ФЕНТАНИЛ М САНДОЗ система 25 мкг/год

Сандоз Фармасьютикалз д.д.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Система, 25 мкг/год
Система, 50 мкг/год
Система, 75 мкг/год
Система, 100 мкг/год

Система, 25 мкг/год

Упаковка

Пакет №5x1

Пакет №5x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ДЮРОГЕЗИК 25 мкг/год

ООО Джонсон и Джонсон Украина(UA)

Система

Rp

Rp

Rp

Rp

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ФЕНТАНИЛ

Форма товара

Трансдермальная терапевтическая система

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/10842/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 пластырь со скоростью высвобождения фентанила 25 мкг/ч (поверхность абсорбции = 10, 5 см2) содержит фентанила 5, 78 мг
  • Торговое наименование: ФЕНТАНИЛ М САНДОЗ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Аналгетики. Опиоиды. Производные фенилпиперидина.

Упаковка

Пакет №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ФЕНТАНИЛ М САНДОЗ система 25 мкг/год инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ФЕНТАНИЛ М САНДОЗ ®

(FENTANYLMSANDOZ®)

Состав:

действующее вещество: fentanyl;

1 пластырь со скоростью высвобождения фентанила 25 мкг / ч (поверхность абсорбции = 10, 5 см2),
50 мкг/ч (поверхность абсорбции = 21 см2), 75 мкг/ч (поверхность абсорбции = 31, 5 см2) и
100 мкг/ч (поверхность абсорбции = 42 см2) содержит фентанила 5, 78 мг, 11, 56 мг, 17, 34 мг и
23, 12 мг соответственно;

вспомогательные вещества: масло соевое рафинированное, канифоль гидрогенизированная, Поли-(2-Этилгексил-акрилат-ко-винилацетат) полиэтилентерефталат ткань, полиэтилентерефталат кремнийорганическая пленка.

Лекарственная форма. Трансдермальный пластырь.

Основные физико-химические свойства: молочно-белого цвета прямоугольный трансдермальный пластырь с закругленными краями, на прозрачной защитной пленке с единичными кристаллами. Надпись на подложке в зависимости от скорости высвобождения: «fentanyl 25 µg/h», «fentanyl 50 µg/h», «fentanyl 75 µg/h» или «fentanyl 100 µg/h».

Фармакотерапевтическая группа. Аналгетики. Опиоиды. Производные фенилпиперидина.

Код АТХ N02A B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фентанил является синтетическим опиоидным анальгетиком, взаимодействующим преимущественно с μ-опиоидным рецептором. Основными терапевтическими эффектами фентанила являются обезболивание и седатация.

Дети. Безопасность пластырей с фентанилом изучали во время трех открытых исследований с участием

289 детей с хронической болью в возрасте от 2 до 17 лет включительно. 80 детей были в возрасте от 2 до

6 лет включительно. Из 289 пациентов, включенных в эти 3 исследования у 110 пациентов лечение фентанилом было начато с дозы 12 мкг/час. Из этих 110 пациентов 23 (20, 9 %)пациенты предварительно получали эквивалент < 30 мг перорального морфина в сутки, 66 (60, 0 %) пациентов получали эквивалент 30─44 мг перорального морфина в сутки, а 12 (10, 9 %) пациентов получали эквивалент по меньшей мере эквивалент 45 мг перорального морфина в сутки (данные отсутствуют для 9 [8, 2 %] пациентов). Начальные дозы 25 мкг / ч и выше применяли другим 179 пациентам, 174 (97, 2 %) из которых получали опиоиды в дозе по меньшей мере эквивалентны 45 мг перорального морфина в сутки. Из других 5 пациентов при начальной дозе по меньшей мере 25 мкг/ч, предыдущие дозы опиоидов которых составляли эквивалент < 45 мг перорального морфина в сутки, 1(0, 6 %) пациент получал предварительно эквивалент < 30 мг перорального морфина в сутки, а 4 (2, 2 %) пациента – эквивалент 30─44 мг перорального морфина в сутки.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Фентанил М САНДОЗ®обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 часов после аппликации. После нанесения пластыря с фентанилом кожа под пластырем абсорбирует фентанил, а депо фентанила концентрируются в верхних слоях кожи. Затем фентанил попадает в системное кровообращение. Скорость высвобождения относительно постоянна, что обусловливают полимерная матрица и диффузия фентанила через слои кожи. Градиент концентрации, который существует между матрицей и более низкой концентрацией в коже, стимулирует высвобождение лекарственного средства. Средняя биодоступность фентанила после наложения трансдермального пластыря составляет 92 %.

После первого застосуванняФентанілу М САНДОЗ®концентрация фентанила в сыворотке крови постепенно повышается в течение первых 12─24 часов и остается относительно постоянной в течение остального 72-часового периода применения, до снятия пластыря. Величина концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру пластыря. К концу второго 72-часового периода аппликации достигается равновесная концентрация в сыворотке крови и поддерживается во время последующих наложений пластыря такого же размера. Вследствие кумуляции значения и смещения интервала между применением в равновесном состоянии примерно на 40% выше, чем после однократного применения. Достижения и поддержания постоянной концентрации в сыворотке крови определяется индивидуальной проницаемостью кожи у пациента и клиренсом фентанила в организме. Наблюдалась высокая межсубъектная вариабельность концентрации фентанила в плазме крови.

Фармакокинетическое модель предполагает, что концентрация фентанила в сыворотке крови может увеличиться на 14 % (в пределах 0─26%), если новый пластырь применять через 24 часа, а не после рекомендованных 72 часов применения предыдущего пластыря.

Повышение температуры кожи может увеличить абсорбцию фентанила при трансдермальном применении (см. раздел «особенности применения»). Повышение температуры кожи из-за применения электрической грелки, настроенной на низкую температуру, в месте нанесения пластируФентаніл М САНДОЗ®в течение первых 10 часов однократного нанесения пластыря повышало среднее значенняAUCфентанілу в 2, 2 раза, а среднюю концентрацию в конце периода применения грелки – на 61 %.

Распределение.

Фентанил быстро распределяется в различных тканях и органах, на что указывает большой объем распределения (3─10 л/кг при внутривенном применении у пациентов). Фентанил накапливается в скелетных мышцах и жировой ткани, после чего медленно высвобождается в кровь. В ходе исследования с участием онкобольных пациентов, получавших фентанил для трансдермального применения, связывание с белками плазмы крови составляло в среднем

95% (диапазон: 77─100%). Фентанил легко проникает сквозь гематоэнцефалическийИер. Он также проникает через плаценту и в грудное молоко.

Метаболизм.

Фентанил имеет высокий клиренс и быстро и интенсивно метаболизируется в основном с участием CYP3A4 в печени. Основной метаболит-норфентанил и другие метаболиты являются неактивными. Кожа не участвует в превращении фентанила, применяемого трансдермально. Это было установлено по результатам анализа клеток кератиноцитов человека в ходе клинических исследований, где 92 % принятой дозы поступает из пластыря, определялось в виде неизмененного фентанила в системном кровообращении.

Вывод.

После применения пластыря в течение 72 часов средний период полувыведения фентанила находится в пределах 20─27 часов. В результате длительной абсорбции фентанила с кожи после снятия пластыря, период полувыведения фентанила при трансдермальном применении примерно в 2─3 раза длиннее, чем при внутривенном применении. При внутривенном применении среднее значение общего клиренса фентанила в исследованиях варьировал от 34 до 66 г/час. В течение 72-часового периода внутривенного применения примерно 75% дозы выводится с мочой и около 9% дозы – с калом. Фентанил выводится преимущественно в виде метаболитов, при этом менее 10% препарата выводится в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность.

Величина концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру пластыря. Фармакокинетика трансдермального фентанила не изменяется при повторном применении.

Соотношение фармакокинетики/фармакодинамики.

Существует высокая межсубъектная вариабельность фармакокинетики фентанила, взаимосвязи между концентрацией фентанила, терапевтическими и побочными эффектами, а также толерантностью к опиоидам. Минимальная эффективная концентрация фентанила зависит от интенсивности боли и предыдущего применения опиоидов. Как минимальная эффективная концентрация, так и токсическая концентрация повышаются с толерантностью. Таким образом оптимальный диапазон терапевтической концентрации фентанила не может быть установлен. Коррекция индивидуальной дозы фентанила должна базироваться на реакции пациента и уровне толерантности. Следует также принимать во внимание период замедленного действия, составляющий от 12 до 24 часов с момента аппликации первого пластыря или после повышения дозы.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Данные из исследований внутривенного применения фентанила позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста может быть снижен клиренс, длительный период полувыведения и они могут быть более чувствительными к действующему веществу, чем более молодые пациенты. Фармакокинетика фентанила у здоровых пациентов пожилого возраста незначительно отличалась от фармакокинетики у здоровых молодых пациентов, хотя пиковые концентрации в сыворотке крови оказались ниже, а средние показатели полувыведения были увеличены примерно до 34 часов. Следует внимательно наблюдать за пациентами пожилого возраста на предмет признаков токсичности фентанила и снижать дозу, если необходимо.

Пациенты с нарушением функции почек. Ожидается, что влияние нарушения функции почек на фармакокинетику фентанила будет ограниченным, поскольку выделение с мочой неизмененного фентанила составляет менее 10 % и неизвестные активные метаболиты, которые выводятся почками. Однако, поскольку влияние нарушения функции почек на фармакокинетику фентанила не изучено, следует проявлять осторожность.

Пациенты с заболеванием печени. Следует внимательно наблюдать за пациентами с нарушением функции печени на предмет признаков токсичности фентанила и снижать дозу, если необходимо. Данные о пациентах с циррозом печени и данные моделирования о пациентов с различной степенью нарушения функции печени, применявших трансдермальный фентанил, свидетельствуют о том, что концентрация фентанила может повышаться, а клиренс фентанила может снижаться по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Моделирования показывают, что AUC пациентов с заболеванием печени класса В по шкале Чайлда–Пью в равновесном состоянии (балл по шкале Чайлда–Пью= 8) примерно в 1, 36 раза превышает AUC пациентов с нормальной функцией печени (балл по шкале Чайлда–Пью = 5, 5). У пациентов с заболеванием печени класса С по шкале Чайлда–Пью (балл по шкале Чайлда–Пью = 12, 5), результаты свидетельствуют о том, что концентрация фентанила аккумулируется с каждым применением, в результате чего у этих пациентов AUC в равновесном состоянии больше примерно в 3, 72 раза.

Дети. Концентрация фентанила измерялась у более 250 детей в возрасте от 2 до 17 лет, которые применяли пластыри с фентанилом в дозе от 12, 5 до 300 мкг/час. Коррекция с учетом массы тела, клиренса (л/ч/кг) была примерно на 80% выше у детей в возрасте от 2 до 5 и на 25% выше у детей в возрасте от 6 до 10 лет по сравнению с детьми в возрасте от 11 до 16 лет, у которых клиренс подобен таковому у взрослых. Эти выводы были приняты во внимание при определении рекомендаций по дозировке для детей.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные, полученные во время традиционных исследований токсичности при повторном введении дозы, не обнаружили никаких признаков особого влияния на людей. Стандартные исследования репродуктивной токсичности и токсичности по развитию потомства проводили при парентеральном введении фентанила. В исследованиях на крысах не наблюдалось никакого влияния на фертильность самцов. Некоторые исследования на самках крыс показали снижение фертильности и эмбриональную летальность у самок крыс. Влияние на эмбрион вызванное токсическим воздействием на материнский организм и не основывается на прямом воздействии активного вещества на развитие эмбриона. Исследования на двух видах животных (крысах и кроликах) не продемонстрировали тератогенных эффектов. В пре-и постнатальных исследованиях частота выживаемости потомства была значительно ниже в дозах, которые вызывали незначительное снижение массы тела самки. Эти эффекты, вероятно, возникали вследствие изменений в попечении самок за выводком или прямого воздействия фентанила на потомство. Влияние на физическое развитие и поведение потомства не наблюдалось. Исследования мутагенности на бактериях и грызунах показали отрицательные результаты. Фентанил вызывал мутагенные эффекты в клеточных культурах млекопитающихin vitro по сравнению с другими опиоидными анальгетиками. Мутагенный риск при применении терапевтических доз маловероятен, поскольку эффекты проявляются только при высоких концентрациях. Во время исследований канцерогенности (суточные подкожные инъекции фентанила гидрохлорида в течение 2 лет у крыс линии Спрег-Доули) не было получено результатов, которые бы свидетельствовали об онкогенном потенциале.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение тяжелого хронического боли взрослых пациентов, требующих непрерывного длительного применения опиоидов.

Длительная терапия тяжелой хронической боли у детей в возрасте от 2 лет, получающих лечение опиоидными анальгетиками.

Противопоказания.

Известна гиперчувствительность к фентанилу или к любому компоненту пластыря.

Острый или послеоперационная боль, из-за отсутствия возможности титрования дозы при кратковременном применении и через риск развития тяжелой или угрожающей жизни дыхательной недостаточности.

Тяжелая дыхательная недостаточность.

Из-за риска летального угнетения дыханияфентанил м САНДОЗ®противопоказан:

- пациентам, которые не являются опіоїдостійкими;

- пациентам с острой или тяжелой астмой;

- пациентам с кишечной непроходимостью;

- для лечения боли умеренной степени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с фармакодинамикой.

Лекарственные средства центрального действия и алкоголь.

Одновременное применение других препаратов, которые угнетают центральную нервную систему (ЦНС), включая опиоиды, седативные средства, бензодиазепины и снотворные препараты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, седативные антигистаминные препараты и алкогольные напитки, а также применение миорелаксантов может вызвать аддитивное угнетающее влияние; может возникнуть гиповентиляция, снижение артериального давления, чрезмерная седация, кома, в т. ч. с летальным исходом. Применение любого из указанных препаратов одновременно с применением Фентанила М САНДОЗ®требует особого наблюдения за пациентом.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО).

Трансдермальный пластырь с фентанилом не рекомендован для применения пациентам, которые требуют одновременного применения ингибиторов МАО. Сообщали о серьезных и непредсказуемых взаимодействиях с ингибиторами МАО, в частности усиление опиатного эффекта или усиление серотонинергических эффектов. Поэтому фентанил м САНДОЗ® нельзя использовать в течение 14 дней после прекращения применения ингибиторов МАО.

Серотонинергические лекарственные средства.

Одновременное применение трансдермального фентанила с серотонинергическими средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина – норэпинефрина (ІЗЗСН), либо ингибиторы МАО может повышать риск возникновения серотонинового синдрома, который является потенциально опасным для жизни состоянием.

Одновременное использование смешанных агонистов / антагонистов опиоидов.

Одновременное использование бупренорфина, Налбуфина или пентазоцина не рекомендуется. Они имеют высокое сродство с опиоидными рецепторами с относительно низкой внутренней активностью, поэтому частично вызывают антагонизм с анальгетическим эффектом фентанила и могут вызвать симптомы отмены у пациентов с опиоидной зависимостью.

Взаимодействия, связанные с фармакокинетикой.

Ингибиторы CYP3A4.

Фентанил это лекарственное средство с высокой скоростью высвобождения, которое быстро и интенсивно метаболизируется, главным образом ферментамиСУР3А4.

Одновременное использование трансдермального фентанила с ингибиторами цитохрома Р450 (CYP) 3A4 может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови. Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов, включая значительное угнетение дыхания. В таких случаях за пациентом требуется особое наблюдение. Ожидается, что степень взаимодействия с мощными ингибиторами CYP3A4 больше, чем со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4. Сообщали о случаях тяжелого угнетения дыхания после одновременного применения ингибиторов CYP3A4 с трансдермальным фентанилом, включая летальный случай после одновременного применения с умеренным ингибитором CYP3A4. Одновременное назначение ингибиторов CYP3A4 и трансдермального фентанила не рекомендуется, за исключением случаев, когда за пациентом установлен особый надзор. Такие действующие вещества как амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ритонавир, верапамил и вориконазол (этот перечень не является исчерпывающим) могут повышать концентрацию фентанила. После кратковременного применения фентанила для внутривенного введения одновременно со слабыми, умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 снижение клиренса фентанила составило в целом ≤25 %; однако при применении одновременно с ритонавиром (мощным ингибитором CYP3A4) клиренс фентанила снижался в среднем на 67 %. Степень взаимодействия ингибиторов CYP3A4 на фоне длительного применения трансдермального фентанила неизвестен, но может биты больше, чем при кратковременном внутривенном введении.

Индукторы CYP3A4. Одновременное использование с индукторами CYP3A4 может приводить к снижению концентрации фентанила в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта. Следует быть особенно осторожным при одновременном применении индукторов CYP3A4 и препарата Фентанил М САНДОЗ®. Доза препарата может повышаться или может быть необходимым переход на другое обезболивающее лекарственное средство. Перед прекращением одновременного применения индуктора CYP3A4 следует обеспечить уменьшение дозы фентанила и тщательный мониторинг. После прекращения лечения индукторами CYP3A4 их эффекты постепенно снижаются и могут привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови и к усилению или продлению продолжительности его терапевтических эффектов и нежелательных реакций. Возможно тяжелое угнетение дыхания. Тщательный мониторинг за пациентом следует продолжить до достижения стабильного эффекта от препарата. Такие действующие вещества как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин (этот перечень не является исчерпывающим) могут привести к уменьшению концентрации фентанила в плазме крови.

Дети. Исследование взаимодействия проводили только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения.

Пациенты, у которых наблюдались тяжелые побочные эффекты, должны находиться под пристальным наблюдением в течение не менее 24 часов после удаления пластыря фентанил м САНДОЗ®или дольше в зависимости от клинических симптомов, поскольку концентрация фентанила в плазме крови снижается постепенно и достигает 50% в пределах 20─27 часов.

Следует проинформировать пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, о том, что фентанил м САНДОЗ®содержит действующее вещество в концентрации, что может быть летальной, особенно для детей. Поэтому лекарственное средство необходимо хранить в недоступном для детей месте как до, так и после использования.

Пациенты, которым ранее не применяли терапию опиоидами и которые не переносят опиоиды. Применение фентанила м САНДОЗ ® пациентам, которым опиоиды применяют впервые, связывается с очень редкими случаями значительного угнетения дыхания и / или летальными случаями при применении фентанила в качестве начальной опиоидной терапии, особенно у пациентов, у которых боль не была вызвана онкологическими заболеваниями. Потенциал серьезной гиповентиляции легких или угрожающей жизни существует даже при использовании самой низкой дозы трансдермальной системы с фентанилом в начале терапии у пациентов, которым опиоиды применяют впервые, особенно у пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции почек и печени. Тенденция развития толерантности различна для разных пациентов. Рекомендуется использовать трансдермальный пластырь с фентанилом у пациентов, которые демонстрируют толерантность к опиоидов.

Угнетение дыхания.

У некоторых пациентов может возникать значительное угнетение дыхания при применении пластыря Фентанила М САНДОЗ®; следует наблюдать за пациентами на предмет таких эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться даже после удаления трансдермального пластыря. Частота возникновения угнетения дыхания повышается с увеличением дозы фентанила.

ЦНС-активные вещества могут усиливать угнетение дыхания.

Хронические заболевания легких.

У пациентов с хроническим обструктивным или другим заболеванием легких трансдермальный пластырь с фентанилом может вызвать ряд тяжелых побочных эффектов. У таких пациентов опиоиды могут снижать активность дыхательного центра и повышать резистентность вентиляции.

Зависимость от лекарственных средств и вероятность злоупотребления.

При повторном применении опиоидов может возникать толерантность, физическая и психологическая зависимость. Фентанилом можно злоупотреблять подобно другим опиоидным агонистам. Злоупотребление или умышленное неправильное использование фентанил м САНДОЗ® может привести к передозировке и / или летальному исходу. Пациенты с наркотической / алкогольной зависимостью в анамнезе больше склонны к развитию зависимости и злоупотребления опиоидами. Пациентов с повышенным риском опиоидного злоупотребления следует соответственно лечить опиоидами с модифицированным высвобождением; однако эти пациенты требуют надзора относительно признаков неправильного применения, злоупотребления или физической зависимости.

Риск от одновременного применения седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или повсвязанные с ними лекарственные средства и алкоголя.

Одновременное применение фентанила таседативных лекарственных средств, таких как бензодиазепин,

увеличивает риск седации, дыхательной депрессии, комы и летальных исходов из-за угнетающих эффектов в отношении ЦНС. Дозу и продолжительность применения следует ограничить.

Нарушения со стороны ЦНС, включая повышенное внутричерепное давление.

Фентанил М САНДОЗ®следует применять с осторожностью пациентам, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания СО2, то есть пациентам, у которых наблюдалось повышение внутричерепного давления, нарушение сознания или кома. Фентанил м САНДОЗ® нужно применять с осторожностью пациентам с опухолью мозга.

Нарушения со стороны сердца.

Фентанил может вызвать брадикардию и, таким образом, его с осторожностью следует назначать пациентам с брадиаритмиями.

Артериальная гипотензия.

Опиоиды могут вызывать гипотензию, особенно у пациентов с острой гиповолемией. Перед началом применения трансдермальных пластырей с фентанилом следует корректировать основную симптоматическую гипотензию и/или гиповолемию.

Нарушение функции печени. Поскольку фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, заболевания печени могут привести к задержке выведения препарата. Если пациенты с печеночной недостаточностью получают фентанил м САНДОЗ®, за их состоянием следует пристально наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила в случае необходимости уменьшать дозу фентанил м САНДОЗ®.

Нарушение функции почек.

Даже если не ожидается, что нарушение функции почек будет иметь клинически значимое влияние на выведение фентанила, следует проявлять осторожность, поскольку фармакокинетику фентанила не изучали в этой популяции пациентов. Если пациенты с почечной недостаточностью получают Фентанил М САНДОЗ®, за ними следует внимательно наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила, в случае необходимости─уменьшать дозу Фентанил М САНДОЗ®. Дополнительные ограничения применять к пациентам с нарушением функции почек, которые ранее не принимали опиоиды.

Лихорадка/внешние источники тепла.

Концентрация фентанила может повышатьсяпри увеличении температуры тела. Таким образом, за пациентами с лихорадкой следует наблюдать на предмет побочных эффектов опиоидов и в случае необходимости корректировать дозу трансдермального пластыря с фентанилом. Существует потенциал зависимых от температуры повышений количества фентанила, что высвобождается из системы, что может привести к передозировке и летальному исходу. Клиническое исследование фармакологии, проведенное с участием здоровых взрослых добровольцев, показало, что применение тепла к участку с пластырем приводит к увеличению средних значений AUC фентанила на 120 % и Cmax на 61 %.

Всем пациентам рекомендуется избегать воздействия внешних источников тепла, таких как электрогрелки, грелки, электроодеяла, водяные матрасы с подогревом, нагревательные лампы, солярии, длительные горячие ванны, сауны и горячие джакузи, на места аппликации пластыря Фентанил М САНДОЗ®, поскольку вероятно температурозалежне повышения высвобождения фентанила из пластыря.

Серотониновый синдром.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении трансдермальных пластырей с фентанилом с лекарственными средствами, влияющих на серотонинергические нейромедиаторные системы. Возникновения серотонинового синдрома, потенциально угрожает жизни, может наблюдаться при одновременном применении серотонинергических действующих веществ, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина – норэпинефрина (ІЗЗСН), и действующих веществ, негативно влияющих на метаболизм серотонина (в частности, ингибиторов МАО). Это может произойти в пределах рекомендуемой дозы.

Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например, ажитация, галлюцинации, кома), расстройство вегетативной нервной системы (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аномалии (например, гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).

Если существует подозрение на серотонинергический синдром, следует немедленно прекратить применение Фентанил М САНДОЗ®.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами.

CYP3A4 ингибиторы.

Одновременное применение пластыря Фентанил М САНДОЗ®с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови, что может увеличить или продлить терапевтический и побочный эффекты и вызвать серьезное угнетение дыхания. Поэтому одновременное применение препарата Фентанил М САНДОЗ® с ингибиторами CYP3A4 не рекомендуется и возможно только, если ожидаемая польза от терапии превосходит повышенный риск побочных реакций. В целом применение первого пластыря с фентанилом следует проводить через 2 дня после прекращения лечения ингибиторами CYP3A4. Однако продолжительность ингибирования может варьироваться, а для некоторых ингибиторов CYP3A4 с длительным периодом полувыведения, таких как амиодарон, или ингибиторов, активность которых изменяется во времени, таких как эритромицин, іделалісиб, никардипин и ритонавир, этот период может быть длиннее. Таким образом, следует изучить информацию относительно ингибитора CYP3A4 и периода полувыведения активного вещества и длительности угнетающего действия перед первым применением пластыря с фентанилом. Пациентам, которые получают лечение препаратом Фентанил М САНДОЗ®, следует начинать лечение ингибиторами CYP3A4 через 1 неделю после удаления последнего пластыря. Если невозможно избежать одновременного применения фетанила одновременно с ингибиторами CYP3A4, следует обеспечить тщательный мониторинг для выявления симптомов и признаков усиления или удлинения как терапевтического действия, так и побочных реакций фентанила (в частности, депрессии дыхания). В случае необходимости, следует уменьшить дозу препарата Фентанил М САНДОЗ®или прекратить лечение.

Случайное применение пластыря Фентанил М САНДОЗ®.

Случайное наклеивание фентанил м САНДОЗ® на кожу другого человека (в частности, ребенка) во время сна или близком физическом контакте с носителем пластыря может привести к передозировке опиоидами. Следует немедленно снять пластырь при его случайном наклеивании на кожу.

Пациенты пожилого возраста.

Данные исследований внутривенного применения фентанила позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста может быть снижен клиренс, удлинен период полувыведения, и они могут быть более чувствительными к действующему веществу, чем младшие пациенты. Если пациенты пожилого возраста получают Фентанил М САНДОЗ®, за ними следует тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила и снижать дозу Фентанил М САНДОЗ® в случае необходимости.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт.

Опиоиды повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладких мышц желудочно-кишечного тракта. В результате этого время желудочно-кишечного перехода удлиняется, что может быть причиной запора. Пациентам следует рекомендовать средства профилактики запора, а также нужно рассмотреть необходимость назначения слабительных средств с профилактической целью. Очень осторожно следует назначать Фентанил М САНДОЗ®пациентам с хроническим запором. Применение пластыря Фентанил М САНДОЗ®следует прекратить при наличии или подозрении развития паралитической кишечной непроходимости.

Пациенты с миастениейГравис.

Могут возникать неэпилептические миоклонические реакции. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с миастенией.

Одновременное применение со смешанными агонистами/антагонистами.

Одновременное применение бупренорфина, Налбуфина или пентазоцина не рекомендуется.

Дети.

Фентанил м САНДОЗ®не применять детям, которые ранее не получали лечение опиоидами (см. раздел " способ применения и дозы»). Риск развития тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции существует независимо от дозы пластыря Фентанил М САНДОЗ®. Не изучали применение пластыря фентанил м САНДОЗ®детям в возрасте до 2 лет. Пластырь фентанил м САНДОЗ ® пациентам в возрасте от 2 лет применять только при наличии толерантности к опиоидным анальгетикам.

Для предупреждения случайного проглатывания пластыря детьми следует с осторожностью выбирать место наклеивания Фентанил М САНДОЗ® и внимательно следить за правильностью наклеивания.

Ненадлежащее применение фентанила в качестве допинга.

Применение фентанила может привести к положительным результатам при проведении

допинг-тестов. Использование вентанил м САНДОЗ®в качестве допинг-агента может быть вредным для здоровья.

Удаление трансдермального пластыря. Использованные пластыри могут содержать значительный остаток активного вещества. Использованные системы следует сложить пополам липкой стороной внутрь таким образом, чтобы адгезив не был незащищенным, и затем утилизировать в недоступное для детей место.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Нет достаточных данных по использованию пластыря беременным женщинам. Исследования на животных показали определенную репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен, однако в других лекарственных формах фентанил, в частности для внутривенного введения, проникал через плаценту на ранних стадиях беременности. У новорожденных детей, матери которых хронически применяли трансдермальный пластырь с фентанилом в период беременности, сообщали о неонатальный синдром отмены. Фентанил М САНДОЗ®не следует применять в период беременности, если в этом нет очевидной необходимости.

Применение Фентанил М САНДОЗ® во время родов не рекомендуется, поскольку его не применяют для корректировки острой или послеоперационной боли. Более того, поскольку фентанил проникает через плаценту, применение Фентанила М САНДОЗ® во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного.

Кормление грудью. Фентанил проникает в грудное молоко и может вызвать седацию и угнетение дыхания у ребенка, которого кормят грудным молоком. Поэтому при лечении фентанилом м САНДОЗ® кормление грудью следует прекратить, как и, по крайней мере, в течение 72 часов после удаления пластыря.

Фертильность. Нет клинических данных о влиянии фентанила на фертильность. Некоторые исследования на крысах выявили пониженную фертильность и повышенную эмбриональную активность при введении токсичных для матерей доз.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фентанил м САНДОЗ®может влиять на умственные и психотические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управление автомобилем или другой техникой.

Способ применения и дозы.

Предназначен для трансдермального применения. Дозы препаратуФентаніл М САНДОЗ®подбираются индивидуально в зависимости от состояния пациента и должны регулярно оцениваться после аппликации пластыря. Следует применять самую низкую эффективную дозу. Пластыри разработаны таким образом, чтобы в системный кровоток высвобождалось 25, 50, 75 и 100 мкг фентанила в час, что составляет примерно 0, 6, 1, 2, 1, 8, 2, 4 мг в сутки.

Начальная доза.

При первом применении дозу лекарственного средства фентанил м САНДОЗ® следует подбирать в зависимости от режима применения опиоидных анальгетиков. Рекомендуется применять Фентанил М САНДОЗ®пациентам с толерантностью к опиоидов. Также следует принимать во внимание состояние пациента, массу тела, возраст, степень истощения и уровень толерантности к опиоидам.

Взрослые.

Пациенты с толерантностью к опиоидным анальгетикам.

Для определения дозировки препарата Фентанил М САНДОЗ®при переводе пациента с пероральных или внутривенных опиоидов следует руководствоваться таблицейЕквіаналгетичної конверсии дозировка, которая приведена ниже. В дальнейшем дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая на 25 мкг/ч для достижения наиболее низкой эффективной дозы в зависимости от ответа на лечение и дополнительных требований к обезболиванию.

Пациенты, которые ранее не принимали опиоиды.

Как правило, использование трансдермального фентанила пациентам, которые ранее не принимали опиоиды, не рекомендуется. В таких случаях следует рассмотреть альтернативные пути введения (пероральный, парентеральный). Для предотвращения передозировки пациентам, которые ранее не принимали опиоиды, рекомендуется подбирать самую низкую начальную дозу опиоидов немедленного высвобождения (морфин, гидроморфон, оксикодон, трамадол и кодеин) и титровать ее, пока не будет достигнута доза, эквивалентная 25 мкг/ч препарата фентанил г. САНДОЗ®. Пациента можно перевести на применение пластыря Фентанил М САНДОЗ® в дозировке 25 мкг/час.

В случае если в начале лечения нет возможности применять пероральные опиоидные лекарственные средства и использование пластыря Фентанил М САНДОЗ®является единственным вариантом для лечения пациентов, ранее не принимавших опиоиды, следует применять наименьшую дозу препарата Фентанил М САНДОЗ® – 25 мкг/час. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Существует риск развития тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции, даже при применении низкой дозы препарата при начальной терапии.

Еквіаналгетична конверсия дозировка.

У пациентов, которые сейчас применяют опиоидные анальгетики, начальная доза препаратуфентанил м САНДОЗ®должна учитывать предыдущую суточную дозу опиоидов. Для расчета соответствующей начальной дозы препарата фентанил м САНДОЗ®нужно придерживаться инструкций, приведенных ниже:

1. Подсчитать суточную дозу (мг/сут) применяемого сейчас опіоїду.

2. Пересчитать это значение в еквіаналгетичну суточную дозу перорального морфина с помощью коэффициентов умножения в Таблице 1 для определения соответствующего способа введения.

3. Для определения дозировки препарата ФентанілМ САНДОЗ®, что соответствует подсчитанной еквіаналгетичній суточной дозе морфина, использовать конверсию дозирования Таблицы 2 или 3 таким образом:

a. Таблицей 2─руководствоваться для определения дозы для взрослых пациентов, нуждающихся в опиоидной ротации или состояние которых менее клинически стабильным (коэффициент перечисления перорального морфина в трансдермальный фентанил примерно равен 150: 1).

b. Таблицей 3─руководствоваться для определения дозы для взрослых пациентов, которые находятся на стабильном режиме лечения, хорошо переносится (коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил примерно равна 100: 1).

Таблица 1

Таблица конверсии─коэффициенты умножения для перечисления предыдущей суточной дозы опиоидов в эквианальгетическую суточную дозу перорального морфина

(доза в мг / сут предыдущей дозы опиоидов x коэффициент = эквианалгетическая суточная доза перорального морфина)

Предыдущий опиоидный анальгетик

Путь введения

Коэффициент умножения

Морфин

перорально

1a

парентерально

3

Бупренорфин

сублингвально

75

парентерально

100

Кодеин

перорально

0, 15

парентерально

0, 23b

Диаморфин

перорально

0, 5

парентерально

6b

Фентанил

перорально

-

парентерально

300

Гидроморфон

перорально

4

парентерально

20b

Кетобемидон

перорально

1

парентерально

3

Леворфанол

перорально

7, 5

парентерально

15b

Метадон

перорально

1, 5

парентерально

3b

Оксикодон

перорально

1, 5

парентерально

3

Оксиморфон

ректально

3

парентерально

30b

Петидин

перорально

-

парентерально

0, 4b

Тапентадол

перорально

0, 4

парентерально

-

Трамадол

перорально

0, 25

парентерально

0, 3

A сила действия перорального / внутримышечного морфина основана на клиническом опыте у пациентов с хронической болью.

b базируется на данных исследований однократного применения внутримышечной дозы каждой приведенной активной субстанции по сравнению с морфином для определения относительной силы действия. Рекомендуемые пероральные дозы соответствуют рекомендациям при переходе с парентерального на пероральное применение.

Литература: адаптировано из 1) Foley KM. Thetreatmentof cancer pain. NEJM 1985; 313 (2):

8495 и 2) McPherson ML. Introduction toopioidconversion calculations. In: DemystifyingOpioidConversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2010: 115.

Таблица 2.

Рекомендуемая начальная доза пластируФентаніл М САНДОЗ®(в зависимости от суточной пероральной дозы морфіну1) для пациентов, которые нуждаются опиоидной ротации или состояние которых является менее клинически стабильным: коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил соответствует примерно 150: 1)1

Пероральнаясуточная доза морфина (мг / сут)

Дозапластыря Фентанил М САНДОЗ®(мкг/ч)

90─134

25

180─224

50

225─314

75

315─404

100

405─494

125

495─584

150

585─674

175

675─764

200

765─854

225

855─944

250

945─1034

275

1035─1124

300

1 Приведены суточные дозы перорального морфина применяли в ходе клинических исследований для перевода на пластирФентаніл М САНДОЗ®.

Таблица 3.

Рекомендуемая начальная дозапластируФентаніл М САНДОЗ® в зависимости от суточной пероральной дозы морфіну1(для пациентов, находящихся на стабильной опіоїдній терапии, хорошо переносится: коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил примерно равна 100: 1):

Пероральная суточная доза морфина (мг / сут)

Доза пластыря

Фентанил М САНДОЗ® (мкг/ч)

45─89

25

120─149

50

150─209

75

210─269

100

270─329

125

330─389

150

390─449

175

450─509

200

510─569

225

570─629

250

630─689

275

690─749

300

Начальную оценку максимального анальгетического эффекта препарата Фентанила М САНДОЗ® нельзя сделать менее чем через 24 часа применения пластыря. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке крови в течение

24 часов после первой аппликации.

Для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущую обезболивающее терапию следует отменять постепенно после аппликации начальной дозы пластыря Фентанила М САНДОЗ®.

Подбор дозы и поддерживающая терапия.

Фентанил М САНДОЗ® трансдермальный пластырь следует заменять каждые 72 часа.

Дозу титровать индивидуально на основе ежедневного использования дополнительных анальгетиков, пока не будет установлен баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимости лечения. Обычно за 1 раз дозу увеличивать на 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральная доза морфина

90 мг/сутки примерно соответствует дозе Фентанила М САНДОЗ® 25 мкг/ч). После увеличения дозы может потребоваться до 6 дней для достижения равновесия при новой дозировке. Поэтому после увеличения дозы пациенты должны применять пластырь с увеличенной дозой в течение двух 72-часовых промежутков времени перед дальнейшим увеличением дозы.

Для достижения дозы более 100 мкг/ч можно одновременно применять несколько пластырей. Пациентам периодически могут быть необходимы дополнительные дозы анальгетиков кратковременного действия при возникновении внезапной боли. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в дополнительных или альтернативных обезболивающих средствах при применении дозы Фентанил М САНДОЗ®, превышающей 300 мкг/ч.

Если после аппликации начальной дозы адекватного обезболивания не достигнуто, пластырь можно заменить через 48 часов на пластырь с такой же дозировкой или увеличить дозу через 72 часа.

Если существует необходимость замены пластыря (например, пластырь не держится) до 72 часа, пластырь с такой же силой действия нужно разместить на другом участке тела. Это в свою очередь может привести к увеличению концентрации фентанила в крови, в таких случаях следует тщательно контролировать состояние пациента.

Прекращение применения препаратаФентанил М САНДОЗ®.

При необходимости прекращения применения препарата фентанил м САНДОЗ®замена данного препарата другими опиоидами должна происходить постепенно, начиная с низкой дозы с медленным повышением. Такой режим замены препаратов необходим по причине постепенного снижения концентрации фентанила после удаления пластыря Фентанил М САНДОЗ®, снижение концентрации фентанила в сыворотке крови на 50 % длится 20 часов или больше. Отмена опиоидной анальгезии всегда должна быть постепенной для предупреждения развития синдрома отмены.

Симптомы отмены опиоидов могут появляться у некоторых пациентов после замены препарата или уменьшения дозы.

Таблицы 1, 2 и 3 использовать только для перерасчета дозировки при переходе с других опиоидных анальгетиков на Фентанил М САНДОЗ®, а не при переходе с лечения препаратом Фентанил М САНДОЗ®на другие опиоидные анальгетики с целью избежания неправильного расчета дозировки и возможной передозировки.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

За пациентами пожилого возраста, которые получают фентанил м САНДОЗ®, следует вести тщательный надзор, дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента. Пациенты пожилого возраста, которые ранее не принимали опиоиды, не должны принимать фентанил м САНДОЗ®, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски. В таких случаях следует рассмотреть для начального лечения только дозировку 12 мкг/час.

Пациенты с нарушением функций почек и печени.

За пациентами с нарушениями функций почек и печени следует вести тщательный надзор, а дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента.

У пациентов с нарушением функции почек и печени, которые ранее не принимали опиоиды, следует рассмотреть возможность лечения, если польза от лечения превышает риски. В таких случаях следует рассмотреть для начального лечения только дозировку 12 мкг/час.

Дети.

Дети в возрасте от 16 лет: следует руководствоваться рекомендациями по дозировке для взрослых пациентов.

Дети в возрасте от 2 до 16 лет: пластырь Фентанил М САНДОЗ® применять только при наличии у таких пациентов толерантности к опиоидным анальгетикам и при предыдущем применении анальгетиков в дозе, эквивалентной по меньшей мере 30 мг перорального морфина в сутки. Для перевода пациентов детского возраста с пероральных опиоидов на Фентанил М САНДОЗ®следует руководствоваться таблицей 1, а рекомендации для определения дозировки Фентанила М САНДОЗ® на основе суточной пероральной дозы морфина изложены в таблице 4.

Таблица4.

Рекомендуемая доза пластыря фентанил г САНДОЗ®(в зависимости от суточной пероральной дозы морфину2).

Пероральная суточнаядоза морфина (мг / сутки)

Доза пластыря фентанил г САНДОЗ® (мкг / ч)

Для пациентов в возрасте от 2 до 16 лет1

30─44

12, 5

45─134

25

1Перерахування для доз, превышающих 25 мкг/ч препарата Фентанил М САНДОЗ®, соответствует таковому для взрослых пациентов.

2 Приведены суточные дозы перорального морфина применяли в ходе клинических исследований для перевода на пластырь Фентанил М САНДОЗ®.

Во время педиатрических исследований необходимую дозу трансдермального пластыря фентанила рассчитывали консервативно: от 30 до 44 мг перорального морфина в сутки или эквивалентную дозу опиоидов заменяли одним пластырем Фентанил М САНДОЗ® в дозировке 12 мкг/час. Следует отметить, что такое перечисление можно использовать только при переводе пациентов с перорального морфина (или эквивалентного средства) на пластырь Фентанил М САНДОЗ®. Нельзя применять данный способ для перечисления дозировки при переходе с трансдермального фентанила на другие опиоидные анальгетики из-за возможности передозировки.

Обезболивающий эффект первой дозы пластыря Фентанила М САНДОЗ® не будет оптимальным в первые 24 часа. Поэтому в течение первых 12 часов после перехода на применение пластыря Фентанил М САНДОЗ®пациент должен получать предварительную обычную дозу обезболивающего. В последующие 12 часов цизнеболевальни средства можно применять по клинической необходимости.

Поскольку пик концентрации фентанила достигается после 12─24 часа лечения, рекомендуется наблюдать за пациентом в течение не менее 48 часов после начала терапии пластырем фентанил м САНДОЗ®или до подбора дозы по развитию нежелательных реакций, которые могут включать гиповентиляцию.

Фентанил М САНДОЗ®не следует применять детям до 2 лет, поскольку безопасность и эффективность применения для такой категории пациентов не установлены.

Подбор дозы и поддерживающая терапия для детей.

Пластырь следует заменять каждые 72 часа.

Дозу титровать индивидуально на основе ежедневного использования дополнительных анальгетиков, пока не будет установлен баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимости лечения. Дозу не следует увеличивать с интервалом менее 72 часов. Если анальгетический эффект препарата фентанила м САНДОЗ®является недостаточным, следует применить дополнительные обезболивающие средства, такие как морфин или другой опиоид короткого действия. В зависимости от дополнительных потребностей в обезболивании и состояния ребенка, можно принять решение об увеличении дозы. Дозу следует увеличивать на 12 мкг/час.

Способ применения.

Фентанил М САНДОЗ® предназначен для трансдермального применения.

Препарат следует наносить на неподразненную и необлученную плоскую область кожи туловища или верхних частей рук.

Маленьким детям для наклеивания пластыря следует выбирать участки верхней части спины для минимизации риска снятия пластыря ребенком. Для аппликации рекомендуется выбирать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать). Если перед наклеиванием пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, поскольку они могут раздражать кожу или изменять ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Пластырь следует осмотреть перед применением. Разрезанные, разорванные или поврежденные каким-либо образом пластыри не применять.

Фентанил М САНДОЗ®следует наклеить сразу после открытия герметичной упаковки.

Пластырь Фентанил М САНДОЗ® следует достать из защитного пакета, согнув его по метке (размещена вблизи кончика стрелки на ярлыке пакета) и затем осторожно разорвав материал пакета. Разорванный пакет нужно открыть так, как открывается книга. Защитная пленка имеет разрез посередине. Пластырь следует сложить пополам посередине и удалить каждую половину защитной пленки, не прикасаясь пальцами к липкой стороне пластыря. После удаления обеих частей защитной пленки трансдермальный пластырь необходимо плотно прижать ладонью к месту аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что система плотно прилегает к коже, особенно по краям. После проведения процедуры помыть руки чистой водой.

Фентанил м САНДОЗ®рассчитан на непрерывное применение в течение 72 часов. Новый пластырь нужно наклеивать на другой участок кожи после снятия примененного пластыря. На один и тот же участок кожи пластырь можно наклеивать лишь с интервалом в несколько дней.

Дети.

Фентанил М САНДОЗ® не следует применять детям до 2 лет.

Применять детям в возрасте от 2 лет для длительной терапии хронической боли тяжелой степени, которые получают лечение опиоидными анальгетиками.

Передозировка.

Симптомы. Проявлением передозировки фентанила является усиление его фармакологического действия, самым серьезным эффектом является угнетение дыхания.

Лечение. Для лечения угнетения дыхания немедленные меры безопасности включают скорейшее удаление пластыря фентанил м САНДОЗ®, физическую и вербальную стимуляцию пациента. Данные меры можно дополнить введением специфического антагониста опиоидов-налоксона. Угнетение дыхания после передозировки может быть дольше, чем продолжительность действия опиоидного антагониста. Следует тщательно выбирать интервал между внутривенным введением дозы антагониста, может возникнуть необходимость в повторном введении или продлении инфузии налоксона через продолжение абсорбции фентанила из кожи после удаления пластыря. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и высвобождению катехоламинов.

Следует обеспечить возможность дыхания и контролировать его поддержку. Поступление кислорода следует осуществлять через ротоглоточный дыхательный путь или с помощью эндотрахеальной трубки под постоянным контролем. Необходимо поддерживать адекватную температуру тела и введение жидкости. Если развивается тяжелая или стабильная гипотензия, следует учитывать гиповолемию. Состояние следует регулировать парентеральным введением соответствующей жидкости.

Побочные реакции.

Безопасность препарата оценивали у 1565 взрослых и 289 детей, участвовавших в 11 клинических исследованиях применения препарата для лечения хронической боли, как связанной, так и не связанной с онкологическим заболеванием. Каждый субъект исследования получил по меньшей мере одну дозу лекарственного средства. По объединенным данным с безопасности этих клинических испытаний, нежелательными реакциями, которые наблюдались наиболее часто (≥ 10 % случаев), были: тошнота (35, 7 %), рвота (23, 2 %), запор (23, 1 %), сонливость (15, 0 %), головокружение (13, 1 %), головная боль (11, 8 %) и бессонница (10, 2 %).

Побочные реакции, о которых сообщали в ходе этих клинических исследований и в течение постмаркетингового наблюдения, приведены ниже.

Нежелательные побочные эффекты сгруппированы по частоте:

Очень часто: 31/10. Часто: від31/100 к < 1/10.

Нечасто: от31/1000 до < 1/100. Редко: от31 / 10000 до < 1/1000.

Очень редко: < 1/10000. Неизвестно (невозможно оценить из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы. Часто: гиперчувствительность. Неизвестно: анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция.

Метаболизм и нарушение пищеварения. Часто: анорексия.

Психические расстройства. Очень часто: сонливость, бессонница. Часто: депрессия, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации. Нечасто: ажитация, дезориентация, эйфория.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головокружение, головная боль. Часто: тремор, парестезия. Нечасто: гипестезия, судороги (в частности, клонические судороги и большой эпилептический приступ), амнезия, угнетение сознания, потеря сознания, неизвестно: бред.

Со стороны органов зрения. Нечасто: размытость зрения. Редко: миоз.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Часто: вертиго.

Со стороны сердечной системы. Часто: пальпитации, тахикардия. Нечасто: брадикардия, цианоз. Редко: аритмия.

Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипертензия. Нечасто: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы. Часто: одышка. Нечасто: угнетение дыхания, респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность. Редко: апноэ, гиповентиляция. Неизвестно: брадипное.

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто: тошнота, рвота, запор. Часто: диарея, сухость во рту, абдоминальная боль, боль в верхних отделах живота, диспепсия. Нечасто: кишечная непроходимость. Редко: частичная кишкованепрохідність.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: гипергидроз, зуд, высыпания, эритема. Нечасто: экзема, аллергический дерматит, кожные реакции, дерматит, контактный дерматит.

Со стороны мышечной и соединительной ткани. Часто: мышечные спазмы. Нечасто: подергивание мышц.

Со стороны мочевыделительной системы. Часто: задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы. Нечасто эректильная дисфункция, половая дисфункция.

Со стороны эндокринной системы. Неизвестно: андрогенный дефицит.

Общие расстройства и расстройства в месте применения. Часто: усталость, периферические отеки, астения, недомогание, ощущение холода. Нечасто: реакция в месте применения, гриппоподобное состояние, ощущение изменения температуры тела, реакция гиперчувствительности в месте введения, синдром отмены, пирексия*. Редко дерматит в месте применения, экзема в месте применения.

* Определенная частота (нечасто) базируется на результатах анализа частоты развития, включая только взрослых и детей-участников клинических исследований с нераковой болью.

Побочные реакции у детей.

Профиль побочных реакций у детей и подростков, которые получали лечение препаратом, был похожим на тот, который наблюдался у взрослых. При применении по назначению не было выявлено факторов риска, специфических для детской популяции, кроме тех, что обычно наблюдаются при применении опиоидов для облегчения боли, связанной с тяжелым заболеванием. Не обнаружили ни одного характерного для детей риска, что ассоциируется с применением пластырей фентанила при применении детям в возрасте от 2 лет по показаниям. Очень частыми побочными явлениями, которые наблюдались во время клинических испытаний у детей, были лихорадка, рвота и тошнота.

Безопасность препарата оценивалась у 289 педиатрических пациентов (<18 лет), участвовавших в
3 клинических испытаниях для лечения хронической или непрерывной боли злокачественного или доброкачественного происхождения. Эти пациенты получили не менее 1 дозупрепарата. Хотя критерии включения в педиатрические исследования были ограничены в возрасте от 2 лет, 2 пациента в этих исследованиях получили первую дозупрепарату в возрасте 23 месяца.

По обобщенным данным по безопасности, полученными в результате этих 3 клинических испытаний, у детей наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10 % случаев) были: рвота (33, 9 %), тошнота (23, 5 %), головную боль (16, 3 %), запор (13, 5 %), диарея (12, 8 %) и зуд (12, 8 %). Результаты были включены в данные по безопасности.

Как и в случае с другими опиоидными анальгетиками, при повторном использовании Фентанил М САНДОЗ®могут развиваться толерантность, физическая зависимость и психологическая зависимость.

У некоторых пациентов после перехода с их предыдущего опиоидного анальгетика на Фентанил М САНДОЗ®или при внезапном прекращении лечения возможны симптомы отмены опиоидов (такие как тошнота, рвота, диарея, тревожность и дрожь).

Очень редко сообщали о неонатальном синдроме отмены у новорожденных, чьи матери постоянно использовали препарат в период беременности.

Случаи серотонинового синдрома отмечались при применении фентанила одновременно с высокими дозами серотонинергических препаратов

В очень редких случаях рафинированное соевое масло может вызвать аллергические реакции.

Срок годности. 2 года

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 пластыря в пакетике; по 5 пакетиков в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Гексал АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Индустриштрассе 25, 83607 Хольцкирхен, Германия.