37), которые получили как минимум одну дозу КАПК.

Ни один случай тромбоза не требовал проведения антикоагулянтной терапии. Признаки улучшения состояния или выздоровления наблюдались в течение одной недели после прекращения применения КАПК. Один пациент продолжал применение препарата Гемлибра после исчезновения признаков тромбоза.

Для пациентов, которые получают профилактическое лечение препаратом ГемлібраÒ, необходимо взвесить все преимущества и риски, если нужно применить КАПК. Во время применения КАПК следует проводить мониторинг развития тромбоэмболии. Следует немедленно прекратить лечение КАПК и прервать профилактику препаратом ГемлібраÒ в случае появления клинических симптомов, данных визуализирующих методов или лабораторных признаков, свидетельствующих о появлении тромбоэмболии, и провести лечение в соответствии с клиническими показаниями. Следует взвесить возможные преимущества и риски продолжения профилактики препаратом ГемлібраÒ после завершения тромботической события в каждом конкретном случае.

Влияние на показатели коагулограммы

Препарат ГемлібраÒ влияет на результаты лабораторных тестов внутреннего пути активации коагуляционного каскада, включая активированное время свертывания (АЧЗ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и все тесты, основанные на определении АЧТВ, в т. ч. одноетапне определения активности фактораVIII (ФVIII) (таблица 2). В связи с этим не следует использовать лабораторные тесты внутреннего пути активации коагуляционного каскада с помощью клотингового метода в отношении пациентов, получающих лечение препаратом Гемлибраò, для мониторинга ее активности, определения дозы для заместительной терапии или с целью антикоагуляции или определения титров ингибиторов ФVIII (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лабораторные тесты, на которые влияет и не влияет препарат Гемлибраò, приведены в таблице 2.

Таблица 2

Результаты коагуляционных тестов, на которые влияет и не влияет препарат ГемлібраÒ

Результаты, на которые влияет препарат ГемлібраÒ

Результаты, на которые не влияет препарат ГемлібраÒ

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)

Анализ Бетезда (клотинговим методом) для определения титров ингибиторов ФVIII

Одноэтапный, однофакторный анализ, основанный на АЧТВ

Основанная на АЧТВ резистентность к активированному протеину с (АПС-Р)

Активированное время свертывания (АЧЗ)

Анализ Бетезда (с бычьим хромогенным субстратом) на определение титров ингибиторов ФVIII

Тромбиновое время (ТЧ)

Одноэтапный, основанный на протромбиновом времени (ПЧ), однофакторный анализ

Однофакторный хромогенный анализ других показателей, кроме ФVIII*

Иммунологические анализы (например, ИФА), турбидимметричные методы)

Генетические тесты на определение факторов коагуляции (например ФакторV Лейдена, протромбин 20210)

* Для важных положений относительно определения активности ФVIII хромогенным методом см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Отсутствуют доступные данные относительно риска тяжелых врожденных пороков или невынашивания, ассоциированных с применением препарата ГемлібраÒ беременным женщинам. Исследования репродуктивной функции на животных с применением еміцизумабуне проводились. В настоящее время неизвестно, может ли препарат Гемлибраò наносить вред плоду или влиять на репродуктивную способность во время применения беременным женщинам. Препарат ГемлібраÒ можно применять во время беременности только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Во время всех беременностей существует фоновый риск врожденных пороков потери плода или других неблагоприятных последствий. Оценочный фоновый риск больших врожденных дефектов или невынашивания в целевых популяциях неизвестен. В общей популяции США оценочный риск тяжелых врожденных пороков или невынашивания во время клинически подтвержденных беременностей составляет 2-4% и 15-20% соответственно.

Кормление грудью

Не существует информации относительно экскреции эмицизумаба в грудное молоко человека, возможного влияния на ребенка, который находится на грудном вскармливании, или секрецию молока. Известно, что человеческий организм присутствует в человеческом грудном молоке. Польза грудного вскармливания для развития и здоровья должна сопоставляться с клинической потребностью матери в применении препарата ГемлібраÒ, возможностью каких-либо побочных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и общим состоянием матери.

Контрацепция

Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать методы контрацепции во время лечения препаратом ГемлібраÒ.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных о том, что лечение препаратом ГемлібраÒ приводит к увеличению побочных реакций, которые могут повлечь нарушение способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Только для подкожного введения.

Рекомендуемая нагрузочная доза составляет 3 мг/кг массы тела, что вводится подкожно один раз в неделю в течение первых 4 недель, в дальнейшем-с применением в поддерживающей дозе:

* 1, 5 мг/кг массы тела один раз в неделю или

* 3 мг/кг массы тела один раз в две недели, или

* 6 мг/кг массы тела один раз в четыре недели.

Выбор поддерживающей дозы должен базироваться на том, чему отдает предпочтение медицинский специалист, с учетом режимов, которые могут способствовать улучшению соблюдения пациентом режима лечения.

Профилактическое применение препаратов шунтирующей действия следует прекратить за день до начала применения препарата ГемлібраÒ с профилактической целью.

Профилактическое применение препаратов фактора VIII (ФVIII) может продолжаться в течение первой недели применения препарата ГемлібраÒ с профилактической целью.

Пропущенная доза

Если введение дозы препарата Гемлибраò пропущено, ее необходимо ввести как можно быстрее, а затем продолжить обычный график применения препарата. Не вводите две дозы в тот же день, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Специальные рекомендации по дозировке

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования препарата Гемлибраò включали недостаточное количество пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы определить, отвечают ли они на лечение иначе, чем младшие пациенты. Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различия в ответе на лечение у пациентов пожилого возраста и младших пациентов.

Подготовка и введение

Препарат ГемлібраÒ предназначен для применения только под наблюдением врача. После соответствующих тренировок по технике выполнения подкожных инъекций пациент может выполнить инъекцию самостоятельно или же ее может выполнить лицо, ухаживающее за больным, если врач определит, что это возможно. Самостоятельное введение не рекомендовано детям, не достигшим 7-летнего возраста. Ниже приведены более подробные инструкции по подготовке и применению препарата Гемлибраò (см. подраздел «Указания по применению»).

Перед применением следует визуально проверить препарат ГемлібраÒ на наличие твердых частиц или изменение цвета. ГемлібраÒ для подкожного введения – это раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета. Не следует использовать препарат, если есть видимые твердые частицы или изменение цвета.

Для забора препарата ГемлібраÒ из флакона и введения его подкожно нужны шприц, игла для переноски и игла для инъекций.

Смотрите ниже "указания по применению" для получения инструкций об обращении с препаратом Гемлибраò в случае комбинированного применения нескольких флаконов. Не следует сочетать препарат Гемлибраò в разных концентрациях в одной инъекции.

Дозы препарата ГемлібраÒ до 1 мл следует вводить с помощью шприца на 1 мл. Можно использовать шприц на 1 мл, который соответствует следующим критериям: прозрачный шприц из полипропилена или полікарбонатуз наконечникомLuer-Lock, градуировкой (делениями) по 0, 01 мл, стерильный, предназначен только для инъекций, одноразового использования, не содержит латекса, апірогенний.

Инъекции препарата ГемлібраÒ объемом от 1 мл до 2 мл следует вводить с помощью шприцов на 2 мл или 3 мл, которые соответствуют следующим критериям: прозрачный шприц из полипропилена или поликарбоната с наконечникомLuer-Lock, градуировкой (делениями) по 0, 01 мл, стерильный, предназначен только для инъекций, одноразового использования, не содержит латекса, апірогенний.

Можно использовать иглу для переноски, которая соответствует таким критериям: игла из нержавеющей стали с соединением типуLuer-Lock, стерильная, размером 18G, длиной от 1 до 1½ дюйма, с кончиком с односторонним скосом или напівпритупленим кончиком, одноразового использования, не содержит латекса, апірогенна.

Можно использовать иглу для инъекций, которая соответствует таким критериям: игла из нержавеющей стали с соединением типуLuer-Lock, стерильная, размером 26G размера, (диапазон приемлемых значений: 25–27G), длиной преимущественно 3/8 дюйма или с максимальной длиной ½ дюйма, одноразового использования, не содержит латекса, апірогенна, имеет предохранитель, доступна для продажи.

Следует утилизировать любое количество неиспользованного препарата Гемлибраò, оставшегося в одноразовом флаконе.

Указания по применению

Проверка препарата ГемлібраÒ и комплекта поставки

· Собрать все компоненты, указанные ниже, для приготовления и выполнения инъекции.

· Проверить конечную дату срока использования на упаковке, на этикетке флакона и на комплекте поставки, как указано ниже. Не использовать препарат, если эта дата уже прошла.

* Проверить комплект поставки по повреждению. Не использовать его, если он поврежден или упал на пол.

· Разместить комплект поставки на чистой, хорошо освещенной широкой рабочей поверхности.

Препарат ГемлібраÒ может быть от бесцветного до слегка желтоватого цвета. Не применять препарат, если:

· раствор мутный, непрозрачный или имеет насыщенный цвет;

* раствор содержит частицы;

· колпачок над пробкой отсутствует.

К складуупаковкивходять:

* Флакон с раствором препарата Гемлибраò (см. рис. 1)

Рис. 1

* Инструкция по медицинскому применению препарата Гемлибраò (см. рис. 2)

Рис. 2

К складуупаковкине входят:

* Спиртовые салфетки (см. рис. 3)

Примечание: если для введения назначенной дозы нужно использовать более одного флакона, следует взять новую спиртовую салфетку для каждого флакона.

* Марля (см. рис. 4)

* Ватные шарики (см. рис. 5)

Рис. 4

Рис. 5

Рис. 3

* Шприц (см. рис. 6)

Примечание: для инъекций объемом до 1 мл использовать шприц на 1 мл. Для инъекций объемом от 1 мл до 2 мл – шприцна 2 мл или 3 мл.

Рис. 6

Цилиндр

* Игла для переноски размером 18G (см. рис. 7)

Рис. 7

* Игла для инъекций размером 28G с защитной мембраной

(см. рис. 8)

Не использовать иглу для инъекций, чтобы набрать препарат Гемлибра из флакона.

Рис. 8

Игла
(внутренний) колпачок

* Контейнер для утилизации острых предметов (см. рис. 9)

Примечание: если для введения назначенной дозынеобходимо использовать более одного флакона, следует взять новуголкудля переноса содержимого для каждого флакона. Не использовать для переноса для выполнения инъекции препарата Гемлибраò.

Рис. 9

Подготовка флакона и места инъекции

· Перед использованием дать флакону(-ам) нагреться до комнатной температуры в течение около 15 минут на чистой широкой поверхности вдали от прямых солнечных лучей (см. рис. 10).

· Не пытаться нагреть флакон любым другим способом.

* Хорошо вымыть руки водой с мылом.

15 минут

Рис. 10

* Очистить выбранный для выполнения инъекции участок с помощью спиртовой салфетки.

* Подождите около 10 секунд, пока кожа высохнет. Не прикасаться, не обмахивать и не дуть на очищенную поверхность перед выполнением инъекции.

* Для инъекции можно использовать:

- участок бедра (среднюю часть передней поверхности);

- участок проекции желудка на кожу живота, за исключением около5 смнавколо пупка;

- наружный участок плеча (только если инъекцию выполняет лицо, ухаживающее за пациентом или медицинский работник) (см. рис. 11).

* Следует каждый раз менять участки для выполнения инъекции, хотя бы на2, 5 см дальше от места, которое использовалось для предварительной инъекции.

· Не вводить препарат в участки, которые могут раздражаться ремнем или поясом. Не делать инъекцию в родинки, рубцы, места ушиба или участки, в которых кожа уязвима, Красная, твердая или повреждена.

Лишь лицо,
которая ухаживает за больным

Живот

Бедро

Рис. 11

Подготовка шприца для дрекции

Препарат ГемлібраÒ не следует хранить в шприце.

Препарат ГемлібраÒ, набранный в шприц, нужно ввести под кожу (подкожная инъекция) немедленно.

Следует утилизировать все использованные флаконы, иглы, колпачки от флакона(ов) и игл для инъекций, а также использованные шприцы согласно действующим требованиям.

Рис. 13

Пошаговая инструкция по выполнению инъекции препарата ГемлібраÒ

Шаг 1. Снять колпачок с флакона и очистить верхнюю часть пробки

Рис. 12

· Снять колпачок с флакона (-ов) (см. рис. 12).

· Очистить верхнюю часть пробки флакона(-ов) с помощью спиртовой салфетки (см. рис. 13).

· Утилизировать пробку(-ы) флакона(-ов) в контейнер для утилизации острых предметов.

Шаг 2. Присоединить к шприцу иглу для переноски

Нажать и прокрутить

Рис. 14

· Нажать и прокрутить иглу для переноски по часовой стрелке, пока она плотно не присоединится к шприцу (см. рис. 14).

Рис. 15

· Удерживать поршень и медленно тянуть его вниз, одновременно набирая в шприц воздух в количестве, равном назначенной дозе (см. рис. 15).

Шаг 3. Снять колпачок с иглы для переноски

Рис. 16

· Удерживать шприц за цилиндр так, чтобы игла для переноски была направлена вверх.

* Осторожно потянуть за колпачок иглы для переноски от себя (см. рис. 16). Не выбрасывать колпачок. Положить колпачок иглы для переноски на чистую широкую поверхность. После забора раствора препарата следует снова надеть его на иглу.

· Не касаться кончика иглы и не класть ее на поверхность после того, как колпачок снят с иглы.

Шаг 4. Ввести воздух во флакон

Рис. 17

* Удерживать флакон на широкой рабочей поверхности и вставить иглу для переноски со шприцем по центру пробки флакона по направлению вниз (см. рис. 17).

·

Рис. 18

Удерживать иглу во флаконе и обернуть его вверх дном (см. рис. 18).

Рис. 19

· Направив иглу вверх, нажать за поршень, чтобы ввести воздух из шприца во флакон над раствором.

* Удерживать палец прижатым внизу к поршню шприца (см. рис. 19).

* Не вводить воздух в раствор препарата.

Шаг 5. Перенести препарат Гемлибраò в шприц

Рис. 20


· Переместить кончик иглы вниз таким образом, чтобы он оказался внутри раствора.

· Медленно потянуть за поршень назад для того, чтобы заполнить шприц препаратом ГемлібраÒ в количестве, большем нужную назначенную дозу (см. рис. 20).

* Будьте осторожны: не вытаскивайте поршень из шприца.

Важно: если назначенная доза превышает количество препарата Гемлибраò во флаконе, набрать весь препарат Гемлибраò и перейти к разделу "комбинирование флаконов".

Открутить и потянуть

Шаг 6. Удалить пузырьки воздуха

Рис. 21


Рис. 22

* Удерживать иглу во флаконе и проверить шприц на наличие больших пузырьков воздуха. Слишком большой пузырек воздуха может уменьшить дозу, которую получает пациент.

* Удалить крупные пузырьки воздуха, слегка постукивая пальцами по цилиндру шприца, пока пузырьки воздуха не поднимутся доверху. Переместить кончик иглы выше раствора и медленно нажать на поршень, чтобы вытолкнуть пузырьки воздуха из шприца (см. рис. 21).

· Если количество препарата ГемлібраÒ в шприце на данный момент меньше, чем назначенная доза, переместить кончик иглы внутрь раствора и медленно потянуть поршень вниз, чтобы заполнить шприц препаратом ГемлібраÒ в количестве, большем нужную назначенную дозу.

* Будьте осторожны: не вытаскивайте поршень из шприца.

* Повторить описанные выше шаги, пока не удалите более крупные пузырьки воздуха (см. рис. 22).

Примечание: до того как перейти к следующему шагу, следует убедиться, что в шприце находится достаточная для полной дозы количество препарата ГемлібраÒ. Если не удается набрать весь препарат ГемлібраÒ, следует вернуть флакон в вертикальное положение, чтобы достать остаток.

Неиспользовать иглу для выполнения инъекции препарата
Гемлибра, потому что это может вызвать поражения, такие как боль и кровотечение.

Шаг 7. Закрыть колпачком иглу для переноски

Рис. 23

* Удалить шприц и иглу для переноски из флакона.

* Одной рукой ввести иглу для переноски внутрь колпачка и направить вверх, чтобы колпачок накрыл иглу.

* Как только колпачок накроет иглу для переноски, одной рукой направить его по направлению к шприцу, чтобы плотно закрыть и предотвратить случайный контакт кожи с иглой (см. рис. 23).

Шаг 8. Очистить участок кожи для инъекции

Только лицо, ухаживающее за больным

Бедро

Плечо

Живот

Рис. 24

· Выбрать и очистить участок кожи для инъекции с помощью спиртовой салфетки (см. рис. 24).

* Подождите около 10 секунд, пока кожа высохнет. Не прикасаться, не обмахивать и не дуть на очищенную поверхность перед выполнением инъекции.

Шаг 9. Снять иглу для переноски

Рис. 25

* Снять иглу для переноски со шприца, вращая ее против часовой стрелки и слегка вытягивая (см. рис. 25).

* Утилизировать (выбросить) иглу для переноски в контейнер для утилизации острых предметов.

Шаг 10. Присоединить к шприцу иглу для инъекций

Рис. 26

· Нажать и прокрутить иглу для инъекций по часовой стрелке, пока она плотно не присоединится к шприцу (см. рис. 26).

Шаг 11. Снять защитную мембрану

Рис. 27

* Снять защитную мембрану с иглы по направлению к цилиндру шприца (см. рис. 27).

Шаг 12. Снять колпачок с иглы для инъекций

Рис. 28

* Осторожно потянуть за колпачок иглы по направлению от шприца (см. рис. 28).

· Утилизировать (выбросить) колпачок в контейнер для утилизации острых предметов.

· Не касаться кончика иглы и не допускать ее контакта с любой поверхностью.

· После снятия колпачка с иглы для инъекций нужно немедленно выполнить инъекцию препарата ГемлібраÒ, что содержится в шприце.

Шаг 13. Подвести поршень до отметки, соответствующей назначенной дозе

Рис. 29

* Медленно нажимать поршень до отметки, соответствующей назначенной дозе.

· Убедиться, что верхний край поршня находится на одной линии с отметкой на шприце, которая соответствует назначенной дозе (см. рис. 29).

Шаг 14. Подкожная (под кожу) инъекция

Рис. 30

* Сжать с обеих сторон выбранный для инъекции участок кожи и полностью ввести иглу со шприцем под углом от 45° до 90° быстрым уверенным движением. Не держать и не давить на поршень во время введения иглы (см. рис. 30).

· Удерживать шприц в выбранной позиции и отпустить сжатую в месте инъекции кожу.

Шаг 15. Инъекция препарата ГемлібраÒ

* Медленно ввести весь препарат Гемлибраò, слегка надавливая на поршень по направлению книзу (см. рис. 31).

* Удалить иглу со шприцем из места инъекции под тем же углом, под которым вводили.

Рис. 33

Рис. 31

Шаг 16. Накрыть иглу защитной мембраной

Рис. 32

* Переместить защитную мембрану вперед на 90º по направлению от цилиндра шприца.

· Держа шприц одной рукой, прижать защитную мембрану вниз к широкой поверхности быстрым уверенным движением до появления щелчка (см. рис. 32).

* Если вы не услышали щелчка, посмотрите полностью ли игла закрыта защитной мембраной (см. рис. 33).

· Все время держать свои пальцы позади защитной мембраны и подальше от иглы.

* Не отсоединять иглу для инъекций от шприца.

Шаг 17. Утилизировать (выбросить) использован(-и) флакон(-ы) препарата Гемлібра, иглу и шприц (см. рис. 34)

Рис. 34

· Положить использованные иглы и шприцы в соответствующий контейнер для утилизации острых предметов. За дальнейшей информацией обратиться в подраздел «Утилизация использованных(-ого) флакона(-ов) препарата ГемлібраÒ, голокта шприцев».

* Не пытаться отсоединить иглу для инъекций от шприца.

* Не закрывать иглу для инъекций колпачком во второй раз.

* Важно: всегда хранить контейнер для утилизации острых предметов в недоступном для детей месте.

* Утилизировать (выбросить) любые использованный(-и)

флакон (- ы), иглы, флаконы колпачки от инъекционных игл, а также использованные шприцы в проколостойкий контейнер или емкость для утилизации острых предметов.

Если для достижения назначенной дозы нужно использовать больше, чем один флакон, после забора препарата ГемлібраÒ с первого флакона, следует выполнить такие шаги:

Шаг А. Закрыть колпачком иглу для переноски

Рис. 35

* Удалить шприц и иглу для переноски из флакона.

* Одной рукой ввести иголку для переноски внутрь колпачка и направить вверх, чтобы колпачок накрыл иглу (см. рис. 35).

* Как только колпачок накроет иглу для переноски, одной рукой направить его к шприцу, чтобы плотно закрыть и предотвратить случайный контакт кожи с иглой.

Шаг. Снять иглу для переноски

Рис. 36

* Снять иглу для переноски со шприца, вращая ее против часовой стрелки и слегка выкручивая (см. рис. 36).

* Утилизировать (выбросить) иглу для переноски в контейнер для утилизации острых предметов.

Шаг С. Присоединить новую иглу для переноса к шприцу

Рис. 37

Примечание: следует использовать новую иглу для переноски каждый раз, когда препарат ГемлібраÒнабирається из нового флакона.

· Нажать и прокрутить новую иглу для переноски по часовой стрелке, пока она плотно не присоединится к шприцу (см. рис. 37).

* Медленно потянуть поршень шприца назад, чтобы набрать в шприц немного воздуха.

Шаг. Снять колпачок с иглы для переноса

Рис. 38

* Удерживать шприц за цилиндр так, чтобы колпачок иглы для переноски был направлен вверх.

* Осторожно потянуть за колпачок иглы для переноски от себя. Не выбрасывать колпачок. После забора раствора препарата следует снова надеть его на иглу (см. рис. 38).

· Не касаться кончика иглы.

Шаг Е. Ввести воздух во флакон

·

Рис. 39

Удерживать новый флакон на широкой рабочей поверхности и вставить новую иглу для переноски со шприцем по центру пробки флакона по направлению вниз (см. рис. 39).

* Удерживать иглу для переноски во флаконе и обернуть его вверх дном (см. рис. 40).

Рис. 40

Рис. 41

· Направив иглу вверх, ввести воздух из шприца во флакон над раствором.

* Удерживать палец прижатым внизу к поршню шприца (см. рис. 41).

* Не вводить воздух в раствор препарата.

КрокF. Набрать препарат Гемлибраò в шприц

Рис. 42

· Переместить кончик иглы вниз таким образом, чтобы он оказался внутри раствора.

· Медленно потянуть за поршень назад, для того чтобы заполнить шприц препаратом ГемлібраÒ в количестве, большем нужную назначенную дозу (см. рис. 42).

* Будьте осторожны: не вытаскивайте поршень из шприца.

Примечание: перед выполнением следующих шагов, следует убедиться, что в шприце находится достаточная для полной дозы количество препарата ГемлібраÒ. Если не удается набрать весь препарат ГемлібраÒ, следует вернуть флакон в вертикальное положение, чтобы достать остаток.

Не использовать иглу для переноса для выполнения инъекции препарата
Гемлибраò, потому что это может вызвать поражения, такие как боль и кровотечение.

Повторить шагиа-Fдля каждого дополнительного флакона, пока не получите большее, чем требуется для назначенной дозы, количество препарата Гемлибраò. Післяїх завершения оставить иглу для переноса во флаконе и вернуться к Шагу 6. Продолжить выполнение шагов, что остались (Шаги 7-17).

После выполнения инъекции

Не растирать место инъекции после ее выполнения.

Если имеются капельки крови в месте инъекции, можно прижать его стерильным ватным шариком или марлей минимум на 10 секунд, пока кровотечение не остановится.

Если образовалась гематома (маленький участок кровоизлияния под кожей), к месту инъекции можно приложить пакет (пузырь) со льдом, слегка прижав. Если кровотечение не останавливается, следует обратиться к врачу.

Утилизация использованных флакона(-ов) препарата ГемлібраÒ, игл и шприцев

Сразу после использования следует положить использованные иглы и шприцы в одобренный регуляторными органами контейнер для утилизации острых предметов. Не утилизировать (не выбрасывать) любые открытые иглы и шприцы вместе с бытовым мусором.

Если одобрен регуляторными органами контейнер для утилизации острых предметов отсутствует, можно использовать для этого контейнер для бытового потребления, изготовлен из пластика высокой прочности, который можно плотно закрыть проколостійкою крышкой, чтобы избежать возможного попадания острых предметов наружу; является устойчивым во время использования; не протекает; имеет соответствующую маркировку о наличии опасных отходов внутри контейнера.

Когда контейнер для утилизации острых предметов будет почти полным, следует придерживаться принятых норм для правильного обезвреживание контейнера для утилизации острых предметов. Это могут быть общегосударственные или местные законы, определяющие, каким образом можно избавиться от использованных игл и шприцев.

Не утилизировать (не выбрасывать) любой использованный контейнер для утилизации острых предметов вместе с бытовым мусором, кроме случаев, когда это позволяют местные наставления. Не использовать повторно контейнер для утилизации острых предметов.

Внимание: следует всегда хранить контейнер для утилизации острых предметов в недоступном для детей месте.

Важно:

* Убедитесь, что вы прочитали, поняли и следуете указаниям по применению лекарственного средства перед введением препарата Гемлибраò. Если у Вас есть любые вопросы, обратитесь к врачу.

· Не пытайтесь сделать инъекцию себе или другому лицу, пока Ваш врач не научит Вас, как это делать.

* Удостоверьтесь, что название Гемлибраò присутствует на коробке и этикетке флакона.

· Перед открытием флакона прочитайте текст на этикетке флакона, чтобы удостовериться в том, что у Вас есть именно та концентрация лекарственного средства, которая нужна для введения дозы, назначенной Вашим врачом.

· Гемлібра выпускается в 4 концентрациях. В зависимости от требуемой дозы вам может потребоваться использовать более одного флакона, чтобы получить общую назначенную дозу. Врач определит нужную для введения дозу в миллилитрах (мл) в зависимости от массы тела пациента. Не используйте флаконы препарата ГемлібраÒ с различными концентрациямиво время комбинирования флаконов для достижения назначенной дозы.

· Проверьте конечную дату срока применения на коробке и на этикетке флакона. Не применяйте препарат, если эта дата уже прошла.

· Используйте флакон только один раз. После того, как Вы выполните инъекцию нужной дозы, утилизируйте (выбросьте) весь неиспользованный препарат ГемлібраÒ, оставшийся во флаконе. Не храните неиспользованный препарат Гемлибраò во флаконе, чтобы применить позже.

· Используйте только те шприцы, иглыдля переноски и иглы для дрєкцій, которые рекомендует Вам врач.

· Используйте шприцы, иглыдля переноски и иглы для дресть только один раз. Утилизируйте любые неиспользованные иглы и шприцы.

· Если назначенная Вам доза составляет более 2 мл, Вам нужно будет сделать больше чем одну инъекцию препарата ГемлібраÒ.

Хранение препарата ГемлібраÒ:

· Храните препарат ГемлібраÒ в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

* Храните препарат Гемлибраò в оригинальной картонной упаковке, защищающей флаконы от света.

· Не встряхивайте флакон с препаратом ГемлібраÒ.

* Перед инъекцией закрытые флаконы с препаратом Гемлибраò можно вынуть и затем снова поставить в холодильник. ГемлібраÒ не должна храниться без холодильника:

o более 7 дней суммарноили

o при температуре выше 30 ° C

Храните препарат Гемлибра и другие лекарства в недоступном для детей месте.

Дети.

Препарат применяют детям согласно инструкциям, приведенным в разделе " способ применения и дозы».

Передозировка.

Существует ограниченный опыт передозировки препарата ГемлібраÒ. Случайная передозировка может привести к гиперкоагуляции.

В случае случайной передозировки следует немедленно обратиться к врачу и находиться под медицинским наблюдением.

Побочные реакции.

Следующие серьезные побочные реакции описаны в других разделах инструкции:

· Тромботическая микроангиопатия, ассоциированная с применением препарата ГемлібраÒ и КАПК (см. раздел «Особенности применения»).

· Тромбоэмболия, ассоциированная с применением препарата ГемлібраÒ и КАПК (см. раздел «Особенности применения»).

Данные клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся при различных условиях, частоту побочных реакций при применении препарата, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, нельзя напрямую сравнить с частотой побочных реакций при применении другого препарата, определенной в ходе клинических исследований, и она может не отражать их частоту на практике.

В целом, побочные реакции у детей, которые получали лечение препаратом ГемлібраÒ, были сходными по типу к тем, которые наблюдались у взрослых пациентов с гемофилией А.

Нижеприведенные побочные реакции определены на основе объединенных данных двух рандомизированных исследований с участием взрослых и подростков (HAVEN 1 и HAVEN3), одного непорівняльного исследования с участием взрослых и подростков (HAVEN 4), одного непорівняльного исследования с участием детей (HAVEN 2) и дослідженняз целью подбора дозы, в которых в общей сложности 391 лицо мужского пола с гемофилией А получили по крайней мере одну дозу препарата ГемлібраÒ с целью рутинной профилактики. Двести восемьдесят один пациент (72 %) были взрослыми в возрасте от 18 лет, 50 (13 %) – подростками в возрасте от 12 до 18 лет, 55 (14%) были детьми в возрасте от 2 до 12 лет и 5 пациентов (1 %) были детьми в возрасте от 1 месяца до 2 лет. Медиана продолжительности лечения во всех исследованиях составляла 34, 1 недели (0, 1-224, 4 недели).

Наиболее часто сообщенными побочными реакциями, которые наблюдались у ≥ 10 % пациентов, которые получали лечение препаратом ГемлібраÒ, были реакции в месте инъекции, головная боль и артралгия.

Четверо пациентов (1%) из клинических исследований, получавших профилактику препаратом Гемлибраò, прекратили лечение из-за побочных реакций, включавших тромботическую микроангиопатию, некроз кожи, тромбофлебит поверхностных вен, головную боль и реакции в месте инъекции.

Один пациент прекратил лечение после развития нейтрализующих антитілдо еміцизумабу с потерей эффективности препарата (см. раздел «Побочные реакции»).

Таблица 3

Побочные реакции, о которых сообщалось в ≥ 5 % пациентов, согласно объединенным данным клинических исследований препарата ГемлібраÒ

Система организма

Побочная реакция

Количество пациентов (%)

(N =391)

Общие расстройства и нарушения в месте инъекции

Реакции в месте инъекции *

85 (22%)

Пирексия

23 (6%)

Расстройство со стороны нервной системы

Головная боль

57 (15%)

Расстройство со стороны пищеварительной системы

Диарея

22 (6%)

Расстройство стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Артралгия

59 (15%)

* Включают синяки в месте инъекции, дискомфорт в месте инъекции, эритему в месте инъекции, гематому в месте инъекции, затвердевание (индурацию) в месте инъекции, боль в месте инъекции, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, реакции в месте инъекции, отек в месте инъекции, крапивницу в месте инъекции и и ощущение тепла в месте инъекции.

Характеристика лечения КАПК во всех клинических исследованиях

За лечением КАПК наблюдали на 130 случаях у 36 пациентов, из которых в 37 случаях (10 %) КАПК применяли в средней кумулятивной дозе > 100 Ед/кг/24 ч в течение 24 часов и дольше; два из 13 случаев ассоциировались с возникновением тромботических событий и три из 13 случаев ассоциировались с возникновением ТМА (таблица 5). В других случаях лечение КАПК тромботических событий и ТМА не наблюдалось.

Таблица 4

Характеристика лечения * КАПК во всех клинических исследованиях

Продолжительность лечения АКПК

Средняя кумулятивная доза КАПК через 24 часа (Ед/кг/24 ч)

< 50

50 – 100

> 100

< 24часов

11

76

18

24-48 часов

0

6

> 48 часов

1

5

10a, b, b, b

*Случай лечения КАПК определяется как все дозы КАПК, полученные пациентом по любой причине и к 36-часового перерыва в лечении

аТромботична событие.

bТромботична микроангиопатия.

Описание отдельных побочных реакций

Реакции в месте инъекции

Всего у 85 пациентов (22 %) сообщалось о развитии реакций в месте инъекции (РМИ). Все РМІ, что наблюдались во время клинических исследований препарата ГемлібраÒ, были от легких до умеренных по интенсивности и 93 % прошли без лечения. Чаще всего сообщалось о таких РМИ, как эритема в месте инъекции (11%), зуд в месте инъекции (4 %) и боль в месте инъекции (4 %).

Другие менее частые (< 1 %) реакции

Рабдомиолиз

О рабдомиолиз сообщалось у двух взрослых пациентов с бессимптомным повышением уровня креатинкиназы в сыворотке крови без ассоциированных с этим симптомов со стороны почек и скелетно-мышечной системы. В обоих случаях рабдомиолиз возник после увеличения физической активности.

Иммуногенность

Как и в случае со всеми терапевтическими протеинами, существует возможность проявлений иммуногенности. Выявление образования антител в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того, на полученные позитивные результаты анализа на наличие антител могут влиять отдельные факторы, включая методологию анализа, обращение с образцами, время отбора образцов, сопутствующую медикаментозную терапию и основное заболевание. По этим причинам сравнение показателей частоты выявления антител к эмицизумабу в описанных ниже исследованиях с показателями частоты выявления антител в других исследованиях или к другим препаратам может быть ложным.

Иммуногенность препарата ГемлібраÒ оценивали с использованием иммуноферментного анализа (ELISA) или электрохемилюминесцентного анализа (ECL). В исследовании с целью подбора дозы (n = 18) у четырех пациентов в ходе анализа были выявлены антитела к еміцизумабу. На основе объединенных данных исследований HAVEN в 3, 5 % пациентов (14/398) в ходе анализа были выявлены антитела к еміцизумабу и в < 1 % пациентов (3/398) развились антитіладо еміцизумабу с нейтрализующим потенциалом (на основе снижения фармакокинетики). У одного пациента в исследовании HAVEN 2, у которого развились нейтрализующие антитела к еміцизумабу, наблюдалась потеря эффективности препарата через5 недель лечения.

Не наблюдалось клинически очевидного влияния наличия антител к еміцизумабу на безопасность препарата.

Срок годности.

30 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до8 °C в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Не замораживать. Не встряхивать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не наблюдалась несовместимость препарата Гемлибраò с рекомендованными шприцами и иглами.

Упаковка.

По 30 мг /1мл или 60 мг/0, 4 мл, или 105 мг/0, 7 мл, или 150 мг/1 мл во флаконе.

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Вурмісвег, 4303, Кайсераугст, Швейцария