ФАЛВАКС раствор 50 мг/мл

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 50 мг/мл

Раствор, 50 мг/мл

Упаковка

Шприц предварительно заполненный 5 мл №2x1

Шприц предварительно заполненный 5 мл №2x1

Аналоги

Rp

ФАЗЛОДЕКС 50 мг/мл

АстраЗенека ЮК Лимитед(GB)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ФУЛЬВЕСТРАНТ

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16437/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 21.11.2022
  • Состав: 1 предварительно наполненный шприц (5 мл) содержит фулвестранта 250 мг
  • Торговое наименование: ФАЛВАКС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиэстрогенные средства.

Упаковка

Шприц предварительно заполненный 5 мл №2x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ФАЛВАКС раствор 50 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ФАЛВАКС

(FALVAX)

Состав:

действующее вещество:

фулвестрант;

1 предварительно наполненный шприц (5 мл) содержит фулвестранта 250 мг;

вспомогательные вещества: этанол 96 %, спирт бензиловый, бензилбензоат, масло касторовое.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, от бесцветного до желтого цвета, вязкая жидкость без видимых включений.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиэстрогенные средства. Код АТХ L02В А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамический эффект

Фулвестрант является антагонистом рецепторов эстрогена, который по степени родства можно сравнить с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя частичной агонистической (эстрогеноподобной) активности. Механизм действия связан с угнетением уровня белков рецепторов эстрогена.

Известно, что у женщин в период постменопаузы с первичным раком молочной железы фулвестрант существенно подавляет белки РЕ в положительных к РЕ опухолях по сравнению с плацебо. Также наблюдается существенное снижение экспрессии рецепторов прогестерона в соответствии с отсутствием внутреннего действия агонистов эстрогена. Кроме того, продемонстрировано, что фулвестрант 500 мг подавляет РЕ и маркер пролиферации Ki67 в большей степени, чем фулвестрант 250 мг в случае опухолей молочной железы в период постменопаузы на фоне неоадъювантной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После введения Фалваксу в виде внутримышечной инъекции пролонгированного действия фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) примерно через 5 дней. Введение лекарственного средства в дозе 500 мг обеспечивает его действие на уровне или близко к устойчивому состоянию в течение первого месяца дозирования (средний показатель [CV]: AUC 475 [33, 4 %] нг. день/мл, Cmax25, 1 [35, 3 %] нг/мл, Cmin 16, 3 [25, 9 %] нг/мл соответственно). В устойчивом состоянии концентрация фулвестранта в плазме крови поддерживается в относительно небольшом диапазоне, примерно на уровне трехкратной разницы между максимальной и минимальной концентрациями. После внутримышечного введения в диапазоне дозирования от 50 до 500 мг экспозиция примерно пропорциональна дозе.

Распределение

Фулвестрант распределяется быстро и экстенсивно. Значительный мнимый объем распределения в равновесном состоянии (Vdss), составляющий примерно от 3 до 5 л/кг, свидетельствует о преимущественно экстраваскулярном распределении. Фулвестрант в значительной степени (99 %) связывается с белками плазмы крови. Основными компонентами связывания являются фракции липопротеина очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеина низкой плотности (ЛПНП) и липопротеина высокой плотности (ЛПВП). Роль глобулина, связывающегося с половыми гормонами, не установлена.

Биотрансформация

Метаболизм фулвестранта полностью не изучен, но включает комбинацию многочисленных возможных метаболических путей биотрансформации, аналогичных метаболическим путям биотрансформации эндогенных стероидов. Идентифицированные метаболиты (в том числе метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3 - и 17-глюкуронид) менее активны или имеют ту же активность, что и фулвестрант в антиестрогенних моделях. Исследования с применением препаратов человеческой печени и рекомбинантных человеческих ферментов указывают на то, что цитохром (CYP3A4) является единственным изоферментом Р450, участвующим в окислении фулвестранта; однако считается, чтоin vivoпреобладают не связанные с P450 пути. Данныеin vitroисследования показывают, что фулвестрант не подавляет действие изоферментов CYP450.

Вывод

Фулвестрант выводится преимущественно в метаболизированном виде. Основной путь выведения – с калом, с мочой выводится менее 1 %. Фулвестрант имеет высокий клиренс, 11±1, 7 мл/мин/кг, что свидетельствует о высоком печеночный коэффициент экстракции. Конечный период полувыведения (t1/2) после внутримышечного введения обусловлен скоростью всасывания и длится около 50 суток.

Отдельные категории пациентов

Не выявлено никаких различий в фармакокинетическом профиле фулвестранта в зависимости от возраста (диапазон от 33 до 89 лет), массы тела (от 40 до 127 кг) или расовой принадлежности.

Пациенты с нарушениями функции почек

Легкое и умеренное нарушение функции почек не сказалось на фармакокинетике фулвестранта до любой клинически значимой степени.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика фулвестранта оценивалась у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (классы а и в по шкале Чайлда-пью). Непродолжительно применялись высокие дозы путем внутримышечного введения препарата. У субъектов с нарушением функции печени средняя площадь под кривой увеличилась почти в 2, 5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Ожидается, что увеличение экспозиции до такой величины у пациентов, которым вводится препарат, будет хорошо переноситься.

Дети

Фармакокинетика фулвестранта оценивалась среди 30 девочек с прогрессирующим преждевременным половым созреванием на фоне синдрома Олбрайта-Мак-Кьюна-Штернберга пациентки детского возраста (в возрасте от 1 до 8 лет) получали дозу фулвестранта 4 мг/кг внутримышечно ежемесячно. Среднее геометрическое значение (стандартное отклонение) минимальной концентрации в равновесном состоянии (Cmin, ss) и AUCssстановило 4, 2 (0, 9) нг/мл и 3680 (1020) нг*ч/мл соответственно. Хотя получены ограниченные данные, равновесные минимальные концентрации фулвестранта у детей соответствуют концентрациям у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Фалвакс показан для лечения женщин в постменопаузе с местно-прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов:

- которые раньше не получали гормональную терапию;

-при рецидиве заболевания на фоне или после адъювантной терапии антиэстрогенами или при прогрессировании заболевания на фоне терапии антиэстрогенами.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период беременности и кормления грудью.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сообщалось, что при взаимодействии с мидазоламом (субстратом CYP3A4) фулвестрант не подавляет CYP3A4. При взаимодействии с рифампицином (стимулятором CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP3A4) не было клинически значимых изменений в клиренсе фулвестранта. Таким образом, нет необходимости в корректировке дозы для пациентов, получающих фулвестрант и ингибиторы или стимуляторы CYP3A4 одновременно.

Особенности применения.

Фалвакс следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести.

Фалвакс следует применять с осторожностью пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина меньше чем 30 мл/мин).

Несмотря на внутримышечный путь введения, Фалвакс следует применять с осторожностью пациентам с геморрагическим диатезом, тромбоцитопенией или тем, кто принимает антикоагулянтные лекарственные средства.

Тромбоэмболические явления обычно наблюдаются у женщин с прогрессирующим раком молочной железита наблюдались в клинических испытаниях фульвестранта. Это следует учитывать при назначении фулвестранта пациентам, входящим в группу риска.

При введении препарата Фалвакс сообщалось о реакции в месте введения препарата, в частности ишиас, невралгии, нейропатической боли и периферической нейропатии. Из-за близкого расположения седалищного нерва следует соблюдать осторожность при введении препарата Фалвакс в верхний наружный квадрант ягодичной области (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Нет долгосрочных сведений о влиянии фулвестранта на кости. С учетом механизма действия фулвестранта существует потенциальный риск развития остеопороза.

Влияние на исследование эстрадиола с помощью антител

Из-за структурного сходства фулвестранта и эстрадиола, фулвестрант может влиять на результаты исследований уровня эстрадиола, проводимых на основе реакции с антителами, и приводить к получению ложно повышенных уровней эстрадиола.

Этанол

Фулвестрант содержит 10% мас/об этанола (спирта), как вспомогательное вещество, то есть до 500 мг на инъекцию, что эквивалентно 10 мл пива или 4 мл вина. Это может быть вредным для тех, кто страдает на алкоголизм, и это следует учитывать в группах повышенного риска, таких как пациенты с заболеваниями печени и эпилепсией.

Бензиловый спирт

Фулвестрант содержит бензиловый спирт как вспомогательное вещество, которое может вызвать аллергическую реакцию.

Дети

Фалвакс не рекомендуется для применения детям, поскольку безопасность и эффективность лекарственного средства у этой возрастной группы не установлена.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Пациенткам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения.

Беременность

Фалвакс противопоказан для применения во время беременности. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность, включая рост частоты аномалий и смерти плода. Также было показано, что фулвестрант проходит через плацентарный барьер после однократного внутримышечного введения препарата у крыс и кроликов. Если беременность возникает во время лечения фулвестрантом, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода и потенциальном риске прерывания беременности.

Период кормления грудью

Во время лечения Фалваксом кормление грудью следует прекратить. В настоящее время неизвестно, проникает ли фулвестрант в грудное молоко человека. В исследованиях на животных было обнаружено, что фулвестрант проникает в молоко лактирующих крыс. Учитывая возможные серьезные побочные реакции у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, прием фулвестранта в период кормления грудью противопоказан.

Влияние на репродуктивную функцию

Влияние Фалвакса на фертильность человека не изучалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фалвакс имеет незначительное влияние или не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако, поскольку во время лечения фулвестрантом очень часто сообщалось о астению, тем пациентам, которые чувствуют эту нежелательную реакцию, необходимо быть осторожными при управлении автотранспортом или механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые женщины (в том числе пациенты пожилого возраста)

Рекомендуемая доза составляет 500 мг с интервалами в один месяц, с дополнительным введением дозы 500 мг через две недели после первой дозы.

Отдельные категории пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациенты с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина > 30 мл / мин) не нуждаются в корректировке дозы. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не оценивались, поэтому таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациенты с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не нуждаются в корректировке дозы. Однако таким пациентам следует применять препарат с осторожностью, учитывая возможный рост экспозиции фулвестранта. Нет данных о применении лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Способ применения

Фалвакс следует вводить в виде двух последовательных, медленных (1-2 минут на инъекцию), внутримышечных инъекций по 5 мл, по одной в каждую ягодичную область.

Из-за близкого расположения седалищного нерва следует соблюдать осторожность при введении препарата Фалвакс в верхний наружный квадрант ягодичной области.

Инструкции по вводу

Внимание! Не обрабатывать безопасные иглы в автоклаве перед использованием. Все время при применении и утилизации руки должны находиться позади иглы.

Для каждого из двух шприцев:

* Вытащить стеклянный цилиндр шприца из картриджа и проверить, не поврежден ли он.

• Перед применением растворы для парентерального введения необходимо визуально осмотреть на наличие твердых частиц и изменение цвета.

• Сломать пломбу белого пластикового колпачка шприца следующим образом: держать шприц кверху, как показано на рисунке 1, другой рукой взять колпачок (А) и осторожно наклонять назад и вперед до тех пор, когда колпачок отсоединится, и его можно будет снять, не крутить (см. рис. 1).

* Снять колпачок (а) в прямом направлении вверх. Для сохранения стерильности не касаться наконечника шприца (В) (см. рис. 2).

* Снять внешнюю упаковку с безопасной иглы.

* Присоединить безопасную иглу к насадке шприца Люэра и прокрутить до плотного прилегания. Проверить, чтобы игла была закреплена на наконечнике шприца, перед перемещением из вертикальной плоскости. (см. рис. 3).

• Потянуть, чтобы снять защитный колпачок с иглы (не полностью), избегая повреждения острия иглы.

• Приблизить заполненный шприц к месту введения.

* Снять защитный колпачок с иглы.

• Удалить избыточный воздух из шприца.

* Ввести внутримышечно медленно (1-2 минут/инъекцию) в ягодицу (ягодичную область). Для удобства пользователя срез иглы должен быть повернут на плечо рычага (см. рис. 4).

* После инъекции сразу же нажать одним пальцем на рычаг, чтобы активировать защитный механизм (см. рис. 5).

Примечание. При активации держать иглу направленной в сторону от себя и окружающих. Полное закрытие кончика иглы подтверждается щелчком и визуальной проверкой.

Утилизация

Предварительно заполненные шприцы предназначены исключительно для одноразового использования.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Рисунок 4

Рисунок5

Дети.

Безопасность и эффективность применения Фалваксу у детей в возрастной категории от рождения до 18 лет не установлены.

Передозировка.

Сообщали об отдельных случаях передозировки у людей. Сообщалось об эффектах, непосредственно или косвенно связанных с антиэстрогенным действием более высоких доз фулвестранта. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как реакции в месте введения препарата, астения, тошнота и повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы).

Данные о частоте возникновения в таблице обобщены на основании всех сообщенных событий, независимо от оценки исследователем причинно-следственной связи.

Перечисленные ниже побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой возникновения и класса системы органов (КСО). Распределение на группы по частоте проводили за такими общепринятыми правилами: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто(от > 1/1 000 до < 1/100). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их серьезности.

Таблица. Побочные реакции по классам системы органов и частоте возникновения

Класс системы органов

Частота

Побочные реакции

Инфекции и инвазии

часто

Инфекции мочевыводящих путей

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

редко

Уменьшение количества тромбоцитов

Со стороны иммунной системы

Очень часто

Реакции гиперчувствительности

Нечасто

Анафилактические реакции

Со стороны метаболизма и питания

часто

Анорексия

Со стороны нервной системы

часто

Головная боль

Со стороны сосудов

Очень часто

Приливы

Часто

Венозная тромбоемболіяа

Со стороны ЖКТ

очень часто

Тошнота

часто

Рвота, диарея

Со стороны печени и желчевыводящих путей

очень часто

Повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза)а

часто

Повышение уровня білірубінуа

редко

Печеночная недостаточность, гепатитв, повышенный уровень гамма-глютаматтрансферазы (ГГТ)

Со стороны кожи и подкожных тканей

очень часто

Высыпания

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

очень часто

Боль в суставах и скелетных мышцах

часто

Боль в спине

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

часто

Вагинальное кровотечение

нечасто

Вагинальный кандидоз, лейкорея

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата

очень часто

Астеніяа, реакции в месте введения препаратуб

часто

Периферическая нейропатия, ишиас

нечасто

Геморрагии и гематомы в месте введения препарата, невралгия

а включены побочные реакции на лекарственное средство, влияние фулвестранта на появление которых нельзя оценить точно вследствие основного заболевания.

бы Термин «реакции в месте введения лекарственного средства» не включает в себя термины «кровотечения в месте введения лекарственного средства» и «гематомы в месте введения лекарственного средства».

в Частоту рассчитано с помощью верхнего предела доверительного интервала 95% для точечной оценки. Это рассчитывается как 3/560 (где 560 — это количество больных в основных клинических исследованиях), что равно категории частотности «редко».

гВключає артралгия и менее часто – мышечно-костный боль, миалгию и боль в конечностях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 предварительно наполненных шприца вместе с двумя безопасными иглами в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Д - р Редди'с Лабораторис Лимитед, производственный участок-9.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № Q1-Q5 Фаза III, Дювада, ВСЕЗ, Визакхапатнам, Андра Прадеш 530 046, Индия.

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно через систему национальной отчетности, а также по электронному адресу:

[email protected] com