ГЕМЦИТАБИН МЕДАК порошок 1,5 г

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 1,5 г
Порошок, 1 г
Порошок, 200 мг

Порошок, 1,5 г

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ГЕМЦИТАБИН АМАКСА 1 г

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Порошок

от 1419 грн

Rp

ГЕМЦИТАБИН-ВИСТА 1 г

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Порошок

от 1806 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ГЕМЦИТАБИН

Форма товара

Порошок для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11640/01/03

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл восстановленного раствора для инфузий содержит 38 мг гемцитабина (в виде гемцитабина гидрохлорида)
  • Торговое наименование: ГЕМЦИТАБИН МЕДАК
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ГЕМЦИТАБИН МЕДАК порошок 1,5 г инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ГЕМЦИТАБИН МЕДАК

(GEMCITABIN MEDAC)

Состав:

действующее вещество: гемцитабин (в виде гемцитабина гидрохлорида);

1 мл восстановленного раствора для инфузий содержит 38 мг гемцитабина (в виде гемцитабина гидрохлорида);

вспомогательные вещества: маннит (E 421), натрия ацетат тригидрат, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01B С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цитотоксическая активность в клеточных культурах.

Гемцитабин проявляет значительное цитотоксическое действие на различные виды человеческих клеток рака и культивируемые мышиные клетки рака. Гемцитабин имеет клеточно-фазовую специфичность, главным образом уничтожая клетки проходят фазу синтеза ДНК (S-фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через границу фазы G1/S. Цитотоксическое действие гемцитабинаin vitro зависит от концентрации и времени.

Механизм действия.

Внутриклеточный метаболизм и механизм действия.

Гемцитабин (dFdC) - пиримидиновый антиметаболит, который метаболизируется внутриклеточно под влиянием нуклеозидкиназы до активных дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Оказывается, что цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено ингибированием синтеза ДНК двумя активными метаболитами-дифосфатным и трифосфатным нуклеозидами. Во-первых, дифосфатный нуклеозид ингибирует рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты (dCTP) для синтеза ДНК. Ингибирование этого фермента вызывает уменьшение концентрации дезоксинуклеозидов вообще и, в частности, концентрации дезоксинуклеозидтрифосфатов. Во-вторых, dFdCTP конкурируют с dCTP при построении ДНК (самопотенціювання).

Кроме того, небольшое количество гемцитабина может присоединяться к РНК. Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP усиливает присоединение трифосфатных нуклеозидов к цепи ДНК. Ипсилон ДНК-полимеразы неспособны устранять гемцитабин и восстанавливать синтезируемые цепи ДНК. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина к цепям ДНК, которые синтезируются, присоединяется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК (скрытое окончание цепи) и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика.

Концентрации в плазме крови основного компонента после введения дозы концентрацией 1000 мг/м2 в течение 30 минут превышали 5 мгк/мл через примерно 30 минут после завершения инфузии и превышали 0, 4 мкг/мл Еще через 1 час.

Распределение.

Объем распределения в центральной камере составляет 12, 4 л/м2 у женщин и 17, 5 л/м2– у мужчин (межиндивидуальная вариабельность составляет 91, 9 %). Объем распределения в периферической камере составлял 47, 4 л/м2 и не зависел от пола. Связывание с протеинами плазмы крови незначительное и им можно пренебречь.

Период полувыведения.

В зависимости от возраста и пола период полувыведения составляет от 42 до 94 минут. При применении препарата в рекомендованных дозах процесс выведения гемцитабина почти полностью завершается через 5-11 часов от начала введения инфузии. При применении гемцитабину1 раз в неделю препарат не аккумулируется.

Метаболизм.

Гемцитабин быстро метаболизируется титидиндезаминазой в печени, почках, крови и в других тканях. Вследствие внутриклеточного метаболизма гемцитабіну образуются гемцитабіну моно-, ди - и трифосфаты (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP соответственно), при этом активными метаболитами считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в плазме крови или мочи. Основной метаболит 2'-дезокси-2', 2'-дифторуридин (dFdU) – неактивный и оказывается уплазмі крови и мочи.

Вывод.

Системный клиренс варьируется в диапазоне от 29, 2л/ч/м2 до 92, 2 л/ч/м2, в зависимости от возраста и пола (межиндивидуальная вариабельность составляет 52, 2 %). Клиренс у женщин примерно на 25 % ниже такой показатель у мужчин. Несмотря на скорость клиренса, он снижается с возрастом у мужчин и женщин. При применении гемцитабина в рекомендуемой дозе 1000 мг/м2 в виде инфузии в течение 30 минут более низкий клиренс у женщин и мужчин не является поводом для уменьшения дозы гемцитабина.

Выведение с мочой. Менее 10 % препарата выделяется в неизменном виде.

Почечный клиренс составлял 2-7 л/ч/м2.

В течение недели после введения препарата выводится от 92 % до 98 % введенной дозы, 99 % выводится с мочой, в основном в виде dFdU и 1% от введенной дозы выводится с калом.

Комбинированная терапия гемцитабина с паклитакселом.

Комбинированная терапия гемцитабина с паклитакселом не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных средств.

Комбинированная терапия гемцитабина с карбоплатином.

Комбинированная терапия гемцитабина с карбоплатином не влияет на фармакокинетику гемцитабина.

Нарушение функций почек.

Почечная недостаточность умеренной или средней степени (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не имеет длительного значительного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Клинические характеристики.

Показания.

Рак желчных протоков.

Гемцитабин показан для лечения больных раком желчных протоков.

Рак мочевого пузыря. Гемцитабин медак в комбинации с цисплатином показан для лечения больных локально рецидивирующий или метастатический рак мочевого пузыря.

Рак молочной железы. Гемцитабин медак в комбинации с паклитакселом показан для лечения больных неоперабельный, локально рецидивирующий или метастатический рак молочной железы после предыдущей адъювантной/неоадъювантной химиотерапии. Перед химиотерапией следует назначать антрациклин, если нет противопоказаний.

Рак легких немелкоклеточный. Гемцитабин медак в комбинации с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Гемцитабин медак как монотерапия показан для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов со вторым функциональным статусом.

Рак яичников. Гемцитабин медак в комбинации с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической эпителиальной карциномой яичников. Гемцитабин медак показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, который составлял не менее 6 месяцев, после предыдущей терапии в первой линии препаратами платины.

Рак поджелудочной железы. Гемцитабин медак показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическими аденокарциномами поджелудочной железы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность добавляющего вещества или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период кормления грудью.

Особые меры безопасности.

Особенности приготовления раствора для инфузии.

Которые в случае с другими цитостатиками, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. Приготовления раствора для инфузий нужно проводить в защитном боксе и с использованием перчаток и защитных плащей. Если работа в защитном боксе невозможна, необходимо использовать маску и защитные очки.

Попадание раствора в глаза может вызвать сильное раздражение. В таком случае необходимо немедленно тщательно промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, нужно обратиться к врачу. В случае попадания раствора на кожу следует немедленно промыть кожу водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специфических исследований взаимодействия не проводилось.

Радиотерапия.

Сопутствующая радиотерапия (итого или ≤7 дней после). Токсичность, вызванная терапией различными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу радиации, используемую технику, зону и объем облучения.

Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующей активностью. В ходе одного испытания, где гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 вводили на протяжении периода до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентам с немелкоклеточным раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни пациента мукозиту, в частности в виде эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применяли радиотерапию в больших дозах (медиана лечения объемом 4, 795 см3). В ходе последующих исследований было предложено, что целесообразно вводить гемцитабин в более низких дозах с сопутствующей радиотерапией с ожидаемой токсичностью, как было сделано в ходе исследованияиифазы немелкоклеточного рака легких, где облучение грудной клетки в дозе 66Gy применялось вместе с введением гемцитабина (600 мг/м2, четыре раза) и цисплатина (80 мг/м2, дважды) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Несупутня радиотерапия (> 7 дней). Анализ данных не выявил повышения токсичности при применении гемцитабина более 7 дней до или после облучения, кроме случаев проявления "радиационной памяти". Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят или по меньшей мере через неделю после радиотерапии.

Сообщалось о повреждении тканей облученных зон после радиотерапии (например эзофагиты, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несупутнім назначению гемцитабіну.

Другие.

Совместное применение живых ослабленных вакцин, в том числе вакцины против желтой лихорадки, не рекомендуется из-за риска возникновения системного, возможно, летального заболевания, в частности для пациентов с иммуносупрессией.

Особенности применения.

Увеличение продолжительности инфузии и частоты введения доз повышают токсичность.

Гематологическая токсичность.

Гемцитабин может ослаблять функцию костного мозга, что проявляется лейкоцитопенией, тромбоцитопенией и анемией.

Пациентам, которые содержат гемцитабин, перед каждой дозой необходимо проверять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. ДозуГемцитабін медак можно уменьшать или можно отложить введение дозы в случае выявления угнетение костного мозга (миелосупрессии). В то же время миелосупрессия является кратковременной и чаще всего приводит к уменьшению дозы или прекращению терапии.

Количество периферических клеток крови может снижаться и после прекращения терапии гемцитабином. Для пациентов с нарушенной функцией костного мозга необходимо с осторожностью назначать лечение. Как ипри лечении другими цитотоксическими агентами, необходимо учитывать риск возникновения кумулятивного развития костного мозга в случае назначения гемцитабина с другими препаратами для химиотерапии.

Печеночная недостаточность. Препарат с осторожностью назначать пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов. Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени может привести к увеличению печеночной недостаточности. Периодически следует проводить лабораторную оценку почечных и печеночных показателей (включая вирусологические исследования).

Сопутствующая радиотерапия.

В ходе сопутствующей радиотерапии (итого или ≤ 7 дней после) сообщалось о токсичности.

Живые вакцины.

Не рекомендуется применение вакцины против желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин пациентам, получающим лечение гемцитабином.

Синдром зворотноїзадньої энцефалопатии.

Сообщалось провипадки развития синдрома обратимой задней энцефалопатии (PRES) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, которые получали лечение гемцитабіном в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. У большинства пациентов, получавших гемцитабин и в которых сообщалось о случаях синдрома обратимой задней энцефалопатии (PRES), наблюдались острая гипертензия и эпилептические припадки, также у пациентов могли быть и другие симптомы, такие как головная боль, летаргия, спутанность сознания и потеря зрения.

Вышеуказанное состояние (синдром) диагностируют с помощью магнитно-резонансной терапии (МРТ). Синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) является обратным состоянием при условии применения надлежащих мер поддерживающей терапии. Если синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) развивается в ходе терапии гемцитабином, следует прекратить терапию и начать проведение поддерживающих мероприятий, в частности осуществление контроля артериального давления, противосудорожная терапия.

Сердечно-сосудистая система.

Из-за риска развития сердечных или сосудистых нарушений, связанных с применением гемцитабина, особое внимание следует уделять при назначении гемцитабина медак пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Синдром капиллярного просачивания».

Сообщалось о синдроме "капиллярного пропитывания" у пациентов, получавших гемцитабин при монотерапии или при комбинированном применении с другими препаратами дляхимиотерапии. При условии заблаговременного выявления и применения соответствующей терапии синдром «капиллярного пропитывания» обычно поддается лечению, но сообщалось о летальных исходах. Это состояние возникает из-за повышенной системной сосудистой проницаемости, при которой жидкость и протеины из внутрисосудистого пространства просачиваются в интерстиций. Сообщалось о следующих клинических признаках: генерализованный отек, увеличение массы тела, гипоальбуминемия, тяжелая форма гипотензии, острая почечная недостаточность, отек легких. Введение препарата нужно прекратить при появлении первых признаков синдрома «капиллярного пропитывания» и применить соответствующую терапию. Синдром капиллярного просачивания» может появиться на поздних циклах, его обычно связывают с дистресс-синдромом у взрослых.

Респираторная система.

Сообщалось о влиянии на легкие, иногда очень сильный (такой как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс синдром взрослых (РДСД)). Если такие явления развиваются, следует подумать о прекращении лечения гемцитабином медак. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии.

Выделительная и мочеполовая система.

Гемолитико - уремический синдром (ГУС)

Клинические данные, связанные с гемолитико-уремическим синдромом (ГУС), редко отмечались в постмаркетинговых данных у пациентов, получавших гемцитабин медак. Гемолитико-уремический синдром (ГУС) потенциально опасен для жизни. Введение препарата необходимо прекратить при появлении первых признаков любого доказательства мікроангіопатичної гемолитической анемии, например, при быстром снижении содержания гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение уровня билирубина сыворотки крови, креатинина сыворотки крови, мочевины крови или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может не быть обратимой даже в случае прекращения терапии и может появиться потребность в диализе.

Фертильность.

В ходе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом мужчинам, получающим лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности вследствие терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Натрий.

1 флакон гемцитабина медак, дозировка по 200 мг, содержит 3, 5 мг (< 1 ммоль) натрия.

1 флакон гемцитабина медак, дозировка по 1000 мг, содержит 17, 5 мг (< 1 ммоль) натрия.

1 флакон гемцитабина медак, дозировка по 1500 мг, содержит 26, 3 мг (1 ммоль) натрия.

Это должно быть принято во внимание пациентов на диете с контролируемым потреблением натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет адекватных данных по применению гемцитабина беременным. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия, не следует применять гемцитабин в период беременности, кроме случаев очевидной необходимости. Необходимо рекомендовать женщинам не беременеть в ходе лечения гемцитабином и сообщать врачу о том, что они забеременели во время применения гемцитабина.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко и не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения гемцитабином.

Фертильность.

В ходе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом мужчинам, получающим лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности вследствие терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никаких исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работы с другими механизмами не проводили. Поскольку гемцитабин медак может вызывать сонливость от легкой до умеренной, особенно в комбинации с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управления автомобилем, пока вышеупомянутое явление не исчезнет.

Способ применения и дозы.

Гемцитабин может вводить только врач, имеющий опыт противораковой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы.

Рак желчных протоков.

Монотерапия. Взрослые: рекомендуемая доза гемцитабина медак-1000 мг/м2, вводить внутривенно в течение 30 минут. Инфузию проводить один раз в неделю три недели подряд, затем одну неделю – перерыв. Этот 4-недельный цикл повторять. Уменьшать дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно в зависимости от величины токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые: Гемцитабин медак в комбинации с цисплатином: рекомендуется применять цисплатин 70 мг/м2 в 1-й день цикла путем внутривенной инфузии, далее вводить Гемцитабин медак в дозе 1250 мг/м2. Гемцитабин медак вводить в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла путем 30-минутной внутривенной инфузии.

Этот 3-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно применять в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак мочевого пузыря.

Комбинированное применение. Взрослые: рекомендуемая доза гемцитабина медак 1000 мг/м2, вводить путем внутривенной 30-минутной инфузии. Эту дозу следует давать в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин вводить рекомендованной дозой 70 мг / м2 в 1-й день после гемцитабина медакабо во 2-й день каждого 28-дневного цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторять. Уменьшать дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак молочной железы.

Комбинированное применение. Взрослые: Гемцитабин медак в комбинации с паклитакселом рекомендуется вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг/г) вводить в 1-й день в течение 3-часовой внутривенной инфузии, после него вводить гемцитабин (1250 мг/м) в течение 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела пациентиповинни иметь абсолютнуколичество гранулоцитов по меньшей мере

1500 (×106 / л).

Рак легких немелкоклеточный.

Монотерапия. Взрослые: рекомендуемая доза составляет 1000 мг/м2, вводить путем 30-минутной внутривенной инфузии 1 раз в неделю в течение трех недель, после чего делать однонедельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторять. Уменьшать дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно производиться от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые: рекомендуемая доза составляет 1250 мг/м2 поверхности тела, вводить путем внутривенной инфузии в течение 30 мин в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Цисплатин рекомендуется в дозе 75-100 мг/ м21 раз в 3 недели цикла.

Рак яичников.

Комбинированное применение. Взрослые: Гемцитабин медак в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить в дозах: гемцитабин 1000 мг/мшляхом 30-минутного внутривенного вливания в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после гемцитабина медак вводить карбоплатин в дозе, обеспечивающей AUC 4 мг / мл*мин. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.

Рак поджелудочной железы.

Взрослые. Рекомендуемая доза гемцитабина медак составляет 1000 мг/м2, которую вводить путем внутривенного вливания в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делать недельный перерыв. Следующие циклы должны состоять из еженедельных инфузий в течение 3 недель подряд с перерывом каждой 4-й недели. 3уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Контроль токсичности и модификация дозы, связанная с токсичностью.

Модификация дозы, связанная с негематологической токсичностью.

Для выявления негематологической токсичности необходимо осуществлять периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

В целом при выявлении негематологической токсичности значительной степени (степень III или IV), кроме тошноты или рвоты, дозугемцитабина медак можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности на усмотрение врача. Пока, по мнению врача, токсичность не будет скорректирована, от лечения следует воздержаться.

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичностью.

В начале цикла лечения.

У пациентов, применяющих гемцитабин медак, перед каждой дозой следует проверять количество тромбоцитов и гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов перед началом цикла должно составлять не менее 1500 (х106/л), а тромбоцитов – 100000 (х106/л).

На протяжении цикла лечения.

В случае необходимости дозугемцитабин медак можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности в соответствии с такой градацией:

Модификация дозигемцитабин медак в течение цикла лечения по показаниям: рак мочевого пузыря, немелкоклеточный рак легких, рак поджелудочной железы при монотерапии или прикомбинированном применении с цисплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (х106 / л)

Количество тромбоцитов

(х106 / л)

Процент стандартной дозиГемцитабін медак (%)

> 1000

500-1000

< 500

и

или

или

> 100000

50000-100000

< 50000

100

75

отложить введение дозы*

*От ввода дозы в течение цикла следует воздержаться, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет значения не менее 500(х106/л), а тромбоцитов – 50000 (х106/л).

Модификация дозигемцитабин медак в течение цикла лечения по показаниям: рак молочной железы прикомбинированном применении с паклитакселем

Абсолютное количество гранулоцитов (х106 / л)

Количество тромбоцитов

(х106 / л)

Процент стандартной дозиГемцитабін медак (%)

> 1200

1000-1200

700-1000

< 700

и

или

и

или

> 75000

50000-75000

≥ 50000

< 50000

100

75

50

отложить введение дозы*

* Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение будет начато с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее

1500 (х106/л), а тромбоцитов – 100000 (х106/л).

Модификация дозигемцитабин медак в течение цикла лечения по показаниям: рак яичников прикомбинированном применении с карбоплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (х106 / л)

Количество тромбоцитов

(х106 / л)

Процент стандартной дозиГемцитабін медак (%)

> 1500

1000-1500

< 1000

и

или

или

≥ 100000

75000-100000

< 75000

100

50

отложить введение дозы*

* Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение будет начато с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее

1500 (х106/л), а тромбоцитов – 100000 (х106/л).

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичностью в течение последующих циклов, для всех показаний.

ДозуГемцитабін медак необходимо уменьшить до 75 % от первоначальной дозы, которая вводилась в начале лечения, в случае следующих проявлений гематологической токсичности:

  • Абсолютное количество гранулоцитов < 500 х 106 / л в течение более 5 суток.
  • Абсолютное количество гранулоцитов < 100 х 106 / л в течение более 3 суток.
  • Фебрильная нейтропения.
  • Количество тромбоцитов < 25000 х 106 / л.
  • Отложение цикла в связи с проявлениями токсичности более чем на 1 неделю.

Метод применения.

Гемцитабин медак хорошо переносится в течение проведения инфузии и его можно вводить при амбулаторном лечении. В случае возникновения гематомы необходимо немедленно остановить введение инфузии и продолжить ввод в другой сосуд. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента после проведения инфузии.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Препарат с осторожностью назначать пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста (65 лет). Препарат хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет. Нет оснований полагать, что необходимы корректировки дозы пациентам пожилого возраста, кроме тех, которые уже рекомендованы для всех пациентов.

Дети. Гемцитабінне рекомендуется применять детям в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности в этой группе пациентов.

Инструкции по приготовлению раствора и дальнейшего разведения, если это необходимо). Единственным испытанным растворителем для растворения стерильного порошкаугемцитабин медак является 0, 9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.

В соответствии со значениями растворимости максимальная концентрация длягемцитабин медак после приготовления раствора составляет 40 мг / мл. Восстановление в концентрациях, превышающих

40 мг/мл, может привести к неполному растворению препарата, и этого следует избегать.

1. Приготовление раствора и дальнейшее его разведение нужно осуществлять в асептических условиях.

2. Для приготовления раствора добавить не менее 5 мл 0, 9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 200 мг порошка гемцитабина, или не менее 25 мл 0, 9 %раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 1000 мг порошка гемцитабина. Общий объем после растворения составляет 5, 26 мл (флаконы, содержащие 200мг гемцитабина) и 26, 3 мл (флаконы, содержащие 1000 мг гемцитабина). Это обеспечивает концентрацию гемцитабина 38 мг / мл, что также учитывает объем замещения лиофилизата. Взболтать, чтобы растворить. Возможно дальнейшее разведение приготовленного раствора 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций без консервантов. Соответствующее количество лекарственного препарата можно вводить сразу после приготовления или еще развести 0, 9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Полученный раствор может быть прозрачным или слегка желтоватым.

3. Средства для парентерального введения необходимо осматривать перед введением визуально наналичие посторонних частиц и изменение окраски. В случае наличия посторонних частиц раствор нельзя применять. Любые неиспользованные части лекарственного средства или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством.

Дети.

Гемцитабин не рекомендуется применять детям в связи с тем, что недостаточно данных по эффективности и безопасности в этой группе пациентов.

Передозировка.

Симптомы: клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5700 мг/м2 путем 30-минутной внутривенной инфузии каждые 2 недели.

Лечение. В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию. Известного антидота на случай передозировки гемцитабина нет.

Побочные реакции.

Побочные реакции, связанные с лечением гемцитабином, о которых чаще всего сообщалось: тошнота, как с рвотой так и без, повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАт и АсАт), а также щелочной фосфатазы, протеинурия, гематурия, одышка, аллергические высыпания на коже.

Частота появления и сила побочных реакций зависят от дозы, скорости введения, интервалов между дозами. Дозозависимые побочные реакции включают снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Следующая таблица с побочными реакциями и частотоюпоявления полученав ходе клинических исследований. В каждой группе побочные реакции приведенные в порядке уменьшения серьезности, с частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и

< 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Органы и системы

Частота

Инфекции и инвазии

Часто

  • Инфекции

Нечасто

  • Сепсис

Со стороны кроветворной и лимфатической системы

Очень часто

  • Лейкопения

(НейтропеніяІІІ степени = 19, 3 %; IV степени = 6 % )

Угнетение костного мозга чаще всего является по силе от незначительного до умеренного и больше всего влияет на количество гранулоцитов

  • Тромбоцитопения
  • Анемия

Часто

  • Фебрильная нейтропения

Нечасто

  • Тромботическая микроангиопатия

Очень редко

  • Тромбоцитоз

Со стороны иммунной системы

Очень редко

  • Анафилактоидная реакция

Со стороны метаболизма и питания

Часто

  • Анорексия

Со стороны нервной системы

Часто

  • Головная боль
  • Сонливость
  • Бессонница

Нечасто

  • Нарушение мозгового кровообращения

Очень редко

  • Синдром обратимой задней энцефалопатии

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто

  • Аритмии, чаще всего суправентрикулярные по происхождению
  • Сердечная недостаточность

Редко

  • Инфаркт миокарда
  • Клинические проявления периферического васкулита и гангрены
  • Артериальная гипотензия

Очень редко

  • Синдром капиллярного просачивания»

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто

  • Одышка (чаще всего легкая и проходит без лечения)

Часто

  • Кашель
  • Ринит

Нечасто

  • Интерстициальный пневмонит
  • Бронхоспазм (чаще всего легкий и транзиторный, но может возникнуть необходимость парентерального лечения)

Редко

  • Отек легких
  • Дистресс-синдром у взрослых

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто

  • Тошнота
  • Рвота

Часто

  • Диарея
  • Стоматит и появление язв в ротовой полости
  • Запор

Очень редко

  • Ишемический колит

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень часто

  • Повышение уровней печеночных ферментов, таких как аспартат-аминотрансфераза (АЅТ), аланин-аминотрансфераза (АLТ) и щелочная фосфатаза

Часто

  • Повышение уровней билирубина

Нечасто

  • Серьезная гепатотоксичность, приводящая к печеночной недостаточности и летальному исходу

Редко

  • Повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы (GGT)

Со стороны кожи и подкожной ткани

Очень часто

  • Аллергические высыпания на коже, которые часто сопровождаются зудом
  • Облысение

Часто

  • Зуд
  • Потливость

Редко

  • Тяжелые кожные реакции, в частности десквамация, и буллезные высыпания на коже
  • Язвы
  • Пузырьковые формирования
  • Слущивание

Очень редко

  • Токсический эпидермальный синдром
  • Синдром Стивенса-Джонсона

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто

  • Боль в спине
  • Миалгия

Со стороны выделительной и мочеполовой системы

Часто

  • Гематурия
  • Умеренная протеинурия

Нечасто

  • Почечная недостаточность
  • Гемолитический уремический синдром

Общие расстройства

Очень часто

  • Гриппоподобные симптомы, о которых чаще всего сообщалось: лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения и отсутствие аппетита. Кашель, ринит, недомогание, потливость и расстройства сна – симптомы, о которых также было сообщено.
  • Отеки, в частности периферические (в том числе на лице), исчезали с прекращением лечения

Часто

  • Лихорадка
  • Астения
  • Озноб

Редко

  • Умеренные кожные реакции в месте инъекции

Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедуры

Редко

  • Радиотоксичность
  • «Радиационная память»

Комбинированное применение прирака молочной железы.

Частота случаев явлений гематологической токсичности степени III иiv, в частности нейтропении, повышается при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселем, хотя повышение частоты возникновения данных побочных реакций не ассоциировано с повышенной частотой возникновения инфекций или геморрагических явлений. Слабость и фебрильная нейтропения наблюдаются чаще при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселем. Слабость, которая не ассоциирована с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.

Побочные явления III иiv степени при монотерапии паклитакселем по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с паклитакселем

Количество пациентов (%)

Монотерапия паклитакселем

(N=259)

Комбинированное применение гемцитабина с паклитакселем (N=262)

Степень III

СтупіньIV

Степень III

СтупіньIV

Лабораторные показатели

Анемия

5 (1, 9)

1 (0, 4)

15 (5, 7)

3 (1, 1)

Тромбоцитопения

0

0

14 (5, 3)

1 (0, 4)

Нейтропения

11 (4, 2)

17 (6, 6)*

82 (31, 3)

45 (17, 2)*

Нелабораторные показатели

Фебрильная нейтропения

3 (1, 2)

0

12 (4, 6)

1 (0, 4)

Слабость

3 (1, 2)

1 (0, 4)

15 (5, 7)

2 (0, 8)

Диарея

5 (1, 9)

0

8 (3, 1)

0

Моторная нейропатия

2 (0, 8)

0

6 (2, 3)

1 (0, 4)

Сенсорная нейропатия

9 (3, 5)

0

14 (5, 3)

1 (0, 4)

* НейтропеніяIV степени, которая продолжалась более 7 дней, наблюдалась у 12, 6 % пациентов при комбинированном применении и у 5% пациентов при применении только паклитаксела.

Комбинированное применение при раке мочевого пузыря.

Побочные явления ІІІ иiv степени при применениемвдц (метотрексат, Винбластин, доксорубицин, цисплатин) по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с цисплатином

Количество пациентов (%)

Комбинация МВДЦ (N=196)

Комбинированное применение гемцитабина с цисплатином (N=200)

Степень III

Степень IV

Степень III

Степень IV

Лабораторные показатели

Анемия

30 (16)

4 (2)

47 (24)

7 (4)

Тромбоцитопения

15 (8)

25 (13)

57 (29)

57 (29)

Нелабораторные показатели

Тошнота и рвота

37 (19)

3 (2)

44 (22)

0 (0)

Диарея

15 (8)

1 (1)

6 (3)

0 (0)

Инфекция

19 (10)

10 (5)

4 (2)

1 (1)

Стоматит

34 (18)

8 (4)

2 (1)

0 (0)

Комбинированное применение при раке яичников.

Побочные явления III иiv степени при монотерапии карбоплатином по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с карбоплатином

Количество пациентов (%)

Карбоплатин

(N=174)

Комбинированное применение гемцитабина с карбоплатином (N=175)

Степень III

Степень IV

Степень III

Степень IV

Лабораторные показатели

Анемия

10 (5, 7)

4 (2, 3)

39 (22, 3)

9 (5, 1)

Нейтропения

19 (10, 9)

2 (1, 1)

73 (41, 7)

50 (28, 6)

Тромбоцитопения

18 (10, 3)

2 (1, 1)

53 (30, 3)

8 (4, 6)

Лейкопения

11 (6, 3)

1 (0, 6)

84 (48, 0)

9 (5, 1)

Нелабораторные показатели

Геморрагия

0 (0)

0 (0)

3 (1, 8)

0 (0)

Фебрильная нейтропения

0 (0)

0 (0)

2 (1, 1)

0 (0)

Инфекция без нейтропении

0 (0)

0 (0)

0 (0)

1 (0, 6)

Явление сенсорной нейропатии также наблюдалось чаще при комбинированном применении по сравнению с применением одного карбоплатина.

Отчет об ожидаемых побочных реакциях после регистрации препарата очень важен. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Просьба медицинских работников сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через государственные системы отчетности.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат не требует особых условий хранения. Не охлаждать восстановленный раствор.

Несовместимость.

Единственным испытанным растворителем для растворения стерильного порошкаугемцитабин медаке 0, 9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.

Упаковка.

По 200 мг, или 1000 мг или 1500 мг помещают в стеклянные флаконы типа И.

По 1 флакону помещают в коробку из картона упаковочного.

На флакон может наноситься защитная пленка.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ/

Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate m. b. H.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия/

Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany.