ФЕМОСТОН таблетки

Абботт Хелскеа Продактс Б.В.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки

Таблетки

Упаковка

Комби-упаковка №28x1
Комби-упаковка №28x2
Комби-упаковка №28x3

Комби-упаковка №28x1

от 438.21 грн

Аналоги

Rp

ФЕМОСТОН КОНТИ 5 мг + 1 мг

Абботт Хелскеа Продактс Б.В.(NL)

Таблетки

от 434.82 грн

Rp

ФЕМОСТОН КОНТИ МИНИ 2,5 мг + 0,5 мг

Абботт Хелскеа Продактс Б.В.(NL)

Таблетки

от 452.09 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ДИДРОГЕСТЕРОН + ЭСТРАДИОЛ

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4836/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка белого цвета содержит эстрадиола гемигидрата, микронизированного, что эквивалентно эстрадиола 1 мг; /1 таблетка серого цвета содержит эстрадиола гемигидрата, микронизированного, что эквивалентно эстрадиола 1 мг; дидрогестерону, микронизированного 10 мг
  • Торговое наименование: ФЕМОСТОН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половые гормоны. Комбинированные препараты, которые содержат прогестагены и эстрогены для последовательного применения.

Упаковка

Комби-упаковка №28x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ФЕМОСТОН таблетки инструкция

И НС Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

ФЕМОСТОН®

(FEMOSTON®)

Состав:

таблетка эстрадиола

действующее вещество: эстрадиол;

1 таблетка содержит эстрадиола гемигидрата, микронизированного, что эквивалентно эстрадиолу 1 мг или 2 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочное покрытие: Opadry®Y-1-7000 белый(гипромеллоза(HPMC 2910), полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171)) –для таблеток, содержащих 1 мг эстрадиола;

Opadry®OY-6957 розовый(гипромеллоза(HPMC 2910), полиэтиленгликоль 400, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171))– для таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола;

таблетка эстрадиола и дидрогестерона

действующие вещества: эстрадиол; дидрогестерон;

1 таблетка содержит эстрадиола гемигидрата, микронизированного, что эквивалентно эстрадиола 1 мг или 2 мг; дидрогестерона, микронизированного 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочное покрытие: Opadry®II серый 85F27664 (полиэтиленгликоль 3350, тальк (Е 553b), спирт поливиниловый, железа оксид черный (Е 172), титана диоксид (Е 171)) – для таблеток, содержащих 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерону;

Opadry®OY-02B22764 желтый(гипромеллоза(HPMC 2910), полиэтиленгликоль 400, тальк, железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171))– для таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерону.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетка, содержащая 1 мг эстрадиола: круглая, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой, белая таблетка с маркировкой «379 " с одной стороны; диаметр 7 мм и вес таблетки примерно 144 мг;

таблетка, содержащая 2 мг эстрадиола: круглая, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой, кирпично-красная таблетка маркировкой «379 " с одной стороны; диаметр 7 мм и вес таблетки примерно 144 мг;

таблетка, содержащая 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона: круглая, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой, серая таблетка маркировкой «379 " с одной стороны; диаметр 7 мм и вес таблетки примерно 144 мг;

таблетка, содержащая 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона: круглая, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой, желтая таблетка маркировкой «379» с одной стороны; диаметр 7 мм и вес таблетки примерно 144 мг.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половые гормоны. Комбинированные препараты, которые содержат прогестагены и эстрогены для последовательного применения. Код АТХ G03FB08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эстрадиол

Активный компонент 17ß-эстрадиол химически и биологически подобен естественному женскому половому гормону эстрадиола. Он замещает потерю продукции собственного эстрогена у женщин в период менопаузы и облегчает симптомы менопаузы.

Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариэктомии.

Дидрогестерон

Прогестинов – это активный при пероральном приеме прогестаген, действие которого сопоставимо с действием прогестерона, вводимого парентерально.

В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, если не применяется прогестаген, они повышают риск гиперплазии эндометрия и карциномы. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуцированный эстрогенами риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.

Данные клинических исследований

Уменьшение симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений.

Уменьшение симптомов менопаузы наблюдалось во время первых нескольких недель лечения.

Регулярные кровотечения отмены продолжительностью в среднем 5 дней при применении препаратуФемостон®, эстрадиола 2 мг + эстрадиола/дидрогестерону 2 мг/10 мг, наблюдались у 89 % женщин. Кровотечение отмены обычно начиналось на 28 день цикла. Прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения регистрировались у 22% женщин первые 3 месяца лечения и у 19% женщин– в течение 10-12-го месяцев лечения. Аменорея (отсутствие кровотечения или кровянистых выделений) наблюдалась у 12% циклов во время первого года лечения.

Регулярные кровотечения отмены продолжительностью в среднем 5 дней при применении препаратуФемостон®, эстрадиола 1 мг + эстрадиола/дидрогестерону 1 мг/10 мг, наблюдались у 76 % женщин. Кровотечение отмены обычно начиналось в последний день прогестагеновой фазы (в среднем на 28 день цикла). Прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения регистрировались примерно у 23% женщин первые 3 месяца лечения и у 15% женщин– в течение 10-12-го месяцев лечения. Аменорея (отсутствие кровотечения или кровянистых выделений) наблюдалась в 21% циклов во время первого года лечения.

Профилактика остеопороза

Дефицит эстрогенов после наступления менопаузы связан с повышением резорбции костной ткани и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект действует только во время их применения. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость уменьшения костной массы является такой же, как у женщин, которые не получали указанную терапию.

Данные исследования WHI (WomenHealthInitiative) и метаанализ других исследований свидетельствуют о том, что применение ЗГТ преимущественно у здоровых женщин в виде монотерапии эстрогенами или в комбинации с прогестагеном снижает риск переломов бедра, позвонков и других видов переломов, возникающих вследствие остеопороза. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или диагностированным остеопорозом, но данные об этом ограничены.

После двух лет лечения препаратомФемостон®, эстрадиола 2 мг + эстрадиола/дидрогестерону 2 мг/10 мг, плотность костной ткани (ЩКТ) в поясничном отделе позвоночника увеличилась на6, 7 ± 3, 9 % (среднее значение ± стандартное отклонение). Плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника увеличилась или осталась неизмененной у 94, 5% женщин.

У женщин, которые принимали препаратФемостон®, эстрадиола 1 мг + эстрадиола/дидрогестерону 1 мг/10 мг, плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 5, 2+ 3, 8 % (среднее значение ± стандартное отклонение). Плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника увеличилась или осталась неизмененной у 93, 0% женщин.

Фемостон®также влиял на ЩКТ бедренной кости.

После двух лет лечения препаратомФемостон®, эстрадиола 2 мг + эстрадиола/дидрогестерону 2 мг/10 мг, ЩКТ увеличилась на 2, 6 ± 5, 0 %(среднее значение ± стандартное отклонение) в шейке бедренной кости, на 3, 5 ± 5, 0%(среднее значение ± стандартное отклонение)в зоне вертела и на 4, 1 ± 7, 4 %(среднее значение ± стандартное отклонение)в зоне треугольника Варда. ЩКТ в трех зонах бедренной кости возросла или осталась неизмененной после лечения препаратомФемостон®, эстрадиола 2 мг + эстрадиола/дидрогестерону 2 мг/10 мг, в 71-88 % женщин.

После двух лет терапии препаратомпрепаратФемостон®, эстрадиола 1 мг + эстрадиола/дидрогестерону 1 мг/10 мг, ЩКТ в шейке бедренной кости увеличилась на 2, 7 ± 4, 2 %(среднее значение ± стандартное отклонение), на 3, 5 ± 5, 0 %(среднее значение ± стандартное отклонение) –в зоне вертела и на 2, 7 ± 6, 7 %(среднее значение ± стандартное отклонение) –в треугольнике Варда. ЩКТ в трех зонах бедренной кости выросла или осталась неизмененной после лечения препаратомФемостон®, эстрадиола 1 мг + эстрадиола / дидрогестерона 1 мг / 10 мг, у 67-78% женщин.

Фармакокинетика.

Эстрадиол

Всасывание

Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц|частиц|: микронизированный|эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

В|следующей|таблице 1 представлены|представлять|средние постоянные фармакокинетические|показатели эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1Ѕ) для каждой дозы микронизированного эстрадиола|затем||бага.

Данные представлены как средние (SD).

Таблица 1

Эстрадиол 1мг

Параметры

E2

E1

Параметры

E1S

Cmax (пг / мл)

71 (36)

310 (99)

Cmax (нг / мл)

9, 3 (3, 9)

Cmin (пг / мл)

18, 6 (9, 4)

114 (50)

Cmin (нг / мл)

2, 099 (1, 340)

Cav (пг / мл)

30, 1 (11, 0)

194 (72)

Cav (нг / мл)

4, 695 (2, 350)

AUC0-24

(пг*ч / мл)

725 (270)

4767 (1857)

AUC0-24 (нг * ч / мл)

112, 7 (55, 1)

Эстрадиол2мг

Параметры

E2

E1

Параметры

E1S

Cmax (пг / мл)

103, 7 (48, 2)

622, 2 (263, 6)

Cmax (нг / мл)

25, 9 (16, 4)

Cmin (пг / мл)

48(30)

270 (138)

Cmin (нг / мл)

5, 7 (5, 9)

Cav (пг / мл)

68(31)

429 (191)

Cav (нг / мл)

13, 1 (9, 4)

AUC0-24 (пг * ч / мл)

1619 (733)

10209 (4561)

AUC0-24 (нг * ч / мл)

307, 3 (224, 1)

Распределение

Эстрогены определяются в несвязанном или связанном состоянии. Около 98-99 % дозы эстрадиола связывается с протеинами плазмы крови, из которых 30-52 % с альбумином и около 46-69 % с глобулином, связывающим половые гормоны (ГЗСГ).

Биотрансформация

После перорального применения эстрадиолактивно метаболизируется. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут способствовать эстрогенной активности непосредственно или после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может проходить через энтерогепатическую циркуляцию.

Вывод

В моче основными соединениями являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. Период полувыведения составляет от 10 до 16 часов. Эстрогены секретируются в грудное молоко.

Зависимость от дозы и времени

При ежедневном пероральном приеме препарата Фемостон®концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через пять дней. В большинстве случаев концентрация равновесного состояния достигается в промежутке от 8 до 11 дня приема.

Дидрогестерон

Всасывание

После перорального применения дидрогестерон быстро всасывается зТмах0, 5-2, 5 ч. Абсолютная биодоступность дидрогестерона (пероральная доза 20 мг по сравнению с внутривенной инфузией 7, 8 мг) составляет 28 %.

В|слідуючітаблиці 2 представлены|представлять|средние постоянные фармакокинетические|показатели дидрогестерону| (Д) и дигідродидрогестерону| (ДГД)|затем|||.

Данные представлены как средние (SD).

Таблица 2

Дидрогестерон10мг

Параметры

Д

ДГД

Cmax (нг / мл)

2, 54 (1, 80)

62, 50 (33, 10)

Cmin (нг / мл)

0. 13 (0. 07)

3, 70 (1, 67)

Cav (нг / мл)

0. 42 (0. 25)

13, 04 (4, 77)

AUC0-t (нг * ч / мл)

9, 14 (6, 43)

311, 17 (114, 35)

Распределение

После внутривенного введения дидрогестерона равновесный объем распределения составляет приблизительно 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с белками плазмы крови более чем на 90%.

Биотрансформация

После перорального введения дидрогестерон быстро метаболизируется с образованием ДГД. Уровне основного активного метаболита 20α-дигідродидрогестерону (ДГД) достигают пика примерно через 1, 5 часа после приема дозы. Уровни ДГД в плазме крови в основном выше по сравнению с исходным продуктом. Отношения таСмахДГД и дидрогестерона составляют около 40 и 25 соответственно. Средний конечный период полувыведения дидрогестерона и ДГД колеблется между 5-7 и 14-17 часами соответственно.

Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4, 6-диен-3-обновленной конфигурации исходного соединения и отсутствие 17α-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.

Вывод

После перорального приема Меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий плазменный клиренс составляет 6, 4 л/мин. Полный вывод осуществляется в течение 72 часов. ДГД присутствует в моче преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

Зависимость от дозы и времени

Фармакокинетика при однократном и многократном применении имеет линейный характер в диапазоне пероральных доз от 2, 5 до 10 мг. Сравнение кинетики одноразовой и многократной доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется в случае повторного применения. Равновесное состояние достигалось после 3 дней лечения.

Клинические характеристики.

Показания.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов, у женщин менопаузный период ранее чем через 6 месяцев с момента последней менструации.

Профилактика остеопорозаужинока постменопаузный период при высоком риске переломов. Фемостон®следует применять пациентам только в случае непереносимости или наличии противопоказаний для применения других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза (см. раздел «Особенности применения»).

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Противопоказания.

- Діагностованийуминулому, имеющийся или подозреваемый рак молочной железы;

- установленные или подозреваемые естрогенчутливі опухоли (например рак эндометрия);

- установленные или подозреваемые прогестагенчутливі опухоли (например менингиома);

- вагинальные кровотечения невыясненного генеза;

- нелеченная гиперплазия эндометрия;

- венозная тромбоэмболия, имеющаяся сейчас в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий);

- наличие тромбофилических расстройств (например дефицит протеина с, протеина S или антитромбина, см. раздел " особенности применения»);

- острое или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда);

- острое заболевание печени или заболевания печени в анамнезе, если показатели функции печени не нормализовались;

- известная гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

- Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.

Эффективность эстрогенов и прогестагенов может нарушаться

Метаболизм эстрогенов (и прогестагенів) может усиливаться при одновременном применении веществ, которые способны индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Это, в частности, касается ферментов Р4502В6, 3А4, 3А5, 3А7. К таким веществам относятся противосудорожные средства (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и антибактериальные/противовирусные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц).

–Несмотря на то, что ритонавир и нелфинавир известны как мощные інгібіториСУР450 3A4, A5, A7, они на самом деле имеют індукуючий эффект при одновременном применении со стероидными гормонами.

- Растительные препараты, компонентом которых является зверобой перфорированный (Hypericum perforatum), могут также усиливать метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) при прохождении черессур450 3a4.

- Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может проявляться снижением эффективности и изменениями профиля кровотечений.

Эстрогены могут препятствовать метаболизму других лекарственных средств

Эстрогены могут подавлять ферменты CYP450|, участвующих в метаболизме лекарственных средств, путем конкурентной ингибиции|. Это особенно следует учитывать относительно|относительно|лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, таких как:

- такролимус и циклоспорин| А (CYP450| 3A4, 3A3);

- фентанил (CYP450| 3A4);

- теофиллин (CYP450| 1A2).

Клинически это может привести к увеличению плазменных уровней таких веществ до токсических концентраций. Таким образом, может быть необходим тщательный мониторинг уровня лекарственных средств в течение длительного периода, а также уменьшение дозы такролимуса|, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

Особенности применения.

Для лечения симптомов дефицита эстрогенов у женщин в период менопаузы лечение с помощью ЗГТ следует начинать, только если эти симптомы в значительной мере неблагоприятно влияют на качество жизни. Регулярно необходимо проводить тщательную оценку пользы и рисков ЗГТ, как минимум ежегодно и лечение целесообразно продолжать только если польза превышает риски.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин младшего возраста соотношение пользы и рисков у таких женщин является более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование / последующее наблюдение

Предпочаткомзгт или в случае необходимости возобновления ЗГТ после перерыва необходимо выяснить полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез). Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо делать, учитывая данные анамнеза, Противопоказания и предостережения к применению. Во время лечения рекомендуется проводить регулярные осмотры, частота іобсягяких определяется индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу или медицинской сестре (см. раздел ниже «Рак молочной железы»). Обследование, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с существующей практикой скрининга, модифицированной в зависимости от индивидуальных клинических потребностей.

Заболевания, при которых необходимо наблюдать за состоянием пациенток

При наличии любого из указанных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом и/или их ухудшении во время беременности или предыдущей гормональной терапии пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или перебегать во время лечения препаратом Фемостон®. К ним относятся:

§ лейомиома (миома матки) или эндометриоз;

§ факторы риска тромбоэмболических заболеваний (см. ниже);

§ факторы риска эстрогенчувствительных опухолей, например первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы;

§ артериальная гипертензия;

§ заболевания печени (аденома печени);

§ сахарный диабет с сосудистыми симптомами или без них;

§ желчнокаменная болезнь;

§ мигрень или (сильная) головная боль;

§ системная красная волчанка;

§ гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);

§ эпилепсия;

§ бронхиальная астма;

§ отосклероз;

§ менингиома.

Причины для немедленного прекращения терапии

Заместительную гормональную терапию необходимо прекратить немедленно в случае выявления противопоказания, а также в таких ситуациях

§ появление желтухи или нарушение функции печени;

§ значительное повышение артериального давления;

§ появление впервые мигренеподобной головногоболю;

§ беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома

У женщин с невидаленою маткой риск возникновения гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при длительной ЗГТ только эстрогенами. Отмечено роста риска рака эндометрия среди женщин, которые принимали только препараты эстрогена, колеблется от 2 до 12 раз по сравнению с теми, кто не принимает их, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. раздел «Побочные реакции»). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным по крайней мере в течение 10 лет.

Циклическая комбинация препарата эстрогена с прогестагеном в течение по крайней мере 12 дней в месяц/на 28-дневный цикл или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагенова терапия у женщин с сохраненной маткой предотвращает чрезмерном риске, сопряженном с применением только препаратов эстрогена.

В течение первых месяцев лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения. Если они возникают через некоторое время после начала лечения или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выяснить их причину, в том числе путем проведения биопсии эндометрия для исключения злокачественных новообразований.

Рак молочной железы

Все имеющиеся данные показывают повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ или только эстрогеновую ЗГТ. Этот риск зависит от продолжительности применения.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия

Как рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициативы ради здоровья женщин» (Women'sHealthInitiativeStudy –WHI), так и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований, согласованно показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированную эстроген-прогестагенову ЗГТ. Повышенный риск становится очевидным примерно после 3 (1-4) лет (см. раздел «Побочные реакции»).

Монотерапия эстрогеном

Исследование выявило повышение риска возникновения рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, принимающих ЗГТ только препаратами эстрогена. В экспериментальных исследованиях преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, который существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогенов и прогестагенов (см. раздел «Побочные реакции»).

Результаты масштабного метаанализа показали, что после прекращения лечения повышенный риск со временем снизится, а время, необходимое для возвращения к первоначальному уровню, зависит от длительности переднего применения ЗГТ. В случаях, когда ЗГТ применялась в течение более 5 лет, риск может сохраняться в течение 10 лет или дольше. Заместительная гормональная терапия, особенно комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа показали несколько повышенный риск у женщин, которым применяют монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном как заместительную гормональную терапию; этот риск проявляется в течение 5 лет применение и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследования WHI| свидетельствуют|подтверждают, что применение комбинированной ЗГТ может быть связано с таким же или более низким риском (см. раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ связана с 1, 3-3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такой патологии наиболее вероятно в течение первого года проведения ЗГТ (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентки с известными тромбофилическими осложнениями имеют повышенный риск ВТЭ, а ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана для этой группы пациенток (см. раздел «Противопоказания»).

Общепризнанными факторами риска развития ВТЭ являются: применение эстрогенов, старший возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), беременность/ послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ не существует.

Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять меры для предупреждения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если после плановой операции ожидается длительная иммобилизация, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до вмешательства. Лечение можно возобновлять, только когда женщина полностью восстановит свою подвижность.

Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но с наличием у родственников первой степени родства тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (с помощью скрининга выявляют только часть тромбофілічних расстройств).

Если идентифицировано врожденное тромбофилическое расстройство, которое сопровождается тромбозом у членов семьи в анамнезе, или если расстройство является тяжелым (например, недостаточность антитромбина, протеинуѕ или протеина С или комбинация расстройств), ЗГТ противопоказана.

У женщин, которые уже принимают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат нужно немедленно отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например болезненная отечность ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Нет полученных в ходе рандомизированных контролируемых исследований доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, которые принимали комбинированную эстроген-прогестагенову ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия

Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень мала у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет расти в старшем возрасте.

Монотерапия эстрогеном

Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, принимающих монотерапию эстрогенами.

Ишемический инсульт

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия и монотерапия эстрогеном ассоциируются с повышением риска ишемического инсульта до 1, 5раза. Относительный риск не меняется с возрастом или время, прошедшее после наступления менопаузы. Однако поскольку базовый абсолютный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет расти с возрастом (см. раздел «Побочные реакции»).

Другие состояния

§ Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с нарушением функции сердца или почек.

§ Женщины с имеющейся ранее гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, поскольку в редких случаях у женщин с этой патологией уровень триглицеридов в плазме крови значительно увеличивался во время лечения эстрогенами, что приводило к панкреатиту.

§ Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего глобулина( ТЗГ), приводя к увеличению циркулирующих гормонов щитовидной железы, который определяют по уровню связанного с белком йода (ЙЗБ), уровням Т4 (при анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе) или уровням Т3 (с помощью радиоиммунного анализа). Захват трийодтиронина (Т3) уменьшен в результате повышенных уровней ТЗГ. Концентрации свободных трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке, кортикоидсвязывающего глобулина (КЗГ) и глобулина, связывающего половые гормоны (СГЗГ), могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации кортикостероидов и половых гормонов в крови. Концентрации свободных и/или биологически активных гормонов не изменяются. Могут возрастать концентрации других белков плазмы (ангиотензин-ренин субстрата, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).

§ ЗГТ не улучшает когнитивных функций. Б

улы полученных некоторые данные о повышенном риске развития возможной деменции у женщин, которые начинают применение длительной комбинированной или только естрогенової| ЗГТ в возрасте старше 65 лет

.

  • Пациенткам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
  • Фемостон®не относится к средствам контрацепции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Фемостон®не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время лечения препаратомфемостон®, прием препарата следует немедленно прекратить.

Достаточных данных по применению эстрадиола / дидрогестерона женщинам в период беременности нет.

В научной литературе сообщалось, что применение некоторых прогестагенов было связано с повышенным риском развития гипоспадии. Однакчереззмішаніфакторипідчасвагітності, неможнаостаточновизначитисящодосприянняпрогестагеніврозвиткугіпоспадії.

На сегодня результаты большинства эпидемиологических исследований относительно случайного влияния на плод комбинации эстрогенов и прогестагенов указывают на отсутствие тератогенного или токсического риска для плода.

Кормление грудью

Фемостон®не показан для применения в период кормления грудью.

Влияние на способность забеременеть.

Фемостон®не показан для применения женщинам детородного возраста.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фемостон®не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Фемостон®применяют перорально ежедневно в соответствии с непрерывным последовательным режимом так, как описано ниже.

Лечение начинается с приема одной таблетки, содержащей 1 мг или 2 мг эстрадиола, 1 раз в сутки, ежедневно в течение первых 14 дней 28-дневного цикла.

После этого в течение следующих 14 дней принимают по 1 таблетке, содержащей 1 мг или 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерону, 1 раз в сутки, как указано на 28-дневной календарной упаковке.

После окончания 28-дневного цикла, на 29 день, следует сразу же начинать новый 28-дневный цикл.

Циклы лечения следуют один за другим и являются непрерывными.

Для лечения дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузный период как начальную и поддерживающую дозы следует принимать самую низкую эффективную дозу, а продолжительность периода лечения должна быть как можно кратчайшей (Также см. раздел «особенности применения»).

В целом последовательное комбинированное лечение следует начинать с препарата Фемостон®, эстрадиола 1 мг + эстрадиола/дидрогестерону 1 мг/10 мг, .

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от клинического ответа.

У женщин, которые не применяют заместительную гормональную терапию, или у женщин, которые переходят с непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии, лечение можно начать в любой удобный день. У женщин, которые переходят с циклической или непрерывной последовательной заместительной гормональной терапии, лечение следует начинать сразу со следующего дня после завершения предыдущего цикла.

Если прием таблетки пропущен, рекомендуется продолжать с приема следующей таблетки, не принимая пропущенную таблетку. В случае пропуска приема таблетки может повышаться вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений.

Фемостон®можно принимать независимо от приема пищи.

Дети.

Отсутствует целесообразность применения лекарственного средства Фемостон®для этой категории пациентов.

Передозировка.

Как эстрадиол, так и прогестинов| являются веществами с низкой токсичностью|токсичных|. При передозировке могут возникать такие симптомы, как тошнота, рвота, чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/утомляемость и кровотечение отмены. Маловероятно|маловероятно, что при передозировке будет нужно какое-либо специфическое или симптоматическое лечение.

Описанная выше информация также касается передозировки у детей.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, которым применяли терапию естрадіолом/дидрогестероном во время проведения клинических исследований были головная боль, боль в животе, боль/чувствительность молочных желез и боль в пояснице.

Во время клинических исследований (n = 4929) наблюдались побочные реакции, представленные в таблице 3, с указанной ниже частотой:

Таблица 3

Классы систем органов согласно meddra

Очень часто

(≥ 1/10)

Часто

(≥ 1/100, < 1/10)

Нечасто

(≥ 1/1000, < 1/100)

Редко|жидкие|

(≥ 1/10000 до

< 1/1000)

Инфекции и паразитарные заболевания

Вагинальный кандидоз

Циститоподобный синдром

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные

Увеличение размера миомы

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Гемолитическая анемия*

Со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Со стороны психики

Депрессия, нервозность

Влияние на либидо

Со стороны центральной нервной системы

Головная боль

Мигрень, головокружение

Менингиома*

Со стороны органов зрения

Увеличение кривизны роговицы*. Непереносимость контактных линз*

Со стороны сердца

Инфаркт миокарда

Сосудистые расстройства

Венозная тромбоэмболия**, артериальная гипертензия, заболевания периферических сосудов, варикоз

Инсульт*

Со стороны ЖКТ

Боль в животе

Тошнота, рвота,

метеоризм

Диспепсия

Со стороны гепатобилиарной системы

Нарушения функции печени (в некоторых случаях с желтухой, астенией или недомоганием и болью в животе), заболевания желчного пузыря

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Аллергические кожные реакции (например высыпания, крапивница, зуд)

Ангионевротический отек, Узловая эритема*, сосудистая пурпура; хлоазма или мелазма, которые могут сохраняться при отмене лечения*

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Боль в спине

Судороги нижних конечностей*

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Боль / чувствительность молочных желез

Нарушения менструального цикла (включая постменопаузные кровянистые выделения, метроррагию, меноррагию, олиго- / аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею) боль в области таза, цервикальные выделения

Увеличение молочных желез, предменст-руальный синдром (ПМС)

Общие расстройства и реакции в месте введения

Астенические состояния (астения, усталость, плохое самочувствие), периферический отек

Отклонения от нормы, выявленные в результате обследования

Увеличение массы тела

Уменьшение массы тела

* Побочные реакции, о которых сообщалось из спонтанных сообщений, которые не наблюдались во время клинических исследований добавлено в частоту "редко".

** Подробнее см. ниже.

Риск рака молочной железы

Сообщается о повышенном до 2 раз риск диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенову терапию в течение более 5 лет.

Повышенный риск у женщин, принимающих монотерапию эстрогеном, ниже, чем у тех женщин, которые принимают комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию.

Уровень риска зависит от длительности применения (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже представлена оценка абсолютного риска по результатам крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследованияwomen'shealthinitiative (WHI) и наибольшего метаанализа проспективных эпидемиологических исследований.

Таблица 4

Крупнейший метаанализ проспективных эпидемиологических исследований

Рассчитан дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет mfcв женщин с индексом массы тела 27 кг/м2)

Окна начала ЗГТ (годы)

Количество случаев на 1000 женщин, которые никогда не применяли ЗГТ, за 5-летний период (50-54 года)1

Отношение риска

Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, применявших ЗГТ, через 5 лет

ЗГТ с применением только эстрогенов

50

13, 3

1, 2

2, 7

ЗГТ с применением комбинации эстрогена и прогестагена

50

13, 3

1, 6

8, 0

Примечание. Поскольку заболеваемость раком молочной железы отличается в каждой стране ЕС, количество дополнительных случаев рака молочной железы также пропорционально изменится.

1Взяті от базовых показателей заболеваемости в Англии в 2015 у женщин с индексом массы тела 27 кг/м2).

Таблица 5

Рассчитан дополнительный риск рака молочной железы после 10 лет применения у женщин с индексом массы тела 27 кг/м2)

Возраст в начале ЗГТ (годы)

Количество случаев на 1000 женщин, которые никогда не применяли ЗГТ, за10-летний период (50-59 лет)1

Отношение риска

Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, применявших ЗГТ, через 10 лет

ЗГТ с применением только эстрогенов

50

26, 6

1, 3

7, 1

ЗГТ с применением комбинации эстрогена и прогестагена

50

26, 6

1, 8

20, 8

1Взяті от базовых показателей заболеваемости в Англии в 2015 у женщин с индексом массы тела 27 кг/м2).

Примечание: поскольку заболеваемость раком молочной железы отличается укожній стране ЕС, количество дополнительных случаев рака молочной железы также пропорционально изменится.

Таблица 6

Исследование WHI в США: дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

Возрастной диапазон (годы)

Количество случаев на1000 женщин в группе плацебопротягом 5 лет

Отношение риска и 95% доверительного интервала (Ди)

Количество дополнительных випадківна1000жінок, которые применяли ЗГТпротягом5 лет (95%ДИ)

Заместительная гормональная монотерапия эстрогеном ККЭ

50–79

21

0, 8 (0, 7–1, 0)

–4 (–6–0)2

ККЕ + Мпакомбинованаэстроген-прогестагеноваЗГТ ‡

50–79

17

1, 2 (1, 0–1, 5)

+4 (0–9)

‡ При ограниченном анализе с участием женщин, которые не применяли ЗГТ до начала исследования, явного риска в течение первых 5 лет лечения не наблюдалось; после 5 лет риск был выше, чем у тех, кто не применял ЗГТ.

2whi-исследования с участием женщин с отсутствующей маткой, которые не показали увеличения риска развития рака молочной железы.

ККЕ-конъюгированный конский эстроген, МПа-медроксипрогестерона ацетат

Риск рака эндометрия

Женщины в периоде постменопаузы с сохраненной маткой

Риск рака эндометрия составляет около 5 случаев на каждую 1000 женщин с сохраненной маткой, которые не принимают ЗГТ.

Женщинам с сохраненной маткой не рекомендуется ЗГТ с применением только эстрогена, поскольку это повышает риск рака эндометрия (см. раздел «Особенности применения»). В зависимости от продолжительности монотерапии эстрогеном и дозы эстрогена повышение риска рака эндометрия в ходе эпидемиологических исследований колебалось от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных у каждой 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

Добавление прогестагена к монотерапии эстрогеном в течение по крайней мере 12 дней на цикл может предотвратить такое повышение риска. В ходе дослідженняMillionWomenStudy применение в течение пяти лет комбинированной (последовательной или постоянной) ЗГТ не повышало риска рака эндометрия (отношение риска 1, 0 (0, 8-1, 2)).

Рак яичников

Применение|употребления|ЗГТ|с| только|только|эстрогенами или комбинированной эстроген-прогестагенової ЗГТ ассоциировалось с несколько повышенным риском рака яичников (см. раздел «Особенности применения»).

В данных метаанализа, полученных с 52 эпидемиологических исследований, сообщалось о повышенном риске развития рака яичников у женщин, применявших ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ(отношение риска 1, 43, 95 %; доверительный интервал (ДИ) 1, 31-1, 56). У женщин в возрасте от 50 до54 лет, которые применяли ЗГТ в течение 5 лет, это вызывало 1 дополнительный случай на 2000 женщин. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не применяли ЗГТ, рак яичников диагностируется примерно у 2 на 2000 женщин в течение 5 лет.

Риск венозной тромбоэмболии

Связана с 1, 3-3-кратным повышением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Возникновение такого явления является более вероятным в первый год применения ЗГТ (см. раздел «особенности применения»). Ниже представлены результаты исследований WHI.

Таблица 7

Исследование WHI: дополнительный риск ВТЭ в течение 5 лет применения

Возрастной диапазон (годы)

Количество случаев на 1000жинок в группе плацебо в течение 5 лет

Отношение риска и

95% Ди

Количество дополнительных случаев на

1000 женщин, принимающих ЗГТ в течение 5 лет (95% Ди)

Пероральная заместительная гормональная монотерапия естрогеном3

50–59

7

1, 2 (0, 6–2, 4)

1 (–3–10)

Пероральный прием комбинации эстрогена и прогестагена

50–59

4

2, 3 (1, 2–4, 3)

5 (1–13)

3исследование с участием женщин с отсутствующей маткой.

Риск ишемической болезни сердца

Риск ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ в возрасте более 60 лет (см. раздел «особенности применения»).

Риск ишемического инсульта

Применение монотерапии эстрогеном и комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска ишемического инсульта до 1, 5раза. Риск геморрагического инсульта не возрастает на фоне применения ЗГТ.

Относительный риск не зависит от возраста или длительности применения, но поскольку базовый риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет расти с возрастом (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 8

Объединенные данные исследований WHI: дополнительный риск ишемического инсульта4протягом 5-летнего применения

Возрастной диапазон (лет)

Количество случаев на1000жинок в группе плацебо в течение 5 лет

Отношение риска и 95% Ди

Количество дополнительных случаев

на 1000

женщин, принимающих ЗГТ в течение 5 лет (95% Ди)

50–59

8

1, 3 (1, 1–1, 6)

3 (1–5)

4 разницы между ишемическим и геморрагическим инсультом не было.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с эстроген/прогестагеновою терапией(включая эстрадиол / дидрогестерон):

новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии: эстрогензависимые новообразования, как доброкачественные, так и злокачественные, например рак эндометрия и рак яичников; увеличение размера прогестагензависимых новообразований (например менингиомы);

расстройства со стороны иммунной системы: системная красная волчанка (СЧВ);

расстройства обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия;

расстройства со стороны центральной нервной системы: возможна деменция, хорея, обострение эпилепсии;

расстройства со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия;

расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит (у женщин с уже существующей гипертриглицеридемией);

со стороны кожи и подкожной клетчатки: мультиформная эритема;

нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи;

расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозные изменения в

молочных железах, эрозия шейки матки;

врожденные и наследственные генетические расстройства: ухудшение течения порфирии;

відхилення от нормы, выявленные в результате обследования: повышенный общий уровень гормонов щитовидной железы.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Комби-упаковка: по 28 таблеток в блистере (14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, белого цвета по 1 мг + 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, серого цвета по 1 мг/ 10 мг в блистере). По 1, 2 или 3 блистера в коробке.

Комби-упаковка: по 28 таблеток в блистере (14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, кирпично-красного цвета по 2 мг + 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, желтого цвета по 2 мг/ 10 мг в блистере). По 1, 2 или 3 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Абботт Биолоджикалз Б. В. / Abbott Biologicals B. V.

Местоположениеизготовитель его адрес места осуществления деятельности.

Веервег 12, 8121 АА Ольст, Нидерланды / Veerweg 12, 8121 AA Olst, The Netherlands.