ФРАКСИПАРИН раствор 9500 МО анти-Ха/мл

Аспен Фарма Трейдинг Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 9500 МО анти-Ха/мл

Раствор, 9500 МО анти-Ха/мл

Упаковка

Шприц предварительно заполненный 0,4 мл (3800 МО анти-Ха) №10x1
Шприц предварительно заполненный 0,8 мл (7600 МО анти-Ха) №10x1
Шприц предварительно заполненный 0,6 мл (5700 МО анти-Ха) №10x1
Шприц предварительно заполненный 0,3 мл (2850 МО анти-Ха) №10x1

Шприц предварительно заполненный 0,4 мл (3800 МО анти-Ха) №10x1

Аналоги

Rp

НАДРОПАРИН-ФАРМЕКС 9500 МО анти-Ха/мл

Фармекс Групп(UA)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЙ

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/2970/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит 9500 МЕ анти-Ха надропарину кальция; /1 предварительно заполненный шприц (0, 3 мл) содержит 2850 МЕ анти-Ха надропарину кальция; /1 предварительно заполненный шприц (0, 4 мл) содержит 3800 МЕ анти-Ха надропарину кальция
  • Торговое наименование: ФРАКСИПАРИН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антитромботические средства. Группа гепарина.

Упаковка

Шприц предварительно заполненный 0,4 мл (3800 МО анти-Ха) №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ФРАКСИПАРИН раствор 9500 МО анти-Ха/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ФРАКСИПАРИН®

(FRAXIPARINE™)

Состав:

действующее вещество: надропарин кальция;

1 мл раствора содержит 9500 МЕ анти-Ха надропарина кальция;

1 предварительно заполненный шприц (0, 3 мл) содержит 2850 МЕ анти-Ха надропарина кальция;

1 предварительно заполненный шприц (0, 4 мл) содержит 3800 МЕ анти-Ха надропарина кальция;

вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида (или кислота хлористоводородная разведенная), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор, практически не содержащий видимых частиц, - во время выпуска;

от прозрачного до слабо опалесціюючого, бесцветный или светло-желтый или слегка коричневый или слегка темно-желтый раствор, практически не содержащий видимых частиц, – в конце срока годности.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Группа гепарина.

Код АТХ В01А В06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Надропарин – низкомолекулярный гепарин (НМГ), у которого антитромботическое активность и антикоагулянтная активность стандартных гепаринов не связаны между собой. Ему свойственна более высокая анти-Ха-активность, чем анти-ІІа или антитромбиновая активность. Для надропарину соотношение этих двух видов активности составляет 2, 5-4. В профилактических дозах надропарин не оказывает значительного действия на активированное частичное тромбопластиновое время(АЧТВ). В терапевтических дозах надропарин может удлинять АЧТВ в 1, 4 раза по сравнению с контрольным временем. Это удлинение отражает остаточную антитромбиновую активность надропарина.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры исследуют на основе динамики анти-Ха-активности плазмы крови.

Биодоступность

После подкожного введения происходит быстрое всасывание, которое достигает почти 100 %; максимальный уровень активности в плазме наблюдается между третьим и четвертым часами после введения, если надропарин вводят 2 раза в день. Если надропарин применяют один раз в сутки, этот пик наблюдается между четвертым и шестым часами после введения.

Метаболизм

Метаболизм преимущественно происходит в печени (десульфатирование, полимеризация).

Распределение

После подкожного введения период полувыведения анти-Ха-активности у низкомолекулярных гепаринов длиннее, чем у нефракционированных гепаринов. Этот период полувыведения составляет около 3-4 часов. Что касается анти-ІІа-активности, то она в плазме снижается быстрее, чем анти-Ха-активности низкомолекулярных гепаринов.

Вывод

Выводится преимущественно путем экскреции почками, метаболизируется в незначительной степени.

Группы риска

Пациенты пожилого возраста

У лиц пожилого возраста функция почек физиологически снижена, поэтому выведение препарата замедляется. Это не влияет на дозировку и режим введения при профилактической терапии, если почечная функция у таких пациентов остается в приемлемых пределах, то есть когда снижение функции незначительное. Перед началом лечения НМГ у пациентов старше 75 лет необходимо систематически оценивать функцию почек по формуле Коккрофт.

Нарушение функции почек

В фармакокинетическом исследовании, в котором 5 пациентов с умеренным нарушением функции почек, 7 пациентов с тяжелым нарушением функции почек и 7 пациентов, которые находились на гемодиализе, получали одну дозу надропарина внутривенно, была выявлена корреляция между клиренсом надропарина и креатинина.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 36-43 мл/мин) средняя площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) и период полувыведения увеличивались на 52 % и 39 % соответственно по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. У этих пациентов средний плазматический клиренс надропарина уменьшался на 63% от нормы. В этом исследовании наблюдалась широкая индивидуальная вариабельность.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 10-20 мл/мин) средняя AUC и период полувыведения увеличивались на 95 % и 112 % соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Плазматический клиренс у них уменьшался на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Пациентам, которые находились на гемодиализе, низкомолекулярный гепарин вводился в артериальную линию контура для гемодиализа в соответствующих дозах для предотвращения тромбообразованию в контуре. Между двумя сеансами гемодиализа у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина 3-6 мл/мин), средние AUC и период полувыведения увеличивались на 62 % и 65 % соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Плазматический клиренс у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, которые находились на гемодиализе, уменьшался на 67% от такового у пациентов с нормальной функцией почек.

В случае передозировки поступления надропарину в кровоток может привести к высокой анти-Ха-активности, что связано с терминальной почечной недостаточностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика тромбоэмболических осложнений, а именно:

- у пациентов с острыми заболеваниями (такими как острая сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, тяжелые инфекции или ревматические заболевания) и сниженной двигательной активностью, которые имеют высокий риск возникновения тромбоэмболических осложнений;

- венозной тромбоэмболической болезни при хирургических вмешательствах, которые сопровождаются умеренным и высоким риском осложнений.

Профилактика свертывания крови в контуре экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (сеансы обычно длятся ≤ 4 часов).

Лечение тромбоза глубоких вен.

Лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда (ОИМ) без патологического зубца Q на ЭКГ в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Противопоказания.

Надропарин противопоказан в случае:

- повышенной чувствительности к надропарину или любой из вспомогательных веществ;

- тяжелой гепарининдуцированной тромбоцитопении II типа, вызванной нефракционированным гепарином или низкомолекулярным гепарином, в анамнезе, а также надропарининдуцированной тромбоцитопении в анамнезе;

- эпизодов кровотечений или склонности к кровотечениям, связанных с нарушениями гемостаза (диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови может быть исключением из этого правила, если не связано с лечением гепарином);

- органических поражений с риском кровотечения (например пептическая язва в активной форме);

- острого нарушения мозгового кровообращения по геморрагическому типу;

- отсутствия данных при тяжелом нарушении функции почек (определенном с клиренсом креатинина < 30 мл/мин по формуле Коккрофт) в терапевтических дозах для лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболических явлений, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q, за исключением применения при гемодиализе;

- эпидуральная или спинальная анестезия противопоказаны, если НМГ применяется для лечения;

- острого инфекционного эндокардита (за исключением определенных эмбологенных кардиопатий);

- препарат противопоказан пациентам детского возраста (до 18 лет).

В терапевтических дозах это лекарственное средство в целом не рекомендовано в таких случаях:

- острые периоды обширного острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу с нарушением сознания или без него; если острое нарушение мозгового кровообращения эмболического генеза, нужно подождать 72 часа перед применением препарата; однако эффективность НМГ в терапевтических дозах на сегодня не установлена независимо от причины, объема поражения и клинической тяжести ишемического инсульта;

- применение надропарину в общем не рекомендовано пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек; однако если его применение считается необходимым в этих случаях, следует учесть:

- если врач считает целесообразным уменьшение дозы для пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной, учитывая индивидуальные факторы риска возникновения кровотечений и тромбоэмболических осложнений (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и < 50 мл/мин), дозу нужно снизить на 25-33 %;

- снижение дозы не требуется для пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин).

Также данное лекарственное средство в терапевтических дозах в общем не рекомендован любым пациентам, независимо от возраста, в комбинации с указанными ниже лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»):

- ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для обезболивания, снижения температуры и устранения воспаления;

- нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (при системном введении);

- декстраном 40 (при парентеральном введении).

В профилактических дозах надропарин в целом не рекомендован в таких случаях:

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина около 30 мл/мин по формуле Коккрофт); однако если его применение считается необходимым в данной ситуации, а также если, учитывая индивидуальные факторы риска возникновения кровотечений или тромбоэмболических осложнений, снижение дозы расценено личным врачом как адекватное, дозу нужно снизить на 25-33 % (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»);

- внутримозговое кровоизлияние-в течение первых 24 часов.

Также данное лекарственное средство в профилактических дозах в целом не рекомендован пациентам старше 65 лет в комбинации с такими лекарственными средствами (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»):

- ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для обезболивания, снижения температуры и устранения воспаления;

- НПВП (при системном введении);

- декстраном 40 (при парентеральном введении).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Некоторые лекарственные средства и классы препаратов повышают риск развития гиперкалиемии: соли калия, калійзберігальні диуретики, інгібіториангіотензинперетворювальногоферменту, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракціоновані), циклоспорин и такролимус, триметоприм.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия сопутствующих факторов риска.

Такой риск возрастает в случае комбинации с вышеперечисленными лекарственными средствами.

Комбинации, которые не рекомендуются

Применение НМГ в терапевтических дозах пациентам в возрасте до 65 лет и применение НМГ в любых дозах пациентам пожилого возраста (> 65 лет)

В случае комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозах, которые применяют для обезболивания, с другими салицилатами, противовоспалительными препаратами (НПВП и глюкокортикоидами для системного применения) и антиагрегантами (абциксимабом, ацетилсалициловой кислотой в антиагрегантних дозах за кардиологическими и неврологическими показаниями, берапростом, клопидогрелем, ептифібатидом, ілопростом, тиклопідином, тирофібаном) существует повышенный риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов и повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта салицилатами и НПВС).

В таком случае можно применять обезболивающие и жаропонижающие средства, не содержащие салицилатам (например парацетамол).

В клинических исследованиях с проведением лечения нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без патологического зубца Q надропарин применялся в комбинации с аспирином в дозе до 325 мг в сутки. Если комбинации с НПВП избежать невозможно, рекомендован тщательный клинический мониторинг.

В случае комбинации с декстраном 40 (парентерально) существует повышенный риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов декстраном 40).

Комбинации, требующие мер предосторожности при применении

Следует с осторожностью применять надропарин пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты, поскольку такая комбинация приводит к потенцированию антикоагулянтного действия.

При замене гепарина пероральным антикоагулянтом нужно усилить клинический мониторинга продолжить терапию надропарином к стабилизации МНО (международного нормализованного отношения) на целевом значении.

Комбинации, которые нужно рассматривать с осторожностью

Одновременное применение препаратов, которые влияют на гемостаз на разных уровнях, повышает риск возникновения кровотечения. Поэтому, независимо от возраста пациента, нужно учитывать риск комбинации НМГ в профилактических дозах с пероральными антикоагулянтами, антиагрегантными средствами (абциксимабом, НПВП, ацетилсалициловой кислотой в любых дозах, клопидогрелем, ептифібатидом, ілопростом, тиклопідином, тирофібаном) и тромболитическими средствами путем проведения клинического и, если возможно, биологического мониторинга.


Особенности применения.

Хотя концентрацию различных препаратов, содержащих НМГ, выражают в международных единицах анти-Ха, их эффективность не ограничивается анти-Ха-активностью. Поэтому опасно заменять один НМГ другим НМГ или другим типом синтетических полисахаридов, применяя один режим дозирования, поскольку для каждого из этих лекарственных средств существует схема применения, проверена в ходе специальных клинических исследований. Таким образом, следует придерживаться дополнительных мер безопасности и конкретных инструкций для применения каждого лекарственного средства.

Риск кровотечений

Крайне важно соблюдать рекомендованный режим лечения (схемы дозирования и продолжительности лечения). В противном случае могут возникать кровотечения, особенно у пациентов с факторами риска (пожилой возраст, почечная недостаточность и др).

В частности, случаи тяжелых кровотечений наблюдались:

- у пациентов пожилого возраста, особенно из-за ухудшения функции почек, связанное с возрастом;

- при нарушении функции почек;

- у пациентов с массой тела менее 40 кг;

- если продолжительность лечения превышала рекомендуемую среднюю продолжительность (10 дней);

- если были соблюдены рекомендуемые терапевтические параметры (к которым относятся длительность лечения и коррекция лечебной дозы в соответствии с массой тела);

- при применении в комбинации с лекарственными средствами, которые повышают риск кровотечений (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Для всех пациентов пожилого возраста и / или с нарушением функции почек, а также при продолжительности лечения более 10 дней обязательно нужен специальный мониторинг.

Для выявления кумуляции в некоторых случаях можно использовать измерения анти-Ха-активности (см. «Биологический мониторинг»).

Риск гепарининдуцированной тромбоцитопении

Поскольку существует риск появления гепарининдуцированной тромбоцитопении( ГИТ), во время всего курса лечения следует регулярно контролировать количество тромбоцитов.

Сообщалось о единичных случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, что может сопровождаться артериальным или венозным тромбозом.

Вероятность такого диагноза следует учитывать в таких случаях:

- тромбоцитопения;

- любое значительное уменьшение уровня тромбоцитов (от 30 % до 50 % по сравнению с исходным уровнем) и/или количества тромбоцитов < 150 000/мм3 (или 150 × 109/л);

- возникновения тромбоза при лечении (флебит, легочная эмболия, острая ишемия нижних конечностей или даже инфаркт миокарда или ишемический инсульт);

- отрицательная динамика ранее существующего тромбоза в течение курса лечения;

- диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.

В таких случаях существует высокая вероятность развития ГИТ, поэтому следует немедленно проверить уровень тромбоцитов. Лечение надропарином следует прекратить.

Применение детям

В связи с недостаточными данными применение НМГ детям не рекомендовано.

Функция почек

Надропарин выводится главным образом почками, что приводит к повышению экспозиции надропарину у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с нарушенной функцией почек увеличен риск возникновения кровотечений, поэтому лечить их нужно с осторожностью.

Решение о целесообразности уменьшения дозы для лечения пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин должно базироваться на клинической оценке врачом индивидуальных факторов риска пациента относительно возникновения кровотечений по сравнению с риском возникновения тромбоэмболии.

Перед началом лечения НМГ нужно оценить функцию почек, особенно у пациентов старше 75 лет, рассчитывая клиренс креатинина (КК) по формуле Коккрофт с использованием актуальных показателей массы тела пациента.

Для мужчин: КК = (140 – возраст) × масса тела / (0, 814 × креатинин сыворотки), возраст выражается в годах, масса тела – в кг, а креатинин сыворотки в мкмоль/л.

Эту формулу корректируют для женщин, умножив результат на 0, 85. Если креатинин выражен в мг/мл, полученное значение следует умножить на 8, 8.

При тяжелом нарушении функции почек (КК около 30 мл/мин) применение НМГ как лечение противопоказано.

Биологический мониторинг

Контроль уровня тромбоцитов у пациентов, получающих НМГ, и риск развития ГИТ (или ГИТ II типа)

Для оптимального выявления ГИТ мониторинг пациентов следует проводить следующим образом:

- При хирургическом вмешательстве или недавней травме (в течение последних 3 месяцев): учитывая частоту ГИТ > 0, 1 % или даже > 1 % в хирургии и травматологии, нужен систематический биологический мониторинг всех пациентов независимо от того, получают они лекарственное средство для профилактики или лечения. К нему относится контроль уровня тромбоцитов:

- перед началом лечения НМГ не позднее чем в первые 24 часа после начала лечения;

- затем дважды в неделю в течение одного месяца (период максимального риска);

- затем один раз в неделю до завершения лечения в течение пролонгированного лечения.

- В отсутствие недавнего хирургического вмешательства или травмы (в течение последних 3 месяцев): систематический биологический мониторинг необходим как при профилактике, так и при лечении, с соблюдением тех же инструкций, что и для оперативных вмешательств и травм (см. выше), у пациентов:

- с анамнезом применения нефракціонованого гепарина или НМГ за последние 6 месяцев, учитывая частоту ГИТ > 0, 1 % или даже > 1 %;

- со значительными сопутствующими заболеваниями, учитывая потенциальную тяжесть ГИТ у этих пациентов.

В других случаях, учитывая более низкую частоту ГИТ (<0, 1%), частота контроля уровня тромбоцитов может быть снижена до:

- одного подсчета количества тромбоцитов в начале лечения или не позже чем в первые 24 часа после начала лечения;

- подсчета количества тромбоцитов при наличии каких-либо клинических признаков, которые указывают на ГИТ (любые новые случаи артериального и/или венозного тромбоемболізму, любые болезненные повреждения кожи в месте инъекции, любые случаи аллергии или анафилактоидных реакций во время лечения); следует сообщить пациенту о возможности этих случаев и о необходимости при необходимости обратиться к врачу;

- следует заподозрить ГИТ, если количество тромбоцитов < 150 000/мм3 (или 150 × 109/л), и/или если относительное снижение количества тромбоцитов составляет примерно 50% или даже 30% от количества перед началом лечения;

- снижение дозы не требуется для пациентов с легким нарушением функции почек (КК равен или превышает 50 мл/мин).

Эффекты ГИТ имеют, вероятно, імуноалергічну природу, о них сообщают преимущественно между 5-м и 21-м днем лечения в случае терапии гепарином впервые (с максимальной частотой примерно на 10-й день). Однако она может возникать и гораздо раньше, если в анамнезе есть связанная с гепарином тромбоцитопения, а также были сообщения о единичных случаях после 21-го дня.

При необходимости можно рассмотреть возможность лечения надропарином, если в анамнезе есть тромбоцитопения (кроме ГИТ II типа), которая возникала на фоне применения гепарина (нефракционированного или низкомолекулярного). В таких случаях требуется тщательное клиническое наблюдение и оценка количества тромбоцитов по меньшей мере один раз в день. В случае возникновения тромбоцитопении лечение следует прекратить немедленно.

При появлении тромбоцитопении при применении гепарина (как стандартного, так и низкомолекулярного) следует рассмотреть замену гепарина антитромботическими препаратами другого класса. Если такой антитромботический препарат недоступен, можно рассмотреть замену другим препаратом группы НМГ, если применение гепарина является необходимым. В таких случаях количество тромбоцитов следует проверять не реже 1 раза в день и прекратить лечение как можно раньше, поскольку описаны случаи продолжения начальной тромбоцитопении после замены препарата.

Именно поэтому перед началом лечения следует тщательно расспросить пациента о любых предыдущих случаев.

Манифестация ГИТ всегда является неотложным состоянием и нуждается в специализированной помощи.

Любое значимое уменьшение количества тромбоцитов (от 30 % до 50 % от начального значения) следует рассматривать как предвестник того, что этот показатель может достичь критического уровня. Если выявлено снижение количества тромбоцитов, обязательно нужно принять следующие меры:

1) немедленно определить количество тромбоцитов.

2) Прекратить лечение гепарином, если снижение количества тромбоцитов подтвердилось и даже прогрессирует, согласно результатам исследования, и отсутствуют другие очевидные его причины.

Образец крови нужно поместить в цитратную пробирку для проведения исследований агрегации тромбоцитовin vitro и иммунологических анализов. Однако в таких ситуациях неотложные меры, которые нужно принять, не базируются на результатах исследований агрегации тромбоцитовin vitroили иммунологических анализов, поскольку такие анализы проводят на постоянной основе только специализированные лаборатории и результаты можно получить в лучшем случае лишь через несколько часов. Однако такие анализы нужно сделать для помощи в диагностике данного осложнения, поскольку продолжение терапии гепарином связано с повышением риска тромбоза.

3) Провести профилактику или лечение тромботических осложнений ГИТ.

Если продолжение антикоагулянтного лечения считается необходимым, нужно заменить гепарин на антитромботический препарат другого класса-данапароид натрия или лепирудин, - назначенный в профилактических или терапевтических дозах соответственно.

В случае замены гепарина антагонистом витамина К (АВК) последний следует назначать лишь после нормализации уровня тромбоцитов, в противном случае есть риск обострения тромботического эффекта.

Замена гепарина АВК

- Нужно усилить клинический и биологический мониторинг (протромбиновое время, выраженное в МНО) для контроля эффекта АВК.

- За наличие латентного периода перед развитием полноценного эффекта АВК следует продолжать применение гепарина в эквивалентных дозах настолько долго, насколько это нужно для поддержания МНО, определенного двумя последовательными анализами, в целевом диапазоне.

Анализ анти-Ха-активности

Большинство клинических исследований, которые подтвердили эффективность НМГ, были проведены с применением доз, рассчитанных по массе тела пациента, и без особого лабораторного мониторинга, а следовательно, полезность биологического мониторинга как метода контроля для оценки эффективности НМГ не установлена. Однако лабораторный мониторинг, базирующийся на определении анти-Ха-активности может быть полезным для контроля риска кровотечения в некоторых клинических ситуациях, часто связанных с повышенным риском передозировки.

Эти ситуации случаются преимущественно при наличии показаний к терапевтическому применению НМГ вследствие введения препарата в соответствующих дозах, а также в случае:

- нарушение функции почек от легкой до умеренной (клиренс, определенный по формуле Коккрофт, составляет примерно от 30 до 60 мл/мин): как известно, в отличие от нефракціонованого гепарину, НМГ выводится преимущественно почками, следовательно, любая почечная недостаточность может привести к относительной передозировке; в то же время при тяжелом нарушении функции почек противопоказано применение НМГ в терапевтических дозах;

- масса тела пациента отличается от нормальной (пониженная масса или даже кахексия, ожирение);

- кровотечение неустановленной этиологии.

И наоборот, лабораторный мониторинг не рекомендуется при применении профилактических доз, если лечение НМГ соответствует рекомендованным терапевтическим параметрам (особенно по длительности терапии), и во время гемодиализа.

Для выявления возможной кумуляции после повторного применения следует взять образцы крови во время максимальной активности лекарственного средства (согласно имеющимся данным), то есть:

- примерно через 4 часа после 3-го введения, если препарат вводят подкожно дважды в сутки;

- примерно через 4 часа после 2-го введения, если препарат вводят подкожно один раз в сутки.

Повторный анализ анти-Ха-активности для измерения уровня гепарина в крови (например, каждые 2-3 дня) следует рассматривать в каждом конкретном случае, в зависимости от результатов предыдущего анализа, и обдумывать возможные изменения дозы НМГ.

Каждый из НМГ и каждая схема лечения обеспечивают различные уровни анти-Ха-активности.

Например, для надропарина, согласно имеющимся данным, средние значения (±стандартное отклонение) активности, наблюдаемые через 4 часа:

- при разовой дозе 83 МЕ/кг при применении дважды в сутки – 1, 01 ± 0, 18 МЕ,

- при разовой дозе 166 МЕ/кг при применении один раз в сутки – 1, 34 ± 0, 15 МЕ.

Эти средние значения были получены в клинических исследованиях при определении анти-Ха-активности хромогенным (амидолитическим) методом.

Активированное частичное тромбопластиновое время

Некоторые НМГ могут вызывать умеренное удлинение АЧТВ. Поскольку этот эффект не имеет доказанной клинической значимости, любой мониторинг лечения на основе этого анализа нерезультативен.

Проведение спинальной / эпидуральной анестезии при профилактическом применении НМГ.

Так же как и при применении других антикоагулянтов, сообщалось о редкие случаи спинальных гематом, которые приводили к длительному или необратимого паралича, при применении НМГ во время спинальной или эпидуральной анестезии.

Риск возникновения спинальных или эпидуральных гематом, очевидно, выше при установке эпидуральных катетеров или при одновременном применении других препаратов, которые могут влиять на гемостаз, например НПВП, антиагрегантних препаратов или других антикоагулянтов. Также риск возрастает при повторных люмбальных пункциях и при травмировании во время проведения люмбальной пункции.

Следовательно, решение относительно одновременного назначения нейроаксиальной блокады и антикоагулянтной терапии следует принимать после тщательного оценивания индивидуального соотношения польза / риск в таких случаях:

- у пациентов, которые уже получают антикоагулянты, следует тщательно обдумывать пользу нейроаксиальной блокады относительно риска;

- у пациентов с запланированными неэкстренными оперативными вмешательствами с проведением нейроаксиальной блокады следует тщательно обдумывать пользу антикоагулянтной терапии относительно риска.

Если необходимо предоперационное лечение НМГ (длительный постельный режим, травма) и была выполнена тщательная оценка пользы локорегіональної спинальной анестезии или эпидуральной анестезии или люмбальной пункции, следует придерживаться интервала времени между последней инъекцией надропарину и введением или удалением катетера или иглы, которые применяются при спинальной или эпидуральной анестезии, что составляет не менее 12 часов для профилактических доз и 24 часов для терапевтических доз, учитывая характеристики препарата и профиль риска пациента.

Для пациентов с нарушением функции почек могут рассматриваться более длительные интервалы.

Почти во всех случаях профилактическое лечение НМГ можно начинать через 6-8 часов после окончания процедуры или удаления катетера под тщательным неврологическим мониторингом.

Повторное введение надропарина следует отложить до завершения хирургического вмешательства.

Следует с высокой периодичностью осуществлять мониторинг состояния пациентов относительно возникновения симптомов неврологического дефицита, таких как боль в спине, нарушение чувствительности или подвижности (онемение или слабость в ногах), нарушения функции кишечника и/или мочевого пузыря. В случае выявления неврологического поражения необходимо неотложное лечение.

Медицинская бригада должна пройти подготовку для выявления таких симптомов. Следует предупредить пациентов о необходимости немедленно сообщать своему врачу о возникновении любых из этих симптомов.

В случае подозрения на наличие спинальной гематомы нужно начать неотложную диагностику и лечение, включая декомпрессией спинного мозга.

В случае возникновения значимой или явного кровотечения во время введения катетера перед началом или возобновлением терапии гепарином следует выполнить тщательную оценку пользы/риска.

Стоит уделять усиленное внимание в случае одновременного применения других лекарственных средств, которые влияют на гемостаз (то есть НПВП, аспирина).

Ситуации, которые сопровождаются определенным риском

Следует усилить мониторинг за лечением в таких случаях в связи с повышенным риском кровотечений:

- нарушение функции печени;

- тяжелая артериальная гипертензия;

- язвы желудочно-кишечного тракта или любые другие органические поражения со склонностью к кровотечениям в анамнезе;

- хориоретинальные сосудистые заболевания;

- период после операций на головном и спинном мозге, на глазах;

- гиперкалиемия;

- следует взвесить все» за " и "против" при выполнении люмбальной пункции, учитывая риск интраспинального кровотечения. Если можно, люмбальную пункцию следует отложить.

Гепарин может подавлять секрецию альдостерона и приводить к гиперкалиемии.

Это было замечено прежде всего у пациентов с повышенным уровнем калия в крови и у пациентов с факторами риска (сахарный диабет, хроническая почечная недостаточность, раньше выявлен метаболический ацидоз или лечение препаратами, которые могут повышать уровень калия, например, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и НПВП).

Риск гиперкалиемии возрастает с увеличением продолжительности лечения, но обычно это имеет обратимый характер. В случае пролонгированного лечения следует контролировать уровень калия у пациентов с факторами риска.

Салицилаты, НПВП и ингибиторы агрегации тромбоцитов

Для профилактики или лечения венозных тромбоэмболических осложнений и для профилактики свертывания крови во время гемодиализа сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты, других салицилатов, нестероидных противовоспалительных средств и ингибиторов агрегации тромбоцитов не рекомендуется, поскольку они могут увеличивать риск кровотечения. Если применение такой комбинации избежать нельзя, следует проводить тщательный клинический надзор и контроль лабораторных показателей. Во время клинических исследований с проведением лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ надропарин применялся в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг/сутки.

Некроз кожи

Очень редко сообщалось о случаях возникновения некроза кожи. Этому предшествовало появление пурпуры или инфильтрированных болезненных эритематозных элементов с общими симптомами или без них. В таких случаях лечение следует немедленно прекратить.

Аллергия на латекс

Защитный колпачок на игле предварительно заполненного шприца содержит патекс, что может вызывать тяжелые аллергические реакции у лиц с аллергией на латекс.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффекта надропарина.

Профилактическое применение в первом триместре беременности и лечение

На сегодня клинических данных недостаточно для оценки возможного тератогенного или фетотоксического эффекта надропарина при применении в профилактических дозах в течение первого триместра беременности, а также в терапевтических дозах на протяжении всей беременности.

Следовательно, в качестве меры предосторожности профилактические дозы надропарина не следует применять в течение первого триместра беременности, а терапевтические дозы – в течение всего периода беременности.

Профилактическое применение во втором и третьем триместрах беременности

На сегодня в клинической практике при применении надропарина ограниченному количеству беременных пациенток (второй и третий триместры) не выявлено никаких свидетельств относительно специфических пороков развития и фетотоксических эффектов. Однако необходимы дальнейшие исследования для оценки последствий воздействия препарата в условиях, указанных выше.

Следовательно, применение надропарину в профилактических дозах во втором и третьем триместрах беременности не следует рассматривать, кроме случаев, когда терапевтическая польза превышает возможный риск.

Если запланировано проведение эпидуральной анестезии, следует временно остановить, если возможно, профилактическое применение гепарина минимум за 12 часов до анестезии.

Кормление грудью

Данные по экскреции надропарина в грудное молоко ограничены. Однако всасывание надропарину в желудочно-кишечном тракте у новорожденного теоретически маловероятно, поэтому лечение надропарином не противопоказано при кормлении грудью

.

Фертильность

Нет клинических исследований влияния надропарина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных относительно влияния надропарину на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для подкожного применения (за исключением гемодиализа).

Данная лекарственная форма предназначена для взрослых.

Не применять для внутримышечных инъекций.

1 мл препарата Фраксипарин®соответствует 9500 МЕ анти-Ха надропарина.

Техника подкожного введения

Не следует удалять пузырек воздуха из шприца перед инъекцией.

Надропарин вводят путем подкожной инъекции, желательно, чтобы при этом пациент был в лежачем положении. Препарат вводят в подкожную ткань переднелатеральной и заднелатеральной стенок живота, попеременно справа и слева.

Следует полностью ввести иглу перпендикулярно, а не под другим углом, в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами исполняющего. Складку кожи нужно удерживать в течение выполнения инъекции.

Поскольку существует риск развития ГИТ, во время всего курса лечения следует контролировать количество тромбоцитов.

Профилактика венозной тромбоэмболической болезни при хирургических вмешательствах

В целом эти рекомендации касаются времени выполнения хирургических вмешательств, которые проводятся под общей анестезией.

В случае спинальной и эпидуральной анестезии следует оценить целесообразность предоперационного введения, учитывая теоретическое повышение риска развития спинальной гематомы.

Следует придерживаться специальных рекомендаций относительно интервалов времени между вводом надропарину и выполнением спинальной/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции (см. раздел «Особенности применения»).

Кратность введения

1 инъекция в сутки.

Доза, которую вводят

Зависит от индивидуального риска, связанного с каждым пациентом и видом хирургического вмешательства.

Хирургические операции, которые сопровождаются умеренным риском тромбообразования

Во время операций, которые сопровождаются умеренным риском тромбообразования, и у пациентов, не имеющих высокого риска тромбоемоболії, эффективная профилактика тромбоемболічної болезни обеспечивается ежедневным введением 2850 МЕ анти-Xa (0, 3 мл).

Исследованная схема лечения включала введение первой инъекции за 2 часа до вмешательства.

Хирургические операции, которые сопровождаются высоким риском тромбообразования

Операции на тазобедренном или коленном суставах: дозу надропарина подбирают в зависимости от массы тела пациента. Вводится один раз в сутки по:

- 38 МЕ анти-Ха / кг:

- предоперационно, то есть за 12 часов до операции;

- послеоперационно, через 12 часов после завершения операции, а затем один раз в сутки в течение первых трех дней после операции;

- 57 МЕ анти-Ха/кг начиная с 4-го дня после операции.

Таблица 1

Общие рекомендации дозирования в зависимости от массы тела пациента

Масса тела (кг)

Объем препарата Фраксипарин®

в одной инъекции в сутки

перед операцией и в течение первых 3 дней после операции

Объем препарата Фраксипарин®

в одной инъекции в сутки

с 4-го дня после операции

< 51

0, 2 мл

0, 3 мл

51–70

0, 3 мл

0, 4 мл

> 70

0, 4 мл

0, 6 мл

Другие ситуации

Если существует повышенный риск тромбоэмболических осложнений, связанный с видом оперативного вмешательства (особенно при операциях в онкологии) и/или с самим пациентом (особенно при тромбоэмболической болезни в анамнезе), достаточная доза надропарина составляет 2850 МЕ (0, 3 мл).

Продолжительность лечения

Лечение НМГ в комбинации с общепринятыми техниками эластической компрессии нижних конечностей нужно продолжать до тех пор, пока пациент не сможет активно и полноценно передвигаться:

- при общих хирургических вмешательствах продолжительность лечения НМГ не должна превышать 10 дней, кроме отдельных случаев высокого риска венозных тромбоэмболических осложнений, связанных с пациентом;

- если риск венозных тромбоэмболических осложнений сохраняется после завершения рекомендуемой продолжительности лечения, следует рассмотреть продолжение профилактической терапии, в частности с помощью пероральных антикоагулянтов.

Однако клиническая польза длительного лечения НМГ или АВК пока не изучена.

Профилактика венозной тромбоэмболической болезни у пациентов с острыми заболеваниями

Надропарин вводят подкожно один раз в сутки. Дозу нужно подбирать в зависимости от массы тела пациента в соответствии с таблицей 2, которая представлена ниже. Лечение нужно продолжать в течение всего периода наличия риска тромбоэмболии.

Таблица 2

Масса тела (кг)

Доза, которую вводят один раз в сутки

Объем введения (мл)

МО Анти-Ха

< 70

0, 4

3800

> 70

0, 6

5700

Доза может быть снижена до 0, 3 мл (2800 МЕ анти-Ха) для пациентов пожилого возраста.

Профилактика свертывания крови в контуре экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа

Внутрисосудистое введение (в артериальную линию контура диализа).

Пациентам, которые регулярно проходят гемодиализ, для предотвращения образования сгустков крови в контуре внепочечное очищение крови в артериальной линии контура диализа препарат вводят в дозе 65 МЕ/кг в начале сеанса.

Эта доза, которая вводится однократно внутрисосудисто болюсно, предназначена только для сеансов диализа продолжительностью 4 часа или меньше и должна быть в дальнейшем скорректирована с учетом значительной вариабельности между пациентами и эффектов у самого пациента.

Таблица 3

Общие рекомендации дозирования в зависимости от массы тела пациента

Масса тела

Объем препарата Фраксипарин®на один сеанс

< 51 кг

51-70 кг

> 70 кг

0, 3 мл

0, 4 мл

0, 6 мл

В дальнейшем дозу следует скорректировать согласно индивидуальным потребностям каждого пациента и техническим условиям диализа. У пациентов с риском кровотечения сеансы диализа могут сопровождаться использованием только половины дозы.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ)

При любом подозрении на ТГВ этот диагноз следует быстро подтвердить путем проведения соответствующих обследований.

Кратность введения

2 инъекции в сутки (то есть каждые 12 часов).

Доза, которую вводят

Разовая доза составляет 85 МЕ анти-Ха / кг.

Дозировка НМГ согласно массе тела не исследовалась у пациентов, масса тела которых более 100 кг или менее 40 кг. У пациентов с массой тела более 100 кг эффективность лечения НМГ может быть снижена, у пациентов с массой тела менее 40 кг повышается риск кровотечения. Нужен особый клинический надзор.

Общие рекомендации дозирования в зависимости от массы тела пациента составляют 0, 1 мл/10 кг каждые 12 часов, как указано в таблице 4.

Таблица 4

Масса тела

Объем препарата Фраксипарин®на одну инъекцию

40-49 кг

50-59 кг

60-69 кг

70-79 кг

80-89 кг

90-99 кг

≥ 100 кг

0, 4 мл

0, 5 мл

0, 6 мл

0, 7 мл

0, 8 мл

0, 9 мл

1, 0 мл

Введенный объем регулируется перемещением поршня соответствующим образом, при этом шприц держат вертикально.

Продолжительность лечения ТГВ

При лечении НМГ следует как можно раньше переходить на терапию пероральными антикоагулянтами, если не существует противопоказаний для этого. Продолжительность лечения НМГ не должна превышать 10 дней, включая с периодом стабилизации при переходе на АВК, за исключением случаев, когда возникают трудности стабилизации. Таким образом, лечение пероральными антикоагулянтами следует начинать как можно раньше.

Лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без патологического зубца Q

Надропарин вводят подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов) в разовой дозе 86 МЕ анти-Ха/кг в комбинации с аспирином (рекомендуемая дозировка: 75-325 мг перорально после минимальной нагрузочной дозы 160 мг).

Начальную дозу нужно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции с последующим подкожным введением 86 МЕ анти-Ха / кг. Следующие дозы вводить подкожно.

Рекомендуемая продолжительность лечения составляет около 6 дней до клинической стабилизации пациента, расчет дозы базируется на массе тела пациента, как указано в таблице 5.

Таблица 5


Масса тела (кг)

Объем препарата Фраксипарин®на одну инъекцию

Начальная внутривенная болюсная доза

Подкожная инъекция (каждые 12 часов)

< 50

50–59

60–69

70–79

80–89

90–99

≥ 100

0, 4 мл

0, 5 мл

0, 6 мл

0, 7 мл

0, 8 мл

0, 9 мл

1, 0 мл

0, 4 мл

0, 5 мл

0, 6 мл

0, 7 мл

0, 8 мл

0, 9 мл

1, 0 мл

В случае необходимости проведения тромболитической терапии при отсутствии клинических данных о одновременный прием надропарину и тромболитиков рекомендовано прервать лечение надропариномі лечить пациента по обычной схеме.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Профилактика тромбоэмболической болезни

Уменьшение дозы не требуется для пациентов с легким нарушением функции почек (КК ≥ 50 мл/мин).

Умеренное и тяжелое нарушение функции почек сопровождается повышением экспозиции надропарину. У этих пациентов повышен риск возникновения тромбоэмболии и кровотечений.

Если врач считает целесообразным уменьшение дозы для пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК ≥ 30 мл/мин и < 50 мл/мин), учитывая индивидуальные факторы риска возникновения кровотечений и тромбоэмболических осложнений, дозу нужно снизить на 25-33 %.

Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК < 30 мл / мин) нужно снизить дозу на 25-33%.

Лечение тромбоэмболической болезни, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q

Снижение дозы не требуется для пациентов с легким нарушением функции почек (КК ≥ 50 мл/мин).

Умеренное и тяжелое нарушение функции почек сопровождается повышением экспозиции надропарину. У этих пациентов повышен риск возникновения тромбоэмболии и кровотечений.

Если врач считает целесообразным уменьшение дозы для пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК ≥ 30 мл/мин и < 50 мл/мин), учитывая индивидуальные факторы риска возникновения кровотечений и тромбоэмболических осложнений, дозу нужно снизить на 25-33 %.

Надропарин противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились.

Дети.

Фраксипарин® не рекомендуется для лечения детей, поскольку недостаточно данных относительно безопасности эффективности применения препарата для определения дозировки для этой группы пациентов.

Передозировка.

Случайная передозировка при подкожном введении больших доз НМГ может привести к геморрагическим осложнениям. Нужно определить количество тромбоцитов и другие показатели коагуляции. Незначительные кровотечения очень редко требуют специфического лечения, обычно достаточно уменьшения или отсрочки введения очередной дозы надропарина.

При тяжелых кровотечениях иногда показано применение протамина сульфата, учитывая то, что:

- протамин в значительной степени нейтрализует антикоагулянтный эффект надропарина, но некоторая анти-Ха-активность остается;

- эффективность надропарина значительно ниже, чем зарегистрирована при передозировке нефракционированным гепарином;

- перед назначением протамина сульфата следует тщательно оценить соотношение польза/риск, учитывая его побочные эффекты (в частности анафилактический шок).

В таком случае нейтрализацию осуществляют с помощью медленной внутривенной инъекции протамина (сульфата или гидрохлорида).

Нужная доза протамина зависит от:

- введенной дозы гепарина (100 антигепариновых единиц протамина нейтрализует активность 100 МЕ анти-Ха НМГ);

- времени, которое прошло после инъекции гепарина, с учетом которого дозу антидота можно снизить.

Полностью нейтрализовать анти-Ха-активность, однако, невозможно.

Кроме того, через кинетику абсорбции НМГ такая нейтрализация может иметь транзиторный характер, поэтому нужно разделить полную рассчитанную дозу протамина на несколько инъекций (от 2 до 4), которые вводят в течение 24 часов.

Проглатывания, даже в больших дозах, НМГ (такие случаи не зарегистрированы) теоретически не приводит к тяжелым последствиям, поскольку абсорбция средства на желудочном и кишечном уровнях очень низкая.

Побочные реакции.

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

Кровь и лимфатическая система

Очень часто: кровотечения различных локализаций, возникающие преимущественно при:

- сопутствующих факторах риска: органические поражения со склонностью к кровоточивости, определенные комбинации препаратов, (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), возраст, нарушение функции почек, недостаточная масса тела;

- несоблюдении терапевтических параметров, к которым относится продолжительность лечения и коррекция дозы в соответствии с массой тела.

Редко:

- Интраспинальные гематомы могут возникать при применении НМГ во время спинальной анестезии, анальгезии или эпидуральной анестезии.

- Тромбоцитопения. Существуют два типа тромбоцитопении:

- самый распространенный И тип обычно умеренный (> 100 000/мм3), ранний (до 5-го дня) и не требует прекращения лечения;

- редкие случаи тяжелой иммуноаллергической тромбоцитопении (ГИТ) II типа иногда осложняются венозным или артериальным тромбозом; Распространенность еще не была оценена должным образом.

- Тромбоцитоз (бессимптомное и обратимое повышение уровня тромбоцитов).

Очень редко: гипереозинофилия, отдельная или сопровождающаяся кожными реакциями, обратима при прекращении лечения.

Иммунная система

Очень редко: аллергические реакции немедленного типа (включая кожные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм и даже анафилактический шок), которые могут в некоторых случаях требовать прекращения лечения.

Нервная система

Неизвестно: головная боль, мигрень.

Метаболизм и расстройства пищеварения

Очень редко: обратимая гиперкалиемия, связанная с гепариніндукованим угнетением альдостерона, главным образом у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатобилиарная система

Часто: повышение уровня печеночных трансаминаз, обычно обратимое.

Репродуктивная система и молочные железы

Очень редко: приапизм.

Кожа и подкожная ткань

Редко: высыпания, крапивница, эритема, зуд.

Очень редко: некроз кожи, главным образом в месте введения.

Скелетная мускулатура и соединительная ткань

Невозможно исключить риск остеопороза, поскольку он возникает при длительном лечении нефракционированными гепаринами.

Общие нарушения и изменения в месте введения

Очень часто: гематома в месте введения.

Такие нарушения усиливаются, если несоблюдена надлежащая техника инъекции или при использовании материалов для инъекций, которые не соответствуют требованиям.

В некоторых случаях возможно появление твердых узелков, которые отражают воспалительный процесс и не означают осумкування гепарина. Эти узелки обычно исчезают через несколько дней и не требуют прекращения лечения.

Часто: реакции в месте введения (включая воспаление, зуд, эритему).

Более редко сообщалось о реакции гиперчувствительности IV типа и реакции гиперчувствительности замедленного типа, которые проявлялись в виде контактной экземы.

Редко кальциноз в месте введения.

Кальциноз чаще возникает у пациентов с измененным уровнем кальция фосфата, например, в случае хронической почечной недостаточности.

Очень редко: некроз кожи в месте введения.

Таким реакциям могут предшествовать пурпура или болезненные инфильтрированные эритематозные бляшки. Лечение следует прекратить немедленно.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях, которые могут быть связаны с применением препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения риск / польза применения лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы сообщений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не хранить в холодильнике. Не замораживать.

Несовместимость. Не смешивать с другими препаратами.

Упаковка. По 2 предварительно заполненных стеклянных шприца с автоматической системой безопасности в блистере; по 5 блистеров в картонной коробке.

Растворы для инъекций в предварительно заполненных шприцах содержат:

Объем, мл

Шприц

Надропарин кальция, МО анти-Ха

0, 3

Неградуированный

2850

0, 4

Неградуированный

3800

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Аспен Нотер Дам де Бондевиль, Франция.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1, рю де л'аббае, 76960 НотерДам де Бондевиль, Франция.