ФЕНТАВЕРА 25 МКГ/ЧАС система 25 мкг/год

Асино АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Система, 25 мкг/год

Система, 25 мкг/год

Упаковка

Саше №5x1

Саше №5x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ДЮРОГЕЗИК 25 мкг/год

ООО Джонсон и Джонсон Украина(UA)

Система

Rp

Rp

Rp

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ФЕНТАНИЛ

Производитель:

Асино АГ, Германия

Форма товара

Трансдермальная терапевтическая система

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15831/01/02

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 02.03.2022
  • Состав: 1 пластырь трансдермальный размером 8, 5 см2 содержит фентанила 5, 1 мг с высвобождением 25 мкг фентанила в час
  • Торговое наименование: ФЕНТАВЕРА 25 МКГ / Ч
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Аналгетики. Опиоиды. Производные фенилпиперидина.

Упаковка

Саше №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ФЕНТАВЕРА 25 МКГ/ЧАС система 25 мкг/год инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ФЕНТАВЕРА 12 мкг / ч

ФЕНТАВЕРА 25 мкг / ч

ФЕНТАВЕРА 50 мкг / ч

ФЕНТАВЕРА 75 мкг / ч

ФЕНТАВЕРА 100 мкг / ч

(FENTAVERA® 12 µg/h)

(FENTAVERA® 25 µg/h)

(FENTAVERA® 50 µg/h)

(FENTAVERA® 75 µg/h)

(FENTAVERA® 100 µg/h)

Состав:

действующее вещество: fentanyl;

Фентавера 12 мкг/ч:

1 пластырь трансдермальный размером 4, 25 см2 содержит фентанила 2, 55 мг с высвобождением 12, 5 мкг фентанила в час;

Фентавера 25 мкг/ч:

1 пластырь трансдермальный размером 8, 5 см2 содержит фентанила 5, 1 мг с высвобождением 25 мкг фентанила в час;

Фентавера 50 мкг/ч:

1 пластырь трансдермальный размером 17 см2 содержит фентанила 10, 2 мг с высвобождением 50 мкг фентанила в час;

Фентавера 75 мкг/ч:

1 пластырь трансдермальный размером 25, 5 см2 содержит фентанила 15, 3 мг с высвобождением 75 мкг фентанила в час;

Фентавера 100 мкг/ч:

1 пластырь трансдермальный размером 34 см2 содержит фентанила 20, 4 мг с высвобождением 100 мкг фентанила в час;

вспомогательные вещества: Поли( 2-Этилгексил-акрилат, винилацетат), масляный экстракт листьев алоэ вера (масло соевое, альфа-токоферол), эфир канифоли гидрогенизированной, полиэфирная пленка, полиэтилентерефталатная (ПЭТ) пленка с надписью чернилами.

Лекарственная форма. Пластырь трансдермальный.

Основные физико-химические свойства:

непрозрачный бесцветный прямоугольный пластырь с округлыми углами и оттиском на фольге основы:

«Fentanyl 12 µg/h» для Фентавери 12 мкг/ч;

«Fentanyl 25 µg/h» для Фентавери 25 мкг/ч;

«Fentanyl 50 µg/h» для Фентавери 50 мкг/ч;

«Fentanyl 75 µg/h» для Фентавери 75 мкг/ч;

«Fentanyl 100 µg/h» для Фентавери 100 мкг/час.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики. Опиоиды. Производные фенилпиперидина.

Код АТХN02AB03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Фентанил-опиоидный анальгетик, который взаимодействует преимущественно см-опиоидным рецептором. Самые главные терапевтические эффекты-анальгезия и седация.

Фармакокинетика.

Всасывание

Фентанил непрерывно всасывается через кожу в течение 72 часов после нанесения пластыря Фентавера. После наклеивания пластыря Фентавера фентанил всасывается через кожу, а депо фентанила концентрируется в верхних слоях кожи. Со временем фентанил попадает в системное кровообращение. Полимерная матрица и распространение фентанила через слои кожи обеспечивают относительно постоянную скорость высвобождения. Разница міжконцентраціями фентанила в пластыре и в коже приводит к высвобождению лекарственного средства. Средняя биодоступность фентанила при трансдермальном применении составляет 92%. После первой аппликации пластыряфентавера сывороточная концентрация фентанила увеличивается постепенно, достигая стационарного состояния между 12 и 24 часами после прикрепления пластыря, и остается относительно постоянной в течение остального 72-часового периода аппликации. К концу второго 72-часового периодаапликацииконцентрация в сыворотке крови достигает равновесного состояния, которое поддерживается с помощью следующих аппликаций пластыря той же дозировки. Вследствие накопления значения AUC и Смахпротягом интервала между применениями в равновесном состоянии примерно на 40 % выше, чем после однократного применения. Достижения и поддержания постоянной концентрации в сыворотке крови определяется индивидуальной проницаемостью кожи у пациента и клиренсом фентанила в организме. Наблюдалась высокая межиндивидуальная вариабельность концентрации фентанила в плазме крови.

Фармакокинетическое модель предполагает, что сывороточные концентрации фентанила могут расти на 14 % (диапазон 0-26 %), если новый пластырь применяют через 24 часа вместо рекомендованного интервала 72 часа.

Повышение температуры кожи может увеличить абсорбцию фентанила при трансдермальном применении (см. раздел «особенности применения»). Повышение температуры кожи при применении электрической грелки в месте нанесения пластика в течение первых 10 часов однократного нанесения пластыря повышало среднее значение AUC фентанила В2, 2 раза, а среднюю концентрацию в конце периода применения грелки – на 61 %.

Распределение

Фентанил быстро распределяется в различных тканях и органах, на что указывает большой объем распределения (3-10 л/кг после внутривенного применения пациентам). Фентанил накапливается в скелетных мышцах и жировой ткани и медленно высвобождается в кровь.

Известно, что в ходе исследования с участием пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали трансдермальный фентанил, связывания препарата с белками плазмы крови составляло в среднем 95 % (диапазон 77-100 %). Фентанил легко проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.

Биотрансформация

Фентанил является препаратом с высоким клиренсом, он быстро и интенсивно метаболизируется, преимущественно CYP3A4 в печени. Главный метаболит-норфентанил и другие метаболиты являются неактивными. В коже фентанил, доставленный трансдермально, не метаболизируется. Это было определено в эксперименте с кератиноцитами человека, а также в клинических исследованиях, в которых 92 % дозы, что попало из пластыря трансдермального, в виде неизмененного фентанила оказывалось в системном кровообращении.

Вывод

Период полувыведения фентанила находится в пределах 20-27 часов после 72-часового применения пластыря. В результате непрерывной абсорбции фентанила из кожи после удаления пластыря период полувыведения фентанила при трансдермальному применении примерно в 2-3 раза дольше, чем после внутривенного применения.

Известно, что в ходе исследований после внутривенного применения средние значения общего клиренса фентанила находились в диапазоне от 34 до 66 л/час. В течение 72 часов внутривенной инфузии фентанила примерно 75 % дозы фентанила выделяется с мочой и примерно 9 % дозы выводится с калом. Выведение происходит преимущественно в виде метаболитов, при этом менее 10 % препарата выводится в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность

Концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру пластыря Фентавера. Фармакокинетика трансдермального фентанила не изменяется при повторном применении.

Соотношение фармакокинетики/фармакодинамики

Фармакокинетика фентанила, соотношение между концентрациями фентанила и терапевтическими и побочными эффектами, а также толерантность к опиоидам имеют большую межиндивидуальную вариабельность. Как минимальная эффективная концентрация, так и токсическая концентрация возрастают с повышением толерантности. Таким образом, невозможно установить оптимальный терапевтический диапазон концентрации фентанила. Корректировка индивидуальной дозы фентанила должна основываться на ответе пациента и уровне толерантности. Следует также принимать во внимание период замедленного действия, составляющий
12-24 часа после аппликации первого пластыря или после повышения дозы.

Специальные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Данные исследований по внутривенному применению фентанила показывают, что у пациентов пожилого возраста происходит уменьшение клиренса, удлинение периода полувыведения, и они могут быть более чувствительны к препарату, чем молодые пациенты. В исследовании, проводившемся с трансдермальными пластырями с фентанилом, у здоровых пожилых добровольцев фармакокинетика фентанила значительно не отличалась от такой у здоровых молодых добровольцев, хотя пиковые сывороточные концентрации имели тенденцию быть ниже, а средний период полувыведения удлинялся примерно до 34 часов. За пациентами пожилого возраста следует тщательно наблюдать относительно признаков токсичности фентанила и в случае необходимости уменьшать дозу (см. раздел «особенности применения»).

Нарушение функции почек

Ожидается, что влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила будет ограниченным, поскольку выделение с мочой неизмененного фентанила составляет менее 10 % и нет известных активных метаболитов, которые выводятся почками. Однако, поскольку влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила не оценивали, рекомендуется проявлять осторожность (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Нарушение функции печени

За состоянием пациентов с нарушениями функций печени следует вести тщательный надзор относительно появления признаков токсического действия фентанила и в случае необходимости следует уменьшить дозу (см. раздел «особенности применения»). Данные о пациентах с циррозом и данные моделирования свидетельствуют о том, что у пациентов с различными степенями нарушений функций печени, которые проходили лечение трансдермальным фентанилом, концентрации фентанила могут увеличиться, а клиренс фентанила может уменьшиться по сравнению с пациентами без нарушений функций печени. Моделирование свидетельствует, что значение AUC в равновесном состоянии у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлда–пью, балл = 8) будет примерно в 1, 36 раза больше по сравнению с пациентами без нарушений функций печени (класс а по шкале Чайлда–пью, балл = 5, 5). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью, балл = 12, 5) концентрация фентанила кумулируется с каждой аппликацией, что приводит к увеличению значения AUC (примерно в 3, 72 раза) в равновесном состоянии.

Дети

Известно, что концентрации фентанила измеряли у более чем 250 детей в возрасте от 2 до 17 лет, которым применяли пластыри с фентанилом в диапазоне доз от 12, 5 до 300 мкг/час. С поправкой на массу тела было установлено, что клиренс (л/ч/кг) у детей в возрасте от 2 до 5 лет был примерно на 80% и на 25% выше у детей в возрасте от 6 до 10 лет по сравнению с таковыми у детей в возрасте от 11 до 16 лет, у которых клиренс подобен таковому у взрослых. Эти выводы были приняты во внимание при определении рекомендаций по дозировке для детей (см. разделы «способ применения и дозы» и «особенности применения»).

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

Длительное лечение при тяжелой хронической боли, которую можно адекватно контролировать только при применении опиоидных анальгетиков.

Дети

Длительное лечение при тяжелом хроническом болюу детей в возрасте от 2 лет, которые уже применяют терапию опиоидами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Препарат Фентавера не следует применять в таких случаях:

* острая или послеоперационная боль, поскольку титрование дозы не возможно в течение краткосрочного применения, а также может возникнуть серьезная или опасная для жизни гиповентиляция,

* тяжелая дыхательная недостаточность.

Черезризик летального угнетения дыхания препарат Фентавера противопоказан:

- пациентам, которые не являются опіоїдостійкими;

- пациентам с острой или тяжелой астмой;

- пациентам с кишечной непроходимостью;

- для лечения боли умеренной степени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Виды взаимодействия, связанные с фармакодинамикой

Лекарственные средства центрального действия/депрессанты центральной нервной системы (ЦНС), включая алкоголь и наркотические депрессанты ЦНС

Одновременное применение других лекарственных средств, угнетающих действие ЦНС (включая бензодиазепины и другие снотворные средства/снотворные, опиоиды, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, седативные антигистаминные препараты, алкоголь и наркотические лекарственные средства, угнетающие ЦНС), а также применение миорелаксантов может вызвать аддитивное угнетающее влияние; может возникнуть угнетение дыхания, снижение артериального давления, чрезмерная седация, кома, в т. ч. с летальным исходом. Прием любого из указанных лекарственных средств одновременно с применением пластыря Фентавера требует особого ухода и наблюдения за пациентами.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Препарат Фентавера не рекомендован для применения пациентам, нуждающимся в одновременном лечении ИМАО. Сообщали о тяжелых и непредсказуемых взаимодействиях с ИМАО, включая усиление действия опиоидов или серотонинергического воздействия. Поэтому препарат Фентавера не следует применять в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО.

Серотонинергические препараты

Одновременное применение фентанила с другими серотонинергическими препаратами, например подавляющими ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС)или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (Иззсин), или ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), может повышать риск серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния.

Смешанные агонисты / антагонисты

Одновременное применение бупренорфина, Налбуфина или пентазоцина не рекомендовано. Они имеют высокое сродство с опиоидными рецепторами с относительно низкой внутренней активностью и поэтому частично антагонизируют анальгетический эффект фентанила и могут вызвать симптомы отмены у опиоидзависимых пациентов.

Виды взаимодействия, связанные с фармакокинетикой

Ингибиторы ферментов цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4)

Фентанил – вещество с высоким клиренсом, что быстро и экстенсивно метаболизируется главным образом цитохромом CYP 3A4.

Одновременное применение трансдермальных пластырей с фентанилом и ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) может приводить к росту концентрации фентанила в плазме, что может усиливать или продолжать как терапевтическое действие, так и побочные эффекты и вызвать тяжелое угнетение дыхания.

Ожидается, что степень взаимодействия с сильными ингибиторами CYP3A4 будет больше, чем со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4. Сообщали о случаях тяжелого угнетения дыхания после одновременного применения ингибиторов CYP3A4 с трансдермальным фентанилом, включая летальный случай после одновременного применения с умеренным ингибитором CYP3A4. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 и фентанила не рекомендуется, за исключением случаев, когда пациент находится под тщательным наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). Такие действующие вещества как амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ритонавир, верапамил и вориконазол (этот перечень не является исчерпывающим), могут повышать концентрации фентанила. После одновременного применения слабых, умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4 с краткосрочным внутривенным введением фентанила снижения клиренса последнего обычно составляло ≤ 25 %, однако при одновременном применении с ритонавиром (сильным ингибитором CYP3A4) клиренс фентанила уменьшался в среднем на 67 %. Степень взаимодействия ингибиторов CYP3A4 с долговременным трансдермальным применением фентанила неизвестен, однако он может быть больше, чем при краткосрочном внутривенном применении.

Индукторы ферментов цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4)

Одновременное применение индукторов CYP3A4 может вызвать снижение концентраций фентанила в плазме и уменьшение терапевтической эффективности. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении индукторов CYP3A4 и пластыря Фентавера. Может возникнуть необходимость повышения дозы фентанилуили переход на другое обезболивающее лекарственное средство. Перед прекращением одновременного применения индуктора CYP3A4 следует обеспечить уменьшение дозы фентанила и тщательный мониторинг. После прекращения лечения индукторами CYP3A4 их эффекты постепенно снижаются, в результате чего возможно увеличение концентрации фентанила в плазме крови, что может привести к усилению или продления терапевтического действия и побочных реакций, включая тяжелое угнетение дыхания. В таких случаях за пациентом требуется особый надзор к достижению стабильных эффектов от лекарственного средства. Такие действующие вещества как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин (этот перечень не является исчерпывающим), могут привести к уменьшению концентрации фентанила в плазме крови.

Дети.

Исследования взаимодействия проводились с участием взрослых пациентов.

Особенности применения.

Пациентам, у которых возникли серьезные нежелательные реакции, после удаления пластыря необходимо находиться под наблюдением минимум в течение 24 часов или дольше в зависимости от клинических симптомов. Сывороточная концентрация фентанила снижается постепенно и через 20-27 часов достигает около 50 % от начального уровня.

Пациентов и лиц, ухаживающих за пациентами, следует сообщить, что пластырь Фентавера содержит действующее вещество в количестве, которое может быть летальным, особенно для детей. Поэтому пластыри следует хранить в недоступном для детей месте как до, так и после применения.

Пациенты, которым ранее не применяли терапию опиоидами, и которые не переносят опиоиды

Применение фентанила пациентам, которым ранее не применяли терапию опіоїдами, очень редко было связано со значительным угнетением дыхания и/или летальным исходом при применении фентанила в качестве начальной терапии, особенно у пациентов, у которых боль не была вызвана онкологическими заболеваниями. Возможность тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции существует даже тогда, когда применяют наименьшую дозу фентанила как начальную терапию, пациентам, которые ранее не проходили лечение опіоїдами, особенно пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функций печени или почек. Тенденция развития толерантности различна для разных пациентов. Фентанил рекомендуется применять пациентам, у которых наблюдается толерантность к опиоидов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Угнетение дыхания

Поскольку при применении пластыря Фентавера у некоторых пациентов может возникать значительное угнетение дыхания, за пациентами следует наблюдать относительно возникновения этого эффекта. Угнетение дыхания может сохраняться после удаления пластыря. Частота угнетения дыхания возрастает с увеличением дозы фентанила (см. раздел «Передозировка»).

Применение депрессантов ЦНС, в том числе алкоголя и наркотических депрессантов ЦНС

Одновременное применение фентанила и лекарственных средств, угнетающих ЦНС, включая алкоголь, а также наркотических лекарственных средств, угнетающих ЦНС, может усиливать побочные действия фентанила. Следует избегать одновременного применения этих лекарственных средств. В случае клинической необходимости одновременного применения пластыря Фентавера и депресанту ЦНС назначают низкие эффективные дозы обоих средств и минимальную продолжительность лечения, а также ведут тщательный мониторинг состояния пациентов относительно признаков и симптомов угнетения дыхания и седации.

Хроническая болезнь легких

У больных хронической обструктивной или другой болезнью легких фентанил может вызвать более тяжелые неблагоприятные реакции. У таких пациентов опиоиды могут уменьшать активность дыхательного центра и увеличивать сопротивление дыхательных путей.

Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления

При повторном применении опиоидов может развиться толерантность, физическая зависимость и психологическая зависимость. Злоупотребление или умышленное неправильное применение пластыря Фентавера может приводить к передозировке и/или летальному исходу. Пациенты с анамнезом наркотической зависимости / злоупотребления алкоголем имеют больший риск развития зависимости и злоупотребления при лечении опиоидами. Пациенты с повышенным риском злоупотребления опиоидами все же могут получать надлежащее лечение препаратами опиоидов модифицированного высвобождения; однако эти пациенты будут требовать контроля относительно признаков неправильного употребления, злоупотребления или зависимости.

Со стороны центральной нервной системы, включаяповышенное внутричерепное давление

Фентанил следует применять с осторожностью пациентам, которые могут иметь повышенную чувствительность к повышению содержания СО2, например, в случае повышенного внутричерепного давления, нарушения сознания или комы. Пациентам с опухолями мозга пластырь Фентавера следует применять с осторожностью.

Нарушения со стороны сердца

Фентанил может вызвать брадикардию, поэтому пациентам с брадиаритмией пластырь Фентавера следует применять с осторожностью.

Артериальная гипотензия

Опиоиды могут вызывать гипотензию, особенно у пациентов с острой гиповолемией. Учитывая это, перед тем как начать лечение трансдермальным пластырем с фентанилом, следует провести коррекцию симптоматической гипотензии и / или гиповолемии.

Нарушение функции печени

Поскольку фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, нарушение функции печени может вызвать замедление их элиминации. Если больные с нарушением функции печени применяют фентанил, за ними следует тщательно следить для выявления признаков токсичности фентанила и в случае необходимости уменьшать дозу(см. раздел «фармакологические свойства»).

Нарушение функции почек

Несмотря на то, что нарушения функции почек, как ожидается, не повлияет на выведение фентанила в клинически значимых количествах, рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку фармакокинетику фентанила не оценивали у данной категории пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства»). Если пациенты с нарушением функции почек применяют пластырь Фентавера, за ними следует тщательно следить относительно появления признаков токсического действия фентанила и в случае необходимости уменьшить дозу препарата. Дополнительные ограничения касаются пациентов с нарушением функции почек, которые ранее не проходили лечение опиоидами (см. раздел " способ применения и дозы»).

Лихорадка / применение наружного тепла

При увеличении температуры кожи концентрация фентанила может увеличиться. Поэтому за пациентами с лихорадкой следует тщательно следить относительно нежелательных эффектов. Дозу фентанила в случае необходимости следует скорректировать. Возможно зависящее от температуры увеличение высвобождения фентанила из пластыря, что может вызвать передозировку и летальный исход. Всем пациентам необходимо избегать воздействия внешнего источника тепла, например электрогрелки, электрической одеяла, кровати с матрасом с горячей водой, лампы для согревания или возгорания, интенсивных солнечных ванн, горячей водяной грелки, сауны, продолжительной горячей ванны или горячего джакузи, на место прикрепления пластыря Фентавера.

Серотониновый синдром

Рекомендуется соблюдать осторожность, если фентанил применять одновременно с препаратами, которые влияют на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему.

Развитие потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома возможно в случае одновременного применения серотонинергических препаратов, например селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СІЗЗСіН), и препаратов, которые нарушают метаболизм серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)), в т. ч. в случае применения в пределах рекомендованной дозы.

Серотониновый синдром может характеризоваться одним или несколькими из следующих проявлений: изменения психического состояния (например ажитация, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (например тахикардия, перепады артериального давления, гипертермия), нейромышечные нарушения (например гиперрефлексия, дискоординация, ригидность) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например тошнота, рвота, диарея).

Если подозревается развитие серотонинового синдрома, нужно решить вопрос о скорейшем прекращении применения трансдермального пластыря Фентавера.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение пластыря Фентавера с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови, что может усилить или продлить как терапевтическое действие, так и побочные реакции и вызвать серьезное угнетение дыхания. Поэтому одновременное применение трансдермальной формы фентанила и ингибиторов CYP3A4 не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза преобладает повышенный риск возникновения побочных реакций. Пластырь Фентавера не рекомендуется применять в течение 2 дней после прекращения лечения ингибитором CYP3A4 и перед аппликацией первого пластыря Фентавера. Однако продолжительность угнетения дыхания может быть разной, и для некоторых ингибиторов CYP3A4 с длительным периодом полувыведения, например для Амиодарона, или для таких зависимых от времени ингибиторов как эритромицин, иделалисиб, никардипин и ритонавир может быть нужен более длительный период времени. Поэтому перед наклеиванием первого пластыря Фентавера следует ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лекарственного средства – ингибитора CYP3A4 – относительно его периода полувыведения и длительности угнетающего эффекта. Пациенту, получающему лечение фентанилом, следует подождать по крайней мере 1 неделю после снятия последнего пластыря перед началом терапии ингибитором CYP3A4. Если невозможно избежать одновременного применения фентанила и CYP3A4, следует обеспечить тщательный мониторинг в отношении возникновения симптомов повышенных или удлиненных терапевтических эффектов и побочных реакций фентанила (в частности угнетение дыхания). Кроме того, в случае необходимости следует уменьшить дозу или прекратить применение фентанила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Случайное применение пластыря

Случайное наклеивание пластыря с фентанилом на лицо, которому он не назначен (особенно на ребенка), во время совместного пребывания в постели или в случае тесного физического контакта с носителем пластыря может вызвать передозировку опиоидами. В случае случайного переноса пластыря следует немедленно удалить его с кожи (см. раздел «Передозировка»).

Пациенты пожилого возраста

Данные исследований внутривенного применения фентанила свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к препарату, чем младшие пациенты. У пациентов пожилого возраста клиренс фентанила ниже, а период полувыведения продолжительнее. Если пациенты пожилого возраста применяют пластырь Фентавера, следует тщательно следить за ними относительно признаков токсичности фентанила, при необходимости доза препарата должна быть снижена.

Желудочно-кишечный тракт

Опиоиды повышают тонус и снижают пропульсивную перистальтику гладких мышц желудочно-кишечного тракта. Следствием является удлиненное время пассажа желудочно-кишечным трактом, что может объяснить возникновение запоров при применении фентанила. Пациентов нужно информировать о мерах, чтобы предотвратить запор, и рекомендовать профилактическое применение слабительных средств. Особую осторожность следует соблюдать у больных хроническим запором. В случае подозрения на паралитическую непроходимость применение Фентаверы следует прекратить.

Пациенты с миастенией Гравис

Могут возникать неэпилептические миоклонические реакции. Пациентам наміастенію гравис следует соблюдать осторожность.

Одновременное применение со смешанными агонистами/антагонистами опиоидов

Одновременное применение бупренорфина, Налбуфина или пентазоцина не рекомендуется (также см. раздел«взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети

Пластырь Фентавера не следует применять детям, которые ранее не получали лечение опиоидами (см. раздел " способ применения и дозы»). Существует возможность серьезной или опасной для жизни гиповентиляции, несмотря на назначенную дозу трансдермального пластыря Фентавера.

Не изучали применение пластыря Фентавера у детей в возрасте до 2 лет. Пластырь Фентавера следует назначать только детям с толерантностью к опиоидов в возрасте от 2 лет (см. раздел«Способ применения и дозы»). Пластырь Фентавера не следует применять детям в возрасте до 2 лет.

Для предупреждения случайного проглатывания детьми, следует соблюдать осторожность, выбирая место для прикрепления пластыря Фентавера, и тщательно контролировать прикрепления пластыря.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет достаточных данных применения фентанила беременными женщинами. Исследования на животных показали некоторую репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Фентанил проникает через плаценту. У новорожденных, матери которых в течение длительного времени в течение беременности применяли трансдермальные пластыри с фентанилом, сообщали о синдроме отмены. Пластырь Фентавера не следует применять в течение беременности, за исключением случаев неотложной необходимости.

Применение пластыря Фентавера во время родов (в том числе в случае кесарева сечения) не рекомендуется, потому что препарат не следует применять для лечения острой или послеоперационной боли (см. раздел "противопоказания").

Кормление грудью

Фентанил экскретируется в грудное молоко и может вызвать седацию и/или угнетение дыхания у младенца, которого кормят грудью. Следовательно, кормление грудью следует прекратить в течение лечения фентанилом минимум в течение 72 часов после удаления пластыря.

Фертильность

Клинических данных о влиянии фентанила на фертильность нет. Известно, что исследования на крысах обнаружили пониженную фертильность и повышенную летальность эмбрионов при применении лекарственного средства в токсичных для самок дозах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пластырь Фентавера может возбуждать умственные и/или физические способности, необходимые для выполнения потенциально рискованных задач, таких как управление автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Подбор дозы.

Дозу препарата Фентавера подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента; ее нужно регулярно оценивать после нанесения пластыря. Нужно использовать самую низкую эффективную дозу. Пластыри разработаны таким образом, чтобы в системный кровоток высвобождалось 12, 5; 25; 50; 75 и 100 мкг фентанила в час, что составляет примерно
0, 3; 0, 6; 1, 2; 1, 8 и 2, 4 мг в день соответственно.

Выбор начальной дозы

Для определения соответствующей дозы для лечения хронической боли нужно принимать во внимание, какой обезболетик, особенно опиоидный обезболетик, был ранее назначен. Рекомендуется применять фентанил пациентам с переносимостью опиоидов. Другие факторы, которые принимаются во внимание, – текущее общее состояние и медицинский статус пациента, в том числе размер тела, возраст и степень истощения, а также уровень опиоидной толерантности.

Взрослые.

Пациенты с толерантностью к опиоидным анальгетикам.

Для определения дозировки препарата Фентавера при переводе пациента с пероральных или внутривенных опиоидов следует руководствоваться таблицей Еквіанальгетичної конверсии дозирования, приведенная ниже. В дальнейшем дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая на 12, 5 или 25 мкг/ч для достижения самой низкой эффективной дозы в зависимости от ответа на лечение и дополнительных требований к обезболиванию.

Пациенты, которые ранее не принимали опиоиды.

Как правило, использование трансдермального фентанила пациентам, которые ранее не принимали опиоиды, не рекомендуется. В таких случаях, следует рассмотреть альтернативные пути введения (пероральный, парентеральный). Для предотвращения передозировки пациентам, которые ранее не принимали опиоиды, рекомендуется подбирать самую низкую начальную дозу опиоидов немедленного высвобождения (морфин, гидроморфон, оксикодон, трамадол и кодеин) и титровать ее, пока не будет достигнута доза, эквивалентная 12, 5 мкг/ч препарата Фентавера. Впоследствии пациента можно перевести на применение пластыря Фентавера в дозировке 12, 5 мкг/час. В случаях, когда в начале лечения нет возможности применять пероральные опиоидные лекарственные средства и использование пластыря Фентавера является единственным вариантом для лечения пациентов, ранее не принимавших опиоиды, применяют наименьшую дозу препарата Фентавера – 12, 5 мкг/час. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Существует риск развития тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции, даже при применении низкой дозы препарата при инициальной терапии (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Еквіанальгетична конверсия дозировка

Для пациентов, которые в настоящее время принимают опиоидные анальгетики, начальную дозу препарата Фентавера нужно определять учитывая суточную дозу предыдущих анальгетиков. В случае перехода из опиоида для перорального или парентерального применения на препарат Фентавера начальную дозу нужно рассчитать, как указано ниже.

1. Подсчитать предварительную суточную дозу анальгетика.

2. Пересчитать это значение в еквіанальгетичну 24-часовую дозу перорального морфина, используя коэффициент умножения из таблицы 1 для соответствующего способа введения.

3. Для определения дозировки препарата Фентавера, что соответствует подсчитанной еквіанальгетичній суточной 24-часовой дозе морфина, использовать таблицы 2 или 3 таким образом:

а) Таблица 2-для пациентов, нуждающихся в изменении опиоидного анальгетика и имеющих менее стабильное клиническое состояние (коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил примерно равен 150: 1);

б) таблица 3 – для определения дозы взрослым пациентам, которые находятся на стабильном режиме лечения, хорошо переносится (коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил примерно равна 100: 1).

Таблица конверсии дозировка: коэффициенты умножения для перерасчета суточной дозы предыдущих опиоидных анальгетиков на еквіанальгетичну 24-часовую дозу перорального морфина (доза в мг/сутки предыдущего анальгетику × коэффициент = еквіанальгетична 24-часовая доза перорального морфина)

Таблица 1

Предыдущий опиоидный анальгетик

Способ введения

Коэффициент умножения

морфин

пероральный

парентеральный

3

бупренорфин

сублингвальный

75

парентеральный

100

кодеин

пероральный

0, 15

парентеральный

0, 23b

диаморфин

пероральный

0, 5

парентеральный

6b

фентанил

пероральный

парентеральный

300

гидроморфон

пероральный

4

парентеральный

20b

кетобемидон

пероральный

1

парентеральный

3

леворфанол

пероральный

7, 5

парентеральный

15b

метадон

пероральный

1, 5

парентеральный

3b

оксикодон

пероральный

1, 5

парентеральный

3

оксиморфон

ректальный

3

парентеральный

30b

петидин

пероральный

парентеральный

0, 4b

тапентадол

пероральный

0, 4

парентеральный

трамадол

пероральный

0, 25

парентеральный

0, 3

аСпіввідношення перорального и внутримышечного дозировок морфина опирается на клинический опыт применения пациентам с хронической болью.

bБазуючись на данных исследований однократного применения внутримышечной дозы каждого вещества по сравнению с морфином для определения относительной силы действия. Пероральные дозировки соответствуют рекомендациям при переходе с парентерального к пероральному применению.

Рекомендуемая начальная доза препарата Фентавера на основании суточной дозы морфина для перорального применения (для пациентов, которые требуют перехода с одного препарата опіоїду на другой вследствие неблагоприятных лекарственных реакций), конверсионного соотношение 150: 11.

Таблица 2

Пероральная доза морфина (мг / сут)

Фентавера (мкг/ч)

< 90

12, 5

90-134

25

135-224

50

225-314

75

315-404

100

405-494

125

495-584

150

585-674

175

675-764

200

765-854

225

855-944

250

945-1034

275

1035-1124

300

1 Приведены суточные дозы перорального морфина применялись в ходе клинических исследований для перевода на пластырь Фентавера.

Рекомендуемая начальная доза препарата Фентавера на основании суточной дозы морфина для перорального применения(для пациентов, получающих стабильную и хорошо переносимую терапию опиоидами), коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил примерно равен 100: 1

Таблица 3

Пероральная доза морфина (мг / сут)

Фентавера (мкг/ч)

< 44

12, 5

45-89

25

90-149

50

150-209

75

210-269

100

270-329

125

330-389

150

390-449

175

450-509

200

510-569

225

570-629

250

630-689

275

690-749

300

Начальную оценку максимального обезболивающего эффекта пластыря Фентавера нельзя сделать менее чем через 24 часа после аппликации пластыря. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке крови после аппликации. Предыдущую анальгетическое терапию следует прекращать постепенно с момента первого аппликации пластыря до достижения анальгетического эффекта препарата Фентавера.

Титрование дозы и поддерживающая терапия

Пластыри Фентавера следует заменять каждые 72 часа. Дозу подбирать индивидуально на основе ежедневного использования дополнительных анальгетиков, пока не будет установлен баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью лечения. Для титрования дозы препарата Фентавера доступен пластырь с самой низкой дозировкой
12, 5 или 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральная доза морфина 45/90 мг/сутки примерно соответствует дозе фентанила 12, 5/25 мкг/ч) и болевой статус пациента. После увеличения дозы может потребоваться до 6 дней для достижения равновесия при новой дозировке. Поэтому после увеличения дозы пациенты должны применять пластырь с увеличенной дозой в течение двух 72-часовых промежутков времени перед дальнейшим увеличением дозы.

Для доз, превышающих 100 мкг/ч, можно одновременно применять несколько пластырей. Пациентам периодически могут быть необходимы дополнительные дозы анальгетиков кратковременного действия при возникновении внезапной боли. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в дополнительных или альтернативных обезболивающих средствах при применении дозы фентанила, превышающей 300 мкг/ч.

Если после аппликации начальной дозы адекватного обезболивания не достигнуто, пластырь можно заменить через 48 часов на пластырь с такой же дозировкой или увеличить дозу через 72 часа.

Если существует необходимость замены пластыря (например, пластырь не держится) до 72 часа, пластырь с такой же силой действия нужно разместить на другом участке тела. Это, в свою очередь, может привести к увеличению концентрации фентанила в крови (см. раздел «Фармакологические свойства»), в таких случаях следует тщательно контролировать состояние пациента.

Отмена препарата Фентавера

В случае прекращения применения препарата Фентавера, любую замену на другой опиоид нужно проводить постепенно, начиная с низкой дозы и медленно увеличивая ее. Это обусловлено тем, что после удаления пластыря снижение концентрации фентанила происходит постепенно. Требуется не менее 20 часов или более, чтобы концентрация фентанила в сыворотке уменьшилась на 50 %. Как правило, прекращение применения опиоидных анальгетиков должно быть постепенным, для того чтобы предотвратить симптомы отмены.

Симптомы отмены опиоидов возможны у некоторых пациентов после конверсии или корректировки дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Таблицы 1, 2 и 3використовувати только для перерасчета дозировки при переходе с других опиоидных анальгетиков на препарат Фентавера, а не при смене препарата Фентавера на другое средство, чтобы избежать превышения дозы нового анальгетику и потенциального передозировки.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Следует тщательно наблюдать за пациентами пожилого возраста дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Особенности применения»). Пожилые пациенты, которые ранее не принимали опиоиды, не должны принимать препарат Фентавера, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски. В таких случаях следует рассмотреть для начального лечения только дозировку 12, 5 мкг/час.

Нарушение функции печени и почек

Следует тщательно следить за пациентами с нарушением функции печени и почек, а дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. разделы «особенности применения» и «фармакологические свойства»). Пациенты с нарушениями функции почек и печени, которые ранее не принимали опиоиды, не должны принимать препарат Фентавера, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски. В таких случаях следует рассмотреть для начального лечения только дозировку 12, 5 мкг/час.

Дети

Пациенты в возрасте от 16 лет.

Соблюдать дозировку для взрослых пациентов.

Дети в возрасте от 2 до 16 лет

Препарат Фентавера следует назначать только детям с толерантностью к опиоидам (в возрасте от 2 до 16 лет), которые уже получают по меньшей мере эквивалент 30 мг в сутки препарата морфина для перорального применения.

Чтобы изменить опиоид для перорального или парентерального применения на препарат Фентавера, см. таблицу 1, а рекомендации для определения дозировки Фентаверана основе суточной пероральной дозы морфина изложены в таблице 4.

Рекомендуемая доза препарата Фентаверадля детей1 в зависимости от суточной дозы морфина для перорального застосування2

Таблица 4

Суточная доза морфина для перорального применения (мг / сут)

Доза препарата Фентавера

(мкг/ч)

30-44

12, 5

45-134

25

1 Пересчет для доз, превышающих 25 мкг/ч препарата Фентавера, соответствует таковому для взрослых пациентов (см. таблицу 2).

2 Приведены суточные дозы перорального морфина применяли в ходе клинических исследований для перевода на пластырь Фентавера.

Во время педиатрических исследований необходима сила трансдермального пластыря фентанила была высчитана консервативно: от 30 до 44 мг морфина для перорального применения в сутки или эквивалентная доза опіоїду заменялась одним пластырем Фентавера 12, 5 мкг/час. Следует отметить, что эта конверсионная таблица для детей применима только в случае перехода из морфина для перорального применения (или его эквивалента) на пластырь Фентавера. Конверсионную таблицу не следует использовать, чтобы перейти с препарата Фентавера на другой опиоид, поскольку возможна передозировка.

Анальгетический эффект первой дозы пластыря Фентавера не будет оптимальным в течение первых 24 часов. Поэтому в течение первых 12 часов после перехода на пластырь Фентавера пациент должен применять обычные дозы предыдущих анальгетиков. В последующие 12 часов предыдущие анальгетики следует применять в зависимости от клинической потребности.

Поскольку пиковые уровни фентанила достигаются после 12-24 часов лечения, рекомендован мониторинг состояния пациента в отношении неблагоприятных событий, например гиповентиляции, по меньшей мере в течение 48 часов после начала терапии фентанилом или титрования дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Препарат Фентавера не следует применять детям в возрасте до 2 лет, поскольку безопасность и эффективность применения для такой категории пациентов не установлены.

Титрование дозы и поддерживающая терапия для детей

Пластырь следует заменять каждые 72 часа.

Дозу подбирать индивидуально на основе ежедневного использования дополнительных анальгетиков, соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью лечения. Дозировку нельзя менять в промежутки времени, меньше 72 часов. Если анальгетический эффект пластыря Фентавера недостаточен, детям следует назначить дополнительный препарат морфина или другой опиоид короткого действия. В зависимости от дополнительных потребностей в анальгезии и болевого статуса ребенка можно увеличивать дозу. Корректировка дозы следует проводить шагом 12 мкг/ч фентанила.

Способ применения

Для трансдермального применения.

Пластырь Фентавера следует наносить на неподразненный и необлученный плоский участок кожи туловища или верхних частей рук. У детей младшего возраста верхняя часть спины-лучший участок для прикрепления пластыря, чтобы минимизировать возможность удаления пластыря ребенком.

Перед аппликацией пластыря волосы на месте аппликации (преимущественно на безволосяном месте) следует состричь (не брить). Если перед наклеиванием пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, поскольку они могут раздражать кожу или изменять ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Пластырь следует осмотреть перед использованием. Не применять пластыри, которые были разрезаны, разделены или повреждены каким-либо образом.

Пластырь Фентавера следует наклеивать сразу после открытия запаянного пакета. Чтобы достать пластырь Фентавера из защитного пакета, следует отрезать две метки по краям пакетика (размещена вблизи края стрелки на ярлыке пакета) и затем осторожно разорвать материал пакета. Взяться за обе стороны открытого пакетика и вынуть пластырь. Защитная пленка имеет разрез посередине. Пластырь следует сложить пополам посередине и удалить каждую половину защитной пленки, не прикасаясь пальцами к липкой стороне пластыря. Прижать пластырь легким нажатием ладони к месту аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. Затем вымыть руки чистой водой.

Пластырь Фентавера необходимо применять непрерывно в течение 72 часов. Новый пластырь нужно наклеивать на другой участок кожи после снятия использованного пластыря. На один и тот же участок кожи пластырь можно наклеивать лишь с интервалом в несколько дней.

Дети.

Препарат применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка.

Симптомы

Проявлениями передозировки фентанилом является продолжение его фармакологических действий, наиболее серьезный эффект – это угнетение дыхания.

Лечение

В случае угнетения дыхания пластырь Фентавера следует немедленно удалить, а пациента нужно вербальным или физическим путем поощрять к дыханию. Специфический антагонист, например налоксон можно применять, но угнетение дыхания может сохраняться дольше, чем действие опиоидного антагониста. Интервал между внутривенными введениями доз антагониста нужно тщательно выбирать за возможность повторной наркотизации после удаления пластыря; может потребоваться повторное применение или непрерывная инфузия налоксона. Внезапная боль и высвобождение катехоламинов может быть следствием введения антагониста.

Если это оправдано клинической ситуацией, нужно установить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей, возможно, введением орофарингеальной или эндотрахеальной трубки. Нужно поддерживать надлежащую температуру тела и потребление жидкости.

Если возникает тяжелая или постоянная гипотензия, следует учесть возможность гиповолемии и лечить это состояние соответствующей инфузионной терапией.

Побочные реакции.

Известно, что безопасность фентанила оценивалась у 1565 взрослых и 289 детей, участвовавших в 11 клинических испытаниях применения препарата для лечения хронической боли, как связанной, так и не связанной с онкологическими заболеваниями. Каждый участник исследования получил по меньшей мере одну дозу лекарственного средства. На основании объединенных данных по безопасности зачастую (≥10 % случаев) сообщали о такие нежелательные реакции (НР) (с% частоты): тошнота (35, 7 %), рвота (23, 2 %), запор (23, 1 %), сонливость (15, 0 %), головокружение (13, 1 %), головная боль (11, 8 %).

Побочные реакции, о которых сообщалось во время этих клинических исследований и во время постмаркетингового наблюдения, приведены ниже.

Нежелательные побочные реакции распределены по системе органов и распределены по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до < 1/10); нечасто (≥1/1000 до < 1/100); редко (≥1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно установить частоту по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: часто-гиперчувствительность; частота неизвестна-анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – андрогенная недостаточность.

Со стороны обмена веществ и алиментарные нарушения: часто – анорексия.

Психические расстройства: часто – бессонница, депрессия, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации; нечасто – возбуждение, дезориентация, эйфория; частота неизвестна – делирий.

Со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, головокружение, головная боль; часто – тремор, парестезия; нечасто – гипестезия, судороги (включая клонические судороги и большой судорожный приступ), амнезия, угнетение сознания, потеря сознания.

Со стороны органов зрения: нечасто – размытость зрения; редко – миоз.

Со стороны органов слуха и равновесия: часто-вертиго.

Со стороны сердца: часто – учащенное сердцебиение, тахикардия; нечасто – брадикардия, цианоз.

Со стороны сосудов: часто – артериальная гипертензия; нечасто – артериальная гипотензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – одышка; нечасто – угнетение дыхания, респираторный дистресс-синдром; редко – апноэ, гиповентиляция; частота неизвестна – брадипноэ.

Со стороны органов пищеварения: очень часто – тошнота, рвота, запор; часто – диарея, сухость во рту, боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия; нечасто – кишечная непроходимость; редко – частичная кишечная непроходимость.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – гипергидроз, зуд, сыпь, эритема; нечасто – экзема, аллергический дерматит, кожные реакции, дерматит, контактный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто-спазмы мышц; нечасто-судороги мышц.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – эректильная дисфункция, половая дисфункция.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – усталость, периферический отек, астения, недомогание, ощущение холода; нечасто – реакция в месте применения, гриппоподобное состояние, ощущение изменения температуры тела, повышенная чувствительность в месте применения, синдром отмены, пирексия*; редко – дерматит в месте применения, экзема в месте применения.

*Частоту (нечасто) определено на основе анализа заболеваемости в ходе клинических исследований у взрослых пациентов и детей, у которых боль не была вызвана онкологическими заболеваниями.

В очень редких случаях соевое масло может вызывать аллергические реакции.

Дети

Безопасность фентанила оценивали у 289 педиатрических пациентов (<18 лет), которые принимали участие в 3 клинических испытаниях для лечения хронической или непрерывной боли злокачественного или доброкачественного происхождения. Эти пациенты получили по меньшей мере одну дозу фентанила. Профиль нежелательных явлений у детей и подростков, применявших трансдермальные пластыри с фентанилом, был подобен таковому у взрослых. Не выявлено рисков у детей, кроме тех, которые ожидались в случае применения опиоидов для уменьшения боли, связанной с тяжелой болезнью. Не обнаружили ни одного характерного для детей риска, что ассоциируется с фентанилом, при применении детям в возрасте от 2 лет по показаниям. Очень частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в педиатрических клинических исследованиях, были головная боль(16, 3 %), рвота (33, 9 %), тошнота (23, 5 %), запор(13, 5 %), диарея (12, 8 %) и зуд (12, 8 %).

При повторном применении фентанила могут развиться толерантность, физическая и психологическая зависимость (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы отмены опиоидов (такие как тошнота, рвота, диарея, тревожность и дрожь) возможны у некоторых пациентов после перевода с предыдущего опиоидного анальгетика на фентанил или при внезапном прекращении терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Были сообщения о новорожденных с неонатальным синдромом отмены, матери которых постоянно применяли фентанил в период беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Сообщали о случаях развития серотонинового синдрома при одновременном применении фентанила с серотонинергическими препаратами (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Чтобы предотвратить ухудшение адгезивных свойств пластыря, не следует применять на участок кожи, куда будет прикрепляться пластырь, кремы, масла, лосьоны или пудры.

Упаковка.

По 1 пластырю трансдермальному у саше с функцией защиты от открывания детьми; по 5 саше в картонной коробке с контролем первого открытия.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Асино АГ.

Луйе Фарма АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ам Виндфельд 35, Мисбах, Бавария, 83714, Германия.

Ам Виндфельд 35, 83714, Мисбах, Германия.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, м. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.