ФТОРУРАЦИЛ-ФАРМЕКС концентрат 50 мг/мл

Фармекс Групп

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 50 мг/мл

Концентрат, 50 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №10x1
Флакон 10 мл №10x1

Флакон 5 мл №10x1

Аналоги

Rp

5-ФТОРУРАЦИЛ «ЭБЕВЕ» 50 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ(AT)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ФТОРУРАЦИЛ

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13709/01/01

Дата последнего обновления: 19.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 04.04.2024
  • Состав: 1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит фторурацила 50 мг
  • Торговое наименование: ФТОРУРАЦИЛ-ФАРМЕКС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина

Упаковка

Флакон 5 мл №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ФТОРУРАЦИЛ-ФАРМЕКС концентрат 50 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ФТОРУРАЦИЛ- ФАРМЕКС

(FLUOROURACIL-PHARMEX)

Состав:

действующее вещество: fluorouracil;

1 млконцентрата для раствора для инфузий содержит фторурацила 50 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Возможно образование осадка в виде кристаллов в случае хранения при температуре ниже 15 °C. Осадок можно повторно растворить путем подогрева флакона с препаратом к60 °C на водяной бане, что сопровождается интенсивным взбалтыванием. Перед инъекцией охладить до температуры тела.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХL01B C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фторурацил-противоопухолевое средство группы антиметаболитов. Как антагонист пиримидина он нарушает синтез ДНК и таким образом ингибирует деление клеток. Сам фторурацил не проявляет антинеопластической активности. Противоопухолевое действие проявляется в организме после ферментной трансформации фторурацила в фосфорилированные формы – 5-фторуридин и 5-фтордезоксиуридин.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Наблюдается большая интер - и інтраваріабельність показателей абсорбции фторурацила из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Фторурацил также подвергается метаболизму «первого прохождения» в печени. Биодоступность фторурацила составляет 0-80 %. Допускается лишь внутривенное и внутриартериальное введение фторурацила.

Распределение

После внутривенного введения фторурацил распределяется в организме, особенно в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и новообразования. Фторурацил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Объем распределения фторурацила составляет 0, 12 л/кг массы тела, связывание с белками плазмы крови составляет примерно 10 %.

Биотрансформация

Метаболизм фторурацила происходит в печени, он подобен метаболизму урацила. Происходит быстрая ферментная трансформация фторурацила в активный метаболит дигидро-5-фторурацил, период полувыведения которого значительно больше периода полувыведения фторурацила. При метаболизме также образуются нетоксичные соединения – диоксид углерода и мочевина.

Элиминация

Средний период полувыведения фторурацила из плазмы крови составляет 10-20 минут и зависит от дозы. Через 3 часа после внутривенного введения неизмененный фторурацил в плазме крови не обнаруживается.

Фторурацил выводится преимущественно через легкие в виде диоксида углерода (60-80 %). Также фторурацил выводится почками в неизмененном виде (7-20 %), примерно 170-180 мл/мин. У пациентов с нарушениями функции почек фторурацил выводится медленнее.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение рака молочной железы и колоректального рака (как монотерапия или в комбинации с другими антинеопластическими средствами).

Лечение рака желудка, рака головы и шеи и рака поджелудочной железы.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к фторурацилу или к любому из компонентов препарата.

- Угнетение функции костного мозга, особенно после лучевой терапии или лечения другими противоопухолевыми препаратами.

- Значительные отклонения количества форменных элементов крови.

- Кровотечения.

- Стоматит, язвы слизистой оболочки рта и желудочно-кишечного тракта.

- Тяжелая диарея.

- Тяжелые нарушения функции печени и / или почек.

- Тяжелые инфекционные заболевания (например, опоясывающий лишай, ветряная оспа).

- Сильное истощение (кахексия).

- Уровень билирубина в плазме крови > 85 мкмоль / л.

- В период лечения фторурацилом необходимо избегать вакцинации живыми вакцинами.

- Псевдомембранозный энтероколит.

-Миелосупрессия.

- Период беременности или кормления грудью.

Фторурацил нельзя применять одновременно с бривудином, соривудином или с их аналогами. Бривудин, соривудин и аналоги – мощные ингибиторы фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), что разрушает фторурацил.

Примечание:

Пациентам с дефицитом фермента ДПД не следует назначать фторурацил.

Особые меры безопасности.

Как и при работе с другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с препаратомФторурацил-Фармекснеобхідно соблюдать правила безопасности: пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками), при возможности работать в специально отведенном для этих целей помещении.

Необходимо избегать попадания раствора фторурацила на кожу и слизистые оболочки. Если же это случилось, их тщательно промывают водой с мылом. При попадании раствора фторурацила в глаза их необходимо промыть большим количеством воды и немедленно обратиться за медицинской помощью. Беременным медицинским работникам нельзя работать с препаратом.

Инактивация: 700 °C; натрий гипохлорит, разбавленный 10 частями воды; концентрированный NaOH в течение нескольких часов.

Готовый раствор следует использовать сразу после приготовления.

Снижение эффективности в результате адсорбции фторурацила в стеклянной таре для инфузии было описано в литературе.

Следует соблюдать регламенты по обращению и утилизации цитостатиков.

Неиспользованный препарат или загрязненный материал следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В медицинской литературе описывается комбинированная терапия фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом (фолиновой кислотой). Клиническим следствием такого взаимодействия может быть тяжелая, иногда летальная диарея. О повышенном количестве летальных исходов сообщали, в частности, в связи с режимом применения в/в болюсной инъекции 600 мг фторурацила на квадратный метр поверхности тела 1 раз в неделю в комбинации с кальция фолинатом.

Эффективность и токсичность терапии увеличивается в случае применения фторурацила в сочетании с другими цитотоксическими препаратами (циклофосфамидом, винкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубицином), інтерферонома или фоліновою кислотой. При комбинированной терапии в сочетании с другими препаратами, угнетающими функцию костного мозга, необходима коррекция доз фторурацила. Снижение доз также может потребоваться в случае сопутствующей или лучевой терапии. Фторурацил может усиливать проявления кожных лучевых поражений при лучевой терапии.

Циметидин, метронидазол,

аллопуринол

и интерферон могут повысить уровень концентрации фторурацила в плазме крови, что приводит к повышению токсичности фторурацила.

У женщин, которые принимали диуретик тиазидного типа дополнительно к циклофосфамида, метотрексата и фторурацила, наблюдалось снижение количества гранулоцитов в большей степени, чем после аналогичных циклов цитостатиков без тіазиду.

Сообщали об отдельных случаях снижения протромбина по Квику у пациентов, которые принимали варфарин и дополнительно получали фторурацил как монотерапию или в комбинации с левамизолом.

Кардиотоксичность антрациклинов может усиливаться при комбинированном применении с фторурацилом. Перед или во время лечения фторурацилом нельзя принимать аминофеназон, фенилбутазон и сульфонаміди. При сопутствующем применении Аллопуринола токсичность и эффективность терапии фторурацилом могут снижаться.

Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут повышать эффективность терапии фторурацилом.

Фторурацил ослабляет общие защитные механизмы организма, поэтому иммунный ответ снижается. Применение живых вакцин в период лечения фторурацилом может привести к усилению репликации вируса.

Сообщали о развитии гемолико-уремического синдрома после длительного лечения фторурацилом в сочетании с митомицином.

Левамизол может усиливать гепатотоксичность фторурацила.

Винорельбин в сочетании с фторурацилом и фолиновой кислотой может вызывать серьезные воспаления слизистых оболочек.

Гемцитабин может увеличивать системную экспозицию фторурацила.

Фермент ДПД играет важную роль в распаде фторурацила. Аналоги нуклеозидов, такие как бривудин и соривудин, могут привести к внезапному повышению в плазме крови концентрации фторурацила или других фторпіримідинів и, тем самым, соответственно, повысить токсичность. По этой причине необходимо соблюдать минимум 4-недельный интервал между приемом фторурацила и бривудина, соривудина и их аналогов. В случае необходимости назначается исследование активности фермента ДПД до начала проведения терапии с применением фторпиримидинов. В случае случайного применения бривудина пациентам, получающим лечение фторурацилом, необходимо принять эффективные меры, чтобы уменьшить токсичность фторурацила. Рекомендуется немедленная госпитализация. Все меры должны быть направлены на предотвращение системных инфекций и дегидратации.

При одновременном приеме фенитоина и фторурацила зафиксировано повышение в плазме крови уровня фенитоина, что приводило к появлению симптомов интоксикации фенитоином.

У пациенток с раком молочной железы, получавших комбинацию с циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом и тамоксифеном, наблюдался повышенный риск развития тромбоэмболических явлений.

В случае одновременного применения винорельбина и фторурацила / фолиновой кислоты может развиваться мукозит в тяжелой форме, что приводит к летальному исходу.

Методы количественного определения билирубина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче могут дать повышенные или ложноположительные значения.

Общие указания для цитостатиков.

Цитостатики могут уменьшать образование антител после вакцинации против гриппа. Цитостатики могут увеличивать риск инфекции после вакцинации живыми вакцинами.

Особенности применения.

Фторурацил-Фармекс содержит такое количество натрия:

5 мл раствора содержит 1, 7 ммоль (или 39, 1 мг) натрия;

10 мл раствора содержит 3, 4 ммоль (или 78, 2 мг) натрия;

Следует быть осторожным при применении пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Лечение препаратом Фторурацил-Фармекс нужно осуществлять под наблюдением квалифицированного врача-онколога, который имеет опыт применения мощных антиметаболитов. Начинать лечение фторурацилом необходимо в условиях стационара.

Повреждение стенок кишечника при терапии фторурацилом требует симптоматического лечения в зависимости от степени тяжести, например восстановления потери жидкости. Диарею легкой степени можно контролировать противодиарейными лекарственными средствами. Однако этого недостаточно для лечения диареи средней степени тяжести и тяжелой диареи.

Перед назначением терапии фторурацилом и во время терапии необходимо проводить следующие клинические обследования:

- ежедневный осмотр ротовой полости и глотки для выявления возможных признаков поражения слизистой оболочки;

- общий анализ крови, включая с подсчетом форменных элементов крови и тромбоцитов перед каждым введением фторурацила;

- анализ биохимических показателей водно-солевого обмена;

- печеночные пробы;

- установление уровня мочевой кислоты;

- анализ кала на скрытую кровь.

Следует немедленно прекратить лечение при возникновении таких симптомов: реакции в желудочно-кишечном тракте (стоматит, мукозит, диарея тяжелой степени, рвота тяжелой степени, язвы, кровотечение), лейкоциты < 3000/мкл, тромбоциты < 80000/мкл, побочные реакции со стороны центральной нервной системы (в том числе атаксия и тремор) и со стороны сердечной системы.

Лечение может быть продолжено лишь после исчезновения побочных реакций и если общее состояние пациента это позволяет. При симптомах тяжелой желудочно-кишечной, сердечной или неврологической токсичности восстановление терапия не рекомендуется.

При одновременном применении фторурацила и пероральных антикоагулянтов необходимо проводить тщательный мониторинг протромбинового индекса (протромбин по Квику).

Нельзя проводить вакцинацию живыми вакцинами во время терапии фторурацилом. В период лечения фторурацилом следует избегать любых контактов с людьми, получившими вакцинацию от полиомиелита.

При адекватном лечении фторурацилом обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно наблюдается перед седьмым и четырнадцатым днями первого курса терапии, но иногда может наблюдаться через 20 дней. Количество лейкоцитов обычно нормализуется до тридцатого дня.

Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекратить лечение в случае снижения количества тромбоцитов до уровня < 100 x 109/л, а лейкоцитов – < 3 х 109/л. При уменьшении количества лейкоцитов до уровня ниже 2 х 109/л, особенно при наличии гранулоцитопении, рекомендуется госпитализировать пациентов в больничный изолятор и принимать меры для предотвращения развития системных инфекций. Лечение также необходимо прекращать при кровотечениях и кровоизлияниях любой локализации.

Фторурацил имеет узкий "коридор безопасности" - разница между терапевтическими и токсическими дозами незначительна. Маловероятно, что можно достичь терапевтического эффекта без некоторого токсического действия, поэтому необходимо тщательно отбирать пациентов и подбирать дозы. Фторурацил необходимо с осторожностью назначать больным с нарушениями функции почек или печени, а также с желтухой. Осторожность также необходима при лечении пациентов, у которых во время предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также больным с кардиологическими заболеваниями в анамнезе. В случае тяжелых кардиотоксических эффектов лечение фторурацилом нужно прекратить. Фторурацил может оказывать токсическое действие на сердечную систему даже тех пациентов, у которых отсутствуют проявления заболеваний сердца в анамнезе.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов группы высокого риска (получивших высокие дозы лучевой терапии на участок таза, алкилирующие препараты, а также пациентов, перенесших адреналэктомию или гипофизэктомию).

При комбинации с метотрексатом с целью достижения оптимальной эффективности метотрексат не следует применять за 24 часа до приема фторурацила (не наоборот).

Пациенты с дефицитом ДПД или низкой активностью ДПД, независимо от причины (также после применения ДПД-ингибиторов, например енілурацилу или противовирусного лекарственного средства сорівудину) находятся в группе особенно высокого риска развития тяжелых и стойких побочных реакций во время лечения фторурацилом. Поэтому рекомендуется провести начальный скрининг активности ДПД. Если побочные реакции тяжелой степени возникают вскоре после начала лечения фторурацилом, следует рассмотреть вероятность дефицита ДПД. Пациентов с дефицитом ДПД не следует лечить фторурацилом.

Из-за возможности возникновения анафилактической реакции необходимо обеспечить меры по контролю шока перед применением фторурацила.

Фторурацил может быть мутагенным. Пациентам мужского пола, которые проходят лечение фторурацилом, не рекомендуется зачинать ребенка в течение лечения и в течение 6 месяцев после лечения и обратиться за медицинскими рекомендациями по сохранению спермы из-за возможности тяжелого нарушения сперматогенеза. Пациентам женского пола не следует беременеть во время терапии фторурацилом и следует применять эффективные средства контрацепции.

При планировании ребенка после прекращения лечения рекомендуется получить консультацию генетика.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Фторурацил-Фармекс нельзя применять в период беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные контрацептивные средства. Если беременность наступает во время лечения, рекомендуется получить консультацию генетика. фторурацил вызывает потенциально тяжелое повреждение для ребенка в утробе матери, если его применять в период беременности.

Период кормления грудью. Препарат нельзя применять в период кормления грудью.

Фертильность. Фторурацил может вызвать негативное влияние на репродуктивную систему. Мужчинам, которые получают терапию фторурацилом, не рекомендуется зачинать ребенка во время лечения, а также в течение 6 месяцев после окончания лечения. Мужчинам следует посоветовать перед началом лечения проконсультироваться с специалистами по поводу криоконсервации спермы, поскольку применение фторурацила может привести к необратимому бесплодию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фторурацил может вызвать тошноту и рвоту, таким образом нарушая способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует воздержаться от управления авто и от работы со сложными механизмами, если они получают лечение фторурацилом.

Способ применения и дозы.

Дозы и схему терапии определяют индивидуально, в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также от того, применяют Фторурацил-Фармекс как монотерапию или в комбинации с другими видами лечения. О точной дозировке необходимо узнавать из терапевтических протоколов, которые оказались эффективными в лечении определенной болезни.

Начинать лечение препаратом Фторурацил-Фармекс необходимо в условиях стационара. Общая суточная доза для взрослых не должна превышать1 г.

Обычно взрослым дозы определяют из расчета на1 кгреальної массы тела пациента, однако больным с избыточной массой тела, отеками, асцитом и другими формами патологической задержки жидкости в организме дозы определяют из расчета на1 кгідеальної массы тела.

Фторурацил-Фармекс вводят путем внутривенных инъекций, внутривенных инфузий или внутриартериальных инфузий.

Растворы для инфузий с концентрацией 0, 35 мг/мл и 15 мг/мл, приготовленные путем разведения Фторурацила-Фармекс 5 % раствором глюкозы или 0, 9% раствором натрия хлорида, химически и физически стабильны в течение 48 часов в случае хранения при комнатной температуре в защищенном от света месте. Использовать только прозрачные растворы.

Ниже приведены ориентировочные рекомендации по дозам.

Лечение колоректального рака

Во время начального курса терапии препарат можно вводить путем инфузии или инъекции. Лучше отдавать предпочтение инфузии, поскольку при таком способе введения возникает меньше токсических эффектов.

Внутривенные инфузии. Суточную дозу 15 мг/кг массы тела (600 мг/м2 поверхности тела), но не более 1 г/инфузию, разводят в 300-500 мл 5 % раствора глюкозы или 0, 9% раствора натрия хлорида. Раствор для инфузий вводят внутривенно в течение 4 часов. В последующие дни препарат вводят в такой же дозе, пока не проявляются токсические эффекты или общая доза не достигнет 12-15 г. Некоторым пациентам вводили до30 гфторурацилу по1 г в сутки (максимальная суточная доза). При появлении нежелательных побочных эффектов со стороны кроветворной системы или желудочно-кишечного тракта дальнейшее введение препарата откладывают до восстановления гематологических показателей и исчезновения токсических эффектов. Альтернативно Фторурацил-Фармекс можно вводить путем непрерывной 24-часовой внутривенной инфузии.

Внутривенные инъекции. По 12 мг/кг массы тела (480 мг/м2) вводить путем внутривенных инъекций ежедневно в течение 3 дней. При отсутствии признаков токсических эффектов можно продолжать вводить препарат в дозе 6 мг/кг массы тела (240 мг/м2) на пятый, седьмой и девятый дни курса. Для поддерживающей терапии препарат вводят в дозе 5-10 мг/кг массы тела (200-400 мг/м2 поверхности тела) 1 раз в неделю.

При появлении нежелательных побочных эффектов дальнейшее введение препарата откладывают до снижения токсических эффектов.

Лечение рака молочной железы

Для лечения рака молочной железы Фторурацил-Фармекс применяют в комбинации с другими химиопрепаратами, например метотрексатом и циклофосфамидом или доксорубицином и циклофосфамидом.

При таких схемах лечения Фторурацил-Фармекс вводят внутривенно по 10-15 мг/кг массы тела (400-600 мг/м2 поверхности тела) в первый и восьмой дни курса длительностью 28 суток.

Фторурацил-Фармекс можно вводить путем непрерывной 24-часовых внутривенных инфузий, при этом обычная доза составляет 8, 25 мг/кг массы тела (350 мг/м2 поверхности тела).

Другие способы введения

Внутриартериальные инфузии. Суточную дозу 5-7, 5 мг/кг массы тела (200-300 мг/м2 поверхности тела) вводят путем непрерывной 24-часовой внутриартериальной инфузии. В некоторых случаях могут применяться региональные внутриартериальные инфузии для лечения первичных опухолей или метастазов.

Особые группы пациентов

Снижение доз рекомендуется в случае кахексии, серьезных хирургических вмешательств в предыдущие 30 дней, угнетение функции костного мозга, а также при наличии нарушений функции печени или почек.

При лечении пожилых больных корректировать дозы нет необходимости.

Набирать раствор из флакона необходимо непосредственно перед использованием.

Если в результате охлаждения в препарате образуется осадок, его следует растворить путем нагревания к60 °C и интенсивного взбалтывания. Перед применением препарат охладить до температуры тела.

Дети.

Рекомендации по лечению фторурацилом детей не разработаны.

Передозировка.

Симптомы

Острые: психотические реакции, сонливость, усиление действия седативных препаратов, усиление токсического действия алкоголя.

Если нужен седативный эффект, можно назначить диазепам внутривенно в малых дозах (например, начиная с 5 мг) при постоянном мониторинге функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Хронические: угнетение функции костного мозга до развития агранулоцитоза и критической тромбоцитопении, тенденция к кровотечениям, язвы желудочно-кишечного тракта, диарея, алопеция.

Признаки интоксикации: следующие побочные реакции проявляются по мере роста передозировки: тошнота, рвота, диарея, тяжелое воспаление слизистых оболочек, образование язв желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения, миелосупрессия (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз).

Лечение

Специфический антидот фторурацила неизвестен. С профилактической целью применять трансфузии лейкоцитарного или тромбоцитарного концентратов. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию и диурез, а также корректировать нарушение баланса электролитов. В гемодиализе обычно нет нужды. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением с целью скорейшего выявления гематологических и поздних желудочно-кишечных осложнений. Дальнейшее лечение симптоматическое.

В случае появления признаков интоксикации введение фторурацила следует немедленно прекратить. Следует начать симптоматические терапевтические мероприятия.

Выраженную миелосупрессию следует лечить в условиях стационара. Терапия миелосупрессии включает, если необходимо, восстановление утраченных компонентов крови и антибактериальную терапию. Может потребоваться размещение пациента в асептической комнате.

Мониторинг гематологических показателей следует проводить в течение 4 недель после передозировки.

Если необходимо продолжить терапию с помощью фторурацила, несмотря на побочные реакции со стороны сердечной системы, следует назначить сосудорасширяющие средства для предупреждения спазмов коронарной артерии.

Побочные реакции.

Далее приведены категории частоты нежелательных реакций:

очень часто (≥1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Нечасто: лихорадка.

Частота неизвестна: инфекционные заболевания, сепсис.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень часто: миелосупрессия (один из дозолімітуючих побочных эффектов), нейтропения и тромбоцитопения (обе от среднего до крайне тяжелой степени тяжести), лейкопения, агранулоцитоз, анемия, носовые кровотечения и панцитопения, иммуносупрессия.

Лейкопения больше всего выражена 9-14 дней после применения; через 30 дней количество лейкоцитов обычно снова в норме.

Степень тяжести (степени I-IV по шкале Национального института рака США NCI) миелосупрессии зависит от метода введения препарата (внутривенно, болюсна инъекция или внутривенная непрерывная инфузия) и от его дозировки. Нейтропения развивается после каждого терапевтического цикла с внутривенным болюсным введением фторурацила в соответствующих дозах (максимальное снижение показателей нейтрофилов: на 9-14-й (- 20-й) день лечения; возвращение к норме: обычно после 30-го дня).

Со стороны иммунной системы

Очень часто: иммуносупрессия с увеличением частоты инфекций.

Редко: генерализованные аллергические реакции, анафилаксия, анафилактический шок.

Метаболические расстройства

Очень часто: гиперурикемия.

Со стороны психики

Редко: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы

Нечасто: нистагм, головная боль, головокружение, симптомы болезни Паркинсона, пирамидальные симптомы, эйфория, сонливость.

Очень редко: были сообщения о симптомах лейкоэнцефалопатии, включая атаксию, которая обратима после немедленного прекращения. Проблемы с речью, острый мозочковий синдром, дизартрия, спутанность сознания, дезориентация, миастения, афазия, судороги или кома у пациентов, которые получают высокие дозы фторурацила, и у пациентов с дефицитом ДПД, почечная недостаточность.

Нечасто: чрезмерное слезотечение и стеноз слезных каналов, нечеткость зрения, нарушение движения глаз, неврит зрительного нерва, диплопия, снижение остроты зрения, светобоязнь, конъюнктивит, воспаление век, эктропион, вызванный образованием рубцов, и фиброз слезных желез.

Со стороны сердечной системы

Очень часто: нарушения ЭКГ, характерные для ишемии.

Часто: боль в грудной клетке, похожая на стенокардию.

Нечасто: аритмия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, миокардит, сердечная недостаточность, дилатационная кардиомиопатия и кардиогенный шок.

Одиночные: остановка сердца и внезапный сердечный летальный исход.

Кардиотоксические побочные эффекты развиваются преимущественно во время или в течение нескольких часов после первого терапевтического цикла.

Пациенты с уже существующей ишемической болезнью сердца или кардиомиопатией имеют больший риск развития кардиотоксических побочных эффектов.

Со стороны сосудистой системы

Нечасто: гипотония.

Редко: церебральная, ишемия кишечника и периферическая ишемия, синдром Рейно, тромбоэмболия, тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы

Очень часто: бронхоспазм.

Со стороны ЖКТ

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта очень часты и могут угрожать жизни.

Очень часто: мукозит (стоматит, фарингит, эзофагит, проктит), анорексия, водянистая диарея, тошнота, рвота (могут лечиться с помощью противорвотных и противодиарейных средств соответственно).

Нечасто: обезвоживание, сепсис, желудочно-кишечные язвы и кровотечение, отторжение некротических масс.

Были сообщения о проктите и диарее тяжелой степени, тошноте и рвоте с прогрессированием от легкой до очень тяжелой степени.

Степень тяжести (степень I-IV по классификации Национального Института Рака) желудочно-кишечных побочных реакций зависит от дозы и способа применения. При непрерывной в/в инфузии стоматит более вероятен, чем миелосупрессия, что является дозолимитирующим фактором.

Редко наблюдались случаи повреждения клеток печени и отдельные случаи некроза печени, иногда с летальным исходом.

Гепатобилиарные расстройства

Нечасто: печеночный цитолитический синдром.

Очень редко: некроз печени (порой летальный), склероз желчных путей, холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: алопеция, медленное заживление ран.

Нечасто: дерматит, изменения кожи (в частности сухость кожи, трещины, эрозии, эритема, сыпь, зуд, фоточувствительность, кожные аллергические реакции, пигментация, гиперпигментация или депигментация в виде полос вблизи вен, изменения ногтей (например, диффузная поверхностная пигментация синего цвета, гиперпигментация, дистрофия ногтей), боль и утолщение ногтевой пластины (паронихия) и оніхоліз). Необычным осложнением при болюсном введении высоких доз и при длительных непрерывных инфузиях фторурацила является синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. Синдром начинается с дизестезии ладоней и подошв, что прогрессирует до покраснения, боли, шелушения и чувствительности. Зафиксирован сопутствующий симметричный отек и эритема ладоней и стоп. Так называемый "ладонно-подошвенный синдром" связан с покраснением, отеком, болью и шелушением кожи ладоней и подошв и возникает очень часто после непрерывного В/В введения, часто – после в/в болюсной инъекции.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: некроз носовых костей, Мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто: почечная недостаточность.

Со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: повышение уровня общего тироксина (T4) и общего трийодтиронина (T3) в сыворотке без повышения свободного T4 и тиреотропина без клинических признаков гипертиреоза.

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто: нарушение сперматогенеза и овуляции.

Эффекты общего характера и местные реакции

Очень часто: истощение, общая астения, утомляемость, апатия, лихорадка.

Лабораторные показатели

Очень редко: отмечались единичные случаи увеличения протромбинового времени при комбинированном применении фторурацила и варфарина.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25oC. Не охлаждать и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Фторурацил-Фармекс необходимо разводить 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы.

Фторурацил не следует разводить сильными буферными растворами с рН < 8, поскольку фторурацил выпадает в осадок в такой среде. Не смешивать с другими химиотерапевтическими растворами.

Сообщали о несовместимости с такими веществами:

Цисплатин, цитарабин, диазепам, доксорубицин, дроперидол, филграстим, нитрат галлия, лейковорин, метотрексат, метоклопрамид, морфий, ондансетрон, растворы для парентерального питания, винорелбин.

Упаковка. По 5 мл или 10 мл во флаконе. По 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке, по 2 контурные ячейковые упаковки в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО"ФАРМЕКС ГРУПП".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл. , город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.