ЭСЗОЛ таблетки 100 мг

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВД. ЛТД.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 100 мг

Таблетки, 100 мг

Упаковка

№4x1
№10x1

№4x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ИТРАКОНАЗОЛ

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/10774/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит итраконазола 100 мг
  • Торговое наименование: ЭСЗОЛ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Противогрибковые препараты для системного применения.

Упаковка

№4x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭСЗОЛ таблетки 100 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЭСЗОЛ

(ESZOL®)

Состав:

действующее вещество: іtraconazole;

1 таблетка міститьітраконазолу 100 мг;

вспомогательные вещества: сахар сферический, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон К 30, гидроксипропилцеллюлоза низькозаміщена, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, покрытие Opadry II 85G54039 розовый: частично гидролизованный спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), поліетиленгліколі, лецитин, железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: капсулообразные таблетки, покрытые оболочкой черного цвета, с логотипом «ITR 100 " с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Противогрибковые препараты для системного применения. Код АТХЈ02А С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Итраконазол-производное триазола, имеет широкий спектр действия. Исследованиеin vitroпоказали, что Итраконазол подавляет синтез эргостерола в клетках грибков. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка, угнетение его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

Относительно итраконазола предельные значения были установлены только дляCandidaspp. Для поверхностных микотических инфекций (CLSI M27-A2 предельные значения не были установлены по методологии). Предельные значенняCLSIтакі: чувствительные ≤ 0, 125, чувствительные дозозависимые 0, 25-0, 5, резистентные ≥ 1 мкг/мл. Предельные значения не были установлены для мицелиальных грибков.

Исследованиеinvitroпоказали, что итраконазол подавляет рост широкого спектра грибов, патогенных для человека в концентрациях обычно ≤ 1 мкг/мл. Они включают: дерматофиты(Trichophyton spp. , Microsporumspp. , Epidermophyton floccosum), дрожжи(Candida spp. , включаяC. albicans, C. glabrataиC. krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporumspp. , Trichosporonspp. , Geotrichumspp. , ), Aspergillusspp. , Histoplasmaspp. , Paracoccidioidesbrasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaeaspp. , Cladosporiumspp. , Blastomycesdermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffeiи другие разновидности дрожжей и грибков.

Candidakrusei, Candidaglabrata иCandidatropicalis в целом являются наименее чувствительными видамиCandida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолуinvitro.

Главными типами грибков, не подавляемых итраконазолом, являются зигомицеты (Rhizopusspp. , Rhizomucorspp. , Mucorspp. , иAbsidiaspp. ), Fusariumspp. , ScedosporiumproliferansиScopulariopsisspp.

Резистентность к азолам развивается медленно и обычно является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы включают чрезмерную экспрессию, кодирующую
14α-деметилазу (фермент-мишень), точечные мутации в ERG11, приводящие к снижению аффинности 14α-деметилази к итраконазола и/или избыточной экспрессии переносчика, что в результате повышает отток итраконазола из грибковых клеток (а именно удаление итраконазола с его мишени). Перекрестная резистентность среди лекарственных средств представителей класса азолов наблюдалась в пределах разновидностиCandida однако резистентность к одному из представителей класса не обязательно означает наличие резистентности к других азолов. Сообщали о резистентных к итраконазолу штаммахAspergillusfumigatus.

Фармакокинетика.

Общие фармакокинетические характеристики.

Пиковая концентрация в плазме крови после перорального применения итраконазола достигается в пределах от 2 до 5 часов. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол кумулируется в плазме крови после многократного применения. Состояние равновесных концентраций, как правило, достигается в течение 15 дней со значениями Смах 0, 5 мкг/мл, 1, 1 мкг/мл и 2, 0 мкг/мл после применения 100 мг 1 раз в сутки 200 мг 1 раз в сутки и 200 мг 2 раза в сутки соответственно. Конечный период полувыведения итраконазола варьирует от 16 до 28 часов после однократной дозы и увеличивается до 34-42 часов после применения нескольких доз. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не обнаруживается в плазме крови, в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Средний плазменный клиренс итраконазола после внутривенного применения составляет 278 мл/мин. Благодаря насыщаемому печеночному метаболизму при высших дозах клиренс итраконазола снижается.

Абсорбция.

Итраконазол быстро всасывается после перорального применения. Максимальные плазменные концентрации после приема внутрь достигаются в течение 2-5 часов. Абсолютная биологическая доступность итраконазола составляет 55 %. Максимальная биодоступность при приеме внутрь наблюдается при применении сразу после приема препарата высококалорийной пищи.

Абсорбция итраконазола в таблетках снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудка, пациентов, которые применяют препараты – супрессоры выделение желудочной кислоты (антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными болезнями (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Абсорбция итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается, если таблетки Эсзол®применять с напитками с повышенной кислотностью (например недиетической колой). При применении разовой дозы 200 мг лекарственного средства Эсзол®натощак с недиетической колой после применения ранитидина, антагониста Н2-рецепторов, абсорбция итраконазола была сопоставимой с такой послезастосуваннятаблеток Эсзол®отдельно.

Распределение.

Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы крови (99, 8 %), причем альбумин является основным связующим компонентом (99, 6% для гидроксиметаболита). Также интраконазол имеет высокую аффинность к жирам. Только 0, 2% итраконазола в крови остается в виде несвязанного вещества. Кажущийся объем распределения итраконазола довольно значительный (> 700 л), из чего можно предположить его обширное распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2-3 раза выше концентрации в плазме крови. Накопление итраконазола в кератинових тканях, особенно в коже, в 4 раза превышало таковое в плазме крови. Концентрация в спинно-мозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, однако была продемонстрирована эффективность против инфекций, локализующихся в спинномозговой жидкости.

Биотрансформация.

Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидроксиитраконазол, имеющий сравнимое с итраконазолом противогрибковое действиеinvitro. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем концентрации итраконазола.

Согласно исследованиямinvitro, CYP3A4– главный фермент, вовлеченный в процесс метаболизма итраконазола.

Вывод.

Примерно 35 % итраконазола экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54 %– с калом. Вывод начального лекарственного вещества почками составляет менее 0, 03 % дозы, в то время как выведение неизмененного вещества с калом варьирует от 3 % до 18 %. Клиренс итраконазола снижается в случае высших доз из-за насыщаемого печеночного метаболизма.

Линейность / нелинейность.

Вследствие нелинейной фармакокинетики Итраконазол аккумулируется в плазме крови в течение многократного приема. Равновесные концентрации достигаются в течение 15 дней, значения в 4-7 раз выше, чем после однократного применения. Средний период полувыведения составляет 40 часов после повторяющихся доз.

Особые категории пациентов.

Печеночная недостаточность.

Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Фармакокинетическое исследование с применением однократной дозы 100 мг итраконазола было проведено с участием здоровых и больных циррозом пациентов. Не наблюдалось клинически значимой разницы между этими двумя группами. У пациентов с циррозом наблюдалось клинически значимое уменьшение середньоїСмах (47 %) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37 ± 17 против 16 ± 5 часов). Хотя общие концентрации итраконазола, по сути, были сопоставимы в обеих группах.

Нет доступных данных относительно длительного применения итраконазола пациентам с циррозом.

Почечная недостаточность.

Данные по применению перорального итраконазола пациентами с нарушениями функций почек ограничены. Фармакокинетическое исследование с применением разовой дозы 200 мг итраконазола было проведено с участием пациентов с нарушениями функций почек (уремия, гемодиализ, длительный амбулаторный перитонеальный диализ). У пациентов с уремией со средним значением клиренса креатинина 13 мл/мин × 1, 73 м2концентрация на основании была несколько ниже по сравнению с параметрами у здоровых добровольцев. Данное исследование не продемонстрировало какого-либо важного влияния гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа на фармакокинетику итраконазола (Tmax, Cmax, AUC0-8h). Плазменные концентрации во временных профилях показали существенную межсубъектную вариабельность.

Нет доступных данных относительно длительного применения итраконазола пациентам с нарушениями функций почек. Диализ не имеет влияния на полувыведение или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети.

Данные по применению перорального итраконазола детям ограничены. Клинические фармакокинетические исследования с участием детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводили с применением итраконазола для перорального применения (капсулы). Индивидуальные дозы варьировались от 1, 5 до 12, 5 мг/кг/сут, режим дозирования – 1 или 2 раза в день. Не было выявлено значительной зависимости акитраконазола и общего клиренса от возраста пациента, однако была замечена слабая связь между возрастом пациента, объемом распределения, Cmax и конечным выведением итраконазола. Мнимый клиренс и объем распределения зависели от массы тела пациента.

Клинические характеристики.

Показания.

-Вульвовагинальный кандидоз;

-отрубевидный лишай;

- дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями (Trichophytonspp. , Microsporumspp. , Epidermophytonfloccosum), например, дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук;

- орофарингеальный кандидоз;

- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами;

- гистоплазмоз;

- системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не может быть применена или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата):

- аспергиллез и кандидоз;

- криптококкоз (в том числе криптококковый менингит): лечение иммуноослабевающих пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы (ЦНС);

- поддерживающая терапия у пациентов со Спидом с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции.

Итраконазол следует назначать для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия является недостаточной.

Противопоказания.

· Ітраконазолпротипоказаний пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

· Противопоказано одновременное применение итраконазола и субстратівСУР3А4. Одновременное применение может вызвать повышение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови, что может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций и состояний, которые могут потенциально угрожать жизни. Например, увеличенные концентрации этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала и вентрикулярных тахиаритмий, в частности к трепетанию-мерцанию желудочков, аритмии с потенциальным летальным исходом. Данные лекарственные средства указаны в разделе"Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

· Противопоказано применение итраконазола пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни беременной (см. раздел"Особенности применения»).

· Не следует применять итраконазол в период беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни беременной (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения итраконазолом а также до конца менструального цикла после окончания лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Итраконазол преимущественно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, которые метаболизируются этим путем или модифицируют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Итраконазол в свою очередь также может влиять на фармакокинетику других субстанций. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и
P-гликопротеина. При одновременном применении с другими лекарственными средствами следует также руководствоваться инструкциями для медицинского применения этих лекарственных средств относительно информации о путях метаболизма и возможной необходимости коррекции доз.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

Лекарственные средства, которые снижают кислотность желудка (препараты, которые нейтрализуют кислоту, такие как алюминия гидроксид, или супрессоры выделение кислоты, такие как антагоністиН2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы), влияют на абсорбцию итраконазола из капсул. Следует быть осторожными при одновременном применении нижеуказанных лекарственных средств и таблеток итраконазола:

- при одновременном применении итраконазола и лекарственных средств, снижающих кислотность, итраконазол следует применять напитки с повышенной кислотностью, такими как недиетическая кола;

- лекарственные средства, нейтрализующие кислоту (например, алюминия гидроксид) следует применять по меньшей мере за 1 час до или через 2 часа послезастосуванняитраконазола;

- следует контролировать уровень противогрибковой активности и в случае необходимости увеличивать дозу итраконазола.

Одновременное применение итраконазола с мощными индукторами фермента СУРЗА4 приводит к снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола, следствием чего является значительное уменьшение эффективности лечения. Данные лекарственные средства включают:

- антибактериальные: изониазид, рифабутин (также в подразделении"Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол"), рифампицин;

- противосудорожные: карбамазепин (также в подразделении"Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол»), фенобарбитал, фенитоин;

- противовирусные: эфавиренц, невирапин.

Одновременное применение мощных индукторов фермента СУРЗА4 с итраконазолом не рекомендовано. Не следует начинать применение вышеуказанных лекарств за 2 недели до, в течение и в течение 2 недель после лечения итраконазолом за исключением тех случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. Следует тщательно контролировать уровень противогрибковой активности и увеличить в случае необходимости дозу итраконазола.

Лекарственные средства, которые увеличивают концентрацию итраконазола в плазме крови.

Мощные ингибиторы ферментуСУР3А4 могут увеличить биодоступность итраконазола. Например:

- антибактериальные: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;

- противовирусные: дарунавир, потенцированный ритонавиром, фосампренавир, потенцированный ритонавиром, Индинавир, ритонавир (также в подразделении"Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол»).

Эти препараты следует применять с осторожностью при одновременном применении с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать относительно развития симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости –уменьшить дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол.

Итраконазол и его основной метаболит гідроксиітраконазол могут подавлять метаболизм препаратов, которые метаболизируются ферментом CYP3A4, и транспортировки ліківР-гликопротеином, что может привести к увеличению концентрации этих препаратов и/или их метаболитов в плазме крови. Такое повышение плазменных концентраций может привести к усилению или удлинению терапевтического эффекта и возникновения побочных реакций. Противопоказано одновременное применение итраконазола и лекарств, метаболізуютьсяСУР3А4 и удлиняют интервал QT, поскольку это может привести к возникновению желудочковых тахиаритмий, включая случаи трепетания-мерцания желудочков с летальным исходом. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не выявляется в плазме крови, в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Пациентам с циррозом печени или пациентам, которые одновременно применяют ингибиторы фермента CYP3A4, отменять препарат следует постепенно. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет Итраконазол.

Сопутствующие лекарственные средства сгруппированы в следующие категории:

Противопоказано: ни в коем случае не применять одновременно или раньше чем через 2 недели после окончания лечения итраконазолом.

Не рекомендуется: применение этих лекарственных средств одновременно в течение 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, кроме случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных реакций. Если одновременного применения нельзя избежать, то таких пациентов следует тщательно обследовать на появление признаков или симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать уровень концентрации итраконазола в плазме крови.

Применять с осторожностью: тщательный мониторинг рекомендован в случае одновременного применения с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать относительно симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости – уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Таблица 1.

Примеры лекарственных средств, концентрация которых увеличивается при одновременном применении с итраконазолом и рекомендации по применению

Класс лекарственных

средств

Противопоказано

Не рекомендуется

Применять

с осторожностью

Альфа-блокаторы

Тамсулозин

Анальгетические

Левацетилметадол (левометадил), метадон

Фентанил

Альфентанил, бупренорфин (для внутривенного и сублингвального применения), оксикодон

Антиаритмические

Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин

Дигоксин

Антибактериальные

Рифабутина

Антикоагулянты и антитромбоцитарные

Ривароксабан

Кумарины, цилостазол, дабигатран

Противосудорожные

Карбамазепина

Противодиабетические

Репаглинид, саксаглиптин

Антигельминтные и противопротозойные

Галофантрин

Празиквантел

Антигистаминные

Астемизол, мизоластин, терфенадин

Эбастин

Против мигрени

Алкалоиды спорыньи, а именно: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, Метилэргометрин (метилэргоновин)

Элетриптан

Антинеопластические

Иринотекан

Дасатиниб, Нилотиниб, трабектедин

Бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка

Антипсихотические, анксиолитические и снотворно-седативные

Луразидон, мидазолам (для перорального применения), пимозид, сертиндол, триазолам

Альпразолам, арипіпразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам (для внутривенного введения), пероспірон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон

Противовирусные

Маравирок, індинавірb, ритонавірb, саквинавир

Бета-блокаторы

Надолол

Блокаторы кальциевых каналов

Бепридил, Фелодипин, лерканидипин, нисолдипин

Другие дигидропиридины, в том числе Верапамил

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему

Ивабрадин, ранолазин

Алискирен

Диуретики

Эплеренон

Средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт

Цизаприд

Апрепитант, домперидон

Иммуносупрессоры

Эверолимус

Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (известен как Сиролимус), такролимус, темсиролимус

Средства, регулирующие уровень липидов

Ловастатин, симвастатин

Аторвастатин

Средства, которые влияют на дыхательную систему

Сальметерол

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты

Ребоксетин

Средства, которые влияют на мочевыделительную систему

Варденафил

Фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалафил, толтеродин

Другие

Колхицин пациентам

с нарушениями функции почек и печени

Колхицын

Алітретиноїн (для перорального применения), цинакальцет, мозаваптан, толваптан

aТакже см. «Лекарственные средства, которые снижают концентрацию итраконазола в плазме крови».

bТакже см. «Лекарственные средства, которые повышают концентрацию итраконазола в плазме крови».

Лекарственные средства, концентрацию которых снижает Итраконазол.

Одновременное применение итраконазола с мелоксикамом снижает концентрацию последнего. Мелоксикамслід назначать с осторожностью при одновременном применении итраконазола и контролировать терапевтическое и побочное действие. Рекомендуется корректировать дозу мелоксикама.

Дети.

Исследования по лекарственному взаимодействию проводили только с участием взрослых.

Особенности применения.

Перекрестная гиперчувствительность.

Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении итраконазола пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Влияние на сердце.

В исследованиях итраконазола для внутривенного введения наблюдалось транзиторное симптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка; оно восстанавливалось перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена.

Известно, что итраконазол проявляет отрицательный инотропный эффект, сообщали о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с его применением. Среди спонтанных сообщений (частота возникновения застойной сердечной недостаточности была выше при общей суточной дозе 400 мг в сутки, чем в случае применения меньшей суточной дозы. Итак, риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола.

Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с ее наличием в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы как тяжесть диагноза, режим дозирования и продолжительность лечения (общая суточная доза), а также индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; тяжелые заболевания легких, в частности хроническое обструктивное заболевание легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью и контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение препарата необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь отрицательный инотропный эффект, что может усиливать этот же эффект итраконазола. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. раздел"Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на печень.

При применении итраконазола очень редко сообщались о тяжелой гепатотоксичности, в том числе острую печеночную недостаточность с летальным исходом. В основном эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и / или принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих итраконазол. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае появления симптомов гепатита, а именно анорексии, тошноты, рвоты, повышенной утомляемости, боли в животе или потемнение мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции.

Данные по применению пероральных форм итраконазола пациентам с печеночной недостаточностью ограничены. Следует с осторожностью применять это лекарственное средство данной категории пациентов. Рекомендован тщательный мониторинг состояния пациентов с нарушениями функции печени, принимающих итраконазол. При принятии решения о лечении другими лекарственными средствами, которые метаболізуютьсяСУР3А4, рекомендуется брать во внимание длительный период полувыведения итраконазола, который наблюдался в клинических исследованиях с участием пациентов, больных на цирроз, которым применяли одноразовые дозы таблеток итраконазола.

Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности вследствие применения других препаратов лечение начинать только при условии, что ожидаемый результат превышает риск поражения печени. В таких случаях необходим мониторинг функций печени.

Снижение кислотности желудка.

При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из таблеток ухудшается. Пациентам, которые одновременно с итраконазолом применяют препараты для снижения кислотности (такие как Алюминия гидроксид), следует придерживаться по меньшей мере двухчасового перерыва между приемами этих лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией, например, больным СПИДОМ или тем, которые принимают Н2-блокаторы или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать итраконазол с напитками типа кола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует вести мониторинг противогрибковой активности и увеличить дозу итраконазола в случае необходимости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста.

Клинические данные по применению итраконазола пациентам пожилого возраста ограничены. Препарат не следует применять пациентам пожилого возраста, если только польза от применения превышает потенциальный риск.

Нарушение функции печени.

Доступны ограниченные данные по применению перорально итраконазола пациентам с нарушением функции печени. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов.

Нарушение функции почек.

Данные по применению итраконазола перорально пациентам с нарушением функции почек ограничены. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы.

Потеря слуха.

Сообщали о случаях временной или стойкой потери слуха у пациентов, принимавших Итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. раздел"Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха является необратимой.

Пациенты с иммунной недостаточностью.

У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например пациенты с нейтропенией, Спидом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность итраконазола может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни.

Через фармакокинетические свойства (см. раздел"Фармакокинетика») таблетки итраконазола не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДом.

Для пациентов, больных СПИДОМ, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменінгеальний), и в которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения.

Нейропатия.

При возникновении нейропатии, связанной с применением итраконазола, следует прекратить прием препарата.

Перекрестная резистентность.

Если при заболевании системный кандидоз есть подозрение на то, что виды грибковCandida, вызывающие заболевания, резистентные к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазола. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения итраконазолом.

Потенциал взаимодействия.

Одновременное применение итраконазола и определенных лекарственных средств может привести к изменению эффективности итраконазола и/или лекарственного средства, применяемого одновременно с ним, побочных реакций, которые могут угрожать жизни и/или внезапного летального исхода. Лекарственные средства, которые противопоказаны, не рекомендовано или рекомендовано применять с осторожностью одновременно с итраконазолом, приведены в разделе " Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит сахар и лактозу. В случае установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Итраконазол не следует назначать беременным, кроме состояний, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для беременной превышает риск негативного влияния на плод.

В исследованиях на животных итраконазол обнаружил репродуктивную токсичность.

Имеются ограниченные данные по применению итраконазола в период беременности. Сообщали о случаях аномалий развития (пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития). Однако причинная связь с итраконазолом не была установлена. Эпидемиологические данные о влиянии итраконазола в I триместре беременности (преимущественно у пациенток, которые применяли его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не обнаружили увеличенного риска пороков развития по сравнению с женщинами, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста, которые принимают Итраконазол, следует применять надежные средства контрацепции в течение всего курса лечения до наступления первой менструации после завершения.

Период кормления грудью.

Незначительные количества итраконазола экскретируются в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой користювід лечения препаратом для матери. В случае необходимости женщине следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований относительно влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблеткизастосовувати перорально сразу после еды для обеспечения максимальной абсорбции препарата. Таблетки следует глотать целыми.

Таблица 2.

Схемы лечения взрослых для каждого Показания:

Показания для применения

Доза

Продолжительность

• Вульвовагинальный кандидоз

200 мг 2 раза в сутки

1 день

• Отрубевидный лишай

200 мг1 раз в сутки

7 дней

* Паховый дерматомикоз, дерматофития туловища

100 мг 1 раз в сутки

15 дней

200 мг 1 раз в сутки

7 дней

* Дерматофития стоп, дерматофития кистей рук

100 мг 1 раз в сутки

30 дней

* Орофарингеальные кандидозы

100 мг1 раз в сутки

15 дней

Следует увеличить дозу до 200 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней пациентам с нейтропенией или СПИДом из-за нарушения абсорбции препарата у этих пациентов.

• Онихомикозы (поражение ногтевых пластинок на пальцах ног как с поражением ногтей на руках, так и без него)

200 мг 1 раз в сутки

3 месяца

Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 1-4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальных и орофарингеальных кандидозов, и через
6-9 месяцев после завершения лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови.

Продолжительность лечения системных грибковых поражений нужно корректировать в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию:

Таблица 3.

Системные микозы

Показания для применения

Дозировка

Примечания

Аспергиллез

200 мг1 раз в сутки

Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания

Кандидоз

100-200 мг1 раз в сутки

Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания

Криптококкоз (без признаков менингита)

200 мг1 раз в сутки

Криптококковый менингит

200 мг 2 раза в сутки

Поддерживающая терапия (см. раздел"Особенности применения»).

Гистоплазмоз

от200 мг1 раз в сутки до200 мг2 раза в сутки

Поддерживающее лечение пациентов со СПИДом

200 мг 1 раз в сутки

См. примечание о нарушении абсорбции ниже.

Профилактика

у пациентов

с нейтропенией

200 мг 1 раз в сутки

См. примечание о нарушении абсорбции ниже.

1 продолжительность лечения следует корректировать в зависимости от клинического ответа. Нарушение абсорбции у пациентов со Спидом и с нейтропенией может привести к низкой концентрации итраконазола в крови и снижению эффективности. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня итраконазола в крови и в случае необходимости увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Применение ітраконазолупацієнтам пожилого возраста не рекомендуется (см. раздел"Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функций почек.

Клинические данные применения пероральных форм итраконазола пациентам с нарушениями функций почек ограничены. Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. Следует быть осторожными при применении этого лекарственного средства таким пациентам и рассмотреть вопрос о корректировке дозы.

Пациенты с нарушениями функций печени.

Клинические данные применения пероральных форм итраконазола пациентам с нарушениями функций печени ограничены. Следует быть осторожными при применении этого лекарственного средства таким пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Дети.

Применение препарата детям не рекомендуется.

Передозировка.

В целом побочные реакции, о которых сообщали в случае передозировки, имели схожий профиль с побочными реакциями, которые возникали при приеме итраконазола (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае передозировки следует принять поддерживающие меры. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: синусит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит.

Со стороны лимфатической системы и крови: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, сывороточная болезнь; ангионевротический отек; анафилактические, анафілактоїдніта аллергические реакции.

Со стороны метаболизма: гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гипокальциемия.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головная боль, головокружение, дисгевзия.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (в том числе помутнение зрения и диплопия).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: тинит, временная или устойчивая потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность.

Со стороны органов дыхания: отек легких, диспноэ, ринит, синусит.

Со стороны ЖКТ: панкреатит, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор, вздутие живота, метеоризм, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функций печени, тяжелая гепатотоксичность (в т. ч. несколько случаев тяжелой острой печеночной недостаточности с летальным исходом)*, гипербилирубинемия, повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, острая печеночная недостаточность, гепатит, увеличение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, светочувствительность, высыпания, крапивница, алопеция, зуд.

Со стороны мышечно-скелетной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: полакиурия, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: расстройства менструального цикла, эректильная дисфункция.

Общие расстройства: отеки, пирексия.

Лабораторные исследования: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

* см. раздел «Особенности применения».

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 4 или 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUMHEALTHCAREPVTLTD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СП-289 (A), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дост. Алвар (Раджастан), Индия/

SP-289 (A), RIICO Industrialarea, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.