ЭСОЗОЛ лиофилизат 40 мг

СКАН БИОТЕК ЛТД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 40 мг

Лиофилизат, 40 мг

Упаковка

Флакон №1x1
Флакон №10x1

Флакон №1x1

Аналоги

Rp

ЭЗОМЕПРАЗОЛ 40 мг

М. Биотек Лтд.(GB)

Лиофилизат

Rp

ЭЗОМЕПРАЗОЛ 40 мг

Напрод(IN)

Лиофилизат

Rp

ЭЗОМЕПРАЗОЛ-МБ 40 мг

М.БИОТЕК ЛИМИТЕД(GB)

Лиофилизат

Rp

ЭЗОМЕПРАЗОЛ-ФАРМЕКС 40 мг

Фармекс Групп(UA)

Лиофилизат

Rp

ЭЗОНЕКСА 40 мг

АТ Фармак(UA)

Лиофилизат

от 168.78 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭЗОМЕПРАЗОЛ

Производитель:

СКАН БИОТЕК ЛТД, Индия

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14382/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит эзомепразола натрия 42, 55 мг эквивалентно эзомепразола 40 мг
  • Торговое наименование: ЕСОЗОЛ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Средства для лечения пептической язвы. Ингибиторы протонного насоса.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭСОЗОЛ лиофилизат 40 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЕСОЗОЛ

(ESOZOL)

Состав:

действующее вещество: эзомепразол;

1 флакон содержит эзомепразола натрия 42, 55 мг эквивалентно эзомепразола 40 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения пептической язвы.

Ингибиторы протонного насоса. Код АТХ A02B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S-изомером омепразола; он снижает секрецию желудочной кислоты путем специфического целевого механизма действия. Эзомепразол является специфическим ингибитором кислотной помпы в париетальной клетке. R-и S-изомеры омепразола имеют одинаковую фармакодинамическую активность.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием; он концентрируется и трансформируется в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он подавляет фермент Н + К + - АТФазу кислотной помпы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочной кислоты

Через пять дней перорального применения эзомепразола по 20 мг и 40 мг у пациентов с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) уровень внутрижелудочного рН выше 4 в течение суток сохранялся в среднем в течение 13 часов и 17 часов соответственно. Этот эффект является одинаковым независимо от пути введения эзомепразола – перорального или внутривенного.

С помощью AUC в качестве суррогатного параметра плазменной концентрации была продемонстрирована связь между угнетением кислотной секреции и экспозицией после перорального применения эзомепразола.

На протяжении суток при внутривенном применении инфузии 80 мг эзомепразола в течение 30 минут с последующим проведением длительной внутривенной инфузии в дозе 8 мг/ч у здоровых добровольцев значение внутрижелудочного рН выше 4 и выше 6 сохранялись в среднем в течение 21 часа и 11-13 часов соответственно.

Терапевтические эффекты подавления секреции кислоты

Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом в дозе 40 мг демонстрирует эффективность у 78% пациентов через 4 недели и у 93% пациентов через 8 недель перорального приема препарата.

Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты.

Уровень хромогранина а (CgA) также возрастает вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить за 5-14 дней до измерения уровня CgA, поскольку этот показатель может быть повышен после лечения ингибиторами протонной помпы (ИПП).

У некоторых пациентов во время длительного лечения пероральным эзомепразолом наблюдается увеличение количества энтерохромафиноподобных клеток (ECL), что, возможно, связано с повышенными сывороточными уровнями гастрина.

Сообщалось о несколько повышенной частоте возникновения кист желудочных желез при длительном лечении пероральными антисекреторными препаратами. Эти изменения являются физиологическим следствием определенного угнетения секреции кислоты. Они являются доброкачественными и, вероятно, обратимыми.

Снижение секреции желудочного сока вследствие применения любого ингибитора протонной помпы увеличивает в желудке количество бактерий, которые в норме присутствуют в гастроинтестинальном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы повышает риск гастроинтестинальной инфекции (например: Salmonella, Campilobacter илиClostridium difficile) у госпитальных больных.

Дети

В плацебоконтрольованому исследовании (98 больных в возрасте от 1 до 11 месяцев) оценивались эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с признаками и симптомами ГЭРБ. Эзомепразол 1 мг/кг один раз в сутки вводили перорально в течение 2 недель (открытая фаза), а 80 пациентов было включено в течение 4 дополнительных недель (двойная слепая фаза отмены лечения). Не наблюдалось существенной разницы между эзомепразолом и плацебо относительно достижения первичной конечной точки и прекращения лечения из-за ухудшения симптомов.

В плацебоконтролированном исследовании (52 пациента в возрасте < 1 месяца) оценивали эффективность и безопасность препарата у пациентов с ГЭРБ. Эзомепразол 0, 5 мг/кг один раз в сутки вводили перорально в течение минимум 10 дней. Не было существенной разницы между эзомепразолом и плацебо относительно первичной конечной точки изменения количества случаев симптомов ГЭРБ по сравнению с исходным уровнем.

Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0, 5 мг/кг и 1, 0 мг/кг у детей в возрасте < 1 месяца и 1-11 месяцев соответственно, снижают средний процент времени рН внутрішньостравохідного < 4, 0. Профиль безопасности применения препарата оказался подобным таковому у взрослых.

В исследовании, проведенном с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ в возрасте от < 1 до 17 лет), получавших длительное лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), у 61 % детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, в отношении которого клиническая значимость была неизвестной; развитию атрофического гастрита или карциноидном опухолей не отмечалось.

Фармакокинетика.

Распределение

Выраженный объем распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев составляет примерно 0, 22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется при участии системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного изофермента CYP2C19, ответственного за образование гидрокси - и дезметилметаболітів эзомепразола. Остальная часть зависит от другого специфического изофермента, СУР3А4, который отвечает за образование эзомепразола сильфону – главного метаболита в плазме крови.

Приведенные ниже параметры отражают главным образом фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (экстенсивных метаболизаторов).

Общий клиренс в плазме крови составляет примерно 17 л/ч после применения разовой дозы и около 9 л/ч – после повторной. Период полувыведения из плазмы составляет около 1, 3 часа после повторного приема суточной дозы. Общая экспозиция (AUС) увеличивается при повторном применении эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейной зависимости доза-AUC после повторного приема. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, что, вероятно, вызвано угнетением фермента CYP2C19 эзомепразолом и / или его сульфоновым метаболитом.

Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приемами дозы и не имеет тенденции к кумуляции при приеме препарата один раз в сутки.

После повторного применения внутривенных инъекций в дозе 40 мг средняя пиковая концентрация в плазме крови составляет приблизительно 13, 6 мкмоль/л. После внутривенного введения по сравнению с пероральным применением может наблюдаться меньший рост (примерно на 30 %) общей экспозиции.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на желудочную секрецию кислоты.

Отмечено линейное дозозависимое увеличение экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии длительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23, 5 часа.

Особые категории пациентов

Медленные метаболизаторы

Примерно у 2, 9 ± 1, 5% населения не хватает функционального фермента CYP2C19 (их называют слабыми метаболизаторами). Вероятно, у этих лиц метаболизм эзомепразола главным образом осуществляется с помощью CYP3A4. После повторного перорального приема 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100% больше у слабых метаболизаторов, чем у лиц с хорошим функционированием фермента CYP2C19 (экстенсивных метаболизаторов). Средние пиковые концентрации в плазме крови повышались примерно на 60 %. Подобная разница наблюдалась при внутривенном применении эзомепразола. Впрочем, эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола не претерпевает существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет).

Пол

После однократного перорального приема 40 мг эзомепразола средняя общая экспозиция примерно на 30 % больше у женщин, чем у мужчин. Никакой разницы, связанной с полом, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Подобная гендерная разница отмечалась при внутривенном применении эзомепразола. На дозировку эзомепразола эти результаты не влияют.

Нарушение функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой или умеренной дисфункцией печени может быть нарушенным. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, что приводит к росту общей экспозиции эзомепразола в 2 раза. Таким образом, пациентам с ГЭРБ и тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную дозу 20 мг. Пациентам с кровоточащими язвами и тяжелой печеночной недостаточностью после начальной инфузии Эсозола в дозе 80 мг проведение длительной внутривенной инфузии в дозе 4 мг / ч в течение 71, 5 часа может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не имеют тенденции к кумуляции при приеме препарата один раз в сутки.

Нарушение функции почек

Исследования применения с участием пациентов со сниженной почечной функцией не проводились. Поскольку почки отвечают за экскрецию метаболитов эзомепразола, но не за вывод исходного соединения, маловероятно, чтобы метаболизм эзомепразола менялся у пациентов с нарушением функции почек.

Дети

В рандомизированном открытом международном исследовании многократных доз эзомепразол применяли путем 3-минутной инъекции один раз в сутки в течение 4 дней. Всего в исследование было привлечено 59 детей в возрасте от 0 до 18 лет, 50 из которых (7 детей в возрасте от 1 до 5 лет) завершили исследование, и по полученным результатам было оценено фармакокинетику эзомепразола.

В таблице 1 представлены результаты системного воздействия эзомепразола после внутривенного применения путем инъекции продолжительностью 3 минуты у педиатрических пациентов и взрослых здоровых добровольцев. Значение в таблице 1 представлено в виде геометрических средних (диапазона). Дозу 20 мг для взрослых применяли путем инфузии продолжительностью 30 минут. Максимальную равновесную концентрацию препарата в плазме крови (Сѕѕ, max) оценивали через 5 минут после введения дозы у детей во всех возрастных группах, а у взрослых пациентов – через 7 минут после введения дозы 40 мг и по окончанию инфузии в дозе 20 мг.

Таблица 1

Возрастная группа

Дозовая группа

AUC (мкмоль * г / л)

Сѕѕ, max (мкмоль / л)

0-1 месяц*

0, 5 мг/кг (n = 6)

7, 5 (4, 5–20, 5)

3, 7 (2, 7–5, 8)

1-11 месяцев*

1, 0 мг/кг (n = 6)

10, 5 (4, 5–22, 5)

8, 7 (4, 5–14, 0)

1-5 лет

10 мг (n = 7)

7, 9 (2, 9–16, 6)

9, 4 (4, 4–17, 2)

6-11 лет

10 мг (n = 8)

6, 9 (3, 5–10, 9)

5, 6 (3, 1–13, 2)

20 мг (n = 8)

14, 4 (7, 2–42, 3)

8, 8 (3, 4–29, 4)

20 мг (n = 6)**

10, 1 (7, 2–13, 7)

8, 1 (3, 4–29, 4)

12-17 лет

20 мг (n = 6)

8, 1 (4, 7–15, 9)

7, 1 (4, 8–9, 0)

40 мг (n = 8)

17, 6 (13, 1–19, 8)

10, 5 (7, 8–14, 2)

Взрослые

20 мг (n = 22)

5, 1 (1, 5–11, 8)

3, 9 (1, 5–6, 7)

40 мг (n = 41)

12, 6 (4, 8–21, 7)

8, 5 (5, 4–17, 9)

* Возрастная группа от 0 до 1 месяца включала пациентов со скорректированным возрастом (сумма внутриутробного возраста и возраста после рождения в полных неделях) ≥ 32 полных недель и < 44 полных недель. Возрастная группа от 1 до 11 месяцев включала пациентов с скорректированным возрастом ≥ 44 полных недель.

** Два пациента были исключены: один, вероятнее всего, в связи со сниженной активностью изофермента CYP2C19, второй-в связи с сопутствующим применением ингибитора изофермента CYP3A4.

В соответствии с построенной моделью Сѕѕ, махпісля внутривенного введения эзомепразола путем 10-минутной, 20-минутной и 30-минутной инфузии уменьшится, в среднем, на 37-49 %, 54-66 % и 61-72 % соответственно во всех возрастных группах и группах дозирования по сравнению со значением Сѕѕ, max после 3-минутной инъекции.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например:

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;

- лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);

- предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска.

Кратковременное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети в возрасте от 1 до 18 лет

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например:

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эзомепразолу или к другим компонентам лекарственного средства, к замещенным бензимидазолам.

Есозол, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует применять вместе с атазанавиром, нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные относительно медикаментозных взаимодействий базируются на исследованиях, проведенных с участием только взрослых пациентов.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН

Пониженная кислотность желудочного сока при лечении эзомепразолом может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных средств, если на механизм их абсорбции влияет кислотность желудка.

Как и при применении других препаратов, уменьшающих внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, Итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться во время лечения эзомепразолом.

Одновременное применение омепразола (20 мг в день) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (в двух из десяти человек – на 30 %).

Токсические эффекты дигоксина отмечались изредка. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Следует усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Ингибиторы протеазы

Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие возможные механизмы взаимодействия через угнетение CYP2C19. Снижение сывороточных уровней атазанавира и нелфинавира отмечалось при одновременном применении омепразола, поэтому паралельно применять эти препараты не рекомендуется.

Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному снижению экспозиции атазанавира (примерно 75 % снижение AUC, Смах, Сміп). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира.

Сопутствующее применение омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозиция атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ ритонавира 100 мг один раз в сутки без применение омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг в сутки) сопровождалось снижением средних значений AUC, Смахта Сміпнелфінавіру на 36-39 %, а средние значения AUC, Смахта Сміпфармакологічно активного метаболита М8 на 75-92 %.

Ингибиторы протонного насоса, включая эзомепразол, не назначают одновременно с атазанавиром и нелфинавиром.

Повышение концентрации саквинавира (что применялся одновременно с ритонавиром) в сыворотке (80-100 %) наблюдалось при одновременном применении омепразола (в дозе 40 мг в сутки). Омепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию дарунавира (применялся одновременно с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию ампренавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг/сут не меняло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром). Через похожие фармакодинамические эффекты и фармакокинетические свойства омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется, а сопутствующее применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано.

Лекарственные средства, метаболизируемые СУР2С19

Эзомепразол подавляет СУР2С19 – основной фермент, который метаболизирует эзомепразол. Таким образом, при одновременном применении эзомепразола с препаратами, которые метаболизируются ферментом СУР2С19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др, концентрации этих лекарственных средств в плазме могут возрасти, поэтому необходимо снижение их дозы. Исследование взаимодействияin vivoс применением формы препарата для внутривенного введения в больших дозах (80 мг + 8 мг/ч) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2C19, на фоне такого режима лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение 3-дневного периода внутривенного введения препарата следует пристально следить в отношении развития нежелательных явлений.

Диазепам

Одновременное пероральное применение 30 мг эзомепразола приводило к снижению клиренса СУР2С19 субстрата диазепама на 45 %.

Фенитоин

Одновременное применение 40 мг эзомепразола и фенитоина приводило к повышению уровней фенитоина в плазме крови на 13 % у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме крови в начале или при отмене лечения эзомепразолом.

Вориконазол

Омепразол (40 мг один раз в сутки) повышал Смахта AUCτ вориконазолу (субстрата СУР2С19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Эзомепразол, как и омепразол является ингибитором CYP 2С19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами приводило к увеличению Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для цилостазолу на 18 % и 26 % соответственно и для одного из его активных метаболитов на 29 % и 69 % соответственно.

Варфарин

Сопутствующее применение 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин, показало, что время коагуляции оставалось в допустимых пределах. Однако постмаркетинговый опыт перорального применения эзомепразола свидетельствует о несколько единичных случаев клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении эзомепразола и варфарина. Следовательно, в начале и после окончания одновременного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными Кумарина рекомендуется проводить мониторинг МНО.

Цизаприд

У здоровых добровольцев одновременное пероральное применение 40 мг эзомепразола и цизаприда приводило к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 32 % и увеличение времени полувыведения (t½) на 31 %, но существенного увеличения пиковых уровней цизаприда в плазме не наблюдалось. При отдельном применении цизаприда наблюдалось незначительное удлинение интервала QTc, которое далее не увеличивалось при назначении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении сывороточного уровня такролимуса. Нужно проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости – откорректировать дозировки такролимуса.

Метотрексат

Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонного насоса. При необходимости вводить метотрексат в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене эзомепразола.

Клопидогрель

В результате фармакокинетического/фармакодинамического (ФК/ФД) взаимодействия между клопідогрелом (нагрузочная доза – 300 мг/ суточная поддерживающая доза – 75 мг) и езомепразолом (40 мг в сутки перорально) экспозиция активного метаболита клопидогреля уменьшается в среднем на 40 %, а максимальное угнетение (АДФ-индуцированного) агрегации тромбоцитов – в среднем на 14 %.

Во время проведения исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применялся вместе с езомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) в сравнении с применением клопидогреля в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40 %. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогреля как монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК. В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные относительно клинических аспектов ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых явлений. Одновременного применения эзомепразола и клопидогреля необходимо избегать.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин или хинидин

Эзомепразол не имеет клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В течение кратковременных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом ни одного фармакокинетического взаимодействия замечено не было.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP2C19 и CYP3A4. Одновременное пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4, кларитромицина (500 мг два раза в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Одновременное назначение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к повышению более чем в два раза экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 – вориконазол – повышал AUCτ эзомепразола на 280 %. В таких случаях не всегда требуется корректировка дозы эзомепразола. Однако следует рассматривать необходимость корректировки дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, когда требуется длительное лечение.

Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP2C19 и / или CYP3A4

Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

При наличии любого тревожного симптома (например, выраженной непреднамеренной потери массы тела, периодической рвоты, дисфагии, гематемезису или мелени) и в случае, когда подозревается или присутствует язва желудка, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение Есозолу может облегчать симптомы и отсрочить установление правильного диагноза.

Желудочно-кишечные инфекции

Терапия ингибиторами протонной помпы несколько увеличивает риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, обусловленныеSalmonellaиCampylobacter (см. раздел "Фармакодинамика").

Всасывание витамина В12

Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина В12(цианокобаламина) вследствие гипо - или ахлоргидрии. Это следует иметь в виду при лечении пациентов с пониженным запасом витамина в организме или факторами риска ухудшенного всасывания витамина в12при длительной терапии.

Гипомагниемия

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы( ИПП), такие как Эзомепразол, в течение как минимум трех месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП.

Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или которые принимают ИПП с дигоксином или препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например с диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в течение лечения.

Риск возникновения переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (> 1 года), несколько повышают риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ингибиторы протонной помпы повышают общий риск переломов на 10-40 %. В некоторой степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов, которым угрожает риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями; также им следует получать надлежащее количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка

Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражения, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата. Возникновения подострого кожного красной волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы свидетельствует о повышен риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Комбинация с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение комбинации атазанавира с ингибиторами протонной помпы считается обязательным, рекомендуется пристально наблюдать за пациентом и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует.

Эзомепразол – ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии езомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. Не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрель.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Повышенные уровни CgA могут мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола минимум за пять дней до измерения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не нормализовались после начального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ингибиторами протонной помпы.

Каждый флакон с препаратом содержит менее 1 ммоль натрия, то есть Эсозол практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные по применению Эсозола во время беременности ограничены. Исследования эзомепразола на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние вещества на развитие эмбриона/плода. Исследования на животных с применением рацемической смеси не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, роды или постнатальное развитие. Однако назначать Эсозол беременным женщинам следует с особой осторожностью.

Данные относительно беременных женщин (от 300 до 1000 случаев беременности) указывают на отсутствие мальформативных эффектов или токсического влияния эзомепразола на состояние плода/ здоровье новорожденного ребенка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного вредного действия лекарственного средства на репродуктивную функцию.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли Эзомепразол в грудное молоко женщин. Исследования с участием женщин, кормящих грудью, не проводились. Поэтому Эсозол не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность в случае перорального применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Есозол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщается о таких нежелательных реакциях, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами

.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения

Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, назначают парентеральное введение эзомепразола в дозе 20-40 мг один раз в сутки. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом следует назначать дозу 40 мг один раз в сутки. Пациентам с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, которые получают симптоматическое лечение, следует назначать дозу 20 мг один раз в сутки.

Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных приемом НПВС, обычная доза составляет 20 мг один раз в сутки. Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных терапией НПВП, пациентам, входящим в группу риска, назначают дозу 20 мг один раз в сутки.

Обычно курс внутривенного лечения является кратковременным, после чего пациента как можно скорее переводят на пероральный прием.

Кратковременное поддержание гемостаза и предупреждение повторного кровотечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки

После эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки следует применять дозу 80 мг, которую вводят как инфузию в течение 30 минут, после чего применяют длительную внутривенную инфузию в дозе 8 мг/ч в течение 3 дней (72 часа).

После парентеральной терапии следует применить пероральную терапию, направленную на угнетение секреции кислоты в течение 4 недель.

Способ применения

Перед применением восстановленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменения окраски. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для однократного применения.

Если применяется не все восстановленное содержимое флакона, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Воспроизводимый раствор для инфузий и инъекций является прозрачным раствором от бесцветного до желтоватого цвета.

Инъекции

В форме внутривенной инъекции Эсозол 40 мг вводится в течение 3 минут. Раствор для инъекции готовится путем добавления 5 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида во флакон с езомепразолом. Для введения дозы 20 мг используется половина приготовленного раствора. Неиспользованный остаток утилизируют.

Инфузии

Доза 40 мг

В форме внутривенной инфузии Эсозол 40 мг вводят в течение 10-30 минут. Раствор для инфузии готовят путем растворения содержимого одного флакона с 40 мг эзомепразола в 100 мл 0, 9 % натрия хлорида для внутривенного применения.

Доза 20 мг

Для введения дозы 20 мг используется половина приготовленного раствора. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Болюсная инфузия 80 мг

Раствор для инфузии 80 мг готовится путем растворения содержимого двух флаконов по 40 мг эзомепразола в объеме до 100 мл 0, 9 % натрия хлорида для внутривенного применения.

Приготовленный раствор следует вводить как длительную внутривенную инфузию в течение 30 минут.

Доза 8 мг / ч

Приготовленный раствор следует вводить как длительную внутривенную инфузию в течение 72 часов (рассчитано для скорости инфузии 8 мг/ч).

Особые группы пациентов

Недостаточность почечной функции

Пациентам с недостаточностью почечной функции от легкой и умеренной степеней корректировка дозы не требуется. Из-за ограниченного опыта применения при тяжелой почечной недостаточности пациентов с таким расстройством следует лечить с осторожностью (см. раздел «фармакокинетика»).

Недостаточность печеночной функции

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степеней корректировка дозы не требуется. Для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу 20 мг эзомепразола (см. раздел «Фармакокинетика»).

Кровоточащие язвы: пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени корректировки дозы не требуется. Для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью после начального внутривенного введения дозы 80 мг эзомепразола в течение 30 минут для проведения длительной внутривенной инфузии в течение 72 часов может быть достаточно дозы 4 мг/час (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Дети

Дозировка

Дети в возрасте 1-18 лет

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения

Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, может быть назначено парентеральное введение препарата один раз в сутки как часть курса лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (дозировка – см.. таблицу 2).

Обычно курс внутривенного лечения должен быть кратковременным, после чего пациента следует перевести на пероральное лечение как можно скорее.

Таблица 2.

Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения

Возрастная группа

Лечение эрозивного рефлюксного эзофагита

Симптоматическое лечение ГЭРБ

1-11 лет

Масса тела < 20 кг: 10 мг один раз в сутки

Масса тела ≥ 20 кг: 10 мг или 20 мг один раз в сутки

10 мг один раз в день

12-18 лет

40 мг один раз в день

20 мг один раз в день

Способ применения

Инъекция

Доза 40 мг

5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) необходимо ввести в виде внутривенной инъекции в течение периода не менее 3 минут.

Доза 20 мг

2, 5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) необходимо ввести в виде внутривенной инъекции в течение периода не менее 3 минут. Неиспользованный остаток утилизируют.

Доза 10 мг

1, 25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) необходимо ввести в виде внутривенной инъекции в течение периода не менее 3 минут. Неиспользованный остаток утилизируют.

Инфузия

Доза 40 мг

Восстановленный раствор необходимо ввести в виде внутривенной инфузии в течение периода от 10 до 30 минут.

Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора необходимо ввести в виде внутривенной инфузии в течение периода от 10 до 30 минут. Неиспользованный остаток утилизируют.

Доза 10 мг

Четверть восстановленного раствора необходимо ввести в виде внутривенной инфузии в течение периода от 10 до 30 минут. Неиспользованный остаток утилизируют.

Дети.

Применяют детям в возрасте от 1 года как средство для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный прием препарата невозможен.

Передозировка.

Данные о передозировке ограничены и связаны с преднамеренной передозировкой. При пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 мг описаны симптомы желудочно-кишечных расстройств и слабость. Однократное применение эзомепразола в дозе 80 мг перорально и внутривенное применение дозы 308 мг эзомепразола в течение 24 часов симптомов не вызвало. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с протеинами плазмы и поэтому быстро не диализируется. Как и в любом случае передозировка, лечение должно быть симптоматическим с применением общих поддерживающих мер.

Побочные реакции.

Среди нежелательных реакций, которые наиболее часто встречаются во время проведения клинических исследований (а также в период послерегистрационного применения препарата), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения препарата является одинаковым для различных лекарственных форм препарата, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций выявлено не было.

Во время клинических исследований и после внедрения эзомепразола в широкую медицинскую практику сообщалось о приведенных ниже побочных эффектах. Нежелательные явления классифицировали в зависимости от частоты возникновения: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1 000, < 1/100); редко (> 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфы

Редко: лейкопения, тромбоцитопения

Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок

Со стороны метаболизма

Нечасто: периферические отеки

Редко: гипонатриемия

Частота неизвестна: гипомагниемия(см. раздел «Особенности применения»); тяжелая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Психические расстройства

Нечасто: бессонница

Редко: возбуждение, депрессия, спутанность сознания

Очень редко: агрессия, галлюцинации

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль

Нечасто: головокружение, парестезия, сонливость

Редко: нарушение вкуса

Со стороны органов зрения

Нечасто: нечеткость зрения

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто: вертиго

Со стороны дыхательной системы

Редко: бронхоспазм

Со стороны пищеварительной системы

Часто: боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные)

Нечасто: сухость во рту

Редко: стоматит, кандидоз пищеварительного тракта

Частота неизвестна: микроскопический колит

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: повышение уровней печеночных ферментов

Редко гепатит С или без желтухи

Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени

Со стороны кожи и мягких тканей

Часто: реакции в месте введения*

Нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница

Редко: алопеция, фоточувствительность

Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Частота неизвестна: подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»)

Скелетно-мышечные нарушения

Нечасто: перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел " особенности применения»)

Редко: артралгия, миалгия

Очень редко: Мышечная слабость

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко: интерстициальный нефрит(у некоторых пациентов одновременно сообщалось о почечной недостаточности)

Со стороны репродуктивной системы

Очень редко: гинекомастия

Общие нарушения

Редко: слабость, усиление потоотделения.

*Реакции в месте введения преимущественно наблюдались в исследовании с применением высоких доз в течение 3 дней (72 часа). При внутривенном применении эзомепразола раздражения сосудов не наблюдалось, однако была замечена незначительная реакция воспаления ткани в области подкожной (околовенозной) инъекции. Выраженность раздражения ткани была связана с концентрацией раствора.

Сообщалось о единичных случаях необратимого нарушения зрения у критически больных пациентов, которые получали внутривенные инъекции омепразола (рацемату), особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не доказана.

Педиатрическая популяция

Профиль безопасности применения препарата детям соответствует известному профилю безопасности эзомепразола у взрослых пациентов.

Сообщение о побочных реакциях

После выхода лекарственного средства на рынок важно сообщать о побочных реакциях. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Врачам и фармацевтам следует сообщать о любых побочных реакциях.

Срок годности. 18 месяцев.

Срок хранения после приготовления раствора

Была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в условиях применения в течение 12 часов при 30 °С. С точки зрения микробиологии, продукт следует применить немедленно.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Для восстановления раствора не следует применять другие средства, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

Упаковка № 1. Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и инфузий в прозрачном стеклянном флаконе, закупоренном бутиловой резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с накладкой флип-офф. 1 такой флакон в картонной упаковке.

Упаковка № 10. Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий в прозрачном стеклянном флаконе, закупоренном бутиловой резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с накладкой флип-офф. 10 таких флаконов в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

СТЕРИЛ-ДЖЕН ЛАЙФ САЙЕНСИЗ (П) ЛТД / Steril-Gene Life Sciences (P) Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

№45, Мангалам Мейн Роуд, Виллианур Коммьюн, Пудучерри, 605110, Индия / No. 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry 605110, India.

Заявитель. СКАН Биотек ЛТД, Индия / SCANBIOTECHLTD, India.

Местонахождение заявителя. Е-4/300, Арера Колонне Екстеншн, 462016, Бхопал, (М. П. )Индия / E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (M. P. ) India.