ФРОМИЛИД гранулы 60 мл (250 мг/5 мл)

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Гранулы, 60 мл (125 мг/5 мл)
Гранулы, 60 мл (250 мг/5 мл)

Гранулы, 60 мл (250 мг/5 мл)

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Rp

КЛАЦИД 60 мл (125 мг/5 мл)

Аббви(IT)

Гранулы

Rp

КЛАЦИД 60 мл (125 мг/5 мл)

Абботт Лабораториз ГмбХ(DE)

Гранулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КЛАРИТРОМИЦИН

Форма товара

Гранулы для приготовления суспензии для перорального применения

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/5026/01/02

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 5 мл суспензии (1 шприц) содержит 250 мг кларитромицина
  • Торговое наименование: ФРОМІЛІД®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Приготовленную суспензию следует использовать в течение 14 дней при условии хранения в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте.
  • Фармакологическая группа: Противомикробные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограммы. Кларитромицин.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ФРОМИЛИД гранулы 60 мл (250 мг/5 мл) инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Фромілід®

(Fromilid®)

Состав:

действующее вещество: кларитромицин;

5 мл суспензии (1 шприц) содержит 250 мг кларитромицина;

вспомогательные вещества: карбомер, повидон, гипромелозы фталат (НР 55), тальк, масло касторовое очищенное, ксантановая камедь, ароматизатор апельсиновый, кислота лимонная, натрия сахарин, моноамоний глициризинат, неогесперидина дигидрохалькон, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (E 171), сахароза, калия сорбат.

Лекарственная форма. Гранулы для приготовления суспензии для орального применения.

Основные физико-химические свойства: маленькие неоднородные гранулы от белого до почти белого цвета с апельсиновым ароматом.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограммы. Кларитромицин.

Код АТХ J01F A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кларитромицин-полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат проявляет высокую эффективностьin vitro в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МПК эритромицина.

Кларитромицин высокоэффективен в отношенииLegionella pneumophilaиMycoplasma pneumonie. Действует бактерицидно противHelicobacter pylori, активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом pH. Кларитромицин эффективен против клинически значимых штаммов микобактерий. Исследованиеin vitroпоказали, что штаммыEnterobacteriaceaeиPseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин активенin vitroи в клинической практике в отношении большинства штаммов таких микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcuspneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhаlis, Neisseria допоггһоеае, Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии: Mycobacteriumleprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex(MAC), которые включаютMycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.

Большинство метициллин (Оксациллин)-резистентных штаммов стафилококков нечувствительны к кларитромицину.

Helicobacter: Helicobacter pylori.

Кларитромицин активенin vitroотносительно большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампилобактерии: Campylobacterjejuni.

Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pyloriиCampylobacter spp.

Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1-2 раза слабее начальное вещество, за исключениемH. influenzae, против которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Начальное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект противHaemophilus иnfluenzae в зависимости от штамма микроорганизма.

Фармакокинетика.

Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Микробиологически активный 14-ОН-кларитромицин образуется при первом прохождении через печень. Пища существенно не влияет на биологическую доступность препарата. Хотя фармакокинетика кларитромицина не линейна, стабильные концентрации устанавливаются в течение двух последовательных дней приема препарата.

Концентрации кларитромицина в тканях организма в несколько раз выше, чем в крови. В тонзиллярной и легочной тканях наблюдаются повышенные концентрации кларитромицина. Концентрации кларитромицина в жидкости среднего уха превышают концентрации в сыворотке крови. Кларитромицин при применении в терапевтических дозах связывается с белками плазмы крови примерно на 80%. 14-он-Кларитромицин является основным метаболитом, приводимым почками, и составляет примерно 10-15% от принятоидозы. Большая часть от остатка дозы выводится основному с желчью. 5-10 % исходного вещества выводится с фекалиями.

Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени и у здоровых добровольцев не отличаются, кроме более низких концентраций 14-ОН-кларитромицина при печеночной дисфункции.

У пациентов с нарушениями функции почек, принимавших 500 мг кларитромицина, значения фармакокинетических параметров росли в соответствии со степенью тяжести почечной недостаточности.

Возраст пациентов не влияет на фармакокинетические параметры кларитромицина.

У ВИЧ-инфицированных детей при приеме кларитромицина в дозах 15-30 мг/кг/сут (доза разделена на два приема) были более высокие концентрации кларитроміцинууплазмі крови и длительный период полувыведения.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

- инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, острая крупозная пневмония, первичная атипичная пневмония);

- инфекции верхних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит) и инфекции придаточных пазух носа;

- острый отит среднего уха;

- инфекции кожи и ее придатков (фолликулит, импетиго, рожистое воспаление, фурункулез, инфицированные раны);

- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванныеMycobacterium aviumилиMycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванныеMycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium капѕаѕіі.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к кларитромицину или другим макролидным антибиотикам или к любым ингредиентам препарата.

  • Одновременное применение астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и піруетну желудочковую тахикардию(torsades de pointes)), алкалоидов спорыньи, например эрготамина, дигидроэрготамина (поскольку это может привести к эрготоксичности), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), что в значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатина или симвастатина), из-за повышенного риска возникновения миопатии, включая рабдомиолиз (см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «особенности применения»).
  • Одновременное применение кларитромицина и перорального мидазолама(см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Врожденное или установленное приобретенное удлинениеинтервала QT или желудочковые сердечные аритмии в анамнезе, включая пируэтну желудочковую тахикардию(torsades de pointes) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).
  • Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).
  • Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.
  • Одновременное применение кларитромицина (и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).
  • Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором или ранолазином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение нижеуказанных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин

Повышение уровней цизаприда в сыворотке крови наблюдалось при их совместном применении с кларитромицином, что может вызвать удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков иtorsades de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении пимозида и кларитромицина (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, приводя к повышению уровня терфенадина в сыворотке крови, что иногда ассоциировалось с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков иtorsades de pointes (см. раздел "противопоказания"). В ходе исследования у 14 добровольцев при совместном применении терфенадина и кларитромицина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинению интервала QT, что не приводило к каким-либо клинически видимого эффекта. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.

Эрготамин / дигидроэрготамин

Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Сопутствующее применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел «противопоказания»).

Пероральный мидазолам

При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального применения мидазолама. Сопутствующее применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано (см. раздел «противопоказания»).

ІнгібіториГмг-КоА-редуктазы (статины)

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел "противопоказания"), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4, одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, со своей стороны, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицином невозможно избежать, терапиюловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.

Следует с осторожностью назначать Кларитромицин одновременно со статинами. В случае, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую эффективную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например флувастатина). Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может быть необходимым контроль плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Известно, или предполагается, что нижеприведенные лекарственные средства влияли на концентрацию кларитромицина в крови, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина – микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-он-кларитромицина различна в отношении различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин

Действие кларитромицина ослаблялось этравирином, однако концентрации активного метаболита 14-он-кларитромицина повышались. Поскольку 14-он-Кларитромицин имеет пониженную активность в отношенииMAC, общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для леченияМассследует рассмотреть целесообразность применения альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

Зафиксировано, что применение 200 мг ритонавира каждые 8 часов и 500 мг кларитромицина каждые 12 часов приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Смахкларитроміцину повышалась на 31 %, Cmin – на 182 % и AUC – на 77 %. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Через большое терапевтическое окно уменьшение дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с CLCR 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 %. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR < 30 мл/мин) дозу кларитромицина необходимо снизить на 75 %. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г в сутки, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такое же корректировки дозы следует проводить пациентам с нарушениями функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств

Антиаритмические средства

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрацией препаратов в сыворотке крови.

Во время постмаркетингового применения были сообщения о гипогликемии при сопутствующем применении этих средств.

Циклоспорин, такролимус и сиролимус

Сопутствующее применение перорального кларитромицина и циклоспорина или такролимуса привело к более чем 2-кратному повышению уровня Cmin как циклоспорина, так и такролимуса. Подобные эффекты также ожидаются для сиролимуса. В начале лечения кларитромицином пациентам, которые уже принимали вышеупомянутые средства, необходимо тщательно контролировать плазменный уровень циклоспорина, такролимуса или сиролимуса и при необходимости уменьшать их дозы. При прекращении применения кларитромицина пациентам необходимо проводить повторный тщательный мониторинг уровня циклоспорина, такролимуса или сиролимуса в плазме для регулирования дозы.

Варфарин

Применение кларитромицина пациентов, применяющих варфарин, может привести к потенцированию эффектов варфарина. Таким пациентам следует постоянно контролировать протромбиновое время (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Пероральные гипогликемические средства / инсулин

При совместном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать энзим СУР3А, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия |

Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизируется CYP3A, может вызывать повышение концентрации последнего в плазме крови, что, со своей стороны, может усилить или удлинить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует быть осторожным при применении кларитромицина пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами – субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может возникнуть необходимость в изменении дозы, и, при возможности, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лекарственных средств метаболизируется CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.

Такие лекарственные средства или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A –изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол

Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составило 5, 2, при совместном применении омепразола с кларитромицином – 5, 7.

Силденафил, тадалафил и Варденафил

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы, которые хотя бы частично метаболизируются СУР3А (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, следует учитывать уменьшение дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (р< 0, 05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Толтеродин

Толтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450(CYP2D6). Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов снижение дозы толтеродина может быть необходимым в случае его применения с ингибиторами CYP3A, такими как Кларитромицин.

Триазолбензодиазепины (например альпразолам, мидазолам, триазолам)

При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2, 7 раза после внутривенного введения и в 7 раз после перорального применения мидазолама. Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный контроль состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Есть постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за состоянием пациента, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие виды взаимодействий

Колхицын

Колхицин является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (Pgp). Известно, что Кларитромицин и другие макролиды могут подавлять CYP3A и Pgp. При сопутствующем применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и CYP3A кларитромицином может вызвать повышение экспозиции колхицина. Совместное применение кларитромицина с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Дигоксин

Дигоксин считается субстратом Pgp. Известно, что Кларитромицин может подавлять Pgp. При сопутствующем применении угнетение Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом обеспечении сообщали о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, которые применяли Кларитромицин одновременно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин

Сопутствующее применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина увил-инфицированных пациентов может вызывать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Кларитромицин может препятствовать абсорбции перорального зидовудина при одновременном приеме, но этого в большой мере можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназина детям не сообщали. Такое взаимодействие маловероятно при внутривенной инфузии кларитромицина. Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая Кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не метаболизируются CYP3A (например с фенитоином и вальпроатом). Рекомендуется определение уровней таких лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщали о повышении их уровней в сыворотке крови.

Другие ототоксические средства, особенно аминогликозиды

При сопутствующем применении кларитромицина с другими ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами, следует проводить мониторинг вестибулярной и слуховой функций во время и после лечения (см. раздел «особенности применения»).

Двустороннее воздействие лекарственных средств

Атазанавир

Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшение экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70 % с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости снижать дозу у пациентов с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 % для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин и на 75 % – для пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин. Дозы кларитромицина более 1000 мг в сутки не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять Кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующихся CYP3A4 (например Верапамил, Амлодипин, Дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших Кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. В случае применения итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под пристальным наблюдением для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177 % и Смахна 187 % по сравнению с применением только саквинавира. При этом AUC и Смахкларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственных средства применять одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеупомянутых дозах/лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применять вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. раздел выше).

Верапамил

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

Особенности применения.

Кларитромицин не следует назначать беременным без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в i триместре беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызывать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Препарат главным образом выводится печенью. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушениями функции печени и почек умеренной или тяжелой степени«Способ применения и дозы»).

Во время применения кларитромицина сообщали о печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел "Побочные реакции"), которая в основном была ассоциирована с серьезными основными болезнями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванногоClostridium difficile (CDAD) сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что может привести к чрезмерному ростуClostridium difficile. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызваннойClostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходима тщательная история болезни, поскольку о развитии диареи, вызваннойClostridium difficile, сообщали даже через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов. В случае возникновения псевдомембранозного колита необходимо прекратить лечение кларитромицином независимо от показаний, по которым он был назначен. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать необходимое лечение. Следует избегать препаратов, подавляющих перистальтику.

Колхицын

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно пациентам пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности. Сопутствующее применение кларитромицина с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано (см. раздел «противопоказания»).

С осторожностью следует применять одновременно Кларитромицин и триазолбензодиазепины, например триазолам, внутривенный мидазолам (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

С осторожностью следует применять Кларитромицин одновременно с другими ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами. Следует проводить мониторинг вестибулярной и слуховой функции во время лечения.

Сердечно-сосудистые события

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что свидетельствует о риске развития сердечной аритмии иtorsades de pointes наблюдали при лечении макролидами, включая кларитромицин (см. раздел «Побочные реакции»). Учитывая, что нижеуказанные ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включаяtorsades de pointes), Кларитромицин с осторожностью применять к назначенным группам пациентов.

· Пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией.

· Пациенты с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия. Кларитромицин нельзя применять к пациентам с гипокалиемией (см. раздел «противопоказания»).

· Пациенты, которые одновременно принимают другие препараты, которые вызывают удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Кларитромицин нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе (см. раздел «противопоказания»).

Результаты эпидемиологических исследований по риску неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий применения макролидов весьма различны. Некоторые наблюдения обнаружили редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и летального сердечно-сосудистого исхода, связанного с применением макролидов, включая кларитромицин. Рассмотрение этих результатов при применении кларитромицина должно быть сбалансированным относительно преимуществ лечения.

Пневмония

Поскольку возможно существование резистентностиStreptococcus pneumoniaeк макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии Кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей от легкой до умеренной степени тяжести

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмамиStaphylococcus aureusиStreptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случае, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, в случае аллергии), как препарат первого выбора можно применять другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например инфекций, вызванныхCorynebacterium minutissimum(эритразма), acne vulgaris, рожистого воспаления, и в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS–синдром)), болезнь Шенляйна–Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

ІнгібіториГмг-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина и статинов. Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии. В случае когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A(например флувастатина) (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пероральные гипогликемические средства / инсулин

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств(таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пероральные антикоагулянты

При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНС (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. Пока пациенты получают одновременно Кларитромицин и пероральные антикоагулянты, требуется постоянно контролироватьпоказатель МЧС и протромбиновое время.

Применение любой антимикробной терапии, в т. ч. кларитромицина, для лечения инфекцииHelicobacter pyloriможет привести к возникновению микробной резистентности.

Следует обратить внимание на возможную перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Пациентам, которые имеют повышенную чувствительность к линкомицину или клиндамицину, следует с осторожностью назначать кларитромицин в связи с возможной повышенной чувствительностью к кларитромицину.

Кларитромицин следует с осторожностью применять одновременно с индукторами фермента цитохромуСУР3А4(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Зафиксировано усиление симптомов миастении Гравис (myasthenia gravis) у пациентов, применявших Кларитромицин.

Сахароза

Препарат содержит сахарозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточностью цукрази-изомальтазы не должны применять этот препарат. Необходимо также учитывать содержание сахарозы, назначая этот препарат пациентам с сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена. Кларитромицин можно назначать только в исключительных случаях, когда ожидаемая польза для матери перевешивает возможный риск для плода.

Кларитромицин приникает в грудное молоко. Женщинам, которые кормят грудью, не следует назначать Кларитромицин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные о воздействии отсутствуют. Однако следует принимать во внимание возможное возникновение побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация, что может повлиять на скорость психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Для лечениянемикобактериальных инфекцийрекомендуемая доза препарата Фромилид® для дитейвиком от 6 месяцев до 12 лет составляет 7, 5 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, максимальная доза − 500 мг (10 мл) 2 раза в сутки (каждые 12 часов). Продолжительность лечения обычно составляет 5-10 дней в зависимости от вида возбудителя и тяжести течения заболевания. Суспензию применять независимо от приема пищи (можно принимать с молоком).

Таблица 1.

Дозировка препарата в зависимости от массы тела ребенка

Масса тела * ребенка (кг)

250 мг/5 мл (шприц)

Доза, мг

8-11

1, 25 мл 2 раза в сутки (¼)

62, 5 мг

12-19

2, 5 мл 2 раза в сутки (½)

125 мг

20-29

3, 75 мл 2 раза в сутки (¾)

187, 5 мг

30-40

5 мл 2 раза в сутки (1)

250 мг

* Детям с массой тела до8 кгдозу необходимо рассчитывать на килограмм массы тела (7, 5 мг/кг 2 раза в сутки).

Дозировка при почечной недостаточности

Детям с клиренсом креатинина менее 0, 5 мл/с (30 мл/мин) или у которых уровень креатинина в сыворотке крови составляет > 290 мкмоль/л (3, 3 мг/100 мл), дозу следует уменьшить на 50% или удвоить интервал между приемами доз. Лечение должно длиться не более 14 дней.

Микобактериальные инфекции

Для лечения микобактериальных инфекций рекомендуемая для детей доза препарата Фромилид® в форме суспензии составляет от 7, 5 до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки учитывая индивидуальную клиническую оценку врачом состояния пациента и тяжести заболевания.

Лечение продолжать, пока наблюдается клиническая эффективность от применения препарата (может потребоваться добавление других антимикобактериальным препаратов).

Таблица 2.

Дозировка, рекомендуемая для детей с микобактериальной инфекцией, в зависимости от массы тела

Масса тела * ребенка (кг)

Количество суспензии препарата Фромилид® 250 мг/5 мл (в сутки)

7, 5 мг / кг 2 раза в день

15 мг / кг 2 раза в сутки

8-11

1, 25 мл

2, 5 мл

12-19

2, 5 мл

5 мл

20-29

3, 75 мл

7, 5 мл

30-40

5 мл

10 мл

* Детям с массой тела до8 кгдозу необходимо рассчитывать на килограмм массы тела (7, 5-15 мг/кг 2 раза в сутки).

Приготовление суспензии. Суспензия для перорального применения содержит гранулы маленьких размеров, которые не следует разжевывать, поскольку их содержание горькое на вкус. Для отмеривания дозы предоставляется шприц для орального введения. В одном полном шприце содержится 5 мл суспензии (250 мг кларитромицина). После каждого применения шприц следует промыть водой.

Для приготовления 60 мл суспензии (250 мг/5 мл) требуется 42 мл очищенной или кипяченой охлажденной воды. Встряхнуть флакон, чтобы разъединить гранулы. Добавить примерно ½ объема необходимого количества воды и тщательно встряхнуть до перехода всех твердых частиц в форму суспензии. Добавить оставшуюся воду до отметки на флаконе и хорошо встряхнуть. Надо избегать интенсивного и / или длительного встряхивания. Перед каждым применением препарата следует встряхивать флакон для восстановления суспензии.

Дети.

Для применения детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.

Передозировка.

Симптомы. Существующие сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицином может вызвать появление симптомов заболевания желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, принявшего 8 г кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение. Не существует специфического антидота при передозировке. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияли на содержание кларитромицина в сыворотке крови. Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить путем немедленного промывания желудка и применения симптоматической терапии.

Побочные реакции.

Самыми частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков.

Инфекции и инвазии: целлюлит1, кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит2, инфекция3, вагинальная инфекция, псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропенія4, тромбоцитомія3, еозинофілія4, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания: анорексия, снижение аппетита, гипогликемия.

Со стороны психики: бессонница, тревожность, нервозність3, скрикування3, психоз, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.

Со стороны центральной нервной системы: дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, извращение вкуса, потеря свідомості1, дискінезія1, головокружение, сонливость, тремор, судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердца: остановка серця1, фибрилляция передсердь1, удлинение интервала QT, екстасистоли1, ощущение сердцебиения, пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия.

Со стороны сосудов: вазодилатація1, кровоизлияние.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: астма1, носовое кровотеча2, эмболия сосудов легенів1.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе, езофагіт1, гастроэзофагеальная рефлюксная хвороба2, гастрит, прокталгія2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы: отклонения от нормы функциональных тестов печени, холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, гипергидроз, буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папулезные висипання3, тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS–синдром, акне, болезнь Шенляйна–Геноха.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2, рабдомиолиз2 (по некоторым сообщениям, рабдомиолиз возникал, когда Кларитромицин применяли совместно с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или Аллопуринол)), миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и место введения: флебит в месте введения1, боль, воспаление в месте введения1, недомогания4, горячка3, астения, боль в грудях4, озноб4, утомляемость4.

Лабораторные исследования: изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4, повышение МЧС, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

1, 2, 3, 4О данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: 1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

Сообщали о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке.

Были очень редкие сообщения об увеите, преимущественно у пациентов, которые одновременно принимали рифабутин. Большинство случаев были обратимыми.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей подобно таким же у взрослых.

Пациенты с нарушениями иммунной системы.

У больных СПИДОМ и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровня АЛТ и АСТ. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. Также сообщалось о значительном повышении уровня АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° C.

Приготовленную суспензию следует использовать в течение 14 дней при условии хранения в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Гранулы для приготовления 60 мл (250 мг/5 мл) суспензии для орального применения в стеклянном флаконе; по 1 флакону в комплекте с шприцем для орального введения в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д. , Ново место, Словения/KRKA, d. d. , Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.