ЭТОПОЗИД АМАКСА концентрат 20 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 20 мг/мл

Концентрат, 20 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №10x1
Флакон 25 мл №1x1

Флакон 5 мл №10x1

Аналоги

Rp

ЭТОПОЗИД 20 мг/мл

ООО Тева Украина(UA)

Концентрат

Rp

ЭТОПОЗИД 20 мг/мл

Синдан Фарма(RO)

Концентрат

Rp

ЭТОПОЗИД 20 мг/мл

ПАО Киевмедпрепарат(UA)

Концентрат

Rp

ЭТОПОЗИД-МИЛИ 20 мг/мл

Мили Хелскере Лимитед(GB)

Концентрат

Rp

ЭТОПОЗИД-ТЕВА 20 мг/мл

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.(IL)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭТОПОЗИД

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16825/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 13.07.2023
  • Состав: 1 мл концентрата содержит 20 мг этопозида
  • Торговое наименование: ЭТОПОЗИД АМАКСА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Производные подофиллотоксина.

Упаковка

Флакон 5 мл №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭТОПОЗИД АМАКСА концентрат 20 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Этопозид Амакса

(EtoposideAmaxa)

Состав:

действующее вещество: этопозид;

1 мл концентрата содержит 20 мгетопозиду;

вспомогательные вещества: этанол безводный; макрогол 300; полисорбат 80; кислота лимонная.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного до желтоватого или желтовато-коричневатого цвета раствор, свободный от посторонних частиц содержится в прозрачных стеклянных флаконах.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Производные подофиллотоксина.

Код ATХL01СB01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Этопозид является полусинтетическим производным подофиллотоксина. Его основное действие проявляется в G2-фазе клеточного цикла. Происходят две реакции, зависящие от дозы: при высоких концентрациях (> 10 мкг/мл) наблюдается лизис клеток, входящих в митоз. При низких концентрациях (0, 3-10 мкг/мл) происходит блокировка клеток от входа в профазу. Основной макромолекулярный эффект этопозида проявляется в угнетении синтеза ДНК.

Фармакокинетика.

Абсорбция / распределение

После внутривенного введения распределение этопозида – двухфазный с периодом напіврозподілу примерно 1, 5 часа и периодом полувыведения в терминальной фазе – от 4 до11 часов. Общий клиренс изменяется в пределах 33-48 мл/мин и, подобно периоду полувыведения в терминальной фазе, не зависит от дозы. Значения площади под кривой концентрация-время (AUC) и пиковой концентрации в плазме (Cmax) увеличиваются линейно с дозой. Этопозид не накапливается в плазме после ежедневного внутривенного введения 100 мг/м2 в течение 4-5 дней. После внутривенного введения значения Смахи AUC показывают выраженную внутрииндивидуальную и межиндивидуальную вариабельность. Средние объемы распределения в равновесном состоянии составляют 18-29 л. Хотя этопозид обнаруживается в спинномозговой жидкости и внутримозговых опухолях, его концентрации ниже, чем во внецеребральных опухолях и плазме. Концентрации этопозида в нормальных легочных тканях выше, чем в легочных метастазах, и подобные концентраций в первичных опухолях и нормальных тканях миометрия. В исследованияхin vitroэтопозид в значительной степени (97 %) связывается с белками плазмы крови. У детей проявляется обратная зависимость между уровнем альбумина в плазме крови и почечным клиренсом этопозида.

Метаболизм / выведение

Меньше чем 50 % внутривенно введенной дозы препарата выделяется с мочой в виде этопозида со средней степенью выведения 8-35 % (примерно 55 % – у детей) в течение 24 часов. Средний почечный клиренс этопозида составляет 7-10 мл/мин/м2 или примерно 35 % общего клиренса при применении препарата в дозе 80-600 мг/м2. Этопозид выводится почками и внепочечным путем, то есть метаболизируется и экскретируется с желчью. Плазменный клиренс этопозида снижается у пациентов с нарушением функции почек. Примерно 6 % внутривенно введенной дозы выделяется с желчью в виде этопозида. Метаболизм является основным путем внепочечного клиренса этопозида. Основным метаболитом, который выделяется с мочой, является гидроксикислота этопозида. Этопозид выводится с мочой с образованием глюкуронидов или конъюгатов сульфатов, составляют 5-22% дозы. У взрослых общий клиренс этопозида коррелирует с клиренсом креатинина, концентрацией альбумина в плазме и внепочечным клиренсом. У детей повышенные уровни аланинаминотрансферазы (SGPT) в плазме связаны со снижением общего клиренса этопозида. Предварительное применение цисплатина может привести к снижению общего клиренса этопозида у детей.

Клинические характеристики.

Показания.

В комбинации с другими противоопухолевыми средствами препарат показан для лечения таких злокачественных новообразований:

* мелкоклеточная карцинома бронхов;

* паллиативная терапия прогрессирующей немелкоклеточной карциномы бронхов у пациентов с удовлетворительным общим состоянием ( индекс Карновского > 80 %);

· реіндукційна терапия болезни Ходжкина после неблагоприятного исхода стандартных терапий (недостаточная ответ на терапию или рецидив заболевания);

* неходжкинская лимфома промежуточной и высокой степени злокачественности;

* реиндукционная терапия острого миелоцитарного лейкоза у взрослых после неблагоприятного исхода стандартных терапий (недостаточный ответ на терапию или рецидив заболевания);

· рак яичка;

* хориокарцинома средней или высокой степени риска у женщин в соответствии с прогностической балльной системой ВОЗ.

Монотерапия препаратом показан для паллиативного системного лечения прогрессирующей карциномы яичников после неблагоприятного исхода стандартных терапий препаратами платины.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность доетопозиду, подофиллотоксина, производных подофиллотоксина или доіншихкомпонентів препарата;

• одновременное применение вакцины от желтой лихорадки или других живых вакцин противопоказано для пациентов с иммуносупрессией (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий”).

Этопозид нельзя вводить внутриполостно.

Особые меры безопасности.

Как и с другими потенциально токсичными соединениями, необходимо соблюдать правила безопасности при приготовлении раствора этопозида и обращении с ним. Могут возникнуть кожные реакции, связанные со случайным действием этопозида. Рекомендуется использование перчаток. Если раствор этопозида попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок следует немедленно промыть большим количеством воды с мылом.

Сообщалось о растрескивании и протекании деталей жестких пластиковых устройств (шприцев, инфузионных систем), изготовленных из акрила или полимера, состоящего из акрилонитрила, бутадиена и стирола, при контакте с разбавленными растворами препарата. С разбавленными растворами этот эффект не наблюдался.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение высоких доз циклоспорина (в концентрации > 2000 нг/мл) перорально с этопозидом приводит к увеличению объема распределения этопозида (AUC) на 80 % и уменьшение общего клиренса этопозида на 38 % по сравнению с монотерапией этопозидом.

Сопутствующая терапия цисплатином связана со снижением общего клиренса этопозида.

Сопутствующая терапия фенитоином связана с увеличением клиренса этопозида и снижением эффективности.

Сопутствующая терапия кумарином (варфарином)вызывает увеличение международного нормализованного соотношения (МЧС). Рекомендуется тщательное отслеживание протромбинового времени.

Существует повышенный риск летальных системных вакцинальных болезней при применении вакцин против желтой лихорадки.

Предварительное или одновременное применение этопозида с другими мієлосупресивними препаратами (например, циклофосфамидом, кармустином (BCNU), ломустином (CCNU), 5‑фторурацилом, винбластином, доксорубицином и цисплатином) может приводить к аддитивных или синергических эффектов (см. раздел “Особенности применения”).

Фенилбутазон, натрия салицилат и кислота салициловая могут уменьшать связывание этопозида с белками плазмы крови.

В доклинических исследованиях экспериментально было установлено наличие перекрестной резистентности между антрациклинами и этопозидом.

Редко сообщалось об остром лейкозе С или без предлейкозной фазы у пациентов, которые лечились этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, такими как блеомицин, цисплатин, ифосфамид, метотрексат.

Особенности применения.

Применение этопозида должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, который имеет опыт применения химиотерапевтических средств для лечения рака. Во время применения этопозида могут возникать реакции в месте введения. Учитывая возможность развития экстравазации, рекомендуется внимательно следить за возможной инфильтрацией в месте введения во время проведения инфузии. Пока неизвестно специфическое лечение реакций экстравазации. Возможно возникновение тяжелой миелосупрессии и, как следствие – инфекции иликровотечения.

Зафиксировано миелосупрессию с летальным исходом после применения этопозида. Пациенты, которые лечатся этопозидом, должны проходить частые и тщательные обследования по развитию миелосупрессии во время и после терапии. Дозозависимое угнетение функции костного мозга является самой распространенной формой токсического воздействия этопозида. В начале терапии этопозидом, а также перед приемом каждой следующей дозы, следует проводить следующие исследования: количество тромбоцитов, гемоглобин, количество лейкоцитов и дифференциальный подсчет клеток крови. Если угнетение функции костного мозга развивается вследствие лучевой терапии или химиотерапии, необходимо сделать перерыв в применении препарата для восстановление костного мозга.

Сообщалось о случаях острого лейкоза с или без миелодиспластического синдрома у пациентов, получавших химиотерапию этопозидом.

Ни совокупный риск, ни благоприятные факторы, связанные с развитием вторичного лейкоза не известны. Роль обоих режимов применения и кумулятивные дозы этопозида были допущены, но не были точно определены.

У некоторых пациентов со вторичным лейкозом после терапии эпиподофилотоксинами была обнаружена аномалия хромосомы 11q23. Это нарушение также наблюдается у пациентов со вторичным лейкозом, который развивается после применения химиотерапевтических схем лечения, которые не содержат эпиподофилотоксины, и при впервые выявленном лейкозе. Другая характеристика, связанная с вторичным лейкозом у пациентов, которые принимали епіподофілотоксини, имеет короткий латентный период со средней медианой времени до развития лейкоза примерно 32 месяца.

Врачи должны быть проинформированы о возможном возникновении анафилактической реакции на этопозид, что проявляется ознобом, лихорадкой, тахикардией, бронхоспазмом, диспноэ и артериальной гипотензией, которая может иметь летальный исход. Лечение симптоматическое. Инфузия должна быть немедленно прекращена, с последующим введением прессорных агентов, кортикостероидов, антигистаминных препаратов или плазмозамещающих растворов на усмотрение врача.

Этопозид следует вводить только путем медленной внутривенной инфузии (обычно в течение 30-60 минут), поскольку было зафиксировано артериальную гипотензию как возможную побочную реакцию быстрой внутривенной инъекции.

Во всех случаях, когда рассматривается применение этопозида для химиотерапии, врач должен оценить необходимость и пользу этого препарата по сравнению с риском возникновения побочных реакций. Большинство таких побочных реакций являются обратимыми, если обнаружены на ранней стадии. В случае возникновения реакций тяжелой степени дозу препарата следует уменьшить или прекратить его применение и принять соответствующие корректирующие меры в соответствии с клинической оценки врача. Возобновление терапии этопозидом следует проводить с осторожностью и с адекватным учетом дальнейшей необходимости в лекарственном средстве и особым вниманием к возможного повторного развития токсичности.

Пациенты с низким уровнем альбумина в плазме крови могут подвергаться повышенному риску развития токсичности, связанной с применением этопозида. У пациентов с нарушением функции печени и почек необходимо регулярно проверять функции почек и печени в связи с риском аккумуляции.

Бактериальные инфекции необходимо лечить до начала лечения этопозидом.

Лекарственное средство содержит 31 % (Об/об) этанола. При применении в соответствии с дозирования пациент с площадью поверхности тела 1, 6 м2 получает до 3 г этанола на инфузию.

Существует угроза здоровью пациентов с заболеваниями печени, больных алкоголизмом, эпилепсией, больных с органическим поражением головного мозга, беременных и женщин, кормящих грудью, и детей. Действие других лекарственных средств может быть ослабленным или увеличенным.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения препаратом женщинам репродуктивного возраста и мужчинам необходимо применять эффективные средства контрацепции.

Беременность

Отсутствуют достоверные и хорошо контролируемые исследования на беременных женщинах. Этопозид показал тератогенный потенциал у животных, поэтому лекарственное средство не следует применять беременным женщинам.

При применении препарата во время беременности необходимо учитывать потенциальную опасность для плода. Если во время лечения препаратом установлена беременность, рекомендуется пройти генетическую консультацию.

Период кормления грудью

До сих пор неизвестно, экскретируется ли препарат в грудное молоко. Потенциальный риск для новорожденного/ребенка нельзя исключить. Должно быть принято решение о прекращении кормления грудью или лечения лекарственным средством. Следует также оценить целесообразность кормления грудью ребенка с учетом потенциальной пользы для матери и возможного риска для плода.

Фертильность

Лекарственное средство может иметь генотоксические эффекты. Поэтому мужчинам, которые лечатся препаратом, рекомендуют не планировать детей в течение 6 месяцев после окончания терапии и прибегнуть к криоконсервации спермы перед началом лечения, несмотря на возможность развития необратимого бесплодия вследствие лечения этопозидом.

Способностьвлиять на скорость реакции прикеруванныеавтотранспортом или другимимеханизмами.

Отсутствуют исследования влияния этопозида на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если у пациента проявляются побочные реакции, такие как усталость и сонливость, необходимо избегать управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Рекомендуемый курс лечения для всех показаний составляет 50-100 мг/м2 площади поверхности тела этопозида внутривенно в сутки в течение 5 дней подряд или 120-150 мг/м2 в 1, 3 и 5 дни.

Поскольку этопозид вызывает миелосупрессию, интервал между курсами лечения должен быть не менее 21 дня. Начинать следующий курс терапии этопозидом можно только после проведения анализа крови на наличие миелосупрессии и нормализации гематологических показателей.

Коррекция дозы

Дозировка этопозида необходимо модифицировать с учетом миелосупрессивных эффектов других препаратов в комбинации или результатов предыдущей лучевой терапии или химиотерапии, что может уменьшать резерв костного мозга.

Пациентам не стоит начинать новый курс лечения этопозидом, если количество нейтрофилов менее 1500 клеток/мм3або количество тромбоцитов менее 100000 клеток/мм3, кроме случаев снижение показателей, вызванных новообразованиями.

Модификацию дозирования после начальной дозы необходимо проводить в следующих случаях: если количество нейтрофилов менее 500 клеток / мм3 в течение5 и более дней, или снижение связано с лихорадкой или инфекцией, если количество тромбоцитов менее 25000 клеток/мм3, если возникают другие признаки токсичности 3 или 4 степени тяжести, а также если скорость почечного клиренса менее 50 мл/мин.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина осуществляется в соответствии с приведенными ниже рекомендациями.

Клиренс креатинина

Доза этопозида

> 50 мл / мин

100 % дозы

15-50 мл/мин

75 % дозы

Дальнейшая дозировка должна базироваться на переносимости пациентом и клиническом эффекте. До сих пор нет данных относительно оптимального дозирования у пациентов с уровнем клиренса креатинина < 15 мл/мин, поэтому рекомендовано дальнейшее снижение дозы в этой группе пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени

Клиренс и период полувыведения из плазмы неизменны.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Данное лекарственное средство предназначено для внутривенного применения.

Этопозид вводят путем медленной внутривенной инфузии. ЭТОПОЗИД НЕ СЛЕДУЕТ ВВОДИТЬ ПУТЕМ БЫСТРОЙ ВНУТРИВЕННОЙ ИНЪЕКЦИИ.

Необходимо принять меры для предотвращения экстравазации.

Необходимую дозу етопозидупотрібно растворить у5 % растворе глюкозы для инъекций или 0, 9 % растворе натрия хлорида для инъекций до концентрации этопозида 0, 2 мг/мл.

При быстром внутривенном введении сообщалось о возникновении артериальной гипотензии. Поэтому рекомендуется вводить раствор этопозида в течение 30-60 минут. Может возникать необходимость в более длительной инфузии, в зависимости от переносимости пациентом.

Продолжительность применения

Продолжительность терапии определяет врач, учитывая основное заболевание, применение препарата в комбинации (если это возможно) и индивидуальное терапевтическое состояние пациента. Применение этопозида следует прекратить, если опухоль не реагирует на лечение, если заболевание прогрессирует или если возникают непереносимые побочные реакции.

Дети.

Препарат не применять детям.

Передозировка.

Передозировка сопровождается тяжелыми проявлениями миелосупрессии в течение одной-двух недель. Внутривенное введение в общей дозе 2, 4-3, 5 г/м2 в течение трех дней вызвало тяжелый мукозит и миелотоксичность.

Зафиксировано метаболический ацидоз и тяжелую гепатотоксичность у пациентов, получавших этопозид внутривенно в дозах, выше рекомендуемых.

Специфический антидот неизвестен. Поэтому лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а за пациентами необходимо тщательно наблюдать.

Побочные реакции.

При оценке побочных реакций частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частоту невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

Класс систем органов

Частота

Побочные реакции

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы)

часто

Острый лейкоз*

Со стороны системы крови и лимфатической системы**

очень часто

Миелосупрессия**, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, анемия

Со стороны иммунной системы

часто

Анафилактические реакции***

Метаболические и алиментарные расстройства

редко

Гиперурикемия

Со стороны нервной системы

часто

Нарушения центральной нервной системы (например, сонливость, повышенная утомляемость), головокружение

нечасто

Периферическая нейропатия

редко

Приступ эпилепсии****, неврит зрительного нерва, транзиторная корковая слепота

Со стороны сердечно-сосудистойсистемы

часто

Инфаркт миокарда, аритмия,

неустойчивая систолическая гипотензия (при быстром внутривенном введении препарата), артериальная гипертензия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

редко

Легочный фиброз, интерстициальный пневмонит, апноэ

Со стороны ЖКТ

очень часто

Боль в области живота, запор, тошнота и рвота, анорексия

часто

Мукозит (включая стоматит и эзофагит), диарея

редко

Дисфагия, дисгевзия

Со стороны гепатобилиарной системы

очень часто

Гепатотоксичность

неизвестно

Повышение уровней билирубина, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы (при высоких дозах этопозида)

Со стороны кожи и подкожных тканей

очень часто

Алопеция, пигментация

часто

Сыпь, крапивница, зуд

редко

Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, возвращение симптомов лучевого дерматита

Общие расстройства и реакции в месте введения

очень часто

Астения, недомогание

часто

Экстравазация*****, флебит

* После лечения этопозидом риск развития вторичного лейкоза составляет примерно 1% у пациентов с герминогенными опухолями. Этот лейкоз характеризуется относительно коротким латентным периодом (в среднем 35 месяцев), моноцитарным или миеломоноцитарным Fab подтипом, в примерно 50% случаев – аномалиями 11q23 хромосомы и удовлетворительным ответом на химиотерапию. Общая кумулятивная доза этопозида > 2 г / м2 связана с повышенным риском.

** Было сообщено о случае миелосупрессии с летальным исходом.

*** Реакции анафилактического типа могут быть летальными.

**** Приступ эпилепсии иногда связан с аллергическими реакциями.

***** Постмаркетинговые осложнения, связанные с экстравазацией, включая токсичность прилегающих мягких тканей, отеком, болью, воспалением соединительной ткани и некрозом, включая некроз кожи.

Лекарственное засібмістить полисорбат 80. В группе недоношенных детей применение инъекционного продукта витамина Е, также содержит полисорбат 80, вызывало такие опасные для жизни явления, как синдром печеночной и почечной недостаточности, нарушения функций легких, тромбоцитопения и асцит.

Описание отдельных побочных реакций

Ниже описаны побочные реакции с наведением среднего уровня распространенности, полученного во время исследований монотерапии этопозидом.

Гематологическая токсичность

Были зарегистрированы случаи миелосупрессии с летальным исходом после введения этопозида. Миелосупрессия часто имела дозозависимый характер. Обычно восстановление костного мозга происходило на 20-й день, кумулятивная токсичность не наблюдалась.

Самый низкий уровень гранулоцитов и тромбоцитов обычно наблюдался через 10-14 дней после применения препарата, в зависимости от способа введения и схемы лечения. Самый низкий уровень достигается быстрее при внутривенном введении, по сравнению с пероральным.

Лейкопения и тяжелая лейкопения (менее 1000 клеток/мм3) вследствие приема этопозида наблюдались у 60-91% и 7-17% пациентов соответственно. Тромбоцитопения и тяжелая тромбоцитопения (менее 50000 тромбоцитов/мм3) вследствие приема этопозида наблюдались у 28-41% и 4-20% пациентов соответственно. Среди пациентов с нейтропенией, которые проходили лечение этопозидом, также очень часто возникали лихорадка и инфекционные заболевания.

Желудочно-кишечная токсичность

Тошнота и рвота являются наиболее распространенными проявлениями желудочно-кишечной токсичности этопозида, что, как правило, корректировались антиеметичними препаратами. Эти симптомы были обнаружены у 31-43% пациентов, получавших этопозид внутривенно. Анорексия наблюдалась у 10-13 % пациентов и стоматит – у 1-6 % пациентов, которые применяли этопозид внутривенно. Диарея наблюдалась у 1-13 % этих пациентов.

Алопеция

Обратимая алопеция, что часто приводило к полному облысению, наблюдалась у 66 % пациентов, которые лечились этопозидом.

Изменения артериального давления

Артериальная гипотензия

Были зарегистрированы случаи нестойкой артериальной гипотензии, которая возникала после быстрого внутривенного введения у пациентов, которые лечились этопозидом, и которая не была связана с кардиологической токсичности или изменениями в электрокардиограмме. Артериальная гипотензия часто является ответом на прекращение инфузии этопозида и / или другой поддерживающей терапии. При продолжении инфузии рекомендуется замедлить введение.

Не было зарегистрировано случаев артериальной гипотензии, которые были отложены во времени.

Артериальная гипертензия

В клинических исследованиях при применении этопозида были зарегистрированы случаи возникновения артериальной гипертензии. Если у пациентов, принимающих этопозид, возникает клинически значимая артериальная гипертензия, необходимо начать соответствующую поддерживающую терапию.

Аллергические реакции

Реакции анафилактического типа также были зарегистрированы во время или сразу после внутривенного введения этопозида. До сих пор не выяснено, какую роль играет концентрация или скорость инфузии в развитии реакции анафилактического типа. Обычно давление нормализуется в течение нескольких часов после окончания инфузии. Реакции анафилактического типа могут возникать после первой дозы препарата.

Были зарегистрированы случаи острой реакции с бронхоспазмом при применении этопозида, которые привели к летальному исходу. Было сообщено о гиперемию лица в 2 % и сыпь на коже у 3 % пациентов, которые лечились этопозидом.

Метаболические осложнения

Были зарегистрированы случаи синдрома лизиса опухоли (иногда летальным исходом) вследствие применения этопозида в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами.

Срок годности.

3 года.

Разведенный раствор для инфузий следует хранить при комнатной температуре. Необходимо утилизировать все неиспользованные остатки препарата.

Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора при комнатной температуре

Растворитель

Концентрация этопозида (мг / мл)

Степень разведения (лекарственное средство+ растворитель)

Стабильность (часы)

0, 9% раствор хлорида натрия

0, 4

1: 50 (5 мл + 250 мл)

48

0, 2

1: 100 (5 мл + 500 мл)

72

5 % раствор глюкозы

0, 4

1: 50 (5 мл + 250 мл)

48

0, 2

1: 100 (5 мл + 500 мл)

24

С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует использовать немедленно при условии, если метод разведения не исключает риск микробного загрязнения. Если разведенный раствор не используется сразу, ответственность за соблюдение срока годности и условий хранения возлагается на пользователя.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.


Несовместимость.

Лекарственное средство можно смешивать в одном сосуде с любыми другими лекарственными средствами во время применения.

Лекарственное средство следует разводить буферными растворами с pH ≥ 8, поскольку при этом может образовываться осадок.

Упаковка.

По 5 мл во флаконе; по 10 флаконов в картонной коробке.

По 25 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Стадафарм ГмбХ/StadapharmGmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Феодор-Линен-Штрассе 35, 30625 Ганновер, Германия/Feodor-Lynen-Strasse 35, 30625 Hannover, Germany.

Заявитель.

Амакса ЛТД / Amaxa LTD.

Местонахождение заявителя.

31 Джон Ісліп Стрит, Лондон, SW1P 4FE, Великобритания/31JonIslipStreet, London, SW1P 4FE, United Kingdom.