ФЛУКОААР В/В раствор 2 мг/мл

Ананта Медикеар

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 2 мг/мл

Раствор, 2 мг/мл

Упаковка

Контейнер 100 мл №1x1

Контейнер 100 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ДИФЛЮКАН 2 мг/мл

Пфайзер Инк.(US)

Раствор

bioequivalence-icon

Rp

ФЛУКОНАЗОЛ 2 мг/мл

Ананта Медикеар Лтд.(GB)

Раствор

bioequivalence-icon

Rp

ФЛУКОНАЗОЛ 2 мг/мл

Евролайф(IN)

Раствор

Rp

ДИФЛАЗОН 2 мг/мл

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Раствор

от 377.80 грн

Rp

ДИФЛЮЗОЛ 2 мг/мл

Новофарм-Биосинтез(UA)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ФЛУКОНАЗОЛ

Форма товара

Раствор для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15995/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 12.05.2022
  • Состав: 100 мл раствора содержат 200 мг флуконазола
  • Торговое наименование: ФЛУКОААР В / В
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС.
  • Фармакологическая группа: Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола.

Упаковка

Контейнер 100 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ФЛУКОААР В/В раствор 2 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛУКОААР В / В

Состав:

действующее вещество: флуконазол;

100мл раствора содержат 200 мг флуконазола;

вспомогательные вещества: натріюхлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТХЈ02АС01.

Фармакологические свойства

.

Фармакодинамика.

Флуконазол – представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.

Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванныхСаndida spp. , включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом; Сryptococcus neoformans; включая внутричерепные инфекции; Місгоѕрогим spp. иТychophyton spp.

Исследована также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, в частности при инфекциях, вызванныхBlastomyces dermatitides, Соссіdioides іттіtis(включая внутричерепные инфекции) иНіstoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Известны случаи суперинфекции, вызванной видамиСаndida, другими, чемC. albicans, которые имеют естественную нечувствительность к флуконазолу (напримерСаndidakrusei). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии.

Флуконазол является высокоспецифичным к зависимым от цитохрома Р450 фунгальных ферментов. Применение флуконазола в дозе 50 мг в день в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин и концентрацию стероидных гормонов у женщин репродуктивного возраста.

Флуконазол в суточной дозе от 200 до 400 мг не оказывает значительного клинического влияния на уровень эндогенных стероидов или на стимулированную АКТГ ответ у здоровых мужчин-добровольцев. Перекрестные опыты с антипирином указывают на отсутствие влияния флуконазола в дозе 50 мг при его однократном или многократном применении на метаболизм.

Фармакокинетика.

Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная 90 % концентрация достигается на 4-5 сутки лечения при многократном применении препарата 1 раз в сутки.

Введение в первый день ударной дозы, вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь равновесной 90 % концентрации уже на второй день. Фактический объем распределения препарата приближается к общему объему воды в организме.

Степень связывания флуконазола с белками крови не превышает 11-12%.

Флуконазол демонстрирует высокую проницаемость во всех исследуемых жидкостных средах организма. Уровень препарата в слюне и мокроте такой же, как и в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% такового в плазме крови.

Концентрации флуконазола в коже выше сывороточные показатели, достигаются в роговом слое, слое эпидермис−дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При применении препарата в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола после 12 дней составляла 73 мкг/г и через 7 дней после прекращения лечения концентрация составляла 5, 8мкг/г. При применении дозы 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23, 4 мкг/г и через 7 дней после второй дозы− 7, 1 мкг/г.

Концентрация флуконазола после 4-х месяцев применения 150 мг 1 раз в неделю была 4, 05 мкг/г у здоровых и 1, 8 мкг/г − у больных ногтях; флуконазол определялся в пробах ногтей через 6 месяцев после окончания лечения.

Препарат выводится в основном почками, причем примерно 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде.

Период полувыведения из плазмы крови составляет 30 часов при пероральном применении в дозе 150 мг однократно. Это дает возможность вводить флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и применять 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при других заболеваниях.

Дети.

Данные по фармакокинетике были оценены у 113 детей во время 5 исследований: 2 исследования разового применения, 2 исследования многократного применения и 1 исследование недоношенных новорожденных.

После введения 2-8 мг/кг флуконазола детям в возрасте от 9 месяцев до 15 лет AUC составляла около 38 мкг*час/мл на 1 мг/кг дозы. После многократного применения средний период полувыведения флуконазола из плазмы крови варьировал между 15 и 18 часами; объем распределения составлял 880 мл/кг. Более длительный период полувыведения из плазмы крови составлял примерно 24 часа, после разового применения флуконазола. Этот показатель сопоставим с периодом полувыведения флуконазола из плазмы крови после разового применения дозы 3 мг/кг внутривенно детям в возрасте от 11 дней до 11 месяцев. Объем распределения у пациентов этой возрастной группы составлял около 950 мл / кг.

Недоношенным детям (срок гестации−примерно 28 недель) флуконазол вводили внутри-венно в дозе 6 мг/кг каждую третью сутки максимум 5 суток, пока новорожденные оставались в отделении интенсивной терапии. Средний период полувыведения препарата достигал 74 (44-185) часов в 1-й день с уменьшением до 53 (30-131) часов на 7-й день и до 47 (27-68) часов на 13-й.

AUC составляла 271 (интервал 173-385) на 1-й день, возрастала до среднего показателя 490 (интервал 292-734) на 7-й день и снижалась до среднего показателя 360 (интервал 167-566) на 13-й день.

Объем распределения (мл/кг) составил 1183 (интервал 1070-1470) в 1-й день, что рос со временем до среднего показателя 1184 (интервал 510-2130) на 7-й день и до 1328 (интервал 1040-1680) на13-й день

Пиццерии пожилого возраста

Одновременное назначение диуретиков значимо не влияет на показникиAUCабоCmax, кроме того, клиренс креатинина(74 мл/мин), процент восстановленного препарата в неизмененном виде в моче (0-24 часа, 22 %) и оценка почечного клиренса флуконазола (0, 124 мл/мин/кг) для пацієнтівлітньоговозраста были обычно ниже, чем аналогичные показатели у младших здоровых добровольцев. Поэтому отличие накопления флуконазола у пациентоввозраста связана со сниженными показателями почечной функции у данной возрастной группы.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение таких заболеваний у взрослых:

- криптококковый менингит;

- кокцидиоидоз;

- инвазивные кандидозы;

– кандидозы слизистых оболочек, включаючикандидоз ротоглотки и кандидоз пищевода, кандидурия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек;

–хронический атрофический кандидоз (кандидоз, вызванный использованием зубных протезов) при неэффективности местной терапии.

Профилактика таких заболеваний у взрослых:

– рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском его развития;

– рецидив кандидоза ротоглотки или пищевода у пациентов с ВИЧ с высоким риском его развития;

– профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например пациентов со злокачественными заболеваниями крови, которые получают химиотерапию, или пациентов при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).

Флуконазол можно применять детям от рождения для лечения кандидозов слизистых оболочек (кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода), инвазивных кандидозов, криптококкового менингита и для профилактики кандидозных инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом. Можно применять как поддерживающую терапию для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития.

Терапию препаратом можно начинать до получения результатов культуральных и других лабораторных исследований; после получения результатов антибактериальную терапию следует скорректировать соответствующим образом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к флуконазолута к вспомогательным веществам или к другим азольным веществам, подобным по химической структуре.

Одновременное назначение флуконазола и терфенадина противопоказано больным, которые лечатся флуконазолом в дозе 400 мг в сутки и более.

Пациентам, которым вводится флуконазол, противопоказано назначение лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT и метаболизируются с помощью ферментуСУР3А4 (например цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина и эритромицина).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказано совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств.

Цизаприд.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны единичные случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "пируэт". Одновременное назначение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводило к значительному росту концентрации цизаприда в плазме крови и удлинению интервала.

Пациентам, получающим флуконазол, назначение цизаприда противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Терфенадин.

В связи со случаями тяжелых аритмических нарушений при одновременном применении флуконазола и терфенадина были проведены исследования по взаимодействию этих препаратов.

В исследовании при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки не наблюдали удлинения интервала. При применении доз 400 и 800 мг было показано, что флуконазол в дозе 400 мг в сутки и более значительно повышает концентрации терфенадина в плазме крови.

Одновременное назначение флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более с терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг в сутки в сочетании с терфенадином необходимо проводить под пристальным контролем.

Астемизол.

Совместное применение флуконазола и астемизола может уменьшить клиренс астемизола. Вызванное этим повышение концентрации астемизола в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях – к пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано.

Пимозид и хинидин.

Совместное применение флуконазола и пимозида или хинидина может приводить к угнетению метаболизма пимозида или хинидина, хотя соответствующих исследованийin vitro иin vivo не проводили. Повышение концентрации пимозида или хинидина в плазме крови может вызывать удлинение интервала QT и в редких случаях− приводить к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и пимозида или хинидина противопоказано.

Эритромицин.

Одновременное применение эритромицина и флуконазола потенциально может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт»)и, как следствие, к внезапному сердечному летальному исходу. Применение комбинации данных лекарственных средств противопоказано.

Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств.

Галофантрин.

Флуконазол может вызвать повышение концентрации галофантрина в плазме крови за счет угнетения CYP3A4. Одновременное применение этих лекарственных средств потенциально может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт»)и, как следствие, к внезапному сердечному летальному исходу. Следует избегать применения комбинации данных лекарственных средств.

Совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств требует осторожности и коррекции дозы.

Влияние других лекарственных средств на флуконазол.

Исследования взаимодействия показали, что одновременное употребление пищи, циметидин, антациды или дальнейшее облучение всего тела для пересадки костного мозга не имеет клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола при его пероральном применении.

Рифампицин.

Одновременное назначение флуконазола и рифампицина привело к уменьшению АUС на 25% и продолжительности периода полувыведения флуконазола на 20 %.

Для больных, получающих одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы последнего.

Влияние флуконазола на другие лекарственные средства.

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента 2C9 цитохрома P450 (CYP) и умеренным ингибитором CYP3A4. Также флуконазол является ингибитором СУР2С19. Кроме наблюдаемых/ документально подтвержденных взаимодействий, которые описаны ниже, при одновременном применении с флуконазолом существует риск повышения в плазме крови концентраций других соединений, которые метаболизируются CYP2C9 и CYP3A4. Поэтому применять такие комбинации препаратов следует с осторожностью; при этом необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Угнетающее действие флуконазола на ферменты сохраняется в течение 4-5 суток после его применения в связи с его длительным периодом полувыведения.

Альфентанил.

Во время одновременного применения альфентанила в дозе 20 мкг / кг и флуконазола в дозе 400 мг здоровым добровольцам наблюдалось двукратное увеличение AUC10, возможно, из-за ингибирования CYP3A4. Может потребоваться корректировка дозы альфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин.

Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Рекомендуется измерять концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 неделю. В случае необходимости следует откорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В.

Одновременное применение флуконазола таамфотерицинуВінфікованим мышам с нормальным иммунитетом и инфицированным мышам с пониженным иммунитетом привело к таким результатам: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекцииC. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекцииA. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе этих исследований, неизвестно.

Антикоагулянты.

У здоровых мужчин−добровольцев, получавших варфарин, флуконазол увеличивал прот-ромбіновий время на 12 %.

В пострегистрационных исследованиях были сообщения о кровотечениях (образование гематом, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, гематурию и молотую), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином. При одновременном применении флуконазола и варфарина наблюдалось двукратное повышение протромбинового времени, вероятно, вследствие угнетения метаболизма варфарина через CYP2C9. Может быть необходимой коррекция дозы варфарина. Нужен пристальный контроль за протромбиновым временем у больных, применяющих кумариновые антикоагулянты.

Бензодиазепины короткого действия, например мидазолам, триазолам.

При назначении мидазолама внутрь применение флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого и к возникновению нежелательных психомоторных реакций.

Этот эффект мидазолама более выражен при приеме флуконазола в капсулах по сравнению с флуконазолом, который вводился внутривенно.

Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7, 5 мг перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения в 3, 7 и 2, 2 раза соответственно. Применение флуконазола в дозе 200 мг/сутки и 0, 25 мг триазолама перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения у 4, 4 и 2, 3 раза соответственно. При одновременном применении флуконазола и триазолама наблюдалось потенцирование и пролонгация эффектов триазолама.

Если пациенту, который получает лечение флуконазолом, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего следует уменьшить, а за пациентом установить тщательное наблюдение.

Карбамазепин.

Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и вызывает повышение уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30 %. Существует риск развития токсичности со стороны карбамазепина. Может потребоваться корректировка дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации и действия препарата.

Блокаторы кальциевых каналов.

Некоторые антагонисты кальция (Нифедипин, Исрадипин, Амлодипин и Фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол потенциально может повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендован тщательный мониторинг по развитию побочных реакций.

Целекоксиб.

При одновременном применении флуконазола (200 мг в сутки) и целекоксиба (200 мг) Смахта AUC целекоксиба повышались на 68 % и 134 % соответственно. При одновременном применении целекоксиба и флуконазола может потребоваться уменьшение дозы целекоксиба вдвое.

Циклофосфамид.

Одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно, однако необходимо учитывать риск повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил.

Сообщалось об одном летальном случае интоксикации фентанилом вследствие возможного взаимодействия фентанила и флуконазола. К тому же, в исследовании с участием 12 здоровых добровольцев было продемонстрировано, что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

ИнгибиторыГМГ-КоА-редуктазы.

Совместное применение флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP3A4 (аторвастатин и симвастатин), или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP2C9 (флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно наблюдать за пациентом относительно возникновения симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня креатинкиназы. В случае значительного повышения уровня креатинкиназы, а также при диагностировании или подозрении на миопатию/рабдомиолиз применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Иммуносупрессоры (например циклоспорин, Эверолимус, Сиролимус и такролимус).

Циклоспорин.

Флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и циклоспорина в дозе 2, 7 мг/кг/сут наблюдалось увеличение AUC циклоспорина в 1, 8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при условии уменьшения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус.

Хотя исследованийin vitro иin vivo не проводили, флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в сыворотке крови из-за угнетения СУР3А4.

Сиролимус.

Флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем угнетения метаболизма сиролимуса ферментом CYP3A4 и P-гликопротеином. Эти препараты можно применять одновременно при условии корректировки дозы сиролимуса в зависимости от уровня концентрации сиролимуса.

Такролимус.

Поступали сообщения о взаимодействии флуконазола и такролимуса, вследствие которого происходило повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови до 5 раз при его пероральном применении из-за угнетения метаболизма такролимуса ферментом CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышения нефротоксичности. Дозу такролимуса для перорального применения следует снижать в зависимости от его концентрации.

Следует тщательно присматривать за больными, получающими такролимус и флуконазол одновременно.

Лозартан.

Флуконазол подавляет метаболизм лозартана до его активного метаболита
(E-3174), что приводит большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II во время применения лозартана. Рекомендован постоянный мониторинг артериального давления у пациентов.

Метадон.

Флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. При одновременном применении метадона и флуконазола может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты.

При одновременном применении с флуконазолом Cmax и AUC флурбипрофена повышались на 23 % и 81 % соответственно по сравнению с соответствующими показателями при применении только флурбипрофена. Аналогично при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг) Cmax и AUC фармакологически активного изомера S-(+)-ибупрофена повышались на 15% и 82% соответственно по сравнению с соответствующими показателями при применении только рацемического ибупрофена.

Хотя специальных исследований не проводили, флуконазол потенциально способен повышать системную экспозицию других НПВП, которые метаболизируются CYP2C9 (например напроксена, лорноксикаму, мелоксикама, диклофенака). Рекомендован периодический мониторинг побочных реакций и токсических проявлений, связанных с НПВП. Может потребоваться корректировка дозы НПВП.

Фенитоин.

Флуконазол подавляет метаболизм фенитоина в печени.

Одновременное назначение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина до клинически значимой степени.

Если необходимо совместное применение двух препаратов, нужен мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Преднизон:

Сообщалось о случае, когда у пациента после трансплантации печени на фоне применения преднизона развилась остранедостатность корынадпочечников, возникшей после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Прекращение применения флуконазола, вероятно, вызвало усиление активности CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизона. Следует тщательно следить за пациентами, которые в течение длительного времени одновременно применяют флуконазол и преднизон, с целью предупреждения развития недостаточности корынадпочечников после прекращения применения флуконазола.

Рифабутин.

Сообщалось о взаимодействии флуконазола и рифабутина, результатом которой было повышение сывороточных уровней последнего.

При одновременном назначении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. При применении такой комбинации лекарственных средств следует принимать во внимание симптомы токсического действия рифабутина. Следует пристально наблюдать за больными, получающими рифабутин и флуконазол одновременно.

Саквинавир.

Флуконазол повышает AUC тасмахсаквинавиру примерно на 50% и 55% соответственно через угнетение метаболизма саквинавира в печени ферментом CYP3A4 и через ингибирование P-гликопротеина. Взаимодействия между флуконазолом и саквинавиром/ритонавиром не исследовались, поэтому они могут быть более выраженными. Может потребоваться корректировка дозы саквинавира.

Производные сульфонилмочевины.

Флуконазол при одновременном приеме продлевал период полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев.

Флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины можно назначать совместно больным сахарным диабетом, но при этом надо учитывать возможное развитие гипогликемии. Рекомендуется частый контроль сахара в крови и соответствующим образом снижать дозу производных сульфонилмочевины при одновременном применении с флуконазолом.

Теофилин.

Прием флуконазола в дозе 200 мг в течение 14 дней привел к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы крови на 18 %.

При лечении флуконазолом больных, применяющих теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина; при их появлении терапию нужно изменить должным образом.

Алкалоиды барвинка.

Хотя соответствующих исследований не проводили, флуконазол, вероятно из-за ингибирования CYP3A4, может вызывать повышение концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина и винбластина), что приводит к развитию нейротоксических эффектов.

Витамин А.

Сообщалось, что у пациента, который одновременно применял трансретиноевую кислоту (кислотная форма витамина А) и флуконазол, наблюдались побочные реакции со стороны ЦНС (центральной нервной системы) в форме псевдотумора головного мозга, исчез после отмены флуконазола. Эти лекарственные средства можно применять одновременно, но следует помнить о риске возникновения побочных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор СУР2С9 и СУР3А4).

Одновременное применение вориконазолу перорально (по 400 мг каждые 12 часов в течение 1 дня, затем по 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дня) и флуконазола перорально (400 мг в первый день, затем по 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) 8 здоровым добровольцам мужского пола привело к повышению Смахта AUCτвориконазолу в среднем до 57 % (90 % ДИ: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % ДИ: 40 %, 128 %) соответственно. Неизвестно, приводит ли снижение дозы и / или частоты применения вориконазола или флуконазола к устранению такого эффекта. При применении вориконазола после флуконазола следует проводить наблюдения по развитию побочных эффектов, ассоциированных с вориконазолом.

Зидовудин.

Кинетические исследования показали повышение уровней зидовудина, которые были связаны со снижением превращения последнего в его основной метаболит. За больными, применяющими такую комбинацию, необходимо наблюдать с целью выявления побочного действия зидовудина. Можно рассмотреть целесообразность снижения дозы зидовудина.

Азитромицин.

Одновременное разовое пероральное применение азитромицина в дозе 1200 мг внутрь и флуконазола в дозе 800 мг внутрь не привело ни к каким значимым фармакокинетических взаимодействий между флуконазолом и азитромицином. Нет значимого влияния на фармакокинетику при взаимодействии флуконазола и азитромицина.

Пероральные контрацептивы.

При приеме 50 мг флуконазола не было замечено никакого существенного влияния на уровне гормонов, тогда как при приеме 200 мг/сут наблюдалось увеличение площади под кривой «концентрация−время» (АUС) этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела на 24 %.

В исследовании при приеме флуконазола в дозе 300 мг один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона была больше соответственно на 24 % и на 13 %. Маловероятно, что многократный прием флуконазола в приведенных дозах имел негативное влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Гидрохлоротиазид.

При исследовании кинетики взаимодействия у здоровых добровольцев, которые применяли флуконазол, многократное применение гидрохлоротиазида приводило к повышению концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Влияние на этот показатель не требует изменения в дозировке флуконазола у пациентов, которые применяют диуретики, но врачи не должны забывать о возможном взаимодействии.

Ивакафтор.

Сопутствующее применение с івакафтором, усилителем муковісцидозного трансмембранного регулятора проводимости, повышает экспозицию івакафтору в 3 раза, а гідроксиметилівакафтору (М1) – в 1, 9 раза. Для пациентов, которые одновременно применяют умеренные інгібіториСУР3А, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы івакафтору до 150 мг один раз в сутки.

Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводили, поэтому взаимодействие является потенциально возможным.

Особенности применения.

Дерматофития. Согласно результатам исследования флуконазола для лечения дерматофитии у детей, флуконазол не превышает Гризеофульвин по эффективности и общий показатель эффективности составляет менее 20 %. Поэтому флуконазолне следует применять для лечения дерматофитии.

Криптококкоз. Доказательств эффективности флуконазола для лечения криптококкоза других локализаций (например легочного криптококкоза и криптококкоза кожи) недостаточно, поэтому рекомендаций по дозовому режиму для лечения таких заболеваний нет.

Глубокие эндемичные микозы. Доказательств эффективности флуконазола для лечения других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и кожно-лимфатический споротрихоз, недостаточно, поэтому рекомендаций по дозовому режиму для лечения таких заболеваний нет.

Почечная система. Пациентам с нарушением функций почек препарат следует применять с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Недостаточность надпочечников

Кетоконазол, как известно, влечет недостаточность надпочечников, и это также может касаться флуконазола, хотя наблюдается редко. Недостаточность надпочечников, связанная с одновременным лечением преднизоном, описана в разделе «Влияние флуконазола на другие лекарственные средства».

Гепатобилиарная система. Пациентам с нарушением функций печени препарат следует применять с осторожностью. В единичных случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими поражениями печени, в том числе с летальными исходами.

В случае, когда развитие гепатотоксичности ассоциировалось с применением флуконазола, не отмечено ее явной зависимости от общей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола или возраста пациента.

Гепатотоксичность флуконазола, как правило, была обратимой, признаки ее исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков тяжелого поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат необходимо отменить.

Пациентов следует проинформировать о симптомах, которые могут свидетельствовать о серьезном влиянии на печень (выраженная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). В таком случае применение препарата следует немедленно прекратить и проконсультироваться с врачом.

Дерматологические реакции. Очень редко наблюдались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса−Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. БольныеСПИД более склонны к тяжелым кожным реакциям.

Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания, которые можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить.

За больными с инвазивными/системными грибковыми инфекциями при появлении высыпаний необходимо тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиморфной эритемы.

Сердечно-сосудистая система. Крайне редко были выявлены случаи удлинения Qt-интервала и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» у пациентов, применяющих флуконазол и имеющих тяжелые заболевания при сочетании многих факторов риска, в частности структурные заболевания сердца, нарушения электролитного обмена и одновременное применение других лекарственных средств, влияющих на интервал QТ.

Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с данными потенциально проаритмическими состояниями. Одновременное применение с лекарственными средствами, которые пролонгируют интервал QTс и метаболизируются с помощью фермента СУР3А4 цитохрома Р450, противопоказано.

Галофантрин. Галофантрин является субстратом фермента СУР3А4 и пролонгирует интервал QTс при применении в рекомендуемых терапевтических дозах. Одновременное применение галофантрина и флуконазола не рекомендуется.

Гиперчувствительность. В редких случаях сообщалось о развитии анафилактических реакций.

Цитохром Р450. Флуконазол является мощным ингибитором ферментуСУР2С9 и умеренным ингибитором ферментуСУР3А4. Также флуконазол является ингибитором ферментуСУР2С19. Следует наблюдать за состоянием пациентов, которые одновременно применяют флуконазол и препараты с узким терапевтическим окном, которые метаболизируются с участюСУР2С9, CYP2C19 таСУР3А4.

Терфенадин. Следует тщательно наблюдать за пациентами, получающих одновременно флуконазол в дозе менее 400 мг в сутки вместе с терфенадиному связи со случаями тяжелых аритмических нарушений.

В единичных случаях сообщалось о возникновении анафилаксии вследствие применения флуконазола.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит 0, 9% раствор натрия хлорида. 200 мг препарата (контейнер по 100 мл) содержит 15 мМоль ионов натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Имеющиеся данные о разовом или повторном применении флуконазола в обычных дозах
(<200 мг/сут) нескольким сотням беременных женщин в течение I триместра беременности не продемонстрировали нежелательного влияния на плод. Сообщалось о многочисленных врожденных патологиях у новорожденных (включая брадифрению, дисплазию ушной раковины, чрезмерное увеличение переднего темечка, искривление бедра, плечелектевой синостоз), матери которых принимали высокие дозы флуконазола (400-800 мг/сут) в течение по крайней мере трех или более месяцев для лечения кокцидиоидоза. Связь между применением флуконазола и этими случаями не определена.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Не следует применять обычные дозы флуконазола и кратковременные курсы лечения флуконазолом в период беременности за исключением крайней необходимости.

Не следует применять высокие дозы флуконазола и/или длительные курсы лечения флуконазолом в период беременности, за исключением лечения инфекций, которые потенциально угрожают жизни.

Флуконазол проникает в грудное молоко, где достигает более низкой концентрации, чем в плазме крови. Кормление грудью можно продолжать после разового применения обычной дозы флуконазола, что составляет 200 мг или меньше.

Кормить грудью не рекомендуется при многократном применении флуконазола или при применении в высоких дозах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили.

Пациентов следует проинформировать о возможности развития головокружения или судорог во время применения препарата. При развитии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Суточная доза флуконазола зависит от вида и тяжести фунгальной инфекции. Лечение инфекций, требующих многократного приема препарата, должно продолжаться до достижения клинико-лабораторного эффекта. Недостаточный срок лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса.

Флуконазол применять перорально или внутривенно путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин. Способ применения флуконазола зависит от клинического состояния пациента.

При переводе с внутривенного на пероральный прием или наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Терапию можно начать до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении к лечению добавляются и антимикробные препараты.

Совместимость

Флуконазол для внутривенного введения совместим с такими растворами:

- раствор Рингера;

- раствор Хартмана;

- раствор калия хлорида в глюкозе;

- 4, 2% и 5% раствор бикарбоната натрия;

- 3, 5% раствор аминозина;

- 0, 9% раствор натрия хлорида;

- діалафлекс (6, 36 % раствор для інтраперитонеального диализа).

Флуконазол можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из указанных выше растворов. Хотя случаи неспецифической несовместимости препарата с другими лекарственными средствами не описаны, смешивать его с другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.

Раствор для внутривенных инфузий предназначен лишь для разового применения. Разведение следует осуществлять в асептических условиях. Раствор необходимо проверить на наличие посторонних частиц и изменение окраски. Раствор следует использовать только тогда, когда он прозрачный и не содержит посторонних частиц. Препарат следует немедленно применить после вскрытия упаковки. Неиспользованные остатки препарата необходимо уничтожить.

Взрослые

Криптококкоз.

При криптококковом менингите в первый день назначать 400 мгпарентерально, а затем продолжать лечение, применяя дозы от 200 до 400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность терапии криптококковой инфекции зависит от клинического ответа, но обычно длится не менее 6-8 недель для криптококкового менингита. При инфекциях, угрожающих жизни, суточную дозу можно увеличить до 800 мг.

Поддерживающая терапия для предупреждения рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском его развития: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг/сут в течение неограниченного времени.

Кокцидиоидоз. Рекомендуемая доза составляет 200-400 мг / сут. Продолжительность лечения составляет 11-24 месяца или дольше в зависимости от состояния пациента. Для лечения некоторых форм инфекции, а особенно для лечения менингита, может быть целесообразным применение дози800 мг/сутки.

Инвазивные кандидозы.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других формах инвазивной кандидозной инфекции загрузочная дозастановить 800 мг в первый день, поддерживающая доза– по 400 мг/сут парентерально. Обычно рекомендуемая продолжительность лечения кандидемии составляет 2 нед после первых отрицательных результатов культуры крови и исчезновения симптомов кандидемии.

Кандидоз слизистых оболочек.

- Кандидоз ротоглотки: нагрузочная доза составляет 200-400 мг в первый день, поддерживающая доза – 100-200 мг/сут. Продолжительность лечения составляет 7-21 день (до достижения ремиссии), но может быть увеличена для пациентов с тяжелым иммунодефицитом;

- кандидоз пищевода: нагрузочная доза составляет 200-400 мг в первый день, поддерживающая доза – 100-200 мг/сут. Продолжительность лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремиссии), но может быть увеличена для пациентов с тяжелым иммунодефицитом;

- кандидурия: рекомендуемая доза составляет 200-400 мг/сут в течение 7-21 дней. Для пациентов с тяжелым иммунодефицитом продолжительность лечения можно увеличить;

- хронический атрофический кандидоз: рекомендуемая доза составляет 50 мг / сут в течение 14 дней;

- хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек: рекомендуемая доза составляет 50−100 мг/сут. Продолжительность лечения составляет до 28 дней, но может быть увеличена в зависимости от тяжести и вида инфекции или снижения иммунитета.

Предупреждение рецидива кандидоза слизистых оболочек у пациентов с ВИЧ, которые имеют высокий риск его развития.

- Кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода: рекомендуемая доза составляет 100-200 мг/сут или 200 мг 3 раза в неделю. Продолжительность лечения является неограниченной для пациентов с подавленным иммунитетом.

Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией.

В случае наличия высокого риска генерализованной инфекции (у больных с ожидаемой, выраженной или долговременной нейтропенией) рекомендуемая доза составляет 200-400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначать за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после того, как количество нейтрофилов повышается до более 1000 в 1 мм3, лечение следует продолжать еще в течение 7 суток.

Пациенты пожилого возраста.

Дозу необходимо подбирать в зависимости от состояния функций почек (см. ниже).

Почечная недостаточность.

Флуконазол выводится из организма преимущественно с мочой в неизмененном виде. При разовом применении корректировать дозу препарата не нужно. Пациентам (включая детей) с нарушением функции почек при необходимости многократного применения препарата в первый день лечения следует применять начальную дозу 50-400 мг в зависимости от Показания. После этого суточную дозу (в зависимости от показания) следует рассчитывать в соответствии с нижеследующей таблицей:

Клиренс креатинина (мл / мин)

Процент рекомендуемой дозы

> 50

100 %

≤ 50 (без диализа)

50 %

Регулярный диализ

100% после каждого диализа

Пациенты, находящиеся на регулярном диализе, должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого диализа. В день, когда диализ не проводится, пациент должен получать дозу, откорректированную в зависимости от клиренса креатинина.

Нарушение функции печени.

Флуконазол следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функций печени, поскольку информации по применению флуконазола этой категории пациентов недостаточно.

Дети.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 400 мг.

Продолжительность терапии у детей, как и при соответствующих инфекциях у взрослых, зависит от клинического и антимикотического эффекта.

Флуконазол применять ежедневно 1 раз в сутки.

Дозировка препарата детям с нарушением функций почек приведена выше. Фармакокинетика препарата не исследовалась у детей с почечной недостаточностью (см. ниже информацию по применению новорожденным, у которых часто наблюдается первичная незрелость почек).

Дети в возрасте от 12 лет.

В зависимости от массы тела и пубертатного развития врачу следует оценить, какая доза препарата (для взрослых или для детей) является оптимальной для пациента. Клинические данные свидетельствуют о том, что у детей клиренс флуконазола выше по сравнению со взрослыми. Применение доз 100, 200 и 400 мг взрослым и доз 3, 6 и 12 мг/кг детям приводит к достижению сопоставимой системной экспозиции.

Дети в возрасте от 28 дней до 11 лет.

Кандидозы слизистых оболочек: начальная доза составляет 6 мг / кг / сут, поддерживающая доза - 3 мг/кг/сут. Начальную дозу можно применять в первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации.

Инвазивные кандидозы, криптококковый менингит: доза препарата составляет 6-12 мг / кг / сут в зависимости от тяжести заболевания.

Поддерживающая терапия для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития: доза препарата составляет 6 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Профилактика кандидозов у пациентов с иммунодефицитом: доза препарата составляет 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении (см. дозы для взрослых).

Дети в возрасте от рождения до 27 дней.

У новорожденных флуконазол выводится из организма медленно. Данные по фармакокинетике, на которых базируются дозы для доношенных новорожденных, указанные ниже, приведены в разделе «Фармакокинетика».

- Доношенные новорожденные в возрасте от 0 до 14 дней: дозы, аналогичные указанным выше для детей в возрасте от 28 дней до 11 лет, следует применять каждые 72 часа. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 12 мг/кг каждые 72 часа.

– Доношенные новорожденные в возрасте от 15 к27 дней: дозы, аналогичные указанным выше для детей в возрасте от 28 дней до 11 лет, следует применять каждые 48 часов. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 12 мг/кг каждые 48часов.

Дети.

Препарат можно применять детям от рождения.

Передозировка.

Проявляется галлюцинациями и параноидальным поведением.

При передозировке необходимо провести симптоматическую поддерживающую терапию и в случае необходимости промыть желудок.

Флуконазол в значительной степени экскретируется с мочой; форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50%.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями (> 1/10) являются головная боль, боль в брюшной полости, диарея, тошнота, рвота, сыпь, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы крови.

У некоторых больных, особенно у тех, кто страдает тяжелыми заболеваниями (СПИД или рак), при лечении флуконазолом наблюдают изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клинические проявления этих изменений и их связь с применением раствора флуконазола не были установлены.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, нарушение вкуса, парестезии, тремор.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, нарушение пищеварения, рвота, запор, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны печени / желчевыделительной системы: токсические поражения печени, включая единичные летальные случаи, повышение уровней щелочной фосфатазы, билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), холестаз, недостаточность печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, гепатоцелюлярне поражения.

Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса−Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, зуд, медикаментозный дерматит, крапивница, повышенное потоотделение, острый генерализованный экзантематозный пустулез, ангионевротический отек, отек лица, эксфолиативный дерматит.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, включая ангионевротический отек, отек лица и кожный зуд; крапивница.

Метаболические процессы / особенности питания: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, снижение аппетита.

Психические нарушения: бессонница, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт".

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.

Со стороныопорно-двигательного аппарата и соединительных тканей: миалгия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка.

Дети. Частота и характер побочных реакций и отклонений от нормы результатов лабораторных анализов в ходе клинических исследований с участием детей сопоставимы с таковыми у взрослых.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Неиспользованное лекарственное средство должно быть уничтожено.

Несовместимость.

Особенностей относительно несовместимости препарата не отмечено. При внутривенном введении препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнеру в пленке в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Евролайф Хелткеар Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Хашра № 520, Бхагванпур, Рурки, Харидвар, Индия.

Заявитель.

ААР ФАРМА ЛТД

Местонахождение заявителя.

3-й этаж, шоссе Фаррингдон 49, Лондон, Соединенное Королевство, ЕС1М 3JP.