Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ФЕРРОКСИД

(FEROXYD)

Состав:

действующее вещество: железа (III) гидроксид сахарозный комплекс;

1 мл раствора содержит железа (III) гидроксид сахарозного комплекса эквивалентно железу (III) 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: коллоидный раствор от коричневого до красно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХВ03АС.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активный компонент сахароза железа состоит из многоядерных центров железа (III) гидроксида, окруженных снаружи множеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Вес комплекса составляет среднюю молекулярную массу( мв), которая составляет примерно 43 кД, что является достаточно высоким показателем и не позволяет его выведение почками. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс был разработан для обеспечения контролируемым образом усваиваемого железа для транспортировки железа и сохранения протеинов в организме (трансферин и ферритин соответственно).

После внутривенного применения многоядерный центр железа из комплекса увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или хранится в печени в виде ферритина.

Фармакокинетика.

Распределение. Оценка феррокинетики железа гидроксид сахарозного комплекса, обозначенного 59fe и 52fe, проводилась с участием 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6-8 часов 52fe захватывается печенью, селезенкой и костным мозгом. Радиоактивный захват железа происходит в макрофагах ретикуло-эндотелиальной системы селезенки.

После внутривенного введения здоровым добровольцам однократной дозы препарата, содержащего 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения центральной камеры хорошо отвечал объема плазмы (примерно 3 литра).

Метаболизм. После инъекции сахароза почти полностью распадается и многоядерный центр железа увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга.

В течение 4 недель после введения усвоения железа эритроцитами образуется от 68 до 97 %.

Вывод. Вес железа сахарозного комплекса соответствует средней молекулярной массе( мв), которая составляет примерно 43 кД. Вес комплекса является достаточно большим, чтобы избежать выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа составляло менее 5% дозы. Через 24 ч общая концентрация железа в сыворотке крови уменьшилось до начального уровня (перед введением), а вывод сахарозы почками составляло примерно 75 % введенной дозы.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. До сих пор неизвестно, влияет ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства железа (III) гидроксид сахарозного комплекса (см. раздел «особенности применения»).

Клинические характеристики.

Показания.

Дефицит железа у пациентов, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа или в случае их неэффективности в таких случаях:

- непереносимость пероральных препаратов железа;

- наличие воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (например язвенного колита), которые могут обостряться при терапии пероральными препаратами железа;

- железодефицитные состояния, резистентные к терапии, в случае, когда контроль этих состояний пероральными препаратами железа недостаточен.

Противопоказания.

- Анемия, не связанная с дефицитом железа (например гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия вследствие недостаточности витамина В12, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом);

- заболевания, сопровождающиеся перенасыщением организма железом (гемосидероз, гемохроматоз) или наследственные нарушения процесса утилизации железа (например сидероахрестическая анемия, кожная Порфирия, талассемия);

- имеется гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата;

- I триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фероксидпоказаний пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа или в случае их неэффективности. Как другие препараты железа для парентерального применения, препаратФероксид не следует применять одновременно с железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутрь, снижается. Поэтому лечение пероральными препаратами железа следует начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции Фероксиду.

Особенности применения.

Внутривенное применение препаратов железа для парентерального введения может привести к возникновению реакций гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидных / анафилактических реакций), которые могут быть летальными. Поэтому противоаллергенное лечение необходимо проводить в помещении с соответствующим оборудованием для сердечно-легочной реанимации. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случаях, когда предыдущее применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Пациентам, у которых возникали реакции гиперчувствительности к другим препаратам железа для парентерального введения (например, декстрана железа), препаратФероксидслід применять в случае крайней необходимости, с соблюдением всех мер безопасности.

Лечение препаратомФероксидмає назначать врач только после точного определения Показания.

Применение препарата возможно только при наличии квалифицированного персонала, который может оценить состояние пациента и немедленно провести соответствующее лечение анафилактической реакции и реанимационные мероприятия. Перед каждым применением препарата следует опросить пациента относительно предыдущего возникновения побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Типичными симптомами реакций гиперчувствительности немедленного типа являются: снижение артериального давления, тахикардия (и даже анафилактический шок), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдоминальные спазмы, рвота) или симптомы со стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд).

Каждый пациент должен быть под наблюдением по крайней мере 30 минут после применения препаратов железа для парентерального введения для своевременного выявления признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. В случае возникновения аллергических реакций или признаков непереносимости в течение применения следует немедленно прекратить лечение.

Для немедленного лечения острых анафилактических / анафилактоидных реакций прежде всего рекомендуется применение адреналина (например, в дозе 0, 3 мг внутримышечно), далее – применение антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов (имеют более позднее начало действия).

Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, бронхиальной астмой тяжелой степени в анамнезе, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные парентеральные препараты железа и другие формы атопии, а также у пациентов с імунологічнимита воспалительными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Пациентам с нарушением функции печени препараты железа для парентерального введения следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует избегать парентерального введения железа пациентам с нарушенной функцией печени, когда перенасыщение железом является провоцирующим фактором. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания железа во избежание перенасыщения.

У пациентов с повышенным уровнем ферритина препараты железа для парентерального введения могут негативно повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции.

Препараты железа для парентерального введения следует применять с осторожностью у разігострої или хронической инфекции. У пациентов с хронической инфекцией следует оценить соотношение польза/риск. Рекомендуется прекратить применение препаратуФероксид пациентам с бактериемией.

Также осторожность требуется при введении препарата лицам с низкой способностью сыворотки связывать Железо и / или с дефицитом фолиевой кислоты.

Однако результаты нескольких исследований с участием пациентов с повышенной чувствительностью к декстрану железа или глюконат железа показали, что препарат Фероксиддобре переносился такими пациентами.

Во время введения препарата необходимо уделять особое внимание избежанию паравенозного утечки. Паравенозное истечение может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительного коричневого окраса кожи в этом месте. В случае паравенозного вытекания следует немедленно прекратить введение препарата.

Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с осторожностью применять препарат. Следует строго придерживаться рекомендаций по скорости введения препарата, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Более высокая частота развития нежелательных побочных реакций (особенно возникновения гипотензии) ассоциируется с увеличением дозы или скорости введения препарата.

Следует проявлять особую осторожность при применении препаратуФероксид пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю‒Ослера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизм.

Перед применением следует осмотреть ампулы относительно наличия осадка и повреждений. Применять можно только водный однородный раствор от коричневого до красно-коричневого цвета, который не содержит осадка. Ферроксид следует вводить немедленно после открытия ампулы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Есть некоторые данные по применению железа (III) гидроксид сахарозного комплекса беременным женщинам в триместре беременности. Данные по применению железа (III) гидроксид сахарозного комплекса беременным женщинам во II и III триместрах беременности показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и ребенка.

До сих пор неизвестно, проникает ли железа (III) гидроксид сахарозный комплекс через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, не проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферином, проникает в грудное молоко.

Исследования по влиянию на уровень железа у новорожденных не проводились.

Препарат Ферроксидпротипоказано применять в І триместре беременности (см. раздел «противопоказания»). Возможно применение препарата во II и III триместрах беременности только строго по показаниям.

Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением препарата в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать данные относительно массы тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки.

Данные по экскреции железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышенным и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, поэтому следует оценивать соотношение риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Но в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания, следует воздержаться от направления автотранспортом или работы с механизмами до исчезновения симптомов.

Способ применения и дозы.

Ферроксид вводится только внутривенно. Выполнить введение можно с помощью медленной инъекции, капельной внутривенной инфузии или непосредственного введения в венозный участок диализной системы. Средство не предназначено для внутримышечного или подкожного введения.

В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить препарат частями.

Во время и после применения препарата Фероксид следуетнаблюдать за пациентами относительно признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Кумулятивную дозу препарата следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать ее. Дозу рассчитывают, учитывая массу тела пациента и уровень гемоглобина.

Внутривенное капельное введение.

Фероксид вводят путем капельной инфузии, чтобы снизить риск развития артериальной гипотензии и опасность попадания раствора в навколовенний пространство.

Непосредственно перед введением Фероксид необходимо развести в стерильном 0, 9 % растворе натрия хлорида в соотношении 1: 20, например:

- 1 мл Фероксиду (20 мг железа) в максимум 20 мл стерильного 0, 9 % раствора натрия хлорида.

Доза препарата Фероксид (мгзаліза)	Доза препарата Фероксид (мл)	Максимальный объем стерильного 0, 9% раствора натрия хлорида для разведения	Минимальное время ввода
50мг	2, 5мл	50мл	8минут
100мг	5мл	100мл	15минут
200мг	10мл	200мл	30минут
300мг	15мл	300мл	1, 5часа
400мг	20мл	400мл	2, 5часа
500мг	25мл	500мл	3, 5часа

Для обеспечения стабильности раствора разведение Ферроксида в больших, чем рекомендовано, объемах физиологического раствора не допускается.

Внутривенное струйное введение.

Фероксид можно также вводить внутривенно медленно в виде неразведенного раствора со скоростью 1 мл за минуту (5 мл Фероксиду (100 мг железа) вводится за 5 мин), но максимальный объем раствора не должен превышать 10 мл Фероксиду (200 мг железа) за 1 инъекцию.

После инъекции пациенту следует выпрямить руку. Следует избегать паравенозного вытекания препарата, поскольку оно может привести к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительного коричневой окраски кожи в этом месте (см. раздел «Особенности применения»).

Инъекционное введение в венозный участок диализной системы.

Ферроксид можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы на протяжении сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила, описанные для внутривенной инъекции.

Расчет дозы.

Общая доза препарата сероксид, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется с учетом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Доза рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме больного по формуле:

общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) (нормальный уровень Hb (г/л) - уровень Hb пациента (г/л)) 0, 24* + депоноване железо (мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb – 130 г/л, количество депонированного железа – 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb – 150 г/л, количество депонированного железа – 500 мг.

* Коэффициент 0, 24 = 0, 0034 0, 07 1000 (содержание железа в Hb = 0, 34 %, объем крови = 7 % от массы тела, коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»).

Общий объем Фероксиду, который

необходимо ввести (в мл)

= Общий дефицит железа (мг)

20 мг / мл

Кумулятивная доза препарата Фероксид (мл), которую необходимо применять, учитывая массу тела и уровень Hb пациента:

Масса тела (кг)	Кумулятивная терапевтическая доза препарата Фероксид для ввода
Hb 60 г / л	Hb 75 г / л	Hb 90 г / л	Hb 105 г / л
	мл	мг Fe	мл	мг Fe	мл	мг Fe	мл	мг Fe
5	8	160	7	140	6	120	5	100
10	16	320	14	280	12	240	11	220
15	24	480	21	420	19	380	16	320
20	32	640	28	560	25	500	21	420
25	40	800	35	700	31	620	26	520
30	48	960	42	840	37	740	32	640
35	63	1260	57	1140	50	1000	44	880
40	68	1360	61	1220	54	1080	47	940
45	74	1480	66	1320	57	1140	49	980
50	79	1580	70	1400	61	1220	52	1040
55	84	1680	75	1500	65	1300	55	1100
60	90	1800	79	1580	68	1360	57	1140
65	95	1900	84	1680	72	1440	60	1200
70	101	2020	88	1760	75	1500	63	1260
75	106	2120	93	1860	79	1580	66	1320
80	111	2220	97	1940	83	1660	68	1360
85	117	2340	102	2040	86	1720	71	1420
90	122	2440	106	2120	90	1800	74	1480

Расчет дозы для пополнения уровня железа после потери крови или донорства.

Дозу Фероксиду, необходимую для компенсации дефицита железа, определяют по формуле:

- если количество потерянной крови известна: внутривенное введение 200 мг железа (10 мл Фероксиду) приводит к такому же повышению концентрации Hb, как и переливание 1 единицы крови (400 мл с концентрацией Hb 150 г/л);

количество железа, которое необходимо компенсировать (мг) = количество единиц потерянной крови 200 или

необходимый объем препарата Ферроксид (мл) = количество единиц потерянной крови 10;

- при снижении уровня Hb использовать предыдущую формулу, но следует иметь в виду, что депо железа пополнять не нужно.

Количество железа, которое необходимо компенсировать (мг) = масса тела (кг) 0, 24 (нормальный уровень Hb (г/л) - уровень Hb пациента) (г/л). Например: масса тела =60 кг, дефицит Hb =10 г / л, необходимое количество железа = 150 мг, необходимый объем препарата Ферроксид = 7,5 мл.

Стандартная дозировка.

Взрослые и пациенты пожилого возраста: 5-10 мл Фероксиду (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю в зависимости от уровня Hb. Время применения и коэффициент разведения см. выше.

Дети от 3 лет: есть лишь ограниченные данные по применению препарата детям. В случае клинической необходимости рекомендуется вводить не более 0, 15 мл препаратуФероксид (3 мг железа) на 1 кг массы тела не более 3 раз в неделю. Время применения и коэффициент разведения см. выше.

Максимальная переносимая разовая или недельная доза.

Взрослые и пациенты пожилого возраста:

Для инъекций: максимальная переносимая доза -10 мл Фероксиду (200 мг железа), не более 3 раз в неделю, продолжительность введения не менее 10 мин.

Для инфузии: максимальная переносимая доза-не более 1 раза в неделю:

пациентам с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препаратуФероксид) в течение как минимум 3, 5 часа;

пациентам с массой тела 70 кг и ниже: 7 мг железа на кг массы тела в течение как минимум 3, 5 часа.

Следует строго соблюдать время введения инфузии, даже если пациент не получает максимально переносимой разовой дозы.

В случае, когда не наблюдается улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 1 г/л крови в день или примерно на 10-20 г/л через 1-2 недели после начала лечения), следует пересмотреть первоначальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери.

Дети.

Есть лишь ограниченные данные о применении препарата детям, см. раздел«Способ применения и дозы»). Назначать препарат детям только по жизненным показаниям (для быстрого пополнения организма железом).

Передозировка.

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться как гемосидероз. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты).

Побочные реакции.

Наиболее частой нежелательной реакцией на препарат, о которой сообщалось, является дисгевзия. К частым нежелательным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, возникали с частотой от 1 до 2 событий на 100 человек.

К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением препарата, относятся реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0, 25 события на 100 человек во время клинических исследований. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные / анафилактические реакции - это очень серьезные побочные реакции, которые могут приводить к летальным исходам (см. раздел «особенности применения»). Симптомы включаютьциркуляторний коллапс, гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек и др), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота и др), симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд и тому подобное).

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко(> 1/10 000, < 1/1000), очень редко (1/10000), неизвестно (доступные данные не позволяют оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщалось исключительно в течение постмаркетинговых исследований, а не клинических испытаний).

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Редко: пневмония.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: поліцитемія1.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Неизвестно: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Метаболизм и нарушения питания.

Редко: перенасыщение железом.

Со стороны нервной системы.

Часто: транзиторное искажение вкусовых ощущений, особенно привкус металла (дисгевзия).

Нечасто: головная боль, головокружение, чувство жжения, парестезия, гипестезия.

Редко: обморок, мигрень, сонливость.

Неизвестно: потеря сознания, нарушение сознания, спутанность сознания, тревога, тремор.

Со стороны сердечной системы.

Часто: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия.

Редко: ощущение сердцебиения.

Неизвестно: брадикардия.

Со стороны сосудистой системы.

Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Нечасто: тромбофлебит, флебит.

Редко: приливы.

Неизвестно: циркуляторный коллапс, тромбоз поверхностных вен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто: одышка.

Неизвестно: бронхоспазм.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: хроматурия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота, тошнота, абдоминальная боль, диарея, запор.

Редко: сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: зуд, сыпь.

Неизвестно: крапивница, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

Редко: ощущение дискомфорта в конечностях, спазмы мышц.

Неизвестно: гипотония.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: боль в месте инъекции.

Нечасто: озноб; астения; усталость; боль; реакции, раздражение, транссудация, изменение цвета кожи на коричневый, ощущение жжения, припухлость и воспаление в месте инъекции; периферический отек.

Редко: ощущение жара, боль в груди, лихорадка, зуд в месте инъекции, гематома в месте инъекции.

Очень редко: повышение потливости, бледность, ощущение недомогания, отек.

Лабораторные показатели.

Нечасто: повышение гамма-глютамилтрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, отклонение показателей функции печени.

Редко: повышение уровня ферритина в сироватці1, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

1 Возможно в результате передозировки или перенасыщения железом

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

После вскрытия ампулыс микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно.

После разведения физрастворомфизико-химическая стабильность при комнатной температуре составляет 12 часов.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Ферроксид можно смешивать только со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять нельзя, поскольку существует риск преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

Упаковка.

По 5 мл в ампуле, по 5 ампул в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ХЕЛП С. А.

HELPS. A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Педини, Янина, 45500, Греция

PediniIoanninon, Ioannina, 45500, Greece

Заявитель.

М. БИОТЕК ЛИМИТЕД

M. BIOTECH LIMITED

Местонахождение заявителя.

Глэдстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom