ЭТРУЗИЛ таблетки 2,5 мг

ЗАО фармацевтический завод Эгис

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2,5 мг

Таблетки, 2,5 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x9

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЛЕЗРА 2,5 мг

Актавис груп(IS)

Таблетки

Rp

ЛЕТРОЗОЛ АМАКСА 2,5 мг

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Таблетки

Rp

ЛЕТЕРО 2,5 мг

Гетеро Лабз(IN)

Таблетки

Rp

ЛЕТРОВИСТА 2,5 мг

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Таблетки

от 801.78 грн

Rp

ЛЕТРОЗОЛ 2,5 мг

Гетеро Лабз Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛЕТРОЗОЛ

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11346/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 21.01.2021
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит летрозола 2, 5 мг
  • Торговое наименование: ЭТРУЗИЛ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы. Летрозол.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭТРУЗИЛ таблетки 2,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЭТРУЗИЛ

(ETRUZILÒ)

Состав:

действующее вещество: летрозол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит летрозола 2, 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, тальк, макрогол 8000, титана диоксид (171), железа оксид желтый (172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «L9OO» с одной стороны и номером «2, 5» – с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы. Летрозол.

Код АТХL02BG04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Летрозол-высокоспецифический ингибитор активности ароматазы.

В случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от наличия эстрогенов, устранение опосредованного ими стимулирующего воздействия является предпосылкой угнетения роста опухоли. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно участюферменту ароматазы, который превращает андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон и эстрадиол. Поэтому с помощью специфической ингибиции фермента ароматазы можно достичь угнетения биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани.

Летрозол подавляет ароматазу путем конкурентной связи обезболивающей частью гемоглобина ароматазицитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях. У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозолу, которая составляет 0, 1, 0, 5и 2, 5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75-78% и на 78% соответственно. Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.

У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузіщоденне применения летрозолу в дозе от 0, 1 до 5 мг приводит к зниженнярівнів эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% изначального уровня.

При применении препарата в дозе 0, 5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже пределов чувствительности метода, используемого для определения гормонов. Это указывает нате, что с помощью данных доз препарата достигается более выраженное угнетение синтеза эстрогенов, которое поддерживается в течение всего периода лечения уцихпациенток.

Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не выявлено. У пациенток в постменопаузе, которым проводили терапию летрозолом в суточной дозе 0, 1-5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизолу, 17-гідроксипрогестерону, АКТГ, а также активности ренина выявлено не было. Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 недель терапиилетрозолом в суточной дозе 0, 1; 0, 25; 0, 5; 1; 2, 5 и 5 мг не выявило какого-либо заметного уменьшения синтеза альдостерона и кокортизола. Таким образом, нет необходимости назначать глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

У здоровых женщин в постменопаузе после однократного застосуваннялетрозолу в дозах 0, 1, 0, 5 и 2, 5 мг изменений концентрации андрогенов(андростендиона и тестостерона) в плазме крови не выявлено.

У пациенток поостменопаузе, получавших летрозол в суточной дозе от 0, 1 до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, которые являются предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов вплазми крови, а также не было отмечено изменений функций щитовидной железы, которые оценивались по уровням тиреотропного гормона, T4 и T3.

Фармакокинетика.

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99, 9 %). Пища незначительно снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозолу в крови (tmax) составляет 1 час при приеме натощак и 2 часа – при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозолу в крови (Смах) составляет 129 ± 20, 3 нмоль/л при приеме натощак и 98, 7 ± 18, 6 нмоль/л – при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозолу (при оценке по площади под кривой «концентрация-время» (AUC)) не меняется. Незначительные изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет около 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Концентрация летрозола веритроцитах составляет около 80% от его уровня крови. После применения 2, 5 мг14С-Меченого летрозола примерно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного активного вещества. Поэтому системный приток метаболитов летрозола незначителен. Летрозол быстро и полностью рассеивается в тканях. Мнимый объем распределения в период равновесного состояния достигает около 1, 87 ± 0, 47 л/кг.

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Метаболический кліренслетрозолу составляет 2, 1 л/ч, что меньше величины печеночного кровотока(около 90 л/ч). Было обнаружено, что превращение летрозолу в его метаболітздійснюється под влиянием изоферментов 3А4 и цитохрома Р450 2А6. Утворенняневеликої количества других, пока не идентифицированных метаболитов, а такожвиведення неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь незначительную роль в общей элиминации летрозолу. В течение 2 недель после введения здоровимдобровольцям в постменопаузе 2, 5 мг14С-меченого летрозолу в сечібуло обнаружено 88, 2 ± 7, 6% радиоактивности, а в кале– 3, 8 ± 0, 9%. По крайней мере 75%радиоактивности, обнаруживающейся в моче за период до 216 часов (84, 7 ± 7, 8% відвеличини дозы летрозолу), приходилось на глюкуронидные конъюгаты карбіноловогометаболіту, около 9%–на два другие неидентифицированные метаболиты и 6%–нанезмінений летрозол.

Мнимый конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 2 суток. После ежедневного приема 2, 5 мг препарата равновесная концентрациялетрозола достигается в течение 2-6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5-2 раза превышает то

значение равновесной концентрации, которое можно было бы предусмотреть на основе расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2, 5 мг его фармакокинетика имеет легкий нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозолуподдерживается во время лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что накопления летрозола не происходит.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

У лиц с различным состоянием функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до
116 мл/мин) отмечалось, что после однократного приема летрозола в дозе 2, 5 мг его фармакокинетика не изменяется.

У лиц с умеренно выраженным нарушением функции печени средние величины

37 % выше, чем у здоровых добровольцев, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у лиц без нарушений функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Адъювантная терапия гормонпозитивного инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях ужинок в постменопаузальный период.

Расширенная адъювантная терапия инвазивной ракумолочной железы на ранних стадиях сосудокупостменопаузальный период, которым была проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеномпротягом 5 лет.

Терапия первой линии гормонозависимого распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

Лечение расширенных форм рака молочной железы у женщин-мужчин (естественной абоспричиненной искусственно) после рецидива или прогрессирования заболевания, получавших предварительную терапию антиэстрогенами.

Неоадъювантная терапия у женщин в постменопаузе с гормонопозитивним, HER-2-негативным раком молочной железы, которым не подходит химиотерапия и не показано неотложное хирургическое вмешательство.

Эффективность препарата для пациенток с гормононегативным раком молочной железы не доказана.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к летрозолу или к любым вспомогательным веществам препарата. Эндокринный статус пременопаузы, беременность, период кормления грудью. Тяжелая печеночная недостаточность. Предоперационное применение препарата, если статус рецепторов отрицательный или неизвестный.

Женщины репродуктивного возраста.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболизм летрозола частично происходит с участием CYP2A6 и CYP3A4. Таким образом, на системное выведение летрозолу могут влиять лекарственные средства, которые влияют на ферментиСУР3А4 іСУР2А6. Очевидно, метаболизм летрозолу имеет низкое сродство с CYP3A4, поскольку этот фермент не насыщается при концентрациях, в
150 раз больше, чем концентрации летрозола, наблюдаемых в плазме крови в период равновесного состояния при типичных клинических условиях.

В настоящее время клинический опыт применения препаратулетрозолу в комбинации с эстрогенами или другими противораковыми препаратами, кроме тамоксифена, отсутствует. Тамоксифен, другие антиэстрогенные препараты или эстрогеносодержащие лекарственные средства могут нивелировать фармакологическое действие летрозола. Кроме того, доказано, что в случае одновременного применения тамоксифена и летрозола существенно снижаются плазменные концентрации летрозола.

Следует избегать одновременного применения летрозола с тамоксифеном, другими антагонистами эстрогенов или эстрогенами.

Лекарственные средства, которые могут повышать концентрации летрозола в сыворотке крови

Ингибиторы активности CYP3A4 и CYP2A6 могут снижать метаболизм летрозола и таким образом повышать концентрации летрозола в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, которые сильно подавляют эти ферменты (мощные ингибиторы CYP3A4 включают, но не ограничиваются: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; CYP2A6 (например метоксален)), может повышать экспозицию летрозолу. Поэтому пациенткам, которым показаны мощные ингибиторы CYP3A4 и CYP2A6, рекомендуется проявлять осторожность при их применении.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрации летрозола в сыворотке крови

Индукторы активности CYP3A4 могут повышать метаболизм летрозола и таким образом снижать концентрацию летрозола в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, которые стимулируют CYP3A4 (например фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой обыкновенный), может снижать экспозицию летрозола. Поэтому пациенткам, которым показаны мощные индукторы CYP3A4, рекомендуется проявлять осторожность при их применении. Индукторы CYP2A6 неизвестны.

Одновременное применение летрозолу (2, 5 мг) и тамоксифена 20 мг один раз в сутки приводило к снижению уровня летрозолу в плазме крови в среднем на 38 %. Клинический опыт, полученный на основании исследований терапии второй линии рака молочной железы, показывает, что терапевтический эффект лечения летрозолом, как и частота возникновения нежелательных реакций, не увеличивались, если не применялись сразу после тамоксифена. Механизм этого взаимодействия неизвестен.

Лекарственные средства, системные концентрации которых в сыворотке крови могут изменяться под влиянием летрозолу

In vitroлетрозол подавляет изоферменты цитохрома P450 – CYP2A6 и умеренно CYP2C19,
но клиническое значение этого явления неизвестно. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и лекарственных средств, выведение которых преимущественно зависит от CYP2C19 и которые имеют узкий терапевтический диапазон (таких как фенитоин, клопидрогель). Субстрат с узким терапевтическим диапазоном для CYP2A6 неизвестен.

Исследование клинического взаимодействия с циметидином (известный неспецифический ингибитор CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительный субстрат для CYP2C9 с узким терапевтическим диапазоном, который часто применяют как сопутствующий препарат для целевой популяции летрозолу) показали, что одновременное применение летрозолу и этих лекарственных средств не вызывает клинически значимого лекарственного взаимодействия.

Обзор базы этих клинических исследований не выявил никаких доказательств других клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые часто назначаются.

Особенности применения.

Нарушение функции почек

Нет данных по применению летрозола для лечения пациенток с клиренсом креатинина< 10 мл / мин. Перед назначением препарата таким пациенткам следует учесть соотношение потенциального риска и ожидаемого эффекта лечения.

Холестерин

Следует рассмотреть проведение мониторинга холестерина в сыворотке крови. В ходе исследования с применением адъювантных лечения сообщалось о гиперхолестеринемию 52, 3 % пациентов, якізастосовували летрозол, и в 28, 6 % пациентов, якізастосовували тамоксифен.

Закритеріями оценки степени тяжести побочных реакций (СТС) сообщалось о гиперхолестеринемию 3-4 степени у 0, 4 % пациентов в группе летрозолу и в 0, 1 % пациентов в группе тамоксифена. Кроме того, в адъювантной терапии увеличение ≥1, 5ХВМН общего холестерина (как правило, не натощак) наблюдалось у пациентов, якізастосовували монотерапию и имевших исходный уровень общего холестерина в сыворотке крови в пределах нормы (то есть < = 1, 5ХВМН) в 151/1843 (8, 2 %) в группе летрозолу против 57/1840 (3, 2 %) в группе тамоксифена. Применение гиполипидемических препаратов было необходимо 25% пациентов, которые применяют летрозол, и 16% пациентов, которые применяли тамоксифен.

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-пью) системная экспозиция и время полувыведения летрозола примерно вдвое длиннее, чем у здорового человека. Такие больные нуждаются в более внимательном наблюдении.

Воздействие на кости

Поскольку летрозол является мощным препаратом, снижает концентрацию эстрогенов, во время адъювантной и расширенной адъювантной терапии летрозолом у женщин с остеопорозом и/или переломами в анамнезе или тех, кто имеет повышенный риск развития остеопороза, необходимо оценить минеральную плотность костной ткани до начала лечения, на протяжении лечения и после завершения лечения летрозолом. В условиях адъювантного лечения также следует рассматривать возможность применения схемы последовательной терапии (летрозол в течение 2 лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3 лет) в зависимости от профиля безопасности пациентки.

Менопаузальный статус.

У пациенток с необъяснимым менопаузальным статусом необходимо до начала лечения летрозолом определить уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола. Принимать летрозол должны только женщины с постменопаузальным эндокринным статусом.

Нарушение лабораторных показателей

Дозозависимого влияния летрозола на любые гематологические или биохимические показатели не наблюдалось. Умеренные уменьшения количества лимфоцитов неопределенного клинического значения наблюдались у некоторых пациентов, которые применяли летрозол в дозе 2, 5 мг. Такое снижение количества лимфоцитов имело транзиторный характер примерно у половины пациентов, подвергшихся воздействию. У двух пациентов, которые применяли метрозол, развилась тромбоцитопения; взаимосвязь с исследуемым препаратом была невыясненной. Очень редко пациенты выходили из исследования из-за нарушения лабораторных показателей, которые были или не были связаны с применением препарата.

Другие предостережения

Следует избегать одновременного применения летрозола и тамоксифена, других антагонистов эстрогенов или эстрогенсодержащих лекарственных средств, поскольку эти вещества могут нивелировать фармакологическое действие летрозола.

Поскольку таблетки содержат лактозу, препарат Этрузил не рекомендуется пациенткам
с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины в перименопаузальном состоянии или женщины репродуктивного возраста.

Препарат Этрузил следует применять только женщинам с четко установленным постменопаузным статусом. Существуют постмаркетинговые сообщения о спонтанных абортах или врожденных аномалиях у новорожденных, матери которых принимали летрозол. Учитывая сообщения о восстановлении функции яичников у женщин на фоне лечения препаратом Этрузил, несмотря на четкий постменопаузный статус в начале терапии, врач при необходимости должен обсудить с пациенткой адекватные противозачаточные средства.

Беременность.

На основе опыта применения препарата людям, что включает отдельные случаи врожденных пороков (сращение губ, наружные половые органы промежуточного типа), известно, что летрозол может вызвать врожденные пороки развития в случае его применения в период беременности. Результаты исследований на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Летрозол противопоказан для применения в период беременности.

Кормление грудью.

Неизвестно, экскретируется ли летрозол и его метаболиты в грудное молоко человека. Риск для новорожденного младенца исключить нельзя.

Препарат Этрузил противопоказан для применения во время кормления грудью.

Фертильность.

Фармакологическим действием летрозола является снижение продуцирования эстрогена путем ингибирования ароматазы. У женщин в пременопаузе ингибиция синтеза эстрогена приводит к соответствующему повышению уровней гонадотропинов (ЛГ, ФСГ). Повышение уровня ФСГ, в свою очередь, стимулирует рост фолликулов, что может индуцировать овуляцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата Этрузил на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами незначительный. Поскольку при лечении препаратом у больных наблюдались общая слабость и головокружения, а также в отдельных случаях – сонливость, рекомендуется осторожность во время управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, в т. ч. пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая доза Этрузила составляет 2, 5 мг 1 раз в сутки. В адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечение препаратом Этрузил должно продолжаться в течение 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. Больным с метастазами терапию препаратом Етрузилслід продолжать, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными. В условиях адъювантного лечения также следует рассматривать возможность применения схемы последовательной терапии (летрозол в течение 2 лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3 лет).

В условиях неоадъювантного лечения терапию препаратом Этрузил следует продолжать в течение 4-8 месяцев, чтобы достичь оптимального уменьшения опухоли. Если ответ на лечение недостаточно, следует прекратить терапию препаратом Етрузил и назначить плановое хирургическое вмешательство и/или обсудить с пациенткой варианты дальнейшего лечения.

Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Дети.

Для лечения детей препарат не применять. Безопасность и эффективность применения препарата Этрузил детям не установлены. Имеющиеся данные ограничены, поэтому невозможно разработать рекомендации по дозировке.

Пациентки с нарушениями функций печени и/или почек.

Для пациенток с поражением печени от легкой до средней степени (класс А и В по шкале Чайлда-Пью) или почек (при клиренсе креатиніну3 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не нужна. Имеющиеся данные относительно пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина < 10 мл/мин или тяжелым нарушением функции печени недостаточны. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлда-пью) требуют тщательного надзора.

Способ применения

Препарат Этрузил следует принимать перорально независимо от употребления пищи, поскольку пища не влияет на степень абсорбции препарата.

Пропущенную дозу следует принять сразу, как только пациентка вспомнит об этом. Однако, если пациентка вспомнит об этом незадолго до приема следующей дозы (за 2-3 часа), пропущенную дозу следует пропустить и принять следующую дозу в соответствии с графиком. Не следует принимать двойную дозу, поскольку при приеме суточной дозы, выше рекомендованной 2, 5 мг, наблюдалась системная экспозиция, выше пропорциональную.

Дети.

Препарат не применять детям, поскольку эффективность и безопасность применения летрозолу для этой категории пациентов не изучали в рамках клинических исследований.

Передозировка.

Сообщалось о единичных случаях передозировки летрозолом.

Специфическое лечение по поводу передозировки неизвестно; лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Побочные реакции.

Этрузил в целом хорошо переносился во всех исследованиях как терапия первой и второй линии при лечении распространенного рака молочной железы, как адъювантная терапия рака молочной железы на ранних стадиях и как расширенная адъювантная терапия рака молочной железы у женщин, которые ранее получали стандартную адъювантную терапию тамоксифеном.

Вообще побочные реакции, которые наблюдались, имели преимущественно слабый или умеренно выраженный характер и в большинстве случаев были связаны с дефицитом эстрогенов. Чаще всего в отчетах о клинических исследованиях упоминались побочные реакции в виде приливов, гиперхолестеринемии, артралгии, тошноты, усиленного потоотделения и утомляемости. К важным нежелательных реакций, которые могут развиваться на фоне лечения летрозолом, относятся такие явления со стороны опорно-двигательного аппарата, как остеопороз и/или переломы костей, и явления со стороны сердечно-сосудистой системы (в том числе цереброваскулярные и тромбоэмболические явления). Многие побочные явления могут быть обусловлены естественными фармакологическими последствиями дефицита эстрогенов (например приливы, алопеция или вагинальное кровотечение). Большинство нежелательных реакций наблюдались в первые несколько недель лечения.

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыделительной системы.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные: боль в опухолевых очагах(1).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: лейкопения, тромбоцитопения.

Метаболические нарушения: анорексия, повышение аппетита, гиперхолестеринемия; отеки.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Психические нарушения: депрессия; беспокойство (нервное напряжение), раздражительность.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; сонливость, бессонница, ухудшение памяти, диссентезия (парестезия и гипестезия), нарушение вкусовых ощущений, цереброваскулярные нарушения; инсульт, запястный туннельный синдром.

Со стороны органИвзрения: катаракта, раздражение слизистой оболочки, помутнение зрения, тромбоз сетчатки, отслойка сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: посиленесерцебиття, тахикардия, артериальная гипертензия, тромбофлебит (поверхностных и глубоких сосудов); легочная эмболия, артериальный тромбоз, инфаркт, стенокардия, сердечная недостаточность; случаи ишемии миокарда (включая возникновение или ухудшение течения стенокардии, стенокардией, требующей хирургического вмешательства, инфаркт миокарда и ишемию миокарда); горячие приливы.

Со стороныдыхательной системы: диспноэ, кашель, интерстициальные заболевания легких.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; боль в животе, стоматит, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: увеличение уровня печеночных ферментов; гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенная потливость; алопеция, сыпь (в том числе эритематозные, пятнисто-папулезные, псориазоподобные и везикулярных); зуд, сухость кожи, крапивница; ангиоэдема, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия; миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей; артрит; синдром «щелкающего пальца».

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы: вагинальные кровотечения, выделения, вагинальная сухость, боль в молочных железах.

Общие нарушения: приливы, повышенная утомляемость; недомогание; повышение температуры тела, сухость слизистых оболочек, ощущение жажды; генерализованный отек.

Лабораторные исследования: увеличение массы тела; уменьшение массы тела.

(1) только при лечении метастатического поражения.

Описание отдельных побочных реакций.

Со стороны сердца: нарушение церебрального кровообращения / транзиторная ишемическая атака.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: переломы костей или остеопороз

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 3 или 9блістеріву картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЗАТФармацевтичний завод ЭГИС, Венгрия/EGISPharmaceuticalsPLC, Hugary.

Синтон Хиспания , С. Л., Испания/SynthonHispania, S. L. , Spain.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1165, м. Будапешт, вул. Бекеньфелді, 118-120, Венгрия/

1165, Budapest, Bokenyfoldiut. , 118-120, Hungary.

К/ Кастелло, № 1, Сант Боі де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания/

C/ Castello, по1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, Spain.