Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ФерМед®

(FerMed®)

Состав: действующее вещество: 1 мл раствора содержит железа (III) гидроксид-сахарозный комплекс в пересчете на железо ( III) - 20 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор темно-коричневого цвета, сладкий на вкус, безосадів.

Фармакотерапевтическая группа. Антианемические средства. Препараты трехвалентного железа для парентерального применения. Код АТХB03A C.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Поверхность полициклических ядер железа покрыта большим количеством

нековалентно связанных молекул сахарозы, образующих в результате комплекс с молекулярной массой около 43 кДа. Он достаточно большой, чтобы предупредить почечную элиминацию. Образующийся в результате комплекс стабилен и в физиологических условиях не высвобождает ионного железа. Железо уполіциклічномуядрі связано в структуру, подобную структуре ферритина, что встречается в организме. Введение фермеда® приводит к физиологическим изменениям, которые влияют на абсорбцию железа.

Фармакокинетика.

Распределение. Максимальные уровни железа, в среднем 538 мкмоль/л (30 мг/л), достигались через 10 мин после инъекции. Объемраспределенной центральной камере практически полностью соответствует объемусировки (около 3 л). Влияние возраста и пола на фармакокинетику железа сахарозы до сих пор не изучали.

Метаболизм. кліренс52Feв плазме находился в интервале 60-100 мин. 52fe распространялся к печени, селезенке и костному мозгу. Через 2-4 недели после введения максимальная утилизация59fe в эритроцитах составляла 62-97 %.

Железо, введенное с помощью инъекции, быстро выводилось из плазмы конечный период полувыведения составлял приблизительно 6 часов. Объем распределения в фазе плато составлял примерно 8 л, указывая на низкое распределение железа в биологической жидкости. Благодаря более низкой стабильности железа сахарозы по сравнению с трансферрином наблюдали конкурентный обмен железа на трансферин. Как следствие, транспорт железа составлял примерно 31 мг железа за 24 часа.

Элиминация. Почечная элиминация железа, которая возникает в первые 4 часа после инъекции, отвечает менее чем за 5% общего клиренса организма (примерно 20 мл/мин). Через 24 часа уровни железа в плазме уменьшались до уровня железа перед введением дозы и выводилось примерно 75 % введенной дозы сахарозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Железодефицитные состояния при:

- клинической необходимости быстрого пополнения запасов железа;

-непереносимости перорального лечения препаратами железа;

- активной стадии воспалительного заболевания кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

Противопоказания.

Применение фермед®противопоказано в таких случаях:

- гиперчувствительность к любому компоненту препарата или к другим парентеральных препаратов железа;

- анемия, не связанная с дефицитом железа(например, гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия вследствие недостаточности витамина В12, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом);

- заболевания, сопровождающиеся перенасыщением организма железом (гемохроматоз, гемосидероз) или наследственные нарушения процесса усвоения железа (например, сидероахрестическая анемия, талассемия, кожная Порфирия).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Как и все другие парентеральные препараты железа, ФерМед® не следует применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку абсорбция пероральных препаратов железа снижается. Поэтому лечение пероральными препаратами железа следует начинать по крайней мере через 5 дней после последней инъекции препаратуФерМед®.

Особенности применения.

ФерМед®можно применять только тем пациентам, диагноз анемии которых подтвержден результатами соответствующих исследований (например, определение ферритина сыворотки крови или гемоглобина (Hb), или гематокрита (Ht), насыщение трансферрина железом, или определение количества эритроцитов, или определение их параметров – среднего объема эритроциту, среднего содержания Hb в эритроците или средней концентрации Hb в эритроците).

Препараты, вводимые парентерально, могут вызывать реакции гиперчувствительности, включая серьезные и потенциально летальные анафилактические/анафилактоидные реакции. Также сообщалось о реакции гиперчувствительности после предыдущего неосложненного парентерального введения комплексов железа. Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с известными аллергиями, включая непереносимость лекарственного средства, бронхиальной астмой тяжелой степени в анамнезе, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные парентеральные препараты железа и другие формы атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

ФерМед®следует применять только тогда, когда врач-специалист по оценке и лечению анафилактических реакций может немедленно обеспечить полное реанимационное лечение. Состояние каждого пациента следует наблюдатьподопоявы побочных реакций в течение по меньшей мере 30 минутПосле каждого введения ФерМед®. Если во время введения наблюдаются реакции гиперчувствительности или признаки непереносимости лечение необходимо немедленно прекратить. Для немедленного лечения острых анафилактических / анафилактоидных реакций прежде всего рекомендуется применение адреналина (например, в дозе 0, 3 мг внутримышечно), далее – применение антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов (имеют более позднее начало действия).

Пациентам с нарушениями функции печени препараты железа для парентерального введения следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует избегать парентерального введения железа пациентам с нарушениями функции печени, когда перенасыщение железом является провоцирующим фактором. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания железа во избежание перенасыщения.

У пациентов с повышенным уровнем ферритина препараты железа для парентерального введения могут негативно повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции.

Препараты железа для парентерального введения следует применять с осторожностью в случае острой или хронической инфекции. У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение препаратуФерМед® у пациентов с бактериемией.

Также осторожность требуется при введении препарата лицам с низкой способностью сыворотки связывать Железо и / или с дефицитом фолиевой кислоты. Однако результаты нескольких исследований у пациентов, которые имеют реакции повышенной чувствительности к декстрану железа или глюконата железа, показали, что препарат хорошо переносился в данной группе пациентов.

Во время введения препарата необходимо уделять особое внимание избежанию паравенозного утечки. Паравенозное истечение препарата может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительного коричневого окраса кожи в этом месте. В случае паравенозного вытекания следует немедленно прекратить введение препарата.

Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с осторожностью применять препарат. Следует строго придерживаться рекомендаций по скорости введения препарата, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Более высокая частота развития нежелательных побочных действий (особенно возникновения артериальной гипотензии) ассоциируется с увеличением дозы или скорости введения препарата.

Следует проявлять особую осторожность при применении препарата фермед®пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю-Ослера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизм.

Перед применением следует осмотреть ампулы на предмет наличия осадка и повреждений. Применять можно только водный однородный раствор коричневого цвета, который не содержит осадка. ФерМед®следует вводить немедленно после открытия ампулы.

Срок годностипосле разбавления 0, 9% раствором натрия хлорида. Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 22 ±2 °C. С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если он не использован немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения несет потребитель. Длительность хранения должна составлять не более 24 часов при температуре 2-8 °C.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Есть некоторые данные по применению железа сахарозного комплекса у беременных женщин в I триместре беременности. Дальнейший опыт применения препарата ФерМед®у беременных женщин (от 300 до 1000 результатов беременности) в течение II и III триместров беременности не показал проблем по безопасности для матери и новорожденного.

До сих пор неизвестно, проникает ли железа (III) гидроксид сахарозный комплекс через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, не проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное злактоферином, проникает в грудное молоко.

Исследования по влиянию на уровень железа у новорожденных не проводились.

ПрепаратФерМед®противопоказано применять в i триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможно применение препарата во II и III триместрах беременности только строго по показаниям.

Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением препарата в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать данные относительно массы тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки.

Данные по экскреции железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышен и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, поэтому следует оценивать соотношение риск/польза.

Исследования репродуктивной токсичности на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ЗагаломФерМед®не влияет на способность автотранспортом работать с потенциально опасными механизмами. Пациентам в случае возникновения головокружения или спутанного сознания после введения фермед®не следует работать с механизмами до окончательного исчезновения симптомов.

Способ применения и дозы.

Способ применения. ФерМед®следует вводить только внутривенно с помощью капельницы для внутривенной инфузии путем медленной внутривенной инъекции или непосредственно в вену конечности, где подключен аппарат для диализа.

Не следует применять фермед®длявнутришнемышечных.

до введения первой терапевтической дозы следует ввести пробную дозу.

Необходимо иметь реанимационные средства.

Если в течение периода наблюдения, который должен быть не менее 15 мин, не появились побочные эффекты, можно вводить часть лечебной дозы, которая осталась.

Перед применением следует проверить ампулы относительно повреждения, а раствор для инъекций проверить на наличие осадка.

Можно вводить только гомогенные, свободные от осадка растворы для инъекций.

Если вводят часть раствора для инъекций, остаток препарата необходимо уничтожить.

Не следует превышать максимальную разовую дозу 200 мг железа, которую вводят не более 3 раз в неделю.

Внутривенное капельное введение

ФерМед®следует разводить только в стерильной 0, 9 % растворе натрия хлорида и вводить главным образом путем инфузии в таких разведениях (в соотношении 1: 20):

1 мл раствора для инъекций (эквивалентно 20 мг железа) в 20 мл 0, 9 % солевого раствора; 5 мл раствора для инъекций (эквивалентно 100 мг железа) – в 100 мл 0, 9 % солевого раствора; 10 мл раствора для инъекций (эквивалентно 200 мг железа) – в 200 мл 0, 9 % солевого раствора.

Смесь следует готовить непосредственно перед введением инфузии; инфузию осуществляют, как указано ниже:

100 мг –

как минимум 15 мин;

200 мг –

300 мг –

400 мг –

500 мг –

в течение 30 мин;

1, 5 часа;

2, 5 часа;

3, 5 часа.

Перед тем как начать первую капельную инфузию, необходимо провести тест-дозу:

взрослым вводят 20 мг железа в течение 15 мин.

При отсутствии нежелательных явлений можно вводить с рекомендуемой скоростью оставшуюся часть раствора.

Внутривенное струйное введение

Ампулы используют немедленно после открытия.

ФерМед®можно также вводить медленной внутривенной инъекцией со скоростью не более 1 мл неразведенного раствора в минуту. Такая скорость соответствует 5 мин для ампулы, содержащей 5 мл концентрата. Можно вводить не более 10 мл раствора (эквивалентно 200 мг железа) за одну инъекцию.

Перед тем как начать введение, необходимо провести тест-дозу:

взрослым медленно вводят 1 мл (20 мг) железа в течение 1-2 мин.

Если это возможно, пациентов следует попросить выпрямить руку после введения препарата и зажать место инъекции с целью уменьшения паравенозного рефлюкса.

Инъекция с помощью аппарата для диализа

Необходимо использовать раствор немедленно после открытия ампулы.

ФерМед®можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы. Применяют такую же дозу, как и для внутривенной инъекции или инфузии.

Одноразовая и ежедневная доза

Обычная доза для взрослых: 5-10 млФерМеду®(100-200 мг железа) два или три раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.

Максимально допустимая индивидуальная доза

При введении путем инъекции

10 млФерМеду® (200 мг железа) вводят с помощью инъекции в течение как минимум 10 мин

При введении путем инфузии

Вразинеобходимости, в соответствии с клиническими обстоятельствами можно увеличить максимальную разовую дозуФерМеду®, которую можно вводить 1 раз в неделю до 0, 35 мл/кг массы тела (что соответствует 7 мг железа/кг массы тела). В целом, разовая доза никогда не должна превышать 10 млФерМеду®(что соответствует 200 мг железа или 2 ампулам). Ее следует развести как минимум в 200 мл 0, 9 % (масс. / об. ) солевого раствора для инфузий и вводить инфузией в течение как минимум 30 мин

Расчет дозы:

Общий дефицит железа [мг]=
= масса тела [кг] х (целевой Hb – фактический Hb) [г/л] x 0, 24* + запасзаліза[мг],

где:

- при массе тела до35 кгцільовий уровень Hb (гемоглобин) составляет 130 г/л, а запасзалізастановить 15 мг/кг;

- при массе тела от35 кгцелевой уровень Hb (гемоглобин) составляет 150 г/л, а запасзализастановить 500 мг.

* Коэффициент 0, 24 = 0, 0034 x 0, 07 x 1000 (содержание железа в Hb = 0, 34 %; объем крови = 7% от массы тела; фактор 1000 = перевод граммов (г) в миллиграммы (мг)).

У пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями (например, с хронической почечной недостаточностью во время лечения средствами, стимулирующими эритропоэз (ЗСЭ)) могут варьировать оптимальный целевой Hb и, как следствие этого, результаты вычисления дозы. В таких случаях следует обращаться к действующему справочнику по лечению.

Необходимое количество Фермеда®вычисляют, как указано ниже.

Необходимое количество ФерМедв®[мл] =Общий дефицит железа [мг]

20 мг / мл

Масса тела [кг]	Необходимое количество ФерМедв® [мл]
Hb 60 [г / л]	Hb 75 [г / л]	Hb 90 [г / л]	Hb 105 [г / л]
30	48	42	37	32
35	63	57	50	44
40	68	61	54	47
45	74	66	57	49
50	79	70	61	52
55	84	75	65	55
60	90	79	68	57
65	95	84	72	60
70	101	88	75	63
75	106	93	79	66
80	111	97	83	68
85	117	102	86	71
90	122	106	90	74

Если целевые гематологические параметры не достигаются после 1-2 недель лечения, то следует пересмотреть первичный диагноз.

Вычисление дозы для устранения дефицита железа из-за потери крови или вследствие донорства

Количество потерянной крови известно:

введение 200 мг железа (что соответствует 10 млФерМеду®) приводит к росту уровня гемоглобина, что соответствует одной единице крови (400 мл с концентрацией Hb 150 г/л).

Формула вычисления:

необходимое количество железа [мг] = количество единиц потерянной крови x 200 мгабо
необходимое количество фермеда®[мл] = количество единиц потерянной крови x 10 мл.

Уровень Hb уменьшен:

формула, примененная для расчета общего дефицита железа, учитывает тот факт, что нет необходимости полностью восстанавливать запасы железа в организме.

Формула вычисления:

необходимое количество железа [мг] = масса тела [кг] x (целевой Hb-фактический Hb) [г/л] x 0, 24.

Пример:

масса тела =60 кг, дефицит Hb = 10 г / л

Þнеобхідна количество железа@150 мг

Þ следует вводить 7, 5 млФерМеду®.

Взрослые и больные пожилого возраста

Для инъекций:

10 мл Фермеда®(200 мг железа), продолжительность введения – не менее 10 мин, назначают не чаще чем 3 раза в неделю.

Для инфузии:

в зависимости от показаний разовая доза может достигать 500 мг железа.

Максимально допустимая разовая доза составляет 7 мг железа на 1 кгмаситілаі вводится 1 раз в неделю, но она не должна превышать 25 мл ФерМеду® (500 мг железа).

Время введения препарата и способ разведения смотри выше.

Дети. Препарат применяют детям старше 12 лет.

Передозировка.

Передозировка может вызвать острое перенасыщение организма железом, что может проявиться как гемосидероз. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты).

Побочные реакции.

Наиболее частой побочной реакцией в клинических исследованиях было нарушение вкуса (дисгевзия), с частотой 4, 5 случая на 100 участников исследования. К другим частым нежелательным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, возникали с частотой от 1 до 2 случаев на 100 человек.

Наиболее важными серьезными побочными реакциями препарата в клинических исследованиях были реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0, 25 случая на 100 участников исследования.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные / анафилактические реакции - это очень серьезные побочные реакции, которые могут приводить к летальным исходам (см. раздел «особенности применения»). Симптомы включают, среди прочих, циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, ангионевротический отек гортани и глотки), со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, рвота) или симптомы со стороны кожи(крапивница , эритема, зуд).

Нежелательные реакции на препарат, о которых сообщают после введения железа сахарозы 4064 участникам клинических исследований, а также побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, приведены ниже.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (>1/10000, < 1/1000), очень редко (1/10000), частота неизвестна (доступные данные не позволяют оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщалось исключительно на протяжении множества исследований, а не клинических исследований).

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Редко: пневмония.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: поліцитемія1.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Редко: анафилактоидные реакции.

Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Метаболизм и нарушения питания.

Редко: перенасыщение железом.

Со стороны нервной системы.

Часто: транзиторное искажение вкусовых ощущений, особенно привкус металла (дисгевзия).

Нечасто: головная боль, головокружение, чувство жжения, парестезия, гипестезия.

Редко: обморок, мигрень, сонливость.

Частота неизвестна: потеря сознания, нарушение сознания, спутанность сознания, тревога, тремор.

Со стороны сердечной системы:

Часто: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия.

Редко: ощущение сердцебиения.

Частота неизвестна: брадикардия.

Со стороны сосудистой системы:

Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Нечасто: тромбофлебит, флебит.

Редко: приливы.

Частота неизвестна: циркуляторный коллапс, тромбоз поверхностных вен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто: одышка.

Частота неизвестна: бронхоспазм.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: хроматурия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор.

Редко: сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: зуд, высыпания.

Частота неизвестна: крапивница, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

Редко: ощущение дискомфорта в конечностях, спазмы мышц.

Частота неизвестна: гипотония.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции / инфузии.

Нечасто озноб, астения, усталость, боль, реакции, раздражение, транссудация, изменение цвета кожи на коричневый, ощущение жжения, припухлость и воспаление в месте инъекции, периферический отек.

Редко: ощущение жара, боль в груди, гипергидроз, лихорадка, зуд в месте инъекции, гематома в месте инъекции.

Очень редко: холодный пот, бледность, ощущение недомогания, отек.

Лабораторные показатели.

Нечасто: повышение уровня гамма-глютамилтрансферазы, повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ, отклонение показателей функции печени.

Редко: повышение уровня ферритина в сыворотке крови1, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

1 возможно в результате передозировки или перенасыщения железом.

Срок годности.

24 месяца.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Несовместимость.

ФерМед®следует смешивать только со стерильным 0, 9 % (масс. / об. ) раствором натрия хлорида. С другими лекарственными средствами смешивать запрещено.

Упаковка.

По 5 мл раствора в ампуле, по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Медице Арцнаймиттель Пюттер Гмбх & Ко. КГ.

(Medice Arzneimittel Putter GmbH & Co. KG).

Местоположениепроизводителя и адрес места осуществления его деятельности.

Куловег 37, 58638Ізерлон, Германия.

(Kuhloweg 37, 58638 Iserlohn, Germany).