Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

Фелодип

(Felodip)

Состав:

действующее вещество: фелодипин;

1 таблетка содержит 2, 5 мг или 5 мг, или 10 мг фелодипина;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, повидон, пропилгалат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболонкатаблетки по2, 5 мг: гипромеллоза, железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид
(Е 171), тальк, пропиленгликоль;

оболонкатаблетки по 5 мг и по10 мг: гипромеллоза, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), тальк, пропиленгликоль.

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по2, 5 мг: таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, диаметром 9 мм, с оттиском «2. 5» с одной стороны;

таблетки по 5 мг: таблетки, покрытые оболочкой, светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, диаметром 9 мм, с оттиском «5» с одной стороны;

таблетки по 10 мг: таблетки, покрытые оболочкой, красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, диаметром 9 мм, с оттиском «10» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы кальциевых каналов с подавляющим действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ C08C A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фелодипин-вазоселективный блокатор кальциевых каналов, который снижает артериальное давление путем уменьшения периферического сосудистого сопротивления. В терапевтических дозах Фелодипин избирательно влияет на гладкие мышцы артериол, не оказывает непосредственного влияния на сократимость и проводимость сердца. Лекарственное средство не влияет на гладкие мышцы вен и адренергические вазомоторные механизмы, и, следовательно, прием Фелодипина не связан с симптомами ортостатической гипотензии. Фелодипин имеет свой собственный умеренный натрийуретическим и диуретический эффект и, таким образом, не вызывает задержку жидкости в организме.

Фелодипин эффективен при различных степенях артериальной гипертензии. Его можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами (например: β-блокаторами, диуретиками или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) для усиления антигипертензивного действия. Фелодипин снижает систолическое и диастолическое артериальное давление, и его можно назначать в случае изолированной систолической гипертензии. Фелодипин сохраняет свою антигипертензивную эффективность также в комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами.

Фелодипин проявляет антиангинальное и противоишемическое действие благодаря влиянию на баланс между потреблением и снабжением миокарда кислородом. Фелодипин уменьшает сопротивление коронарных сосудов. Кровоток через коронарные сосуды и насыщение миокарда кислородом также повышаются благодаря дилатации эпикардиальных артерий и артериол. Фелодипин эффективно предупреждает образование и развитие спазма коронарных сосудов. Снижение системного артериального давления, вызванное фелодипином, уменьшает постнагрузку на левый желудочек и снижает потребность миокарда в кислороде.

Фелодипин улучшает переносимость нагрузок и уменьшает частоту возникновения приступов у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. Пациентам со стабильной стенокардией фелодипин можно назначать как монотерапию или в комбинации с блокаторами
ß-адренорецепторов.

Фелодипин является эффективным средством, которое хорошо переносится взрослыми пациентами, несмотря на возраст, расу, пациентами с сопутствующими заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность, бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания легких, почечная недостаточность, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, феномен Рейно, а также пациентами после трансплантации почек. Фелодипин не влияет на гликемию и липидный профиль.

Место и механизм действия. Основная фармакодинамическая черта Фелодипина заключается в высокой степени сосудистой селективности. Миогенно активные гладкие мышцы резистивных артериол особенно чувствительны к действию Фелодипина. Фелодипин подавляет электрическую и сократительную активность гладких мышц сосудов, воздействуя на кальциевые каналы в клеточной мембране.

Гемодинамические эффекты. Первичный гемодинамический эффект фелодипина заключается в снижении общего периферического сосудистого сопротивления, что вызывает снижение артериального давления. Этот эффект зависит от дозы. В целом снижение артериального давления наблюдается через 2 часа после однократного приема и длится не менее 24 часов, а соотношение т/Р (trough/peak – соотношение конечного и пикового эффекта) достигает величин значительно более высоких, чем 50%. Существует положительное соотношение между концентрацией Фелодипина в плазме крови, снижением периферического сосудистого сопротивления и артериального давления.

Сердечные эффекты. В терапевтических дозах фелодипин не влияет на сократимость сердца, атриовентрикулярную проводимость и рефрактерный период атриовентрикулярного узла. Гипотензивная терапия фелодипином связана со значительной регрессией существующей гипертрофии левого желудочка.

Почечные эффекты. Фелодипин имеет незначительное натрийуретическое и диуретическое действие, поскольку снижает тубулярную реабсорбцию натрия. Фелодипин не влияет на суточное выведение калия или альбумина. Сосудистое сопротивление почек уменьшается после приема Фелодипина. Нормальнашвидкістьклубочковоїфільтрації (ШКФ) не меняется. У пациентов с нарушенной функцией почек в процессе лечения фелодипином СКФ может повышаться.

У пациентов, которые принимают циклоспорин после трансплантации почек, фелодипин снижает артериальное давление, улучшает почечный кровоток и скорость ШКФ. Фелодипин может улучшить функционирование трансплантата на ранних стадиях после трансплантации.

Эффективное снижение высокого артериального давления особенно полезно для пациентов с сахарным диабетом.

Клиническая эффективность. В исследовании HOT (Hypertension Optimal Treatment – «Оптимальное лечение артериальной гипертензии») изучалась зависимость крупных сердечно-сосудистых событий (таких как острый инфаркт миокарда, инсульт и летальный исход по сердечно-сосудистое заболевание) от целевого диастолического ад ≤ 90 мм рт. ст., ≤ 85 мм рт. ст. и ≤ 80 мм рт. ст. и достигнутого показателя артериального давления, при этом фелодипин применялся как базисная терапия.

Всего 18790 пациентов с артериальной гипертензией (диастолическое артериальное давление
100-115 мм рт. ст.) в возрасте 50-80 лет находились под наблюдением в течение в среднем
3, 8 года (от 3, 3 до 4, 9). Фелодипин применялся как монотерапия или в комбинации с
β-блокатором и/или ингибитором АПФ и/или диуретиком. Положительными результатами исследования было снижение систолического и диастолического артериального давления
до 139 и 83 мм рт. ст. соответственно.

В исследовании STOP-2 (SwedishTrialinOldPatientswithHypertension-2 – «Шведское исследование с участием пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией-2»), в котором участвовали 6614 пациентов в возрасте от 70 до84 лет, блокаторы кальциевых каналов, является производным дигидропиридина (фелодипин и ісрадипін), показали такой же предупредительный эффект в отношении смертности и заболеваемости в результате сердечно-сосудистых патологий, как и другие широко применяемые классы антигипертензивных лекарственных средств – ингибиторы АПФ,
β-блокаторы и диуретики.

Фармакокинетика.

Всасывание. Фелодипин полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приема таблеток с модифицированным высвобождением. Биодоступность у человека составляет примерно 15% и не зависит от принятой дозы в диапазоне терапевтического интервала. Благодаря особенностям лекарственной формы модифицированное высвобождение фелодипина удлиняет фазу всасывания и обеспечивает его равномерную концентрацию в плазме крови в течение 24 часов. При применении лекарственной формы с пролонгированным действием максимальный уровень фелодипина в плазме крови (tmax) достигается через 3-5 часов. В случае одновременного применения фелодипина с жирной пищей повышается скорость его абсорбции без изменения степени абсорбции.

Распределение. 99% Фелодипина связывается с плазменными протеинами, преимущественно с альбуминами. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 10 л/кг.

Метаболизм. Фелодипин метаболизируется главным образом в печени с помощью цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), все его метаболиты неактивны. Фелодипин относится к лекарственным средствам с высоким клиренсом, который в среднем составляет 1200 мл/мин При длительном применении не отмечено существенной кумуляции лекарственного средства.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции печени концентрация фелодипина в плазме крови выше, чем у младших пациентов. Фармакокинетика фелодипина не изменяется у пациентов с нарушением функции почек, в том числе пациентов, находящихся на гемодиализе.

Вывод. Период полувыведения фелодипина составляет около 25 часов, а равновесная концентрация достигается через 5 дней. При длительном применении кумуляция действующего вещества не происходит. Примерно 70% принятой дозы препарата выводится с мочой, а остальные – с калом в форме метаболитов. В неизмененном виде с мочой выводится менее 0, 5% принятой дозы.

Линейность / нелинейность. Концентрации в плазме крови прямо пропорциональны дозе в пределах терапевтического диапазона, что составляет 2, 5-10 мг.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Профилактическое лечение хронической стабильной стенокардии.

Противопоказания.

– Повышенная чувствительность к фелодипина и к другим дигидропиридинам (теоретический риск перекрестной реактивности) или к другим компонентам лекарственного средства.

- Декомпенсированная сердечная недостаточность.

- Нестабильная стенокардия.

- Острый инфаркт миокарда.

- Динамическая обструкция выносного тракта левого желудочка.

- Выраженный аортальный / митральный стеноз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Фелодипин метаболизируется в печени с помощью цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Одновременное применение веществ, взаимодействующих с ферментной системой цитохрома
P450 3A4, может повлиять на уровни фелодипина в плазме крови.

Ферментные взаимодействия

Препараты, которые являются ингибиторами или индукторами изофермента 3А4 цитохрома Р450, могут проявлять влияние на уровень фелодипина в плазме крови.

Взаимодействия, приводящие к повышению концентрации фелодипина в плазме крови

Ингибиторы энзимов, такие как циметидин, ранитидин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол, анти-ВИЧ-препараты/ ингибиторы протеазы (например, ритонавир), хинидин и некоторые флавоноиды, содержащиеся в грейпфрутовому соку, повышают концентрацию фелодипина в плазме крови. При применении совместно с мощным ингибитором CYP3A4 ітраконазоломСмах таAUC фелодипина росли в 8 и 6 раз соответственно. При сочетанном применении с еритроміциномCmaxтаAUC фелодипина увеличивались в 2, 5 раза, а циметидин підвищувавСмах таAUCфелодипіну примерно на 55%. Следует избегать комбинаций Фелодипина с мощными ингибиторами CYP3A4. В случае развития клинически значимых побочных явлений вследствие чрезмерного влияния фелодипина, возникший при комбинации препарата с мощными ингибиторами CYP3A4, рекомендуется откорректировать дозу фелодипина и/или прекратить применение ингибитора CYP3A4.

Взаимодействия, приводящие к снижению концентрации фелодипина в плазме крови

Индукторы ферментов, такие как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты, эфавиренз, невирапин и зверобой(Hypericum perforatum), могут снижать концентрацию Фелодипина в плазме крови, поэтому пациентам, принимающим эти лекарства, могут быть нужны более высокие дозы. При применении фелодипина вместе с карбамазепином, фенитоином или фенобарбиталом Смахфелодипіну снижался на 82%, а AUC – на 96%. Следует избегать комбинаций Фелодипина с мощными индукторами CYP3A4.

В случае недостаточной клинической эффективности вследствие снижения концентрации Фелодипина при его применении в комбинации с мощными индукторами СУР3А4 рекомендуется откорректировать дозу Фелодипина и / или прекратить использование индуктора CYP3A4.

Дополнительные взаимодействия

Фелодипин может повышать концентрацию такролимуса. В случае одновременного применения фелодипина и такролимуса необходимо контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и соответственно откорректировать его дозу.

Фелодипин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Грейпфрутовый сок повышает плазменный уровень и биодоступность фелодипина за наличия в нем флавоноидов, поэтому его нельзя применять вместе с фелодипином.

Антигипертензивные препараты пролонгируют гипотензивное действие фелодипина.

Симпатомиметики снижают эффект фелодипина.

Корректировка дозы не требуется при одновременном применении Фелодипина с дигоксином.

Фелодипин не вливает на долю свободных фракций других лекарств, которые характеризуются значительным связыванием с белками плазмы крови, например варфарин.

Особенности применения.

Эффективность и безопасность применения фелодипина при лечении гипертонического криза не исследовали.

Как и другивазодилататоры, лекарственное средство Фелодип может редко вызывать значительную артериальную гипотензию с тахикардией, что у чувствительных пациентов может привести к ишемии миокарда.

Фелодипин метаболизируется в печени. В связи с этим более высокие терапевтические концентрации и ответ на лечение можно ожидать у пациентов со значительно сниженной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение мощных индукторов или ингибиторов изоферментовсур3а4 может приводить к значительному снижению или увеличению плазменных уровней Фелодипина соответственно. Поэтому следует избегать таких комбинаций (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Легкая гиперплазия десен была зарегистрирована у пациентов с выраженным гингивитом/периодонтитом. Это можно предотвратить при соблюдении тщательной гигиены ротовой полости.

Лекарственное средство Фелодип следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой дисфункцией левого желудочка.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы нельзя применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Фелодип противопоказан в период беременности. Неклинические исследования репродуктивной токсичности показали влияние на развитие плода, связанное с фармакологическим действием Фелодипина.

Кормление грудью

Фелодип может проникать в грудное молоко, но неизвестно, оказывает ли он негативное влияние на новорожденных. Из-за ограниченных данных по безопасности препарата для младенцев, находящихся на грудном кормлении, Фелодипин не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии Фелодипина на фертильность. Исследования на крысах продемонстрировали наличие определенного влияния на развитие плода и отсутствие влияния на фертильность при применении терапевтических доз.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фелодипин имеет незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если во время применения лекарственного средства пациенты испытывают головную боль, тошноту, головокружение или слабость, скорость их реакции может быть нарушена. Особую осторожность следует проявлять в начале терапии.

Способ применения и дозы.

Взрослые:

Артериальная гипертензия.

Режим дозирования всегда определяется индивидуально.

Терапия начинается с дозы 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от клинического ответа дозу можно уменьшить до 2, 5 мг или повысить до 10 мг в сутки. В случае необходимости можно добавить другой антигипертензивный препарат. Стандартная поддерживающая доза составляет 5 мг 1 раз в сутки.

Стенокардия.

Режим дозирования всегда определяется индивидуально.

Терапия начинается с дозы 5 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости эту дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки.

Фелодипин можно применять в комбинации с β-блокаторами, ингибиторами АПФ или диуретиками. Гипотензивное действие указанных препаратов может иметь аддитивный эффект, поэтому комбинированную терапию следует применять с осторожностью во избежание гипотензии.

Пациенты пожилого возраста: лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы препарата.

Пациенты с нарушением функциипочек: пациенты с нарушением функции почек не нуждаются в корректировке дозы.

Пациенты с нарушением функциипечени: у пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться повышение концентрации фелодипина в плазме крови. Такие пациенты могут быть чувствительными к лечению более низкими дозами.

Способ применения: лекарственное средство лучше принимать утром, перед едой или после легкого завтрака, не содержащего большого количества жиров и углеводов. Таблетки нельзя разжевывать, делить или измельчать, для сохранения их свойства модифицированного высвобождения. Таблетки необходимо глотать целыми, запивая водой.

Дети. Учитывая ограниченный опыт применения в педиатрической практике лекарственное средство не следует назначать детям.

Передозировка.

Симптомы. Передозировка может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной артериальной гипотензией, которая иногда может сопровождаться брадикардией.

Лечение. По возможности применять активированный уголь, промывание желудка, если прошло не более 1 часа после приема чрезмерной дозы. При тяжелой артериальной гипотензии показано симптоматическое лечение. Следует придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами. При брадикардии внутривенно ввести
атропин 0, 5-1 мг. Если этого недостаточно, необходимо пополнить объем плазмы крови с помощью инфузии, например глюкозы, 0, 9%раствора натрия хлорида, декстрана. Если принятые меры не привели к нормализации клинического состояния, можно применить симпатомиметики с преимущественным влиянием на α1-адренорецепторы.

Побочные реакции.

Как и другие блокаторы кальциевых каналов, препарат может вызвать покраснение лица, головную боль, ощущение сердцебиения, головокружение и утомляемость. Большинство из этих реакций являются дозозависимыми и чаще всего проявляются в начале лечения или при повышении дозы. Обычно они являются временными. Также могут возникнуть, в зависимости от дозы, отеки в области лодыжек, которые являются следствием прекапиллярной вазодилатации, а не склонностью к задержке жидкости в организме. У пациентов с воспалением десен или с периодонтитом может возникнуть гиперплазия десен, это можно предотвратить, соблюдая тщательную гигиену ротовой полости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (например, крапивница и ангионевротический отек).

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение сна, сонливость, головокружение, парестезия, беспокойство, раздражительность, спутанность сознания, депрессия.

Со стороны респираторной системы: одышка, носовое кровотечение.

Со стороны сердечно-сосудистойсистемы: ухудшение проявлений стенокардии (особенно в начале лечения). Преимущественно у пациентов с симптоматической ишемической болезнью сердца: синкопе, пальпитация, тахикардия, инфаркт миокарда, приливы, периферический отек (степень отека в области лодыжек зависит от дозы), артериальная гипотензия.

Со стороны репродуктивної системы: импотенция/ половая дисфункция.

Со стороны сечовидільної системы: частое мочеиспускание.

Сбоку желудочно-кишечного тракта: тошнота, гингивит, гиперплазия десен, боль в брюшной полости, рвота, периодонтит, диарея, запор, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней печеночных ферментов, холестатический гепатит.

Со стороны кожи: гиперемия, кожная сыпь, зуд, чувствительность к свету, ангионевротический отек, мультиформная эритема, узелковая эритема, лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, мышечный тремор.

Системные нарушения и местные реакции: повышеннаяутомляемость, повышение температуры тела.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 10 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Тева Чех Индастриз с. г. а.

Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес его места осуществления деятельности.

Ул. Остравска 305/29, Комаров, 747 70 Опава, Чешская Республика.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.