ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ таблетки 5 мг

Гедеон Рихтер

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 5 мг

Таблетки, 5 мг

Упаковка

Блистер №25x2

Блистер №25x2

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ГАЛОПРИЛ 1,5 мг

ООО Харьковское фармацевтическое предприятие Здоровье народу(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ГАЛОПРИЛ ФОРТЕ 5 мг

ООО Харьковское фармацевтическое предприятие Здоровье народу(UA)

Таблетки

от 55.60 грн

Rp

ГАЛОПЕРИДОЛ-РИХТЕР 1,5 мг

Гедеон Рихтер(HU)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ГАЛОПЕРИДОЛ

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/7271/02/02

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит галоперидола 5 мг
  • Торговое наименование: ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте!
  • Фармакологическая группа: Антипсихотические средства. Производные бутирофенона.

Упаковка

Блистер №25x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ таблетки 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ

(HALOPERIDOL FORTE)

Состав:

действующее вещество: галоперидол;

1 таблетка содержит галоперидола 5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, желатин, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, плоские дискообразные таблетки, без маркировки, практически без запаха. Диаметр таблетки: 9, 0 ± 0, 5 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Производные бутирофенона.

Код АТХ N05А D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Галоперидол является антипсихотическим препаратом, принадлежащим к группе производных бутирофенона. Он является мощным антагонистом центральных рецепторов дофамина 2 типа, в рекомендуемых дозах также проявляет низкую альфа-1 адреноблокирующую активность, не имеет антигистаминной или антихолинергической активности.

Фармакодинамические эффекты

Галоперидол подавляет бред и галлюцинации в результате блокады дофаминергических сигнальных путей в мезолимбических структурах головного мозга. Центральный эффект блокировки дофамина проявляется в базальных ганглиях (нигростриарных волокнах). Галоперидол эффективно устраняет психомоторное возбуждение, чем объясняется его благоприятное действие при маниях и других синдромах, сопровождающихся возбуждением.

Воздействие на базальные ядра, вероятно, лежит в основе нежелательных экстрапирамидных двигательных нарушений (дистония, акатизия и паркинсонизм).

Антидофаминергическое действие галоперидола на лактотрофные клетки передней доля гипофиза обусловливает гиперпролактинемию вследствие ингибирования опосредованного дофамином тонического торможения секреции пролактина.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Средняя биодоступность галоперидола после перорального приема таблетки составляет от 60 до 70 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-6 часов после приема. Отмечалась значительная вариабельность концентрации в плазме крови у разных пациентов. Равновесное состояние наступает в течение 1 недели от начала терапии.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови у взрослых составляет в среднем от 88 до 92%. Степень связывания с белками плазмы крови значительно отличается у разных пациентов. Галоперидол быстро распределяется по различным тканям и органам, о чем свидетельствует большой объем распределения (в среднем от 8 до 21 л/кг после внутривенного введения). Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Он также проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

Галоперидол подвергается активному метаболизму в печени. Основными путями метаболизма галоперидола в организме человека являются глюкуронидация, восстановление к кетонам, окислительное N-деалкилирование и образование производных пиридиния. Считается, что метаболиты галоперидола не имеют существенного влияния на его активность; однако около 23 % препарата биотрансформируется путем восстановления, и обратный переход восстановленного метаболита в исходное соединение полностью исключить нельзя. В метаболизме галоперидола принимают участие изоферменты цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирование или индукция изофермента CYP3A4 или ингибирование изофермента CYP2D6 может повлиять на метаболизм галоперидола. Снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола.

Элиминация

После перорального приема конечный период полувыведения галоперидола составляет в среднем 24 часа (диапазон от 15 до 37 часов).

Воображаемый клиренс галоперидола после внесосудистого введения колеблется от 0, 9 до 1, 5 л/ч/кг и является пониженным у медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6. Снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Межсубъектная вариабельность (коэффициент вариации, %) клиренса галоперидола у пациентов с шизофренией в популяционном фармакокинетическом анализе составляла 44%. После внутривенного введения галоперидола 21 % дозы выводится через кишечник, а 33 % − почками. Менее 3 % дозы препарата выводится почками в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность

Существует линейная зависимость между дозой галоперидола и концентрацией в плазме крови у взрослых.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрация галоперидола в плазме крови у пациентов пожилого возраста была выше, чем у более молодых пациентов при введении такой же дозы. Результаты небольших клинических исследований указывают на пониженный клиренс и более длительный период полувыведения галоперидола у пациентов пожилого возраста. Результаты попадают в диапазон наблюдаемых колебаний фармакокинетических показателей галоперидола. При применении пациентам пожилого возраста рекомендуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Около трети введенной дозы галоперидола выделяется с мочой, главным образом, в виде метаболитов. Менее 3 % введенной дозы галоперидола выводится почками в неизмененном виде. Считается, что метаболиты галоперидола не оказывают существенного вклада в его активность, хотя обратный переход восстановленного метаболита галоперидола в исходное соединение полностью исключить нельзя. Несмотря на то, что нарушение функции почек не должно клинически значимо влиять на вывод галоперидола, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, особенно в случае выраженной почечной недостаточности, в связи с длительным периодом полувыведения галоперидола и его восстановленного метаболита и возможностью накопления (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Из-за большого объема распределения галоперидола и высокой степени связывания с белками плазмы крови с помощью диализа можно удалить крайне незначительное количество препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Однако печеночная недостаточность может иметь существенное влияние на фармакокинетику галоперидола, поскольку он активно метаболизируется в печени. Следовательно, рекомендуется снизить дозу и принять меры предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Дети

Некоторые данные о концентрации в плазме крови были получены в педиатрических исследованиях, в которых приняли участие 78 пациентов с различными заболеваниями (шизофрения, психотические состояния, синдром Туретта, аутизм), которые получали галоперидол в дозах до 30 мг/сутки. В этих исследованиях в основном участвовали дети и подростки в возрасте от 2 до17 лет. Концентрации в плазме крови, измеренные в разных временных точках и после терапии различной длительности, или не определялись, или доходили максимум до 44, 3 нг/мл. Отмечалась значительная вариабельность концентрации в плазме у разных детей, как и у взрослых. Была отмечена тенденция к сокращению периода полувыведения у детей по сравнению с таковым у взрослых.

В двух исследованиях у детей, получавших терапию галоперидолом по поводу тиков и синдрома Туретта, ответ на терапию отмечалась на фоне концентрации препарата в плазме крови от 1 до 4 нг/мл.

Фармакокинетическая / фармакодинамическая зависимость

Терапевтические концентрации

По данным многочисленных клинических исследований, терапевтический эффект у большинства пациентов с острой или хронической формами шизофрении достигается при концентрациях препарата в плазме крови от 1 до 10 нг/мл. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие концентрации из-за высокой межсубъектной вариабельности фармакокинетических показателей галоперидола.

У пациентов с первым приступом шизофрении терапевтический ответ может быть достигнут при концентрациях от 0, 6 до 3, 2 нг/мл согласно оценке доли связанных D2-рецепторов и предполагая, что 60 – 80% связанных D2-рецепторов лучше всего обеспечивают достижение терапевтического ответа и ограничение экстрапирамидных симптомов. В среднем концентрации в этом диапазоне можно достичь при суточных дозах от 1 до 4 мг.

В связи с высокой межсубъектной вариабельностью фармакокинетических показателей галоперидола и зависимостью эффекта от концентрации рекомендуется подбирать индивидуальную дозу галоперидола на основе реакции пациента на лечение с учетом того, что для достижения половины максимального ответа на лечение требуется 5 дней. В отдельных случаях может быть целесообразным измерение концентрации галоперидола в крови.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Риск удлинения интервала QTc возрастает с увеличением дозы и концентрации галоперидола в плазме крови.

Экстрапирамидная симптоматика

Экстрапирамидные симптомы могут развиться при применении препарата в терапевтическом диапазоне, хотя их частота, как правило, возрастает при превышении терапевтических доз.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые (старше 18 лет):

- для лечения шизофрении или шизоаффективного расстройства;

- для неотложной терапии делирия в случае неэффективности нефармакологических методов;

- для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени, связанных с биполярным расстройством I типа;

- для лечения острого психомоторного возбуждения, связанного с психотическим расстройством или маниакальными эпизодами биполярного расстройства I типа;

- для лечения устойчивой агрессии и психотических симптомов у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией типа Альцгеймера и сосудистой деменцией, при неэффективности нефармакологических методов и при наличии риска причинения вреда себе или другим;

- для лечения тиков, включая синдром Туретта, у пациентов с тяжелыми нарушениями при неэффективности педагогической терапии, психотерапии и других лекарственных средств;

- для лечения хореи Гентингтона легкой и умеренной степени, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Кома.

Угнетение центральной нервной системы (ЦНС).

Болезнь Паркинсона.

Деменция с тельцами Леви.

Прогрессирующий супрануклеарный паралич.

Анамнез удлинение интервала QTс или врожденный синдром удлиненного интервала QT.

Недавно перенесен острый инфаркт миокарда.

Декомпенсированная сердечная недостаточность.

Желудочковая аритмия или полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе.

Некомпенсированная гипокалиемия.

Одновременное применение лекарственного средства, которое вызывает удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействий проводились только с участием взрослых.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Препарат Галоперидол Форте нельзя применять в сочетании с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QTc (см. раздел «Противопоказания»).

К таким препаратам относятся:

· антиаритмические препараты класса 1А (например дизопирамид, хинидин);

· антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

* некоторые антидепрессанты (например циталопрам, эсциталопрам);

* некоторые антибиотики (например Азитромицин, Кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин);

* другие антипсихотические препараты (например производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон);

* некоторые противогрибковые препараты (например Пентамидин);

· некоторые противомалярийные препараты (например галофантрин);

· некоторые препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт (например доласетрон);

* некоторые лекарственные средства для лечения рака (например торемифен, вандетаниб);

* некоторые другие лекарственные средства (например бепридил, метадон).

Данный перечень не является исчерпывающим.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Галоперидол Форте в комбинации с лекарственными средствами, вызывающими нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые могут повысить концентрацию галоперидола в плазме крови

Метаболизм галоперидола осуществляется несколькими путями (см. раздел «Фармакокинетика»). Основной путь-глюкуронизация и восстановление к кетонам. Также в метаболизме участвует система ферментов цитохрома P450, особенно CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6. Угнетение этих путей метаболизма другим лекарственным средством или снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Возможен аддитивный эффект угнетения активности изофермента CYP3A4 и снижение активности изофермента CYP2D6 (см. раздел «фармакологические свойства»). Учитывая ограниченную и иногда противоречивую информацию, потенциальное повышение концентрации галоперидола в плазме крови при одновременном приеме ингибитора изофермента CYP3A4 и/или CYP2D6 может достигать от 20 до 40 %, хотя в некоторых случаях зарегистрировано повышение до 100 %. Примерами лекарственных средств, которые могут привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови (на основе клинического опыта или механизмов межбольничных взаимодействий), являются:

· ингибиторы изофермента CYP3A4: алпразолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, саквинавир, верапамил, вориконазол;

· ингибиторы изофермента CYP2D6: бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин;

* комбинированные ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: флуоксетин, ритонавир.

· с неустановленным механизмом: буспирон.

Данный перечень не является исчерпывающим.

Повышение концентрации галоперидола в плазме крови может увеличить риск нежелательных явлений, в том числе удлинение интервала QTc (см. раздел «Противопоказания»). Удлинение интервала QTc наблюдалось при применении галоперидола в комбинации с ингибиторами метаболизма кетоконазолом (400 мг/сут) и пароксетином (20 мг/сут).

Пациентам, которые принимают галоперидол в сочетании с такими лекарственными средствами, рекомендуется проводить мониторинг симптомов усиление или удлинение фармакологического действия галоперидола, а дозу препарата Галоперидол Форте в случае необходимости следует снизить.

Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию галоперидола в плазме крови

Одновременное применение галоперидола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 может привести к постепенному снижению концентрации галоперидола в плазме крови до такого уровня, что эффективность его снизится. Примерами таких препаратов являются:

· карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Перечень не является исчерпывающим.

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема препарата. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается примерно через 2 недели и может сохраняться некоторое время после отмены терапии лекарственным средством. При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 рекомендуется проводить наблюдение за пациентом, а дозу препарата Галоперидол Форте в случае необходимости следует увеличить. После отмены индуктора изофермента CYP3A4 концентрация галоперидола может постепенно возрасти, следовательно, может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Галоперидол Форте.

Известно, что натрия вальпроат ингибирует стимулируют, но не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови.

Влияние галоперидола на другие лекарственные средства

Галоперидол может усиливать действие средств, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя, снотворных, седативных препаратов и мощных анальгетиков. Также отмечалось усиление действия на ЦНС при комбинации с метилдопой.

Галоперидол может ослаблять действие адреналина и других симпатомиметических лекарственных средств (например стимуляторов, таких как амфетамины) и приводит к изменению антигипертензивного действия адреноблокаторов, таких как гуанетидин.

Галоперидол может ослаблять действие леводопы и других агонистов дофамина.

Галоперидол является ингибитором ізоферментуCYP2D6. Галоперидол тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов (например имипрамина, дезипрамина), тем самым способствуя повышению их концентрации в плазме крови.

Другие формы взаимодействия

В редких случаях при одновременном применении солей лития и галоперидола наблюдались следующие расстройства: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и кома. Большинство этих симптомов обратимы. Являются ли эти симптомы проявлением определенной нозологической формы, не выяснено.

Однако при появлении подобных расстройств у пациентов, принимающих одновременно соли лития и галоперидол, применение препаратов необходимо немедленно прекратить.

Выявлен антагонизм галоперидола по отношению к антикоагулянту фениндиона.

Особенности применения.

Повышение смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией

У пациентов с психическими расстройствами, принимающих антипсихотические препараты, в том числе галоперидол, зарегистрированы единичные случаи внезапной смерти (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции, получающих антипсихотические препараты, наблюдается повышенный риск смерти. Анализ исследований (модальная продолжительность 10 недель), в основном, с участием пациентов, принимавших атипичные антипсихотические препараты, обнаружил, что риск летального исхода у пациентов, которые получали лечение, в 1, 6-1, 7 раза превышает таковой у пациентов, которые принимали плацебо. В ходе 10-недельного контролируемого исследования частота летальных исходов у пациентов, получавших лечение, составила около 4, 5 %, а в группе плацебо − около 2, 6 %. Хотя причины смерти были разными, большинство летальных исходов представляли собой сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционные (например, пневмония). Наблюдательные исследования дают основания полагать, что применение галоперидола у пациентов пожилого возраста также связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть более выражена при применении галоперидола, чем атипичных антипсихотических препаратов, наиболее отчетливо проявляется в первые 30 дней после начала лечения и сохраняется не менее 6 месяцев. В какой степени это зависит от применяемого лекарственного средства, а какой – от характеристик пациента, еще не выяснено.

Действие на сердечно-сосудистую систему

При применении галоперидола были зарегистрированы случаи удлинения интервала QTс и/или желудочковой аритмии, кроме сообщений о внезапной смерти (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск указанных расстройств возрастает при применении высоких доз препарата, в случае высоких концентраций препарата в плазме крови, у пациентов, склонных к таким расстройствам, или при парентеральном применении, особенно при внутривенном введении.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении пациентам с брадикардией, заболеваниями сердца, удлинением интервала QTc в семейном анамнезе или пациентам со злоупотреблением алкоголем в больших дозах в анамнезе. Также осторожность необходима при лечении пациентов с потенциально высокими концентрациями препарата в плазме крови (см. раздел «особенности применения»: медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6).

До начала лечения рекомендуется снять исходную ЭКГ. В ходе лечения следует оценить необходимость контроля ЭКГ с целью выявления удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий у всех пациентов. Во время терапии дозу нужно уменьшить в случае удлиненного интервала QTс. Галоперидол следует немедленно отменить, если интервал QTс более 500 мс.

Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития желудочковых аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения галоперидолом. Поэтому рекомендуется предварительный и периодический контроль концентраций электролитов.

Также были зарегистрированы тахикардия и артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия) (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении галоперидола пациентам с артериальной гипотензией или ортостатической гипотензией рекомендуется соблюдать осторожность.

Цереброваскулярные события

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза. В наблюдательных исследованиях, в которых сравнивалась частота инсульта у пациентов пожилого возраста, которые получали любой антипсихотический препарат, и у пациентов, не принимавших такие лекарственные средства, выявлено повышенную частоту инсульта в первой группе пациентов. Эта частота может быть выше при применении всех бутирофенонов, включая галоперидол. Механизм повышения риска неизвестен. Нельзя исключить повышение риска у других популяций пациентов. Галоперидол Форте следует применять с осторожностью пациентам с фактором риска развития инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Применение галоперидолуасоціюється с развитием злокачественного нейролептического синдрома: редкой реакции по типу идиосинкразии, характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью мышц, вегетативной лабильностью, нарушением сознания и повышением активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Ранним признаком данного синдрома часто является гипертермия. С появлением этих симптомов следует немедленно прервать лечение антипсихотическими препаратами и в условиях тщательного надзора начать соответствующую поддерживающую терапию.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия может возникать у некоторых пациентов при длительном применении или отмене лекарственного средства. Синдром главным образом характеризуется непроизвольными ритмичными движениями языка, лица, рта или челюсти. Эти признаки у некоторых больных имеются постоянно. Синдром может маскироваться, когда возобновляют курс терапии, повышают дозу или назначают другой антипсихотический препарат. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов, включая Галоперидол Форте.

Экстрапирамидные симптомы

Могут наблюдаться экстрапирамидные симптомы, например тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия и острая дистония.

Применение галоперидола ассоциируется с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью все время быть в движении, часто сопровождаются невозможностью сидеть или стоять спокойно. Наиболее вероятно развитие акатизии в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими симптомами повышение дозы может быть вредным.

Острая дистония может возникнуть в течение первых нескольких дней лечения препаратом Галоперидол Форте, но также сообщалось о более позднем ее начале или развитии после повышения дозы. Симптомами дистонии могут быть, но не ограничиваются ими: кривошея, гримасничанье, спазм жевательной мускулатуры (тризм), выпячивание языка и необычные движения глаз, включая окулогирный криз. У пациентов мужского пола и лиц более молодого возраста риск развития таких реакций выше. Развитие острой дистонии может потребовать прекращения применения лекарственного средства.

При необходимости купирования экстрапирамидных симптомов можно применять антипаркинсонические препараты антихолинергического действия, однако их назначение в обычной практике в качестве профилактической меры не рекомендуется. Если требуется одновременное лечение антипаркінсонічним препаратом, возможно, его придется продолжить после отмены препарата Галоперидол Форте, если назначенный препарат выводится быстрее, чем галоперидол во избежание развития или обострения экстрапирамидных симптомов. При одновременном применении антихолинергических препаратов, в том числе антипаркинсонических средств, с препаратом Галоперидол Форте необходимо помнить о возможности повышения внутриглазного давления.

Приступы / судороги

Сообщалось, что применение галоперидола может вызвать судороги.

Лечение больных эпилепсией или больных, с повышенной склонностью к судорожным состояниям (например, синдром отмены при алкоголизме или церебральные нарушения) требует осторожности.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Поскольку галоперидол метаболизируется в печени, рекомендуется снизить дозу и принять меры предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»). Сообщалось об отдельных случаях нарушения функции печени или гепатита, чаще всего холестатического (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны эндокринной системы

Тироксин может усилить токсичность галоперидола. Антипсихотическое терапию пациентам с гипертиреозом следует применять с осторожностью и только в сочетании с терапией, направленной на достижение эутиреоидного состояния.

Гормональные эффекты антипсихотических нейролептических препаратов включают гиперпролактинемию, которая может вызвать галакторею, гинекомастию и олиго - или аменорею (см. раздел «Побочные реакции»). Исследования культур тканей показывают, что пролактин может стимулировать рост клеток опухолей молочной железы у человека. Хотя четкой связи между приемом антипсихотических препаратов и раком молочной железы у человека в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено, рекомендовано соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим медицинским анамнезом. Пациентам с исходной гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактинзалежними опухолями препарат Галоперидол Форте необходимо применять с осторожностью.

Очень редко сообщалось о случаях гипогликемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (см. раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития ВТЭ, которые должны быть выявлены до начала и в ходе лечения галоперидолом, также необходимо принять профилактические меры.

Ответ на лечение и отмена препарата

При шизофрении ответ на лечение антипсихотическими препаратами может быть отсрочен.

В случае отмены антипсихотических препаратов, симптомы, связанные с основным заболеванием, могут не возобновляться и не проявляться в течение нескольких недель или месяцев.

Были редкие сообщения об острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту и бессонницу), возникшие после резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов. Рекомендуется постепенное снижение дозы в качестве меры предосторожности.

Пациенты с депрессией

Не рекомендуется применять Галоперидол Форте как монотерапию пациентам с преобладанием симптомов депрессии. Его можно комбинировать с антидепрессантами для лечения состояний, которые характеризуются сочетанием депрессии и психоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Переход от мании к депрессии

Существует риск перехода мании в депрессию у пациентов, получающих лечение по поводу маниакальных эпизодов биполярного расстройства. Тщательное наблюдение за пациентами по развитию депрессии с сопутствующими рисками, такими как суицидальное поведение, является крайне важным для предотвращения развития подобных состояний.

Медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6

Галоперидол Форте следует применять с осторожностью пациентам с замедленным метаболизмом цитохрома P450 (CYP) 2D6 и в случае одновременного приема ингибиторов CYP3A4.

Вспомогательные вещества

Препарат Галоперидол Форте, таблетки, содержит лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания (мальабсорбция) глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Умеренное количество данных о применении галоперидола беременным женщинам (более 400 случаев беременности с известным результатом) не подтверждает наличие тератогенного действия, фетотоксичности или неонатальной токсичности. Однако описаны отдельные случаи врожденных дефектов развития на фоне применения галоперидола в сочетании с другими лекарственными средствами во время беременности. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата Галоперидол Форте во время беременности.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические препараты (включая галоперидол) в течение третьего триместра беременности, находятся в группе риска развития побочных эффектов, включая экстрапирамидный синдром и/или синдром отмены, которые могут отличаться по тяжести и продолжительности после рождения. Сообщалось о случаях ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, дыхательной недостаточности или нарушения вскармливания. Итак, следует тщательно контролировать состояние таких новорожденных.

Период кормления грудью

Галоперидол проникает в грудное молоко.

Галоперидол в небольших количествах обнаруживается в плазме крови и моче новорожденных, получавших грудное молоко женщин, которые принимали галоперидол. Информации о влиянии галоперидола на организм младенцев, находящихся на грудном вскармливании, недостаточно. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом Галоперидол Форте необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Фертильность

Галоперидол повышает концентрацию пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять синтез гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH), в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов в гипофизе. Это вызывает нарушение репродуктивной функции в результате торможения синтеза половых стероидов в половых железах мужчин и женщин (см. раздел «Особенности применения»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Галоперидол Форте имеет умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Может наблюдаться седативный эффект или нарушение концентрации внимания в той или иной степени, особенно при применении высоких доз и в начале лечения. Эти явления могут усиливаться при приеме алкоголя. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами во время лечения, пока не станет известна их реакция на препарат.

Способ применения и дозы.

Принимать внутрь во время или после еды, запивать полным стаканом воды.

Дозировку препарата для всех показаний устанавливают индивидуально, начинать прием и титровать дозу следует под пристальным наблюдением врача. Для определения начальной дозы следует учитывать возраст пациента, тяжесть симптомов и предыдущий ответ на нейролептики.

Пациентам пожилого возраста или ослабленным больным и тем, у кого ранее были выявлены побочные реакции на нейролептики, может быть нужна меньшая доза галоперидола. Начальная доза должна составлять половину обычной дозы для взрослых, а затем постепенно корректироваться для достижения оптимального ответа на терапию.

Галоперидол следует назначать в минимальной клинически эффективной дозе.

При необходимости применения суточной дозы 15 мг и выше рекомендовано использовать препарат Галоперидол Форте, таблетки по 5 мг, в соответствующих дозах.

В некоторых случаях нельзя достичь надлежащей дозировки с помощью препарата Галоперидол Форте, таблетки по 5 мг. В этих случаях следует использовать Галоперидол-Рихтер, таблетки по 1, 5 мг.

Взрослые.

Лечение шизофрении или шизоаффективного расстройства.

• 2-10 мг/сут внутрь, однократно или разделить на 2 приема. Пациенты с первым эпизодом шизофрении, как правило, отвечают на дозу 2-4 мг/сут. Пациенты с множественными эпизодами шизофрении могут нуждаться в дозе до 10 мг/сут (если возможно применение такой дозировки).

• Коррекцию дозы можно проводить каждые 1-7 дней.

* Дозы выше 10 мг/сут не демонстрируют более высокую эффективность по сравнению с обычными дозами, однако связаны с более высокой частотой экстрапирамидных симптомов. Назначая дозы выше 10 мг/сут, следует в индивидуальном порядке оценить риски и преимущества для пациента.

* Максимальная доза составляет 20 мг/сут, поскольку риски перевешивают клинические преимущества терапии в более высоких дозах.

Неотложная терапия делирия при неэффективности нефармакологических методов

* 1-10 мг/сут внутрь, однократно или разделить на 2-3 приема (если возможно применение такой дозировки).

* Лечение следует начинать с минимальной возможной дозы. В случае, если нарушение сохраняется, дозу следует увеличивать с интервалом от 2 до 4 часов до достижения максимальной дозы 10 мг/сут.

Лечение маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени, связанных с биполярным расстройством I типа

* 2-10 мг/сут внутрь, однократно или разделить на 2 приема (если возможно применение такой дозировки).

• Коррекцию дозы можно проводить каждые 1-3 дня.

* Дозы выше 10 мг /сут не демонстрируют более высокую эффективность по сравнению с обычными дозами, однако связаны с более высокой частотой экстрапирамидных симптомов. Назначая дозы выше 10 мг/сут, следует в индивидуальном порядке оценить риски и преимущества для пациента.

* Максимальная доза составляет 15 мг/сут, поскольку риски перевешивают клинические преимущества терапии в более высоких дозах.

• Необходимость более длительного применения лекарственного средства Галоперидол Форте, таблетки, следует оценить на ранней стадии лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение острого психомоторного возбуждения, связанного с психотическим расстройством или маниакальными эпизодами биполярного расстройства I типа

5-10 мг внутрь, повторить прием через 12 часов при необходимости; максимальная доза составляет 20 мг/сут (если возможно применение такой дозировки).

• Необходимость более длительного применения лекарственного средства Галоперидол Форте следует оценить на ранней стадии лечения (см. раздел «Особенности применения»).

• При переходе с внутримышечных инъекций галоперидола на пероральный прием препарат Галоперидол Форте следует начать принимать в той же дозе (коэффициент пересчета дозы 1: 1) с последующей корректировкой дозы в соответствии с клинической ответа.

Лечение устойчивой агрессии и психотических симптомов у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией типа Альцгеймера и сосудистой деменцией, при неэффективности нефармакологических методов и при наличии риска причинения вреда себе или другим

* 0, 5-5 мг/сут внутрь, однократно или разделить на 2 приема (если возможно применение такой дозировки).

• Коррекцию дозы можно проводить каждые 1-3 дня.

* Целесообразность продолжения лечения следует оценивать не реже чем каждые 6 недель.

Лечение тиков, включая синдром Туретта, у пациентов с тяжелыми нарушениями при неэффективности педагогической терапии, психотерапии и других лекарственных средств

* 0, 5-5 мг/сут внутрь, однократно или разделить на 2 приема (если возможно применение такой дозировки).

• Коррекцию дозы можно проводить каждые 1-7 дней.

• Целесообразность продолжения лечения следует оценивать каждые 6-12 месяцев.

Лечение хореи Гентингтона легкой и умеренной степени, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся

* 2-10 мг/сут внутрь, однократно или разделить на 2 приема (если возможно применение такой дозировки).

• Коррекцию дозы можно проводить каждые 1-3 дня.

Отмена терапии

Рекомендовано постепенно снижать дозу галоперидола (см. раздел «особенности применения»).

Пропуск приема

Если пациент пропустил прием препарата, он должен принять следующую дозу как обычно. Не следует принимать двойную дозу.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста рекомендованы следующие начальные дозы галоперидола:

• Лечение устойчивой агрессии и психотических симптомов у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией типа Альцгеймера и сосудистой деменцией, при неэффективности нефармакологических методов и при наличии риска причинения вреда себе или другим, − 0, 5 мг/сутки.

* Все остальные показания-половина минимальной дозы для взрослых.

В дальнейшем доза может быть подобрана в соответствии с реакцией пациента на лечение. Для пациентов пожилого возраста рекомендуется осторожное и постепенное повышение дозы.

Максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Дозы свыше 5 мг/сут можно назначать только пациентам, которые переносят более высокие дозы, и только после повторной оценки индивидуального соотношения пользы и риска для пациента.

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Коррекция дозы не рекомендуется, но при лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Однако пациентам с выраженной почечной недостаточностью может быть нужна более низкая начальная доза с последующим повышением дозы с меньшим шагом и через большие интервалы, чем у пациентов с нормальной функцией почек (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Поскольку галоперидол подвергается активному метаболизму в печени, рекомендуется уменьшить начальную дозу в два раза и повышать ее с меньшим шагом и через большие интервалы, чем при нормальной функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дети.

Препарат не применять детям.

Передозировка.

Симптомы

Передозировка галоперидола проявляется усилением известных фармакологических и побочных эффектов. Наиболее выраженными симптомами являются: тяжелые экстрапирамидные реакции, артериальная гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидная реакция проявляется ригидностью мышц и генерализованным или локальным тремором. Наряду с артериальной гипотензией также возможно развитие артериальной гипертензии.

В экстремальных случаях возможно коматозное состояние с угнетением дыхания и артериальной гипотензией, которая может быть достаточно тяжелой, с развитием шокоподібного состояния. Необходимо учесть риск развития желудочковых аритмий, возможно связанных с удлинением интервала QTc.

Лечение

Специфического антидота не существует. Проводится поддерживающая терапия. Эффективность активированного угля не установлена. Диализ при лечении передозировки не рекомендуется, поскольку удаляется очень незначительное количество галоперидола (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Проходимость дыхательных путей у пациентов в состоянии комы необходимо обеспечить с помощью орофарингеального воздуховода или эндотрахеальной трубки. При угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция легких.

Рекомендуется мониторинг ЭКГ и показателей жизненно важных функций до восстановления нормальной ЭКГ. Для лечения тяжелых аритмий рекомендуются соответствующие антиаритмические меры.

Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс можно компенсировать внутривенным введением жидкости, плазмы или концентрированного альбумина, а также введением сосудосуживающих средств, таких как дофамин или норадреналин. Адреналин применять запрещено, поскольку в сочетании с галоперидолом он может вызвать выраженную артериальную гипотензию.

При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов рекомендуется парентеральное введение антипаркинсонических препаратов.

Побочные реакции.

По объединенным данным по безопасности, полученным в клинических исследованиях, наиболее часто регистрировались следующие нежелательные реакции: экстрапирамидные расстройства (34 %), бессонница (19 %), возбуждение (15 %), гиперкинезия (13 %), головная боль (12 %), психотические расстройства (9 %), депрессия (8 %), увеличение массы тела (8 %), тремор (8%), гипертонус (7 %), ортостатическая гипотензия (7 %), дистония (6 %) и сонливость (5 %).

В таблице побочные реакции перечислены в следующем порядке:

* зарегистрированы в клинических исследованиях галоперидола;

* зарегистрированы в клинических исследованиях галоперидола деканоата и связаны с действующим веществом;

• по опыту послерегистрационного применения галоперидола и галоперидола деканоату.

Частота побочных реакций определена на основе данных клинических или эпидемиологических исследований галоперидола и представлена в соответствии с такой классификацией:

Очень частые: ≥ 1/10

Часто: от ≥1/100 до < 1/10

Нечастые: от ≥1/1000 до < 1/100

Редко: от ≥1/10000 до < 1/1000

Редкие: < 1/10 000

Частота не установлена: не может быть оценена по имеющимся данным.

В каждой частотной категории побочные реакции распределены в соответствии с системами органов в порядке уменьшения серьезности.

Системы органов

Частота побочных реакций

Очень

частые

Частые

Нечастые

Одиночные

Частота не установлена

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения

Панцитопения,

агранулоцитоз,

тромбоцитопе-ния, нейтропения

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Анафилактическая реакция

Нарушения со стороны эндокринной системы

Гиперпролактинемия

Нарушение секреции антидиуретического гормона

Нарушение метаболизма и питания

Гипогликемия

Психические расстройства

Ажитация, бессонница

Психотические расстройства,

депрессия

Спутанность сознания, потеря либидо, снижение либидо, беспокойство

Нарушения со стороны нервной системы

Экстрапи-рамидные расстройства, гиперкинезия, головная боль

Поздняя дискинезия, акатизия, брадикинезия, дискинезия, дистония, гипокинезия, гипертония, головокружение, сонливость, тремор

Судороги,

паркинсонизм, седация,

непроизвольные сокращения мышц

Злокачественный нейролептический синдром, моторная

дисфункция, нистагм

Акинезия,

ригидность по типу «зубчатого колеса», маскообразное лицо

Нарушения со стороны органов зрения

Окулогирный криз, нарушение зрения

Расплывчатость зрения

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия

Фибрилляция желудочков, тахикардия типа " пируэт»,

желудочковая тахикардия,

экстрасистолия

Сосудистые

расстройства

Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка

Бронхоспазм

Отек гортани, ларингоспазм

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Рвота, тошнота, запор, сухость во рту, повышенное слюноотделение

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Отклонения от нормы функциональных проб печени

Гепатит,

желтуха

Острая печеночная недостаточность, холестаз

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Сыпь

Реакция фоточувствительности, крапивница, зуд,

гипергидроз

Ангионевротический отек,

эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Кривошея, ригидность мышц, спазмы мышц, скованность опорно-двигательного аппарата

Тризм, подергивание мышц

Рабдомиолиз

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка мочи

Беременность,

послеродовые и перинатальные состояния

Синдром отмены у новорожденных

(см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Эректильная дисфункция

Аменорея, галакторея, дисменорея, боль в молочных железах,

дискомфорт в молочных железах

Меноррагия, нарушения менструального цикла, Сексуальная дисфункция

Приапизм, гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Гипертермия, отек, нарушение походки

Внезапная смерть,

отек лица, гипотермия

Лабораторные показатели

Увеличение массы тела, уменьшение массы тела

Удлинение интервала QT на ЭКГ

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковые аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» и внезапной смерти были зарегистрированы при применении галоперидола.

Эффекты, характерные для класса антипсихотических препаратов

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи остановки сердца.

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Их частота возникновения неизвестна.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важно. Это дает возможность контролировать соотношение польза/риск при применении лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. 25 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.