ФЛОГОКСИБ-ЗДОРОВЬЕ капсулы 100 мг

ООО ФК Здоровье

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 100 мг
Капсулы, 200 мг

Капсулы, 100 мг

Упаковка

Блистер №10x1
Блистер №10x2

Блистер №10x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЦЕЛЕБРЕКС 200 мг

Пфайзер Инк.(US)

Капсулы

Rp

ДИЛАКСА 100 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Капсулы

Rp

РЕВМОКСИБ 200 мг

ПАО Киевмедпрепарат(UA)

Капсулы

от 127.86 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

B.4

info

Действующее вещество

ЦЕЛЕКОКСИБ

Форма товара

Капсулы

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3375/01/01

Дата последнего обновления: 16.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 капсула содержит целекоксиба 100 мг
  • Торговое наименование: ФЛОГОКСИБ-ЗДОРОВЬЕ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противовоспалительные и антиревматические средства. Коксибы.

Упаковка

Блистер №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ФЛОГОКСИБ-ЗДОРОВЬЕ капсулы 100 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛОГОКСИБ-ЗДОРОВЬЕ

(FLOGOXIB-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: celecoxib;

1 капсула содержит целекоксиба 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; натрия кроскармеллоза; натрия лаурилсульфат; повидон; магния стеарат; оболочка капсулы содержит эритрозин (Е 127), титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (E 104), желатин, чернила черные (в случае нанесения торгового знака предприятия – ЗТ; содержат шелакGlaze 45 % раствор в этаноле, железа оксид черный (Е 172), пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный) (дозировка 100 мг) или патентованный синійV (E 131), титана диоксид (Е 171), желатин (дозировка 200 мг).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой желтого (дозировка 100 мг) или от светло-голубого до голубого (дозировка 200 мг) цвета. Содержимое капсул-порошок белого цвета. Допускается наличие агломератов частиц порошка. На капсулу (дозировка 100 мг) допускается наносить товарный знак предприятия ЗТ.

Фармакотерапевтическая группа. Противовоспалительные и антиревматические средства. Коксибы.

Код АТХ М01А Н01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), демонстрирующий противовоспалительную, анальгетическую и жаропонижающую активность. Считается, что механизм действия целекоксиба обусловлен угнетением синтеза простагландинов преимущественно путем ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2); в терапевтических концентрациях у человека целекоксиб не ингибирует изофермент циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). У животных целекоксибснижал частоту возникновения и множественность опухолей толстого кишечника.

Тромбоциты. Целекоксиб в однократных дозах до 800 мг и многократных дозах 600 мг 2 раза в сутки в течение периода до 7 дней (что превышает рекомендуемые терапевтические дозы) не уменьшал агрегации тромбоцитов и не увеличивал время кровотечения. Целекоксиб не может заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку отсутствует влияние на тромбоциты. Неизвестно, влияет ли целекоксиб на тромбоциты в плане повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических побочных реакций, связанных с применением целекоксиба.

Задержка жидкости. Угнетение синтеза PGE2 может приводить к задержке натрия и воды за счет увеличения реабсорбции в восходящей толстой части петли Генле мозгового слоя почек и, возможно, в других сегментах дистальных отделов нефрона. Считается, что PGE2 подавляет реабсорбцию воды в сборных трубочках, препятствуя действию антидиуретического гормона.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Максимальная концентрация целекоксиба в плазме крови (Cmax)достигается примерно через 3 часа после перорального приема препарата. Натощак и площадь под кривой (AUC) примерно пропорциональны дозе 200 мг 2 раза в сутки; при более высоких дозах наблюдается менее пропорциональное увеличение cmaxiauc. Исследования абсолютной биодоступности не проводили. При многократном приеме препарата равновесное состояние достигается на 5-й день или раньше.

Фармакокинетические параметры одноразовоїдози (200 мг целекоксиба в здоровихдобровольцівнатще:

Средние (КВ ( % )) значения фармакокинетических параметров

Cmax, нг / мл

Tmax, ч

Эффективный t1 / 2, ч

Vss / F, л

CL / F, л / ч

705 (38)

2, 8 (37)

11, 2 (31)

429 (34)

27, 7 (28)

Влияние пищи. Если капсулы препарата принимать вместе с пищей с высоким содержанием жиров, Смахдосягається примерно на 1-2 часа позже, аAUCзбільшується на 10-20 %. При приеме натощак в дозах выше 200 мг збільшенняCmaxіAUCвідбувається менее пропорционально, что считается следствием низкой растворимости препарата в водной среде.

Одновременное применение целекоксиба с антацидами, которые содержат алюминий и магний, приводило к снижению концентрации целекоксиба в плазме крови со зменшеннямСмахна 37 % іAUCна10 %. Целекоксиб в дозах до 200 мг 2 раза в сутки можно принимать независимо от приема пищи. Высшие дозы препарата (400 мг 2 раза в сутки) следует принимать с пищей для улучшения абсорбции.

AUCцелекоксибу была одинаковой при его приеме в виде целой капсулы и при добавлении содержимого капсулы в яблочное пюре. После приема содержимого капсулы вместе с яблочным пюре значительных изменений в показникахСмах, Тмахабо периода полувыведения (t1/2) не наблюдалось.

Распределение. Целекоксиба пределах диапазона клинических дозмает высокую степень связывания с белками крови (~97 %). Целекоксиб связывается преимущественно с альбумином и в меньшей степени– с α1-кислым гликопротеином. Мнимый объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) составляет примерно 400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Целекоксиб преимущественно не связывается с эритроцитами.

Метаболизм. Метаболизм целекоксиба преимущественно осуществляется ізоферментомСУР2С9. В плазме крови человека было идентифицировано три метаболита: первичный спирт, соответствующая карбоновая кислота и ее глюкуронидный конъюгат. Эти метаболиты не имеют активности в отношении інгібуванняЦОГ-1 абоЦОГ-2.

Экскреция. Целекоксиб выводится преимущественно путем метаболизма в печени, при этом в моче и кале обнаруживается небольшое(< 3 %) количество неизмененного лекарственного средства. После перорального применения однократной дозы целекоксиба, Меченого радиоизотопом, около 57% дозы выводилось с калом и 27% – с мочой. Основным метаболитом в моче и кале была карбоновая кислота (73 % дозы), при этом в моче также оказывалась небольшое количество глюкуронида. Считается, что низкая растворимость препарата удлиняет процесс абсорбции, что делает T1 / 2 более вариабельным. Эффективный период полувыведения составляет примерно 11 часов в условиях приема натощак. Мнимый клиренс (CL/F) плазмы крови составляет около 500 мл/мин.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (более 65 лет) в равновесном состоянии 40% выше –на 50% выше, чем у пациентов младшего возраста. У женщин пожилого возраста для целекоксиба выше, чем у мужчин пожилого возраста, но это повышение преимущественно является следствием меньшей массы тела у женщин. В общем корректировать дозу для пациентов пожилого возраста не нужно. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы.

Дети. Популяционный анализ фармакокинетики целекоксиба у детей не исследовали.

Расовая принадлежность. AUC целекоксиба примерно на 40% больше у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. Причина и клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по шкале Чайлда-Пью) и средней (класс В по шкале Чайлда-Пью) степени тяжкостіAUCцелекоксибу в равновесном состоянии есть больше примерно на 40 % и 180 % соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлда-пью) рекомендованную суточную дозу препарата следует уменьшить примерно на 50 %. Исследований с участием пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-пью) не проводили. Препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность. AUCцелекоксибу была примерно на 40 % ниже у пациентов с хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 35-60 мл/мин), чем у пациентов с нормальной функцией почек. Значимой связи между скоростью клубочковой фильтрации и клиренсом целекоксиба не выявлено. Исследований с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводили. Как и с другими НПВП, препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Целекоксиб не является ингибитором изоферментов 2C9, 2С19 или 3А4цитохромуР450.

Литий. Средний уровень лития в плазме крови в равновесном состоянии повышался примерно на 17 % у лиц, получавших литий в дозе 450 мг 2 раза в сутки вместе с целекоксибом в дозе 200 мг 2 раза в сутки, по сравнению с лицами, которые принимали только литий.

Флуконазол. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки приводило к повышению концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такое повышение является следствием ингибирования флуконазолом метаболизма целекоксиба, которое осуществляется ізоферментомСУР2С9.

Другие лекарственные средства. Существуют данные, что влияние целекоксиба на фармакокинетику и / или фармакодинамику глебурида, кетоконазола, метотрексата, фенитоина и толбутамида изучали в исследованияхin vivo, которые не выявили клинически важных взаимодействий с этими лекарственными средствами.

Активность ізоферментуСУР2С9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, что приводит к снижению ферментной активности (например, пациенты, гомозиготные по генамиСУР2С9*2 іСУР2С9*3). Ограниченные данные у пациентов с гомозиготним генотипомСУР2С9*3/*3 свидетельствуют, что системные концентрации целекоксиба у этих пациентов были в 3-7 раз выше по сравнению с пациентами, которые имели генотипиСУР2С9*1/*1*1/*3. Фармакокинетику целекоксиба не оценивали у лиц с другими видами полиморфизма генаСУР2С9, такими как *2, *5, *6, *9 и *11. Установлено, что частота гомозиготного генотипа *3/*3 в различных этнических группах составляет от 0, 3 до 1 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Для симптоматического лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозивного спондилита.

Для лечения острой боли у взрослых пациентов.

Для лечения первичной дисменореи.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к целекоксиба(например, анафилактические реакции и серьезные кожные реакции), ацетилсалициловой кислоте, другим НПВП или к любым компонентам лекарственного средства.

Реакции аллергического типа на сульфаниламиды в анамнезе.

Бронхиальная астма, крапивница или другие реакции аллергического типа после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе. У таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, иногда летальные, анафилактические реакции на НПВП (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение периоперационной боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования.

Острое желудочно-кишечное кровотечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы или індукториСУР2С9. Метаболизм целекоксиба осуществляется преимущественно изоферментом2с9цитохромур450 (CYP)в печени. Сопутствующее применение целекоксиба с лекарственными средствами, которые ингибируют изоферментсур2с9 (например, флуконазол), может усиливать уровень воздействия и токсичность целекоксиба, тогда как одновременное применение с индукторами CYP2C9 (например, рифампин) может приводить к ослаблению эффективности целекоксиба.

Когда рассматривается возможность назначения целекоксиба, оценивают анамнез каждого пациента. При применении целекоксиба в комбинации с ингибиторами или индукторами цитохрома CYP2C9 обоснованной является коррекция дозы препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).

Субстраты CYP2D6. Целекоксиб является ингибитором ізоферментуCYP2D6in vitro, хоть и не является его субстратом. Поэтому существует вероятность взаимодействия препаратаin vivoс лекарственными средствами, которые метаболизируются ізоферментомCYP2D6 (например, атомоксетин), также целекоксиб может повышать уровень воздействия и токсичность этих лекарственных средств.

Когда рассматривается возможность назначения целекоксиба, оценивают анамнез каждого пациента. При применении целекоксиба в комбинации с субстратами цитохрома CYP2D6 обоснованной является коррекция дозы этого препарата (см. раздел «фармакокинетика»).

Лекарственные средства, которые влияют на гемостаз. Целекоксиб и антикоагулянты, такие как варфарин, оказывают синергический эффект на кровотечение. Одновременное применение целекоксиба и антикоагулянтов повышает риск возникновения серьезного кровотечения по сравнению с применением каждого из этих препаратов отдельно. Серотонин, высвобождаемый тромбоцитами, играет важную роль в гемостазе. Исследования показали, что одновременное применение лекарственных средств, которые препятствуют обратному захвату серотонина, и НПВП повышает риск возникновения кровотечения больше, чем применение НПВП в качестве монотерапии.

Следует осуществлять мониторинг пациентов, которые одновременно применяют Флогоксиб-Здоровье и антикоагулянты (например, варфарин), антитромбоцитарные препараты (например, ацетилсалициловая кислота), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина на предмет возникновения кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Литий. НПВП вызывали повышение уровня лития в плазме крови и снижение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития в плазме крови повышалась на 15 %, а почечный клиренс снижался примерно на 20 %. Этот эффект объясняется ингибированием НПВП синтеза простагландинов в почках.

При одновременном применении препарата Флогоксиб-Здоровье с препаратами лития следует осуществлять мониторинг признаков токсического действия лития на пациентов.

Ацетилсалициловая кислота. Одновременное применение НПВП и ацетилсалициловой кислоты в дозе, которая оказывает обезболивающий эффект, не вызывает никакого большего терапевтического эффекта, чем применение НПВП отдельно. Однако сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты с НПВП повышает частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с применением только НПВП отдельно. Обычно не рекомендуется одновременно применять целекоксиб и ацетилсалициловую кислоту в обезболивающих дозах из-за повышенного риска возникновения кровотечения (см. раздел «особенности применения»). Целекоксиб не влияет на кардиопротекторное антитромбоцитарное действие ацетилсалициловой кислоты (в дозе 100-325 мг). Целекоксиб нельзя применять вместо ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе для профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы.

НПВП и салицилаты. Одновременное применение целекоксиба с другими НПВС или салицилатами (например, дифлунізалом и салсалатом) повышает риск токсичности для желудочно-кишечного тракта с незначительным повышением эффективности или без повышения вообще (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение целекоксиба с другими НПВП или салицилатами не рекомендуется.

Ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторыи антагонисты ангиотензина II. НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистов ангиотензина II или β-адреноблокаторов (в том числе пропранолола).

У пациентов пожилого возраста, пациентов с обезвоживанием (в том числе при применении диуретиков) или нарушением функции почек применение ингибиторов АПФ вместе с НПВП может приводить к ухудшению функции почек, в том числе к развитию острой почечной недостаточности. Обычно после прекращения применения НПВП состояние пациента возвращается к исходному уровню.

При одновременном применении препарата Флогоксиб-Здоровье и ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина или β-адреноблокаторов следует проводить мониторинг артериального давления, чтобы убедиться в достижении необходимого уровня артериального давления.

При одновременном применении препарата Флогоксиб-Здоровье и ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина у пациентов пожилого возраста и у лиц с обезвоживанием или нарушениями функции почек следует осуществлять мониторинг таких пациентов на предмет возникновения признаков нарушения функции почек(см. раздел «Особенности применения»).

Необходимо обеспечить надлежащую гидратацию таких пациентов, а также проверять функцию почек в начале совместного применения этих препаратов и периодически после этого.

Диуретики. У некоторых пациентов НПВП могут ослаблять натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов. Такая реакция объясняется ингибированием синтеза простагландинов в почках.

При одновременном применении препарата Флогоксиб-Здоровье с диуретиками следует наблюдать за пациентами на предмет появления признаков ухудшения функции почек, дополнительно убеждаясь в эффективности диуретика, включая антигипертензивное действие (см. раздел«Особенности применения»).

Дигоксин. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови и удлинении его T1/2 при одновременном применении целекоксиба с дигоксином.

Во время одновременного применения препарата Флогоксиб-Здоровье с дигоксином следует осуществлять мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови.

Метотрексат. Одновременное применение НПВП и метотрексата может приводить к повышению риска токсичности метотрексата (например, нейтропении, тромбоцитопении, нарушения функции почек). Целекоксиб не влияет на фармакокинетику метотрексата.

В течение одновременного применения препарата Флогоксиб-здоровье с метотрексатом следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет токсичности метотрексата.

Циклоспорин. Одновременное применение препарата Флогоксиб-Здоровье с циклоспорином может повышать уровень токсичности последнего.

В течение одновременного применения препарата Флогоксиб-Здоровье с циклоспорином следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет признаков ухудшения функции почек.

Пеметрексед. Одновременное применение препарата Флогоксиб-здоровье и пеметрекседа может повышать риск связанной с применением пеметрекседа миелосупрессии и токсического действия на почки и желудочно-кишечный тракт (см. инструкцию по медицинскому применению пеметрекседу).

При одновременном применении препарата Флогоксиб-Здоровье и пеметрекседу пациентам с нарушениями функции почек, клиренс креатинина в которых колеблется от 45 до 79 мл/мин, следует отслеживать признаки миелосупрессии и токсического действия на почки и желудочно-кишечный тракт.

Следует избегать применения НПВП с короткимt1/2(например, диклофенак и индометацин) в течение двух дней до и после, а также в день применения пеметрекседу.

В случае отсутствия данных относительно потенциальной взаимодействии между пеметрекседом и НПВП с тривалішимt1/2 (например, мелоксикам и набуметон) пациентам, которые применяют эти НПВП, следует прекратить их применение минимум за 5 дней до применения пеметрекседу, в день применения пеметрекседу и в последующие 2 дня после его применения.

Кортикостероиды. Одновременное применение кортикостероидов с препаратом Флогоксиб-Здоровье может повышать риск возникновения язв в жкт-кишечном тракте или кровотечении.

Следует осуществлять мониторинг пациентов, которые одновременно применяют Флогоксиб-Здоровье и кортикостероиды, на предмет появления признаков кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Сердечно-сосудистые тромботические события. Длительное применение НПВП, как селективных, так и неселективных щодоЦОГ-2 может повысить риск развития серьезных побочных сердечно-сосудистых тромботических событий, в том числе инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу. Неизвестно, подобен ли этот риск для всех НПВП. Относительное повышение частоты серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений по сравнению с частотой на начальном уровне, которое связывают с применением НПВП, происходит как у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями и факторами риска их возникновений, так и у пациентов без таких заболеваний и факторов. Однако пациенты с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска их развития имели еще более высокую абсолютную частоту серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений из-за повышенной частоты этих факторов и заболеваний на начальном уровне. Повышение риска тромботических сердечно-сосудистых осложнений наиболее стабильно наблюдали при применении препарата в высших дозах.

При применении целекоксиба в дозе 400 мг 2 раза в сутки и в дозе 200 мг 2 раза в сутки в рамках профилактики аденомы наблюдалось повышение риска летального исхода по причине сердечно-сосудистые заболевания, инфаркт миокарда или инсульт примерно в 3 раза по сравнению с применением плацебо. Такое повышение риска по сравнению с плацебо главным образом было следствием повышения частоты возникновения инфаркта миокарда.

В исследовании по оценке комплексной безопасности целекоксиба по сравнению с ибупрофеном или напроксеном относительного риска возникновения сердечно-сосудистых тромботических явлений, ассоциированных с ингибитором ЦОГ-2 целекоксибом по сравнению с таковым при применении неселективных НПВС напроксена и ибупрофена целекоксиб характеризовался не меньшей эффективностью, чем напроксен и ибупрофен (см. раздел «Фармакодинамика»).

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск побочных сердечно-сосудистых событий у пациентов, которые применяют препарат, каждому отдельному пациенту следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с целью лечения. Врачам и пациентам следует быть очень внимательными в отношении развития таких событий, даже в случае отсутствия симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы в прошлом. Следует проинформировать пациентов о признаках и / или симптомах серьезной сердечно-сосудистой токсичности и мерах, которые необходимо принять при их появлении.

Убедительные доказательства того, что сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты уменьшает повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, связанных с применением НПВП, отсутствуют. Сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты и целекоксиба повышает риск развития серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

По данным клинического исследования, частота возникновения артериальной гипертензии у пациентов, которые получали целекоксиб, ибупрофен и диклофенак, составила 2, 4 %, 4, 2 % и 2, 5 % соответственно.

Состояние после хирургической операции по аортокоронарному шунтированию. При применении различных НПВП, селективных щодоЦОГ-2, для лечения боли в первые 10-14 дней после операции аортокоронарного шунтирования было выявлено повышение частоты возникновения инфаркта миокарда и инсульта. Применение НПВП при аортокоронарному шунтировании противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты после инфаркта миокарда. В процессе исследований, проведенных Датским национальным реестром, было продемонстрировано, что пациенты, которые применяли НПВП в период после инфаркта миокарда, находились под повышенным риском повторного инфаркта, летального исхода, вызванного сердечно-сосудистым заболеванием, и летального исхода с любой-какой причины, начиная с первой недели лечения. В той же когорте среди пациентов, применявших НПВП, частота летального исхода в первый год после инфаркта миокарда составляла 20 случаев на 100 человеко-лет по сравнению с 12 случаями на 100 человеко-лет среди пациентов, которые не применяли НПВП. Хотя абсолютное количество летальных исходов уменьшается после первого года после инфаркта миокарда, анализ результатов по крайней мере четырех последующих лет дальнейшего наблюдения продемонстрировал, что повышенный относительный риск летальных исходов у пациентов, применяющих НПВП, сохраняется.

Следует избегать применения препарата Флогоксиб-Здоровье у пациентов с недавним инфарктом миокарда, кроме случаев, когда ожидается, что польза от лечения будет превышать риск рецидива тромботического сердечно-сосудистого осложнения. Если Флогоксиб-Здоровье применяют у пациентов с недавним инфарктом миокарда, следует осуществлять мониторинг пациента на предмет появления признаков сердечной ишемии.

Артериальная гипертензия. Как и при применении всех НПВП, применение препарата может привести к возникновению или ухудшению течения уже существующей артериальной гипертензии, что может привести к повышению частоты развития сердечно-сосудистых событий. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, тиазиды или петлевые диуретики, эффективность терапии этими лекарственными средствами может уменьшаться при применении НПВП. В начале применения препарата и на протяжении всего курса лечения следует осуществлять тщательный мониторинг артериального давления.

Сердечная недостаточность и отеки. Исследования показали приблизительно двукратное повышение показателя госпитализации в связи с сердечной недостаточностью у пациентов, которые получали как селективные, так и неселективные к ЦОГ-2 препараты, и у пациентов, которые применяли неселективные НПВП, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо. Установлено повышение риска инфаркта миокарда, госпитализации в связи с сердечной недостаточностью и летального исхода при применении НПВП. У некоторых пациентов, принимавших НПВП, в том числе целекоксиб, наблюдались задержка жидкости и отеки. Целекоксиб может ослаблять сердечно-сосудистые эффекты диуретиков, ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина, которые могут использоваться при таких состояниях (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Суммарная частота развития периферических отеков через 9 месяцев у пациентов, принимавших целекоксиб в дозе 400 мг 2 раза в сутки (в 4 и 2 раза превышает дозы, рекомендованные для лечения остеоартрита и ревматоидного артрита соответственно), ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки и диклофенак в дозе 75 мг 2 раза в сутки, составляла соответственно 4, 5 %, 6, 9 % и 4, 7 %. Следует избегать применения препарата Флогоксиб-Здоровье у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, кроме случаев, когда ожидается, что польза от лечения будет превышать риск ухудшения сердечной недостаточности. Если препарат применяют пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, следует осуществлять мониторинг признаков ухудшения сердечной недостаточности у пациентов.

Риск развития язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечения или перфорации. НПВП, включая целекоксиб, могут вызывать развитие серьезных желудочно-кишечных явлений, в том числе воспаления, кровотечения, образования язвы и перфорации пищевода, желудка, тонкого или толстого кишечника, что может привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать у пациентов, принимающих НПВП в любое время в случае наличия или отсутствия предупреждающих симптомов. Симптомы имелись лишь у одного из пяти пациентов, у которых развилась серьезная побочная реакция со стороны верхнего отдела желудочно-кишечного тракта при применении НПВП. Частота язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, тяжелых кровотечений или перфорации, обусловленных применением НПВП, составляла около 1 % среди пациентов, применявших целекоксиб в течение 3-6 месяцев, и примерно 2-4 % в подгруппе пациентов, которые применяли препарат в течение 1 года. Однако риск существует даже при кратковременном лечении.

Факторы риска желудочно-кишечного кровотечения, возникновения язв и перфорации. У пациентов, у которых ранее наблюдались пептическая язва и / или желудочно-кишечное кровотечение и которые принимают НПВП, риск развития желудочно-кишечного кровотечения выше более чем в 10 раз по сравнению с пациентами, которые не имеют ни одного из этих факторов риска. К другим факторам, которые повышают риск развития желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, принимающих НПВП, относятся одновременное применение пероральных кортикостероидов, ацетилсалициловой кислоты, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или антикоагулянтов, большая продолжительность лечения НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большая частинапобічних реакций со стороны желудочно-кишечного тракта с летальным исходом касается пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов. Кроме того, пациенты с прогрессирующим заболеванием печени и\или коагулопатией склонны к повышенному развитию желудочно-кишечного кровотечения.

Частота осложненной язвы и язвы с клиническими симптомами через 9 месяцев составила 0, 78 % среди всех пациентов, применявших целекоксиб, ибупрофен и диклофенак, и 2, 19 % в подгруппе пациентов, которые принимали ацетилсалициловую кислоту в низких дозах. У пациентов в возрасте от 65 лет эта частота через 9 месяцев составляла 1, 4 %, а при сопутствующем приеме ацетилсалициловой кислоты-3, 06 %.

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития побочных желудочно-кишечных явлений, каждому отдельному пациенту следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с целью лечения, избегать применение более чем одного НПВП одновременно, а также избегать применения пациентам группы высокого риска, кроме случаев, когда ожидается, что польза будет преобладать повышенный риск возникновения кровотечения. Врачам и пациентам необходимо быть очень внимательными относительно появления признаков и симптомов возникновения желудочно-кишечной язвы и кровотечения во время применения препарата и в случае подозрения на развитие серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта прекратить применение препарата, пока серьезная побочная реакция со стороны желудочно-кишечного тракта не будет исключена, а также своевременно проводить дополнительное обследование и лечение. Для пациентов, относящихся к группе высокого риска, следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов вместо НПВП. При применении низких доз ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых осложнений одновременно с целекоксибом следует осуществлять более тщательный надзор за пациентами на предмет признаков желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на печень. До 15 % пациентов, принимающих НПВП, могут иметь предельное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов, а значительное повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (примерно в 3 или более раз относительно верхней границы нормы) наблюдалось примерно у 1 % пациентов. При применении НПВП, в том числе целекоксиба, наблюдались в единичных случаях тяжелых печеночных реакций, включая фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые из которых приводили к летальному исходу). Существуют данные, что частота возникновения предельного повышения уровня печеночных ферментов (в 1, 2-3 раза выше верхней границы нормы) составляла 6 % при применении целекоксиба и 5 % при применении плацебо, а значительное повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось приблизительно в 0, 2 % пациентов, применявших целекоксиб, и у 0, 3 % пациентов, которые получали плацебо.

Пациентов следует проинформировать о симптоматику гепатотоксичности (например, тошнота, повышенная утомляемость, летаргия, диарея, зуд, желтуха, болезненность в правом подреберье и гриппоподобные симптомы). В случае появления клинических признаков и симптомов заболевания печени или развитии системных проявлений (например, эозинофилии, сыпи) применение препарата следует прекратить и провести клиническое обследование пациента.

Влияние на почки. Длительное применение НПВП приводило к развитию некроза почечных сосочков и других видов поражения почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых простагландины почек играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У таких пациентов применение НПВП может вызвать дозозависимое уменьшение образования простагландинов и, как следствие, снижение почечного кровотока, что может ускорить развитие клинических симптомов почечной декомпенсации. К пациентам, которые имеют высокий риск развития этой реакции, относятся пациенты с нарушениями функции почек, сердечной недостаточностью, нарушениями функции печени, пациенты, которые принимают диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангіотензинуІІ, и пациенты пожилого возраста. Обычно после прекращения лечения НПВП состояние пациента возвращается к такому, как был до начала лечения. Влияние целекоксиба на почки может ускорять прогрессирование уже имеющегося нарушения функции почек у пациентов.

Необходимо восстановить гидратацию и сократить гиповолемию перед началом лечения целекоксибом, если они имеются у пациента. У пациентов с нарушениями функции почек или печени, сердечной недостаточностью, обезвоживанием или гиповолемией во время применения препарата Флогоксиб-Здоровье следует осуществлять мониторинг функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать применения препарата Флогоксиб-Здоровье пациентам с прогрессирующим заболеванием почек, кроме случаев, когда ожидается, что польза будет преобладать риск ухудшения функции почек. Если Флогоксиб-Здоровье применяют пациентам с прогрессирующим заболеванием почек, следует осуществлять мониторинг состояния пациентов на предмет появления признаков ухудшения функции почек.

Гиперкалиемия. Случаи повышения концентрации калия в сыворотке крови, в том числе гиперкалиемия, были зарегистрированы при применении НПВП, даже у некоторых пациентов без нарушения функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были связаны с гіпоренінемічно-гіпоальдостеронічним состоянию.

Анафилактоидные реакции. Развитие анафилактических реакций возможно у пациентов как с известной чувствительностью к целекоксибу, так и без нее, а также у пациентов с аспириновой астмой. Как и при применении других НПВП, у пациентов, которые ранее не применяли целекоксиб, наблюдались анафилактоидные реакции. Целекоксиб является сульфаниламидным препаратом, при этом как НПВП, так и сульфаниламидные препараты могут вызывать реакции аллергического типа, в том числе анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее тяжелые эпизоды бронхиальной астмы у некоторых чувствительных лиц (см. раздел «противопоказания»). В случае развития анафилактоидной реакции следует обратиться за неотложной медицинской помощью.

Обострение бронхиальной астмы, связанное с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте. Упациентов с бронхиальной астмой может возникнуть "аспириновая астма", которая может включать хронический риносинусит, осложненный назальными полипами или у которых возникает тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. Поскольку у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи перекрестной реактивности (включая бронхоспазм) между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП, препарат не следует применять пациентам с этой формой чувствительности к ацетилсалициловой кислоте. При применении препарата Флогоксиб-здоровье пациентам, больным бронхиальной астмой (без известной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте) следует осуществлять тщательный надзор на предмет изменения признаков и симптомов бронхиальной астмы.

Реакции со стороны кожи. Целекоксиб может вызвать развитие серьезных побочных реакций со стороны кожи, таких как мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, медикаментозные высыпания с симптомами эозинофилии и системными симптомами, а также острый генерализованный экзантематозный пустулез и токсический эпидермальный некролиз, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать неожиданно. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах, которые свидетельствуют о серьезных изменениях со стороны кожи; при первом появлении кожных высыпаний или любого другого признака повышенной чувствительности прием препарата следует прекратить.

Преждевременное закрытие артериального протока плода. Целекоксиб может вызывать преждевременное закрытие артериального протока. Следует избегать применения НПВП у беременных женщин, начиная с 30-на й неделе беременности (III триместр).

Гематологические эффекты. У пациентов, которые применяют целекоксиб, иногда наблюдается анемия. Существуют данные, что частота развития анемии составила 0, 6 % при приеме целекоксиба и 0, 4 % при приеме плацебо. Упациентов, принимающих препарат в течение длительного времени, в случае появления каких-либо признаков или симптомов анемии или потери крови следует проверить уровень гемоглобина или гематокрита. НПВП, в том числе Флогоксиб-Здоровье, могут повышать риск возникновения кровотечений. Такие сопутствующие факторы как нарушение свертывания крови или одновременное применение варфарина, других антикоагулянтов, протитромбоцитарних препаратов (например, ацетилсалициловой кислоты), ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонинаинорэпинефрина могут повышать этот риск. Следует осуществлять мониторинг таких пациентов на предмет появления признаков кровотечения (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лабораторные анализы. Поскольку серьезные желудочно-кишечные кровотечения могут развиваться в отсутствии предупреждающих симптомов, врачам следует проводить наблюдение на предмет появления признаков или симптомов желудочно-кишечного кровотечения. Для пациентов, применяющих НПВП в течение длительного времени, следует периодически проводить общий и биохимический анализ крови.

Существуют данные, что повышение уровня азота мочевины крови наблюдалось чаще у пациентов, которые применяли целекоксиб, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Такое отклонение показателей лабораторных анализов от нормы также наблюдалось у пациентов, получавших другие НПВП. Клиническая значимость этого отклонения не определена.

Воспаление. Фармакологическая активность препарата по уменьшению воспаления и, возможно, снижение повышенной температуры тела может ослаблять эти диагностические признаки при выявлении инфекционных осложнений в случаях, когда инфекция не подозревается как причина боли.

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Поскольку во время применения целекоксиба существует риск возникновения диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у детей с системными проявлениями ювенильного ревматоидного артрита, следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет признаков и симптомов нарушения свертывания крови или кровотечения и информировать пациентов и их опекунов о необходимости как можно скорее сообщать о симптомах.

Фертильность. Вследствие особенности механизма своего действия применение НПВП, в том числе целекоксиба, может вызвать задержку или повредить разрыву фолликула при овуляции, что у некоторых женщин сопровождалось обратимым бесплодием. Поэтому рекомендуется отказаться от применения НПВП, включая целекоксиб, женщинам, планирующим беременность, или пациенткам, проходящим исследования по бесплодию.

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Задержка синтеза простагландина может негативным образом повлиять на беременность. Целекоксиб не следует применять на поздних сроках беременности, начиная с 30-й недели, поскольку он может вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода. Исследований с участием беременных женщин не проводилось, поэтому целекоксиб не следует применять женщинам в III триместре беременности. Данные относительно влияния целекоксиба на течение беременности и развитие плода при приеме его в течение I или II триместров беременности ограничены. У животных прием ингибиторов синтеза простагландина приводит к повышению частоты пред-и постимплантационных потерь.

Все беременности сопровождаются фоновым риском врожденных дефектов, потери плода или других нежелательных последствий. Обычно, независимо от влияния препарата, все клинически установлены случаи беременности характеризуются вероятностью значительных врожденных дефектов около 2-4 % и 15-20 % потери плода. Расчетный фоновый риск нежелательных последствий, связанных с приемом целекоксиба, неизвестен.

Схватки и роды.

Влияние целекоксиба на схватки и роды у беременных женщин не исследовали. У животных НПВП, включая целекоксиб, ингибируют синтез простагландинов, вызывая задержку родов и повышая частоту мертворождения.

Период кормления грудью. Ограниченные данные свидетельствуют о наличии низкого уровня целекоксиба в грудном молоке женщин, кормящих грудью. Средние суточные дозы лекарственного средства, полученного с грудным молоком, для младенцев составляли 10-40 мкг/кг/сутки, что составляет менее 1 % от рассчитанной по массе тела терапевтической дозы для двухлетнего ребенка. Существуют данные, что у двух детей в возрасте 17 и 22 месяца, которые находились на грудном кормлении, не отмечено никаких побочных реакций.

Целекоксиб следует с осторожностью применять женщинам, которые кормят грудью, с учетом потребности матери в препарате Флогоксиб-Здоровье, а также любыми потенциальными побочными эффектами препарата или влиянием основного заболевания матери на младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время применения целекоксиба при возникновении таких нежелательных реакций как головокружение, вертиго или сонливость следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Перед принятием решения о применении препарата следует тщательно взвесить потенциальную пользу и риски применения препарата и рассмотреть другие варианты лечения. Каждому отдельному пациенту следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с целью лечения.

Препарат можно принимать независимо от времени употребления пищи.

Остеоартрит. Для ослабления признаков и симптомов остеоартрита рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг в сутки и может применяться 1-2 раза в сутки по 100 мг.

Ревматоидный артрит. Для ослабления признаков и симптомов ревматоидного артрита рекомендуемая доза препарата составляет 100-200 мг 2раза в сутки.

Анкилозивный спондилит. Для лечения признаков и симптомов анкілозивного спондилита рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки и может применяться однократно (1 раз в сутки) или быть распределенной на 2 приема (2 раза в сутки). В случае отсутствия эффекта через 6 недель лечения суточную дозу можно повысить до 400 мг. В случае отсутствия эффекта через 6 недель применения препарата в дозе 400 мг в сутки следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения.

Лечение острой боли и первичной дисменореи. Начальная рекомендуемая доза препарата составляет 400 мг. В случае необходимости в первый день можно применить дополнительную дозу препарата, что составляет 200 мг. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки в случае необходимости.

Особые группы пациентов.

Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлда-пью) рекомендуемую суточную дозу препарата следует уменьшить на 50 %. Не рекомендуется применять препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2C9. Следует с осторожностью применять целекоксиб пациентам с подтвержденным или заподозренным (на основе результатов исследования генотипа или анамнестических данных относительно других субстратівСУР2С9 (таких как варфарин, фенитоин)) медленным метаболизмом субстратов ізоферментуСУР2С9. Для пациентов с медленным метаболизмом (то есть с геномСУР2С9*3/*3) следует рассмотреть возможность начать лечение с половины наименьшей рекомендуемой дозы. Для пациентов с медленным метаболизмом с ювенильным ревматоидным артритом следует рассмотреть возможность проведения альтернативного лечения.

Почечная недостаточность. Применять Флогоксиб-здоровье пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени не рекомендовано.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно-и / или со стороны почек, по сравнению с пациентами младшего возраста.

Если предполагаемая польза для пациентов пожилого возраста больше потенциальные риски, следует начинать применение препарата с наиболее низкой дозы и проводить мониторинг состояния пациента в отношении развития побочных реакций.

В процессе клинических исследований показано, что существенных различий по эффективности для пациентов пожилого возраста и для младших пациентов выявлено не было. При сравнении функции почек (определяли по скорости клубочковой фильтрации, азотом мочевины крови и креатиніном) и функции тромбоцитов (определяли по времени кровотечения и агрегацией тромбоцитов) не наблюдали разницу в результатах для людей пожилого возраста и для молодых людей. Однако, как и при применении других НПВП, в том числе тех, которые избирательно подавляют ЦОГ-2, в постмаркетинговый период было больше спонтанных сообщений о желудочно-кишечные события с летальным исходом и об острой почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами младшего возраста.

Дети.

Препарат не показан для применения детям.

Передозировка.

Симптомы, которые появляются после острой передозировки НПВП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области и в целом имеют обратимый характер при проведении поддерживающего лечения. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Могут наблюдаться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома, но в единичных случаях.

В течение клинических исследований случаев передозировки зарегистрировано не было. При применении препарата людям в дозах до 2400 мг в сутки в течение периода до 10 дней не было выявлено серьезной интоксикации. При передозировке НПВП пациентам следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов не существует. Информации относительно выведения целекоксиба путем гемодиализа не получено, но, учитывая его высокую степень связывания с белками плазмы крови (> 97 %), маловероятно, что диализ будет полезным в случае передозировки. В течение 4 часов после перорального приема препарата пациентам с симптомами передозировки или при значительной передозировке можно вызвать рвоту и/или назначить активированный уголь (60-100 г-взрослым, 1-2 г на 1 кг массы тела детям) и/или осмотичне слабительное. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными. Для получения дополнительной информации относительно лечения передозировок необходимо обратиться в Токсикологический центр.

Побочные реакции.

Контролируемые исследования применения препарата для лечения артрита, которые проводили до выхода препарата на рынок.

В таблице ниже приведены все побочные реакции, независимо от причинной связи, которые были зарегистрированы у ≥ 2% пациентов во время контролируемых исследований с участием пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом, включавших группу плацебо и/или группу положительного контроля. Поскольку эти исследования имели разную продолжительность и время воздействия на пациентов в этих исследованиях мог быть разным, эти процентные показатели не отражают суммарную частоту возникновения побочных реакций.

Побочные реакции, которые возникали более чем у 2 % пациентов, принимавших целекоксиб во время контролируемых исследований применения препарата для лечения артрита, которые проводили до выхода препарата на рынок.

ЦБС

N=4146

Плацебо

N=1864

НАП

N=1366

ДКФ

N=387

ИБУ

N=345

Со стороны ЖКТ

Боль в желудке

Диарея

Диспепсия

Метеоризм

Тошнота

4, 1 %

5, 6 %

8, 8 %

2, 2 %

3, 5 %

2, 8 %

3, 8 %

6, 2 %

1, 0 %

4, 2 %

7, 7 %

5, 3 %

12, 2 %

3, 6 %

6, 0 %

9, 0 %

9, 3 %

10, 9 %

4, 1 %

3, 4 %

9, 0 %

5, 8 %

12, 8 %

3, 5 %

6, 7 %

Организм в целом

Боль в спине

Периферический отек

Травма, случайная

2, 8 %

2, 1%

2, 9%

3, 6 %

1, 1%

2, 3%

2, 2 %

2, 1%

3, 0%

2, 6 %

1, 0%

2, 6%

0, 9 %

3, 5%

3, 2%

Со стороны нервной системы

Головокружение

Головная боль

2, 0 %

15, 8 %

1, 7 %

20, 2 %

2, 6 %

14, 5 %

1, 3 %

15, 5 %

2, 3 %

15, 4 %

Сстороны психики

Бессонница

2, 3 %

2, 3 %

2, 9 %

1, 3 %

1, 4 %

Сстороны дыхательной системы

Фарингит

Ринит

Синусит

Инфекция верхних дыхательных путей

2, 3 %

2, 0 %

5, 0 %

8, 1 %

1, 1 %

1, 3 %

4, 3 %

6, 7 %

1, 7 %

2, 4 %

4, 0 %

9, 9 %

1, 6 %

2, 3 %

5, 4 %

9, 8 %

2, 6 %

0, 6 %

5, 8 %

9, 9 %

Сстороны кожи

Высыпания

2, 2 %

2, 1 %

2, 1 %

1, 3 %

1, 2 %

ЦБС-целекоксиб в дозе 100-200 мг 2 раза в сутки или в дозе 200 мг 1 раз в сутки;

НАП-напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки;

ДКФ-диклофенак в дозе 75 мг 2 раза в сутки;

ИБУ-ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы у 0, 1-1, 9 % пациентов, которые применяли целекоксиб (100-200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки).

Сстороны желудочно-кишечного тракта: запор, дивертикулит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, мелена, сухость во рту, стоматит, тенезмы, рвота.

Сстороны сердечно-сосудистой системы: обострение артериальной гипертензии, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда.

Организм в целом: обострение аллергии, аллергическая реакция, боль в груди, киста, генерализованные отеки, отек лица, повышенная утомляемость, повышение температуры тела, приливы, гриппоподобные симптомы, боль, периферический боль.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: судороги в ногах, гипертензия, гипестезия, мигрень, парестезия, вертиго.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: глухота, шум в ушах.

Нарушение частоты сердечных сокращений и сердечного ритма: ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия.

Со стороны печени и желчевыделительной системы: нарушение функции печени, повышение уровня АСТ, повышение уровня

АЛТ

.

Со стороны метаболизма и питания: повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинфосфокиназы, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, повышение уровня небелкового азота, увеличение содержания креатинина, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, миалгия, Синовиит, тендинит.

Со стороны системы кровіталимфатической системы: анемия, экхимоз, носовое кровотечение, тромбоцитемия.

Со стороны психики: анорексия, тревожность, повышение аппетита, депрессия, нервозность, сонливость.

Со стороны дыхательной системы: бронхит, бронхоспазм, обострение бронхоспазма, кашель, одышка, ларингит, пневмония.

Сстороны кожи и подкожной ткани: алопеция, дерматит, реакции фоточувствительности, зуд, эритематозные высыпания, макулопапулезная сыпь, изменения со стороны кожи, сухость кожи, повышенное потоотделение, крапивница.

Нарушения вместе применения препарата: панникулит, контактный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, частое мочеиспускание, мочекаменная болезнь.

Следующие серьезные побочные реакции (причинная связь не оценивалась) были зарегистрированы у < 0, 1% пациентов.

Сстороны сердечно-сосудистой системы: обмороки, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, тромбоэмболия легочной артерии, острое нарушение мозгового кровообращения, периферическая гангрена, тромбофлебит.

Со стороны ЖКТ: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, колит с кровотечением, перфорация пищевода, панкреатит.

Организм в целом: сепсис, внезапный летальный исход.

Сстороны печени и желчевыделительной системы: желчнокаменная болезнь.

Сстороны крови талімфатичної системы: тромбоцитопения.

Сстороны центральной и периферической нервной системы: атаксия, суицид.

Сстороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.

Исследование долгосрочной безопасности применения целекоксиба для лечения артрита.

Гематологические расстройства. Частота случаев клинически значимого снижения уровня гемоглобина (> 2г/дл) буланижча у пациентов, якізастосовувалицелекоксиб в дозе 400 мг 2 раза в сутки (0, 5 %), по сравнению с пациентами, якізастосовувалидиклофенак в дозе 75 мг 2 раза в сутки (1, 3 %) или ибупрофен в дозе 800 мг3 раза в сутки (1, 9 %). Такая меньшая частота реакций при применении целекоксиба сохранялась как на фоне приема ацетилсалициловой кислоты, так и без нее.

Прекращение применения препарата/серьезные побочные реакции. Суммарная частота прекращения применения целекоксиба, диклофенака и ибупрофена через побочные реакции за 9 месяцев, рассчитанная по методу Каплана−Майера, составила 24 %, 29 % и 26 % соответственно. Частота серьезных побочных реакций (то есть таких, что приводят к госпитализации или представляют угрозу для жизни пациента, или иным образом, представляют собой важные медицинские реакции), независимо от причинной связи, в различных исследуемых группах пациентов не отличалась (8 %, 7 % и 8 % соответственно).

Исследование применения препарата при лечении ювенильного ревматоидного артрита.

В клиническом исследовании принимали участие пациенты с ювенильным ревматоидным артритом в возрасте от 2 до 17 лет, применялся целекоксиб или напроксен. 77 пациентов с ювенильным ревматоидным артритом применяли целекоксиб в дозе 3 мг/кг 2 раза в сутки, 82 пациенты применяли целекоксиб в дозе 6 мг/кг 2 раза в сутки и 83 пациенты применяли напроксен в дозе 7, 5 мг/кг 2 раза в сутки. Наиболее распространенными побочными реакциями (35 %), которые регистрировались у пациентов, применявших целекоксиб, были головная боль, повышение температуры (гипертермия), боль в верхней части живота, кашель, назофарингит, боль в животе, тошнота, артралгия, диарея и рвота. Наиболее распространенными побочными реакциями (35 %), которые регистрировались у пациентов, которые применяли напроксен, были головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры, боль в верхней части живота, диарея, кашель, боль в животе и головокружение. Во время этого исследования с применением целекоксиба в дозах 3 и 6 мг/кг 2 раза в сутки по сравнению с напроксеном вредного влияния на рост и развитие не наблюдалось. Между группами лечения не наблюдалось значимых различий в количестве клинических обострений увеита или системных признаков ювенильного ревматоидного артрита.

В открытой расширенной фазе описанного выше исследования 202 пациенты с ювенильным ревматоидным артритом применяли целекоксиб в дозе 6 мг/кг 2 раза в сутки. Частота побочных реакций была подобной показателю, полученному ранее; не наблюдали никаких неожиданных клинически значимых побочных реакций.

Побочные реакции, возникавшие у³5 % пациентов с ювенильным ревматоидным артритом в любой из групп лечения, распределены по системно-органными классами (% от числа пациентов с побочными реакциями).

Классы систем и органов

Все дозы 2 раза в сутки

Целекоксиб

3 мг / кг

N=77

Целекоксиб

6 мг / кг
N=82

Напроксен

7, 5 мг/кг
N=83

Любой-какая реакция

64

70

72

Со стороны органов зрения

5

5

5

Со стороны желудочно-кишечного тракта

26

24

36

Боль в животе без дополнительных уточнений

4

7

7

Боль в верхней части живота

8

6

10

Рвота без дополнительных уточнений

3

6

11

Диарея без дополнительных уточнений

5

4

8

Тошнота

7

4

11

Общие расстройства

13

11

18

Пирексия

8

9

11

Инфекции

25

20

27

Назофарингит

5

6

5

Травма и отравление

4

6

5

Результаты лабораторных анализов*

3

11

7

Со стороны костно-мышечной системы

8

10

17

Артралгия

3

7

4

Со стороны нервной системы

17

11

21

Головная боль без дополнительных уточнений

13

10

16

Головокружение (за исключением вертиго)

1

1

7

Со стороны дыхательной системы

8

15

15

Кашель

7

7

8

Со стороны кожи и подкожных тканей

10

7

18

* Отклонения от нормы результатов лабораторных анализов, которые включают увеличенный активированное частичное тромбопластиновое время, бактеріурію (без дополнительных уточнений), повышенный уровень креатинфосфокиназы в сыворотке крови, положительный результат посева крови, повышенный уровень глюкозы в крови, повышенное артериальное давление, повышенный уровень мочевой кислоты в крови, снижен гематокрит, наличие гематурии, пониженный уровень гемоглобина, отклонение от нормы биохимических показателей функции печени (без дополнительных уточнений), наличие протеинурии, повышение уровня трансаминазы (без дополнительных уточнений), отклонение от нормы показателей анализа мочи (без дополнительных уточнений).

Другие исследования, которые проводили до выхода препарата на рынок.

Побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях лечения анкилозирующего спондилита. Исследовали применение препарата в дозах до 400 мг 1 раз в сутки. Типы побочных реакций, о которых сообщалось в исследованиях лечения анкилозирующего спондилита, были похожи на те, о которых сообщалось в исследованиях лечения остеоартрита/ревматоидного артрита.

Побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях обезболивания и лечения дисменореи. В исследованиях с участием пациентов с болью в результате хирургической операции в ротовой полости все участники получили разовую дозу исследуемого препарата. В исследованиях лечения первичной дисменореи и боли после ортопедического хирургического вмешательства исследовали применение целекоксиба в дозах до 600 мг в сутки. Типы побочных реакций, о которых сообщали в исследованиях обезболивания и лечения дисменореи, были такими же, как и те, о которых сообщали в исследованиях артрита. Единственной дополнительной зарегистрированной побочной реакцией в исследованиях боли после хирургического ортопедического вмешательства был альвеолярный остит после экстракции зуба (луночковый постэкстракционный альвеолит).

Исследование PreSAP и исследование применения целекоксиба для профилактики аденомы.

Побочные реакции в долгосрочных плацебо-контролируемых исследованиях по профилактике полипов. Влияние целекоксиба на пациентов в исследовании применения этого препарата для профилактики аденомы и исследовании PreSAP составлял 400-800 мг в сутки в течение периода до 3 лет.

Некоторые побочные реакции возникали у большего процента пациентов, чем во время исследований препарата для лечения артрита, которые проводили до выхода препарата на рынок (продолжительность лечения – до 12 недель). В таблице ниже приведены побочные реакции, которые возникали чаще у пациентов, которые применяли целекоксиб по сравнению с пациентами, которые принимали участие в исследованиях препарата для лечения артрита, которые были проведены до выхода препарата на рынок.

Побочные реакции

Целекоксиб

(от 400 до 800 мг в день), N=2285

Плацебо N=1303

Диарея

10, 5 %

7, 0 %

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

4, 7 %

3, 1 %

Тошнота

6, 8 %

5, 3 %

Рвота

3, 2 %

2, 1 %

Одышка

2, 8 %

1, 6 %

Артериальная гипертензия

12, 5 %

9, 8 %

Нефролитиаз

2, 1 %

0, 8 %

Следующие дополнительные побочные реакции наблюдали у ≥ 0, 1 % и < 1 % пациентов, применявших целекоксиб и частота которых превышала частоту возникновения при приеме плацебо в длительных исследованиях по профилактике полипов, и о них не сообщали во время контролируемых исследований препарата для лечения артрита, которые проводили до выхода препарата на рынок, или их наблюдали с большей частотой в длительных плацебо-контролируемых исследованиях по профилактике полипов:

Со стороны центральной и периферической нервной системы: ишемический инсульт.

Со стороны органов зрения: помутнение стекловидного тела, кровоизлияние в конъюнктиву.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: лабиринтит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нестабильная стенокардия, функциональная недостаточность аортального клапана, атеросклероз коронарной артерии, синусовая брадикардия, гипертрофия желудочка.

Со стороны сосудов: тромбоз глубоких вен.

Сбоку репродуктивной системы и молочных желез: киста яичника.

Результаты лабораторных анализов: повышенный уровень калия в крови, повышенный уровень натрия в крови, повышенный уровень тестостерона в крови.

Травма, отравление и осложнения процедур: эпикондилит, разрыв сухожилия.

Опыт применения препарата после выхода на рынок.

После выхода на рынок целекоксиба были выявлены указанные ниже побочные реакции. Поскольку эти реакции сообщаются на добровольной основе от группы пациентов неопределенного количества, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с влиянием препарата.

Збокусерцево-сосудистой системы: васкулит, тромбоз глубоких вен.

Организм в целом: анафилактоидная реакция, ангионевротический отек.

Со стороны печени и желчевыделительной системы: некроз печени, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения.

Со стороны метаболизма и питания: гипогликемия, гипонатриемия.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: асептический менингит, агевзия (вкусовая анестезия), аносмия (потеря обоняния), летальное внутричерепное кровоизлияние.

Со стороны почек: интерстициальный нефрит.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Капсулы № 10, № 10х2 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл. , город Харьков, улица Шевченко, дом 22.