ЭСТРАМОН 50 пластырь 50 мкг/доба

Сандоз Фармасьютикалз д.д.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Пластырь, 50 мкг/доба

Пластырь, 50 мкг/доба

Упаковка

Пакет №6x1

Пакет №6x1

от 440.18 грн

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭСТРАДИОЛ

Форма товара

Пластырь трансдермальный

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/5035/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 28.07.2021
  • Состав: 1 пластырь размером 20 см2 со средней скоростью высвобождения эстрадиола 50 мкг в сутки содержит 4 мг эстрадиола
  • Торговое наименование: ЭСТРАМОН 50
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30°С.
  • Фармакологическая группа: Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половой сферы.

Упаковка

Пакет №6x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭСТРАМОН 50 пластырь 50 мкг/доба инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЭСТРАМОН 50

(ESTRAMON® 50)

Состав:

действующее вещество: эстрадиол;

1 пластырь размером 20 см2з средней скоростью высвобождения эстрадиола 50 мкг в сутки содержит 4 мг эстрадиола;

вспомогательные вещества: d-a-токоферола концентрат, сополимер акрилатный, подкладка Pegoterat.

Лекарственная форма. Пластырь трансдермальный.

Основные физико-химические свойства: эллипсоидный матовый бесцветный пластырь, зафиксированный на бесцветной защитной пленке.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половой сферы. Код АТХ G03C A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Трансдермальная система содержит эстрадиол (17ß-эстрадиол), что является химически и биологически подобен эндогенного эстрадиола человека. Эстрадиол замещает потерю продукции эстрогенов у женщин в менопаузе и облегчает симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариэктомии.

Данные по клиническим исследованиям

Улучшение симптомов, вызванных дефицитом эстрогена, и влияние на кровотечения. Облегчение симптомов климактерического периода достигается в течение первых недель лечения.

Профилактика остеопороза.

• Дефицит эстрогена в менопаузе сопровождается повышенным метаболизмом костной ткани и потерей костной массы.

* Действие эстрогена на плотность костей зависит от дозы. Очевидно, что защита обеспечивается, пока продолжается лечение. После завершения ЗГТ (заместительной гормональной терапии) потеря костной массы сравнима с потерей костной массы у женщин, которые не получали лечения.

* Результаты исследования в рамках инициативы Во имя здоровья женщин (WHI) и мета-анализов в рамках других исследований свидетельствуют о том, что текущее применение ЗГТ, отдельно или в комбинации с гестагеном, в основном здоровых женщин, уменьшает риск переломов бедренных костей, позвоночника или других остеопорозным переломам. Применение ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с небольшой плотностью костей и/или подтвержденным остеопорозом, однако, объем информации относительно этого является ограниченным.

Фармакокинетика.

Резорбция.

Применение эстрадиола в виде трансдермальной системы обеспечивает длительное и равномерное поступление его в организм. Концентрацию эстрадиола в плазме крови можно контролировать, предотвращая передозировку. После прикрепления пластыря Эстрамон 50 эстрадиол хорошо всасывается через неповрежденную кожу, что обеспечивает его устойчивый уровень в кровотоке на протяжении лечения. Рассчитана средняя суточная скорость высвобождения эстрадиола составляет 50 мкг в сутки. В отличие от лекарственных форм для перорального приема, трансдермальное применение эстрадиола позволяет предотвратить его интенсивный метаболизм во время первого прохождения через печень.

Биодоступность.

При постоянном применении пластыря Эстрамон 50 Средняя концентрация эстрадиола в плазме крови составляет около 34 пг/мл, максимальная концентрация – около 48 пг/мл. После снятия пластыря содержание эстрадиола возвращается к первоначальному уровню в течение 12-24 часов.

Распределение.

Эстрадиол более чем на 50% связывается с такими белками плазмы, как связывающие половые гормоны глобулин и альбумин. Лишь 2 % эстрадиола остаются свободными и биологически активными

Биотрансформация.

Применяемый трансдермально эстрадиол метаболизируется таким же путем, что и эндогенный гормон. Эстрадиол метаболизируется главным образом в печени, где превращается в эстрон, а затем в эстриол, Эпи-эстриол и катехол-эстрогены, которые затем конъюгируют с превращением в сульфаты и глюкурониды. Изоформы цитохрома P-450 CYP1A2 и CYP3A4 катализируют гидроксилирование связующего эстрадиол эстриол. ворганизме человека происходит глюкуронизация эстриола под действием UGT1A1 и UGT2B7. Метаболиты эстрадиола трансформируются также путем энтерогепатической циркуляции.

Вывод.

Сульфаты и эфиры глюкуроновой кислоты вместе с небольшой долей эстрадиола и разных других метаболитов выделяются с мочой. Лишь небольшое количество выводится с калом. Поскольку период полураспада эстрадиола является коротким (около 1 часа), в течение 24 часов после удаления пластыря концентрация эстрадиола и эстрона в сыворотке крови снова возвращается к исходному значению.

Клинические характеристики.

Показания.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ)симптомов дифицита эстрогеновужинок после наступления менопаузы.

Профилактика остеопороза у женщин постменопаузальный период при высоком риске переломов в случае непереносимости или наличии противопоказаний для применения других лекарственных средств предусмотренных для профилактики остеопороза.

Опыт лечения женщин в возрасте от 65 лет ограничен.

Противопоказания.

– Диагностирован, прогнозируемый рак молочной железы или рак молочной железы в анамнезе;

- диагностированные в прошлом или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например рак эндометрия);

- вагинальные кровотечения невыясненного генеза;

- нелеченная гиперплазия эндометрия;

- имеется венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий) или венозная тромбоэмболия;

- известные тромбофилические расстройства (например дефицит протеина с, протеина S или антитромбина см. раздел"Особенности применения»);

–артериальные тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, ишемическая болезнь сердца, инсульт);

– острые заболевания печени, а также наличие заболеваний печени в прошлом,

если показатели функции печени не нормализовались;

известна гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата;

- Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболизм эстрогенов (и гестагенов может усиливаться при одновременном применении веществ, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственного средства, особенно ферментов системы цитохрома Р450. К таким веществам относятся противосудорожные средства (например, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц).

Несмотря на то, что ритонавир и нелвінавір известны как мощные інгібіториСУР450, при одновременном применении со стероидными гормонами они, наоборот, активируют указанные ферменты.

Растительные препараты, компонентом которых является зверобой перфорированный(Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и гестагенов.

Эстрадиол метаболизируется преимущественно под действием изофермента CYP3A4, поэтому одновременное применение ингибиторов CYP3A4, например кетоконазола, эритромицина и ритонавира, может привести к росту экспозиции эстрадиола.

При трансдермальном применении эффект первого прохождения через печень (first-pass effect) отсутствует, поэтому эстрогены (и гестагены), которые применяются трансдермально, возможно, наносят меньший вред, чем гормоны, вводимые орально, через индукторы ферментов. Клинически доказано, что повышенный метаболизм эстрогенов и гестагенов может привести к ослаблению их эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.

Терапия эстрогеном может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, например на толерантность к глюкозе или исследование функции щитовидной железы.

Особенности применения.

ЗГТ следует начинать только для лечения таких постменопаузальных симптомов, которые негативно влияют на качество жизни. По меньшей мере один раз в год следует проводить тщательную оценку соотношения пользы и риска терапии перед началом или продолжением применения пластыря Эстрамон 50, илечение целесообразно продолжать, только если польза превышает риски. Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин младшего возраста соотношение пользы и рисков у таких женщин является более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование / консультация. Перед началом или возобновлением применения препарата Эстрамон 50 после перерыва следует подробно изучить анамнез пациентки (включая семейный анамнез). Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо провести, принимая во внимание Противопоказания (раздел"Противопоказания») и предостережение (раздел"Особенности применения»). Во время лечения рекомендуется проводить регулярные осмотры, частота іобсягяких определяется индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу (см. раздел ниже «Рак молочной железы»). Регулярное обследование, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, следует проводить в соответствии с действующими инструкциями для здоровых женщин, учитывая медицинские потребности индивидуально для каждой женщины.
Ситуации, при которых необходимо наблюдать за состоянием пациенток. При наличии любого из указанных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом и/или их ухудшении во время беременности или предыдущей гормональной терапии, пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или ухудшаться во время лечения препаратомЕстрамон 50. к ним относятся:

- лейомиома (миома матки) или эндометриоз;

- факториризику тромбоэмболических заболеваний (см. ниже);

- факторы риска эстрогенчувствительных опухолей, например первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы;

- артериальная гипертензия;

- заболевания печени (например, аденома печени);

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;

- желчнокаменная болезнь;

- мигрень или (сильная) головная боль;

- системная красная волчанка(Lupus erythematodes, SLE);

- гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);

- эпилепсия;

- бронхиальная астма;

- отосклероз.

Основания для немедленного прекращения терапии. ЗГТ необходимо прекратить немедленно в случае выявления противопоказания, а также в таких ситуациях:

- появление желтухи или нарушение функции печени;

- значительное повышение артериального давления;

- появление впервые головной боли вроде мигрени;

- беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома. У женщин с интактной маткой риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при назначении только эстрогенов в течение длительного периода времени. Отмечено роста риска рака эндометрия у женщин, принимающих только эстрогены, по сравнению с теми, кто не принимает их, колеблется от 2 до 12 раз в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. раздел"Побочные реакции"). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным по крайней мере в течение 10 лет.

Дополнительный циклический прием гестагена в течение по крайней мере 12 дней 28-дневного цикла или непрерывная комбинированная эстроген-гестагенова терапия у женщин с сохраненной маткой может предотвращать чрезмерном риске, сопряженном с ЗГТ с применением только эстрогена. В течение первых месяцев лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения, связанные с внезапным снижением уровня половых гормонов ("кровотечения отмены"), или кровянистые выделения. Если они возникают при лечении через некоторое время или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выяснить их причину, что может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований эндометрия. Безоговорочная эстрогенная стимуляция может привести к передзлоякісної или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Поэтому следует взвесить необходимость назначения гестагена в дополнение к заместительной терапии эстрогенами в тех случаях, когда вследствие эндометриоза было осуществлено гистерэктомию, и при наличии остаточного эндометриоза.

Рак молочной железы. Все имеющиеся данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-гестагенову ЗГТ и, вероятно, также у женщин, которые принимают только естрогенову ЗГТ. Этот риск зависит от продолжительности применения.

Комбинированная эстроген-гестагеновая терапия. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициативы ради здоровья женщин» (Women'sHealthInitiativestudy –WHI) и эпидемиологические исследования показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированную эстроген-гестагенову терапию ЗГТ, что становится очевидным примерно после 3 лет.

Монотерапия эстрогеном. Исследование WHI не выявило повышения риска рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, принимающих ЗГТ с применением только эстрогена. В обсерваційних исследованиях преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, что существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогена и гестагена. Повышенный риск становится очевидным уже через несколько лет применения и повышается в соответствии с увеличением продолжительности применения, однако после прекращения лечения возвращается к первоначальному уровню в течение нескольких (максимум 5) лет. ЗГТ, особенно комбинированная терапия эстроген-гестагена, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое обнаружение рака молочной железы.

Рак яичников. Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа показали несколько повышенный риск у женщин, которым применяют монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с гестагеном как заместительную гормональную терапию; этот риск проявляется в течение 5 лет применение и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследования WHI| свидетельствуют|подтверждают, что применение комбинированной ЗГТ может быть связано с таким же или более низким риском (см. раздел"Побочные реакции").

Венозная тромбоэмболия. ЗГТ связана с 1, 3-3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такой патологии наиболее вероятно в течение первого года проведения ЗГТ, чем позже. Пациентки с известными тромбофилическими осложнениями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана для этой группы пациенток (см. раздел"Противопоказания»).

Общепризнанными факторами риска развития ВТЭ являются: применение эстрогенов, старший возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и карцинома. Единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ не существует. Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять меры предосторожности для предупреждения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если после плановой операции ожидается длительная иммобилизация, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до оперативного вмешательства. Лечение можно возобновлять, только когда женщина полностью восстановит свою подвижность.

Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но с наличием у родственников первой степени родственной связи тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляют только часть тромбофилических расстройств).

Если идентифицировано врожденное тромбофилическое расстройство, которое сопровождается тромбозом у члена семьи в анамнезе или если расстройство является тяжелым (например, недостаточность антитромбина, протеинуѕ или протеина С или комбинация расстройств) – ЗГТ противопоказана.

У женщин, которые уже принимают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат надо немедленно отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС). Нет полученных в рандомизированных контролируемых исследованиях доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, которые принимали комбинированную эстроген-гестагенову ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.

Комбинированная эстроген-гестагеновая терапия. Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-гестагеновой ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной мере зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и гестагенов, очень мала у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет расти в более старшем возрасте.

Монотерапия эстрогеном.

Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, принимающих монотерапию эстрогенами.

Ишемический инсульт. Комбинированная эстроген-гестагеновая терапия и монотерапия эстрогеном ассоциируются с повышением риска ишемического инсульта до 1, 5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или время, прошедшее после наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый абсолютный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет расти с возрастом.

Тяжелые анафилактические / анафилактоидные реакции. После выведения лекарственного средства на рынок сообщали о случаях анафилактических / анафилактоидных реакций, которые кое-где развивались в период лечения эстрадиолом и требовали срочного медицинского вмешательства.

Сосудистый отек. Эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы сосудистого отека, в частности у женщин с наследственным сосудистым отеком.

Пациентки, у которых после лечения эстрадиолом развился сосудистый отек, не должны повторно получать Эстрамон 50.

Другие состояния.

- Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, которые имеют нарушение функции сердца или почек.

- Женщины с существующей раньше гипертриглицеридемией должны быть под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, поскольку редко у женщин с этой патологией уровень триглицеридов в плазме крови значительно увеличивался во время лечения эстрогенами, что приводило к панкреатиту.

- Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего глобулина( ТЗГ), приводя к увеличению циркулирующих гормонов щитовидной железы, который определяют по уровню связанного с белком йода (ЙЗБ), уровням Т4 (при анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе), или уровням Т3 (с помощью радиоиммунного анализа). Захват трийодтиронина (Т3) уменьшен в результате повышенных уровней ТЗГ. Концентрации свободных трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке крови, кортикоидсвязывающего глобулина (КЗГ) и глобулина, связывающего половые гормоны (СГЗГ), могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации кортикостероидов и половых гормонов в крови. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут возрастать концентрации других белков плазмы (ангиотензин-ренин субстрата, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).

- При применении ЗГТ не улучшаются когнитивные способности. Есть ссылка на повышенный риск деменции у женщин, возраст которых в начале непрерывной комбинированной ЗГТ или монотерапии эстрогенами превышал 65 лет.

- Известно, что контактная сенсибилизация возможна при всех вариантах топического применения лекарственных средств. Хотя это происходит чрезвычайно редко, женщин, у которых развивается контактная сенсибилизация на один из компонентов препарата Естрамон 50, следует проинформировать о возможности тяжелой реакции повышенной чувствительности, если они будут продолжать применение вещества, которая повлекла за собой контактную сенсибилизацию.

- Хотя имеющаяся информация не свидетельствует, что эстрогены, в том числе трансдермальный эстрадиол, нарушают обмен углеводов, женщинам с диабетом нужно находиться под наблюдением в начале терапии, пока не будет получена дополнительная информация.

- Необходимо регулярно проверять функцию щитовидной железы у пациенток, которые одновременно нуждаются в заместительной терапии тиреоидными гормонами и приема эстрогенов, с целью контроля уровня тиреоидных гормонов в плазме крови.

Терапия Естрамоном 50 не препятствует оплодотворению.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Применение Эстрамона 50 противопоказано во время беременности. Если во время лечения препаратом наступает беременность, его прием необходимо немедленно прекратить.

Имеющиеся результаты большинства эпидемиологических исследований, касающихся непреднамеренной экспозиции плода эстрогеном, не свидетельствуют о тератогенном или фетотоксическом действии препарата.

Период лактации

Применение Естрамону 50 противопоказано в период лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Неизвестная.

Способ применения и дозы.

Продолжительность и схемы лечения определяются врачом индивидуально. Пластырь применяют в виде моно - или комбинированной терапии.

Дозировка

Рекомендуется применять 1 пластирз интервалом в 3-4 дня (в среднем 2 раза в неделю).

Симптомы дефицита эстрогена:

Как в начале, так и для продолжения лечения, следует начинать с назначения наименьшей эффективной дозы и применять в течение как можно более короткого периода.

Если после 3 мес применения пластыря симптомы дефицита эстрогенов не устраняются, дозу можно повысить, но максимальная доза не должна превышать 100 мкг в сутки. Если появляются симптомы передозировки (например, ощущение напряжения в молочных железах), дозу следует уменьшить.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде:

Для профилактики постменопаузального остеопороза у женщин пластырь применять в дозе 50 мкг в сутки (1 пластырз интервалом в 3-4 дня).

Общие замечания

Эстрамон 50можно применять как циклически, так и непрерывно.

Для женщин с интактной маткой, независимо от выбранного режима лечения эстроген следует комбинировать с гестагеном, который разрешено применять вместе с эстрогеном, в течение по крайней мере 12-14 суток каждого 28-дневного цикла для эффективного уменьшения гиперплазии эндометрия, индуцированной эстрогеном.

Для женщин после гистерэктомии добавление гестагена не рекомендовано, кроме случаев, у которых был диагностирован эндометриоз.

Начать применение пластыря Эстрамон 50 можно в любое время, но пациенткам, которые переходят с циклической терапии, следует начать применение препарата на следующий день после окончания предыдущей схемы лечения.

Варианты монотерапии эстрогенами и комбинированной терапии эстрогеном/гестагеном.

Циклически или циклически последовательно:

Циклическое применение эстрогенов с перерывом в лечении, причем обычно лекарственное средство применяют в течение 21 суток, после чего в течение 7 суток длится перерыв в лечении. Для лечения женщин, имеющих матку, дополнительно последовательно применяют гестаген в течение последних 12-14 суток лечения.

Непрерывно или непрерывно последовательно:

Непрерывное применение эстрогена. Для лечения женщин, имеющих матку, дополнительно последовательно применяют гестаген в течение 12-14 суток каждого 28-дневного цикла.

Гестаген можно добавлять, например, в форме таких препаратов, как норэтистерон, норэтистерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат или прогестерон.

Непрерывное, нециклическое лечение можно применять для женщин после гистерэктомии, или если в течение перерыва в лечении вновь проявляются значительные симптомы дефицита эстрогена.

Способ применения.

1. Непосредственно перед применением необходимо открыть пакетик, разрезав его ближе к краю, и достать пластырь, не повреждая его.

2. Пластырь следует осторожно сгибать вдоль перфорации вверх и вниз, пока большая часть защитной пленки не отделится вдоль перфорированной полосы от клейкой поверхности пластыря. Эта часть защитной пленки снимается за один из полученных кончиков.

3. Открытую клейкую поверхность пластыря наложить на здоровую чистую, сухую участок кожи наружной поверхности бедра.

4. Свободную часть пластыря слегка приподнять так, чтобы удалить остаток защитной пленки и закрепить пластырь полностью.

5. После полной фиксации пластыря его необходимо прижать рукой на протяжении 10 секунд.

Пластырь нельзя применять в области молочных желез! При использовании каждого нового пластыря необходимо менять место аппликации. Новый пластырь можно снова наклеивать на то же место по меньшей мере через неделю. Непосредственно перед аппликацией участок кожи следует обезжирить, она не должна быть поврежденной или с раздражениями. Не следует крепить пластырь на такие участки, где при сидении он может сползти. Не следует наклеивать пластырь в зоне талии, поскольку вследствие трения при контакте с тесной одеждой пластырь может отклеиться. Пластырь наносят немедленно после того, как упаковка вскрыта и снята защитная пленка. Післяфіксаціїпластиру следует убедиться, что он хорошо закрепился, особенно с краев. Если пластырь не держится, его следует прижать сильнее для прочного закрепления.

Если пластырь прикреплен правильно, пациентка может принимать ванну или душ, как обычно. Однако он может отклеиваться от кожи при контакте с очень горячей водой или в сауне. Следует защищать пластырь от прямых солнечных лучей.

Если пластырь отклеился частично или полностью заранее (раньше чем за 3-4 дня), следует наклеить новый пластырь. Если очередное применение пластыря было пропущено, новый пластырь следует наклеить как можно скорее. Следующая его замена должна быть проведена в соответствии с первичной схемой терапии. Прерывание лечения может повысить вероятность маточного или мажущего кровотечения.

Опыт применения пластыря Эстрамон 50 женщинам в возрасте от 65 лет ограничен.

Дети.

Препарат не применять детям.

Передозировка.

При трансдермальном применении передозировка эстрадиола маловероятна.

Самыми частыми симптомами передозировки при клиническом применении являются напряжение молочных желез и / или вагинальное кровотечение. При появлении подобных симптомов следует рассмотреть вариант уменьшения дозы. Для быстрого устранения эффектов передозировки следует удалить пластырь.

Побочные реакции.

Легкая эритема на месте применения является побочным эффектом, о котором чаще всего сообщают (16, 6 %). Незначительное покраснение наблюдали после удаления пластыря с кожи на месте наклеивания. Также сообщали о легкий прурит и небольшая сыпь на коже вокруг места наклеивания пластыря.

Нежелательные эффекты классифицированы по частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000), неизвестные (частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы): нечастые рак молочной железы.

Со стороны иммунной системы: единичные-повышенная чувствительность; редкие-крапивница, анафилактические реакции (включая и ангиоэдему), анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма и питания: нечасто – гиперхолестеринемия; редкие – изменение толерантности к углеводам, ухудшение течения порфирии.

Психические нарушения: частые – депрессия, нервозность, аффективная лабильность; нераспространенные – тревожность; редко – нарушение либидо; редкие – обострение эпилепсии.

Со стороны нервной системы: очень частые-головная боль; частые-сонливость, бессонница, изменения настроения, раздраженность, приливы; нечастые – мигрень, головокружение; единичные – парестезии; редкие – хорея.

Со стороны органов зрения: нечастые-нарушение зрения, ощущение сухости в глазах; редкие – непереносимость контактных линз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые – артериальная гипертензия, эмболия, тахикардия, потеря сознания; редко – венозная тромбоэмболия, ощущение тяжести в ногах, варикозное расширение вен; неизвестно – эмболия.

Со стороны пищеварительного тракта и гепатобилиарной системы: частые – тошнота, диспепсия, метеоризм, диарея, боль в животе, ощущение переполнения; повышение аппетита; нечастые – рвота, запор, повышение уровня ферментов печени; редкие – нарушение функции печени и нарушение оттока желчи (образование камней в желчном пузыре), холестатическая желтуха, желчекаменная болезнь, нарушения функции желчного пузыря.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – реакции в месте применения, включая местные кровотечения, синяки, жжение, экзема, отек, воспаление, боль, папулы, парестезию, припухлость, везикулы; раздражение кожи, эритема; часто – акне, высыпания на коже, сухость кожи, зуд; нечасто – изменение цвета кожи; редко –контактный дерматит, пигментация, алопеция; редкие – некроз кожи, появление лишних волос, мультиформная эритема, узловатая эритема и геморрагическая сыпь, хлоазма или меланозе, сосудистая пурпура, генерализованная экзантема; неизвестные –крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частые – боль в спине; нечастые – артралгия, мышечные судороги, боль в суставах, боль в конечностях (боль в ногах (*); редко – миастения.

(*)Не касается тромбоэмболии, имеет, как правило, транзиторный характер и длится 3-6 недель. При стойких симптомах следует уменьшить дозу эстрогена.

Респираторные нарушения: нечастые-боль в горле.

Со стороны мочевыделительной системы: нечастые-дизурия, инфекционные заболевания мочевыделительных путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто – чувство напряженности и боли в молочных железах, дисменорея, менструальные нарушения; частые – увеличение молочных желез, спазмы матки, гиперплазия эндометрия, вагинальные инфекции, выделения (белые), усиление секреции из шейки матки, новообразования шейки матки, патологии матки, маточные/вагинальные кровотечения, включая кровомазання, боль в тазовой области, патологии эндометрия, вульвовагиниты, вагинальный кандидоз, сухость влагалища, рак молочных желез, киста яичника, фіброкістозні заболевания молочных желез, киста молочных желез, отклонения от нормы показателей цитологического мазка, опущение матки; единичные – лейомиома матки, образование кист вне трубами, ендоцервікальні полипы, галакторея, выделения из молочных желез; неизвестные – фиброзно-кистозная мастопатия.

Общие нарушения: частые – боль, дорсалгия, астения, периферические отеки, изменение массы тела (увеличение или уменьшение); нечастые – аллергические реакции, недомогание, задержка воды или солей в организме, потеря аппетита; редкие – носовые кровотечения.

Результаты исследований: нечастые – повышение уровня трансаминаз; неизвестно – аномальные результаты теста функции печени.

При применении некоторых видов терапии эстрогенами-прогестагенами сообщалось о следующие побочные реакции: эстроген-зависимые злокачественные и доброкачественные новообразования, например рак эндометрия, новообразования в печени; венозная тромбоэмболия, например, глубокий венозный тромбоз, венозный тромбоз органов малого таза и легочная эмболия; инсульт; инфаркт миокарда; деменция; сухость глаз; изменения состава слезной пленки; появление или обострение флебитов; эктропион; носовые кровотечения; порфирия; экзема; подобные симптомы цистита, увеличение размера миомы матки; эрозии шейки матки.

Рак молочной железы.

• Риск диагноза рака молочной железы у женщин, для лечения которых более 5 лет применяли комбинированную терапию эстрогеном и гестагеном, был в 2 раза выше.

* Увеличение риска для пациенток, получавших монотерапию эстрогеном, было заметно меньше, чем для пациенток, получавших комбинированные препараты эстрогена и гестагена.

* Уровень риска зависит от продолжительности применения препарата.

* Результаты крупнейшего рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования в рамках инициативы Во имя здоровья женщин (WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования " один миллион женщин" (MWS) приведены в Таблицах1 И2.

Таблица 1: Исследование Миллиона Женщин (Million-Women-Study, MWS) –Оцениваемый дополнительный риск заболевания раком молочной железы после ЗГТ в течение 5 лет.

Возрастная группа

(лет)

Дополнительные случаи

на 1 000 женщин, для лечения которых не применяли ЗГТ в течение 5 лет*

Относительный риск#

Дополнительные случаи

на 1 000 женщин, для лечения которых применяли ЗГТ в течение

5 лет (95% KI)

Монотерапия эстрогеном

50 – 65

9 – 12

1, 2

1 – 2 (0 – 3)

Комбинированная терапия эстрогеном и гестагеном

50 – 65

9 – 12

1, 7

6 (5 – 7)

# Относительный риск в целом. Относительный риск не является устойчивым, а возрастает с увеличением продолжительности применения препарата.

Замечание: Поскольку исходные данные в отношении частоты новых случаев заболевания раком молочной железы в странах ЕС являются разными, соответственно, варьирует также количество дополнительных случаев заболевания раком молочной железы.

* Относительно исходной частоты новых случаев заболевания в промышленно развитых странах.

Таблица 2: Исследование в рамках инициативы Во имя здоровья женщин (WHI) в США – дополнительный риск заболевания раком молочной железы после применения ЗГТ в течение 5 лет.

Возрастная группа

(лет)

Частота новых случаев заболеванияна 1 000

женщин в группе, получавшей плацебо в течение 5 лет

Относительный риск

(95 % KI)

Дополнительные случаи

на 1 000 женщин, для лечения которых применяли ЗГТ в течение

5 лет (95% KI)

Монотерапия эстрогеном (CEE)

50 – 79

21

0, 8 (0, 7 – 1, 0)

-4 (-6 – 0)*

Эстроген и гестаген (CEE + MPA) #

50 – 79

17

1, 2 (1, 0 – 1, 5)

+4 (0 – 9)

# При ограничении результатам оценки для женщин, для лечения которых перед исследованием не применяли ЗГТ, было выявлено, что риск в течение первых 5 лет лечения не растет: через 5 лет риск был выше, чем для женщин, которые не получали лечения.

* Исследование в рамках инициативы Во имя здоровья женщин (WHI) у женщин без матки, у которых не был выявлен повышенный риск заболевания раком молочной железы.

Карцинома эндометрия.

Женщины в постменопаузе с интактной маткой.

Примерно у 5 из 1 000 женщин с интактной маткой, для лечения которых не применяли ЗГТ, развивалась карцинома эндометрия. У женщин с интактной маткой применение монотерапии эстрогеном не рекомендовано, поскольку она вызывает повышение риска образования карциномы эндометрия.

В зависимости от продолжительности монотерапии эстрогенами и дозы эстрогена повышен риск возникновения карциномы эндометрия в рамках эпидемиологических исследований составлял от 5 до 55 дополнительно диагностированных случаев на 1 000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

Путем добавления гестагена к монотерапии эстрогеном по крайней мере в течение 12 суток на каждый цикл можно избежать этого повышенного риска. В рамках исследования Миллиона женщин после применения комбинированной ЗГТ в течение 5 лет (последовательно или непрерывно) риск возникновения карциномы эндометрия не рос (RR 1, 0 [95 % KI 0, 8-1, 2]).

Карцинома яичника.

Применение лекарственных средств для монотерапии эстрогеном или комбинированных лекарственных средств с эстрогеном и гестагеном для ЗГТ связано с незначительно повышенным риском установления диагноза карциномы яичника.

По результатам мета-анализа в рамках 52 эпидемиологических исследований, риск возникновения карциномы яичника является повышенным для женщин, для лечения которых в настоящее время применяют ЗГТ по сравнению с женщинами, для лечения которых никогда не применяли ЗГТ (RR 1. 43, 95 % CI 1. 31-1. 56). Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, для лечения которых применяли ЗГТ в течение 5 лет наблюдали один дополнительный случай на 2 000 пациенток. Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, для лечения которых не применяли ЗГТ, в течение периода продолжительностью 5 лет диагностировали около 2 случаев возникновения карциномы яичника на 2 000 пациенток.

Венозная тромбоэмболия.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например тромбоза глубоких вен ног или таза, или эмболии легких, при применении ЗГТ возрастает в 1, 3-3 раза. Возникновение такого заболевания является более вероятным в течение первого года лечения, чем в течение последующих лет лечения. Соответствующие результаты исследования в рамках инициативы Во имя здоровья женщин (WHI) приведены в Таблице3.

Таблица 3: Исследование в рамках инициативы Во имя здоровья женщин (WHI)- дополнительный риск возникновения венозной тромбоэмболии после применения ЗГТ в течение 5 лет.

Возрастная группа

(лет)

Частота новых случаев заболеванияна 1 000

женщин в группе, получавшей плацебо в течение 5 лет

Относительный риск
(95 % KI)

Дополнительные случаи

на 1 000 женщин, для лечения которых применяли ЗГТ в течение 5 лет

Пероральная монотерапия эстрогеном*

50 – 59

7

1, 2 (0, 6 – 2, 4)

1 (-3 – 10)

Комбинированная пероральная терапия эстрогеном и гестагеном

50 – 59

4

2, 3 (1, 2 – 4, 3)

5 (1 – 13)

* Исследования у женщин без матки

Коронарная болезнь сердца.

У женщин старше 60 лет, для лечения которых применяли комбинированную ЗГТ эстрогеном и гестагеном, риск развития коронарной болезни сердца незначительно повышен.

Инсульт.

Применение монотерапии эстрогенами или комбинированной терапии эстрогеном и гестагеном связано с повышенным до 1, 5 раза риском ишемического инсульта. Риск геморрагического инсульта при применении ЗГТ не повышается. Этот относительный риск не зависит от возраста пациентки или продолжительности применения препарата. Однако, поскольку исходный риск в значительной степени зависит от возраста пациентки, общий риск у женщин при применении ЗГТ возрастает с увеличением возраста. См. Таблицу 4.

Таблица 4: Комбинированные исследования в рамках инициативы Во имя здоровья женщин (WHI)- Дополнительный риск ишемического инсульта * после применения ЗГТ в течение 5 лет.

Возрастная группа

(лет)

Частота новых случаев заболевания

на 1 000 женщин в группе, получавшей плацебо в течение 5 лет

Относительный риск
(95 % KI)

Дополнительные случаи

на 1 000 женщин, для лечения которых применяли ЗГТ в течение 5 лет

50 – 59

8

1, 3 (1, 1 – 1, 6)

3 (1 – 5)

* Разницу между ишемическим и геморрагическим инсультами при оценке рисков не учитывали.

В связи с лечением эстрогеном / гестагеном сообщали о приведенных далее нежелательных эффектах при применении лекарственного средства:

* Заболевания желчного пузыря.

• Заболевания кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема (Erythema multiforme), узловатая эритема (Erythema nodosum), сосудистая пурпура.

• Вероятная деменция у женщин старше 65 лет.

* Желтуха.

* Аденома молочной железы.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 пластыря в пакетике; по 6 пакетиков в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Гексал АГ.

Местоположениепроизводителя и его адрес места осуществления деятельности.

Индустриштрассе 25, Хольцкирхен, Бавария, 83607, Германия.