ГАЛОПЕРИДОЛ ДЕКАНОАТ раствор 50 мг/мл

Гедеон Рихтер

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 50 мг/мл

Раствор, 50 мг/мл

Упаковка

Ампулы 1 мл №5x1

Ампулы 1 мл №5x1

от 328.08 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ГАЛОПРИЛ 5 мг/мл

ООО Харьковское фармацевтическое предприятие Здоровье народу(UA)

Раствор

Rp

ГАЛОПЕРИДОЛ-РИХТЕР 5 мг/мл

Гедеон Рихтер(HU)

Раствор

от 88.62 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ГАЛОПЕРИДОЛ

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/7271/01/02

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит галоперидола 50 мг (в виде галоперидола деканоата 70, 52 мг)
  • Торговое наименование: ГАЛОПЕРИДОЛ ДЕКАНОАТ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антипсихотические средства. Производные бутирофенона.

Упаковка

Ампулы 1 мл №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ГАЛОПЕРИДОЛ ДЕКАНОАТ раствор 50 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ГАЛОПЕРИДОЛ ДЕКАНОАТ

(HALOPERIDOL DECANOATE)

Состав:

действующее вещество: галоперидол;

1 мл раствора содержит галоперидола 50 мг (в виде галоперидола деканоата 70, 52 мг);

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, масло кунжутное.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: желтый или зеленовато-желтый прозрачный раствор, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Производные бутирофенона.

Код АТХ N05A D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Галоперидола деканоат-это сложный эфир галоперидола и декановой кислоты, антипсихотический препарат пролонгированного действия, принадлежащий к производным бутирофенона. После внутримышечной инъекции галоперидола деканоат постепенно высвобождается из мышечной ткани и медленно гидролизуется, превращаясь в свободный галоперидол, который попадает в системное кровообращение.

Галоперидол является мощным центральным антагонистом рецепторов дофамина 2-го типа, в рекомендуемых дозах имеет низкую альфа-1-антиадренергічну активность и не имеет антигістамінової или холіноблокувальної действия.

Фармакодинамические эффекты

Галоперидол подавляет бред и галлюцинации в результате блокады дофаминергических сигнальных путей в мезолимбических структурах. Центральное антидофаминергическое действие проявляется в базальных ганглиях (нигростриарные узлы). Галоперидол эффективно устраняет психомоторное возбуждение, чем объясняется его благоприятное действие при маниях и других синдромах, сопровождающихся возбуждением.

Влияние на базальные ганглии, вероятно, лежит в основе нежелательных экстрапирамидных нарушений движения (дистония, акатизия, паркинсонизм).

Антидофаминергическое действие галоперидола на лактотрофные клетки передней доли гипофиза обусловливают гиперпролактинемию, которая возникает вследствие устранения тонического ингибирования секреции пролактина, опосредованного дофамином.

Клинические исследования

Сообщалось, что в клинических исследованиях пациенты получали лечение пероральным галоперидолом перед переходом на галоперидола деканоат. Иногда пациенты предварительно получали другое пероральное антипсихотическое лекарственное средство.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После внутримышечной инъекции галоперидола деканоата происходит медленное и постоянное высвобождение свободного галоперидола из депо. Концентрация галоперидола в плазме крови увеличивается постепенно, достигая максимума, как правило, через 3 − 9 дней после инъекции.

При регулярном ежемесячном введении стадия насыщения в плазме крови достигается через 2-4 месяца.

Распределение.

Связывание с белками плазмы крови у взрослых пациентов в среднем составляет примерно от 88 до 92%. Степень связывания с белками плазмы крови характеризуется высокой межсубъектной переменностью. Галоперидол быстро распределяется в различных тканях и органах, о чем свидетельствует большой объем распределения (среднее значение от 8 до 21 л/кг после внутривенного ведения). Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Он также проникает через плаценту и выделяется из грудного молока.

Биотранформация

Галоперидол подвергается активному метаболизму в печени. Основными путями метаболизма галоперидола в организме человека являются глюкуронидация, восстановление к кетонам, окислительное N-деалкилирование и образование метаболитов пиридиния. Считается, что метаболиты галоперидола существенно не влияют на его деятельность, однако, около 23 % препарата биотрансформируется путем восстановления, и обратный переход восстановленного метаболита галоперидола галоперидол в полностью исключить нельзя. В метаболизме галоперидола принимают участие изоферменты цитохромуР450 CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирование или индукция изофермента CYP3A4 или ингибирование изофермента CYP2D6 может влиять на метаболизм галоперидола. Снижение активности ізоферментуCYP2D6 может привести к увеличению концентрации галоперидола.

Вывод.

Конечный срок полувыведения галоперидола после внутримышечного введения галоперидола деканоата составляет в среднем 3 недели. Это больше, чем при применении других лекарственных форм, где срок полувыведения галоперидола составляет в среднем 24 часа после перорального приема и 21 час после внутримышечного введения.

Воображаемый клиренс галоперидола после экстраваскулярного введения составляет от 0, 9 до 1, 5 л/ч/кг и уменьшается у медленных метаболизаторов CYP2D6. Сниженная активность изофермента CYP2D6 может привести к увеличению концентрации галоперидола. Межсубъектная вариабельность (коэффициент вариации, %) клиренса галоперидола у пациентов с шизофренией составляла 44% в популяционном фармакокинетическом анализе. После внутривенного введения галоперидола 21% дозы выводится с каловыми массами и 33% - мочой. Менее 3 % дозы выделяется с мочой в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика галоперидола после внутримышечных инъекций галоперидола деканоата носит дозозависимый характер. При введении доз менее 450 мг между дозой и концентрацией галоперидола в плазме крови наблюдается почти линейная зависимость.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрация галоперидола в плазме крови пациентов пожилого возраста выше, чем у взрослых пациентов младшего возраста при применении такой же дозы. Результаты небольших клинических исследований свидетельствуют о низком клиренсе и более длительный период полувыведения галоперидола у пациентов пожилого возраста. Эти результаты соответствуют диапазону наблюдаемых колебаний фармакокинетических показателей галоперидола. Рекомендуется коррекция дозы галоперидола при применении пациентам пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Около трети дозы галоперидола выводится с мочой, преимущественно в виде метаболитов. Менее 3 % дозы выделяется с мочой в неизмененном виде.

Метаболиты галоперидола существенно не влияют на активность галоперидола, хотя невозможно полностью исключить обратное превращение восстановленного метаболита галоперидола в галоперидол. Несмотря на то, что нарушение функции почек неповинно влиять на вывод галоперидола клинически значимой степени, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушением функции почек, и особенно в случаях выраженной почечной недостаточности, в связи с длительным периодом полувыведения галоперидола и его восстановленного метаболита и возможностью накопления(см. раздел «Способ применения и дозы»).

Из-за большого объема распределения галоперидола и его связывания с белками плазмы крови с помощью диализа можно удалить крайне незначительное количество препарата.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Однако нарушение функции печени может иметь существенное влияние на фармакокинетику галоперидола, потому что он активно метаболизируется в печени. Для пациентов с нарушениями функции печени рекомендуется корректировать дозу и принимать меры безопасности (см. разделы«Способ применения и дозы»и «Особенности применения»).

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики

Терапевтические концентрации

Согласно опубликованным данным многочисленных клинических исследований, терапевтический эффект у большинства пациентов с острой или хронической формой шизофрении достигается при концентрации препарата в плазме крови от 1 до 10 нг/мл. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие концентрации препарата из-за высокой межсубъективной изменениестьфармакокинетических показателей галоперидола.

У пациентов с первым нападомшизофренії, которые получали галоперидол в лекарственных формах короткого действия, терапевтический ответ может быть достигнута при концентрациях как минимум от 0, 6 до 3, 2 нг/мл. Связывание на 60-80% D2-рецепторов лучше всего обеспечивает достижение терапевтического ответа при минимальных экстрапирамидных симптомах. В среднем концентрацию галоперидола в этом диапазоне можно получить применяя дозы от 1 до 4 мг в сутки.

Из-за высокой межсубъективности фармакокинетических показателей галоперидола и зависимости эффекта от концентрации рекомендуется подбирать индивидуальную дозу галоперидола деканоата, исходя из реакции пациента на лечение. Необходимо учитывать время после изменения дозы для достижения новой стабильной концентрации галоперидола в плазме и дополнительное время для проявления терапевтического ответа. В отдельных случаях может быть целесообразным измерение концентрации галоперидола в крови.

Сердечно-сосудистые эффекты

Риск удлинения интервала QTc возрастает с увеличением дозы и концентрации галоперидола в плазме крови.

Экстрапирамидная симптоматика

Экстрапирамидные симптомы могут развиться при применении препарата в терапевтическом диапазоне доз, хотя их частота, как правило, возрастает при применении в дозах, превышающих терапевтические.

Клинические характеристики.

Показания. Поддерживающая терапия шизофрении и шизоаффективных расстройств у взрослых пациентов, состояние которых стабилизировалось на фоне приема перорального галоперидола.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата;

- коматозное состояние;

- угнетение деятельности центральной нервной системы (ЦНС);

- болезнь Паркинсона;

- деменция с тельцами Леви (ДТЛ);

- прогрессирующий супрануклеарный паралич;

- удлиненный интервал QTс или врожденный синдром удлинения интервала QT;

- недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;

- некомпенсированная сердечная недостаточность;

- желудочковая аритмия в анамнезе или желудочковая тахикардия типа «пируэт»;

- некорректированная гипокалиемия;

- сопутствующее лечение лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Галоперидола деканоат противопоказан в комбинации с лекарственными средствами которые удлиняют интервал QTс (см. раздел «противопоказания»).

Примерами таких препаратов являются:

* антиаритмические препараты класса ИА: (дизопирамид, хинидин);

• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

* некоторые антидепрессанты (циталопрам, эсциталопрам);

• некоторые антибиотики (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин);

* другие антипсихотические средства (производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон);

* некоторые противогрибковые средства (Пентамидин);

* некоторые противомалярийные препараты (галофантрин);

• некоторые препараты, которые влияют на желудочно-кишечный тракт (доласетрон);

* некоторые лекарственные средства, применяемые при лечении рака (торемифен, вандетаниб);

• некоторые другие лекарственные средства (бепредил, метадон).

Этот список не является исчерпывающим.

Одновременное применение препаратов, вызывающих нарушение баланса электролитов, требует осторожности (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые могут увеличить концентрацию галоперидола в плазме

Метаболизм галоперидола осуществляется несколькими путями (см. раздел «Фармакологические свойства»). Основной путь-глюкуронидация и восстановление к кетонам. Также в метаболизме участвует система ферментов цитохрома Р450, особенно CYP 3A4 и в меньшей степени CYP 2D6. Угнетение этих путей метаболизма другим лекарственным средством или снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Возможен аддитивный эффект угнетения активности CYP3A4 и снижение активности изофермента CYP2D6. Учитывая ограниченную и иногда противоречивую информацию, потенциальное повышение концентрации галоперидола в плазме при одновременном приеме ингибитора изофермента CYP3A4 и/или CYP2D6 может достигать от 20 до 40 %, хотя в некоторых случаях зарегистрировано повышение до 100 %. Примерами лекарственных средств, которые могут привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови (на основе клинического опыта или механизмов межбольничных взаимодействий), являются:

• ингибиторы изофермента CYP3A4: альпразолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, сайкінавір, верапамил, вориконазол;

• ингибиторы изофермента CYP2D6: бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин.

* комбинированные ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: флуоксетин, ритонавир.

* препараты с неустановленным механизмом действия: буспирон.

Этот список не является исчерпывающим.

Повышение концентрации галоперидола в плазме крови может увеличить риск нежелательных явлений, в том числе удлинение интервала QTc (см. раздел «Особенности применения»). Удлинение интервала QTс наблюдалось при применении галоперидола в комбинации с ингибиторами метаболизма − кетоконазолом (400 мг/сут) и пароксетином (20 мг/сут).

Пациентам, которые принимают галоперидол в сочетании с такими лекарственными средствами, рекомендуется проводить мониторинг симптомов усиление или удлинение фармакологического действия галоперидола и при необходимости дозу препарата Галоперидол деканоат снизить.

Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию галоперидола в плазме крови

Одновременное применение галоперидола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 может постепенно привести к снижению концентрации галоперидола в плазме до такой степени, что может уменьшиться эффективность галоперидола. Примерами таких препаратов являются: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой (Hypericum, perforatum).

Перечень не является исчерпывающим.

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается примерно через 2 недели и может сохраняться в течение такого же времени после прекращения терапии лекарственным средством. При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 рекомендуется наблюдать за пациентом и при необходимости увеличить дозу Галоперидола деканоату. После отмены приема индуктора изофермента CYP3A4 концентрация галоперидола может постепенно возрасти, следовательно, может возникнуть необходимость снижения дозы Галоперидола деканоату.

Известно, что вальпроат натрия подавляет стимулируют, но не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови.

Влияние галоперидола на другие препараты

Галоперидол может усиливать действие средств, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), в том числе алкоголя, снотворных, седативных препаратов и сильнодействующих анальгетиков. Также отмечалось усиление действия на ЦНС при комбинации с метилдопой.

Галоперидол может проявлять антагонизм в отношении действия эпинефрина (адреналина) и других симпатомиметических лекарственных средств (например стимуляторов, таких как амфетамины), и приводит к изменению антигипертензивного действия блокаторов, таких как гуанетидин.

Галоперидол может ослаблять действие леводопы и других агонистов дофамина.

Галоперидол является ингибитором CYP2D6. Галоперидола деканоат угнетает метаболизм трициклических антидепрессантов (например, имипрамина, дезипрамина), тем самым способствуя повышению их концентрации в плазме крови.

Другие формы взаимодействия

В редких случаях при одновременном применении лития и галоперидолуспостерігалися такие симптомы: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и кома. Большинство из этих симптомов обратимы. Являются ли эти симптомы проявлением определенной нозологической формы, не выяснено.

Однако, рекомендуется немедленно прекратить терапию литием и галоперидолом деканоатом если возникают такие симптомы.

Сообщалось об антагонизме галоперидола в отношении антикоагулянта фениндиона.

Особенности применения.

Повышение смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией

У пациентов с психическими расстройствами, которые принимают антипсихотические средства, в том числе галоперидол, зарегистрированы единичные случаи внезапной смерти (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции, получающих антипсихотические препараты, наблюдается повышенный риск смерти. Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (модальная продолжительность 10 недель), с участием пациентов, принимавших атипичные антипсихотические средства, обнаружил, что риск смерти у пациентов, которые получали лечение, в 1, 6-1, 7 раза выше, чем риск смерти у пациентов, которые получали плацебо. В ходе 10-недельного контролируемого исследования частота летальных исходов у пациентов, получавших лечение, составила около 4, 5 %, а в группе плацебо − около 2, 6 %. Хотя причины смерти были разными, большинство летальных исходов представляли собой сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционные (например, пневмония) наблюдательные исследования дают основания полагать, что применение галоперидола у пациентов пожилого возраста также связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть более выражен при применении галоперидола, чем атипичных антипсихотических препаратов и наиболее отчетливо проявляется в первые 30 дней после начала лечения и сохраняется не менее 6 месяцев. В какой степени это зависит от применяемого лекарственного средства, а какой – от характеристик пациента, еще не выяснено.

Галоперидол деканоат не показан для лечения нарушений поведения на фоне деменции.

Действие на сердечно-сосудистую систему

При применении галоперидола были зарегистрированы единичные случаи удлинения интервала QTс и/или желудочковой аритмии, кроме редких сообщений о внезапной смерти (см. раздел «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск указанных расстройств возрастает при применении высоких доз препарата, в случае высоких концентраций препарата в плазме крови, если у пациента есть склонность к таким расстройствам, а также при внутривенном введении.

Галоперидол деканоат не можнавводити внутривенно.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении пациентам с брадикардией, заболеваниями сердца, удлинением интервала QTс в семейном анамнезе или с тяжелым злоупотреблением алкоголем в анамнезе. Осторожность также необходима при лечении пациентов с потенциально высокой концентрацией препарата в плазме крови (см. раздел «особенности применения»: медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6).

Перед лечением галоперидолом рекомендуется сделать ЭКГ. Во время лечения необходимо оценить необходимость регулярного проведения ЭКГ с целью выявления удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий у всех пациентов. Рекомендуется снизить дозу при удлинении интервала QTc во время лечения. Если продолжительность QTc превышает 500 мс, галоперидол следует отменить.

Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития желудочковых аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения галоперидолом. Поэтому рекомендуется предварительный и периодический контроль концентраций электролитов.

Также были зарегистрированы тахикардия и артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия) (см. раздел «Побочные реакции»). Назначая галоперидол пациентам с артериальной гипотензией или ортостатической гипотензией, рекомендуется соблюдать осторожность.

Цереброваскулярные нарушения

В рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях группе пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов отмечалось примерно 3-кратное увеличение риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений.

В наблюдательных исследованиях, в которых сравнивалась частота инсульта у пациентов пожилого возраста, которые получали любой антипсихотический препарат, и у пациентов, не принимавших такие лекарственные средства, выявлено повышенную частоту инсульта в первой группе пациентов. Риск возникновения инсульта возрастает при применении всех бутирофенонов, включая галоперидол. Механизм повышения риска неизвестен. Нельзя исключить повышение риска у других групп пациентов. Галоперидол деканоат следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска развития инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром

Применение галоперидола связывают с развитием злокачественного нейролептического синдрома − редкой реакции по типу идиосинкразии, характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью мышц, вегетативной лабильностью, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Ранним признаком этого синдрома часто является гипертермия. Необходимо немедленно прервать лечение антипсихотическими препаратами и, в условиях тщательного наблюдения, начать соответствующую поддерживающую терапию.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия может возникать у некоторых пациентов при длительном применении или отмене лекарственного препарата. Синдром главным образом характеризуется непроизвольными ритмичными движениями языка, лица, рта или челюсти. У некоторых пациентов эти проявления могут носить постоянный характер. Синдром может маскироваться при возобновлении курса терапии, при повышении дозы или при переходе на другой антипсихотический препарат. Если появляются признаки поздней дискинезии, терапию антипсихотическими препаратами, включая галоперидол, следует прекратить как можно скорее.

Экстрапирамидные симптомы

При применении антипсихотических препаратов могут наблюдаться экстрапирамидные симптомы, например: тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия и острая дистония.

Применение галоперидола связывают с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью все время быть в движении, часто сопровождается невозможностью сидеть или стоять спокойно. Чаще всего акатизия развивается в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими симптомами увеличение дозы может быть вредным.

Острая дистония может возникнуть в течение первых нескольких дней лечения галоперидолом, но также сообщалось о более позднем ее начале или развитии после повышения дозы. Симптомами дистонии могут быть: кривошея, лицевая гримаса, спазм жевательной мускулатуры (тризм), выпячивание языка и ненормальных движение глаз, включая окулогирный криз. У пациентов мужского пола и лиц более молодого возраста риск развития таких реакций выше. Развитие острой дистонии может потребовать прекращения применения лекарственного средства.

Если необходимо можно назначать антипаркинсонические препараты антихолинергического действия, однако их назначение в обычной практике в качестве профилактической меры не рекомендуется. В случае необходимости проведения сопутствующего антипаркинсонического лечения его следует продолжить после отмены препарата Галоперидол деканоат, поскольку выведение антипаркинсонических средств происходит быстрее, чем выведение галоперидола деканоата во избежание развития или обострения экстрапирамидных симптомов. При совместном применении с Галоперидолом деканоатом антихолинергических препаратов, включая антипаркинсонические средства, необходимо помнить о возможном повышении внутриглазного давления.

Приступы / судороги

Сообщалось, что применение галоперидола может вызвать судороги. Лечение больных эпилепсией или у пациентов с повышенной склонностью к судорожным состояниям (например синдром отмены при алкоголизме или травма головного мозга), требует осторожности.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Так как метаболизм препарата происходит в печени, рекомендуется корректировка дозы и соблюдения мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»). Сообщалось об отдельных случаях нарушения функции печени или гепатита, чаще всего холестатического (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны эндокринной системы

Тироксин усиливает токсичность галоперидола. Антипсихотические препараты у пациентов с гипертиреозом должны применяться с осторожностью и только в сочетании с терапией, направленной на достижение эутиреоидного состояния.

Гормональные эффекты антипсихотических препаратов включают гиперпролактинемию, которая может вызывать галакторею, гинекомастию и олиго - или аменорею (см. раздел «Побочные реакции»).

Исследования культур тканей показывают, что пролактин может стимулировать рост клеток опухолей молочной железы у человека. Хотя четкой связи между приемом антипсихотических препаратов и раком молочной железы у человека в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено, рекомендовано соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим медицинским анамнезом. Пациентам с ранее существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактино-зависимыми опухолями препарат Галоперидол деканоат необходимо применять с осторожностью.

Очень редко сообщалось о случаях гипогликемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (см. раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития ВТЭ, до и во время лечения галоперидолом следует установить все возможные факторы риска развития ВТЭ и принять профилактические меры.

Начало лечения

Пациенты, которым планируют назначить лечение Галоперидолом деканоатом, сначала должны принимать галоперидол перорально, чтобы снизить вероятность непредвиденной нежелательной чувствительности к галоперидолу.

Пациенты с депрессией

Не рекомендуется применять препарат Галоперидол деканоат как монотерапию пациентам с преобладанием симптомов депрессии. Его можно комбинировать с антидепрессантами для лечения состояний, которые характеризуются сочетанием депрессии и психоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6

Галоперидол деканоат следует применять с осторожностью пациентам с замедленным метаболизмом цитохрома Р450 (CYP) 2D6 и во время одновременного применения інгібіторівСУР3А4.

Вспомогательные вещества галоперидола деканоата.

Галоперидол деканоат, раствор для инъекций, содержит 15 мг/мл бензилового спирта, который может вызвать анафилактоидные реакции.

Галоперидол деканоат, раствор для инъекций, содержит кунжутное масло. Кунжутное масло очень редко вызывало тяжелые аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Согласно данным о применении галоперидола у беременных женщин (более 400 результатов беременности с известным результатом) нет подтверждений тератогенного действия или фето/неонатальной токсичности. Однако существуют отдельные сообщения о случаях врожденных дефектов развития на фоне применения галоперидола в комбинации с другими лекарственными средствами во время беременности. В исследованиях на животных установлено токсическое действие на репродуктивную функцию. Рекомендуется избегать применения галоперидола деканоата во время беременности.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические препараты (в том числе галоперидол) в III триместре беременности, имеет риск развития побочных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены после родов, которые могут варьироваться по степени тяжести и продолжительности. Сообщалось об ажитации, гипертонии, гипотонии (повышении или снижении тонуса мышц), треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушении пищеварения. Поэтому следует проводить тщательный мониторинг состояния новорожденных.

Кормление грудью.

Галоперидол деканоат проникает в грудное молоко. Небольшие количества галоперидола были обнаружены в плазме и моче новорожденных, матери, которых получали галоперидол. Информации о влиянии галоперидола на организм младенцев, находящихся на грудном вскармливании, недостаточно. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии галоперидолом деканоатом необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Фертильность.

Галоперидол повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять синтез синтез гормона, который высвобождает гонадотропин (GnRH), в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропина. Это может подавлять репродуктивную функцию в результате торможения синтеза половых стероидов в половых железах женщин и мужчин (см. раздел « особенности применения»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами. Галоперидол деканоат обладает умеренным влиянием на способность управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма. Может наблюдаться седация или нарушение концентрации внимания, особенно при применении высоких доз и в начале лечения. Эти явления могут усиливаться при приеме алкоголя. Пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения работы, связанной с повышенным риском травматизма, в период лечения галоперидолом, пока не будет известна их реакция на препарат.

Способ применения и дозы.

Начало лечения и титрование дозы следует проводить под пристальным медицинским наблюдением.

Дозировка

Индивидуальная доза будет зависеть как от тяжести симптомов, так и от текущей дозы перорального галоперидола. Всегда следует применять самую низкую эффективную дозу.

Начальную дозу галоперидола деканоата устанавливают исходя из кратного увеличения суточной дозы перорального галоперидола; особых рекомендаций по переходу из других антипсихотических препаратов не разработано (см. раздел «фармакологические свойства»).

Взрослые (от 18 лет)

Таблица1. Рекомендации по дозе галоперидола деканоата для взрослых пациентов (от 18 лет)

Переход от перорального галоперидола

• Рекомендуется вводить галоперидол деканоат в 10-15-кратной суточной дозе перорального галоперидола.

* Доза галоперидола деканоата для большинства пациентов составит от25 до 150 мг.

Продолжение лечения

• Рекомендуется увеличивать дозу галоперидола деканоату на 50 мг 1 раз в 4 недели (в зависимости от индивидуальной реакции пациента) до достижения оптимального терапевтического эффекта.

* Наиболее эффективная доза, как правило, колеблется в диапазоне от 50до 200 мг.

• При необходимости введения доз выше 200 мг 1 раз в 4 недели рекомендуется оценить индивидуальное соотношение пользы и риска.

• Нельзя превышать максимальную дозу 300 мг 1 раз в 4 недели, поскольку проблемы безопасности перевешивают клиническую пользу лечения.

Интервал дозирования

* Обычно интервал между инъекциями составляет 4 недели.

* Может потребоваться корректировка интервала дозирования (в зависимости от индивидуальной реакции пациента).

Дополнительное применение галоперидола в другой лекарственной форме

• Дополнительное лечение галоперидолом в другой лекарственной форме может понадобиться во время перехода на лечение Галоперидолом деканоатом, для подбора дозировки или при обострении эпизодов психотических симптомов (в зависимости от индивидуальной реакции пациента).

* Суммарная общая доза галоперидола в двух лекарственных формах не должна превышать соответствующую максимальную дозу перорального галоперидола 20 мг/сут.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Таблица 2. Рекомендации относительно дозы галоперидола деканоату для пациентов пожилого возраста.

Переход от перорального галоперидола

* Рекомендуются дозы галоперидола деканоата от 12, 5 мг до 25 мг.

Продолжение лечения

* Рекомендуется только корректировать дозу галоперидола деканоата, если это необходимо (согласно индивидуальной реакции пациента), пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект.

* Наиболее эффективная доза обычно составляет от 25 мг до 75 мг.

• Дозы, превышающие 75 мг 1 раз в 4 недели, возможно назначать только пациентам, которые переносили более высокие дозы, и только после повторной оценки индивидуального соотношения пользы и риска для пациента.

Интервал дозирования

* Обычно интервал между инъекциями составляет 4 недели.

* Может возникнуть потребность в регулировании интервала дозирования (в зависимости от индивидуальной реакции пациента).

Дополнительное применение галоперидола в другой лекарственной форме

Дополнительное лечение галоперидолом в другой лекарственной форме может понадобиться во время перехода на лечение Галоперидолом деканоатом, для подбора дозировки или при обострении эпизодов психотических симптомов (в зависимости от индивидуальной реакции пациента).

* Суммарная общая доза галоперидола в двух лекарственных формах не должна превышать соответствующую максимальную дозу перорального галоперидола 5 мг / сут или предварительно назначенную дозу перорального галоперидола, которую получал пациент во время длительной терапии пероральным галоперидолом.

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось.

Коррекция дозы не рекомендуется, но при лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью может потребоваться более низкая начальная доза с последующим повышением дозы с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем для пациентов с нормальной функцией почек (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось.

Поскольку галоперидол подвергается активному метаболизму в печени, рекомендуется уменьшить начальную дозу в два раза и повышать ее с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем для пациентов с нормальной функцией печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Применение детям.

Безопасность и эффективность применения галоперидола деканоата детям и подросткам (до 18 лет) не установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат предназначен только для внутримышечного введения! Запрещается вводить внутривенно!

Галоперидол деканоат применяют в виде однократной внутримышечной инъекции глубокой ягодичной мышцы. Нежелательно вводить препарат в дозе, объем которой превышает 3 мл, чтобы избежать неприятного ощущения распирания в месте инъекции.

Дети. Парентеральное применение галоперидола деканоата детям (до 18 лет) противопоказано!

Передозировка.

При парентеральном применении галоперидола передозировка наблюдается реже чем при пероральном приеме препарата. Нижеследующие данные базируются на приеме перорального галоперидола.

Симптомы

В целом, проявлениями передозировки галоперидола является развитие его известных фармакологических эффектов и побочных реакций в более выраженной форме. Наиболее выраженными из которых будут тяжелые экстрапирамидные симптомы, артериальная гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидные реакции проявляются в виде мышечной ригидности и общего или локализованного тремора. Чаще может наблюдаться артериальная гипертензия вместо гипотензии.

В исключительных случаях можно наблюдать развитие коматозного состояния с угнетением дыхания и артериальной гипотензией, которая может быть достаточно тяжелой, с развитием шокоподобного состояния.

Следует учитывать риск развития желудочковой аритмии, возможно связанной с удлинением интервала QTс.

Лечение

Специфического антидота не существует. Лечение должно быть симптоматическим.

Диализ не рекомендуется при лечении передозировки, поскольку он удаляет лишь очень малые количества галоперидола (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Проходимость дыхательных путей больного в коме обеспечивают с помощью орофарингеального или эндотрахеального зонда, при угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция легких.

Рекомендуется мониторинг жизненно важных функций и ЭКГ до полной их нормализации. Для лечения тяжелых аритмий рекомендуется применять соответствующие антиаритмические меры.

При пониженном артериальном давлении и недостаточности кровообращения необходимы внутривенное введение достаточного количества жидкости, плазмы или концентрированного альбумина, а также применение вазопрессорным средствам − дофамина или норадреналина. Не следует применять адреналин, потому что в результате взаимодействия с галоперидолом он может вызвать экстремальную гипотензию.

При тяжелых экстрапирамидных расстройствах рекомендуется использовать антипаркинсонические средства действие которых продолжается в течение нескольких недель. Антипаркинсонические средства следует отменять очень осторожно поскольку возможно возобновление экстрапирамидных симптомов.

Побочные реакции.

По результатам сводных данных по безопасности, полученных в клинических исследованиях, наиболее часто регистрировали такие нежелательные явления: экстрапирамидные расстройства (14 %), тремор (8 %), паркинсонизм (7%), ригидность мышц (6%) и сонливость (5%).

В таблице 3 приведены побочные реакции:

* обнаружены в клинических исследованиях галоперидола деканоата;

* выявлены в клинических исследованиях галоперидола (в других лекарственных формах) и связаны с действующим веществом;

* выявлены в послерегистрационный период применения галоперидола деканоата и галоперидола.

Частоту побочных реакций оценивали в клинических испытаниях или эпидемиологических исследованиях галоперидола деканоата согласно следующей классификации:

очень часто:

часто:

нечасто:

редко:

очень редко:

частота неизвестна:

≥1/10

≥1/100−< 1/10

≥1/1000−< 1/100

≥1/10 000 − < 1/1000

< 1/10 000

невозможно оценить по доступным данным.

Побочные реакции представлены по системам органов и в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 3

Класс системы органов

Побочные реакции

Частота

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Частота неизвестна

Кровь и лимфатическая система

Панцитопения,

агранулоцитоз,

тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения

Иммунная система

Анафилактические реакции, гиперчувствительность

Эндокринная система

Нарушение секреции антидиуретического гормона,

гиперпролактинемия

Обмен веществ и питание

Гипогликемия

Психические расстройства

Депрессия, бессонница

Психотические расстройства, ажитация, спутанность сознания,

потеря либидо снижение либидо, беспокойство

Нервная система

Экстрапи-рамидные симптомы

Акатизия,

паркинсонизм, маскообразное лицо, тремор, сонливость, седация

Акинезия, дискинезия, дистония, ригидность по типу «зубчатого колеса», гипертонус, головная боль

Злокачественный нейролептический синдром, поздняя дискинезия, конвульсии, брадикинезия, гиперкинезия, гипокинезия, головокружение, непроизвольное сокращение мышц, нарушение координации движений, нистагм

Органы зрения

Окулогирный криз, помутнение зрения, нарушение зрения

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия

Фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочная тахикардия,

экстрасистолия

Сосудистые расстройства

Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения

Отек гортани, бронхоспазм, ларингоспазм, одышка

Желудочно-кишечный тракт

Запор, сухость во рту, повышенное выделение слюны

Тошнота,

рвота

Нарушения со стороны печени и желчевывод-ных путей

Острая печеночная недостаточность, гепатит, холестаз, желтуха, отклонения в результатах функциональных печеночных тестов

Кожистая подкожная клетчатка

Ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, реакция фоточувствительности, крапивница, зуд, сыпь, повышенное потоотделение

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей

Ригидность мышц

Рабдомиолиз,

Кривошея,

тризм,

мышечный спазм,

мышечная судорога,

скованность опорно-двигательного аппарата

Ниркита мочевыводящие пути

Задержка мочи

Влияние на течение беременности, послеродовой и перинаталь-ный период

Синдром отмены у новорожденного (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)

Репродуктивной тивна система и молочные железы.

Половая дисфункция

Приапизм,

аменорея,

галакторея,

дисменорея,

меноррагия,

нарушение эрекции,

гинекомастия,

нарушение менструального цикла, боль в молочных железах, дискомфорт в молочных железах

Общие нарушения или нарушения в месте введения

Реакция в месте введения

Внезапная смерть,

отек лица,

отек,

гипертермия,

гипотермия,

нарушение походки, абсцесс в месте введения

Лабораторные показатели

Повышение массы тела

Удлинение интервала QT на ЭКГ, снижение массы тела

Удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт»; желудочковая аритмия, включая фибрилляцию желудочков, желудочковая тахикардия и внезапная смерть были зарегистрированы у пациентов, принимавших галоперидол.

Специфические эффекты антипсихотических препаратов

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи остановки сердца При применении антипсихотических препаратов наблюдали случаи венозной тромбоэмболии, включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Их частота возникновения неизвестна.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск при применении лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от влияния света. Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. 1 млрозчину в ампуле из коричневого стекла с точкой для разлома;

5 ампул в пластиковой форме в картонной коробке.

Категория отпуск. Зарецептом.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер".

Месторасположение. Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.