ФИРМАСТА Н 300 таблетки 300 мг + 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 300 мг + 12,5 мг

Таблетки, 300 мг + 12,5 мг

Упаковка

Блистер №7x4
Блистер №7x8

Блистер №7x4

Аналоги

Rp

ИРБАТАЛ-Н 150 150 мг + 12,5 мг

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ИРБАТАЛ-Н 300 300 мг + 12,5 мг

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ИСТАР H 150 мг + 12,5 мг

Люпин Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

КО-ИРБЕСАН 150 мг + 12,5 мг

Нобель ИЛАЧ САНА ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.(TR)

Таблетки

от 201.79 грн

Rp

КО-ИРБЕССО 150 мг + 12,5 мг

Чайкафарма(BG)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ИРБЕСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15235/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 21.06.2021
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 300 мг ирбесартана в виде ирбесартана гидрохлорида и 12, 5 мг гидрохлоротиазида
  • Торговое наименование: ФИРМАСТА® Н 300
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Для лекарственного средства не нужны специальные условия хранения.
  • Фармакологическая группа: Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Упаковка

Блистер №7x4

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ФИРМАСТА Н 300 таблетки 300 мг + 12,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ФИРМАСТА® Н 150

ФИРМАСТА® Н 300

ФИРМАСТА® НD 300

(FIRMASTA® Н 150

FIRMASTA® Н 300

FIRMASTA® ND 300)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 150 мгирбесартана в виде ирбесартана гидрохлорида и 12, 5 мг гидрохлоротиазида или

300 мгирбесартана в виде ирбесартана гидрохлорида и 12, 5 мг гидрохлоротиазида, или

300 мг ирбесартана в виде ирбесартана гидрохлорида и 25 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества:

маннит

(E 421), натрия крахмалгликолят, гідроксипропілцелюлозанизькозаміщена, тальк, макрогол 6000, гидроксипропилцеллюлоза, оліярицинова гидрированное; оболочка таблеток Фирмаста® Н 150, Фирмаста® НD 300: опадрай II HP розовый(міститьспирт полівініловийчастково гидролизованный, титана диоксид (E 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172) и железа оксид красный (Е 172);

оболочка таблеток Фирмаста® Н 300: опадрай II HP белый(міститьспирт полівініловийчастково гидролизованный, титана диоксид (E 171), макрогол 3000, тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Фирмаста® Н 150: светло-розового цвета, двояковыпуклые, овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фирмаста® Н 300: белого цвета, двояковыпуклые, капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фирмаста® НD 300: светло-розового цвета, двояковыпуклые, капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Код АТХ C09D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат Фирмаста® Н, НD-это комбинация антагониста рецепторов ангиотензина II, ирбесартана, и тиазидового диуретика гидрохлоротиазида. Комбинация этих составляющих имеет дополнительный противогипертензивный эффект, при котором артериальное давление уменьшается значительно больше, чем при применении любой составляющей отдельно.

Ирбесартан − это сильнодействующий, перорально активный антагонист рецепторов ангиотензина II (подтипа АТ1) селективного действия. Он может блокировать все действия ангиотензина II, которые обеспечиваются рецептором АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ1) становится причиной повышения уровней ренина и уровень ангиотензина II в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови. Сам по себе ирбесартан при его применении в рекомендованных дозах пациентами без риска возникновения электролитного дисбаланса существенно не влияет на уровни калия в сыворотке крови. Ирбесартан не подавляет АПФ( кининазу-II), фермент, который генерирует ангиотензин II, а также разлагает брадикинин на неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации.

Гидрохлоротиазид-это тиазидовый диуретик. Механизм противогипертензивного эффекта тиазидовых диуретиков в настоящее время в полном объеме не выяснен. Тиазиды оказывают влияние на механизмы повторного всасывания электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы крови, увеличивается активность ренина плазмы крови, секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и уменьшается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно, из-за блокирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ирбесартана существует тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 ч, а пиковый эффект наступает примерно на 4 часа, тогда как его действие длится примерно 6-12 часов.

Комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана обусловливает дозозависимое дополнительное снижение артериального давления в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12, 5 мг гидрохлоротиазида до 300 мг ирбесартана 1 раз в сутки пациентам, у которых невозможно должным образом контролировать артериальное давление только ірбесартаном 300 мг, приводило к корректируемого плацебо уменьшение диастолического давления крови до минимального значения (через 24 часа после применения дозы) на 6, 1 мм рт. ст. и к общему снижению систолического/диастолического давления на 13, 6/11, 5 мм рт. ст. без учета данных, полученных вследствие применения плацебо.

С ограниченными клиническими данными (7 пациентов из 22) предполагается, что пациенты, артериальное давление которых не контролируются сочетанием 300 мг/12, 5 мг, могут давать ответ при титровании до 300 мг/25 мг. У таких пациентов наблюдалось постепенное снижение артериального давления как в пределах систолического артериального давления, так и в пределах диастолического артериального давления (соответственно на 13, 3 и 8, 3 мм. рт. ст.).

При применении 1 раз в сутки дозировка 150 мг ирбесартана и 12, 5 гидрохлоротиазида давало уменьшение среднего систолического/диастолического артериального давления с корректировкой данных по результатам приема плацебо на 12, 9/6, 9 мм рт. ст. (через 24 часа после применения) у пациентов с гипертензией легкой и умеренной степени. Пиковый эффект наблюдался через 3-6 часов. При осуществлении оценки путем амбулаторного мониторинга артериального давления сочетание 150 мг ирбесартана и 12, 5 мг гидрохлоротиазида при применении 1 раз в сутки давало последовательное уменьшение артериального давления в течение 24 часов при среднем значении уменьшение систолического/диастолического артериального давления в течение 24 часов без учета данных, полученных вследствие применения плацебо, на 15, 8/10, 0 мм рт. ст. При определении путем амбулаторного мониторинга артериального давления переход ефектуФірмасти® Н 150, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 150 мг/12, 5 мг, от минимального до максимального значений составил 100 %. Эффекты от минимального до пикового значений, которые определялись с помощью тонометра во время посещений врача, составляли 68 % и 76 % соответственно для препаратівФірмастаÒ Н 150, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг/12, 5 мг іФірмастаÒ Н 300, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг/12, 5 мг. Эти эффекты в течение 24 часов наблюдались без чрезмерного снижения артериального давления относительно максимального значения и составляли безопасное и эффективное уменьшение артериального давления в течение промежутка времени применения 1 суточной дозы.

У пациентов, У которых артериальное давление должным образом не контролировался применением 25 мг гидрохлоротиазида, добавление ирбесартана давало дополнительное среднее уменьшение систолического/диастолического давления без учета данных, полученных в результате применения плацебо, на 11, 1/7, 2 мм рт. ст.

Эффект уменьшения артериального давления ирбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и продолжается в течение 1-2 недель, причем максимальный эффект наступает через 6-8 недель. Во время длительных проспективных исследований антигипертензивный эффект ирбесартана / гидрохлоротиазида продолжался в течение периода, дольше 1 года. Восстановления гипертензии при применении как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида не наблюдалось.

Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на уровень заболеваемости и летальности не изучалось. Данные эпидемиологических исследований показали, что при длительном лечении с применением гидрохлоротиазида уменьшается риск заболеваемости и летальности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.

Нет зависимой от возраста или пола разницы в ответе на применение препарата фирмаста® Н, НD. У чернокожих пациентов с гипертензией ответ на монотерапию с применением ирбесартана значительно меньше. Если ирбесартан применять одновременно с малой дозой гидрохлоротиазида (например, 12, 5 мг в сутки), антигипертензивная ответ у чернокожих пациентов приближается к ответу нечорношкірих пациентов.

Фармакокинетика.

Одновременное применение гидрохлоротиазида и ирбесартана не влияет на фармакокинетику любого из компонентов лекарственных средств.

Ирбесартан и гидрохлоротиазид представляют собой перорально активные препараты и при своей активности не нуждаются в биологическом преобразовании. После перорального применения препаратуФірмаста® Н, НDабсолютна пероральная биодоступность составляет 60-80 % и 50-80 % соответственно для ирбесартана и гидрохлоротиазида. На биодоступность препаратуфирмаста® Н, НD пища не влияет.

Пиковое значение концентрации в плазме крови достигается через 1, 5-2 часа после перорального применения для ирбесартана и через 1-2, 5 часа для гидрохлоротиазида.

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет примерно 96%, причем связывание с клеточными составляющими крови низкое настолько, что им можно пренебречь. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литра. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, и его подтвержденный объем распределения составляет 0, 83-1, 14 л/кг.

Ирбесартан показывает линейную и пропорциональную дозировке фармакокинетику в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось увеличение всасывания при дозах, меньших от 600 мг; механизм этого не выяснен. Общее выведение из организма почками составляет соответственно 157-176 и 3, 0-3, 5 мл/мин. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Стабильные уровни концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала режима приема 1 дозы в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (< 20 %) наблюдается в плазме крови после повторного приема суточной дозы. В рамках исследования несколько более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови наблюдались у пациентов женского пола с гипертензией. Однако разницы между периодом полувыведения и накоплением ирбесартана обнаружено не было. Для пациентов женского пола корректировка дозировки не требуется. Значения AUC и Смахдля ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет). Однако конечное значение периода полувыведения существенно не отличалось. Для пациентов пожилого возраста корректировка дозировки не требуется. Среднее значение периода полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы крови составляет 5-15 часов.

После перорального или внутривенного применения 14С-ирбесартана 80-85% радиоактивности плазмы циркулирующей крови относится к неизмененному ирбесартану. Ирбесартан метаболизируется печенью благодаря сочетанию с глюкуронидами и окислению. Основной метаболит, находящийся в циркуляции, – ирбесартана глюкуронид (примерно 6 %). Исследованиеin vitro показывают, что Ирбесартан прежде всего окисляется цитохромным ферментом Р450 CYP2C9; изофермент СУР3А4 имеет незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ирбесартан и его метаболиты выводятся как через печень, так и почками. После перорального или после внутривенного применения 14С-ирбесартана примерно 20% радиоактивности выводится с мочой, а остальные − с фекалиями. Менее 2 % дозы выводится с мочой в форме неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, однако быстро выводится почками. По крайней мере 61 % перорально применяемой дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид пересекает плацентарный барьер, однако не преодолевает гематоэнцефалический барьер и проникает в материнское молоко.

Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, которые проходят гемодиализ, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина < 20 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида рос до 21 часа.

Печеночная недостаточность: у пациентов с циррозом печени от легкой до умеренной степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Исследования с привлечением пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Эта комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, артериальное давление которых нельзя должным образом контролировать только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активным веществам, к любому из вспомогательных веществ или к любым веществам, которые являются производными сульфонамидов (гидрохлоротиазид − вещество, производное сульфонамидов).

Противопоказано беременным и женщинам, планирующим забеременеть (см. раздел " применение в период беременности или кормления грудью»);

Кормление грудью.

Тяжелая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

Стойкая форма гипокалиемии, гиперкальциемия.

Тяжелая форма печеночной недостаточности, цирроз печени и холестаз.

Одновременное применение препарата Фірмаста®Н, HD с препаратами, содержащими аліскірен пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение препарата Фирмаста®Н, HD с ингибиторами ангиотензин преобразовательного фермента (АПФ) пациентам с диабетической нефропатией.

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптомная гиперурикемия (подагра).

Анурия.

Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Другие препараты агтигіпертензивні: антигипертензивный эффект комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид может усиливаться за счет одновременного применения других антигипертензивных препаратов. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (в дозах до 300 мг ирбесартана/ 25 мг гидрохлоротиазида) безопасно применяли с другими протигіпертензивними препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторов. Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению объема крови и снижение артериального давления с началом применения ирбесартана с тиазидовыми диуретиками, если только предварительно не было устранено уменьшение объема крови (см. раздел «Особенности применения»).

Препараты, содержащие Алискирен: Одновременное применение препарата Фирмаста®Н, HD с препаратами, содержащими Алискирен, противопоказано пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл / мин / 1, 73 м2) и не рекомендовано всем другим пациентам.

Препараты лития: сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности во время одновременного применения лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. В настоящее время известно об очень редких случаях подобных эффектов при применении ирбесартана. Кроме того, тиазиды уменьшают выведение лития почками, поэтому при применении комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид риск токсического действия лития повышается. Таким образом, сочетать литий и комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если такое сочетание окажется нужным, то рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, выводящие калий: эффект выведение калия за счет гидрохлоротиазида смягчается эффектом сохранения калия за счет ирбесартана. Однако считается, что это влияние гидрохлоротиазида на уровни калия в сыворотке крови может происходить за счет других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например, других диуретиков, выводящие калий, слабительных средств, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия). И наоборот, исходя из опыта применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение диуретиков, которые не выводят калий, дополнительных средств, которые содержат калий, калієвмісних заменителей соли, либо других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг уровней калия в сыворотке крови у пациентов с таким риском (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые подвергаются воздействию со стороны нарушения содержания калия в сыворотке крови рекомендуется осуществлять периодический мониторинг содержания калия в сыворотке крови, если комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид применяют одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при нарушении содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические средства).

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): одновременное применение препарата с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется всем остальным пациентам.

Нестероидные противовоспалительные средства если антагонисты ангиотензина II применять одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными нпвп), может наблюдаться ослабление протигіпертензивного эффекта.

Одновременное применение антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств повышает риск ухудшения функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся ухудшением функции почек. Комбинацию следует применять с предосторожностью, особенно для пациентов пожилого возраста. Пациенты имеют в должном количестве получать жидкость, внимание следует обращать на мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии, а также периодически и позже.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана: по данным клинических исследований, фармакокинетика ирбесартана гидрохлоротиазидом не нарушается. Ирбесартан главным образом выводится СУР2С9 и меньше за счет глюкуронидации. Существенного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось, когда Ирбесартан применяли вместе с варфарином, лекарственным средством, которое метаболизируется СУР2С9. Влияние таких индукторов СУР2С9, как рифампицин на фармакокинетику ирбесартана не определено. Вследствие параллельного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не менялась.

Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики: исходя из опыта применения других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калієвмісних заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина), может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Дополнительная информация о взаимодействие гидрохлоротиазида при одновременном применении с тиазидовыми диуретиками возможно взаимодействие с нижеуказанным лекарственными средствами.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины) может потребоваться корректировка дозировка противодиабетического лекарственного средства (см. раздел «Особенности применения»).

Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Холестирамінові и холестиполові смолы: в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида. Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид следует принимать не менее чем за 1 час до или через 4 часа после приема этих лекарственных средств.

Гликозиды наперстянки: тіазидіндукована гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечных аритмий, индуцированных гликозидами наперстянки (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства: применение нестероидных противовоспалительных средств может у некоторых пациентов уменьшать диуретический, натрийуретический и противогипертензивный эффект тиазидных диуретиков.

Прессорные амины (например, норадреналин): действие прессорных Аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключать их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): действие недеполяризующих миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства от подагры может потребоваться корректировка дозировки лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При совместном применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция в сыворотке крови из-за уменьшения выведения. Если необходимо назначать дополнительные средства, содержащие кальций или лекарственные средства, которые не выводят кальций (например, терапия с применением витамина D), то следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозировку кальция.

Карбамазепин: одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида было ассоциировано с риском возникновения симптомной гипонатриемии. Во время одновременного применения этих препаратов необходимо контролировать уровни электролитов. Если возможно, следует применять диуретики другого класса.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови:

Рекомендуется периодически определять уровень калия в сыворотке крови и проводить ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид применяют одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и с нижеприведенными препаратами, вызывающими полиморфную тахикардию піруетного типа (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

-антиаритмические средства класса Іа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

-антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, Сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

-другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внурішньовенного введение).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений по типу подагры.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Бета-блокаторы и діаксозид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект діаксозиду.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, увеличивают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «особенности применения»).

Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и в отношении других аллергенов.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Другие формы взаимодействия: антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа путем уменьшения тонуса желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазиды могут уменьшать почечное выведение цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их эффекты угнетение функции костного мозга.

Особенности применения.

Пониженное артериальное давление-пациенты с низким объемом крови: комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазидредко ассоциируется с симптоматическим уменьшением артериального давления у пациентов с гипертензией без присутствия других факторов риска возникновения уменьшенного артериального давления. Симптоматическое снижение артериального давления может возникать у пациентов, у которых вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшен объем крови и/или содержание натрия. Такие состояния следует корректировать до начала лечениякомбинацией Ирбесартан / гидрохлоротиазид.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек. Влияние ирбесартана на почечную и сердечно-сосудистую функцию не был одинаковым во всех подгруппах, которые принимали участие в анализе, который проводился в рамках исследования, где принимали участие пациенты с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, не принадлежали к европеоидной расе (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Стеноз почечных артерий – реноваскулярная гипертензия: существует повышенный риск возникновения тяжелой формы уменьшения артериального давления и почечной недостаточности, когда пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки лечат ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Когда при применении комбинации Ирбесартан/гидрохлоротиазидце не наблюдается, то следует ожидать подобный эффект.

Почечная недостаточность и трансплантация почек: коликомбінацію ирбесартан/гидрохлоротиазидприменяют пациентам с нарушением функции почек, рекомендуется осуществлять периодический мониторинг содержания кальция, креатинина и уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта применениякомбинации Ирбесартан / гидрохлоротиазидпациентам, которым недавно была осуществлена трансплантация почек. Комбинацию Ирбесартан / гидрохлоротиазидне следует применять пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с нарушением функции почек может возникать азотемия, ассоциированная с тиазидовыми диуретиками. Корректировка дозировки не требуется для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина в которых ≥ 30 мл / мин. Однако пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, но < 60 мл/мин) эту комбинацию с фиксированной дозой следует применять с осторожностью.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Двойная блокада РААС в случае сочетаниекомбинации Ирбесартан / гидрохлоротиазид с алискиреном не рекомендована из-за повышенного риска развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений в функции почек. Одновременное применение комбинации Ирбесартан / гидрохлоротиазидс препаратами, содержащими Алискирен, противопоказано пациентам, больным диабетом и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл / мин / 1, 73 м2)

Печеночная недостаточность: с опаской тиазиды следует применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитного баланса могут ускорить наступление печеночной комы. Нет клинического опыта применениякомбинации Ирбесартан / гидрохлоротиазидпациентам с печеночной недостаточностью.

При печеночных расстройствах и прогрессирующих заболеваниях печени тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальные предупредительные меры необходимо применять в отношении пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапана или обструктивную гипертрофическую кардиомиопатию.

Первичный альдостеронизм: у пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивный эффект при применении средств, действующих путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение комбинации Ирбесартан / гидрохлоротиазидне рекомендуется.

Влияние на обмен веществ и эндокринную систему при терапии тиазидными диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе. Возникает потребность в коррекции дозы инсулина или перорально применяемых гипогликемических препаратов для пациентов, больных диабетом. Во время терапии тиазидными диуретиками могут проявляться признаки сахарного диабета, который находился в латентной стадии.

Повышение уровней холестерина и триглицеридам связывают с терапией с применением тиазидных диуретиков; однако при дозе 12, 5 мг, которая содержится укомбінації ирбесартан/гидрохлоротиазид, сообщалось о минимальном эффекте или об отсутствии какого-либо эффекта.

У некоторых пациентов, которые должны получать терапию тиазидными диуретиками, может возникать гиперурикемия или проявляться признаки подагры.

Нарушение электролитного баланса: как и у любых пациентов, которые должны принимать диуретики, через соответствующие промежутки времени следует периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обратить внимание: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, снижение артериального давления, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота или рвота.

Хотя гипокалиемия может развиваться при применении тиазидных диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартана может ослаблять гипокалиемию, которая возникает при применении диуретиков. Самый высокий риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, у пациентов с интенсивным диурезом, у пациентов, которые должны принимать перорально нецелесообразны количества электролитов, и у пациентов, которые параллельно должны проходить лечение с применением кортикостероидов или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за присутствия ирбесартана в складікомбінації ирбесартан/гидрохлоротиазид, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов, у которых существует такой риск. Зкомбінацією ирбесартан/гидрохлоротиазид с осторожностью следует применять диуретики, которые не выводят калий, дополнительные препараты калия или заменители солей, содержащие калий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Показаний о том, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет. Дефицит хлорида обычно встречается в легкой форме и обычно не требует лечения.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать временное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии расстройств кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентной стадии гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы применение тиазидов следует прекратить.

Было показано, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может приводить к возникновению гипомагниемии.

Препараты лития: не рекомендуется одновременно применять препараты лития такомбінацію ирбесартан/гидрохлоротиазид.

Антидопинговый контроль: гидрохлоротиазид, который содержится в этом лекарственном средстве, может дать положительный аналитический результат при проведении антидопингового контроля.

Общие оговорки: у пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или начальным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), лечение с применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина II, которые оказывают влияние на эту систему, связано с острой гипотензией, азотемией, олигурией или редко − с острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное уменьшение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульту. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду чаще могут возникать у пациентов, у которых в анамнезе есть аллергия или бронхиальная астма. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Сообщалось о реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков (см. раздел «Побочные реакции»). Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, то рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается нужным, то рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного излучения в ультрафиолетовом спектре ближней области (ультрафиолет а).

Беременность: в период беременности применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) начинать не следует. Если длительная терапия с применением АРА II не считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначать альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет профиль безопасности, признан для применения при беременности. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить лечение с применением АРА II, и, если нужно, начать альтернативную терапию (см. разделы «противопоказания» и «применение в период беременности или кормления грудью»).

Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома: лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Гидрохлоротиазид является производным сульфаниламида, однако до сих пор сообщалось лишь об отдельных случаях возникновения острой закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазида. К симптомам этого заболевания относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закрытоугольную глаукому без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При обнаружении такого симптома прежде всего следует как можно скорее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы включают наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин (см. раздел «Побочные реакции»).

Гидрохлоротиазидможет влиять на результаты лабораторных анализов:

- препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

- лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;

- препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Кормление грудью.

Антагонисты рецептора ангиотензина II( АРА II): поскольку информация относительно применения комбинации Ирбесартан/гидрохлоротиазиджинкам в период кормления грудью отсутствует, прием препарата таким пациенткам не рекомендуется. Предпочтение следует отдавать альтернативным лекарственным средствам с лучше изученными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Неизвестно, экскретируются ли в грудное молоко человека Ирбесартан или его метаболиты.

Доступные фармакодинамические/токсикологические данные относительно крыс свидетельствуют, что ирбесартан или его метаболиты проникают в грудное молоко.

Гидрохлоротиазид: гидрохлоротиазид экскретируется в грудное молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в больших дозах вызывают интенсивный диурез и поэтому могут подавлять выработку грудного молока. Следовательно, применение комбинации Ирбесартан / гидрохлоротиазида период кормления грудью не рекомендуется. Если применение препарата в период кормления грудью избежать невозможно, следует применять как можно более низкие дозы.

Фертильность. Ирбесартан не влиял на фертильность крыс и их потомство при применении уровня доз, что вызывал первые признаки токсичности беременной самки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Исходя из фармакодинамических свойств комбинации Ирбесартан / гидрохлоротиазид, влияние препарата на эту способность маловероятно. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что во время лечения гипертензии может возникать сонливость, головокружение или утомляемость.

Способ применения и дозы.

Комбинацию Ирбесартан / гидрохлоротиазидприменяют 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Можно рекомендовать титрование дозы отдельными составляющими (то есть ирбесартаном и гидрохлоротиазидом).

При клинической целесообразности можно непосредственно перейти от монотерапии к фиксированным комбинациям:

Фирмасту®Н 150 (150 мг/12, 5 мг) можно применять пациентам, артериальное давление которых невозможно должным образом контролировать только гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг;

Фирмасту®Н 300 (300 мг / 12, 5 мг) можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или препаратом Фирмаста®Н 150;

Фирмасту®НD 300 (300 мг/25 мг) можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется препаратом Фирмаста®Н 300.

Дозы свыше 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида один раз в сутки не рекомендуются.

При потребікомбінацію ирбесартан/гидрохлоротиазид нельзя применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная недостаточность: из-за присутствия в складикомбинации Ирбесартан / гидрохлоротиазидгидрохлоротиазида онне рекомендуется пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). В таких случаях предпочтение отдается применению петлевых диуретиков, а не тиазидов. Для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых ≥ 30 мл/мин, корректировки дозировки не требуется (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность: комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазидне рекомендуется пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. Пациентам с печеночной недостаточностью тиазиды следует применять с осторожностью. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью корректировки дозуваннякомбінації ирбесартан/гидрохлоротиазид не требуется (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста: для пациентов пожилого возраста корректировка дозировкакомбинации Ирбесартан / гидрохлоротиазидне нужно.

Дети. Комбинация Ирбесартан / гидрохлоротиазид не рекомендуется для применения детям и подросткам из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Нет специальной информации о лечении передозировки комбинацией Ирбесартан / гидрохлоротиазид. Нужно проводить тщательный мониторинг состояния пациента, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Лечение зависит от времени, которое прошло с момента применения средства, и тяжести симптомов. Рекомендуется вызвать рвоту и/или промыть желудок. При лечении передозировки полезным может быть активированный уголь. Нужно часто контролировать уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении гипотензии пациента нужно перевести в лежачее положение и быстро применить солевые растворы и провести пополнение объема жидкости.

Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются гипотензия и тахикардия; также может возникать брадикардия.

Передозировка гидрохлоротиазида может привести к острой задержке мочи у пациентов, склонных к этому (например с гиперплазией предстательной железы), тахикардии, слабости, головокружения, спазмов мышц, полиурии, олигурии, анурии, гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремии, алкалоза, повышение уровня азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). Наиболее распространенные симптомы передозировки-тошнота и сонливость. Также признаками передозировки являются спутанность сознания, шок, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда.

Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам и/или усиливать сердечную аритмию через параллельное применение гликозидов наперстянки или некоторых противоаритмической лекарственных средств.

Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Объем, в котором гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа, не установлен.

Побочные реакции.

Комбинация Ирбесартан / гидрохлоротиазид. Среди 898 пациентов с артериальной гипертензией, которые получали различные дозы ирбесартана/гидрохлоротиазида (диапазон: от 37, 5 мг/6, 25 мг до 300 мг/ 25 мг) в ходе плацебо-контролируемых исследований нежелательные реакции наблюдались у 29, 5 % пациентов. Чаще всего регистрировались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛС): головокружение (5, 6 %), повышенная утомляемость (4, 9 %), тошнота/рвота (1, 8 %) и нарушения мочеиспускания (1, 4 %). Кроме того, в ходе исследований также часто наблюдались повышение уровней азота мочевины крови (АСК) (2, 3 %), креатинкиназы (1, 7 %) и креатинина (1, 1%).

В таблице 1 перечислены нежелательные реакции, информация о которых получена из спонтанных сообщений и в ходе плацебо-контролируемых исследований.

Частота возникновения побочных реакций определяется таким образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000). Побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Таблица 1. Побочные реакции по данным плацебо-контролируемых исследований и спонтанных сообщений

Результаты лабораторных исследований

Часто

Нечасто

Повышение содержания азота мочевины крови (АСК), креатинина и креатинкиназы.

Уменьшение содержания калия и натрия в сыворотке крови.

Со стороны сердца

Нечасто

Потеря сознания, артериальная гипотензия, тахикардия, отеки. Изменения на ЭКГ.

Со стороны нервной системы

Часто

Нечасто

Частота неизвестна

Головокружение.

Ортостатическое головокружение.

Головная боль.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Частота неизвестна

Ощущение шума / звона в ушах.

Вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна

Кашель.

Со стороны ЖКТ

Часто

Нечасто

Частота неизвестна

Тошнота / рвота.

Диарея. Изжога. Абдоминальная боль.

Диспепсия, дисгевзия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Часто

Частота неизвестна

Нарушение мочевыделения.

Нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов, у которых существует такой риск (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани

Нечасто

Неизвестно

Отек конечностей.

Артралгия, миалгия.

Со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна

Гиперкалиемия.

Со стороны сосудов

Часто

Нечасто

Ортостатическая гипотензия

Гиперемия.

Общие расстройства

Часто

Нечасто

Частота неизвестна

Повышенная утомляемость.

Сухость во рту.

Астения.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна

Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, высыпания, крапивницу.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто

Частота неизвестна

Желтуха.

Гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто

Нарушение половой функции, изменения либидо.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто

Частота неизвестна

Зуд.

Лейкоцитокластический васкулит.

В приведенных ниже таблицах 2 и 3 указаны побочные реакции, которые связывают с отдельными компонентами комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид.

Таблица 2. Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения только ирбесартана

Общие расстройства и состояние места введения

Нечасто

Боль в грудной клетке.

У 1, 7% пациентов с артериальной гипертензией диабетической нефропатией поздних стадий, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровней гемоглобина*, которое не было клинически значимым.

Таблица 3. Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения лишегідрохлоротіазиду

Результаты клинических исследований

Частота неизвестна

Нарушение электролитного баланса (включая гипокалиемию и гипонатриемию (см. раздел «Особенности применения»)), гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания, глюкозурия, гипергликемия, повышение уровней холестерина и триглицеридов. Снижение глюкозотолерантности, что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета. Гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.

Со стороны сердца

Частота неизвестна

Сердечные аритмии.

Ортостатическая артериальная гипотензия.

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы

Очень редко

Частота неизвестна

Апластическая анемия.

Угнетение функции костного мозга, нейтропения/агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы

Частота неизвестна

Вертиго, парестезия, бред, беспокойство, головная боль, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения

Частота неизвестна

Временное помутнение зрения, ксантопсия, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна

Респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны ЖКТ

Частота неизвестна

Панкреатит, анорексия, диарея, запоры, раздражение слизистой оболочки желудка, сиалоденит, потеря аппетита, сухость во рту, чувство жажды, тошнота, рвота, холецистит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Частота неизвестна

Интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Со стороны кожной и подкожной ткани

Частота неизвестна

Анафилактические реакции, в том числе шок, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит); кожные реакции, подобные заболевания красная волчанка; рецидив кожной красной волчанки, реакции фоточувствительности, сыпь, крапивница, пурпура, синдром Стивенса–Джонсона.

Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани

Частота неизвестна

Слабость, мышечные спазмы и боль.

Со стороны сосудов

Частота неизвестна

Постуральная гипотензия.

Некротический ангиит

Общие расстройства

Частота неизвестна

Лихорадка.

Истощение. Половые расстройства.

Со стороны гепатобилиарной системы

Частота неизвестна

Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Со стороны психики

Частота неизвестна

Депрессия, нарушение сна, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения.

Дозозависимые побочные эффекты гидрохлоротиазида (в частности нарушение электролитного баланса) могут усиливаться при титровании дозы гидрохлоротиазида.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не нужны специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере; по 4 или по 8 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д. , Ново место, Словения/ KRKA, d. d. , Novo mesto, Slovenia.

ТАД Фарма ГмбХ, Германия / TADPharmaGmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472Cuxhaven, Germany.