ГАЛОПЕРИДОЛ-РИХТЕР раствор 5 мг/мл

Гедеон Рихтер

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 5 мг/мл
Таблетки, 1,5 мг

Раствор, 5 мг/мл

Упаковка

Ампулы 1 мл №5x1

Ампулы 1 мл №5x1

от 85.73 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ГАЛОПРИЛ 5 мг/мл

ООО Харьковское фармацевтическое предприятие Здоровье народу(UA)

Раствор

Rp

ГАЛОПЕРИДОЛ ДЕКАНОАТ 50 мг/мл

Гедеон Рихтер(HU)

Раствор

от 329.01 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ГАЛОПЕРИДОЛ

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/7271/01/01

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит галоперидола 5 мг
  • Торговое наименование: ГАЛОПЕРИДОЛ-РИХТЕР
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антипсихотические средства. Производные бутирофенона.

Упаковка

Ампулы 1 мл №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ГАЛОПЕРИДОЛ-РИХТЕР раствор 5 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ГАЛОПЕРИДОЛ-РИХТЕР

(HALOPERIDOL-RICHTER)

Состав:

действующее вещество: галоперидол;

1 мл раствора содержит галоперидола 5 мг;

вспомогательные вещества: кислота молочная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка желтоватый прозрачный раствор практически свободен от частиц. Интенсивность раствора не должна превышать интенсивность эталона Y7.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Производные бутирофенона.

Код АТХ N05А D01.

Фармакологические свойства.

Механизм действия

Галоперидол является антипсихотическим препаратом, принадлежащим к группе производных бутирофенона. Он является мощным антагонистом центральных рецепторов дофамина 2 типа, в рекомендованных дозах также проявляет низкую альфа1-адреноблокирующее активность, не обладает антигистаминной или антихолинергической активностью.

Фармакодинамические эффекты

Галоперидол подавляет бред и галлюцинации в результате блокады дофаминергических сигнальных путей в мезолимбических структурах головного мозга. Центральный эффект блокировки дофамина проявляется в базальных ганглиях (нигростриарных волокнах). Галоперидол эффективно устраняет психомоторное возбуждение, чем объясняется его благоприятное действие при маниях и других синдромах, сопровождающихся возбуждением.

Воздействие на базальные ядра, вероятно, лежит в основе нежелательных экстрапирамидных двигательных нарушений (дистония, акатизия и паркинсонизм).

Антидофаминергическое действие галоперидола на лактотрофные клетки передней доли гипофиза обусловливает гиперпролактинемию вследствие ингибирования дофаминопосредованного тонического торможения секреции пролактина.

Кроме того, антидопамінергічний эффект на хеморецепторы триггерной зоны объясняет эффективность препарата в отношении тошноты и рвоты.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После внутримышечного введения галоперидол полностью всасывается. Максимальная концентрация галоперидола в плазме достигается в течение 20-40 минут.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови у взрослых составляет в среднем от 88 до 92%. Степень связывания с белками плазмы крови характеризуется высокой межиндивидуальной изменчивостью. Галоперидол быстро распределяется по различным тканям и органам, о чем свидетельствует большой объем распределения (в среднем от 8 до 21 л/кг после внутривенного введения). Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Он также проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

Галоперидол подвергается активному метаболизму в печени. Основными путями метаболизма галоперидола в организме человека являются глюкуронидация, восстановление к кетонам, окислительное N-деалкилирование и образование производных пиридиния. Считается, что метаболиты галоперидола не имеют существенного влияния на его активность; однако около 23 % препарата биотрансформируется путем восстановления, и обратный переход восстановленного метаболита в исходное соединение полностью исключить нельзя. В метаболизме галоперидола принимают участие изоферменты цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирование или индукция изофермента CYP3A4 или ингибирование изофермента CYP2D6 может повлиять на метаболизм галоперидола. Снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола.

Элиминация

После внутримышечного введения конечный период полувыведения галоперидола составляет в среднем 21 ч (диапазон от 13 до 36 часов).

Воображаемый клиренс галоперидола после внесосудистого введения колеблется от 0, 9 до 1, 5 л/ч/кг и является пониженным у медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6. Снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Межиндивидуальная вариабельность (коэффициент вариации, %) клиренса галоперидола у пациентов с шизофренией в популяционном фармакокинетическом анализе составляла 44%. После внутривенного введения галоперидола 21% дозы выводится через кишечник, а 33% − почками. Менее 3 % дозы препарата выводится почками в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность

Существует линейная зависимость между дозой галоперидола и концентрацией в плазме крови у взрослых.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрация галоперидола в плазме крови у пациентов пожилого возраста были выше, чем у более молодых пациентов при введении такой же дозы. Результаты небольших клинических исследований указывают на пониженный клиренс и более длительный период полувыведения галоперидола у пациентов пожилого возраста. Результаты попадают в диапазон наблюдаемых колебаний фармакокинетических показателей галоперидола. При применении пациентам пожилого возраста рекомендуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Около трети введенной дозы галоперидола выделяется с мочой, главным образом в виде метаболитов. Менее 3 % введенной дозы галоперидола выводится почками в неизмененном виде. Считается, что метаболиты галоперидола не оказывают существенного вклада в его активность, хотя обратный переход восстановленного метаболита галоперидола в исходное соединение полностью исключить нельзя. Несмотря на то, что нарушение функции почек не должно клинически значимо влиять на вывод галоперидола, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, особенно в случае выраженной почечной недостаточности, в связи с длительным периодом полувыведения галоперидола и его восстановленного метаболита и возможностью накопления (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ввиду большого объема распределения галоперидола и высокой степени связывания с белками плазмы крови, с помощью диализа можно удалить крайне незначительное количество препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Однако печеночная недостаточность может иметь существенное влияние на фармакокинетику галоперидола, поскольку он активно метаболизируется в печени. Следовательно, рекомендуется снижение дозы и соблюдения мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Фармакокинетическая / фармакодинамическая зависимость

Терапевтические концентрации

Учитывая опубликованные данные многочисленных клинических исследований, терапевтический эффект у большинства пациентов с острой или хронической формами шизофрении достигается при концентрациях препарата в плазме крови от 1 до 10 нг/мл. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие концентрации вследствие высокой межиндивидуальной изменчивости фармакокинетических показателей галоперидола.

У пациентов с первым приступом шизофрении терапевтический ответ может быть достигнут при концентрациях от 0, 6 до 3, 2 нг/мл, по оценке на основе измерений занятости D2рецепторов и предполагая, что занятость D2рецепторов от 60 до 80% лучше всего обеспечивает достижение терапевтического ответа и ограничение экстрапирамидных симптомов. В среднем концентрации в данном диапазоне можно достичь при суточных дозах от 1 до 4 мг.

В связи с высокой міжіндивідуальною изменчивостью фармакокинетических показателей галоперидола и зависимостью эффекта от концентрации рекомендуется подбирать индивидуальную дозу галоперидола на основе реакции пациента на лечение с учетом того, что для достижения половины максимального ответа на лечение нужно 5 дней. В отдельных случаях может быть целесообразным определение концентрации галоперидола в крови.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Риск удлинения интервала QTc возрастает с увеличением дозы и концентрации галоперидола в плазме крови.

Экстрапирамидная симптоматика

Экстрапирамидные симптомы могут развиться при применении препарата в терапевтическом диапазоне доз, хотя их частота, как правило, возрастает при применении в дозах, превышающих терапевтические.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые:

* быстрое купирование тяжелого острого психомоторного возбуждения, связанного с психотическим расстройством или маниакальными эпизодами биполярного расстройства I типа, в случае неэффективности пероральной терапии;

· неотложная терапия делирия в случае неэффективности нефармакологических методов;

· лечение хореи Генттінгтона легкой и умеренной степени тяжести, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся, а пероральная терапия не подходит;

· профилактика послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов с умеренным и высоким риском, как монотерапия или в составе комбинированной терапии, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся;

· комбинированная терапия послеоперационной тошноты и рвоты, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Кома.

Угнетение центральной нервной системы (ЦНС).

Болезнь Паркинсона.

Деменция с тельцами Леви.

Прогрессирующий супрануклеарный паралич.

Удлинение интервала QTс в анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT.

Недавно перенесен острый инфаркт миокарда.

Декомпенсированная сердечная недостаточность.

Желудочковая аритмия или полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе.

Некомпенсированная гипокалиемия.

Одновременное применение лекарственного средства, которое вызывает удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействий проводились только с участием взрослых.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Галоперидол-Рихтер нельзя применять в сочетании с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QTc (см. раздел «Противопоказания»).

К таким препаратам относятся:

· антиаритмические препараты класса 1А (например дизопирамид, хинидин);

· антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, дофетилид, дронадерон, ибутилид, соталол);

* некоторые антидепрессанты (например циталопрам, эсциталопрам);

* некоторые антибиотики (например Азитромицин, Кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин);

* другие антипсихотические препараты (например производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон);

* некоторые противогрибковые препараты (например Пентамидин);

· некоторые противомалярийные препараты (например галофантрин);

· некоторые препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт (например доласетрон);

* некоторые лекарственные средства для лечения рака (например торемифен, вандетаниб);

* некоторые другие лекарственные средства (например бепридил, метадон).

Данный перечень не является исчерпывающим.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Галоперидол-Рихтер в комбинации с лекарственными средствами, вызывающими нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые могут повысить концентрацию галоперидола в плазме крови

Метаболизм галоперидола осуществляется несколькими путями (см. раздел «Фармакокинетика»). Основной путь-глюкуронизация и восстановление к кетонам. Также в метаболизме участвует система ферментов цитохрома P450, особенно CYP3A4 и в меньшей степени − CYP2D6. Угнетение этих путей метаболизма другим лекарственным средством или снижение активности изофермента 2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Возможен аддитивный эффект угнетения активности изофермента CYP3A4 и снижения активности изофермента CYP2D6 (см. раздел «фармакокинетика»). Учитывая ограниченную, а иногда и противоречивую информацию, потенциальное повышение концентрации галоперидола в плазме крови при одновременном приеме ингибитора изофермента CYP3A4 и/или CYP2D6 может достигать от 20 до 40 %, хотя в некоторых случаях зарегистрировано повышение до 100 %. Примерами лекарственных средств, которые могут привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови (на основе клинического опыта или механизмов межбольничных взаимодействий), являются:

· ингибиторы изофермента CYP3A4: алпразолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, саквинавир, верапамил, вориконазол;

· ингибиторы изофермента CYP2D6: бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин;

* комбинированные ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: флуоксетин, ритонавир;

· с неустановленным механизмом: буспирон.

Данный перечень не является исчерпывающим.

Повышение концентрации галоперидола в плазме крови может увеличить риск нежелательных явлений, в том числе удлинение интервала QTc (см. раздел «Противопоказания»). Удлинение интервала QTc наблюдалось при применении галоперидола в комбинации с ингибиторами метаболизма кетоконазолом (400 мг/сут) и пароксетином (20 мг/сут).

Пациентам, которые принимают галоперидол в сочетании с такими лекарственными средствами, рекомендуется проводить мониторинг симптомов усиление или удлинение фармакологического действия галоперидола, а дозу препарата Галоперидол-Рихтер в случае необходимости следует снизить.

Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию галоперидола в плазме крови

Одновременное применение галоперидола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 может привести к постепенному снижению концентрации галоперидола в плазме крови до уровня, когда эффективность его снизится. Примерами таких препаратов являются:

· карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Перечень не является исчерпывающим.

Индукция ферментов может наблюдаться уже после нескольких дней приема препарата. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается примерно через 2 недели и может сохраняться некоторое время после отмены терапии лекарственным средством. При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 рекомендуется наблюдать за состоянием пациента, а дозу препарата Галоперидол-Рихтер в случае необходимости следует увеличить. После отмены индуктора изофермента CYP3A4 концентрация галоперидола может постепенно возрасти, следовательно, может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Галоперидол-Рихтер.

Известно, что натрия вальпроат ингибирует стимулируют, но не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови.

Влияние галоперидола на другие лекарственные средства

Галоперидол может усиливать действие средств, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя, снотворных, седативных препаратов и мощных анальгетиков. Также отмечалось усиление действия на ЦНС при комбинации с метилдопой.

Галоперидол ослабляет действие адреналина и других симпатомиметических лекарственных средств (например стимуляторов, таких как амфетамины) и приводит к изменению антигипертензивного действия блокаторов, таких как гуанетидин.

Галоперидол может ослаблять действие леводопы и других агонистов дофамина.

Галоперидол является ингибитором изофермента 2D6. Галоперидол тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов (например имипрамина, дезипрамина), способствуя повышению их концентрации в плазме крови.

Другие формы взаимодействия

В редких случаях при одновременном применении солей лития и галоперидола наблюдались следующие расстройства: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и кома. Большинство этих явлений обратимы. Являются ли они проявлением определенной нозологической формы, не выяснено.

Однако при появлении подобных расстройств у пациентов, принимающих одновременно соли лития и галоперидол, применение препаратов необходимо немедленно прекратить.

Выявлен антагонизм галоперидола к антикоагулянту фениндиона.

Особенности применения.

Повышение смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией

У пациентов с психическим расстройствами, принимающих антипсихотические препараты, в том числе галоперидол, зарегистрированы единичные случаи внезапной смерти (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции, получающих антипсихотические препараты, наблюдается повышенный риск летального исхода. Анализ исследований (модальная продолжительность 10 недель), в основном, с участием пациентов, принимавших атипичные антипсихотические препараты, обнаружил, что риск летального исхода у пациентов, которые получали лечение, в 1, 6-1, 7 раза превышает таковой у пациентов, которые принимали плацебо. В ходе 10-недельного контролируемого исследования частота летальных исходов у пациентов, получавших лечение, составила около 4, 5 %, а в группе плацебо − около 2, 6 %. Хотя причины смерти были разными, большинство летальных исходов представляли собой сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционные (например, пневмония). Наблюдательные исследования дают основания полагать, что применение галоперидола пациентам пожилого возраста также связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть более выражен при применении галоперидола, чем при приеме атипичных антипсихотических препаратов; наиболее отчетливо проявляется в первые 30 дней после начала лечения и сохраняется не менее 6 месяцев. В какой степени это зависит от применяемого лекарственного средства, а какой – от характеристик пациента, еще не выяснено.

Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, не предназначен для лечения нарушений поведения, связанных с деменцией.

Действие на сердечно-сосудистую систему

При применении галоперидола, кроме редких сообщений о внезапной смерти, были зарегистрированы единичные случаи удлинения интервала QT и / или желудочковой аритмии. (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск указанных расстройств возрастает при применении высоких доз препарата, в случае достижения высоких концентраций препарата в плазме крови, у пациентов, склонных к таким расстройствам, или при парентеральном применении, особенно при внутривенном введении.

Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, предназначен только для внутримышечного введения. Однако при введении галоперидола внутривенно необходим постоянный контроль ЭКГ для выявления удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении пациентам с брадикардией, заболеваниями сердца, удлинением интервала QTc в семейном анамнезе или со злоупотреблением алкоголем в больших дозах в анамнезе. Также осторожность необходима при лечении пациентов с потенциально высокими концентрациями препарата в плазме крови (см. раздел «особенности применения»: медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6»).

До начала лечения рекомендуется сделать исходную ЭКГ. В ходе лечения следует оценить необходимость контроля ЭКГ с целью выявления удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий у всех пациентов. Постоянный контроль ЭКГ необходим при повторном внутримышечном введении препарата. У пациентов, которым Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, был предназначен для профилактики или лечения послеоперационной тошноты и рвоты, постоянный контроль ЭКГ рекомендуется проводить в течение 6 часов после инъекции.

Во время терапии дозу нужно уменьшить в случае удлиненного интервала QTс. Галоперидол следует немедленно отменить, если интервал QTс более 500 мс.

Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития желудочковых аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения галоперидолом. Поэтому рекомендуется предварительный и периодический контроль концентраций электролитов.

Также были зарегистрированы тахикардия и артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия) (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении галоперидола пациентам с артериальной гипотензией или ортостатической гипотензией рекомендуется соблюдать осторожность.

Цереброваскулярные события

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска возникновения цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза. В наблюдательных исследованиях, в которых сравнивалась частота инсульта у пациентов пожилого возраста, которые получали любой антипсихотический препарат, и у пациентов, не принимавших такие лекарственные средства, выявлено повышенную частоту инсульта в первой группе пациентов. Эта частота может быть выше при применении всех бутирофенонов, включая галоперидол. Механизм повышения риска неизвестен. Нельзя исключить повышение риска у других пациентов. Галоперидол-Рихтер следует применять с осторожностью пациентам с фактором риска развития инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Применение галоперидолуасоціюється с развитием злокачественного нейролептического синдрома−редкой реакции по типу идиосинкразии, характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью мышц, вегетативной лабильностью, нарушением сознания и повышением активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Ранним признаком данного синдрома часто является гипертермия. С появлением этих симптомов следует немедленно прервать лечение антипсихотическими препаратами и в условиях тщательного надзора начать соответствующую поддерживающую терапию.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия может возникать у некоторых пациентов при длительном применении или отмене лекарственного средства. Синдром главным образом характеризуется непроизвольными ритмичными движениями языка, лица, рта или челюсти. Эти признаки у некоторых больных имеются постоянно. Синдром может маскироваться, когда возобновляют курс терапии, повышают дозу или назначают другой антипсихотический препарат. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов, включая Галоперидол-Рихтер.

Экстрапирамидные симптомы

Могут наблюдаться экстрапирамидные симптомы, например тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия и острая дистония.

Применение галоперидола ассоциируется с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью все время быть в движении и часто сопровождается невозможностью сидеть или стоять спокойно. Наиболее вероятным является развитие акатизии в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими симптомами повышение дозы может быть вредным.

Острая дистония может возникнуть в течение первых нескольких дней лечения препаратом Галоперидол-Рихтер, но также сообщалось о более позднем ее начале или развитии после повышения дозы. Симптомами дистонии могут быть, но не ограничиваются ими: кривошея, гримасничанье, спазм жевательной мускулатуры (тризм), выпячивание языка и необычные движения глаз, включая окулогирный криз. У пациентов мужского пола и лиц более молодого возраста риск развития таких реакций выше. Развитие острой дистонии может потребовать прекращения применения лекарственного средства.

При необходимости купирования экстрапирамидных симптомов можно применять антипаркинсонические препараты антихолинергического действия, однако их назначение в обычной практике в качестве профилактической меры не рекомендуется. Если требуется одновременное лечение антипаркінсонічним препаратом, возможно, для такой терапии придется отменить Галоперидол-Рихтер, если назначенный препарат выводится быстрее, чем галоперидол во избежание развития или обострения экстрапирамидных симптомов. При одновременном применении антихолинергических, в том числе антипаркинсонических средств, с препаратом Галоперидол-Рихтер необходимо помнить о возможности повышения внутриглазного давления.

Приступы / судороги

Сообщалось, что применение галоперидола может вызвать судороги.

Лечение больных эпилепсией или больных, с повышенной склонностью к судорожным состояниям (например синдром отмены при алкоголизме или церебральные нарушения) требует осторожности.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Поскольку галоперидол метаболизируется в печени, рекомендуется снижение дозы и соблюдение мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «способ применения и дозы» и «фармакодинамика»). Сообщалось об отдельных случаях нарушения функции печени или гепатита, чаще всего холестатического (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны эндокринной системы

Тироксин может усилить токсичность галоперидола. Антипсихотическое терапию пациентам с гипертиреозом следует применять с осторожностью и только в сочетании с терапией, направленной на достижение эутиреоидного состояния.

Гормональные эффекты антипсихотических нейролептических препаратов включают гиперпролактинемию, которая может вызвать галакторею, гинекомастию и олиго - или аменорею (см. раздел «Побочные реакции»). Исследования культур тканей показывают, что пролактин может стимулировать рост клеток опухолей молочной железы у человека. Хотя четкой связи между приемом антипсихотических препаратов и раком молочной железы у человека в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено, рекомендовано соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим медицинским анамнезом. Пациентам с исходной гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактинзалежними опухолями Галоперидол-Рихтер необходимо применять с осторожностью.

Очень редко сообщалось о случаях гипогликемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (см. раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития ВТЭ, которые должны быть выявлены до начала и в ходе лечения галоперидолом, также необходимо принять профилактические меры.

Ответ на лечение и отмена препарата

При шизофрении, ответ на лечение антипсихотическими препаратами может быть отсрочен.

В случае отмены антипсихотических препаратов симптомы, связанные с основным заболеванием, могут не возобновляться и не проявляться в течение нескольких недель или месяцев.

Были очень редкие сообщения об острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту и бессонницу), возникшие после резкого прекращения применения высоких доз антипсихотических препаратов. Рекомендуется постепенное снижение дозы в качестве меры предосторожности.

Пациенты с депрессией

Не рекомендуется применять Галоперидол-Рихтер как монотерапию пациентам с преобладанием симптомов депрессии. Его можно комбинировать с антидепрессантами для лечения состояний, которые характеризуются сочетанием депрессии и психоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Переход от мании к депрессии

Существует риск перехода мании в депрессию у пациентов, получающих лечение по поводу маниакальных эпизодов биполярного расстройства. Тщательное наблюдение за пациентами по развитию депрессии с сопутствующими рисками, такими как суицидальное поведение, является крайне важным для предотвращения развития подобных состояний.

Медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6

Галоперидол-Рихтер следует применять с осторожностью пациентам с замедленным метаболизмом цитохрома P450 (CYP) 2D6 и в случае одновременного приема ингибиторов CYP3A4.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Умеренное количество данных о применении галоперидола беременным женщинам (более 400 случаев беременности с известным результатом) не подтверждает тератогенного действия, фетотоксичности или неонатальной токсичности. Однако описаны отдельные случаи врожденных дефектов развития на фоне применения галоперидола в сочетании с другими лекарственными средствами во время беременности. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата Галоперидол-Рихтер во время беременности.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические препараты (включая галоперидол) в течение третьего триместра беременности, находятся в группе риска развития побочных эффектов, включая экстрапирамидный синдром и/или синдром отмены, которые могут отличаться по тяжести и продолжительности после рождения. Сообщалось о случаях ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, дыхательной недостаточности или нарушения вскармливания. Итак, следует тщательно контролировать состояние таких новорожденных.

Период кормления грудью

Галоперидол проникает в грудное молоко.

Галоперидол в небольших количествах обнаруживается в плазме крови и моче новорожденных, получавших грудное молоко женщин, которые принимали галоперидол. Информации о влиянии галоперидола на организм младенцев, находящихся на грудном вскармливании, недостаточно. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом Галоперидол-Рихтер необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Фертильность

Галоперидол повышает концентрацию пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять синтез гормона, который высвобождает гонадотропин (GnRH), в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов в гипофизе. Это вызывает нарушение репродуктивной функции в результате торможения синтеза половых стероидов в половых железах мужчин и женщин (см. раздел «Особенности применения»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Галоперидол-Рихтер имеет умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Может наблюдаться седативный эффект или нарушение концентрации внимания в той или иной степени, особенно при применении высоких доз и в начале лечения. Эти явления могут усиливаться при приеме алкоголя. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами во время лечения, пока не станет известна их реакция на препарат.

Способ применения и дозы.

Способ применения.

Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, предназначен только для внутримышечного введения.

Взрослые

Рекомендуется начинать лечение с низкой дозы. В дальнейшем дозу подбирают с учетом ответа пациента, чтобы определить минимальную эффективную дозу (см. раздел «Фармакокинетика»).

Рекомендации по дозировке препарата Галоперидол-Рихтер, раствора для инъекций, для взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет).

Быстрое купирование тяжелого острого психомоторного возбуждения, связанного с психотическим расстройством или маниакальными эпизодами биполярного расстройства I типа, в случае неэффективности пероральной терапии

* 5 мг внутримышечно

* Можно повторять каждый час до достижения контроля симптомов.

* У большинства пациентов достаточный эффект достигается при дозе до 15 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

· Необходимость более длительного назначения препарата Галоперидол-Рихтер следует оценить на ранней стадии лечения (см. раздел «Особенности применения»). Применение препарата Галоперидол-Рихтер, раствора для инъекций, следует прекратить, как только для этого будут клинические показания. В случае если потребуется дальнейшее лечение, необходимо начать прием галоперидола в таблетках в той же дозе(коэффициент пересчета дозы 1: 1) с последующей корректировкой дозы в соответствии с клинической ответа.

Неотложная терапия делирия в случае неэффективности нефармакологических методов

* 1-10 мг внутримышечно

* Лечение следует начинать с минимальной возможной дозы. В случае если нарушение сохраняется, дозу следует увеличивать с интервалом от 2 до 4 часов, до достижения максимальной дозы 10 мг / сут

Лечение хореи Генттінгтона легкой и умеренной степени тяжести, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся, а пероральная терапия не подходит

* 2-5 мг внутримышечно

· Можно повторять каждый час до достижения контроля симптомов или до достижения максимальной суточной дозы 10 мг.

Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов с умеренным и высоким риском, как монотерапия или в составе комбинированной терапии, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся

* 1-2 мг внутримышечно при индукции или за 30 минут до окончания анестезии.

Комбинированная терапия послеоперационной тошноты и рвоты, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся

* 1-2 мг внутримышечно

Отмена терапии

Рекомендовано постепенно снижать дозу галоперидола (см. раздел «особенности применения»).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза галоперидола для пациентов пожилого возраста составляет половину минимальной дозы для взрослых.

В дальнейшем доза может быть подобрана в соответствии с ответом пациента. Для пациентов пожилого возраста рекомендуется осторожное и постепенное повышение дозы.

Максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Дозы свыше 5 мг/сут можно рассматривать только для пациентов, которые переносят более высокие дозы, и только после повторной оценки индивидуального соотношения пользы и риска для пациента.

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Коррекция дозы не рекомендуется, но при лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Однако пациентам с выраженной почечной недостаточностью может быть нужна более низкая начальная доза с последующим повышением дозы с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем пациентам с нормальной функцией почек (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Поскольку галоперидол подвергается активному метаболизму в печени, рекомендуется уменьшить начальную дозу в два раза и повышать ее с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем при нормальной функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Галоперидол-Рихтер, раствора для инъекций, детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы

Передозировка галоперидола проявляется усилением известных фармакологических и побочных эффектов. Наиболее выраженными симптомами являются: тяжелые экстрапирамидные реакции, артериальная гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидная реакция проявляется ригидностью мышц и генерализованным или локальным тремором. Наряду с артериальной гипотензией также возможно развитие артериальной гипертензии.

В экстремальных случаях возможно коматозное состояние с угнетением дыхания и артериальной гипотензией, которая может быть достаточно тяжелой, с развитием шокоподібного состояния.

Необходимо учесть риск развития желудочковых аритмий, возможно связанных с удлинением интервала QTc.

Лечение

Специфического антидота не существует. Проводится поддерживающая терапия. Эффективность активированного угля не установлена. Диализ при лечении передозировки не рекомендуется, поскольку при его проведении удаляется очень незначительное количество галоперидола (см. раздел «Фармакокинетика»).

Проходимость дыхательных путей у пациентов в состоянии комы необходимо обеспечить с помощью орофарингеального воздуховода или эндотрахеальной трубки. При угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция легких.

Рекомендуется мониторинг ЭКГ и показателей жизненно важных функций до восстановления нормальной ЭКГ. Для лечения тяжелых аритмий рекомендуются соответствующие антиаритмические меры.

Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс можно компенсировать внутривенным введением жидкости, плазмы или концентрированного альбумина, а также введением сосудосуживающих средств, таких как дофамин или норадреналин. Адреналин применять запрещено, поскольку в сочетании с галоперидолом он может вызвать выраженную артериальную гипотензию.

В случае развития тяжелых экстрапирамидных симптомов рекомендуется парентеральное введение антипаркинсонических препаратов.

Побочные реакции.

Безопасность галоперидола оценивалась в 284 пациентов, получавших галоперидол, в 3 плацебоконтролируемых исследованиях, и в 1295 пациентов, которые получали галоперидол в рамках 16 двойных слепых клинических исследований с активным препаратом сравнения. По объединенным данным по безопасности, полученными в этих клинических исследованиях, наиболее часто регистрировались следующие нежелательные реакции: экстрапирамидные расстройства (34 %), бессонница (19 %), возбуждение (15 %), гиперкинезия (13 %), головная боль (12 % ), психотические расстройства (9 %), депрессия (8 %), увеличение массы тела (8 %), тремор (8%), гипертонус (7 %), ортостатическая гипотензия (7 %), дистония (6 %) и сонливость (5 %).

В таблице ниже побочные реакции перечислены в следующем порядке:

* зарегистрированы в клинических исследованиях галоперидола;

* зарегистрированы в клинических исследованиях галоперидола деканоата и связаны с действующим веществом;

* известны по опыту послерегистрационного применения галоперидола и галоперидола деканоата.

Частота побочных реакций определена на основе данных клинических или эпидемиологических исследований галоперидола и представлена в соответствии с такой классификацией:

Очень часто: ≥ 1/10

Часто: от ≥1/100 до < 1/10

Нечасто: от ≥1/1000 до < 1/100

Редко: от ≥1/10000 до < 1/1000

Очень редко: < 1/10 000

Частота не установлена: не может быть оценена по имеющимся данным.

В каждой частотной категории побочные реакции распределены в соответствии с системами органов в порядке уменьшения серьезности.

Системы органов

Частота побочных реакций

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Частота не установлена

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения

Панцитопения,

агранулоцитоз,

тромбоцитопе-ния, нейтропения

Нарушения со стороны иммунной системы

Гипер-чувствительность

Анафилактическая реакция

Нарушения со стороны эндокринной системы

Гиперпролак-

тинемия

Нарушение секреции антидиуретич-ного гормона

Нарушение метаболизма и питания

Гипогликемия

Психические расстройства

Ажитация, бессонница

Психотические расстройства,

депрессия

Спутанность сознания, потеря либидо, снижение либидо, беспокойство

Нарушения со стороны нервной системы

Экстрапира-медные расстройства, гиперкине-Зия, головная боль

Поздняя дискинезия, акатизия, брадикино-Зия, дискинезия, дистония, гипокинезия, гипертония, головокружение, сонливость, тремор

Судороги, паркинсонизм,

седация, непроизвольные сокращения мышц

Злокачественный нейролептический синдром, моторная дисфункция, нистагм

Акинезия, ригидность по типу «зубчатого колеса», маскообразное лицо

Нарушения со стороны органов зрения

Окулогір-ный криз, нарушение зрения

Расплывчатость зрения

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия

Фибрилляция желудочков, тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, экстрасистолия

Сосудистые расстройства

Артериаль-на гипотензия, ортоста -

тична гипотензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка

Бронхоспазм

Отек гортани, ларингоспазм

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Рвота, тошнота, запор, сухость во рту, повышенное слюноотделение

Нарушения со стороны печени и желчевывод-ных путей

Отклонение от нормы функциона-

ных проб печени

Гепатит, желтуха

Острая печеночная недостаточность, холестаз

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Сыпь

Реакция фоточут-ности, крапивница, зуд, гипергидроз

Ангионев-ротический отек,

эксфолиатив-ный дерматит, лейкоцито-кластический васкулит

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Кривошея, ригидность мышц, спазмы мышц, скованность опорно-двигательного аппарата

Тризм, подергивание мышц

Рабдомиолиз

Нарушения со стороны почек и мочевывод-ных путей

Задержка мочи

Беременность, послеполого-ви и перинаталь-ные состояния

Синдром отмены у новона-родженных

(см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Эректильная дисфункция

Аменорея, галакторея, дисменорея, боль в молочных железах,

дискомфорт в молочных железах

Меноррагия, нарушение менструаль-ного цикла, сексуальная дисфункция

Приапизм, гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Гипертермия, отек, нарушение походки

Внезапная смерть,

отек лица, гипотермия

Лабораторные показатели

Увеличение массы тела, уменьшение массы тела

Удлинение интервала QT на ЭКГ

Дополнительная информация

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковые аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» и внезапной смерти были зарегистрированы при применении галоперидола.

Эффекты, характерные для класса антипсихотических препаратов

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи остановки сердца.

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Их частота не установлена.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Работники здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

1 мл раствора в ампуле; 5 ампул в пластиковой форме в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.