ФЛАММЕГИС лиофилизат 100 мг

Селлтрион Хэлскеа Ко., Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 100 мг

Лиофилизат, 100 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ИНФЛИКСИМАБ

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13090/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 15.08.2021
  • Состав: 1 флакон содержит: инфликсимаб-100 мг
  • Торговое наименование: ФЛАММЕГІС®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не замораживать!
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы фактора некроза опухолей альфа (TNFальфа). Фламмегис® является биоподобным медицинским продуктом.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ФЛАММЕГИС лиофилизат 100 мг инструкция

Инструкция

прозастосування медицинского иммунобиологического препарата

ФЛАММЕГІС®

Общая характеристика:

международное непатентованное название: іnfliximab

основные свойства лекарственной формы: твердыйлиофилизат белого цвета.

Качественный и количественный состав:

1 флакон содержит:

действующее вещество: инфликсимаб-100 мг;

вспомогательные вещества: сахароза (цукроза) – 500 мг, натрия дигидрофосфата, моногидрат – 2, 2 мг, динатрия гидрофосфата, дигидрат – 6, 1 мг, полисорбат 80 – 0, 5 мг.

Форма выпуска. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Код АТС.

L04AB02. Ингибиторы фактора некроза опухолей альфа (TNFα).

Фламмегис®является биоподобным медицинским продуктом.

Иммунологические и биологические свойства.

Инфликсимаб представляет собой гибридные мышино-человеческие (IgG1) моноклональные антитела, с высокой аффинностью связывающие как растворимые, так и трансмембранные формы фактора некроза опухлиныа (TNFa), который играет важную роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Инфликсимаб быстро образует стабильные комплексы с человеческим TNFa, при этом происходит снижение биоактивности TNFa. Инфликсимаб действует специфически в отношении TNFa и не способен нейтрализовать лимфотоксина (TNFβ).

Повышенные концентрации TNFa были найдены в суставах больных ревматоидным артритом и соотносятся с повышенной активностью заболевания. При ревматоидном артрите лечение инфликсимабом уменьшало инфильтрацию пораженных воспалением клеток в зоне сустава, а также экспрессию молекул, способствующих клеточной адгезии, хемоатракции и деградации тканей. Результатами лечения были снижение уровней интерлейкина 6 (IL-6) и C-реактивного белка (CRP) в сыворотке крови, а также повышение уровня гемоглобина у больных на ревматоидный артрит. У больных псориазом инфликсимаб уменьшал эпидермальное воспаление и нормализовал кератиноцитную дифференциацию в псориатических бляшках. При псориатическом артрите непродолжительное применение препарата уменьшало количество Т-клеток и сосудов в синовиальной оболочке и псориатической коже.

Гистологическая оценка биопсии толстого кишечника, полученная до и через 4 недели после приема инфликсимаба, продемонстрировала существенное уменьшение TNFa. Лечение пациентов с болезнью Крона также было связано с существенным уменьшением C-реактивного белка (CRP), нормализацией количества лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов. Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC), полученные у леченных инфликсимабом пациентов, демонстрировали пролиферативную благоприятность к стимуляторам, которые не уменьшались, по сравнению с нелеченными пациентами. Анализ мононуклеарных клеток, полученных с помощью биопсии слизистой оболочки кишечника, показал, что лечение инфликсимабом приводило к уменьшению количества клеток, способных к экспрессии TNFa и интерферонов. Лечение инфликсимабом уменьшает инфильтрацию воспалительных клеток и присутствие маркеров воспаления в пораженных зонах кишечника. Эндоскопические исследования свидетельствуют о заживлении слизистой оболочки кишечника у леченных инфликсимабом пациентов.

Фармакокинетика.

Рандомизированное двойное слепое многоцентровое проспективное исследование фазиІу параллельных группах, что предусматривало осуществление одноразовой внутривенной (i. v. ) инфузии (CT-P13 1. 1), больным с анкілозуючим спондилитом показало, что фармакокинетический профиль препарата Фламмегіс®был сопоставим до оригинального препарата. Соотношение (90%доверительный интервал)геометрических средних(для препарата Фламмегіс®и эталонного средства) становило104, 10% (93, 93% – 115, 36%)для показателя AUCτта 101, 47% (94, 57% – 108, 86%)для показателя Cmax, ss.

Результаты базового клинического исследования фазы III (CT-P13 3. 1), проведенного на пациентах с ревматоидным артритом, подтверждают результаты исследования эквивалентности фармакокинетики (CT-P13 1. 1): в течение периода применения обоих лекарственных средств для препарата Фламмегіс®и оригинального препарата наблюдались аналогичные значенняСміптаСмах.

Во время начальных исследований, проведенных с оригинальным препаратом инфликсимаба, одноразовые внутривенные инфузии1, 3, 5, 10или 20мг / кг инфликсимаба приводили к пропорциональной дозе повышения максимальной концентрации препарата в сыворотке (Cmax)и площади под кривой зависимости концентрации от времени(AUC). Объем распределения в равновесном состоянии(медиана Vdстановила 3, 0– 4, 1літри)не зависел от введенной дозы и свидетельствовал о преимущественной распределение інфліксимабу в сосудистом компартменті. Зависимость фармакокинетики от времени не наблюдалась. Пути вывода инфликсимаба не охарактеризованы. Неизмененный инфликсимаб в моче не обнаруживался. Значительных отличий в выведении или объеме распределения, связанных с возрастом или весом пациентов, страдающих ревматоидным артритом, не наблюдалось. Фармакокинетика инфликсимаба у пациентов пожилого возраста не исследовалась. Не проводились исследования с участием пациентов с заболеваниями печени или почек.

При введении однократных доз 3, 5або 10мг/кг средние значения Cmax(медианы) становили77, 118та 277мкг/мл, соответственно. Медианы конечного периода полувыведения для этих доз варьировались от 8 до 9, 5 дней. У большинства пациентов инфликсимаб обнаруживался в сыворотке в течение по крайней мере 8-ми недель после введения рекомендуемой однократной дозы 5 мг/кг для лечения болезни Крона и дозы 3 мг/кг для поддерживающего лечения ревматоидного артрита каждые 8 недель.

Повторное введение инфликсимаба (5 мг/кг на 0-й, 2-й и 6-й неделях для лечения болезни Крона с образованием фистул, 3 или 10 мг/кг каждые 4 или 8 недель для лечения ревматоидного артрита) приводило к незначительному накоплению инфликсимаба в сыворотке после введения второй дозы. Другое клинически весомое накопление не наблюдалось. У большинства пациентов, страдавших болезнью Крона с образованием фистул, инфликсимаб детектировали в сыворотке в течение 12-ти недель (диапазон: 4-28 недели) после введения согласно режиму применения.

Детская популяция

В целом уровни препарата у пациентов-детей с болезнью Крона (53 пациента в возрасте от 6-ти до 17-ти лет; 8 пациентов в возрасте от 6-ти до 10-ти лет) были аналогичны уровням, которые наблюдались у взрослых пациентов с болезнью Крона. Медиана конечного периода полувыведения для дозы 5 мг/кг у детей-пациентов с болезнью Крона равнялась 10, 9 дней.

Показания для применения.

Ревматоидный артрит

Препарат Фламмегіс®в комбинации с метотрексатом предназначен для ослабления признаков и симптомов, а также улучшение физических функций в:

взрослых пациентов с активным заболеванием, реакция которых на противоревматические средства, модифицирующие ход заболевания (DiseaseModifyingAntirheumaticDrugs (DMARD), в том числе метотрексат, оказывается неадекватной.

* взрослых пациентов с тяжелым, активным и прогрессирующим заболеванием, которые ранее не применяли метотрексат или другие средства dmard.

У этих популяций пациентов было продемонстрировано уменьшение скорости прогрессирования повреждения суставов, определенное методом рентгеновского исследования.

Болезнь Крона у взрослых

Препарат Фламмегіс®предназначен для:

· лечение умеренного или тяжелого степеней болезни Крона у взрослых пациентов, у которых не достигнуто должной реакции на лечение, несмотря на полный соответствующий курс лечения кортикостероидами и/или иммунодепрессантами, или пациентов, которые не переносят или имеют медицинские Противопоказания к лечению указанными средствами.

· лечение острой формы болезни Крона с образованием фистул у взрослых пациентов, у которых не достигнуто должного ответа на лечение, несмотря на полный соответствующий традиционный курс лечения (что включает антибиотики, дренаж и применение иммунодепрессантов).

Болезнь Крона у детей

Препарат Фламмегіс®предназначен для лечения тяжелой формы болезни Крона у детей от 6-ти до 17-ти лет, у которых не достигнуто должной реакции на лечение традиционными методами, включают кортикостероиды, иммуномодуляторы и первичную пищевую терапию, и пациентов, которые не переносят или имеют медицинские Противопоказания к лечению указанными средствами. В проведенном клиническом испытании препарат инфликсимаб назначался только в сочетании с традиционным лечением и иммунодепрессантами.

Язвенный колит

Препарат Фламмегіс®предназначен для лечения умеренной или тяжелой степеней язвенного колита у взрослых пациентов, у которых не достигнуто должной реакции на лечение традиционными методами, которые включают кортикостероиды и 6-меркаптопурин (6-MP) или азатиоприн (AZA), или пациентов, которые не переносят или имеют медицинские Противопоказания к лечению указанными средствами.

Анкилозирующий спондилит

Препарат Фламмегіс®предназначен для лечения тяжелой степени анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов, у которых не достигнуто должного ответа на лечение традиционными методами.

Псориатический артрит

Препарат Фламмегис®предназначен для лечения острого и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, у которых не достигнуто надлежащей реакции на предыдущее лечение средствами dmard.

Препарат Фламмегис®следует применять:

· в сочетании с метотрексатом;

· или отдельно для лечения пациентов с непереносимостью метотрексата или лиц, которым метотрексат противопоказан.

Было показано, что інфліксимаб улучшает физические функции у пациентов с псориатическим артритом, а также уменьшает скорость прогрессирования периферийного повреждения суставов, определенного путем рентгеновского исследования, у пациентов с симметричными подтипами болезни, которые поражают несколько суставов.

Псориаз

Препарат Фламмегіс®предназначен для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым течением бляшкового псориаза у взрослых пациентов, у которых не достигнуто должного ответа, имеющиеся Противопоказания или непереносимость при застсоуванні других системных средств, в том числе циклоспорина, метотрексата или псорален в сочетании с облучением УФ-лучами длинноволнового спектра (PUVA).

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Фламмегіс®должно начинаться и проводиться под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита или псориаза. Препарат Фламмегис®должен вводиться внутривенно.

Инфузии препарата Фламмегис®должны осуществляться квалифицированными медицинскими работниками сферы здравоохранения, обладающими навыками выявления любых осложнений, связанных с инфузией.

В течение курса препарата Фламмегіс®необходимо оптимизировать дозы других препаратов, которые применяются одновременно, например кортикостероидов и иммунодепрессантов.

Взрослые в возрасте от18 лет)

Ревматоидный артрит

3 мг/кг в виде внутривенной инфузии с применением дополнительных доз 3 мг/кг, которые вводятся через 2 и 6 недель после первой инфузии, а также каждые 8 недель после этого.

Препарат Фламмегіс®следует применять в сочетании с метотрексатом.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клиническая реакция у пациентов, как правило, достигается в течение 12-ти недель лечения. Если у пациента обнаруживается слабая реакция или по окончании указанного периода реакция исчезает, следует учесть возможность постепенного повышения дозы примерно на 1, 5 мг/кг до максимальной дозы 7, 5 мг/кг каждые 8 недель. Альтернативным путем, который целесообразно рассмотреть, может быть введення3мг/кг кожні4тижні. Если достигнуто надлежащей реакции, следует продолжать применение выбранной дозы или частоты введения дозы.

Целесообразность продолжения лечения должна быть тщательно пересмотрена для пациентов с отсутствующими признаками терапевтической пользы в течение первых 12-ти недель лечения или после коррекции дозы.

Активная форма болезни Крона средней-тяжелой степени

5 мг/кг в виде внутривенной инфузии с применением дополнительных инфузий в дозе 5 мг/кг через 2 недели после первой инфузии. Если после введения 2-х доз реакция у пациента отсутствует, не следует продолжать лечение инфликсимабом. Имеющиеся клинические данные не свидетельствуют о целесообразности продолжения применения инфликсимаба пациентами с отсутствующим терапевтическим ответом на лечение в течение 6-ти недель с момента начальной инфузии.

У пациентов, достигших надлежащей реакции на лечение, альтернативными стратегиями продолжения лечения являются:

* Поддерживающая терапия: дополнительные инфузии препарата в дозе 5 мг / кг через 6 недель после начальной инфузии со следующими инфузиями каждые 8 недель или

* Повторное введение: инфузия 5 мг / кг в случае рецидива признаков и симптомов заболевания (см. раздел «повторное применение»).

Несмотря на отсутствие сравнительных данных, ограниченные данные для пациентов, у которых было достигнуто начальную клиническую реакцию на дозу 5 мг/кг, но потом потеряно клиническую реакцию, свидетельствуют о том, что у некоторых пациентов терапевтический ответ может быть восстановлен в случае повышения дозы. Целесообразность продолжения лечения следует взвешенно пересматривать для пациентов с отсутствующими признаками терапевтической пользы после коррекции дозы.

Болезнь Крона в активной форме с образованием фистул

5 мг/кг в виде внутривенной инфузии с применением дополнительных инфузий в дозе 5 мг/кг через 2 и 6 недель после первой инфузии. Если после 3-х доз клиническая реакция у пациента отсутствует, дополнительное лечение инфликсимабом не следует применять.

У пациентов, достигших терапевтического ответа на лечение, альтернативными стратегиями продолжения лечения является:

* Поддерживающая терапия: дополнительные инфузии препарата в дозе 5 мг / кг через 8 недель или

* Повторное введение: инфузия 5 мг/кг в случае рецидива признаков и симптомов заболевания, с последующим введением 5 мг/кг каждые 8 недель (см. раздел "повторное применение").

Несмотря на отсутствие сравнительных данных, ограниченные данные для пациентов, у которых было достигнуто начальную клиническую реакцию на дозу 5 мг/кг, но потом потеряно клиническую реакцию, свидетельствуют о том, что у некоторых пациентов терапевтический ответ может быть восстановлен в случае повышения дозы. Целесообразность продолжения лечения следует взвешенно пересматривать для пациентов с отсутствующими признаками терапевтической пользы после коррекции дозы.

Опыт повторного применения препарата у пациентов с болезнью Крона в случае рецидива признаков и симптомов заболевания является ограниченным, а сравнительные данные относительно преимуществ/рисков альтернативных стратегий в случае продолжения лечения отсутствуют.

Язвенный колит

5 мг/кг в виде внутривенной инфузии с применением дополнительных инфузий в дозе 5 мг/кг через 2 и 6 недель после первой инфузии, а затем каждые 8 недель.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клиническая реакция у пациентов, как правило, достигается в течение 14-ти недель лечения, то есть после 4-х доз. Целесообразность продолжения лечения должна быть тщательно пересмотрена для пациентов с отсутствующими признаками терапевтической пользы в течение этого периода.

Анкилозирующий спондилит

5 мг/кг в виде внутривенной инфузии с применением дополнительных инфузий в дозе 5 мг/кг через 2 и 6 недель после первой инфузии, а затем каждые 6-8 недель. Если через 6 недель (то есть после 3-х доз) реакция на лечение у пациента отсутствует, не следует продолжать лечение инфликсимабом.

Псориатический артрит

5 мг/кг в виде внутривенной инфузии с применением дополнительных инфузий в дозе 5 мг/кг через 2 и 6 недель после первой инфузии, а затем каждые 8 недель.

Псориаз

5 мг/кг в виде внутривенной инфузии с применением дополнительных инфузий в дозе 5 мг/кг через 2 и 6 недель после первой инфузии, а затем каждые 8 недель. Если через 14 недель (то есть после 4-х доз) реакция на лечение у пациента отсутствует, не следует продолжать лечение инфликсимабом.

Повторное применение для лечения болезни Крона и ревматоидного артрита

В случае рецидива признаков и симптомов заболевания инфликсимаб может быть введен повторно через 16 недель после последней инфузии. В клинических исследованиях реакции гиперчувствительности замедленного типа были нечастыми и наблюдались после промежутков в приеме инфликсимаба в течение менее чем 1-го года.

Безопасность и эффективность повторного введения препарата после промежутка в приеме инфликсимаба в течение более чем 16-ти недель не установлена. Этот факт касается как пациентов с болезнью Крона, так и пациентов с ревматоидным артритом.

Повторное применение для лечения язвенного колита

Безопасность и эффективность повторного введения препарата в другом режиме, чем каждые 8 недель, не установлена.

Повторное применение для лечения анкилозирующего спондилита

Безопасность и эффективность повторного введения препарата в другом режиме, чем каждые 6-8 недель, не установлена.

Повторное применение для лечения псориатического артрита

Безопасность и эффективность повторного введения препарата в другом режиме, чем каждые 8 недель, не установлена.

Повторное применение для лечения псориаза

Ограниченный опыт повторного применения одной дозы инфликсимаба для лечения псориаза через интервал в 20 недель свидетельствует о сниженной эффективности и повышенной частоте слабых или умеренных побочных реакций на инфузию по сравнению с исходным индукционным режимом.

Ограниченный опыт повторного применения препарата после вспышки заболевания в режиме повторной индукции свидетельствует о повышенную частоту побочных реакций на инфузию, в том числе тяжких, по сравнению с 8-недельным поддерживающим лечением.

Повторное применение для различных показаний

В случае прекращения применения поддерживающего лечения и необходимости в возобновлении курса лечения применение режима повторной индукции не рекомендуется. В такой ситуации применение препарата Фламмегис®необходимо начать с однократной дозы, а затем придерживаться рекомендаций относительно поддерживающих доз, описанных выше.

Пациенты пожилого возраста(≥65лет)

Специальные исследования препарата Фламмегис®на пациентах пожилого возраста не проводились. В клинических исследованиях не наблюдалось значительных различий, связанных с возрастом, по таким показателям, как клиренс или объем распределения, поэтому необходимость в коррекции дозы отсутствует.

Детская популяция

Болезнь Крона (пациенты-дети в возрасте от 6-ти до 17-ти лет)

5мг/кг в виде внутривенной инфузии с применением дополнительных инфузий в дозі5мг/кг через 2 и 6 недель после первой инфузии, а затем каждые 8 недель. Некоторым пациентам для поддержания клинической пользы может потребоваться более короткий интервал между введениями препарата, а для других и более длинный интервал между введениями может быть достаточным. Имеющиеся данные не свидетельствуют в пользу продолжения лечения инфликсимабом пациентов-детей, у которых не достигнута реакция на лечение в течение первых 10-ти недель курса лечения.

Исследования препарата Фламмегіс®у пациентов с болезнью Крона моложе 6-ти лет не проводились.

Язвенный колит, псориаз, ювенильный идиопатический артрит, псориатический артрит и анкилозирующий спондилит

Безопасность и эффективность препарата Фламмегіс®для детей и подростков моложе 18-ти лет для лечения по показаниям «язвенный колит», «псориаз», «ювенильный идиопатический артрит, псориатический артрит и анкилозирующий спондилит» не установлены. Данные отсутствуют.

Ювенильный ревматоидный артрит

Безопасность и эффективность препарата Фламмегис®для детей и подростков младше 18-ти лет для лечения по показанию «ювенильный ревматоидный артрит» не установлены. Данные, имеющиеся на сегодня, описаны в разделе «побочное действие», однако никаких рекомендаций по дозировке не может быть сделано.

Почечная и/или печеночная недостаточность

Исследования препарата Фламмегис®на соответствующих популяциях пациентов не проводились. Рекомендации по дозам препарата не могут быть предоставлены.

Способ введения

Препарат Фламмегіс®следует вводить внутривенно в виде инфузий в течение 2-часового периода. За состоянием всех пациентов, которым вводили препарат Фламмегис®, следует наблюдать по крайней мере 1-2 часа после инфузии для выявления острых реакций, связанных с инфузией.

Средства неотложной помощи, такие как адреналин, антигистаминные препараты и воздуховод для обеспечения свободной проходимости дыхательных путей, должны быть непосредственно доступными. Пациентам можно предварительно вводить некоторые средства, например антигистаминные препараты, кортикостероид и/или парацетамол, а также замедлить скорость инфузии с целью уменьшения риска возникновения побочных реакций, связанных с инфузией, особенно если подобные реакции возникали у пациента ранее.

Сокращенное время инфузий для взрослых лиц с определенными показаниями

Для тщательно отобранных взрослых пациентов, которые хорошо перенесли по крайней мере 3попередни2-часовые инфузии препарата Фламмегис® (фаза индукции) и получают поддерживающее лечение, можно рассмотреть целесообразность осуществления следующих инфузий в течение периода не менее 1 часа. Если в случае сокращенной инфузии возникает реакция на инфузию, целесообразно рассмотреть возможность применения более медленной инфузии, если лечение необходимо продолжить. Введение доз> 6мг/кг в режиме сокращенных инфузий не исследовали.

Приготовление инфузионного раствора.

1. Необходимо вычислять необходимые дозу и количество флаконов с препаратом Фламмегіс®. Каждый флакон препарата Фламмегис®содержит 100мг инфликсимаба. Должен быть вычислен необходимый общий объем растворенного препарата Фламмегіс®.

2. Каждый флакон препарата Фламмегис®должен быть разведен в асептических условиях 10мл воды для инъекций с помощью шприца с иглой 21-го калибра (0, 8мм)или меньшей. Необходимо снять відламну часть крышечки флакона и протереть верх флакона тампоном, смоченным в 70%спирте. Необходимо ввести иглу шприца во флакон через центр резиновой пробки и направить поток воды для инъекций на стеклянную стенку флакона. Не следует использовать флакон в случае отсутствия вакуума. Раствор необходимо осторожно перемешать, вращая флакон, чтобы растворить лиофилизированный порошок. Длительного или интенсивного перемешивания следует избегать. НЕЛЬЗЯ ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОН. Пенообразование в растворе во время растворения не является необычным явлением. Получившийся раствор должен отстояться в течение 5-ти минут. Раствор должен быть бесцветным или бледно-желтым и опалесцирующим. В растворе может содержаться несколько мелких полупрозрачных частиц, поскольку инфликсимаб является белком. Не следует использовать раствор в случае наличия в нем непрозрачных частиц или других инородных частиц, а также изменения цвета раствора.

3. Общий объем растворенного препарата Фламмегіс®должен быть разбавлен до250мл інфузійним раствором хлорида натрия концентрацией 9 мг/мл (0, 9%). Этот процесс можно осуществить путем отбора объема инфузионного раствора натрия хлорида концентрацией 9 мг/мл (0, 9%) из стеклянного флакона или инфузионного мешка вместимостью 250 мл, что равно объему растворенного препарата Фламмегіс®. Общий объем растворенного препарата Фламмегис®следует медленно перенести в стеклянный флакон или инфузионный мешок емкостью 250 мл и осторожно перемешать.

4. Раствор для инфузий должен вводиться на протяжении периода не меньше рекомендованного времени инфузии(см. раздел«Способ применения и дозы»). Необходимо использовать только инфузионный набор, оборудованный встроенным стерильным непирогенным фильтром для связывания белков с низкой молекулярной массой (размер пор 1, 2 микрометров или меньше). Из-за отсутствия консерванта рекомендуется начинать введение раствора для инфузии как можно скорее, не позднее 3-х часов после растворения и разведения. В случае проведения растворения и разведения в гарантированно асептических условиях инфузионный раствор Фламмегис®может быть использован в течение 24-х часов при условии его хранения при температуре от2 до 8°C. Не следует хранить неиспользованные порции инфузионного раствора для повторного использования.

5. Физические и биохимические исследования совместимости с целью оценки одновременного введения препарата Фламмегіс®с другими препаратами не проводились. Нельзя одновременно осуществлять инфузию препарата Фламмегіс®с другими средствами с применением одной и той же линии для внутривенного введения.

6. Перед применением препарата Фламмегіс®следует визуально проверить наличие в нем твердых частиц или изменения его цвета. В случае выявления заметных непрозрачных частиц, изменения цвета или чужеродных частиц, препарат Фламмегис®не следует использовать.

7. Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Побочное действие.

Побочные эффекты, которые встречаются, зависят от дозы препарата. В ходе длительной терапии во время клинических исследований препарат Фламмегис®вводили 621-м пациенту с ревматоидным артритом и 250-ти пациентам с анкилозирующим спондилитом. Профиль безопасности препарата Фламмегіс®, который наблюдался в этих клинических исследованиях, отвечал предварительно зафиксированному для оригинального препарата, который использовался в этих исследованиях. В предыдущих клинических исследованиях с применением оригинального препарата наиболее частой нежелательной реакцией на лекарственное средство (ADR) была инфекция верхних дыхательных путей – она возникала в 25, 3% пациентов, которые применяли інфліксимаб, по сравнению с 16, 5% пациентов контрольной группы, принимавших препарат сравнения.

Наиболее серьезные реакціїADR, связанные с применением блокаторівTNF, что наблюдались в случае применения інфліксимабу, включали реактивацию вируса гепатита В (HBV), застойную сердечную недостаточность (CHF), тяжелые инфекции (в том числе сепсис, инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, и туберкулез), сывороточную болезнь (реакции гиперчувствительности замедленного типа), гематологические реакции, системная эритематозная волчанка / волчаночный синдром, демиелинизирующие заболевания, гепатобилиарные расстройства, лимфомы, Т-клеточную лимфому печени и селезенки (HSTCL), кишечный или перианальний абсцесс (у пациентов с болезнью Крона) и другие серьезные реакции на инфузию.

ВТаблицы 1перечисленные нежелательные реакции, которые наблюдались в ходе применения препарата во время клинических исследований, а также нежелательные реакции, некоторые из которых имели летальные последствия, зарегистрированные во время послерегистрационного применения оригинального препарата.

В рамках системно-органных классов нежелательные реакции перечислены под определением, характеризующие частоту, с применением таких категорий: очень частые (≥ 1/10); частые (≥1/100 - < 1/10); нечастые (≥1/1000 - < 1/100); редкие (≥1/10000 -< 1/1000);

очень редкие (< 1/10000), с неизвестной частотой (частоту невозможно определить, исходя из имеющихся данных).

Поскольку отчеты о побочные действия, которые наблюдаются во время послерегистрационного периода, подаются на добровольных началах популяцией неизвестного размера, частоту соответствующих побочных реакций оценить невозможно. Поэтому частота таких побочных реакций классифицируется как»неизвестная".

Таблица 1

Проявления побочного действия, которые наблюдались в клинических исследованиях и во время послерегистрационного применения препарата.

Системы

Частота

побочной реакции

Характер проявлений побочного действия

Инфекции и инвазии

Очень часто

Часто

Не часто

Редко

Вирусная инфекция (грипп, герпес).

Бактериальные инфекции (сепсис, воспаление подкожной клетчатки, абсцесс).

Туберкулез, грибковые инфекции (кандидоз).

Менингит, инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (в частности, инвазивные грибковые инфекции [пневмоцитоз, гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидиоидомикоз, криптококкоз, бластомикоз], бактериальные инфекции [атипичные микобактериальные инфекции, листериоз, сальмонеллез] и вирусные инфекции [цитомегаловирус]), паразитарные инфекции, реактивация гепатитуВ.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические опухоли

Редко

Частота неизвестна

Лимфома, неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина, лейкемия.

Т-клеточная лимфома печени и селезенки (преимущественно у подростков и молодых взрослых лиц с болезнью Крона и язвенным колитом).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто

Нечасто

Частота неизвестна

Нейтропения, лейкопения, анемия, лимфаденопатия.

Тромбоцитопения, лимфопения, лимфоцитоз.

Агранулоцитоз, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто

Нечасто

Редко

Аллергические респираторе симптомы.

Волчаночноподобный синдром, анафилактическая реакция, сывороточная болезнь или сывороточно-образная реакция.

Саркоидная реакция.

Анафилактический шок, сывороточная болезнь, васкулит.

Психические расстройства

Часто

Нечасто

Редко

Депрессия, бессонница.

Амнезия, возбуждение, спутанность сознания, сонливость, нервозность

Апатия.

Со стороны нервной системы

Очень частые

Часто

Нечасто

Частота неизвестна

Головная боль.

Вертиго, головокружение, гипестезия, парестезия.

Судороги, нейропатия

Поперечный миелит, демиелинизирующие расстройства центральной нервной системы (болезнь, подобная рассеянному склерозу, и неврит зрительного нерва), периферические демиелинизирующие заболевания (такие как синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия и многофокальная двигательная нейропатия).

Со стороны органов зрения

Частые

Нечасто

Редко

Частота неизвестна

Конъюнктивит.

Кератит, периорбитальный отек, ячмень.

Эндофтальмит.

Временная потеря зрения, которая возникает во время инфузии или в течение 2-х часов с момента инфузии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто

Нечасто

Редко

Частота неизвестна

Тахикардия, учащенное сердцебиение

Сердечная недостаточность(возникновение или ухудшение состояния), аритмия, синкопе, брадикардия.

Синюшность, экссудативный перикардит.

Миокардиальная ишемия / инфаркт миокарда, имеющий место во время инфузии или в течение 2-х часов с момента инфузии.

Сосудистые расстройства

Часто

Нечасто

Редко

гипотония, гипертония, подкожное кровоизлияние, «приливы», румянец

периферийная ишемия, тромбофлебит, гематома

недостаточность кровообращения, петехия, вазоспазм

Со стороны дыхательной системы

Очень часто

Часто

Нечасто

Очень редко

Инфекция верхних дыхательных путей, синусит.

Инфекция нижних дыхательных путей (например, бронхит, пневмония), диспноэ, носовое кровотечение.

Отек легких, бронхоспазм, плеврит, плевральный выпот.

Интерстициальное заболевание легких (в том числе болезнь с быстрым прогрессированием, фиброз легких и пневмонит).

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто

Часто

Нечасто

Боль в желудке, тошнота.

Кровотечение в кишечно-желудочном тракте, диарея, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлекс, запор.

Прорыв кишечника, стеноз кишечника, дивертикулит, панкреатит, хейлит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто

Нечасто

Очень редко Частота неизвестна

Аномальная функция печени, повышенный уровень трансаминаз. Гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения, холецистит.

Аутоиммунный гепатит, желтуха.

Печеночная недостаточность.

Со стороны кожи

Часто

Нечасто

Очень редко

Появление или обострение псориаза, в том числе пустулезного псориаза (преимущественно на ладонях и подошвах), крапивница, сыпь, зуд, усиленное потоотделение, сухость кожи, грибковый дерматит, экзема, алопеция.

Буллезный сыпь, онихомикоз, себорея, красные угри, папиллома кожи, гиперкератоз, аномальная пигментация кожи.

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, фурункулез.

Со стороны костно-

мышечной системы

Часто

Миалгия, артралгия, боль в спине.

Со стороны мочевыделительной системы

Часто

Нечасто

Инфекция мочевыводящих путей.

Пиелонефрит.

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто

Вагинит.

Организм

в целом

Очень часто

Часто

Нечасто

Жидкая

Реакция, связанная с инфузией, боль.

Боль в груди, повышенная утомляемость, лихорадка, реакция в месте введения, простуда, отек.

Нарушение заживления ран.

Гранулематозные поражения.

Лабораторные исследования

Нечасто

Очень редко

Положительный результат анализа аутоантител.

Аномальный уровень фактора комплемента.

Реакции, связанные с инфузией. Реакция, связанная с инфузией, в клинических исследованиях определялась как любое нежелательное явление, возникавшее во время инфузии или в течение 1 часа после инфузии. В ходе клинических исследований фазы III реакции, связанные с инфузией, наблюдались у 18% пациентов, которые применяли инфликсимаб, по сравнению с 5% пациентов, которые применяли плацебо. В целом, реакции, связанные с инфузией, возникали у большей части пациентов, которые использовали монотерапию инфликсимабом, по сравнению с пациентами, которые применяли инфликсимаб в комплексе с иммуномодуляторами. Примерно 3% пациентов прекращали лечение в связи с возникновением реакций на инфузии, и указанные реакции исчезали у всех пациентов с применением специального медикаментозного лечения или без него. Среди пациентов, которые применяли инфликсимаб, у которых наблюдалась реакция на инфузию во время периода индукции до 6-й недели, у 27% реакция на инфузию возникала повторно в течение периода поддерживающего лечения – с 7-й по 54-ю неделю. Среди пациентов, реакции на инфузию у которых отсутствовали в течение периода индукции, у 9% реакция на инфузию возникала в течение периода поддерживающего лечения.

В ходе клинического исследования пациентов с ревматоидным артритом (ASPIRE) каждую из первых 3-х инфузий необходимо было вводить в течение 2-х часов. Продолжительность последующих инфузий можно было сократить до периода, не превышал 40-а минут, для пациентов, у которых не возникало серьезных реакций на инфузию. В этом испытании 60%-мпацієнтів (686 из 1040) было сделано по крайней мере одну сокращенную инфузию тривалістю90хвилин или меньше, і44%-м пациентов(454з1040)было сделано по крайней мере одну сокращенную инфузию продолжительностью 60 минут или меньше. Среди пациентов, которые применяли інфліксимаб и получили по крайней мере одну сокращенную инфузию, реакции на инфузию возникали у 15% пациентов, а серьезные реакции на инфузию – у 0, 4% пациентов.

Во время клинического исследования пациентов с болезнью Крона (SONIC) реакции, связанные с инфузиями, наблюдались у 16, 6% (27/163) пациентов, которые получали монотерапию інфліксимабом, в 5% (9/179) пациентов, которые получали інфліксимаб в сочетании ізAZA, и у5, 6% (9/161) пациентов, которые получали монотерапіюAZA. Одна серьезная реакция на инфузию (<1%)возникла у пациента, который применял монотерапию инфликсимабом.

В ходе послерегистрационного применения с введением инфликсимаба были связаны реакции, подобные анафилактическим, в том числе отек гортани / глотки и тяжелый бронхоспазм, а также судороги. К тому же поступали сообщения о чрезвычайно редких реакциях временной потери зрения и миокардиальной ишемии / инфаркта, возникавших в течение инфузии инфликсимаба или в течение 2-х часов после нее.

Реакции на инфузию после повторного введения инфликсимаба. Клиническое исследование с участием пациентов с умеренным или тяжелым псориазом было спланировано таким образом, чтобы оценить эффективность и безопасность долгосрочного поддерживающего лечения по сравнению с повторным индукционным режимом ввода інфліксимабу (максимум 4 инфузии через 0, 2, 6 и 14 недель) после вспышки заболевания. Пациенты не получали какого-либо сопутствующего лечения иммунодепрессантами. В группе повторного курса лечения серьезная реакция на инфузию возникла у 4% (8/219) пациентов по сравнению с < 1% (1/222) пациентов, которые применяли поддерживающее лечение. Большинство серьезных реакций на инфузию наблюдались во время второй инфузии на 2-й неделе. Промежуток времени между последней дозой поддерживающего лечения и первой дозой повторного индукционного лечения варьировался в диапазоне 35-231 дней. Симптомы указанных реакций включали, но не ограничивались диспноэ, крапивницей, отеком лица и гипотонией. Во всех случаях лечение инфликсимабом прекращали и / или начинали лечение другим средством, что позволяло полностью избавиться признаков и симптомов реакции.

Реакции гиперчувствительности замедленного типа. В клинических исследованиях реакции гиперчувствительности замедленного типа были нечастыми и возникали после промежутков в применении инфликсимаба в течение менее чем 1 год. Во время исследований псориаза реакции гиперчувствительности замедленного типа наблюдались в начале курса лечения. Их признаки и симптомы включали миалгию и/или артралгия с лихорадкой и/или кожной сыпью, а у некоторых пациентов возникали зуд, отек лица, рук или губ, дисфагия, крапивница, боль в горле и головная боль.

Существует недостаточное количество данных относительно распространенности реакций гиперчувствительности замедленного типа после промежутков в применении препарата в течение более чем 1-го года, однако ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют о повышенном риске реакций гиперчувствительности замедленного типа с увеличением интервала между курсами инфликсимаба (см. раздел "особенности применения").

В ходе 1-летнего клинического исследования с повторными инфузиями препарата пациентам с болезнью Крона (исследование I)Распространенность реакций, подобных сывороточной болезни, составила 2,4%.

Иммуногенность.

В клинических исследованиях, в которых сравнивали препарат Фламмегис®с оригинальным препаратом, количество пациентов, в организме которых продуцировались антитела к инфликсимабу, была аналогичной для обеих групп пациентов в каждый момент исследования. В исследовании пациентов с анкілозуючим спондилитом антитела к інфліксимабу были зафиксированы у 30-ти пациентов (23, 4%) группы Фламмегіс®по сравнению с 25-ю пациентами (20, 5%) группы, применяла эталонный препарат, на 30-й неделе лечения. В исследовании с участием пациентов с ревматоидным артритом антитела к інфліксимабу детектувалися в 121-го пациента (40, 2%) группы, что применяла препарат Фламмегіс®, по сравнению с 120 пациентами (39, 9%) группы эталонного препарата на 30-й неделе лечения.

Сравнение этих данных по иммуногенности с историческими данными, описанными для указанного ниже эталонного препарата, является ограниченной, учитывая различия в используемых методах.

По результатам предыдущих исследований эталонного препарата было сообщено, что пациенты, у которых продуцировались антитела к інфліксимабу, были более склонными(примерно в 2-3раза)к проявлению реакций, связанных с инфузией. Применение иммунодепрессантов, как оказалось, уменьшает частоту реакций, связанных с инфузией.

В предыдущих клинических исследованиях, в которых применяли однократное и многократное введение эталонного препарата в дозах от 1 до 20 мг/кг, антитела к інфліксимабу выявлялись у 14% пациентов, которые использовали иммунодепрессанты любого типа, и в

24% пациентов, не использовавших какие-либо иммунодепрессанты. Среди пациентов с ревматоидным артритом, получавших рекомендуемые повторные дозы препарата в сочетании с метотрексатом, у 8% пациентов образовывались антитела к инфликсимабу. Среди пациентов, страдающих псориатическим артритом, получавших препарат в дозах 5 мг/кг в сочетании с метотрексатом или без него, антитела образовывались в целом у 15% пациентов (в начале исследования антитела возникали у 4% пациентов, получавших метотрексат, и у 26% пациентов, которые получали метотрексат). У пациентов с болезнью Крона, которые применяли поддерживающее лечение, антитела к інфліксимабу образовывались в общем в 3, 3% пациентов, получавших иммунодепрессанты, и в 13, 3% пациентов, которые не получали иммунодепрессанты. Частота образования антител была в2-3раза повышенной для пациентов, которые лечились эпизодически. Из-за ограниченности методик отрицательный результат соответствующего анализа не исключал возможности наличия антител против инфликсимаба. У некоторых пациентов, у которых наблюдались высокие титры антител к инфликсимабу, были зафиксированы проявления уменьшенной эффективности препарата. Среди пациентов с псориазом, которые применяли инфликсимаб в режиме поддерживающего лечения без одновременного применения иммуномодуляторов, примерно у 28% продуцировались антитела к инфликсимабу (см. раздел «особенности применения»).

Инфекции. У пациентов, которые применяли інфліксимаб, наблюдались случаи туберкулеза, бактериальных инфекций, в том числе сепсиса и пневмонии, инвазивных грибковых, вирусных и других инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами. Некоторые из этих инфекций имели летальные исходы; наиболее распространенными инфекциями, вызванными условно-патогенными микроорганизмами, с уровнем смертности > 5% были пневмоцитоз, кандидоз, листериоз и аспергиллез.

В клинических исследованиях 36% пациентов, которые применяли инфликсимаб, нуждались в лечении инфекций, по сравнению с 25% пациентов, которые применяли плацебо.

В клинических исследованиях ревматоидного артрита частота серьезных инфекций, в том числе пневмонии, была повышенной в группе пациентов, которые применяли інфліксимаб плюс метотрексат, в отличие от пациентов, которые применяли исключительно метотрексат, особенно в случае использования доз 6 мг/кг или выше.

Согласно данным спонтанных отчетов, поступавших в течение послерегистрационного периода, наиболее распространенной серьезной нежелательной реакцией были инфекции. Некоторые случаи имели летальные исходы. Примерно 50% смертельных случаев, указанных в отчетах, были связаны с инфекцией.

Поступали сообщения о случаях туберкулеза, иногда с летальными исходами, в том числе милиарного туберкулеза и туберкулеза с внелегочной локализацией.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания. В клинических исследованиях інфліксимабу, в которых приняли участие 5 780 пациентов, что соответствует 5 494 пацієнто-годам, было зафиксировано 5 случаев лимфом и 26 случаев злокачественных новообразований, что не были лимфомами по сравнению с отсутствием лимфом и 1 случай злокачественного новообразования, что не было лимфомой, среди 1600 пациентов, которые применяли плацебо, что соответствует 941 пацієнто-года.

В ходе долгосрочного наблюдения за пациентами-участниками клинических исследований инфликсимаба в течение периода до 5 лет, что соответствовало 6 234 пациенто-годам (3210 пациентов), было отмечено 5 случаев лимфомы и 38 случаев злокачественных новообразований, которые не были лимфомами.

Случаи злокачественных новообразований, в том числе лимфом, также были отмечены в течение послерегистрационного применения инфликсимаба.

Во время поискового клинического исследования с участием пациентов с умеренным или тяжелым заболеванием ХОБЛ с привычкой к курению в настоящем или прошлом, 157 взрослых пациентов применяли інфліксимаб в дозах, аналогичных используемым для лечения ревматоидного артрита и болезни Крона. У 9-ти из этих пациентов возникли злокачественные новообразования, в том числе 1 лимфома. Средняя продолжительность периода наблюдения составляла 0, 8 года (частота 5, 7%[95% доверительный интервал (CI)2, 65% - 10, 6%]. Среди 77-ми пациентов контрольной группы был зафиксирован лишь один случай злокачественного новообразования (средняя продолжительность периода наблюдения составила 0, 8років; частота равнялась 1, 3%[95% CI 0, 03% - 7, 0%]). Большинство злокачественных новообразований возникали в легких, в области головы и шеи.

К тому же у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом, большинство из которых были подростками или молодыми взрослыми мужчинами, применявшими лечение инфликсимабом, в течение послерегистрационного периода наблюдались редкие случаи Т-клеточной лимфомы печени и селезенки.

Сердечная недостаточность. Во время исследования фазиІІ, целью которого была оценка эффективности інфліксимабу у пациентов с застойной сердечной недостаточностью (CHF), повышенная частота летальных последствий из-за обострения сердечной недостаточности наблюдалась у пациентов, которые применяли інфліксимаб, особенно у пациентов, которым вводили повышенную дозу препарата 10 мг/кг (то есть удвоенную максимальную принятую дозу). В этом исследовании 150-ти пациентам с застойной сердечной недостаточностью классов III-IVза класифікацієюNYHA(фракция выброса левого желудочка≤35%) вводили по 3 инфузии інфліксимабу в дозе 5 мг/кг, 10 мг/кг или плацебо в течение 6-ти недель. Через 38 недель 9 из 101 пациента, которые использовали інфліксимаб (2 пациенты группы с дозой препарата 5 мг/кг и 7 пациентов группы с дозой препарата 10 мг/кг), умерли, тогда как в группе плацебо среди 49-ти пациентов был зафиксирован лишь один летальный случай.

В течение послерегистрационного периода поступали отчеты об обострении сердечной недостаточности (в условиях наличия или отсутствия провоцирующих факторов) у пациентов, применявших инфликсимаб. К тому же поступали отчеты о редких случаях появления симптомов сердечной недостаточности, в том числе у пациентов без предварительно диагностированных сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые из этих пациентов в возрасте до 50 лет.

Расстройства гепатобилиарной системы. Во время клинических исследований у пациентов, которые применяли инфликсимаб, наблюдались случаи слабого или умеренного повышения уровней ilt таАЅТбез прогрессирования до тяжелого поражения печени. Наблюдалось увеличение уровня верхней границы нормы (ULN). Повышение уровня трансаминаз было зафиксировано (причем чаще, чем ST) у большей части пациентов, получавших инфликсимаб, чем среди пациентов контрольной группы, причем независимо от того, применялся ли инфликсимаб в виде монотерапии или в сочетании с другими иммунодепрессантами. Большинство отклонений уровней трансаминаз были кратковременными; у небольшого количества пациентов повышение этих уровней были более длительными. В целом, у пациентов с повышенными рівнямиALT таАЅТне наблюдалось каких-либо дополнительных симптомов, и указанные отклонения уменьшались или нормализовались за условий как продолжение, так и прекращение применения інфліксимабу или модификации сопутствующего лечения. Во время послерегистрационного наблюдения у пациентов, которые применяли инфликсимаб, были зафиксированы очень редкие случаи желтухи и гепатита, некоторые из которых имели черты аутоиммунного гепатита.

Антинуклеарные антитела (ANA) / антитела против двухцепочечной ДНК (длДНК):

Примерно половина пациентов, применявших инфликсимаб в клинических исследованиях, имевших отрицательный результат анализа в начале исследования, обнаружили положительный результат анализа на протяжении исследования, по сравнению с примерно 1/5 пациентов группы плацебо. Антитела против длДНК были впервые диагностированы у примерно 17% пациентов группы инфликсимаба по сравнению с 0% пациентов группы плацебо. Во время последней проверки 57% пациентов группы инфликсимаба сохраняли положительный результат анализа на антитела против длДНК. Сообщения о волчанке и волчаночном синдроме, тем не менее, оставались нечастыми.

Дополнительная информация по особым популяциям

Пациенты пожилого возраста (65лет)

В клинических исследованиях ревматоидного артрита частота серьезных инфекций была повышена у пациентов, которые применяли инфликсимаб плюс метотрексат, возраст 65 лет и старше(11, 3%), чем у пациентов моложе 65 лет (4, 6%). У пациентов, которые применяли только метотрексат, частота серьезных инфекций составляла 5, 2% среди пациентов в возрасте 65 лет и старше, по сравнению с 2, 7% среди пациентов моложе 65 лет.

Дети

Побочные реакции у детей с ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА).

Инфликсимаб изучали в клиническом исследовании по участю120пациентов (возрастной диапазон: 4-17лет)с ювенильным ревматоидным артритом, который оставался активным, несмотря на применение метотрексата. Пациенты получали 3 или 6 мг/кг інфліксимабу во время 3-дозового режима индукции (недели 0, 2, 6 или недели 14, 16, 20, соответственно), с последующим поддерживающим лечением каждые 8 нед в сочетании с метотрексатом.

Реакции на инфузию. Реакции на инфузию возникали у 35% пациентов с ювенильным ревматоидным артритом, получавших 3 мг/кг препарата, по сравнению с 17, 5% пациентов, которым вводили дозу 6 мг/кг. В группе применения инфликсимаба в дозе 3 мг / кг у 4-х из 60-ти пациентов наблюдалась серьезная реакция на инфузию, а 3 пациента сообщили о возможной анафилактической реакции (2 из которых были серьезными реакциями на инфузию). В группе применения инфликсимаба в дозе 6 мг / кг у 2-х из 57-ми пациентов наблюдалась серьезная реакция на инфузию, причем в одном случае, вероятно, имела место анафилактическая реакция (см. раздел «особенности применения»).

Иммуногенность. Антитела к инфликсимабу образовывались у 38% пациентов, получавших дозу инфликсимаба 3 мг / кг, по сравнению с 12% пациентов, получавших дозу 6 мг / кг. Титры антител были заметно выше для группы 3 мг / кг по сравнению с группой 6 мг / кг.

Инфекции. Инфекции наблюдались у 68% (41/60) детей, получавших дозу інфліксимабу 3 мг/кг в течение 52-х недель, у 65% (37/57) детей, получавших дозу інфліксимабу 6 мг/кг в течение 38-ми недель, и у 47% (28/60) детей, которые получали плацебо в течение 14-ти недель (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты-дети с болезнью Крона.

Нижеперечисленные нежелательные явления чаще наблюдались у пациентов-детей с болезнью Крона в дослідженніREACH (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»), чем у взрослых с болезнью Крона: анемия (10, 7%), наличие крови в испражнениях (9, 7%), лейкопения (8, 7%), покраснение лица (8, 7%), вирусная инфекция (7, 8%), нейтропения (6, 8%), переломы костей (6, 8%), бактериальная инфекция (5, 8%) и аллергическая реакция дыхательных путей (5, 8%).

Реакции, связанные с инфузией. Во время исследованияreach у 17, 5% рандомизированных пациентов наблюдалась 1 или более реакций на инфузию. Серьезных реакций на инфузию не было, а у 2-х участников исследования имели место несерьезные анафилактические реакции.

Иммуногенность. Антитела к инфликсимабу были зарегистрированы у 3-х (2,9%) пациентов-детей.

Инфекции. В исследовании reachинфекции были зафиксированы у 56,3% рандомизированных участников исследования, которые применяли инфликсимаб. Инфекции чаще наблюдались у участников исследования, которые получали инфузии каждые 8 недель, а не каждые 12 недель (73, 6% и 38, 0%, соответственно), причем серьезные инфекции были отмечены у 3-х пациентов, которые получали інфузіїкожні 8 недель, и у 4-х пациентов, получавших инфузии каждые 12 недель (группа поддерживающего лечения).

Инфекциями, наиболее часто указанными в отчетах, быть инфекции верхних дыхательных путей и фарингит, а наиболее распространенной серьезной инфекцией был абсцесс. Поступили сообщения о 3 случаях пневмонии (1 серьезный) и 2 случаях опоясывающего лишая (оба из которых были несерьезными).

Серьезные нежелательные реакции, указанные в спонтанных отчетах, полученных в течение послерегистрационного периода применения инфликсимаба детской популяцией, включали появление злокачественных новообразований, в том числе Т-клеточных лимфом печени и селезенки, временное отклонение от нормы уровней печеночных ферментов, волчаночный синдром и положительный результат анализа на аутоантитела.

Противопоказания.

Наличие в анамнезе реакций повышенной чувствительности к инфликсимабу, к другим мышиным белкам или к любым вспомогательным компонентам препарата.

Пациенты с тяжелыми инфекциями (туберкулез, сепсис, абсцессы и оппортунистические инфекции), с сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (NYHA III/IV).

Особенности применения.

Побочные реакции на инфузию и гиперчувствительность.

Во время применения инфликсимаба наблюдались острые побочные реакции, связанные с инфузией, в том числе анафилактический шок, а также реакции гиперчувствительности замедленного типа (см. раздел «побочное действие»).

Острые побочные реакции на инфузию, в том числе анафилактические реакции, могут развиться во время инфузии (в течение нескольких секунд) или через несколько часов после инфузии. В случае возникновения острой реакции на инфузию последнюю следует немедленно прекратить.

Средства неотложной помощи, такие как адреналин, антигистаминные препараты, кортикостероиды и воздуховод, должны быть непосредственно доступными. Пациентам можно предварительно вводить некоторые средства, например антигистамин, кортикостероид и/или жаро понижающие средства, для предотвращения появления слабых и кратковременных побочных эффектов.

В организмах пациентов могут продуцироваться антитела к инфликсимабу, появление которых связано с повышенной частотой реакций на инфузию. Небольшой частью реакций на инфузию были серьезные аллергические реакции. К тому же наблюдалась связь между выработкой антител к инфликсимабу и уменьшенной продолжительностью реакции. В случае одновременного введения иммуномодуляторов была зафиксирована уменьшенная частота появления антител против инфликсимаба, а также частота реакций на инфузию. Влияние одновременного лечения иммуномодуляторами был более выраженным для пациентов, которые применять эпизодическое лечение, чем для пациентов, которые применяли поддерживающее лечение. Риск продуцирования указанных антител является повышенным для пациентов, которые прекращают применение иммунодепрессантов до или во время лечения инфликсимабом. Антитела к инфликсимабуне всегда можно обнаружить в образцах сыворотки. В случае возникновения серьезных реакций следует применять симптоматическое лечение и прекратить инфузии препарата Фламмегіс®(см. раздел «Побочное действие»).

В клинических исследованиях наблюдались реакции гиперчувствительности замедленного типа. Имеющиеся данные свидетельствуют о повышении риска развития реакции гиперчувствительности замедленного типа в случае удлинения интервала между инфузиями препарата Фламмегіс®. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться к врачу за консультацией в случае возникновения у них какой-либо отсроченной нежелательной реакции (см. раздел «побочное действие»). В случае восстановления курса лечения после длительного промежутка следует тщательно контролировать состояние пациентов, обращая внимание на признаки и симптомы гиперчувствительности замедленного типа.

Инфекции

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с целью выявления инфекций, в том числе туберкулеза, до, в течение и после лечения инфликсимабом. Поскольку вывод инфликсимаба может длиться до шести месяцев, контроль следует продолжать в течение этого периода. Лечение препаратом Фламмегіс®не следует продолжать в случае развития у пациента серьезной реакции или сепсиса.

Следует с осторожностью взвешивать целесообразность применения препарата Фламмегіс®, в том числе одновременное использование иммунодепрессантов, для лечения пациентов с хроническими инфекциями или рецидивами инфекций в истории болезни. Пациентам следует порекомендовать избегать влияния потенциальных факторов риска развития инфекций, насколько это возможно.

Фактор некроза опухолей альфа (TNFα) опосредует воспаление и модулирует клеточные иммунные реакции. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что существует большое значение для выведения внутриклеточных инфекций из организма. Клинический опыт указывает на то, что защита организма хозяина от инфекции оказывается нарушенной у некоторых пациентов, которые применяли инфликсимаб.

Следует отметить, что угнетение TNFα способно маскировать симптомы инфекции, такие как лихорадка. Распознавание атипичных клинических проявлений серьезных инфекций и типичных клинических проявлений редких и необычных инфекций на ранних этапах имеет критическое значение для минимизации задержек в диагностике и лечении. Пациенты, которые применяют блокаториTNF, более чувствительны к серьезным инфекциям.

У пациентов, которые использовали інфліксимаб, наблюдались туберкулез, бактериальные инфекции, в том числе сепсис и пневмония, инвазивные грибковые, вирусные инфекции, а также другие инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами. Некоторые из этих инфекций имели летальные исходы; наиболее часто зарегистрированными инфекциями, вызванными условно-патогенными микроорганизмами, с частотой летальных исходов > 5% были пневмоцитоз, кандидоз, листериоз и аспергиллез.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возникает новое инфекционное заболевание во время лечения препаратом Фламмегіс®, и проводить их полное диагностическое обследование. Применение препарата Фламмегіс®следует прекратить в случае развития у пациента новой серьезной реакции или сепсиса, а также начать должный курс лечения антимикробными или антигрибковыми средствами до достижения контроля над инфекцией.

Туберкулез

Поступали сообщения о случаях активного туберкулеза у пациентов, которые применяли инфликсимаб. Следует отметить, что в большинстве этих случаев туберкулез был внелегочным и имел признаки локализованного или рассеянного поражения.

До начала лечения препаратом Фламмегіс®необходимо проверять всех пациентов на наличие активного и неактивного(«латентного»)туберкулеза. Эта проверка предусматривает детальный анализ истории болезни пациентов с определением наличия заболевания туберкулезом или возможных предыдущих контактов с больными туберкулезом, а также применение иммунодепрессантов в прошлом или в настоящем. Всем пациентам необходимо проводить соответствующие отборочные анализы, в том числе кожную туберкулиновую пробу и рентгеновское исследование грудной клетки (могут применяться местные рекомендации). Желательно регистрировать проведение этих анализов в карточке пациента. Напоминаем врачам о риск ложноотрицательных результатов кожной туберкулиновой пробы, особенно у тяжелобольных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом.

В случае диагностики активного туберкулеза лечение препаратом Фламмегіс®не следует начинать (см. раздел «Противопоказания»).

Если существует подозрение на наличие латентного туберкулеза, следует проконсультироваться со специалистом, который имеет опыт в лечении туберкулеза. В описанных ниже ситуациях баланс преимуществ/рисков лечения препаратом Фламмегіс®следует очень тщательно взвешивать.

В случае диагностики неактивного («латентного») туберкулеза необходимо начать лечение латентного туберкулеза противотуберкулезными средствами до начала лечения препаратом Фламмегіс®в соответствии с местными рекомендациями.

У пациентов с многочисленными или значительными факторами риска развития туберкулеза и отрицательным результатом теста на латентный туберкулез следует взвесить целесообразность применения противотуберкулезной терапии до начала введения инфликсимаба. Применение противотуберкулезной терапии также следует рассмотреть до начала введения препарата Фламмегіс®пациентам с наличием латентного или активного туберкулеза в прошлом, для которых подтвердить невозможно проведение адекватного курса лечения.

Всех пациентов следует проинформировать о необходимости обращаться за консультацией врача в случае появления признаков/симптомов, указывающих на туберкулез (например, персистирующий кашель, истощение/потеря веса, субфебрильная температура), которые выявляются во время или после лечения препаратом Фламмегіс®.

Инвазивные грибковые инфекции

У пациентов, которые применяют препарат Фламмегіс®, с признаками тяжелого системного заболевания следует подозревать наличие инвазивного грибкового заболевания, такого как аспергиллез, кандидоз, пневмоцитоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, и на ранних стадиях анализа состояния этих пациентов необходимо консультироваться с врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении инвазивных грибковых инфекций. Инвазивные грибковые инфекции могут иметь форму скорее рассеянной, нежели локализованной болезни, причем результаты анализов антигенов и антител могут быть отрицательными у некоторых пациентов с активной инфекцией. Следует рассмотреть целесообразность применения соответствующей эмпирической противогрибковой терапии во время проведения точной диагностики; при этом необходимо принимать во внимание как риск тяжелой грибковой инфекции, так и риски противогрибкового лечения.

Для пациентов, которые проживают или путешествуют в регионы, где инвазивные грибковые инфекции, такие как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, являются эндемичными, следует тщательно взвесить преимущества и риски лечения препаратом Фламмегіс®до начала курса лечения інфліксимабом.

Болезнь Крона с образованием фистул

Пациенты, страдающие болезнью Крона с активными гнойными фистулами, не должны начинать лечение препаратом Фламмегис®до удаления источника возможной инфекции, особенно абсцесса.

Реактивация гепатитаB (HBV)

Реактивация гепатита наблюдалась у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса, получавших лечение TNF-антагонистом, в том числе инфликсимабом. Некоторые из этих случаев имели летальные исходы.

До начала лечения препаратом Фламмегис®пациенты должны пройти анализ на наличие инфекции HBV. Пациентам, результат анализа окажется положительным на инфекцию HBV, рекомендована консультация с врачом, имеющим опыт лечения гепатита В.

Носителям, нуждающимся в лечении инфликсимабом, необходим тщательный контроль признаков и симптомов активной инфекции в течение курса лечения и нескольких месяцев после завершения курса лечения. Надежные данные лечения пациентов, являющихся носителями HBV, противовирусными средствами в сочетании с TNF-антагонистами с целью профилактики реактивации HBV отсутствуют. Если у пациента наблюдается реактиваціяHBV, применение препарата Фламмегіс®следует прекратить и начать соответствующее поддерживающее лечение.

Расстройства гепатобилиарной системы

Во время послерегистрационного применения инфликсимаба наблюдались очень редкие случаи желтухи и неинфекционного гепатита, некоторые из которых имели черты аутоиммунного гепатита. Были зафиксированы отдельные случаи печеночной недостаточности, требовавшие трансплантации печени или имевшие летальные исходы. Состояние пациентов с симптомами или признаками дисфункции печени необходимо оценивать с целью определения признаков повреждения печени. В случае появления желтухи и/или повышение уровней АЛТ (аналінамінотрансферази) в ≥ 5 раз по сравнению с нормой следует прекратить лечение препаратом Фламмегіс®и провести тщательное исследование этой аномалии.

Одновременное применение ингибиторовTNFα и анакинры

В клинических исследованиях с одновременным применением анакинры и другого блокатораTNFα – этанерсепта – наблюдались серьезные проявления инфекционных заболеваний и нейтропения, а любые дополнительные клинические преимущества по сравнению с применением только этанерсепта отсутствовали. Учитывая природу нежелательных явлений, которые наблюдались при применении комбинацииетанерсепта и анакинры, подобная токсичность может быть вызвана также применением сочетания анакинры и других блокаторов TNFα. Таким образом, сочетание инфликсимаба и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение ингибиторовTNFα и абатасепту

В клинических исследованиях одновременное применение антагонистов TNF и абатасепта было связано с повышенным риском инфекций, в том числе серьезных, по сравнению с применением исключительно антагонистов TNF, без увеличения клинических преимуществ. Сочетание инфликсимаба и абатасепта не рекомендуется.

Переход из одного биологического средства DMARD на другой

При переходе с одного биологического средства на другой необходимо продолжать контроль состояния пациентов с целью выявления признаков инфекции.

Вакцинации

Отсутствуют данные относительно реакции пациентов на вакцинацию живыми вакцинами или вторичное распространение инфекции через живые вакцины у пациентов, получающих лечение средствами анти-TNF. Рекомендуется не применять живые вакцины во время курса лечения препаратом.

Аутоиммунные процессы

Относительный дефицит TNFα, вызванный лечением анти-TNF, может привести к развитию аутоиммунного процесса. В случае появления у пациента симптомов, которые могут указывать на волчаночный синдром, после лечения инфликсимабом, а также наличия положительных результатов анализа на антитела против двухцепочечной ДНК, дальнейшее лечение препаратом Фламмегис®не следует применять.

Неврологические заболевания

Применение блокаторівTNF, в том числе інфліксимабу, было связано со случаями появления или обострения клинических симптомов и/или радиологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, в том числе рассеянного склероза, и периферийных демиелинизирующих заболеваний, в том числе синдрома Гийена-Барре. Для пациентов, у которых предварительно существовали или недавно появились демиелинизирующие заболевания, следует тщательно взвесить преимущества и риски применения средств анти-TNF до начала лечения препаратом Фламмегис®. В случае развития этих заболеваний рассматривают возможность прекращения курса лечения препаратом Фламмегіс®.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания

В контролируемых клинических исследованиях блокаторов наблюдалось повышенное количество злокачественных новообразований, в том числе лимфом, среди пациентов, которые применяли блокаториTNF, по сравнению с контрольной группой пациентов. Во время клинических исследований инфликсимаба по всем принятым показаниям частота развития лимфом среди пациентов, которые использовали инфликсимаб, была повышенной по сравнению с ожидаемой частотой для популяции в целом, однако собственно Распространенность лимфом была низкой. В ходе послерегистрационного применения поступали сообщения о случаях лейкемии у пациентов, которые использовали антагонисты TNF. Для пациентов с ревматоидным артритом и долгосрочным высокоактивным воспалительным заболеванием существует повышенный фоновый риск лимфом и лейкемий, что затрудняет оценку рисков.

Во время поискового клинического исследования, в котором оценивали применение инфликсимаба для лечения пациентов с умеренным или тяжелым хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ), среди пациентов, которые применяли инфликсимаб, наблюдалось больше случаев злокачественных новообразований, чем в контрольной группе пациентов. Все пациенты в прошлом были заядлыми курильщиками. Следует тщательно взвешивать целесообразность лечения для пациентов с повышенным риском злокачественных новообразований из-за склонности к активному курению.

Исходя из имеющейся на сегодняшний день информации, риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, которые применяют блокаториTNF, не может быть исключен. Следует с осторожностью назначать лечение блокаторамиTNFпацієнтам с наличием злокачественных новообразований в прошлом и рассматривать целесообразность продолжения лечения пациентов, у которых появилось указанное новообразование.

Следует также с осторожностью назначать препарат пациентам, которые страдают псориазом, а также пациентам, которые в прошлом применяли лечение высокими дозами иммунодепрессантов или длительное лечение псорален в сочетании с облучением УФ-лучами длинноволнового спектра(PUVA).

Случаи появления злокачественных новообразований, некоторые из которых имели летальные исходы, были зафиксированы среди детей, подростков и молодых взрослых лиц (в возрасте до 22 лет), которые применяли блокаториTNF (которые начинали лечение в возрасте ≤ 18 лет), в том числе инфликсимаб, в послерегистрационных условиях. Примерно в половине случаев указанные образования были лимфомами. Другие случаи были представлены различными новообразованиями и включали редкие злокачественные новообразования, как правило, связанные с применением иммунодепрессантов. Нельзя исключить риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, применяющих блокаторы TNF.

В ходе послерегистрационного применения препарата были зафиксированы редкие случаи Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, которые использовали блокаториTNF, в том числе інфліксимаб. Этот редкий тип Т-клеточной лимфомы характеризуется очень агрессивным ходом заболевания и, как правило, имеет летальные исходы. Все соответствующие случаи, связанные с применением инфликсимаба, наблюдались у пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом, причем большинство из них возникали у подростков или молодых взрослых лиц мужского пола. Все эти пациенты применяли лечение Азатиоприном (AZA) или 6-меркаптопурином (6-MP) одновременно с инфликсимабом или непосредственно перед курсом инфликсимаба. Следует тщательно взвесить потенциальный риск применения сочетания азатиоприна или 6-меркаптопурина с инфликсимабом. Нельзя исключить риск развития Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, которые применяют препарат Фламмегіс®.

Все пациенты с язвенным колитом, имеющих повышенный риск развития дисплазии или рака толстой кишки (например, пациенты с устаревшим язвенным колитом или первичным склерозуючим холангитом), а также пациенты с наличием дисплазии или рака толстой кишки в истории болезни, должны проходить анализ на дисплазию через регулярные промежутки времени до начала лечения и на протяжении хода заболевания. Этот анализ включает колоноскопию и ряд биопсий в соответствии с местными рекомендациями. Исходя из имеющихся на сегодняшний день данных, неизвестно, влияет ли лечение инфликсимабом на риск развития дисплазии или рака толстой кишки.

Поскольку возможность повышения риска развития рака у пациентов с недавно диагностированной дисплазией, которые применяют лечение инфликсимабом, не установлена, риски и преимущества для отдельных пациентов должны быть тщательно взвесить, и необходимо рассматривать возможность прекращения лечения.

Сердечная недостаточность

Препарат Фламмегис®следует с осторожностью применять для лечения пациентов со слабой сердечной недостаточностью (классе/II по классификации nyha). Необходим тщательный контроль состояния пациентов; лечение препаратом Фламмегис®не следует продолжать в случае появления у пациентов новых или обострения предыдущих симптомов сердечной недостаточности.

Гематологические реакции

Среди пациентов, использующих блокаториTNF, в том числе инфликсимаб, наблюдались случаи панцитопении, лейкопении, нейтропении и тромбоцитопении. Всем пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков и симптомов, свидетельствующих о дискразии крови, то есть стойкие патологические изменения клеточного состава крови (например, персистирующая лихорадка, появление синяков, кровотечения, бледность). Для пациентов с подтвержденными значительными гематологическими аномалиями следует взвесить целесообразность прекращения лечения препаратом Фламмегіс®.

Другие заболевания

Существует ограниченный опыт безопасности применения препарата инфликсимаб для лечения пациентов, прошедших определенные хирургические процедуры, в том числе артропластику. В случае планирования хирургической процедуры необходимо принимать во внимание длительный период полувыведения инфликсимаба. Следует тщательно следить за состоянием пациентов, которые используют препарат Фламмегис®и нуждаются в операции, регистрируя наличие инфекции, и принимать соответствующие действия.

Отсутствие реакции на лечение у пациентов с болезнью Крона может свидетельствовать о наличии стойкой фиброзной стриктуры, что может потребовать хирургического лечения. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что инфликсимаб не ухудшает состояния пациентов с такими отклонениями и не вызывает стриктур.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (65лет)

Распространенность серьезных инфекций среди пациентов, которые применяли инфликсимаб, в возрасте 65 лет и старше была выше, чем для пациентов моложе 65-ти лет. Некоторые из этих случаев имели летальные исходы. В случае лечения пациентов пожилого возраста следует обращать особое внимание на повышенный риск инфекций.

Детская популяция

Инфекции

В клинических исследованиях инфекции наблюдались среди большей части популяции пациентов-детей по сравнению со взрослыми пациентами.

Вакцинации

Рекомендуется применение детям-пациентам с болезнью Крона, если это возможно, всех необходимых вакцинаций согласно местной действующей нормативно-правовой базой относительно вакцинаций до начала лечения препаратом Фламмегіс®.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания

Случаи появления злокачественных новообразований, некоторые из которых имели летальные исходы, были зафиксированы среди детей, подростков и молодых взрослых лиц (в возрасте до 22 лет), которые применяли блокаториTNF (которые начинали лечение в возрасте ≤ 18 лет), в том числе инфликсимаб, в послерегистрационных условиях. Примерно в половине случаев указанные образования были лимфомами. Другие случаи были представлены различными новообразованиями и включали редкие злокачественные новообразования, как правило, связанные с применением иммунодепрессантов. Нельзя исключить риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, применяющих блокаторы TNF.

В ходе послерегистрационного применения препарата были зафиксированы редкие случаи Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, которые использовали блокаториTNF, в том числе інфліксимаб. Этот редкий тип Т-клеточной лимфомы характеризуется очень агрессивным ходом заболевания и, как правило, имеет летальные исходы. Все соответствующие случаи, связанные с применением инфликсимаба, наблюдались у пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом, причем большинство из них возникали у подростков или молодых взрослых лиц мужского пола. Все эти пациенты применяли лечение Азатиоприном (AZA) или 6-меркаптопурином (6-MP) одновременно с инфликсимабом или непосредственно перед курсом инфликсимаба. Следует тщательно взвесить потенциальный риск применения сочетания азатиоприна или 6-меркаптопурина с инфликсимабом. Нельзя исключить риск развития Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, которые применяют препарат Фламмегіс®.

Передозировка.

Однократные дозы до 20 мг/кг массы тела непосредственно не проявляли токсического эффекта.

Лечение: в случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом с целью выявления симптомов побочных реакций, при которых необходимо немедленно назначить соответствующую симптоматическую терапию.

Применение у женщин детородного возраста, в период беременности или кормления грудью.

Женщины детородного возраста.

Женщины, способные к рождению детей, должны применять надлежащие меры контрацепции для предотвращения беременности и продолжать использовать указанные средства в течение по крайней мере 6-ти месяцев после последней инфузии препарата Фламмегис®.

Беременность

Информация относительно умеренного количества (примерно 450) беременностей, во время которых пациентки применяли инфликсимаб, с проспективно собранными данными и известными последствиями, в том числе ограниченное количество (примерно 230) беременностей с применением инфликсимаба во время первого триместра, не свидетельствует о неожиданных эффектах на исход беременности. Благодаря пригніченнюTNFαінфліксимаб, введенный во время беременности, способен влиять на нормальные иммунные реакции у новорожденных. В ходе исследования ембріофетотоксичності, проведенного на мышах, с применением аналогичного антитела, способного селективно подавлять функциональную активность мишачогоTNFα, не было зафиксировано признаков токсичности для матери, эмбриотоксичности или тератогенности.

Имеющийся клинический опыт является слишком ограниченным, чтобы исключить риски, поэтому применение инфликсимаба во время беременности не рекомендуется.

Инфликсимаб проходит через плаценту и проявлялся в течение периода до 6-ти месяцев в сыворотке младенцев, рожденных от матерей, которые применяли инфликсимаб во время беременности. Соответственно, риск развития инфекций может быть повышенным для этих младенцев. Введение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию инфликсимаба в материнской утробе, не рекомендуется в течение 6-ти месяцев с момента последней инфузии инфликсимаба матери во время беременности.

Неизвестно, может ли Фламмегис®нанести вред плоду, но поскольку препарат ингибирует tnfa, он может повлиять на развитие нормальной иммунной реакции у плода, поэтому не рекомендуется назначатифламмегис®беременным. Следует избегать беременности, используя при этом соответствующие средства контрацепции, в течение лечения и не менее 6 месяцев после последней инфузии препарата.

Подобно другим антителам IgG, которые проникают через плаценту, препарат обнаруживается до 6 месяцев в сыворотке младенца. Учитывая высокий риск возникновения инфекционных заболеваний, использование живых вакцин у таких младенцев должно быть очень осторожным.

Неизвестно, экскретируется ли инфликсимаб в молоко человека. Поэтому рекомендуется прекратить кормление грудью во время и после лечения препаратомФламмегіс®. Кормление грудью разрешается не ранее чем через 6 месяцев после окончания лечения (учитывая важность терапии для матери).

Фертильность

Собрано недостаточное количество доклинических данных, чтобы делать выводы относительно влияния инфликсимаба на фертильность и общую репродуктивную функцию.

Дети.

Препарат применяют детям старше 6 лет при болезни Крона. Данных о безопасности и эффективности применения препарата детям с другой патологией недостаточно, поэтому в других случаях применения Флеммегісудітям не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Исследований по влиянию на способность управлять транспортоми сложной техникой не проводилось. Пациентам необходимо воздерживаться от управления транспортом и другими механизмами, если во время лечения Фламмегіс®чувствуют усталость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

У больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и болезнью Крона одновременное применение метотрексата и других иммуномодуляторов снижает образование антител к инфликсимабу. Однако результаты неубедительны, поскольку кортикостероиды не оказывают значимое клиническое влияние на фармакокинетику инфликсимаба.

Кортикостироиды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику инфликсимаба.

Комбинация Фламмегис®и анакинры или абатасепта не рекомендовано. Также не рекомендуется сопутствующее применение Фламмегис®и проведение вакцинаций живыми вакцинами.

Несовместимость.

Комбинированное применение Фламмегис®и анакинры или абатацепта не рекомендуется. При проведении инфузий смешивать раствор Фламмегис®с другими препаратами не разрешается.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не замораживать!

Была продемонстрирована химическая и физическая стабильность растворенного препарата в ходе использования в течение 48-ми часов при температуре от2 до8°C и 30°± 2°C и относительной влагости65 ± 5 %. С микробиологической точки зрения продукт должен быть использован как можно быстрее, но не позднее 3-х часов после растворения и разведения. Если он не будет использован немедленно, ответственность за время и условия хранения несет потребитель; в таком случае срок хранения не должен превышать24-х часов при температурах 2до8°C.

Срок годности.

5 лет.

Упаковка.

Лиофилизат для раствора для инфузий, содержащий 100 мг инфликсимаба, во флаконе. По 1 флакону вместе с Инструкцией о применении в картонной пачке.

Условия отпуска. По рецепту.

Виробники.

СЕЛЛТРИОН, Инк. , Республика Корея,

20, Академи-ро 51беон-Гил, Йенсу-гу, Инчхон, 22014, Республика Корея

ЗАО фармацевтический Завод Эгис, Венгрия,

1165, м. Будапешт, вул. Бекеньфелді 118-120, Венгрия.

В случае подозри на побочное действие (осложнения) после применения МИБП необходимо направить срочное сообщение в:

УправлениефармацевтическойдеятельностиикачествафармацевтическойпродукцииМинздравУкраины: (01021, г. Киев, ул. Грушевского, 7, тел. (044) 200-07-93);

Государственного предприятия "Государственный экспертный центр Министерства здравоохранения Украины" (03057, м. Киев, вул. Антона Цедіка, 14, тел. (044) 202-17-05) и в адрес предприятия-производителя.