ГЕМЦИТАБИН АМАКСА порошок 1 г

Амакса Фарма ЛТД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 1 г
Порошок, 200 мг

Порошок, 1 г

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

от 1321 грн

Аналоги

Rp

ГЕМЦИТАБИН МЕДАК 1,5 г

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ(DE)

Порошок

Rp

ГЕМЦИТАБИН-ВИСТА 1 г

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Порошок

от 1806 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

B.5

info

Действующее вещество

ГЕМЦИТАБИН

Форма товара

Порошок для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15059/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит 1000 мг гемцитабина (в виде гемцитабина гидрохлорида); /1 мл восстановленного раствора для инфузии содержит 38 мг/мл гемцитабина (в виде гидрохлорида)
  • Торговое наименование: ГЕМЦИТАБИН АМАКСА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25с. Не охлаждать восстановленный раствор.
  • Фармакологическая группа: Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ГЕМЦИТАБИН АМАКСА порошок 1 г инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Гемцитабин Амакса

GemcitabineAmaxa

Состав:

действующее вещество: гемцитабин;

1 флакон содержит 200 мг или 1000 мг гемцитабина (в виде гемцитабина гидрохлорида);

1 мл восстановленного раствора для инфузии содержит 38 мг/мл гемцитабина (в виде гидрохлорида);

вспомогательные вещества: маннит (E 421); натрия ацетат, тригидрат (E 262); натрия гидроксид (E 524) (3, 8 %).

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХL01BC05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гемцитабин демонстрирует циклоспецифичность, в основном приводя к гибели клеток во время синтеза ДНК (S-фаза), а также блокируя рост клеток в G1/S-фазе цикла.

Гемцитабин (dFdC) подвергается внутриклеточному метаболизму под действием нуклеозидкиназ с образованием дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Цитотоксический эффект гемцитабина обусловлен комбинированным действием дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов, что приводит к угнетению синтеза ДНК. Во-первых, дифосфатный нуклеозид подавляет рибонуклеотидредуктазу, которая катализирует реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Угнетение этого фермента со стороны дифосфатнуклеозида вызывает снижение концентраций дезоксинуклеотидов, в том числе dCTP. Во-вторых, dFdCTP конкурирует с dCTP при построении ДНК (самопотенціювання).

Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP делает возможным присоединение трифосфатных нуклеозидов к цепи ДНК. Эпсилон-ДНК-полимеразы неспособны устранять гемцитабин и восстанавливать синтезируемые цепи ДНК. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабіну к ДНК, к цепям ДНК, которые синтезируются, присоединяется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК (скрытое окончание цепи) и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика.

Пиковая концентрация в плазме крови (данные получены за 5 минут до окончания инфузии) составляла от 3, 2 до 45, 5 мкг/мл. Концентрация в плазме крови основного компонента после введения дозы 1000 мг/м2вп течение 30 минут превышала 5 мкг/мл через примерно 30 минут после завершения инфузии и превышала 0, 4 мкг/мл Еще через час.

Распределение.

Объем распределения в центральной камере составляет 12, 4 л/м2 у женщин и 17, 5 л/м2 у мужчин (межиндивидуальная вариабельность составляет 91, 9 %). Объем распределения в периферической крови равнялся 47, 4 л/м2 и не зависел от пола.

Период полувыведения-от 42 до 94 минут в зависимости от возраста и пола пациента. При применении препарата в рекомендуемых дозах выведение гемцитабина практически завершается через 5-11 часов после начала введения инфузии. При применении гемцитабина один раз в неделю препарат не кумулируется.

Метаболизм.

Гемцитабин Амакса быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и в других тканях. Вследствие внутриклеточного метаболизма гемцитабіну образуются гемцитабин моно-, ди - и три-фосфаты (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP соответственно), при этом активными считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в плазме крови или мочи. Основной метаболит – 2’-дезокси-2’, 2’-дифторуридин(dFdU) – неактивный и обнаруживается в плазме и моче.

Вывод.

Системный клиренс варьируется в диапазоне от 29, 2 л/г/м2 до 92, 2 л/г/м2 в зависимости от пола и возраста пациента (межиндивидуальная вариабельность составляет 52, 2 %). Клиренс примерно на 25 % ниже у женщин, чем у мужчин. Хотя клиренс довольно высок, он снижается с возрастом как у мужчин, так и у женщин. В случае применения рекомендуемой дозы 1 000 мг/м2шляхом 30-минутной инфузии низкий клиренс у женщин и мужчин не является поводом для уменьшения дозы гемцитабина.

Выведение с мочой: в неизмененном виде выделяется менее 10 % препарата. Почечный клиренс 2-7 л/г/м2.

Количество препарата, выводимого за одну неделю после введения, составляет от 92 до 98 % введенной дозы, 99 % выводится с мочой, в основном в виде dFdU, и 1 % введенной дозы выводится с калом.

Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом.

Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных средств.

Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином.

Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином не влияет на фармакокинетику гемцитабина.

Нарушение функций почек.

Почечная недостаточность умеренной или средней степени (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает длительного значительного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Клинические характеристики.

Показания.

Рак мочевого пузыря. Гемцитабин Амакса в комбинации с цисплатином показан для лечения больных локально рецидивирующий или метастатический рак мочевого пузыря.

Рак поджелудочной железы. Гемцитабин Амакса показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическими аденокарциномами поджелудочной железы.

Немелкоклеточный рак легких. Гемцитабин Амакса в комбинации с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Гемцитабин Амакса как монотерапия показан для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов с другим функциональным статусом.

Рак яичников. Гемцитабин Амакса в комбинации с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической эпителиальной карциномой яичников. Гемцитабин Амакса показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, составил не менее 6 месяцев, после предварительной терапии первой линии препаратами платины.

Рак молочной железы. Гемцитабин Амакса в комбинации с паклитакселом показан для лечения больных неоперабельный, локально рецидивирующий или метастатический рак молочной железы после предыдущей адъювантной/неоадъювантной химиотерапии. Перед химиотерапией назначается антрациклин, если нет противопоказаний.

Рак желчных протоков. Гемцитабин Амакса показан для лечения больных раком желчных протоков.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Особые меры безопасности.

Особенности приготовления раствора для инфузии.

Как и при работе с другими цитостатическими препаратами, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. Приготовления раствора для инфузий нужно проводить в защитном боксе и с использованием защитной одежды и перчаток. Если защитный бокс отсутствует, защитную спецодежду следует дополнить маской и защитными очками.

В случае попадания раствора в глаза возможно серьезное раздражение. Следует немедленно тщательно промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, необходимо обратиться к врачу. При контакте раствора с кожей немедленно промыть пораженный участок водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специфических исследований взаимодействия не проводилось (см. раздел «фармакокинетика»).

Радиотерапия.

Сопутствующая радиотерапия (проводят одновременно с применением гемцитабина или с интервалом 7 дней). Токсичность, вызванная различными видами терапии, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу радиации, используемую технику, зону и объем облучения.

Гемцитабин обладает радиосенсибилизирующей активностью. В одном исследовании, где гемцитабин в дозе 1000 мг/м2вводили в течение периода до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с немелкоклеточным раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни мукозиту, в частности, в виде эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применяли радиотерапию в больших дозах (медиана лечения – 4, 795 см3). Оптимальный режим безопасного применения препарата Гемцитабин Амакса с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Несупутня (проводят с интервалом > 7 дней). Анализ данных не свидетельствует усиление проявлений токсичности в случае применения гемцитабина более чем за 7 дней до или через 7 дней после лучевой терапии, исключение составляет местная воспалительная реакция в области, ранее облучалась. Данные свидетельствуют о том, что начинать введение гемцитабина можно после того, как проходят острые лучевые реакции, или по меньшей мере через неделю после завершения лучевой терапии. Наблюдались лучевые поражения целевых тканей (эзофагит, колит, пневмонит) независимо от совместного применения гемцитабина.

Другие.

Не рекомендуется применить живые ослабленные вакцины, в том числе вакцины против желтой лихорадки, из-за риска возникновения системного, возможно летального заболевания, в частности у пациентов с иммуносупрессией.

Особенности применения.

Увеличение продолжительности инфузии и частоты введения доз повышает токсичность.

Гематологическая токсичность.

Гемцитабин может ослаблять функцию костного мозга, что проявляется лейкоцитопенией, тромбоцитопенией и анемией.

Пациентов, получающих гемцитабин, следует обследовать перед применением каждой дозы на содержание тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. При выявлении торможение деятельности костного мозга, вызванного препаратом, следует рассмотреть вопрос о прекращении или модификацию терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»). В то же время миелосупрессия является кратковременной и чаще всего не приводит к уменьшению дозы или прекращению терапии.

Количество периферических клеток крови может снижаться и после прекращения терапии гемцитабина. У пациентов с нарушенной функцией костного мозга лечение следует начинать с осторожностью. Как и при лечении другими цитотоксическими агентами, следует учитывать риск возникновения кумулятивного угнетения костного мозга в случае назначения гемцитабина с другими препаратами для химиотерапии.

Печеночная или почечная недостаточность.

Гемцитабин Амакса следует с осторожностью применять пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для пациентов такой группы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Введение гемцитабина пациентам с сопутствующими метастазами в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени может привести к увеличению печеночной недостаточности. Следует периодически проводить лабораторную оценку почечных и печеночных показателей (включая вирусологические исследования).

Сопутствующая радиотерапия.

В ходе сопутствующей радиотерапии (проводят одновременно с применением гемцитабина или с интервалом 7 дней) сообщалось о токсичности (см. раздел «взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Живые вакцины.

Для больных, лечащихся гемцитабином, не рекомендуется применение вакцин против желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Синдром обратимой задней энцефалопатии.

Сообщалось о случаях развития синдрома обратимой задней энцефалопатии (PRES) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, получавших лечение гемцитабином как монотерапию или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. У большинства пациентов, получавших гемцитабин и в которых сообщалось о случаях синдрома задней обратимой энцефалопатии (PRES), наблюдались острая гипертензия и эпилептические припадки, также у пациентов могли быть и другие симптомы, такие как головная боль, летаргия, спутанность сознания и потеря зрения.

Вышеуказанное состояние (синдром) диагностируют с помощью магнитно-резонансной терапии (МРТ). Синдром обратимой задней энцефалопатии (PRES) является обратимым состоянием при условии применения надлежащих мер поддерживающей терапии. Если синдром обратимой задней энцефалопатии (PRES) развивается в ходе терапии гемцитабином, следует прекратить терапию и начать проведение поддерживающих мероприятий, в частности осуществление контроля артериального давления, противосудорожную терапию.

Сердечно-сосудистая система.

Из-за риска развития сердечных и / или сосудистых нарушений, связанных с применением гемцитабина, особое внимание следует уделять при назначении препарата пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Синдром капиллярного просачивания.

Для больных, которые получали монотерапию гемцитабіном или гемцитабин в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами, сообщалось о синдром капиллярного просачивания (см. раздел «Побочные реакции»). При условии заблаговременного выявления и применения соответствующей терапии синдром капиллярного просачивания обычно поддается лечению, но сообщалось и о летальных исходах. Состояние обусловлено системной капиллярной проницаемостью, во время которой жидкость и протеины из внутрисосудистого пространства просачиваются в интерстиций. Клинические симптомы включают генерализованный отек, увеличение массы тела, гипоальбуминемию, тяжелую форму гипотензии, острую почечную недостаточность и отек легких.

Если во время лечения развивается синдром капиллярного пропитывания, гемцитабин следует полностью отменить и применить соответствующую терапию. Синдром капиллярного просачивания может возникать в поздних циклах, его обычно связывают дистресс-синдромом взрослых.

Респираторная система.

В связи с терапией гемцитабином сообщалось о влиянии на легкие, иногда очень сильный (такой как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСД)). Если развиваются такие явления, следует рассмотреть возможность прерывания терапии гемцитабином. Своевременное применение мер симптоматической терапии может улучшить состояние.

Мочеполовая система.

Гемолитико-уремический синдром.

Клинические данные, связанные с гемолитико-уремическим синдромом, редко отмечались в постмаркетинговых данных относительно пациентов, получавших гемцитабин. Гемолитико-уремический синдром является потенциально опасным для жизни заболеванием. При обнаружении любых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстро падающий гемоглобин с сопутствующей тромбоцитопению, повышение уровня билирубина сыворотки крови, сыворотки креатинина, мочевины крови или лактатдегидрогеназы, применение гемцитабина следует прекратить. В случае прекращения терапии почечная недостаточность может быть необратимой и может потребоваться диализ.

Натрий.

200 мг гемцитабина содержит 3, 56 мг (< 1 ммоль) натрия.

1 г гемцитабина содержит 17, 81 мг (< 1 ммоль) натрия.

Это следует учитывать пациентам, которые находятся на диете с контролем натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Достаточных данных о применении гемцитабина беременным женщинам нет. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия гемцитабина, данный препарат не следует применять во время беременности при отсутствии четкой потребности такого показания. Необходимо рекомендовать женщинам воздерживаться от беременности во время приема гемцитабина и немедленно сообщить врачу о том, что они забеременели.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения гемцитабином.

Влияние на репродуктивную способность.

В исследованиях фертильности гемцитабин вызывал у животных-самцов гипосперматогенез. В связи с этим мужчинам рекомендуется пользоваться надежными методами контрацепции в течение лечения гемцитабином и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая свойство гемцитабина вызывать бесплодие, мужчинам рекомендуется принять меры по криоконсервации спермы перед началом лечения.


Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никаких исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или на работу с другими механизмами не проводилось. Поскольку гемцитабин может вызывать сонливость, от легкой до умеренной, особенно в комбинации с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока не будет установлено, что они не чувствуют сонливости.

Способ применения и дозы.

Гемцитабин Амакса назначает лишь врач, имеющий опыт противораковой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы.

Рак мочевого пузыря.

Комбинированное применение. Рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1000 мг/м2, что вводится внутривенно в течение 30-минутной инфузии в 1-й, на 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин применяется в рекомендуемой дозе 70 мг/м2 поверхности тела в 1-й день после гемцитабіну или на 2-й день каждого 28-дневного цикла. Затем 4-недельный цикл повторяется. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.

Рак поджелудочной железы.

Рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1000 мг/м2, вводимая путем внутривенной инфузии в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делается недельный перерыв. Следующие циклы состоят из еженедельных инфузий в течение 3 недель подряд с перерывом каждой четвертой недели. 3уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла возможно в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Немелкоклеточный рак легких.

Монотерапия. Рекомендуемая доза составляет 1000 мг/м2 и вводится путем 30-минутной внутривенной инфузии 1 раз в неделю в течение трех недель, после чего необходим однонедельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение.

Рекомендуемая доза составляет 1250 мг/м2 поверхности тела и вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 минут в первый и восьмой дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Цисплатин вводить рекомендованной дозой 75-100 мг/м21 раз в 3 недели цикла.

Рак молочной железы.

Комбинированное применение. Гемцитабин Амакса в комбинации с паклитакселом рекомендуется применять в таком режиме: паклитаксел (175 мг/м2) вводить в 1-й день в течение 3-часовой внутривенной инфузии, после него вводить гемцитабин (1250 мг/м2) в течение 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Перед началом применения комбинации гемцитабина и паклитаксела у пациентов должно быть абсолютное количество гранулоцитов не менее 1, 500 (×106/л).

Рак яичников.

Комбинированное применение. Гемцитабин Амакса в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить таким образом: гемцитабин 1000 мг/м2 путем 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. В 1-й день после гемцитабина вводится карбоплатин в дозе, обеспечивающей AUC 4, 0 мг/мл·мин. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.

Рак желчных протоков.

Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза препарата гемцитабин Амакса - 1000 мг/м2, которую следует вводить внутривенно в течение 30 мин. Инфузию проводить 1 раз в неделю 3 недели подряд, затем 1 неделю перерыв. Этот четырехнедельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла возможно в зависимости от величины токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые. Гемцитабин Амакса в комбинации с цисплатином: рекомендуется применять цисплатин 70 мг/м2 в 1-й день цикла путем внутривенной инфузии, далее вводить Гемцитабин Амакса в дозе 1250 мг/м2. Гемцитабин Амакса вводить в 1-й и на 8-й день каждого 21-дневного цикла путем 30-минутной внутривенной инфузии. Этот 3-недельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла возможно в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Контроль токсичности и коррекция дозы в зависимости от токсичности.

Модификация дозы, связанная с негематологической токсичностью.

Для выявления негематологической токсичности необходимо осуществлять периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. В общем, при выявлении негематологической токсичности тяжелой степени (степень III или IV), кроме тошноты/рвоты, терапию гемцитабином следует прекратить или уменьшить (решение принимает врач). Применение следует прекратить, пока не исчезнут признаки токсичности. Относительно коррекции доз цисплатина, карбоплатина и паклитаксела в комбинированной терапии, смотрите інстурцію для медицинского применения соответствующего лекарственного средства.

Модификация дозы в зависимости от гематологической токсичности.

В начале цикла лечения.

У пациентов, которые применяют Гемцитабин Амакса, перед каждой дозой следует проверять количество тромбоцитов и гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов перед началом цикла должно составлять не менее 1500(х106/л), а тромбоцитов – 100000 (х106/л).

В течение цикла лечения.

Таблица 1

Модификация дозы гемцитабина в течение цикла .

Модификация дозы препарата Гемцитабин Амакса в течение цикла лечения по показаниям: рак мочевого пузыря, НДКРЛ, рак поджелудочной железы – при монотерапии или в комбинации с цисплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (x 106 / л)

Количество тромбоцитов

(x 106 / л)

Процент от стандартной дозы гемцитабина(%)

> 1000

и

> 100000

100

500 - 1000

или

50, 000 -100000

75

< 500

или

< 50000

отложить применение *

* От ввода дозы в течение цикла следует воздержаться, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет значения не менее 500 (x106/л), а тромбоцитов – 50 000 (x106/л).

Таблица 2

Модификация дозы гемцитабина в течение цикла лечения по показанию рак молочной железы при комбинированном применении с паклитакселом

Абсолютное количество гранулоцитов (x 106 / л)

Количество тромбоцитов

(x 106 / л)

Процент от стандартной дозы гемцитабина(%)

≥ 1200

и

> 75000

100

1000 - < 1200

или

50000 -75000

75

700 - < 1000

и

≥ 50000

50

< 700

или

< 50000

отложить применение *

* Введение дозы не следует восстанавливать в течение цикла. Лечение нужно начинать в 1-й день следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (x106/л), а тромбоцитов – 100 000 (x106/л).

Таблица 3

Модификация дозы гемцитабина в течение цикла лечения по показанию рак яичников при комбинированном применении с карбоплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (x 106 / л)

Количество тромбоцитов

(x 106 / л)

Процент от стандартной дозы гемцитабина(%)

> 1500

и

≥ 100000

100

1000 -1500

или

75000-100000

50

< 1000

или

< 75000

отложить применение *

* Введение дозы не восстанавливают в течение цикла. Лечение начинают в 1-й день следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1, 500 (x106/л), а тромбоцитов – 100 000 (x106/л).

Модификации дозы в зависимости от гематологической токсичности в последующих циклах для всех показаний.

Дозу гемцитабина необходимо снизить до 75 % от полной дозы, вводимой в начале цикла, в случае таких проявлений гематологической токсичности:

* Абсолютное количество гранулоцитов < 500 x 106 / л в течение более 5 суток.

* Абсолютное количество гранулоцитов < 100 x 106 / л в течение более 3 суток.

* Фебрильная нейтропения.

* Количество тромбоцитов < 25 000 x 106 / л.

* Отложение цикла более чем на 1 неделю в связи с проявлениями токсичности.

Метод применения.

Гемцитабин Амакса хорошо переносится в течение инфузии и его можно применять при амбулаторном лечении. В случае экстравазации следует немедленно прекратить инфузию и продолжить ввод в другой сосуд. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента после применения препарата. Инструкции по восстановлению раствора см. в разделе «Особые меры безопасности».

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Гемцитабин Амакса следует с осторожностью применять пациентам с печеночной или почечной недостаточностью, поскольку в ходе исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Гемцитабин Амакса хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Нет никаких оснований полагать, что для лиц пожилого возраста необходима корректировка дозы, кроме рекомендованного для всех пациентов.

Инструкция по приготовлению раствора (и последующему разведению, если это необходимо).

Единственным одобренным растворителем для разбавления стерильного порошка гемцитабина является раствор хлорида натрия 9 мг / мл (0, 9 %) для инъекции (без консерванта). Учитывая растворимость, максимальная концентрация для гемцитабина после приготовления составляет 40 мг / мл. Разведение в концентрациях более 40 мг / мл может привести к неполному растворению, чего следует избегать.

Приготовление раствора и дальнейшее его разведение нужно осуществлять в асептических условиях.

Для приготовления раствора добавить не менее 5 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 200 мг порошка гемцитабіну, или не менее 25 мл 0, 9 %раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 1000 мг порошка гемцитабина. Общий объем после растворения составляет 5, 26 мл (флаконы, содержащие 200 мг гемцитабина) и 26, 3 мл (флаконы, содержащие 1000 мг гемцитабина). Это обеспечивает концентрацию гемцитабина 38 мг / мл, что также учитывает объем замещения лиофилизата. Взболтать, чтобы растворить. Возможно дальнейшее разведение приготовленного раствора 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций без консервантов. Соответствующее количество лекарственного средства можно вводить сразу после приготовления или еще развести 0, 9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Полученный раствор может быть прозрачным или слегка желтоватым.

Средства для парентерального введения необходимо осматривать перед введением визуально на наличие посторонних частиц и изменение окраски. В случае наличия посторонних частиц раствор нельзя применять. Любые неиспользованные части лекарственного средства или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством. Перед введением раствор следует осматривать визуально на наличие посторонних частиц и окраску.

Дети.

Гемцитабин Амакса не рекомендуют применять детям (в возрасте до 18 лет) ввиду недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Передозировка.

Известного антидота в случае передозировки гемцитабина не существует. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5700 мг/м2 для 30-минутной внутривенной инфузии в течение 2 недель. В случае подозрения на передозировку необходим контроль состояния пациента с соответствующими анализами крови, при необходимости назначают симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

К наиболее распространенных побочных реакций при применении лекарственного средства ГемцитабінАмаксаналежать тошнота, сопровождающаяся или не сопровождающиеся рвотой; повышенные уровни трансаминаз (АлАт и АсАт) и щелочной фосфатазы печени, о чем сообщалось в почти 60 % пациентов; о протеинурию и гематурию сообщалось приблизительно у 50% пациентов; одышка, о которой сообщалось в 10-40 % пациентов (особенно часто развивалась у пациентов с раком легких); аллергические кожные высыпания зафиксировано почти у 25% пациентов, при этом 10 % пациентов жаловались на зуд. Частота возникновения и степень тяжести побочных реакций зависят от дозы, скорости инфузии и интервалов между инфузиями. Побочными реакциями, требующими ограничения дозы, являются снижение числа тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

В таблице 4 представлены побочные реакции и частота их появления, полученные в ходе исследований. В каждой группе побочные реакции приведенные в порядке уменьшения серьезности с частотой: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 и < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 и < 1/100); редко (от ≥1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (не поддаются оценке на основе имеющихся данных).

Таблица 4

Органы и системы

Побочные реакции

Со стороны кроветворной и лимфатической системы

Очень часто: лейкопения (нейтропения III степени – 19, 3 %, IVступеня – 6 %). Угнетение костного мозга чаще всего является по тяжести от незначительного до умеренного и больше всего влияет на количество гранулоцитов (тромбоцитопения, анемия).

Часто: фебрильная нейтропения.

Очень редко: тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактоидная реакция.

Расстройства метаболизма и питания

Часто: анорексия

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, бессонница, сонливость.

Нечасто: нарушение мозгового кровообращения.

Очень редко: синдром обратимой задней энцефалопатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: аритмия, чаще всего суправентрикулярная по происхождению; сердечная недостаточность.

Редко: инфаркт миокарда, клинические проявления периферического васкулита и гангрены, артериальная гипотензия.

Очень редко: синдром капиллярного просачивания.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: одышка (чаще всего легкая и проходит без лечения).

Часто: кашель, ринит.

Нечасто: интерстициальный пневмонит, бронхоспазм (чаще всего легкий и транзиторный, но может возникнуть необходимость парентерального лечения).

Редко: отек легких, дистресс-синдром у взрослых.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: тошнота, рвота.

Часто: диарея, стоматит и появление язв в ротовой полости, запор.

Очень редко: ишемический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень часто: повышение уровней печеночных ферментов, таких как аспартат-амінотрансіераза (AST), аланин-аминотрансфераза (ALT) и щелочная фосфатаза.

Часто: повышение уровней билирубина.

Нечасто: серьезная гепатотоксичность, приводящая к печеночной недостаточности и летальному исходу.

Редко: повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы (GGT).

Со стороны кожи и подкожной ткани

Очень часто: аллергические высыпания на коже, которые часто сопровождаются зудом; облысение.

Часто: зуд, потливость.

Редко: тяжелые кожные реакции, в частности десквамация и буллезные высыпания на коже; язвы; пузырьковые формирования; отшелушивание.

Очень редко: токсический эпидермальный синдром, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: боль в спине, миалгия.

Со стороны выделительной и мочеполовой системы

Часто: гематурия, легкая протеинурия.

Нечасто: почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром.

Общие расстройства

Очень часто: гриппоподобные симптомы (чаще всего наблюдаются повышение температуры тела, головная боль, озноб, миалгия, астения и анорексия; также сообщалось о кашель, ринит, недомогание, повышенное потоотделение и расстройства сна); отек/периферический отек, включая отек лица (в большинстве случаев отеки регрессируют после прекращения лечения).

Часто: повышение температуры тела, астения, озноб.

Редко: реакции в месте введения (преимущественно легкой степени тяжести).

Травмы, отравления и осложнения процедур

Редко: радиотоксичность, " радиационная память»

Комбинированное применение при лечении рака молочной железы. Частота появления побочных реакций гематологической токсичности III и IV степени, в частности нейтропении, повышается при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом, особенно нейтропении. Хотя повышение частоты возникновения данных побочных реакций не ассоциировано с повышенной частотой возникновения инфекций или геморрагических явлений. Усталость и фебрильная нейтропения отмечается более часто при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом. Слабость, которая не связана с анемией, обычно проходит после первого цикла.

Таблица 5

Комбинированное применение при лечении рака молочной железы. Побочные реакции ІІІ и ІVступеня при монотерапии паклитакселом по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с паклитакселом.

Побочные реакции

Количество участников(%)

Монотерапия паклитакселом

(N = 259)

Комбинированное применение гемцитабина с паклитакселом (N=262)

Степень III

Степень IV

Степень III

Степень IV

Гематологические

Анемия

5 (1, 9)

1 (0, 4)

15 (5, 7)

3 (1, 1)

Тромбоцитопения

0

0

14 (5, 3)

1 (0, 4)

Нейтропения

11 (4, 2)

17 (6, 6)*

82 (31, 3)

45 (17, 2)*

Негематологические

Фебрильная нейтропения

3 (1, 2)

0

12 (4, 6)

1 (0, 4)

Усталость

3 (1, 2)

1 (0, 4)

15 (5, 7)

2 (0, 8)

Диарея

5 (1, 9)

0

8 (3, 1)

0

Моторная нейропатия

2 (0, 8)

0

6 (2, 3)

1 (0, 4)

Сенсорная нейропатия

9 (3, 5)

0

14 (5, 3)

1 (0, 4)

* Нейтропения IV степени, которая длится более 7 дней, наблюдалась у 12, 6% пациентов в группе комбинированного лечения и у 5, 0% пациентов в группе применения только паклитаксела.

Таблица 6

Комбинированное применение при раке мочевого пузыря. Побочные реакции III и IV степени при применении МВАЦ (метотрексат, Винбластин, доксорубицин, цисплатин) по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с цисплатином.

Побочные реакции

Количество участников(%)

Комбинация МВАЦ(метотрексат, винбластин, доксорубицин и цисплатин) (N = 196)

Комбинированное применение гемцитабина с цисплатином

(N = 200)

Степень III

Степень IV

Степень III

Степень IV

Лабораторные показатели

Анемия

30 (16)

4 (2)

47 (24)

7 (4)

Тромбоцитопения

15 (8)

25 (13)

57 (29)

57 (29)

Нелабораторные признаки

Тошнота и рвота

37 (19)

3 (2)

44 (22)

0 (0)

Диарея

15 (8)

1 (1)

6 (3)

0 (0)

Инфекция

19 (10)

10 (5)

4 (2)

1 (1)

Стоматит

34 (18)

8 (4)

2 (1)

0 (0)


Таблица 7

Комбинированное применение при раке яичников. Побочные реакции III и IV степеней при монотерапии карбоплатином по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с карбоплатином.

Побочные реакции

Количество участников(%)

Карбоплатин

(N=174)

Комбинированное применение гемцитабина с карбоплатином (N=175)

СтупіньІІІ

СтупіньІV

СтупіньІІІ

СтупіньІV

Лабораторные показатели

Анемия

10 (5, 7)

4 (3, 2)

39 (22, 3)

9 (5, 1)

Нейтропения

19 (10, 9)

2 (1, 1)

73 (41, 7)

50 (28, 6)

Тромбоцитопения

18 (10, 3)

2 (1, 1)

53 (30, 3)

8 (4, 6)

Лейкопения

11 (6, 3)

1 (0, 6)

84 (48, 0)

9 (5, 1)

Нелабораторные показатели

Геморрагия

0 (0)

0 (0)

3 (1, 8)

0 (0)

Фебрильная нейтропения

0 (0)

0 (0)

2 (1, 1)

0 (0)

Инфекция без нейтропении

0 (0)

0 (0)

0 (0)

1 (0, 6)

Явление сенсорной нейропатии также наблюдалось чаще при комбинированном применении по сравнению с применением одного карбоплатина.

Срок годности.

Запечатанный флакон -3 года.

Восстановленный раствор. Химическая и физическая стабильность после разведения была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре не выше 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если раствор не был введен сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь. Хранить не более 24 часов при температуре не выше 25 °С при условии, если восстановление (дальнейшее разведение, если проводилось) происходили в контролируемых и валидированным асептических условиях. Раствор восстановленного гемцитабина нельзя охлаждать, поскольку это может привести к кристаллизации.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25с. Не охлаждать восстановленный раствор.

Несовместимость.

Единственным испытанным растворителем для растворения стерильного порошка гемцитабин Амакса является 0, 9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.

Упаковка.

Стеклянные флаконы с порошком для раствора для инфузий по 200 мг или 1000 мг во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АкВіда ГмбХ, Германия /AqVidaGmbH, Germany.


Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Кайзер-Вильгельм-Штр. 89, 20355 Гамбург, Германия / Kaiser-Wilhelm-Str. 89, 20355 Hamburg, Germany.

Заявитель.

Амакса ЛТД / Amaxa Pharma LTD.

Местонахождение заявителя.

31 Джон Ислип стрит, ЛондонSW1P 4fe. Великобритания/ 31 John Islip Street, London SW1P 4FE, United Kingdom.