ГЕМЦИТАБИН-ВИСТА порошок 1 г

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 1 г
Порошок, 2 г
Порошок, 200 мг

Порошок, 1 г

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

от 1821 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ГЕМЦИТАБИН АМАКСА 1 г

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Порошок

от 1281 грн

Rp

ГЕМЦИТАБИН МЕДАК 1,5 г

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ(DE)

Порошок

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ГЕМЦИТАБИН

Форма товара

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14136/01/02

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорида 1140 мг, что эквивалентно 1000 мг гемцитабина
  • Торговое наименование: ГЕМЦИТАБИН-ВИСТА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Структурные аналоги пиримидина.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ГЕМЦИТАБИН-ВИСТА порошок 1 г инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ГЕМЦИТАБИН-ВИСТА

(GEMCITABINE-VISTA)

Состав:

действующее вещество: гемцитабин;

1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорида 228 мг или 1140 мг, или 2280 мг, что эквивалентно 200 мг или 1000 мг, или 2000 мг гемцитабина;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421); натрия ацетат, тригидрат; натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета лиофилизат.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Структурные аналоги пиримидина.

Код АТХ L01B С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цитотоксическая активность в клеточных культурах.

Гемцитабин проявляет значительное цитотоксическое действие на различные виды человеческих клеток рака и культивируемые мышиные клетки рака. Гемцитабин проявляет клеточно-фазовую специфичность, главным образом уничтожая клетки, проходящие фазу синтеза ДНК (S-фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через границу фазы G1 / S. In vitroцитотоксическое действие гемцитабина зависит от концентрации и времени.

Противоопухолевое действие на доклинических моделях.

На животных моделях опухолей противоопухолевое действие гемцитабина зависит от графика введения. При ежедневном введении гемцитабина наблюдалась высокая летальность среди животных и минимальное противоопухолевое действие. Однако при введении гемцитабина на каждый 3-й или 4-й день в нелетальных дозах он проявляет значительное противоопухолевое действие против широкого спектра опухолей у мышей.

Механизм действия.

Гемцитабин проявляет клеточно-фазовую специфичность, главным образом уничтожая клетки, проходящие фазу синтеза ДНК (S-фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через границу фазы G1 / S. In vitroцитотоксическое действие гемцитабина зависит от концентрации и времени.

Гемцитабин (dFdC) является антиметаболитом пиримидина, метаболизируется внутриклеточно под влиянием нуклеозидкиназы до активных дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено ингибированием синтеза ДНК двумя активными метаболитами-дифосфатным и трифосфатным нуклеозидами.

Во-первых, дифосфатный нуклеозид (dFdCDP) ингибирует рибонуклеотидредуктазу. Этот фермент катализирует реакции, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты (dCTP), для синтеза ДНК, что вызывает уменьшение концентрации дезоксинуклеозидов вообще и особенно концентрации dctp. Во-вторых, dFdCTP, инкорпорируясь в ДНК, конкурирует с dctp.

Так же некоторые количества гемцитабина могут инкорпорироваться в РНК. Снижение внутриклеточной концентрации dСTP делает возможным включение трифосфатных нуклеозидов в цепочку ДНК. Ипсилон-ДНК-полимеразы не способны устранять гемцитабин и восстанавливать синтезируемые цепи ДНК. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина к ДНК к цепям ДНК, которые синтезируются, присоединяется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику гемцитабина изучали в ходе семи исследований с участием 353 пациентов. В исследовании участвовали 121 женщина и 232 мужчины в возрасте от 29 до79 лет. Примерно 45 % этих пациентов страдали немелкоклеточным раком легкого, а у 35 % был диагностирован рак поджелудочной железы. При применении препарата в дозах от 500 до 2592 мг/м2 с помощью инфузий в течение 0, 4-1, 2 часа были получены следующие фармакокинетические параметры.

Абсорбция.

Пиковые концентрации в плазме крови (полученные в течение 5 минут после завершения инфузии)
3, 2-45, 5 мкг / мл. Концентрации в плазме крови основного компонента после введения дозы концентрацией 1000 мг/м2 в течение 30 минут превышали 5 мгк/мл через примерно

30 минут после завершения инфузии и превысили 0, 4 мкг/мл Еще через 1 час.

Распределение.

Объем распределения в центральной крови 12, 4 л/м2– у женщин и 17, 5 м2/л– у мужчин (индивидуальная вариабельность составляет 91, 9 %).

Объем распределения в периферической крови 47, 4 л/м2( не зависел от пола).

Связывание с протеинами плазмы незначительное и им можно пренебречь.

Метаболизм

Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и в других тканях. Вследствие внутриклеточного метаболизма гемцитабіну образуются гемцитабіну моно-, ди - и трифосфаты (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP), при этом активными считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в плазме или моче. Основной метаболит, 2'-дезокси-2', 2'-дифторуридин (dFdU), – неактивный и обнаруживается в плазме и моче.

Вывод.

Системный клиренс от 29, 2 л/ч/м2 до 92, 2 л/ч/м2, в зависимости от пола и возраста (индивидуальная вариабельность составляет 52, 2 %). Клиренс у женщин был примерно на 25 % ниже, чем у мужчин. Несмотря на свою стремительность, клиренс у мужчин и женщин снижается с возрастом. При применении гемцитабина в рекомендуемой дозе 1000 мг/м2 с помощью инфузии в течение 30 минут низкий клиренс у женщин и мужчин не является поводом для уменьшения дозы препарата.

Выведение с мочой: менее 10% препарата выделяется в неизменном виде.

Почечный клиренс 2-7 л/ч/м2.

Время полувыведения от 42 до 94 минут в зависимости от возраста и пола. При применении препарата в рекомендованных дозах процесс выведения гемцитабина должен быть практически завершен через 5-11 часов после начала инфузии. При применении гемцитабина 1 раз в неделю препарат не аккумулируется.

Количество препарата, которая выводится за 1 неделю, 92-98 %, из которых 99 % выводится с мочой, в основном в виде dFdU, 1 % дозы выводится с калом.

Кинетика dFdCTP

Этот метаболит обнаруживается в мононуклеарах периферической крови.

Время полного выведения – 0, 7-12 часов.

Внутриклеточные концентрации повышаются пропорционально дозе гемцитабина
(35-350 мг/м2/30 мин), давая стационарные концентрации, составляющие 0, 4-5 мкг/мл. При концентрациях гемцитабина в плазме крови более 5 мкг/мл концентрация dFdCTP в мононуклеарных клетках не увеличивается, что свидетельствует о насыщаемости процесса образования этого метаболита. Начальные плазменные концентрации после применения препарата в дозе 1000 мг/м2/30 мин превышают 5 мкг/мл примерно через 30 минут после окончания инфузии и 0, 4 мкг/мл в течение дальнейшего часа.

КінетикаdFdU

Пиковые концентрации в плазме крови (через 3-15 минут после завершения инфузии препарата в дозе 1000 мг/м2протягом 30 мин) 28-52 мкг/мл.

Концентрация после введения препарата 1 раз в неделю – 0, 07-1, 12 мкг/мл, кумуляция не наблюдается.

Процесс снижения концентрации dfdu в плазме крови имеет трехфазный характер, средний период полувыведения в терминальной фазе составляет 65 часов (диапазон 33-84 часа).

Образование dFdU из начального сопряжения 91-98%.

Средний объем распределения в центральной крови – 18 л/м2(в диапазоне 11-22 л/м2).

Средний стационарный объем распределения (Vss) – 150 л/м2 (в диапазоне 96-228 л/м2).

В тканях распределяется экстенсивно.

Средний клиренс – 2, 5 л/ч/м2 (в диапазоне 1-4 л/ч/м2).

Выведение с мочой полное.

Комбинация гемцитабина с карбоплатином

При применении в комбинации с карбоплатином фармакокинетика гемцитабина не изменяется.

Комбинация гемцитабина с паклитакселом

Анализ фармакокинетических данных показал, что при применении комбинации гемцитабина с паклитакселом фармакокинетика препаратов не меняется.

Нарушение функций почек.

Почечная недостаточность умеренной или средней степени (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не имеет длительного значительного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Клинические характеристики.

Показания.

Рак желчных протоков.

Рак мочевого пузыря. Гемцитабин в комбінаціїзцисплатином показан для лечения больных налокально рецидивирующий или метастатический раксечового пузыря.

Рак молочной железы. Гемцитабин в комбинации с паклитакселом показан для лечения больных нанеоперабельний, локально рецидивирующий или метастатический рак молочной железы после предыдущей адъювантной/неоадъювантной химиотерапии. Перед химиотерапией следует назначать антрациклин, если нет противопоказаний.

Рак легких немелкоклеточный. Гемцитабин в комбинации с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Гемцитабин как монотерапия показан для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов со вторым функциональным статусом.

Рак яичников. Гемцитабин в комбинации с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической эпителиальной карциномой яичников. Гемцитабин показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, который составлял не менее 6 месяцев, после предыдущей терапии в первой линии препаратами платины.

Рак поджелудочной железы. Гемцитабин показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическими аденокарциномами поджелудочной железы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность добавляющего вещества или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период кормления грудью.

Особые меры безопасности.

Особенности приготовления раствора для инфузии.

Как и в случае с другими цитостатиками, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. К работе с цитотоксическими препаратами беременные не допускаются. Восстановление препарата необходимо осуществлять персоналу, прошедшему соответствующую подготовку. Приготовления раствора для инфузий нужно проводить в защитном боксе и с использованием перчаток и защитных плащей. Если работа в защитном боксе невозможна, необходимо использовать маску и защитные очки.

Попадание раствора в глаза может вызвать сильное раздражение. В таком случае необходимо немедленно тщательно промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, нужно обратиться к врачу. В случае попадания раствора на кожу следует немедленно промыть кожу водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специфических исследований взаимодействия гемцитабина не проводили.

Радиотерапия.

Сопутствующая радиотерапия. Сопутствующая токсичность (одновременно или ≤ 7 дней после), вызванная терапией различными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабіну, частоту инфузий, дозу радиации, используемую технику, зону и объем облучения.

Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующей активностью. В ходе одного испытания, где гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 приводили в течение периода до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентам с немелкоклеточным раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого, угрожающего жизни мукозита, в частности в виде мезофагита и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применяли радиотерапию в больших дозах (медиана лечения объемом 4, 795 см3). В ходе последующих исследований было предложено, что целесообразно вводить гемцитабин в более низких дозах с сопутствующей радиотерапией с ожидаемой токсичностью, как было сделано в ходе исследования и фазы немелкоклеточного рака легких, где облучение грудной клетки в дозе 66gy применяется вместе с введением гемцитабина (600 мг/м2, 4 раза) и цисплатина (80 мг/м2, дважды) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Непутевая радиотерапия (> 7 дней). Анализ данных не выявил повышения токсичности при применении гемцитабина более 7 дней до или после облучения в случаях проявления «радиационной памяти». Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят минимум через неделю после радиотерапии.

Сообщали о повреждении тканинопромінених зонпісля радиотерапии (например эзофагиты, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несупутнім назначению гемцитабіну.

Другие.

Совместное применение живых ослабленных вакцин, в том числе вакцины против желтой лихорадки, не рекомендуется из-за риска возникновения системного, возможно, летального заболевания, в частности у пациентов с иммуносупрессией.

Особенности применения.

При увеличении продолжительности инфузии и частоты введения доз повышается токсичность.

Гематологическая токсичность. Применение гемцитабина-Виста может вызвать миелосупрессию, что проявляется в лейкопении, тромбоцитопении и анемии, а это в отдельных случаях требует прекращения лечения. Лечение пациентов с нарушением костно-мозговой функции следует начинать с осторожностью. Как и при применении других методов цитотоксической терапии, при применении гемцитабина-Виста с одновременным использованием других методов химиотерапии следует учитывать возможность возникновения кумулятивной миелосупрессии.

Пациенты, получающие гемцитабин-Виста, должны находиться под пристальным наблюдением. Перед началом каждого курса необходимо проверять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. Дозу гемцитабина-Виста можно уменьшать или можно отложить введение дозы в случае выявления угнетения костного мозга (миелосупрессии). В то же время миелосупрессия является кратковременной и чаще всего не приводит к уменьшению дозы или прекращению терапии.

Количество периферических клеток крови может снижаться и после прекращения терапии гемцитабином. У пациентов с нарушенной функцией костного мозга необходимо с осторожностью назначать лечение. Как и при лечении другими цитотоксическими агентами, необходимо учитывать риск возникновения кумулятивного развития костного мозга в случае назначения гемцитабина с другими препаратами для химиотерапии.

Печеночная и почечная недостаточность. Применение гемцитабина-Виста пациентам с сопутствующими метастазами в печени или гепатитом, алкоголизмом или циррозом печени в анамнезе может привести к увеличению печеночной недостаточности. Периодически следует проводить лабораторную оценку почечных и печеночных показателей(включая вирусологические исследования).

Гемцитабин-Виста следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.

Сопутствующая радиотерапия.

В ходе сопутствующей радиотерапии (итого или ≤ 7 дней после) сообщали о токсичности.

Живые вакцины.

Не рекомендуется применение вакцины против желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин пациентам, получающим лечение гемцитабином.

Синдром обратимой задней энцефалопатии.

Сообщали о случаях развития синдрома обратной задней энцефалопатии (PRES) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, получавших лечение гемцитабином в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. У большинства пациентов, получавших гемцитабин и в которых сообщали о случаях синдрома обратимой задней энцефалопатии (PRES), наблюдались острая гипертензия и эпилептические припадки, также у пациентов могли быть и другие симптомы, такие как головная боль, летаргия, спутанность сознания и потеря зрения.

Вышеуказанное состояние (синдром) диагностируется с помощью магнитно-резонансной терапии (МРТ). Синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) является обратным состоянием при условии применения надлежащих мер поддерживающей терапии. Если синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) развивается в ходе терапии гемцитабином, следует прекратить терапию и начать проведение поддерживающих мероприятий, в частности осуществление контроля артериального давления, противосудорожная терапия.

Сердечно - сосудистая система. Из-за риска развития сердечных или сосудистых нарушений, связанных с применением гемцитабина, особое внимание следует уделять при назначении гемцитабина-Виста пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Синдром капиллярного просачивания».

Сообщали о синдроме "капиллярного пропитывания" у пациентов, получавших гемцитабин при монотерапии или при комбинированном применении с другими препаратами дляхимиотерапии. При условии заблаговременного выявления и применения соответствующей терапии синдром капиллярного просачивания» обычно поддается лечению, но сообщали и о летальных исходах. Это состояние возникает из-за повышенной системной сосудистой проницаемости, при которой жидкость и протеины из внутрисосудистого пространства просачиваются в интерстиций. Сообщали о следующих клинических признаках: генерализованный отек, увеличение массы тела, гипоальбуминемия, тяжелая форма гипотензии, острая почечная недостаточность, отек легких. Введение препарата нужно прекратить при появлении первых признаков синдрома «капиллярного пропитывания» и применить соответствующую терапию. Синдром капиллярного просачивания» может появиться на поздних циклах, его обычно связывают с дистресс-синдромом у взрослых.

Респираторная система.

Сообщали о влиянии на легкие, иногда очень сильный (такой как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс синдром взрослых (РДСД)). Если такие явления развиваются, следует подумать о прекращении лечения гемцитабином. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии.

Выделительная и мочеполовая система.

Гемолитико - уремический синдром (ГУС. )

Клинические данные, связанные с гемолитико - уремическим синдромом (ГУС), редко отмечались в постмаркетинговых данных у пациентов, получавших гемцитабин-Виста. Гемолитико-уремический синдром (ГУС) потенциально опасен для жизни. Введение препарата необходимо прекратить при появлении первых признаков любого доказательства мікроангіопатичної гемолитической анемии, например, при быстром снижении содержания гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение уровня билирубина сыворотки крови, креатинина сыворотки крови, мочевины крови или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может не быть обратимой даже в случае прекращения терапии и может появиться потребность в диализе.

Фертильность.

В ходе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающим лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности вследствие терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Согласно доклиническим данным гемцитабин является мутагенным в мутационном тестеin vitro и в микронуклеарном тесте на клетках костного мозгаin vivo.

Натрий.

Пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой диете, следует учитывать содержание натрия в следующем количестве:

1 флакон гемцитабина-Виста, дозировка по 200 мг, содержит 3, 56 мг (< 1 ммоль) натрия, то есть натрий почти отсутствует.

1 флакон гемцитабина-Виста, дозировка по 1000 мг, содержит 17, 81 мг (< 1 ммоль) натрия, то есть натрий почти отсутствует.

1 флакон гемцитабина-Виста, дозировка по 2000 мг, содержит 35, 6 мг (> 1 ммоль) натрия, то есть натрий почти отсутствует.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет адекватных данных по применению гемцитабина беременным. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия, не следует применять гемцитабин в период беременности, кроме случаев очевидной необходимости. Необходимо рекомендовать женщинам не беременеть в ходе лечения гемцитабином и сообщать врачу о том, что они забеременели во время применения гемцитабина.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко и не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения гемцитабином.

Фертильность.

В ходе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающим лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности вследствие терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никаких исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работы с другими механизмами не проводили. Поскольку Гемцитабин-Виста может вызывать сонливость от легкой до умеренной, особенно в комбинации с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока вышеупомянутое явление не исчезнет.

Способ применения и дозы.

Гемцитабин необходимо применять только в отделениях, специализирующихся на проведении цитотоксической химиотерапии, под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы.

Рак желчных протоков.

Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза Гемцитабин-Виста – 1000 мг/м2, щослід вводить внутривенно в течение 30 минут. Инфузию проводить 1 раз в неделю 3 недели подряд, затем 1 неделю перерыв. Этот четырехнедельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла может происходить в зависимости от величины токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые. Гемцитабин-Виста в комбинации с цисплатином: рекомендуется применять цисплатин 70 мг/м2 в 1-й день цикла путем внутривенной инфузии, далее вводить Гемцитабин-Виста в дозе 1250 мг/м2. Гемцитабин-Виста вводить в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла путем 30-минутной внутривенной инфузии. Этот 3-недельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно применять в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак легких немелкоклеточный

Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1000 мг/м2и вводится путем 30-минутной внутривенной инфузии 1 раз в неделю непродолжение3н, после чего делается однонедельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1250 мг/м2этажные тела и вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 минут у1-й та8-ИДНИ каждого 21-дневного цикла. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Цисплатин вводить рекомендованной дозой 75-100 мг/ м21 раз в 3 недели цикла.

Рак поджелудочной железы

Взрослые. Рекомендуемая доза гемцитабин-Виста составляет 1000 мг/м2, что вводится путем внутривенного вливания в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делается недельный перерыв. Следующие циклы состоят из еженедельных инфузий в течение 3 недель подряд с перерывом каждой 4-й недели. 3уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак мочевого пузыря

Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза Гемцитабин-Виста– 1000 мг/м2, вводится путем внутривенной 30-минутной инфузии. Эту дозу следует давать в 1-й, 8-й и15-й каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин дается рекомендуемой дозой 70 мг/м2 первый день после гемцитабин-Виста или второй день каждого 28-дневного цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно применять в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак молочной железы

Комбинированное применение. Взрослые. Гемцитабин-Виста в комбинации с паклитакселом рекомендуется вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг/г) вводить в 1-й день в течение 3-часовой внутривенной инфузии, после него вводить гемцитабин (1250 мг/м) в течение 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела у пациентов должно быть абсолютное количество гранулоцитов не менее 1500 (х10/л).

Рак яичников

Комбинированное применение. Взрослые. Гемцитабин-Виста в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить в дозах: гемцитабин 1000 мг/м путем 30-минутного внутривенного вливания у1-й та8-йдні 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после Гемцитабин-Виста вводить карбоплатин в дозе, обеспечивающей AUC 4 мг/мл*мин. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.

Контроль токсичности и модификация дозы, связанная с токсичностью.

Модификация дозы, связанная с негематологической токсичностью.

Для выявления негематологической токсичности необходимо осуществлять периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

В целом при выявлении негематологической токсичности значительной степени (степень III или IV), кроме тошноты или рвоты, дозу гемцитабин-Виста можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности на усмотрение врача. Пока, по мнению врача, токсичность не будет скорректирована, от лечения следует воздержаться.

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичностью.

В начале цикла лечения.

У пациентов, получающих гемцитабин-Виста, перед применением каждой дозы следует определять количество тромбоцитов и гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов перед началом цикла должно составлять не менее 1500 (×106/л), а тромбоцитов – 100000 (×106/л).

На протяжении цикла лечения.

В случае необходимости дозу гемцитабина-Виста можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности, как описано ниже:

Модификация дозы гемцитабина-Виста в течение цикла лечения по показаниям: рак мочевого пузыря, немелкоклеточный рак легких, рак поджелудочной железы при монотерапии или при комбинированном применении с цисплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (×106 / л)

Количество тромбоцитов

(×106 / л)

Відсотокстандартноїдози

Гемцитабина-Виста(%)

> 1000

500-1000

< 500

и

или

или

> 100000

50000-100000

< 50000

100

75

Отложить введение дозы*

*От ввода дозивпродовж цикла следует воздерживаться, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет значения не менее 500 (×106/л), а тромбоцитов – 50000 (×106/л).

Модификация дозигемцитабинувв течение цикла лечения по показаниям: рак молочной железы при комбинированном применении с паклитакселем

Абсолютное количество гранулоцитов (х106 / л)

Количество тромбоцитов

(х106 / л)

Процент стандартной дозы гемцитабин-Виста (%)

> 1200

1000-1200

700-1000

< 700

и

или

и

или

> 75000

50000-75000

≥ 50000

< 50000

100

75

50

отложить введение дозы*

* Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение будет начато с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (х106/л), а тромбоцитов – 100000 (х106/л).

Модификация дозиГемцитабінувпродовж цикла лечения по показаниям: рак яичников при комбинированном применении с карбоплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (х106 / л)

Количество тромбоцитов

(х106 / л)

Процент стандартной дозы гемцитабин-Виста (%)

> 1500

1000- 1500

< 1000

и

или

или

≥ 100000

75000-100000

< 75000

100

50

отложить введение дозы*

* Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение будет начато с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (х106/л), а тромбоцитов – 100000 (х106/л).

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичностью в течение следующих циклов, для всех показаний

Дозы гемцитабина следует уменьшить до 75% отпервисноидозы, которая вводилась в начале лечения, в случае таких проявлений гематологической токсичности:

* Абсолютное количество гранулоцитов < 500×106 / лупов более 5 суток

* Абсолютное количество гранулоцитов < 100×106 / луп в течение более 3 суток

* Фебрильная нейтропения

* Количество тромбоцитов < 25000×106 / л

* Отложение цикла в связи с проявлениями токсичности более чем на 1 неделю.

Методы применения

Гемцитабин хорошо переноситьсявпродовжпроведення инфузии и его можно вводить при амбулаторном лечении. В случае экстравазации необходимо немедленно остановить введение инфузии и продолжить ввод в другой сосуд. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента после проведения инфузии.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возрастав(65 лет). Препарат хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет. Нет оснований полагать, что необходимы корректировки дозы пациентам пожилого возраста, кроме тех, которые уже рекомендованы для всех пациентов.

Дети. Гемцитабин не рекомендуется применять детям в связи с тем, что недостаточно данных по эффективности и безопасности в этой группе пациентов.

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью.

Гемцитабин с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.

Инструкции по приготовлению раствора и дальнейшего разведения, если это необходимо). Единственным испытанным растворителем для стерильного порошка гемцитабин-Виста является 0, 9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.

В соответствии со значениями растворимости максимальная концентрация для гемцитабина - Виста после приготовления раствора составляет 40 мг/мл. При концентрациях свыше 40 мг/мл может быть неполное растворение препарата, поэтому таких концентраций нужно избегать.

1. Приготовление раствора и дальнейшее его разведение нужно осуществлять в асептических условиях.

2. Для приготовления раствора добавить не менее 5 мл 0, 9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 200 мг порошка гемцитабина, или 25 мл 0, 9 %раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 1000 мг порошка гемцитабіну, или 50 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 2000 мг порошка гемцитабіну. Общий объем после растворения составляет 5, 26 мл (флаконы, содержащие 200 мг гемцитабина) и 26, 3 мл (флаконы, содержащие 1000 мг гемцитабина), и 52, 6 мл (флаконы, содержащие 2000 мг гемцитабина). Взболтать, чтобы растворить. Каждое из этих разведений обеспечивает концентрацию гемцитабина 38 мг / мл, что учитывает объем замещения лиофилизата. Возможно дальнейшее разведение приготовленного раствора 0, 9 % раствором натрия хлорида для инъекций без консервантов. Полученный раствор может быть прозрачным или слегка желтоватого цвета.

3. Средства для парентерального введения необходимо проверять перед введением наналичие посторонних частиц и изменение окраски. При наличии посторонних частиц раствор нельзя применять.

Неиспользованный раствор или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством.

Дети.

Гемцитабин не рекомендуется назначать детям из-за недостаточной информации относительно безопасности и эффективности лечения препаратом этой группы пациентов.

Передозировка.

Известного антидота на случай передозировки гемцитабина нет. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5700 мг/м2шляхом 30-минутной внутривенной инфузии каждые 2 недели. В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента с проведением соответствующих анализов крови, в случае необходимости следует назначать симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями, связанными с лечением гемцитабіном, о которых чаще всего сообщали: тошнота и рвота, повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ/АЛТ) и щелочной фосфатазы наблюдались примерно у 60 % пациентов; о протеинурию и гематурию сообщали примерно у 50 % пациентов; одышка наблюдалась у 10-40 % пациентов (наибольшая частота спостерігаласьхворих на рак легких); аллергические кожные реакціїспостерігалися у 25% пациентов, а у 10 % они сопровождались зудом.

Частота и тяжесть нежелательных реакций зависят от дозы гемцитабина, скорости инфузии и интервалов между введениями. Дозозависимые нежелательные реакции включают снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. При комбинированной химиотерапии частота и тяжесть побочных эффектов растут.

Таблица с побочными реакциями и частотой появления.

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений, с частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Органы и системы

Частота

Со стороны кроветворной и лимфатической системы

Очень часто

  • Лейкопения

(НейтропеніяІІІступеня = 19, 3 %; IV степени =6 % )

Угнетение костного мозга чаще всего является по силе от незначительного до умеренного и больше всего влияет на количество гранулоцитов

  • Тромбоцитопения
  • Анемия

Часто

  • Фебрильная нейтропения

Очень редко

  • Тромбоцитоз

Со стороны иммунной системы

Очень редко

  • Анафилактоидная реакция

Со стороны метаболизма и питания

Часто

  • Анорексия

Со стороны нервной системы

Часто

  • Головная боль
  • Сонливость
  • Бессонница

Нечасто

  • Нарушение мозгового кровообращения

Очень редко

  • Синдром обратимой задней энцефалопатии

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто

  • Аритмии, чаще всего суправентрикулярные по происхождению
  • Сердечная недостаточность

Редко

  • Инфаркт миокарда
  • Клинические проявления периферического васкулита и гангрены
  • Артериальная гипотензия

Очень редко

  • Синдром капиллярного просачивания»

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения


Очень часто

  • Одышка (чаще всего легкая и проходит без лечения)

Часто

  • Кашель
  • Ринит

Нечасто

  • Интерстициальный пневмонит
  • Бронхоспазм (чаще всего легкий и транзиторный, но может возникнуть необходимость парентерального лечения)

Редко

  • Отек легких
  • Дистресс-синдром у взрослых

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто

  • Тошнота
  • Рвота

Часто

  • Диарея
  • Стоматит и появление язв в ротовой полости
  • Запор

Очень редко

  • Ишемический колит

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень часто

  • Повышение уровней печеночных ферментов, таких как аспартат-аминотрансфераза (АЅТ), аланин-

аминотрансфераза (АLТ) и щелочная фосфатаза

Часто

  • Повышение уровней билирубина

Нечасто

  • Серьезная гепатотоксичность, приводящая к печеночной недостаточности и летальному исходу

Редко

  • Повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы (GGT)

Со стороны кожи и подкожной ткани

Очень часто

  • Аллергические высыпания на коже, которые часто сопровождаются зудом
  • Облысение

Часто

  • Зуд
  • Потливость

Редко

  • Тяжелые кожные реакции, в частности десквамация, и буллезные высыпания на коже
  • Язвы
  • Пузырьковые формирования
  • Слущивание

Очень редко

  • Токсический эпидермальный синдром
  • Синдром Стивенса-Джонсона

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто

  • Боль в спине
  • Миалгия

Со стороны выделительной и мочеполовой системы

Часто

  • Гематурия
  • Умеренная протеинурия

Нечасто

  • Почечная недостаточность
  • Гемолитический уремический синдром

Общие расстройства

Очень часто

  • Гриппоподобные симптомы, о которых чаще всего сообщали: лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения и отсутствие аппетита. Кашель, ринит, недомогание, потливость и расстройства сна – симптомы, о которых также было сообщено.
  • Отеки, в частности периферические (в том числе на лице), исчезали с прекращением лечения

Часто

  • Лихорадка
  • Астения
  • Озноб

Редко

  • Умеренные кожные реакции в месте инъекции

Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедуры

Редко

  • Радиотоксичность
  • «Радиационная память»

Комбинированное применение при раке молочной железы.

Частота случаев явлений гематологической токсичности ІІІ и ІVступеня, в частности нейтропении, повышается при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом, хотя повышение частоты возникновения этих побочных реакций не ассоциировано с повышенной частотой возникновения инфекций или геморрагических явлений. Слабость и фебрильная нейтропения наблюдаются чаще при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом. Слабость, не ассоциированная с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.

Побочные явления ІІІ и ІVступеня при монотерапии паклитакселем по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с паклитакселем

Количество пациентов (%)

Монотерапия паклитакселем

(N=259)

Комбинированное применение гемцитабина с паклитакселем

(N=259)

Степень III

Степень IV

СтупіньІІІ

СтупіньIV

Лабораторные показатели

Анемия

5 (1, 9)

1 (0, 4)

15 (5, 7)

3 (1, 1)

Тромбоцитопения

0

0

14 (5, 3)

1 (0, 4)

Нейтропения

11 (4, 2)

17 (6, 6)*

82 (31, 3)

45 (17, 2)*

Нелабораторные показатели

Фебрильная нейтропения

3 (1, 2)

0

12 (4, 6)

1 (0, 4)

Слабость

3 (1, 2)

1 (0, 4)

15 (5, 7)

2 (0, 8)

Диарея

5 (1, 9)

0

8 (3, 1)

0

Моторная нейтропатия

2 (0, 8)

0

6 (2, 3)

1 (0, 4)

Сенсорная нейтропатия

9 (3, 5)

0

14 (5, 3)

1 (0, 4)

*НейтропеніяIV степени, которая продолжалась более 7 дней, наблюдалась у 12, 6 % пациентов при комбинированном применении и у 5% пациентов при применении только паклитаксела.

Комбинированное применение при раке мочевого пузыря

Побочные явления ІІІ и ІVступеня при применении МВДЦ (метотрексат, Винбластин, доксорубицин, цисплатин) по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с цисплатином

Количество пациентов (%)

Комбинация МВДЦ

(N=196)

Комбинированное применение гемцитабина с цисплатином

(N=200)

Степень III

Степень IV

Степень III

Степень IV

Лабораторные показатели

Анемия

30(16)

4(2)

47(24)

7(4)

Тромбоцитопения

15(8)

25(13)

57(29)

57(29)

Нелабораторные показатели

Тошнота и рвота

37(19)

3(2)

44(22)

0(0)

Диарея

15(8)

1(1)

6(3)

0(0)

Инфекция

19(10)

10(5)

4(2)

1(1)

Стоматит

34(18)

8(4)

2(1)

0(0)

Комбинированное применение при раке яичников

Побочные явления ІІІ и ІVступеня при монотерапии паклитакселом по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с карбоплатином

Количество пациентов (%)

Карбоплатин

(N=174)

Комбинированное применение гемцитабина с карбоплатином

(N=175)

Степень III

Степень IV

Степень III

Степень IV

Лабораторные показатели

Анемия

10 (5, 7)

4 (2, 3)

39 (22, 3)

9 (5, 1)

Нейтропения

19 (10, 9)

2 (1, 1)

73 (41, 7)

50 (28, 6)

Тромбоцитопения

18 (10, 3)

2 (1, 1)

53 (30, 3)

8 (4, 6)

Лейкопения

11 (6, 3)

1 (0, 6)

84 (48, 0)

9 (5, 1)

Нелабораторные показатели

Геморрагия

0 (0, 0)

0 (0, 0)

3 (1, 8)

(0, 0)

Фебрильная нейтропения

0 (0, 0)

0 (0, 0)

2 (1, 1)

(0, 0)

Инфекция без нейтропении

0 (0)

0 (0, 0)

(0, 0)

1 (0, 6)

Явление сенсорной нейропатии также наблюдалось чаще при комбинированном применении по сравнению с применением только карбоплатина.

Срок годности. 3 года.

Восстановленные растворы гемцитабина-Виста остаются химически и физически стабильными в течение 24 часов при хранении при температуре не выше 25 °С.

С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует применять немедленно.

Растворы восстановленного гемцитабинузабороняется охлаждать, поскольку возможна кристаллизация.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Единственным испытуемым растворителем для растворения стерильного порошкуГемцитабінє 0, 9 % раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.

Упаковка.

По 200 мг или 1000 мг, или 2000 мг гемцитабина во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Актавис Италия С. п. А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виа Пастер, 10 - 20014 Нервіано (Милан), Италия.