ФЛОКСЕЙФ 400 таблетки 400 мг

МСН Лабораторис Пвт. Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 400 мг

Таблетки, 400 мг

Упаковка

№5x1
№5x3
№7x1

№5x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АВЕЛОКС 400 мг

Байер Шеринг Фарма АГ(DE)

Таблетки

Rp

ТИМОКСИ 400 мг

Алкалоид АД - Скопье(MK)

Таблетки

Rp

МОКСИВАР 400 мг

Ауробиндо Фарма Лтд(IN)

Таблетки

Rp

МОКСИМАК 400 мг

Маклеодс Фарма(IN)

Таблетки

Rp

МОКСИН 400 мг

СКАН БИОТЕК ЛТД(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МОКСИФЛОКСАЦИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17167/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 11.01.2024
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит моксифлоксацина гидрохлорид 436, 33 мг, что эквивалентно 400 мг моксифлоксацина;
  • Торговое наименование: ФЛОКСЕЙФ 400
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Упаковка

№5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ФЛОКСЕЙФ 400 таблетки 400 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Флоксейф 400

(Floxsafe 400)

Состав:

действующее вещество: моксифлоксацин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит моксифлоксацина гидрохлорид 436, 33 мг, что эквивалентно 400 мг моксифлоксацина;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; повидон; лактоза безводная; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магніюстеарат; опадрі коричневый [гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, железа оксид красный (Е 172)].

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсулообразной формы, красного цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01M A14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием обоих типов II топоизомеразы (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимых для репликации, транскрипции и восстановления бактериальной ДНК.

Считают, что остаток С8-метокси способствует активности и ослабляет селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с остатком С8-Н. Наличие большого дициклоамінового остатка в положении С-7 предотвращает активному оттоку, связанном с генами norA или pmrA, которые обнаружены в некоторых грамположительных бактерий.

Фармакодинамические исследования указывают на то, что моксифлоксацин имеет зависимую от концентрации бактерицидную активность. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК).

Воздействие на кишечную флору у человека

В двух исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количествоE. coli, Bacillus spp. , Enterococcus иKlebsiella spp. , а также анаэробовBacteroides vulgatus, Bifidobacteriumspp. , Eubacterium иPeptostreptococcus. Наблюдалось повышение количестваBacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы в течение двух недель.

Механизм резистентности

Механизмы устойчивости, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространенные вPseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацинуin vitroнаблюдали как постепенный процесс, заключающийся в точечных мутациях обоих типов ИИ топоизомеразы, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако, поскольку антибиотик ингибирует обе топоізомеразиІІ и IV с похожей активностью некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Таблица 1.

Клинические Мик и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01. 01. 2012) по данным eucast (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности )

Микроорганизм

Чувствительный

Резистентный

Staphylococcusspp.

≤ 0, 5мг/л

3 24мм

> 1мг/л

< 21мм

S. pneumoniae

≤ 0, 5мг/л

3 22мм

> 0, 5мг/л

< 22мм

Streptococcusгруппы A, B, C, G

≤ 0, 5мг/л

3 18мм

> 1мг/л

< 15мм

H. influenzae

≤ 0, 5мг/л

3 25мм

> 0, 5мг/л

< 25мм

M. catarrhalis

≤ 0, 5мг/л

3 23мм

> 0, 5мг/л

< 23мм

Enterobacteriaceae

≤ 0, 5мг/л

3 20мм

> 1мг/л

< 17мм

Контрольные точки, не связанные с видом*

≤ 0, 5мг/л

> 1мг/л

*Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространения МИК специфических видов. Эти данные используют только в отношении видов, которым не предоставляли контрольных точек по отдельным видам, и не используют в отношении видов, в которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной резистентности может меняться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени, определенного для определенных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к информации о локальной резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться с консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под сомнением.

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Gardnerellavaginalis

Staphylococcus aureus* (чувствителен к метициллину)

Streptococcusagalactiae (групаВ)

Streptococcusmillerigroup* (S. anginosus, S. constellatusиS. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (группа A)

Streptococcus viridansгруппа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacterbaumanii

Haemophilusinfluenzae*

Haemophilusparainfluenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Другие организмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Coxiellaburnetii

Mycoplasmagenitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae*

Виды, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (метициллинорезистентный)+

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp. *

Резистентные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Продемонстрирована удовлетворительная активность по воздействию на чувствительные штаммы во время клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний.

#Штаммы, которые производят BL, обычно резистентны к фторхинолонам.

+ Показатель резистентности > 50% в одной или более стран.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин быстрота почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91%.

В случае применения однократных доз 50-800 мг и суточных доз 600 мг в течение 10 суток фармакокинетика является линейной. Равновесное состояние достигается в течение трех дней. После приема пероральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0, 5-4 часов и составляет 3, 1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3, 2 и 0, 6 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция в пределах интервала дозирования почти на 30 % выше, чем после применения первой дозы.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве, после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг/л. объем распределения в равновесном состоянии равен 2 л/кг. Как установлено в экспериментахin vitro иex vivo, связывание с белками крови составляет примерно 40-42 % и не зависит от концентрации препарата.

Пиковая концентрация(среднее геометрическое) после перорального приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг.

Ткань

Концентрация

Местный уровень– уровень в плазме крови

Плазма

3, 1мг/л

-

Слюна

3, 6мг/л

0, 75–1, 3

Содержимое волдыря

1, 61мг/л

1, 71

Слизистая оболочка бронхов

5, 4мг/кг

1, 7–2, 1

Альвеолярные макрофаги

56, 7мг/кг

18, 6–70, 0

Жидкость эпителиальной выстилки

20, 7мг/л

5–7

Гайморова полость

7, 5мг/кг

2, 0

Этмоидальные пазухи

8, 2мг/кг

2, 1

Назальные полипы

9, 1мг/кг

2, 6

Интерстициальная жидкость

1, 02мг/л

0, 8–1, 42, 3

Женские половые органы*

10, 24мг/кг

1, 724

* Внутривенное применение однократной дозы 400 мг.

1 10 часов после введения.

2 Свободная концентрация.

3 от 3 до 36 часов после введения дозы.

4 В конце инфузии.

Метаболизм

Подвергается биотрансформации Моксифлоксацин II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизмененном состоянии, так и в виде неактивных метаболитов: сульфосполук (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 микробиологически неактивны. Во время исследованийin vitro и клинических исследований фазы И не наблюдалось метаболической фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, включенными в фазы биотрансформации И с участием ферментов системы цитохрома Р450. Признаки окислительного метаболизма отсутствуют.

Выведение из организма

Период полувыведения препарата составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевую реабсорбцию препарата из почек. После приема дозы 400 мг выведение с мочой (около 19 %–лекарственное средство в неизмененном виде, около 2, 5 %–М1 и около 14 %–М2) и калом (около 25 %– лекарственное средство в неизмененном виде, около 36 %–М1 и отсутствие вывода в виде М2) в целом составило около 96 %. Сопутствующее применение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс препарата.

Фармакокинетика у разных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста и пациентиз низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдали более высокую концентрацию препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин/1, 73 м2). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболита м2 (глюкоронида) увеличивается до показателя 2, 5 (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1, 73 м2).

Нарушение функции печени.

По данным исследований фармакокинетики, которые проводили с участием пациентов с печеночной недостаточностью (класс А–С по классификации Чайлда–пью), невозможно определить, есть ли разница по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большим действием М1 в плазме крови, тогда как действие исходного лекарственного вещества была сопоставимой с действием у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакологические свойства»), у пациентов в возрасте от 18 лет. Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для начального лечения следующих инфекций, является нецелесообразным или когда указанное лечение было неэффективным.

  • Острый бактериальный синусит (диагностирован с высокой степенью вероятности).
  • Обострение хронического бронхита (диагностировано с высокой степенью вероятности).
  • Негоспитальная пневмония, за исключением негоспитальной пневмонии с тяжелым течением.
  • Воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести (включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и эндометрит), не ассоциированы с тубоовариальным абсцессом или абсцессами органов малого таза. Таблетированная форма лекарственного средства Флоксейф 400 не рекомендуется для применения как монотерапия при воспалительных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени, но может применяться в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами (например цефалоспоринами) из-за роста резистентности к моксифлоксацинуNeisseria gonorrhoeae (за исключением штаммов моксифлоксацинорезистентнихN. gonorrhoeae) (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Таблетированную форму лекарственного средства Флоксейф 400 можно применять для окончания курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной формой моксифлоксацина была эффективной при таких показаниях:

- негоспитальная пневмония;

-осложненные инфекции кожи и подкожных структур.

Таблетированная форма лекарственного средства Флоксейф 400 не рекомендуется для стартового лечения любых инфекций кожи и подкожных структур или в случае тяжелого течения негоспитальных пневмоний.

Следует придерживаться официальных инструкций по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

- Известная гиперчувствительность к моксифлоксацину, к другим хинолонам или любой из вспомогательных веществ препарата.

- Возраст до 18 лет.

- Беременность или период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Наличие в анамнезе заболеваний сухожилий, связанных с лечением хинолонами.

В ходе доклинических и клинических исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электрофизиологии сердца в видеудлинение интервала QT. Поэтому из соображений безопасности препарат противопоказан пациентам с:

- врожденным или диагностированным приобретеннымудлинением интервала QT;

- нарушениями электролитного баланса, в частности при нескорректированной гипокалиемии;

- клинейно значимойбрадикардией;

- клинейно значимойсердечной недостаточностью сопониженной фракцией выбросалевогожелудочка;

- симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Препаратне следует применять одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за ограниченности клинических данных Применение препарата также противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлда-пью) и пациентам сповышеннымуровнемтрансаминаз(в 5 раз вышеверхней границы нормы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие увеличивает риск развития желудочковых аритмий, включая «піруетну» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

- антиаритмические препараты класса ИА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- антипсихотические препараты (например фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

- трициклические антидепрессанты;

- некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

- некоторые антигистамины (терфенадин, астемизол, мизоластин);

- другие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают препараты, которые могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

Между приемом препаратов, которые содержат біваленті или трехвалентные катионы (таких как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукралфат и средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходимый интервал около 6 часов.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80 % вследствие угнетения его абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих двух препаратов не рекомендовано (за исключением случаев передозировки, см. также раздел «передозировка»).

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Смах дигоксина примерно на 30 % в равновесном состоянии без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация – время»). Следовательно, потребности в мерах предосторожности при сопутствующем приеме дигоксина нет.

Во время исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина внутрь и глибенкламида приводило к снижению концентрации глибенкламида на пиковом уровне примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, которые наблюдались, не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО)

У пациентов, которые получали пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, котримоксазола и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), пожилой возраст и общее состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, что вызывает отклонение показателями международного нормализованного отношения (МНО): инфицирование или лечение. Целесообразным может быть более частый контроль МНО. В случае необходимости следует провести надлежащую корректировку дозы перорального коагулянта.

Вещества, для которых было доказано отсутствие клинически весомой взаимодействий с моксифлоксацином: Ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, Итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследованиеin vitroферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеупомянутое. Следовательно, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Абсорбция моксифлоксацина не зависит от употребления пищи (включая молочные продукты). Ввиду этого, моксифлоксацин можно применять независимо от приема пищи.

Особенности применения.

Преимущества лечения моксифлоксацином, особенно в случае нетяжких инфекций, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, которая содержится в этом разделе.

Удлинение интервала qtc и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала qtc

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацина составляла 6 мс ± 26 мс (1, 4 % по сравнению с исходным уровнем). Поскольку у женщин по сравнению с мужчинами отмечается более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительными к препаратам, которые удлиняют интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивыми к ассоциированным с препаратом эффектам относительно интервала QT.

Пациентам виды противопоказания следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровней калия (см. разделы «противопоказания», «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью назначать оксифлоксацин пациентам с продолжающимися проаритмогенными состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это увеличивает риск развития желудочковых аритмий, включая "пируэтну" желудочковую тахикардию (torsade de pointes), и остановки сердца (см. раздел «Противопоказания»). Степень удлинения интервала QT может повышаться с повышением концентрации препарата. Поэтому не слідперевищувати рекомендованную дозу.

Если во время лечения возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.

Повышенная чувствительность / аллергические реакции

Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут приобретать форму опасного для жизни шока, даже после первого применения препарата. В случаях клинического проявления тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующую терапию (например противошоковую).

Тяжелые нарушения функции печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульмінантного гепатита, что потенциально приводит кпеченочной недостаточности (в т. ч. слетальным исходом) (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения симптомов фульминантного гепатита, таких как астения, что быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью до кровотечений или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуетсяпроконсультироваться с врачом перед тем, как продолжать лечение.

В случае возникновения симптомов дисфункции печени необходимо провести анализы функции печени/обследование.

Тяжелые буллезные кожные реакции

Сообщалось обуллезные реакции кожипри применении моксифлоксацина, такие как синдром Стивенса Джонсонаилитоксический эпидермальный некролиз (см. раздел " Побочные реакции»). Если возникают реакции со стороны кожи и / или слизистой оболочки, пациенту следует немедленнообратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение.

Пациенты, склонные к развитию судорог

Известно, что хинолоныможут спровоцировать развитие судорожных припадков. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам срасстройствамицентральной нервной системы (ЦНС) или с другими факторами риска, которые могут вызвать судорожные припадки или снизить судорожный порог. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Периферическая невропатия

У пациентов, принимавших хинолоны, включая моксифлоксацин, наблюдались приступысенсорнойилисенсорно-двигательной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, которыеполучают лечениемоксифлоксацином, рекомендуется сообщить врачу о развитии таких симптомов невропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, для предупреждения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики

Реакции со стороны психики могут развиваться даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальных мыслей и развитию самоагрессии, в частности попыток самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Рекомендовано с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, страдающим психозами, и пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе оксифлоксацина, сообщалось оантибіотикасоційованої диареи(ААД) иантибіотикасоційованого колита (ААК), включаяпсевдомембранозный колити диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, которые по степени тяжести варьируют от умеренной диареи доколитаслетальным следствием. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина наблюдается тяжелаядиарея. Если подозреваетсяилиподтверждаетсяААД или ААК, лечениепротивомикробными средствами, включаючимоксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме этого, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемические меры с целью уменьшения риска передачи инфекции. Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается серьезная диарея.

Пациенты с тяжелой миастенией

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам смиастенией Гравис в связи с возможностью обострения симптомов.

Воспаление сухожилий, разрыв сухожилий

Воспаление и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда билатеральные, могут остерегаться в случае лечения с применением хинолонов, включая моксифлоксацин, даже в течение первых 48 часов от начала лечения. Сообщалось также о таких случаях, которые наблюдались через несколько месяцев после прекращения лечения. Во времятерапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, существует повышенный риск развитиявоспаление и разрыв сухожилий, в частности у пациентов пожилого возраста и больных, получающихсопутствующую терапию кортикостероидами. При первых симптомах воспаления или болюпациентам следует прекратить лечение оксифлоксацином, обеспечить покой пораженной(им) конечности(кам) и немедленно обратиться к врачу для получения соответствующего лечения (например наложение шины) пораженного сухожилия (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции»).

Пациенты с нарушением функции почек

Следует с осторожностью застосуватимоксифлоксацинпацієнтам похилоговіку с расстройствами функций почек, если они не способны поддерживать должный объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание повышает риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушения со стороны органов зрения

Если наблюдается ухудшение зрения или иное воздействие на органы зрения, следует немедленно обратиться к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами», «Побочные реакции»).

Дисгликемия

Как и при применении всех фторхинолонов, при применении моксифлоксацина наблюдались отклонения от нормы показателей глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию. Среди пациентов, которые применяли моксифлоксацин, дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (например сульфонилмочевина) или инсулином. Для пациентов с диабетом рекомендовано тщательное наблюдение уровней глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика реакций фотосесибілізації

При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фотосенсибилизации. Однако исследования показали, что оксифлоксацин отличается более низким риском фотосенсибилизации. Несмотря на это, следует рекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительной и / или интенсивнойдействиясолнечного света во время лікуваннямоксифлоксацином.

Пациенты, страдающие дефицитомглюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациентыснедостаточной активностьюглюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в семейном или личном анамнезево время лечения хинолонами имеют склонность к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью застосуватимоксифлоксацин.

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Пациенты с воспалительными заболеваниями органов малого таза

Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яєчниковим абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, лечение препаратом Флоксейф 400 в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг не рекомендуется.

Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактериейNeisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличиеNeisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину. Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть.

Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина в случае лечения тяжелой инфекции, связанной с ожогами, фасцитом и диабетической стопой, что сопровождается остеомиелитом, не установлена.

Влияние на биологические тесты

Лечение с применением моксифлоксацина может препятствовать проведению культурального анализа по выявлениюMycobacterium spp. в связи с угнетением микробиологического роста, что, в свою очередь, может вызвать ложноотрицательные результаты.

Пациенты с инфекциями, вызванными метициллинорезистентным золотистым стафилококком (МРЗС)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициліно-резистентным золотистым стафилококком (МРЗС). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети

Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства»), поэтому применение препарата детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен.

В связи с виявленимризиком повреждения фторхинолонами опорных суставов у молодых животных (по экспериментальным данным) и со случаями оборотных поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин противопоказано назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, как показано, вызывает поражение хрящей суставов молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может попадать в грудное молоко. Нет данных по применению препарата женщинам, которые кормят грудью. Поэтому в период кормления грудью применение моксифлоксацина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут ухудшать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами из-за возникновения реакций со стороны центральной нервной системы (например головокружение, острая временная потеря зрения или острая кратковременная потеря сознания, обморок) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на антибиотик перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки.

Способ применения

Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Лекарственное средство можно принимать независимо от времени употребления пищи.

Продолжительность терапии

Длительность терапии таблетированной формой моксифлоксацина зависит от типа инфекции и составляет:

- обострение хронического бронхита – 5-10 дней;

- негоспитальная пневмония–10дней;

- острый бактериальный синусит– 7 дней;

- воспалительные заболевания органов малого тазапомерного и средней степени-14 дней.

Ступенчатая (внутривенная / пероральная) терапия

Во время исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходила с внутривенного на пероральный путь введения моксифлоксацина в течение 4 дней (негоспитальная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения моксифлоксацином в форме раствора и таблеток составляет 7-14 дней при негоспитальных пневмониях и 7-21 день при осложненных инфекциях кожи и подкожных тканей.

Превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и продолжительность лечения для любого Показания не рекомендуется.

Нарушение функции почек / печени

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести(в том числе при клиренсе креатинина< 30 мл/мин/1, 73 м2), а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не нужна (см. также раздел «противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста / пациенты с низкой массой тела

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста / пациентов с низкой массой тела не нужна.

Дети.

Моксифлоксацин противопоказан детям (в возрасте до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей не установлены (см. также раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

В случае случайной передозировки никакие специфические меры не нужны. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг, ввиду возможности удлинения интервала QT.

Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства более чем на 80 %. В случае передозировки в результате перорального приема лекарственного средства применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацина.

Побочные реакции.

В каждой группе нежелательные явления приведены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: частые (≥ 1/100, < 1/10); нечастые (≥ 1/1000, < 1/100); редкие (≥ 1/10000, < 1/1000); редкие (< 1/10000).

Все побочные реакции наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи.

Классы систем органов (MedDRA)

Частые

Нечастые

Одиночные

Редкие

Инфекционные осложнения

Суперинфекция, возникшая вследствие бактериальной или грибковой резистентности, например оральный или вагинальный кандидоз

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения,

тромбоцитемия,

эозинофилия,

удлинение протромбинового времени/ увеличение МНО (международного нормализованного отношения)

Повышение уровня протромбина / уменьшение МНО,

агранулоцитоз

Со стороны иммунной системы

Аллергические реакции (см. раздел " особенности применения»)

Анафилаксия, включая редкие случаи шока (что угрожает жизни),

аллергический отек/

ангионевротический отек, включая отек гортани (что потенциально угрожает жизни) (см. раздел " особенности применения»)

Нарушение метаболизма и питания

Гиперлипидемия

Гипергликемия, гиперурикемия

Гипергликемия

Психические расстройства

Реакции тревожности,

повышение психомоторной активности/

возбуждение

Лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с самоагрессией, такой как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства) (см. раздел " особенности применения»),

галлюцинации

Деперсонализация,

психотические реакции (иногда с самоагрессией, такой как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства) (см. раздел " особенности применения»)

Сбоку нервной системы

Головная боль, головокружение

Парестезии/

дизестезии, нарушения вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройство (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость

Гипестезия, нарушение обоняния

(включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числеприступыgrandmal[см. раздел «Особенности применения»]), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия

Гиперестезия

Со стороны органов зрения

Нарушения зрения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС [см. раздел " особенности применения»])

Транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС [см. разделы «Особенности применения» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»])

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Звон ушах, нарушение слуха, включая глухоту (обычно обратимую)

Сбоку сердца

Удлинение-интервала у больных с гипокалиемией (см. разделы "особенности применения" и " против-показания»)

Удлинение Qt-интервала (см. раздел «особенности применения»), усиленное сердцебиение,

тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия

Желудочковые тахиаритмии, обмороки (то есть острая и кратковременная потеря сознания)

Неспецифические аритмии, «пируэтная» желудочковая тахикардия (torsadedepointes[см. раздел " особенности применения»])

остановка сердца (см. раздел " особенности применения»)

Со стороны сосудистой системы

Вазодилатация

Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия

Васкулит

Сбоку дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Одышка (включая астматическое состояние)

Со стороны пищеварительного тракта

Тошнота, рвота, боль в животе, диарея

Снижение аппетита и уменьшение употребления пищи, запор, диспепсия,

флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы

Дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдо-мембранозную колиты, в редких случаях с угрожающими для жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения»)

Гепатобилиарные нарушения

Повышение уровня трансаминаз

Нарушение функции печени (включая повышение уровня ЛДГ [лактатдегідро-генази]), повышение уровня билирубина, повышение уровня ГГТП (гамма-глутамил-транспептидазы),

повышение в крови уровня щелочной фосфатазы

Желтуха, гепатит (преимущественно холестатический)

Фульминантный гепатит, что может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (в т. ч. с летальным исходом[см. раздел «Особенности применения»])

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Зуд,

высыпания, крапивница,

сухость кожи

Буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (угрожающие жизни [см. раздел " особенности применения»])

Со стороны опорно-двигательной системы

Артралгия,

миалгия

Тендинит (см. раздел "особенности применения"), подергивание мышц, судороги мышц, Мышечная слабость

Разрыв сухожилий(см. раздел «Особенности применения»), артриты, ригидность мышц, обострение симптомовmyastheniagravis(см. раздел " особенности применения»)

Со стороны почек и мочевыделительного тракта

Дегидратация

Нарушения функции почек (включая увеличение уровня азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность

Общие расстройства

Общая слабость (в основном астения или усталость),

ощущение боли (включая боли в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болезненность в проекции малого таза), гипергидроз

Отек

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые могли бы наблюдаться при применении моксифлоксацина: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препаратує важными. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношением между пользой и рисками применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.


Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 5 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

По 7 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

По 5 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. МСН Лабораторис прайвит лимитед / MSN Laboratories Private Limited

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 42, промышленная зона Анрич, Боларам, округ Сангаредди-502 325, штат Телангана, Индия / PlotNo. 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram, Sangareddy District - 502 325, TelanganaState, India.

Заявитель. МСН Лабораторис Пвт. Лтд. / MSN Laboratories Private Ltd

Местонахождение заявителя.

МСН Хаус, Плот № С-24, Индастриал Эстет, Санатх Нагар, Хайдрабад-500 018, Телангана, Индия / MSN House, Plot No. C-24, Industrial Estate, Sanath Nagar, Hyderabad-500 018, Telangana, India.