ФЛУОРОУРАЦИЛ-ВИСТА раствор 50 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 50 мг/мл

Раствор, 50 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №5x1
Флакон 10 мл №5x1
Флакон 20 мл №1x1

Флакон 5 мл №5x1

Аналоги

Rp

5-ФУ 50 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Раствор

Rp

ФЛУРА-5 50 мг/мл

М-Инвест(CY)

Раствор

Rp

ФЛЮОРОУРАЦИЛ МЕДАК 50 мг/мл

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ(DE)

Раствор

Rp

ФТОРОЛИК 50 мг/мл

Фармстандарт-Биолик(UA)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ФТОРУРАЦИЛ

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15418/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 01.09.2021
  • Состав: 1 мл раствора содержит 5-фторурацила 50 мг
  • Торговое наименование: ФЛУОРОУРАЦИЛ-ВИСТА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина.

Упаковка

Флакон 5 мл №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ФЛУОРОУРАЦИЛ-ВИСТА раствор 50 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Флуороурацил - Виста

(Fluorouracil - Vista)

Состав:

действующее вещество: fluorouracil;

1 мл раствора содержит 5-фторурацила 50 мг;

вспомогательные вещества: раствор натрия гидроксида 20%, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01BC02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фторурацил является аналогом урацила, компонента рибонуклеиновой кислоты. Считается, что препарат функционирует как антиметаболит. После внутриклеточного превращения в активный дезоксинуклеотид он препятствует синтезу ДНК, блокируя превращение дезоксиуридиловой кислоты в тимидиловую кислоту с помощью клеточного фермента тимидилат синтетазы. Фторурацил также может препятствовать синтезу РНК.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Фторурацил после перорального применения абсорбируется с очень высокой изменчивостью в желудочно-кишечном тракте путем метаболизма первого прохождения, вызванного различными уровнями дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) - первого фермента катаболического превращения фторурацила.

Распределение

После внутривенного введения фторурацил распределяется по всем жидкостям организма и выводится из крови в течение 3 часов. Он преимущественно поглощается активно пролиферирующими тканями и опухолями после превращения его в нуклеотид. Фторурацил легко проходит через гематоэнцефалический барьер и ткани мозга.

Биотрансформация

Дигидропиримидиндегидрогеназа-это начальный фермент катаболизма фторурацила, который обусловливает катаболизм более 85% введенной дозы к дигидрофторурацилу. Потом дигідрофторурацил превращается во фтор-β-уреїдопропіонат и далее – в фтор-β-аланин. Дефицит ферментов в этом процессе может привести к тяжелой и даже угрожающей для жизни токсичности фторурацила. В случае печеночной недостаточности метаболизм фторурацила замедляется, что может потребовать корректировки дозы.

Внутриклеточно с помощью ряда ферментов фторурацил превращается в активные метаболиты: фтордезоксиуридина монофосфат, фтордезоксиуридина трифосфат и фторуридина трифосфат.

Элиминация

После внутривенного введения период полувыведения фторурацила из плазмы составляет примерно 10-20 мин и зависит от введенной дозы. После однократного внутривенного введения фторурацила примерно 15 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 6 часов; более 90 % дозы выводится из организма в течение часа. Остаток метаболизируется, главным образом, в печени с помощью обычных механизмов организма для урацила.

Клинические характеристики.

Показания.

Метастатический колоректальный рак:

- адъювантная химиотерапия рака толстой кишки на стадии III (T1-4 N1-2) после предварительного проведения лечебной резекции первичной опухоли;

- адъювантная химиотерапия рака прямой кишки на стадиях II (T3-4) и III (T1-4 N1-2) после предварительного проведения лечебной резекции первичной опухоли;

распространенный рак желудка;

распространенный рак поджелудочной железы;

распространенный рак пищевода;

распространенный или метастатический рак молочной железы;

адъювантная терапия первичного инвазивного рака молочной железы;

неоперабельный местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи у ранее не леченных пациентов;

локальный рецидив или метастазы при плоскоклеточном раке головы и шеи.

Противопоказания.

Значительные отклонения от нормы количества форменных элементов в крови.

Кровотечения.

Стоматиты, язвы слизистой оболочки рта и желудочно-кишечного тракта.

Тяжелая диарея.

Тяжелые нарушения функции почек.

Уровень билирубина в плазме крови > 85 мкмоль / л.

В период лечения фторурацилом необходимо избегать вакцинации живыми организмами.

Повышенная чувствительность к фторурацилу или к другим компонентам препарата.

Тяжелые инфекционные заболевания (опоясывающий герпес, ветряная оспа).

Угнетение костного мозга после лучевой терапии или после лечения другими противоопухолевыми средствами.

Тяжело истощенные больные.

Тяжелые нарушения функции печени.

Не применяется для лечения доброкачественных опухолей.

Не применяется одновременно с бривудином, соривудином или с их аналогами (бривудин, соривудин и аналоги – мощные ингибиторы фермента дигідропіримідину дегидрогеназы, разрушающей фторурацил).

Не следует назначать пациентам с отсутствием / снижением активности дигидропиримидина дегидрогеназы.

Препарат абсолютно противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Особые меры безопасности.

Как и при работе с другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с препаратомФлуороурацил - Вістанеобхідно соблюдать правила безопасности: пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками), при возможности работать в специально отведенном для этих целей помещении.

Необходимо избегать попадания растворов фторурацила на кожу и слизистые оболочки. Если же это случилось, их тщательно промывают водой с мылом. При попадании растворов фторурацила в глаза их необходимо промыть большим количеством воды и немедленно обратиться за медицинской помощью. Беременные медицинские работники не должны работать с препаратом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Все меры лечения, которые ухудшают состояние пациента или повреждают функции костного мозга, могут увеличить токсичность фторурацила.

Фторурацил может увеличить токсичность кожи радиотерапии.

Кальция фолинат повышает связывание фторурацила с тимидилатсинтетазой. Это усиливает эффекты фторурацила. Клиническим следствием этого взаимодействия считают увеличение желудочно-кишечной токсичности с тяжелой, опасной для жизни диареей, а также повышение риска развития миелосупрессии. Сообщалось об увеличении смертельных случаев при применении схемы лечения один раз в неделю в дозе фторурацила 600 мг/м2 поверхности тела в комбинации с кальция фолінатом.

Циметидин может повышать концентрацию фторурацила в плазме крови.

В ходе сопутствующей терапии с применением фторурацила и левамизола часто наблюдались гепатотоксические эффекты, в частности повышение щелочной фосфатазы, трансаминаз или билирубина.

В ходе сопутствующей терапии с применением метронидазола наблюдалось значительное уменьшение клиренса фторурацила с последующим увеличением уровня фторурацила в сыворотке крови и повышением токсичности. Поэтому следует избегать одновременного введения этих веществ.

В одном исследовании наблюдалось повышение риска тромбоэмболии у пациентов с раком молочной железы при проведении комбинированной терапии циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом и тамоксифеном.

Мочегонные тиазиды могут повысить побочные эффекты миелосупрессии противоопухолевых препаратов. Это также наблюдалось в исследовании с участием пациентов с раком молочной железы, получавших в дополнение к протоколу лечения CMF мочегонные диуретики типа тиазидов.

Одновременное введение винорелбина и фторурацила / фолиновой кислоты может привести к серьезному мукозиту с летальным исходом.

В отдельных случаях у пациентов, которые проходили лечение варфарином и получали фторурацил монотерапию или в сочетании с левамизолом, наблюдалось снижение протромбинового времени.

Гемцитабин может увеличить системное воздействие 5-фторурацила.

Фермент дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) играет важную роль в расщеплении фторурацила. Применение нуклеозидных аналогов, таких как бривудин и соривудин, может привести к значительному увеличению концентрации фторурацила или других фторпиримидинов в плазме крови и, следовательно, привести к токсическим реакциям.

По этой причине следует соблюдать интервал в 4 недели между применением фторурацила и бривудина, соривудина и аналогов.

При необходимости следует определять активность фермента ДПД перед началом лечения фторпиримидинами.

Сообщалось о повышении концентрации фенитоина в плазме крови при одновременном введении фенитоина и фторурацила, что привело к симптомам интоксикации фенитоином.

Как эффективность, так и токсичность фторурацила может повышаться при одновременном введении фторурацила с другими цитостатическими препаратами (например циклофосфамидом, винкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубицином), интерфероном-альфа или фоліновою кислотой.

В случае сочетания с другими миелосупрессивными препаратами необходима корректировка дозирования; предварительное или одновременное проведение радиотерапии может потребовать снижения дозы. Может повышаться кардиотоксичность антрациклинов.

Не следует вводить аминофеназон, фенилбутазон и сульфаниламиды до или во время лечения фторурацилом.

Одновременное применение аллопуринола может уменьшить токсичность и эффективность фторурацила.

Эффективность фторурацила может быть снижена вследствие введения хлордиазепоксида, дисульфирама, Гризеофульвина и изониазида.

Прививки. Следует избегать вакцинации живой вакциной пациентам, получающим фторурацил, из-за возможности развития тяжелых или угрожающих жизни инфекций. Следует избегать контакта с людьми, которые недавно получили вакцину против вируса полиомиелита.

Сообщалось про возникновения гемолитико-уремического синдрома во время лечения фторурацилом в сочетании с митомицином.

Особенности применения.

Флуороурацил - Виста содержит такое количество натрия:

5 мл раствора содержит 0, 895 ммоль (или 20, 24 мг) натрия;

10 мл раствора содержит 1, 79 ммоль (или 41, 24 мг) натрия;

20 мл раствора содержит 3, 58 ммоль (или 82, 30 мг) натрия.

Следует быть осторожным при применении пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Лечение фторурацилом осуществляется под наблюдением квалифицированного врача-онколога, который имеет опыт применения антиметаболитов, в условиях стационара.

При адекватном лечении фторурацилом обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно отмечают в период между 7-м и 14-м днем первого курса лечения, но иногда минимум может наблюдаться и через 20 дней. Количество лейкоцитов обычно нормализуется к 30-му дню.

Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение в случае уменьшения количества тромбоцитов до уровня менее 100 000/мм3, а лейкоцитов менее 3500/мм3. При уменьшении количества лейкоцитов до 2000/мм3, особенно при наличии гранулоцитопении, рекомендуется госпитализировать пациента в больничный изолятор и принимать меры для предотвращения развития системных инфекций.

Лечение также необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв слизистой оболочки ротовой полости, тяжелой диареи, язв пищеварительного тракта, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, а также при кровотечениях и кровоизлияниях любой локализации.

Разница между терапевтическими и токсическими дозами невелика. Маловероятно, что можно достичь терапевтического эффекта без некоторого токсического действия, поэтому необходимо тщательно отбирать пациентов для терапии и подбирать дозы. В случае тяжелой токсичности лечение следует прекратить.

Фторурацил следует с осторожностью назначать больным с нарушениями функции почек или печени, а также с желтухой. Сообщалось о случаях стенокардии, изменениях на ЭКГ, редко-инфаркта миокарда после применения фторурацила. Следует также соблюдать осторожность при лечении пациентов, у которых во время предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе.

Фермент дегідропіримідиндегідрогеназа (ДПД) играет важную роль в распаде фторурацила. Были сообщения об увеличении токсических эффектов у больных с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы. Поэтому перед началом лечения фторурацилом желательно определять активность этого фермента.

Нуклеозидные аналоги, такие как бривудин и соривудин, могут вызвать острое повышение концентрации фторурацила или других фторпиримидинов в плазме крови, что сопровождается токсическими эффектами. По этой причине интервал между применением фторурацила и бривудина или соривудина, а также их аналогов должен составлять 4 недели.

В случае применения бривудина пациентам, которые лечатся фторурацилом, необходимо принять эффективные меры, чтобы уменьшить токсичность фторурацила. Рекомендуется немедленная госпитализация. Все меры следует направить на предотвращение системных инфекций и дегидратации.

Пациентам не рекомендуется длительное пребывание на солнце из-за риска фотосенсибилизации.

Препарат следует применять с осторожностью больным, получившим высокие дозы лучевой терапии на участок таза.

За состоянием пациентов, принимающих фенитоин одновременно с фторурацилом, следует установить регулярное наблюдение, поскольку существует возможность повышения концентрации фенитоина в плазме крови.

Профиль токсичности фторурацила может быть повышен или изменен при одновременном применении фолиновой кислоты. Наиболее распространенными проявлениями являются лейкопения, мукозит, стоматит и/или диарея, которые могут быть дозолимитирующими. При комбинированном применении фторурацила и фолиновой кислоты в случае развития токсичности дозу фторурацила следует уменьшать больше, чем когда фторурацил применяется отдельно. Токсический эффект, который наблюдался у пациентов, получавших эту комбинацию, качественно подобный токсическом эффекта, который наблюдался у пациентов, которые получали только один фторурацил.

Желудочно-кишечная токсичность наблюдается чаще и может быть более тяжелым или даже угрожать жизни (особенно стоматит и понос). В тяжелых случаях фторурацил и фолиновую кислоту следует отменить и начать поддерживающую внутривенную терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу, если наблюдаются стоматит (язвочки от легкой до умеренной степени) и/или диарея (водянистый стул).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились; однако сообщалось о пороки развития плода и выкидыши у женщин, которые во время беременности применяли фторурацил. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности и применять эффективные методы контрацепции во время лечения фторурацилом и в течение 6 месяцев после окончания лечения. Если препарат применяется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема препарата, она должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода и необходимость генетической консультации.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли фторурацил в грудное молоко, поэтому, если женщины применяют фторурацил, кормление грудью должно быть прекращено.

Фертильность

Мужчинам, получающим фторурацил, рекомендуется использовать надежные средства контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после ее прекращения. Вопрос о криоконсервации спермы следует решить до начала лечения из-за вероятности необратимого бесплодия вследствие терапии фторурацилом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по влиянию на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводились. Фторурацил может вызывать побочные эффекты, такие как тошнота и рвота. Он может также оказывать неблагоприятное влияние на нервную систему и зрение, что может препятствовать управлению автотранспортом или работе со сложным оборудованием.

Способ применения и дозы.

Флуороурацил - Виста нужно применять только под наблюдением квалифицированного врача с большим опытом работы в области противоопухолевой химиотерапии.

Во время лечения состояние пациента необходимо тщательно и часто контролировать. Перед лечением следует взвесить риск и пользу для каждого отдельного пациента.

Взрослые

Подбор соответствующей дозы и схема терапии зависят от состояния пациента, типа рака, который необходимо лечить, а также в зависимости от того, фторурацил применяется как монотерапия или в комбинации с другими видами терапии.

Количество применяемых циклов должен определять врач в зависимости от местных лечебных протоколов и руководств, принимая во внимание эффективность лечения и переносимость препарата.

Начинать лечение необходимо в условиях стационара.

Снижение дозы рекомендуется больным в таких случаях:

- кахексия;

- тяжелая хирургическая операция в предыдущие 30 дней;

- ухудшение функции костного мозга;

- наличие нарушений функции печени или почек.

У взрослых пациентов, в т. ч. больных пожилого возраста, которые получают фторурацил, перед введением каждой дозы необходимо контролировать гематологическую (количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов), желудочно-кишечную (стоматит, диарея, желудочно-кишечное кровотечение), а также неврологическую токсичность и в случае необходимости снизить дозу фторурацила или прекратить лечение.

Необходимость коррекции дозы или отмены лекарственного средства зависит от появления побочных реакций. При гематологической токсичности, например снижении лейкоцитов (≤ 3500/мм3) и/или тромбоцитов (≤ 100 000/мм3), возможно прекращение лечения. Вопрос о возобновлении лечения должен принимать врач в зависимости от клинической ситуации.

Распространенный или метастатический колоректальный рак

Применяют различные схемы терапии и дозировки.

Ниже описаны некоторые схемы лечения взрослых, в т. ч. пожилых пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком, которые приведены как пример. Данные о применении этих комбинаций для лечения детей отсутствуют.

Схема с повторением курсов каждые два месяца

Каждые две недели в течение 2 последовательных дней (дни 1 и 2 цикла) после внутривенной инфузии 200 мг/м2кальцію фолината вводят препарат Флуороурацил - Виста в течение 22 часов в дозе 400 мг/м2шляхом двухчасовой внутривенной болюсной инъекции с последующим проведением внутривенной инфузии в дозе 600 мг/м2.

Схема с повторением курсов еженедельно

Один раз в неделю после внутривенной инфузии кальция фолината в дозе 500 мг/м2вводять препарат Флуороурацил - Виста в дозе 500 мг/м2шляхом двухчасовой внутривенной болюсной инъекции через час после начала инфузии кальция фолината. Цикл состоит из 6 еженедельных процедур с последующим перерывом продолжительностью 2 недели.

Схема с повторением курсов ежемесячно

В течение 5 последовательных дней после болюсного введения кальция фолината (20 мг/м2 поверхности тела) вводят препарат Флуороурацил - Виста в дозе 425 мг/м2шляхом внутривенной болюсной инъекции; повторение курса каждые 4-5 недель.

В течение 5 последовательных дней после болюсного введения кальция фолината (200 мг/м2 поверхности тела) вводят препарат Флуороурацил - Виста в дозе 370 мг/м2шляхом внутривенной болюсной инъекции; повторение курса каждые 4 недели.

Количество циклов повторения определяется по усмотрению врача и зависит от ответа на лечение и / или возникновения нежелательных побочных реакций. При применении схемы с повторением курсов еженедельно или ежемесячно комбинированная терапия обычно используется в течение 6 циклов.

Модификация дозирования фторурацила при применении комбинированной терапии С кальция фолинатом

При комбинированной терапии С кальция фолинатом может возникать необходимость в коррекции доз препарата Флуороурацил-Виста и интервалов между его введениями, в зависимости от состояния пациента, клинической реакции на терапию и дозолимитирующих токсических эффектов. Снижение доз кальция фолината не требуется.

Адъювантная химиотерапия рака толстой кишки на стадии III (T1-4 N1-2) после предварительного проведения лечебной резекции первичной опухоли

Можно порекомендовать такие схемы дозирования на сегодня:

Схема с повторением курсов еженедельно

Один раз в неделю в течение 6 недель после внутривенной инфузии кальция фолината в дозе 500 мг/м2 поверхности тела вводят препарат Флуороурацил - Виста в дозе 500 мг/м2 поверхности тела путем двухчасовой внутривенной болюсной инъекции через час после начала инфузии кальция фолината. Рекомендуется 6 циклов с 2-недельным интервалом между курсами лечения. Независимо от коррекции доз или перерывов терапии лечение не должно длиться дольше одного года.

Схема лечения с низкой дозой фолиновой кислоты

В течение 5 последовательных дней непосредственно после болюсного введения кальция фолината (20 мг/м2 поверхности тела) вводят препарат Флуороурацил - Виста в дозе 425 мг/м2шляхом внутривенной болюсной инъекции в течение в общей сложности 6 циклов терапии. Циклы терапии повторяются после 4 и 8 недель, а затем через каждые 5 недель.

Корректировка дозы может быть необходима в зависимости от токсических побочных эффектов.

Таблица 1

Прерывание терапии при проявлении гематологической токсичности

Показатели

Рекомендации

Лейкоциты < 3500 или

тромбоциты < 100 000

Прерывание терапии до увеличения количества лейкоцитов (>3500) и тромбоцитов (≥100000)

Лейкоциты < 2 500 или

тромбоциты < 75 000

Прерывание терапии до увеличения количества лейкоцитов (>3500) и тромбоцитов (≥100000), однако не менее чем на 3 недели

Таблица 2

Прерывание терапии при проявлении желудочно-кишечной токсичности

Признаки токсичности

Рекомендации

Стоматит от слабой до умеренной степени и/или диарея легкой степени (2 раза в день)

Прерывание терапии до нормализации состояния больного

Стоматит тяжелой степени и / или диарея от умеренной до тяжелой степени (3-6 раз в день)

Прерывание терапии до нормализации состояния больного, однако не менее чем на 3 недели

Желудочно-кишечные кровотечения, изнурительная диарея (>7 раз в день) и / или эксфолиативный дерматит

Остановить проведение терапии

Адъювантная химиотерапия рака прямой кишки на стадиях II (T3-4) и III (T1-4 N1-2) после предварительного проведения лечебной резекции первичной опухоли

В рамках радіохіміотерапії препарат Флуороурацил - Виста применяют до начала лучевой терапии в дозе 500 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции с 1-го по 5-й день и на пятой неделе лечения. Во время последующей лучевой терапии препарат Флуороурацил - Виста применяют в той же дозе с 1-го по 3-й день на 9-м и 13-й неделе лечения и затем (на 4-м и 8-м недели после завершения лучевой терапии) в дозе 450 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции с 1-го по 5-й день.

Распространенный рак поджелудочной железы

Применяют как монохіміотерапію в суточной разовой дозе 400-500 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции или в дозе 1000 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной длительной инфузии.

Распространенный рак желудка

Применяют как монохіміотерапію или в рамках комбинированной химиотерапии в суточной разовой дозе 500-600 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции.

Распространенный рак пищевода

В комбинации с цисплатином фторурацил применяют в виде 24-часовой непрерывной инфузии в дозе 1000 мг/м2 поверхности тела с 1-го по 5-й день курса лечения (повторять каждые 3-4 недели).

Метастатический рак молочной железы

В составе полихимиотерапии применяют в суточной разовой дозе 500-600 мг/м2 поверхности тела.

Адъювантная терапия первичного инвазивного рака молочной железы

В составе полихимиотерапии препарат Флуороурацил-Виста применяют в суточной разовой дозе 500-600 мг/м2.

Плоскоклеточный рак головы и шеи

У пациентов с неоперабельными местнораспространенными опухолями, которые не проходили предварительного лечения:

• в составе комбинированной радіохіміотерапії (лучевая терапия плюс цисплатин/фторурацил) фторурацил применяется в дозе 1000 мг/м2 поверхности тела путем 24-часовой непрерывной инфузии с 1-го по 5-й день курса лечения (повторение курса каждые 3-4 недели).

При местном рецидиве и метастазах:

• в зависимости от общего состояния и наличия сопутствующих заболеваний фторурацил применяют в дозе 1000 мг/м2 поверхности тела путем 24-часовой непрерывной инфузии с 1-го по 5-й день курса лечения в комбинации с цисплатином (повторение курса каждые 3 недели) или с 1-го по 4-й день курса лечения в сочетании с карбоплатином (повторение курса каждые 3 недели).

Прекращение лечения, снижение дозы

Лечение фторурацилом нужно немедленно прекратить при появлении таких симптомов токсичности: лейкоцитопения (< 2, 500/мкл); тромбоцитопения (< 75 000/мкл); стоматит, эзофагит; рвота, которая не контролируется путем введения противорвотных лекарственных средств; диарея; изъязвления и кровотечения в желудочно-кишечном тракте; другие кровоизлияния; нейротоксические расстройства; кардиотоксические расстройства.

При гематологической токсичности, например снижении лейкоцитов (≤ 3500/мм3) и/или тромбоцитов (≤ 100000/мм3) возможно прекращение лечения. Вопрос о возобновлении лечения должен принимать врач в зависимости от клинической ситуации.

Почечная или печеночная недостаточность

Препарат с осторожностью применяют больным с почечной или печеночной недостаточностью, при необходимости дозу препарата уменьшают.

Способ применения

Фторурацил обычно применяют внутривенно в виде болюсной инъекции, многочасовой инфузии или непрерывной инфузии в течение от нескольких дней до нескольких недель. Очень важно строго придерживаться продолжительности инъекции / инфузии, выбранной схемы лечения

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Нет рекомендаций по лечению детей, поэтому не следует применять препарат в педиатрической практике.

Передозировка.

Симптомы

Симптомы и признаки передозировки фторурацила качественно подобны побочным реакциям, но обычно более выражены. В частности, могут возникнуть такие побочные реакции: тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечные язвы и кровотечения, угнетение функции костного мозга (в том числе тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз).

Лечение

Лечение заключается в прекращении применения препарата и проведении поддерживающих мероприятий. Специфический антидот неизвестен. Пациентам необходимо проводить анализы крови по крайней мере в течение 4 недель после передозировки. В случае появления патологических изменений следует применять соответствующую терапию.

Побочные реакции.

Самыми частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота и мукозит. Очень часто наблюдается также лейкопения. Ниже описаны нежелательные эффекты.

Оценка частоты: очень распространенные (3 1/10), распространенные (3 1/100, < 1/10), нераспространенные (3 1/1000, < 1/100), редко распространенные (3 1/10 000, < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: очень распространенные – инфекции; нераспространенные – сепсис; очень редко распространенные – псевдомембранозный колит.

Кровь и лимфатическая система: очень распространены – лейкопения, миелосупрессия, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения; редко распространенные – агранулоцитоз.

Иммунная система: очень распространены-иммуносупрессия; очень редко распространены-анафилактические реакции, анафилактический шок.

Эндокринные расстройства: редко распространенные – увеличение количества тироксина (Т4), увеличение общего количества трийодтиронина (Т3).

Метаболизм и расстройства питания: нераспространенные-гиперурикемия, дегидратация.

Психические расстройства: редко распространенные-спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: нераспространенные – нистагм, головная боль, головокружение, симптомы болезни Паркинсона, пирамидные симптомы, эйфория, сонливость; редко распространенные –кортикальные расстройства, экстрапирамидные расстройства, неврит зрительного нерва, периферическая нейропатия; очень редко распространенные – симптомы лейкоэнцефалопатии, усталость числиатаксия, остримозочковые нарушения, дизартрия, спутанность сознания, дезориентация, миастения, афазия, судороги или комау пациентов, получающих высокидозифторурацила, и у пациентов сдефицитом

фермента дигідропіримідиндегідрогеназ

И.

Единичные случаи инфаркта головного мозга при комбинированной химиотерапии с митомицином С или цисплатином.

Органы зрения: распространенные-конъюнктивит; нераспространенные-усиленное слезотечение, дакриостеноз, снижение остроты зрения, нарушение движения глазного яблока, фотофобия, диплопия, блефарит, кератит, эктропион.

Сердечные расстройства: очень распространенные-изменения на ЭКГ; распространенные-боль в груди, подобная боли при стенокардии;

нераспространенные –аритмия, инфаркт миокарда, миокардит, сердечная недостаточность; редко распространенные – инфаркт миокарда, дилатационная кардиомиопатия, острая сердечная слабость;

очень редко распространены-остановка сердца, внезапная сердечная смерть.

Кардиотоксичнипобычни реакции восновному появляются во время или в течение нескольких часов после первого цикла лечения. Существует повышенный рисккардиотоксичности у пациентов с ишемической болезнью сердца или кардиомиопатией в анамнезе.

Сосудистые расстройства: нераспространенные – артериальная гипотензия; редко распространенные –мозговая ишемия, желудочковая ишемия, периферическая ишемия, ишемия миокарда, кишечная ишемия, синдром Рейно, васкулит, тромбофлебит, тромбоэмболия.

Органы дыхания: нераспространенные-носовое кровотечение, диспноэ, бронхоспазм.

Желудочно-кишечные расстройства: очень распространенные-желудочно-кишечные побочные эффекты очень распространены и могут быть безопасными для жизни: воспаление слизистой оболочки, стоматит, эзофагит, фарингит, гастроэнтерит, энтерит, колит, проктит, водянистая диарея, тошнота, рвота, анорексия; нераспространенные – язва желудка, желудочно-кишечное кровотечение.

Нарушения со стороны печени: нераспространенные-печеночно-клеточные нарушения; очень редко распространенные-некроз печени (в т. ч. с летальным исходом), склероз желчных путей, холецистит.

Кожа и подкожные ткани: очень распространены-алопеция. Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии наблюдался при длительной и непрерывной инфузии высокими дозами препарата. Синдром начинался с дизестезии ладоней и подошв, что переходило в боль и болезненность. Параллельно развивался иеритемаруктаниг.

Нераспространенные – дерматит, экзантема, крапивница, изменения состояния кожи (сухость кожи, трещины, эритема, зудящая макулопапулезная сыпь, гиперпигментация, гипопигментация), полосатая гиперпигментация или депигментация вблизи вен, изменение ногтевых пластинок (обесцвечивание, гиперпигментация, дистрофия, ломкость ногтей или воспаление, оніхолізис), фоточувствительность, местная воспалительная реакция. Редко распространены-кожная красная волчанка.

Со стороны костно-мышечной системы: нераспространенные-некроз носовых костей.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нераспространенные-почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нераспространенные-нарушение сперматогенеза и овуляции.

Другие: расширение вен.

Лабораторные показатели: очень редко распространены-отмечались единичные случаи увеличения протромбинового времени при комбинированном применении фторурацила и варфарина.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень распространенные – медленное заживление ран, лихорадка, общая слабость, утомляемость, астения.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакциях.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важны. Они позволяют продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. В случае возникновения каких-либо лекарственных реакций следует уведомить работников здравоохранения.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.

По 5 мл или 10 мл или 20 мл раствора для инъекций в стеклянных флаконах. Флаконы закупорены резиновыми пробками, которые обжаты алюминиевыми колпачками с полипропиленовыми дисками. По 1 флакону в коробках из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Пфаффенрідер Штрассе 5, Вольфратсхаузен, Бавария, 82515, Германия.