ФЛУДАМЕДА концентрат 25 мг/ мл

Альмеда Фармасьютикалс АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 25 мг/ мл

Концентрат, 25 мг/ мл

Упаковка

Флакон 2 мл №1x1

Флакон 2 мл №1x1

Аналоги

Rp

ФЛУДАРАБИН «ЭБЕВЕ» 25 мг/мл

Эбеве Фарма(AT)

Концентрат

Rp

ФЛУДАРАБИН-ТЕВА 25 мг/мл

Тева Фарма(IL)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ФЛУДАРАБИН

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инъекций и инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15801/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 15.02.2022
  • Состав: 1 мл концентрата содержит 25 мг флударабина фосфата
  • Торговое наименование: ФЛУДАМЕДА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пурина.

Упаковка

Флакон 2 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ФЛУДАМЕДА концентрат 25 мг/ мл инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

ФЛУДАМЕДА

(FLUDAMEDA)

Состав:

действующее вещество: фосфат флударабина;

1 мл концентрата содержит 25 мг флударабина фосфата;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат дигидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета раствор, свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пурина. Код АТХ L01B B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флудамеда содержит флударабина фосфат, водорастворимый фторированный нуклеотидный аналог противовирусного средства видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-а), что является относительно устойчивым к дезаминированию аденозин дезаминазой.

Флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-а, который поглощается клетками и затем внутри клеток фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до активного трифосфата, 2-фтор-ара-АТФ. Было показано, что этот метаболит ингибирует рибонуклеотидредуктазу, ДНК-полимеразу, α-, δ - и ε-ДНК-примазу и ДНК-лігазу, ингибируя таким образом синтез ДНК. Кроме того, происходит частичное ингибирование РНК-полимеразы II и, как следствие, снижение синтеза белка.

Хотя некоторые аспекты механизма действия 2-фтор-ара-АТФ все еще остаются неясными, считается, что действие на ДНК, РНК и синтез белка способствует ингибированию роста клеток и ингибирование синтеза ДНК является доминирующим фактором в этом процессе. Кроме того, исследованиеin vitroпродемонстрировали, что действие 2-фтор-ара-а на ХЛЛ лимфоциты (здесь и далее по тексту
ХЛЛ-хронический B-клеточный лимфолейкоз) вызывает масштабную фрагментацию ДНК и увеличивает долю погибших из-за апоптоза клеток.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры флударабина (2-фтор-ара-а) в плазме и моче

Фармакокинетика флударабина (2-фтор-ара-а) изучалась после внутривенного введения путем быстрой болюсной инъекции, кратковременной инфузии и последующей непрерывной инфузии, а также после перорального применения флударабина фосфата (2-фтор-ара-АМФ).

Не установлено какой-либо четкой корреляции между фармакокинетикой 2-фтор-ара-А и эффективности лечения пациентов, больных раком, однако развитие нейтропении и изменения гематокрита указывают на зависимое от дозы угнетение гемопоэза через цитотоксичность флударабіну фосфата.



Распределение и метаболизм

2-фтор-ара-АМФ являются водорастворимыми проликами флударабина (2-фтор-ара-а), которые быстро и количественно дефосфорилюються в организме человека до нуклеозида флударабина
(2-фтор-ара-А).

Другой метаболит, 2-фтор-ара-гипоксантин, который является основным метаболитом вещества у собак, наблюдался у людей лишь в незначительных количествах.

После осуществления инфузии разовой дозы 2-фтор-ара-АМФ, составляла 25 мг/м2 пациентам с ХЛЛ в течение 30 мин среднее значение максимальной концентрации 2-фтор-ара-А в плазме крови составляло 3, 5-3, 7 мкМ в конце инфузии. Соответствующие уровни 2-фтор-ара-А после пятой дозы продемонстрировали умеренную кумуляции со средним значением максимальных уровней 4, 4-4, 8 мкМ в конце инфузии. В течение лечения по пятидневной схеме самые низкие уровни 2-фтор-ара-а в плазме крови увеличиваются примерно вдвое. Накопление
2-фтор-ара-А через несколько циклов лечения не происходит. Постмаксимальні уровни снижаются на протяжении трех фармакокинетических фаз с начальным периодом полувыведения, что составляет примерно 5 минут, промежуточным периодом полувыведения – 1-2 ч и конечным периодом полувыведения – около 20 часов.

Средняя скорость общего клиренса из плазмы составляет 79±40 мл/мин/м2 (2, 2±1, 2 мл/мин/кг), среднее значение объема распределения-83±55 л/м2 (2, 4±1, 6 л/кг).

Данные показали высокую индивидуальную вариабельность. После внутривенного и перорального применения флударабіну фосфата уровень 2-фтор-ара-А в плазме крови и площадь под кривой зависимости уровня в плазме от времени увеличиваются линейно вместе с дозой, тогда как период полувыведения, клиренс из плазмы и объем распределения остаются постоянными вне зависимости от дозы, что свидетельствует о линейный характер зависимости от дозы.

После перорального применения флударабина фосфата максимальные уровни 2-фтор-ара-а в плазме достигают примерно 20-30% соответствующих уровней в конце инфузии при внутривенном введении и сохраняются в течение 1-2 часов после применения. Средняя системная доступность 2-фтор-ара-А находится в пределах от 50-60 % после однократной и повторных доз и является подобной после применения раствора или таблетки с немедленным высвобождением. После перорального применения 2-фтор-ара-АМФ во время употребления пищи наблюдалось незначительное увеличение (< 10 %) системной доступности (AUC), незначительное снижение максимального уровня 2-фтор-ара-А в плазме (Смах) и задержка в достижении Смах; конечный период полувыведения не изменился.

Выведение из организма

Вывод 2-фтор-ара-А из организма происходит преимущественно путем почечной экскреции.

40-60 % введенной внутривенно дозы выводится вместе с мочой. Результаты исследований соотношения массы у лабораторных животных с помощью 3н-2-фтор-ара-АМФ указывают на полное выведение радиоактивно меченых веществ с мочой.

Особенности у некоторых пациентов

У лиц с нарушением функции почек снижен общий клиренс в организме, что свидетельствует о необходимости уменьшения дозы. Результаты исследований белков плазмы человекаin vitro не выявили отчетливой тенденции связывания 2-фтор-ара-а с белками.

Фармакокинетические параметры трифосфата флударабина в клетке

2-фтор-ара – а активно транспортируется в лейкозные клетки, где он рефосфорилируется до монофосфата, а после этого - до ди-и трифосфата. Трифосфат 2-фтор-ара-АТФ является главным внутриклеточным метаболитом и единственным метаболитом, который, как известно, имеет цитотоксическую активность. Максимальный уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкозных лимфоцитах пациентов с ХЛЛ наблюдался в среднем через 4 часа и значительно отличался при средней пиковой концентрации, которая составляла примерно 20 мкМ. Уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкозных клетках был всегда значительно выше, чем максимальный уровень 2-фтор-ара-А в плазме, что указывает на кумуляции в целевых участках. При инкубации лейкозных лимфоцитовin vitroнаблюдался линейный взаимосвязь между внеклеточной действием 2-фтор-ара-А (вследствие концентрации
2-фтор-ара-а и длительности инкубации) и внутриклеточным обогащением 2-фтор-ара-АТФ. Период полувыведения 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней в среднем составляет от 15 до 23 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение хронического B-клеточного лимфолейкоза (ХЛЛ) у пациентов с достаточными резервами костного мозга.

Терапию первой линии с применением флударабіну фосфата следует проводить только у пациентов с прогрессирующим заболеванием, III/IV стадии по классификации Райя (стадия С по Бине), или I/II стадии по классификации Райя (стадия A/B по Бине), при которых пациент имеет симптомы, связанные с заболеванием, или признаки прогрессирующего заболевания.

Противопоказания.

§ Гиперчувствительность к флударабину или к любому компоненту препарата.

§ Выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина< 30 мл / мин).

§ Декомпенсированная гемолитическая анемия.

Особые меры безопасности.

Разводить Флудамеду необходимо в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал.

При манипуляциях и приготовлении растворов препарата необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Необходимо принять меры, чтобы раствор флударабина фосфата не попал на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться одноразовыми перчатками и защитными очками. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок следует тщательно промыть водой с мылом. Если препарат попал в глаза, надо тщательно промыть их большим количеством воды. Необходимо избегать вдыхания паров препарата.

Беременные медицинские работники не должны работать с препаратом.

Флакон с лекарственным средством предназначен только для однократного использования.

Все отходы, включая остатки препарата, следует утилизировать в соответствии с местными требованиями и уничтожать путем высокотемпературного сжигания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Применение флударабина фосфата в сочетании с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения рефрактерного хронического лимфолейкоза часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому не рекомендуется назначать флударабина фосфат в комбинации с пентостатином.

Дипиридамол и другие ингибиторы захвата аденозина могут снижать терапевтическую эффективность флударабина фосфата.

При комбинированной химиотерапии флударабина фосфатом и цитарабином больных хроническим лимфолейкозом и острым миелоидным лейкозом наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие. На раковых клеточных линиях выявлено повышение внутриклеточных уровней арабинозилцитидинтрифосфата (ара-ЦТФ) в лейкозных клетках в случае введения цитарабина после флударабина фосфата. Это касается как максимальной внутриклеточной концентрации, так и общей внутриклеточной экспозиции (AUC). Концентрация цитарабина в плазме крови и скорость элиминации ара-ЦТФ при этом не изменяются.

Особенности применения.

Миелосупрессия.

Сообщалось о миелосупрессии тяжелой степени, особенно анемии, тромбоцитопении и нейтропении, у пациентов, которых лечили флударабином. В исследовании И фазы, которое проводилось с участием пациентов с солидными опухолями, среднее время достижения низкого количества гранулоцитов составил 13 дней (от 3 до 25 дней) и для тромбоцитов – 16 дней (от 2 до 32 дней). Большинство пациентов имели гематологические нарушения до начала лечения, вследствие болезни или вследствие предыдущего лечения, которое повлекло миелосупрессию. Может наблюдаться кумулятивная миелосупрессия. Хотя миелосупрессия, вызванная химиотерапией, часто обратима, введение фосфата флударабина требует тщательного гематологического мониторинга.

Флударабин является сильнодействующим противоопухолевым средством с потенциально возможной выраженной токсической побочной реакцией. Пациентов, которые лечатся флударабином, необходимо тщательно обследовать для выявления признаков гематологической и негематологической токсичности. Для выявления развития анемии, нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется периодически проводить общий анализ периферической крови. Сообщалось о нескольких случаях гипоплазии или аплазии костного мозга у взрослых, что вызывало панцитопению, которая иногда приводила к летальному исходу. Продолжительность клинически значимых эпизодов цитопении в зарегистрированных случаях составляла от 2 месяцев до 1 года. Данные эпизоды наблюдались как у пациентов, которые предварительно получали лечение, так и у тех, кто ранее не лечился.

Как и при применении других цитотоксических препаратов, следует быть осторожным при рассмотрении вопроса о дальнейшем взятии образцов гемопоэтических стволовых клеток.

Аутоиммунные явления.

Сообщалось, что, независимо от любых аутоиммунных процессов в анамнезе или состояния реакции Кумбса во время или после лечения флударабіном могут возникать аутоиммунные явления, которые представляют угрозу для жизни и иногда имеют летальный исход (например аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса). У большинства пациентов, у которых развилась гемолитическая анемия, после провокационной пробы флударабином развивался рецидив гемолитического процесса.

Пациентам, получающим курс лечения флударабином, необходимо проводить тщательный мониторинг для выявления признаков гемолиза. В случае его выявления рекомендуется прекратить лечение. В случае возникновения аутоиммунной гемолитической анемии наиболее распространенными лечебными мероприятиями являются переливание крови (облученной, см. ниже) и применение глюкокортикоидных препаратов.

Нейротоксичность.

Влияние длительного приема флударабина на центральную нервную систему неизвестно. Однако во время некоторых исследований пациенты выдерживали рекомендованную дозу в течение относительно длительных периодов лечения (до 26 курсов лечения). Пациентов необходимо тщательно обследовать для выявления признаков неврологического побочного действия.

При применении высоких доз во время исследований с введением различных доз пациентам с острым лейкозом лечение флударабином сопровождалось серьезными неврологическими побочными реакциями, включая слепоту, кому и летальный исход. Симптомы появлялись через 21-60 дней от момента получения последней дозы. Такое тяжелое поражение центральной нервной системы возникло у 36 % пациентов, которым вводили внутривенно дозы, что примерно в четыре раза превышали (96 мг/м2/день в течение 5-7 дней) дозу, рекомендованную для лечения. У пациентов, которым вводили дозы препарата, рекомендуемые для лечения ХЛЛ, тяжелые токсические поражения центральной нервной системы случались редко (кома, судороги и тревожное возбуждение) или были нечастыми (спутанность сознания).

Во время постмаркетингового применения препарата сообщалось о случаях нейротоксичности, что случались в другое время (раньше или позже), чем случаи нейротоксичности, зарегистрированные во время клинических исследований.

Синдром лизиса опухоли.

Сообщалось о синдроме лизиса опухоли у пациентов с большой опухолевой массой. Поскольку применение флударабина может вызвать такую реакцию уже на первой неделе лечения, необходимо принимать меры предосторожности при лечении пациентов с риском развития этого осложнения, и во время первого курса лечения таким пациентам можно рекомендовать госпитализацию.

Реакция «трансплантат против хозяина».

Реакция "трансплантат против хозяина «(реакция перелитых иммунокомпетентных лимфоцитов на организм» хозяина") наблюдалась после переливания необлученной крови пациентам, которых лечат флударабином. Часто сообщалось о летальном исходе этой реакции. Несмотря на это, с целью минимизации риска развития реакции «трансплантат против хозяина» пациентам, которые нуждаются в переливании крови и проходят или прошли лечение флударабіном, необходимо переливать только облученную кровь.

Рак кожи.

Сообщалось о временном ухудшении или рецидиве рака кожи у нескольких пациентов с таким диагнозом во время или после лечения флударабином.

Ослабленное состояние здоровья.

Пациентам с ослабленным состоянием здоровья необходимо назначать флударабин с осторожностью и после тщательного анализа соотношения риск / польза. Это особенно касается пациентов с серьезными нарушениями функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), иммунодефицитом или с заболеванием, вызванным условно-патогенной инфекцией в анамнезе.

Пониженная функция почек.

Общий клиренс основного метаболита плазми2-фтор-ара-А в организме коррелирует с клиренсом креатинина, что свидетельствует о важности почечного пути экскреции для вывода этого соединения. Пациенты с пониженной функцией почек составляли в этом понимании группу риска (AUC 2-фтор-ара-A). Существует ограниченное количество клинических данных относительно пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина < 70 мл / мин).

Пациентам с почечной недостаточностью необходимо вводить флударабин с осторожностью. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина находится в пределах 30-70 мл/мин) дозу препарата следует уменьшить до 50% и для оценки токсичности необходимо проводить тщательный гематологический мониторинг. Лечение флударабином противопоказано, если клиренс креатинина составляет < 30 мл / мин.

Пониженная функция печени.

Пациентам с печеночной недостаточностью необходимо вводить флударабин с осторожностью, учитывая возможную гепатотоксичность. Флударабин можно применять, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Следует внимательно наблюдать за состоянием больных и корректировать дозу или вообще прекращать применение препарата при появлении признаков токсического поражения печени.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку данные по применению флударабина для лечения пациентов пожилого возраста (от 75 лет) ограничены, необходимо осторожно подходить к лечению таких пациентов.

Больным в возрасте от 65 лет следует контролировать уровень креатинина еще до начала лечения (см. "Пониженная функция печени»и раздел«Способ применения и дозы»).

Беременность.

Следует избегать беременности во время лечения флударабином (см. разделы «применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщин репродуктивного возраста необходимо проинформировать о потенциальном риске препарата для плода.

Контрацепция.

Женщины или мужчины репродуктивного возраста обязательно должны применять противозачаточные средства во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после его прекращения.

Прививки.

Необходимо избегать прививки живыми вакцинами во время и после лечения флударабином.

Повторное лечение после начального лечения флударабином.

Следует избегать перехода от начальной терапии флударабином на лечение хлорамбуцилом в случае отсутствия ответа на терапию флударабином, поскольку большинство пациентов, которые были устойчивыми к флударабину, продемонстрировали также устойчивость к терапии хлорамбуцилом.

Вспомогательные вещества.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на миллилитр, то есть практически не содержит натрия.

Особенности применения после разведения. Продемонстрирована химическая и физическая стабильность в ходе применения приготовленного раствора для инъекций или инфузий.

Хранение

Среда

Концентрация

Стабильность на протяжении

Мешок (не из ПВХ)

0, 9% натрия хлорид

0, 3-6 мг / мл

5 дней в холодильнике (2-8 ° C) или при комнатной температуре / свете

5% глюкоза

0, 3-6 мг / мл

5 дней в холодильнике (2-8 ° C) или при комнатной температуре / свете

Стеклянный флакон

0, 9% натрия хлорид

0, 3-6 мг / мл

5 дней в холодильнике (2-8 ° C) или при комнатной температуре / свете

5% глюкоза

0, 3 мг / мл

5 дней в холодильнике (2-8 ° C) или при комнатной температуре / свете

6 мг / мл

5 дней в холодильнике (2-8 °С или 3 дня при комнатной температуре/

светлые

С микробиологической точки зрения раствор следует вводить немедленно. Если раствор не вводится немедленно, ответственность за длительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь. В норме раствор должен храниться не дольше 24 часов при температуре
2-8 °С, если только разведение раствора не происходит под контролем в строго асептических условиях.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные доклинических исследований на крысах продемонстрировали прохождение флударабина фосфата и / или метаболитов через плацентарный барьер. Результаты исследований эмбриотоксичности у крыс и кроликов при внутривенном применении указывают на эмбриотоксическое и/или тератогенное действия препарата, что свидетельствует о значительном риске для человека при применении рекомендованных терапевтических доз.

Опыт применения флударабина женщинам в I триместре беременности ограничен. Флударабін не следует применять в период беременности без веских оснований для такого лечения (например, ситуации, которые представляют угрозу для жизни, отсутствие альтернативной безопасной терапии без снижения терапевтического эффекта, отсутствие возможности обойтись без лечения). Препарат может негативно влиять на плод. Врач может рассматривать вопрос о возможности его применения только в случае, если потенциальная польза от такого лечения превышает потенциальный риск для плода.

Как мужчинам, так и женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения.

Женщин репродуктивного возраста необходимо проинформировать о потенциальном риске препарата для плода.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли флударабин в грудное молоко. Однако данные доклинических исследований свидетельствуют, что флударабина фосфат и/или метаболиты проникают из материнской крови в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск тяжелых побочных реакций у детей, получающих грудное молоко, то кормление грудью в период лечения флударабина фосфатом противопоказано.

Фертильность.

Не существует данных о влиянии флударабина на фертильность у человека. В исследованиях на животных показано, что флударабин негативно влияет на репродуктивную систему самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость, слабость, расстройства зрения, спутанность сознания, ажитация и судороги, могут снижать способность управлять транспортными средствами или заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.



Способ применения и дозы.

Назначает лекарственное средство квалифицированный врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии.

Препарат необходимо вводить только внутривенно. Хотя не сообщалось о местных реакциях при паравенозном введении флударабина фосфата, однако необходимо принять меры для предотвращения экстравазации.

Следует применять только прозрачный бесцветный раствор без механических включений. Не следует применять препарат в случае, если флакон с лекарственным средством, защитный алюминиевый колпачок колпачок или пробка имеют повреждения.

Взрослые.

Рекомендуемая доза флударабина фосфата составляет 25 мг/м2площиповерхние тилана сутки. Препарат вводить внутривенно ежедневно в течение 5 дней подряд каждые 28 дней.

Необходимое количество препарата (рассчитанное по площади поверхности тела пациента) набрать в шприц. В случае введения путем внутривенной струйной инъекции концентрат в шприце разводить 10 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида. Альтернативно препарат можно развести 100 мл0, 9 % раствора натрия хлорида и ввести путем внутривенной инфузии в течение примерно 30 минут.

Длительность лечения зависит от переносимости препарата и течения болезни.

Рекомендуется применять флударабин до достижения максимального ответа на терапию (обычно требуется 6 курсов), после чего препарат следует отменить.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку данные по применению флударабина фосфата пациентам пожилого возраста (>75 лет) ограничены, следует с осторожностью применять препарат этой категории пациентов.

У пациентов в возрасте от 65 лет следует контролировать клиренс креатинина в крови.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Не существует данных по применению флударабина фосфатудля лечения пациентов с нарушениями функции печени. Назначать препарат таким больным следует с осторожностью и только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. Состояние таких пациентов следует тщательно контролировать относительно чрезмерной токсичности и осуществлять коррекцию доз с учетом токсичности или прекращать введение лекарственного средства.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Общий клиренс главного плазменного метаболита 2-фтор-ара-A показывает корреляцию с клиренсом креатинина, что указывает на важность почечного пути выведения для элиминации соединения. Пациенты с пониженной функцией почек обнаружили повышенную общую экспозицию в организме (ОПК 2-фтор-ара-A). Существуют ограниченные данные о пациентах с недостаточностью почечной функции (клиренс креатинина ниже 70 мл/мин) если существует клиническое подозрение существования почечной недостаточности или пациентам более 70 лет, следует измерять клиренс креатинина. Если клиренс креатинина составляет 30-70 мл/мин, дозифлударабіну фосфатунеобхідно снижать на 50% и тщательно контролировать гематологические показатели для своевременного выявления токсических эффектов. Прикліренсікреатиніну ниже 30 мл/мин лікуванняфлударабіну фосфатомпротипоказане.

Дети.

Безопасность и эффективность применения флударабина фосфата детям не установлены, поэтому пациентам этой возрастной категории препарат не следует назначать.

Передозировка.

Высокие дозы флударабина фосфата сопровождаются необратимой токсичностью со стороны центральной нервной системы, которая характеризуется отсроченной слепотой, комой и летальным исходом. Высокие дозы также сопровождаются тяжелой формой тромбоцитопении и нейтропении вследствие угнетения костного мозга.

Лечение.

Специфического антидота не существует. Лечение передозировки включает прекращение введения данного лекарственного средства и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными эффектами является миелосупрессия (нейтропения, тромбоцитопения и анемия), инфекционные заболевания, включая пневмонию, кашель, лихорадку, повышенную утомляемость, слабость, тошноту, рвоту и диарею. Другими эффектами, о которых часто сообщается, являются стоматит, недомогание, анорексия, отеки, озноб, периферическая невропатия, расстройства зрения, воспаление слизистых оболочек и кожные высыпания. Тяжелые условно-патогенные инфекции наблюдались у пациентов, получавших флударабин. Зарегистрированы летальные случаи вследствие развития тяжелых побочных эффектов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, миелосупрессия.

Инфекции и инвазии: инфекционные заболевания/оппортунистические инфекции (такие как реактивация латентных вирусов, например опоясывающий лишай, вирус Эпштейна-Барр и мультифокальная прогрессирующая лейкоенцефалопатія), пневмония, лимфопролиферативные заболевания, ассоциированные с вирусом Эпштейна-Барр.

Со стороны иммунной систем: аутоиммунные реакции (в частности аутоиммунная гемолитическая анемия, синдром Эванса тромбоцитопеническая пурпура, приобретенная гемофилия, пемфигус).

Метаболические и алиментарные расстройства: анорексия, синдром лизиса опухоли (включая почечную недостаточность, метаболический ацидоз, гиперкалиемию, гипокальциемию, гиперурикемию, гематурию, уратную кристаллурию, гиперфосфатемию).

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, спутанность сознания, кома, ажитация, судорожные припадки, кровоизлияние в мозг.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия, слепота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, аритмия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, легочная токсичность (включая одышку, фиброз и пневмонит), легочные кровоизлияния.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, желудочно-кишечные кровотечения, изменения уровней панкреатических ферментов.

Гепатобилиарные расстройства: изменения уровней печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), рак кожи.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: геморрагический цистит.

Общие расстройства и местные реакции: лихорадка, повышенная утомляемость, слабость, мукозит, недомогание, озноб, отеки.

Доброкачественных неоплазм, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы): миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз (что главным образом ассоциируется с предыдущей, одновременной или последующей терапией алкилирующими агентами, ингибиторами топоизомеразы или лучевой терапией).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °С и недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка. по 2 мл препарата в прозрачных стеклянных флаконах закрытых резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с полипропиленовым диском.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Актавис Итали С. п. А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ВИА Пастер, 10, 20014, Нервиано (Милан), Италия.