ЭСМИЯ таблетки 5 мг

Гедеон Рихтер

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 5 мг

Таблетки, 5 мг

Упаковка

Блистер №14x2
Блистер №14x6

Блистер №14x2

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

УЛИПРИСТАЛ

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12984/01/01

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.11.2023
  • Состав: 1 таблетка содержит 5 мг улипристала ацетата
  • Торговое наименование: ЭСМИЯ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения.
  • Фармакологическая группа: Половые гормоны и модуляторы системы половых органов, модуляторы рецепторов прогестерона.

Упаковка

Блистер №14x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭСМИЯ таблетки 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЭСМИЯ

(ESMYA®)

Состав:

действующее вещество: уліпристалу ацетат;

1 таблетка содержит 5мг улипристала ацетата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (Е 421), тальк, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Статевігормони тамодуляторисистемистатевихорганів, модуляторы рецепторов прогестерона.

КодАТХG03X B02.

Фармакологические свойства.

Уліпристалу ацетатпероральный синтетический селективный модулятор прогестероновых рецепторов, характеризующийся тканеспецифическим частичным антипрогестероновым эффектом.

Механизм действия.

Улипристала ацетат непосредственно влияет на эндометрий.

Улипристала ацетат оказывает прямое влияние на фибромиомы, уменьшая их размер путем угнетения пролиферации клеток и индукции апоптоза.

Фармакодинамика.

Эндометрий

Если ежедневное применение препарата в дозе 5 мг начинается в течение менструального цикла у большинства женщин (включая пациенток с миомой матки) очередная менструация сохраняется, а следующие не наступают до прекращения лечения.

После окончания лечения происходит восстановление менструального цикла в течение

4 недель.

Прямое воздействие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов гистологических изменений в эндометрии, так называемым PAEC (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changesизменения в эндометрии, связанные с модулятором прогестероновых рецепторов). Как правило, гистологическая картина представлена неактивным и слабо проліферуючим эпителием, что сопровождается асимметрией роста стромы и эпителия и приводит к выраженных кистозных расширений желез со смешанными эстрогенными (мітотичними) и прогестагенними (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения наблюдались примерно у 60% пациенток, принимавших улипристала ацетат в течение 3 месяцев. Эти изменения обратимы после прекращения терапии. Выявление таких изменений не следует ошибочно принимать за гиперплазию.

Примерно у 5% пациенток репродуктивного возраста с тяжелыми менструальнымикровотечамипотовщение эндометрия составляет больше16 мм.

Примерно в 1015% пациенток, получающих улипристалла ацетат, эндометрий может утолщаться (> 16 мм) в ходе первого 3-месячного курса лечения. В случае повторных курсов терапии утолщение эндометрия наблюдалось с меньшей частотой (4, 9 % пациенток после второго курса терапии и 3, 5% после четвертого). Это утолщение исчезает после прекращения приема препарата и возобновления менструаций. При сохранении утолщения эндометрия после возобновления менструаций во время периодов прерывания терапии или через 3 месяца после окончания курсов терапии для исключения других заболеваний следует провести стандартное обследование.

Гипофиз

Суточная доза улипристала ацетата 5 мг подавляет овуляцию у большинства пациенток, что заметно по уровню прогестерона, который составляет около 0, 3 нг/мл.

Суточная доза улипристала ацетата 5 мг частично снижает содержание фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, однако концентрация эстрадиола в сыворотке крови поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы у большинства пациенток и соответствует таковой в группе плацебо.

Улипристала ацетат не оказывает влияния на концентрациитироксинзвсвязывающего глобулина(ТЗГ), адренокортикотропного гормона (АКТГ) или пролактина в сыворотке крови.

Клиническая эффективность и безопасность

Применение в передопераційномупериоде

Эффективность фиксированных однократных суточных доз улипристала ацетата 5 мг и 10 мг оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых 13-недельных исследованиях III фазы, в которые были включены пациентки с очень тяжелым менструальным кровотечением, связанным с фиброзными опухолями матки. Исследование 1 было двойным слепым и плацебо-контролируемым. Для участия в исследовании отбирались пациентки с признаками анемии

(Hb < 10, 2 г/дл), которые дополнительно к основному лечению получали препараты железа (Fe2+) в дозе 80 мг перорально. В исследовании 2 проводилось сравнение с препаратом лейпрорелин (»активный контроль"), который назначался один раз в месяц в дозе 3, 75 мг внутримышечно. В этом исследовании применялся метод «двойной маскировки» (контроль с помощью двух плацебо). В обоих исследованиях менструальная кровопотеря оценивалась с помощью графической шкалы оценки менструального кровотечения (Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBAC)). Сумма баллов по PBAC > 100 в течение первых 8 дней после менструации считается признаком повышенной менструальной кровопотери.

В исследовании 1 статистически значимые различия наблюдались в показателях снижения объемуменструальной кровопотери в пользу улипристала ацетата по сравнению с плацебо (см. таблицу 1), что приводило к более быстрой и эффективной коррекции анемии по сравнению с приемом только препаратов железа. Аналогично пациентки, принимавшие улипристала ацетат, имели более выраженное уменьшение размера миомы по результатам магнитно-резонансной томографии (МРТ).

В исследовании 2 уменьшение менструальной кровопотери было сопоставимым в группах применения улипристала ацетата и лейпрорелинаагониста гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). У большинства пациенток, получавших улипристалла ацетат, наблюдалось прекращение кровотечения (аменорея) в течение первой недели терапии.

Размер трех самых больших миом оценивали с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) в конце курса лечения (неделя 13) и в течение еще 25 недель последующего наблюдения у пациенток, которым не выполнялась гистерэктомия или миомэктомия. Уменьшение размера миом продолжалось в течение периода дальнейшего наблюдения у пациенток, получавших улипристалла ацетат, а в группе лейпрорелина было обнаружено некоторое восстановление роста миом.

Таблица1.

Результаты первичной и выборочные результаты вторичной оценки показателей эффективности в клинических исследованиях III фазы.

Параметры

Исследование 1

Исследование 2

Плацебо

Уліпри-постояннуюацетат

5 мг / день

Уліпри-

сталаацетат

10 мг / день

Лейпро-релин

3, 75 мг / мис

Уліпри-постояннуюацетат

5 мг / день

Уліпри-постояннуюацетат

10 мг / день

N = 48

N = 95

N = 94

N = 93

N = 93

N = 95

Менстру-

альна

кровотечение

МедіанаРВАСна начала

исследование

376

386

330

297

286

271

Медиана изменений на

13-й недели

59

329

326

274

268

268

Пациентки саменореейна

13-й недели

3

(6, 3 %)

69

(73, 4 %)1

76

(81, 7 %)2

74

(80, 4 %)

70

(75, 3 %)

85

(89, 5 %)

Пациентки,

у которых менстру-

альное кровотечение нормали-

зовалась(PBAC

< 75) на

13-й недели

9

(18, 8 %)

86

(91, 5 %)1

86

(92, 5 %)1

82

(89, 1 %)

84

(90, 3 %)

93

(97, 9 %)

Медиана переменобмиомы от начала

исследований до 13-й недели)

+3, 0 %

21, 2 %3

12, 3 %4

53, 5 %

35, 6 %

42, 1 %

а)В исследовании 1 изменение общего объема миомы по сравнению с исходным значением оценивалось с помощью МРТ. В исследовании 2 объема трех крупнейших миом определялись с помощью УЗИ. Значения, выделенные жирным шрифтом, указывают на значительные различия при сравнении улипристала ацетата и контроля. Эти различия всегда были в пользу улипристала ацетата.

Значение P: 1 = < 0, 001; 2 = 0, 037; 3 = < 0, 002; 4= < 0, 006.

Долгосрочное (многократное интермиттирующее) применение

Долгосрочная эффективность однократных фиксированных доз улипристала ацетата 5 мг или 10 мг была определена в двух исследованиях III фазы, в которых оценивались максимум четыре

3-месячных курсы интермиттирующей терапии у пациенток с тяжелыми менструальными кровотечениями, связанными с фиброзными опухолями матки. Исследование 3 представляло собой открытое исследование применения улипристала ацетата в дозе 10 мг, в котором после каждого 3-месячного курса терапии следовали 10 дней двойной слепой терапии прогестином или плацебо. Исследование 4 представляло собой рандомизированное двойное слепое клиническое исследование применения улипристала ацетата в дозах 5 или 10 мг.

В ходе исследований 3 и 4 была отмечена эффективность в отношении контроля симптомов миомы матки (например, маточное кровотечение) и уменьшения размеров миомы после 2 и 4 курсов лечения.

В исследовании 3 эффективность лечения наблюдалась в течение > 18 месяцев многократной интермиттирующей терапии (4 курса с применением дозы 10 мг один раз в сутки): на момент окончания 4 курса терапии у 89, 7% пациенток была зарегистрирована аменорея.

В исследовании 4 в 61, 9% и 72, 7% пациенток была зарегистрирована аменорея на момент окончания 1-го и 2-го курса терапии (дозы 5 мг и 10 мг соответственно, p = 0, 032); в 48, 7% и 60, 5% пациенток аменорея была зарегистрирована на момент окончания всех четырех курсов терапии (дозы 5 мг и 10 мг соответственно, p = 0, 027). Согласно оценке, в конце 4-го курса терапии аменорея была зарегистрирована в 158 (69, 6%) и 164 (74, 5%) пациенток соответственно (p = 0, 290).

Таблица 2.

Результаты первичной и выборочные результаты вторичной оценки показателей эффективности в долгосрочных клинических исследованиях III фазы.

Показатель

После завершения 2-го

курса лечения

(два курса по 3 месяца)

После завершения 4-го

курса лечения

(четыре курса по 3 месяца)

Опыт-

ния 3a

Исследование 4

Опыт-

жение 3

Исследование 4

Пациентки, которые начали

2-й или 4-й курс терапии

10 мг / сут

N=132

5 мг / сут

N= 213

10 мг / сут

N=207

10 мг / сут

N = 107

5 мг / сут

N=178

10 мг / сут

N=176

Пациентки с аменореейb, c

N=131

N = 205

N = 197

N = 107

N =227

N =220

116

(88, 5%)

152

(74, 1%)

162

(82, 2%)

96

(89, 7%)

158 (69, 6%)

164 (74, 5%)

Пациенткис контрольо-

ными кровотечение-мыb, c, d

Не применимо

N=199

N=191

Не применимо

N= 202

N=192

175 (87, 9%)

168 (88, 0%)

148 (73, 3%)

144 (75, 0%)

Медиана переменобмиомыизначального значения

63, 2%

54, 1%

58, 0%

72, 1%

71, 8%

72, 7%

aОценка 2-го курса терапии соответствует периоду 2-го курса терапии плюс одна менструальное кровотечение.

bпациентки, в отношении которых отсутствуют данные об аменорее и контролируемые кровотечения были исключены из анализа.

cN и % поданы с учетом выбывших пациенток.

dКонтрольована кровотечение была определена как отсутствие эпизодов тяжелой кровотечения и наличие максимум 8 дней кровотечения (без учета дней незначительных выделений) в течение последних 2 месяцев курса терапии.

Во всех исследованиях III фазы (включая и исследования долгосрочной интермиттирующей терапии) среди 789 пациенток было зарегистрировано 7 случаев развития гиперплазии (0, 89%), подтвержденной результатами патоморфологического исследования. В перерывах между курсами лечения и при восстановлении менструаций в большинстве случаев происходило спонтанное исчезновение всех ранее зарегистрированных изменений эндометрия. Во время последующих курсов терапии частота развития гиперплазии не увеличивалась, включая данные о 340 женщины, что принимали 5 или 10 мг уліпристалу ацетата до 4 курсов и ограниченные данные о 43 женщин, принимавших 10 мг уліпристалу ацетата до 8 курсов. Зарегистрированные значения частоты соответствуют таковым в контрольных группах и данным научных публикаций в отношении женщин этой возрастной группы в пременопаузе (средний возраст40 лет).

Педиатрическая популяция

Европейское агентство по лекарственным средствам отменило обязательства по предоставлению результатов исследования препарата Эсмия во всех подгруппах педиатрической популяции относительно лейомиомы матки (информация о применении детям предоставлена в разделе " Дети»).

Фармакокинетика.

Всасывание

После однократного приема внутрь дозы 5 или 10 мг улипристала ацетат быстро всасывается. Примерно через 1 час после приема максимальная концентрация вещества в плазме крови (Cmax) достигает 23, 5 ± 14, 2 нг/мл и 50, 0 ± 34, 4 нг/мл соответственно. Площадь под кривой «концентрациявремя» (AUC0-∞) составляет 61, 3 ± 31, 7 нг/мл и 134, 0 ± 83, 8 нг/ч/мл соответственно. Уліпристалу ацетат быстро трансформируется в фармакологически активный метаболит, при этом через 1 час после приема Смахстановить 9, 0 ± 4, 4 нг/мл и 20, 6 ± 10, 9 нг/мл, AUC0-∞26, 0 ± 12, 0 и 63, 6 ± 30, 1 нг/ч/мл соответственно.

Прием уліпристалу ацетата в дозе 30 мг вместе с завтраком с высоким содержанием жиров приводит к снижению средней Смахприблизно на 45 %, удлинению времени достижения максимальной концентрации (tmax) от медианы 0, 75 ч до 3 ч) и 25 % підвищенняAUC0-∞по сравнению с приемом натощак. Такие же результаты получены относительно активного моно-N-деметилированного метаболита. Этот кинетический эффект пищи не расценивается как значимый для ежедневного приема таблеток улипристала ацетата.

Распределение

Уліпристалу ацетат в значительной степени (> 98 %) связывается с белками плазмы, включая альбумин, α-1-кислый гликопротеин, липопротеин высокой плотности и липопротеин низкой плотности.

Уліпристалуацетаті йогоактивниймоно-N-деметильованийметаболітпроникаютьу груднемолоко; среднее співвідношенняAUCtдлямолока/плазмистановить0, 74 ±0, 32дляуліпристалуацетату.

Биотрансформация / вывод

Улипристала ацетат быстро превращается в моно-N-деметилированный и затем в

ди-N-деметилированный метаболит. Данныеin vitroпоказывают, что этот процесс преимущественно происходит в системе цитохрома P450 с участием изофермента 3a4 (CYP3A4).

Основной путь выводачерез кишечник, менее 10% вещества выводится почками. Конечный период полувыведения улипристала ацетата после однократного приема 5 мг или 10 мг составляет примерно 38 часов, клиренс при пероральном применении в среднем составляет около 100 л/час.

Данныеin vitroпоказывают, что в клинически значимых концентрациях уліпристалу ацетат и его активный метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2A6, 2C9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3A4, а также не индуцируют изофермент CYP1A2. Таким образом, применение улипристала ацетата не должно влиять на клиренс лекарственных средств, метаболизируются с участием этих изоферментов.

Данныеin vitroпоказывают, что улипристала ацетат и его активный метаболит не являются субстратами

P-гликопротеина (ABCB1).

Отдельные популяции

Фармакокинетические исследования с применением улипристала ацетата не проводились с участием женщин со сниженной почечной или печеночной функцией. Учитывая, что метаболизм улипристала ацетата опосредован цитохромом P450, ожидается влияние печеночной недостаточности на выведение улипристала ацетата, что приведет к увеличению его экспозиции.

Препарат Эсмия противопоказан пациентам с нарушением функции печени (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»).

Клинические характеристики.

Показания.

•Уліпристалуацетатпоказанийдля одного курсупередопераційноїтерапіїпомірнихітяжкихсимптомівміоми маткиу дорослихжінок репродуктивного возраста.

* Улипристала ацетатпоказаний дляинтермитуючоїтерапии умеренных и тяжелых симптомов миомы матки у взрослых женщин репродуктивного возраста, которым не показано оперативное лечение.

Противопоказания.

* Повышенная чувствительность к действующему веществу или какой-либо из вспомогательных веществ

препарата.

* Период беременности и кормления грудью.

* Кровотечение из влагалищной этиологии или причин, несвязанных с миомоюматкой.

•Ракматки, рак шейки матки, ракяєчниківабомолочних желез.

* Имеющееся заболевание печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на улипристала ацетат

* Гормональные контрацептивы

Уліпристалу ацетат имеет стероидную структуру и действует как селективный модулятор прогестероновых рецепторов, в основном проявляя ингибирующее действие. Таким образом, Гормональные контрацептивы и прогестагены могут снижать эффективность улипристала ацетата путем конкурентного влияния на прогестероновые рецепторы. Одновременное применение препаратов, содержащих прогестагены, и улипристала ацетата не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

* Ингибиторы изофермента CYP3A4

После применения умеренного ингибитора изофермента CYP3A4 эритромицина пропионата

(500 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечалось увеличение показателей Cmax(максимальная концентрация вещества в плазме крови) іAUC0-∞(площадь под кривой «концентрация – время») уліпристалу ацетата в 1, 2 и 2, 9 раза соответственно; AUC0-∞активного метаболита уліпристалу ацетата увеличивалось в 1, 5 раза, при этом его Смахзменшувалася (в 0, 52 раза).

Натли применение мощногоингибиторасур3а4кетоконазола (400мг1разна сутки в течение 7дней)в здоровихжинок-добровольцивопределялось увеличение показателейcmaxиaucулипристаллуацетатув2и 5, 9раза, соответственно. Отмечалось збільшенняпоказниківAUCдляактивногометаболітууліпристалуацетатув 2, 4раза, призниженні йогоСмаху0, 53 раза.

При одновременном применении улипристала ацетата и слабых ингибиторов изофермента CYP3A4 коррекция дозы не требуется. Одновременное применение умеренных или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с уліпристалу ацетатом не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

* Индукторы изофермента CYP3A4

На фоне применения мощного индуктора CYP3A4 рифампицина (300 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечалось выраженное снижение показателей Смахі AUC уліпристалу ацетата и его активного метаболита более чем на 90% со снижением периода полувыведения уліпристалу ацетата в 2, 2 раза, что соответствует уменьшению экспозиции уліпристалу ацетата приблизительно в 10 раз. Одновременное применение улипристала ацетата и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифабутина, рифампицина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного(Hypericum perforatum), эфавиренца, невирапина, ритонавира–на фоне длительного применения) не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения »).

•Препараты, влияющие на рН желудочного сока

При одновременном применении уліпристалу ацетата (10 мг/сут) и ингибитора протонной помпы эзомепразола (20 мг/сутки в течение 6 дней) отмечалось снижение средних показателей Cmax на 65 %, удлинению tmax (от медианы 0, 75 ч до 1, 0 ч) и увеличение средних показателей AUC на 13 %. Считается, что влияние препаратов, повышающих рН желудочного содержимого, не имеет клинической значимости на фоне ежедневного применения таблеток улипристала ацетата.

Потенциальное влияние улипристала ацетата на другие лекарственные средства

* Гормональные контрацептивы

Улипристала ацетат может нарушать действие гормональных контрацептивов (прогестагены, спирали, выделяющие прогестагены, комбинированные пероральные контрацептивы), а также прогестагенов, которые применяют по другим показаниям. Одновременное применение улипристала ацетата и лекарственных средств, содержащих прогестагены, не рекомендуется (см. раздел «особенности применения» и «применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение лекарственных средств, содержащих прогестагены, следует начинать через 12 дней после прекращения курса терапии улипристала ацетатом.

* Субстраты Р-гликопротеина

Результаты исследованийin vitroпоказывают, что в процессе всасывания в стенке желудочно-кишечного тракта улипристала ацетат в клинически значимых концентрациях может действовать как ингибитор P-гликопротеина(P-gp).

Одновременное применение улипристала ацетата и субстратуР-дрне исследовали. Однако нельзя исключить их взаимодействий. Результаты исследованийinvivo свидетельствуют о том, что уліпристалу ацетат (таблетка 10 мг, однократно), который применяют по 1, 5 часа до приема субстратуР-дрфексофенадину (60 мг), не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику фексофенадина. Таким образом, рекомендуется соблюдать как минимум полуторачасовой интервал между применением улипристала ацетата и субстративр-gp(например, дабигатрана этексилата, дигоксина, фексофенадина).

Особенности применения.

Улипристала ацетат назначают только после тщательного обследования и установления диагноза. До начала лечения следует исключить беременность.

Если до начала заболевания лечится подозрение на беременность, необходимпройтитест на беременность.

Контрацепция

Не рекомендуется одновременное применение противозачаточных средств, содержащих только прогестаген, внутриматочных спиралей, выделяющих прогестаген, а также комбинированных пероральных противозачаточных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У большинства женщин при применении улипристала ацетата отмечается ановуляция; однако в период курса терапии улипристала ацетатом рекомендуется применять негормональные средства контрацепции.

Изменения эндометрия

Улипристала ацетат оказывает специфическое фармакодинамическое действие на эндометрий. У пациенток, которые применяют уліпристалу ацетат, возможно изменение гистологической структуры эндометрия Такие изменения исчезают после прекращения лечения. Эти гистологические изменения классифицируются как изменения эндометрия, вызванные применением модуляторов прогестероновых рецепторов (PAEC); их следует отличать от гиперплазии эндометрия (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»).

Кроме того, в период лечения возможно обратимое утолщение эндометрия.

В случае проведения повторной интермиттирующей терапии рекомендуется периодическое обследование состояния эндометрия, которое включает ежегодное ультразвуковое исследование, проводимое после возобновления менструации в период перерыва в терапии. При стойком утолщении эндометрия после восстановления менструаций во время периодов прерывания терапии или через 3 месяца после окончания курсов терапии и/или изменения характера кровотечений (см. «Характер кровотечений» ниже) для исключения других заболеваний, например, злокачественного новообразования эндометрия, следует провести соответствующее обследование, включающее биопсию эндометрия.

В случае гиперплазии (без атипии) рекомендуется проведение мониторинга в соответствии с принципами стандартной клинической практики (например, контрольное наблюдение через 3 месяца). В случае атипичной гиперплазии обследование и ведение пациентки следует осуществлять в соответствии с принципами стандартной клинической практики.

Продолжительность каждого курса не должна превышать 3 месяцев, поскольку риск нежелательного воздействия на эндометрий в случае непрерывной терапии неизвестен.

Характер кровотечений

Пациенток необходимо проинформировать о том, что лечение уліпристалуацетатом обычно приводит к значительному уменьшению менструальной кровопотери или развития аменорее в течение первых 10 дней лечения. Если кровотечение не уменьшается, пациентке следует обратиться к врачу. Как правило, менструальный цикл восстанавливается в течение 4 недель после окончания курса лечения.

Если после начального снижения интенсивности кровотечений или наступления аменореи в ходе повторной интермиттирующей терапии возникает изменена стойка или непредвиденная картина кровотечений (например, межменструальные кровотечения), для исключения других заболеваний (например, злокачественного новообразования эндометрия) следует провести соответствующее обследование, включающее биопсию эндометрия.

Максимальная исследованная продолжительность долгосрочного лечения составляет 4 курса интермиттирующей терапии.

Нарушение функции почек

Считается, что нарушение функции почек не оказывает выраженного влияния на выведение улипристала ацетата. В связи с отсутствием специальных исследований улипристала ацетат не рекомендован для применения пациенткам с тяжелым нарушением функции почек при невозможности тщательного контроля их состояния (см. раздел " способ применения и дозы).

Поражение печени

В период пострегистрационного применения были зарегистрированы случаи заболеваний печени и печеночной недостаточности (см. раздел «противопоказания»).

До начала лечения необходимо проверить показатели функции печени. Нельзя начинать прием препарата, если активность трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ)) превышает верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 2 раза (изолированно или в сочетании с повышением содержания билирубина более чем в 2 раза относительно ВГН).

Во время лечения показатели функции печени необходимо контролировать ежемесячно в течение первых двух курсов терапии. В дальнейшем показатели функции печени проверяют перед каждым новым курсом лечения и по клиническим показаниям.

Если в период лечения у пациентки появляются признаки и симптомы, указывающие на повреждение печени (усталость, астения, тошнота, рвота, боль в правом подреберье, анорексия, желтуха), прием препарата следует прекратить, а пациентку немедленно обследовать, в том числе определить показатели функции печени.

Пациентки, у которых на фоне терапии активность трансаминаз (АЛТ или АСТ) превысит верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, должны прекратить прием препарата и находиться под тщательным наблюдением. Дополнительный контроль показателей функции печени следует провести через 2-4 недели после прекращения приема препарата.

Сопутствующая терапия

Не рекомендуется одновременное применение улипристала ацетата и ингибиторов CYP3A4 средней мощности, например эритромицина, грейпфрутового сока, верапамила, или мощных ингибиторов, например кетоконазола, ритонавира, нефазодона, итраконазола, телитромицина, кларитромицина (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Не рекомендуется одновременное применение улипристала ацетата и мощных индукторов изофермента CYP3A4, например рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного(Hypericum perforatum), эфавиренца, невирапина, ритонавира–на фоне длительного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Бронхиальная астма

Не рекомендуется применение улипристала ацетата женщинам с тяжелой формой бронхиальной астмы, которая недостаточно поддается коррекции пероральными глюкокортикостероидами.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контрацепция у женщин

Уліпристалу ацетат может неблагоприятным образом взаимодействовать с препаратами, содержащими только прогестаген, внутриматочными спиралями, которые содержат прогестаген или комбинированными пероральными контрацептивами, поэтому сопутствующее применение с этими препаратами не рекомендуется. У большинства женщин при применении улипристала ацетата наблюдается ановуляция, однако в ходе лечения улипристала ацетатом рекомендуется использование негормональных методов контрацепции (см. разделы«взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «особенности применения»).

Беременность. Применение препарата Эсмия в период беременности противопоказано (см. раздел«противопоказания»). Данные о применении антипристаллаацетатувагитным отсутствуют или ограничены. Тератогенногопотенціалупрепарату невиявлено, однакрезультатівдослідженьнатваринахнедостатньодлявизначеннярепродуктивної токсичностіпрепарату.

Период кормления грудью. Утоксикологических исследований в парках показано, что липристаллуацетатвидиляетьсяизгрудныммолоком. Уліпристалуацетатвиділяєтьсяізгрудниммолоком у женщин. Действие препарата на новорожденных / детей младшего возраста не изучалась. Нельзя исключить риска для новорожденных / детей младшего возраста. Применение препаратуЕсміявперіод кормления грудью противопоказано (см. разделы«Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Фертильность

У большинства женщин при применении улипристала ацетата в терапевтических дозах наблюдалась ановуляция. Однако уровень фертильности при длительном применении улипристала ацетата не изучался.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Улипристаллуацетатможет оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, поскольку неприйогозастосуванниотзначалось легкое головокружение.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Эсмия нужно начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт диагностики и лечения миомы матки.

Дозы. Принимают по 1 таблетке 5 мг 1 раз в добукурсамитривалостью не больше 3мисяцовкожен, независимо от приема пищи. Лечение всегда следует начинать только после начала менструаций:

- первый курс лечения всегда следует начинать в течение первой недели менструации;

- повторные курсы лечения следует начинать как можно раньше-в течение первой недели второго менструального цикла после окончания предыдущего курса терапии. Врач должен проинформировать пациентку о необходимости делать перерывы в применении препарата.

Исследование длительности долгосрочного лечения составляет 4 курса интермиттирующей терапии.

В случае пропуска приема дозы улипристала ацетат следует принять как можно скорее. Если опоздание составляет более 12 часов, то пропущенную дозу не принимают, а восстанавливают привычный режим приема.

Особые категории пациенток

* Нарушение функции

Пациенткам с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек коррекция дозы не требуется. В связи с отсутствием специальных дослідженьуліпристалу ацетат не рекомендован для применения пациенткам с тяжелой почечной недостаточностью в случае отсутствия тщательного контроля за их состоянием (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Способ применения. Таблетки принимают внутрь, запивая водой.

Дети

Применение улипристала ацетата по соответствующим показаниям детям не предусмотрено. Безопасность и эффективность улипристала ацетата установлены только для женщин в возрасте от 18 лет и старше.

Передозировка.

Данные о передозировке кристаллуацетатуограничены.

Небольшом количестве пацієнтокпрепаратзастосовувалиодноразововдозахдо 200мгабо

50 мгпротягом 10 дневпосполь; серьезных побочных реакций не зарегистрировано.

Побочные реакции.

Обзор профиля безопасности

Безопасность улипристала ацетата оценивалась у 1053 женщин с миомой матки, получавших 5 мг или 10 мг улипристала ацетата во время исследований III фазы. Наиболее распространенным явлением, которое наблюдалось во время клинических исследований, была аменорея (79, 2 %), классифицирована как желаемый результат (см. раздел «Особенности применения»).

Наиболее частой побочной реакцией было появление приливов. Большинство побочных реакций были легкой и средней степени тяжести (95, 0 %), не приводили к прекращению лечения препаратом (98, 0 %) и проходили сами по себе.

Среди этих 1053 женщин безопасность повторных курсов интермиттирующей терапии (каждый курс ограничивался 3 месяцами) оценивали у 551 женщины с миомой матки, получавших 5 мг или 10 мг уліпристалу ацетата в ходе двух исследований III фазы (включая 446 женщин, что прошли 4 курса интермиттирующей терапии, 53 из которых получили 8 курсов терапии). В результате этого был установлен профиль безопасности, подобный профилю, зарегистрированному при одном курсе терапии.

Табличный список побочных реакций

При рассмотрении объединенных данных четырех исследований III фазы у пациенток с миомой матки, получавших лечение препаратом в течение 3 месяцев, были отмечены следующие побочные реакции. Перечисленные ниже побочные реакции классифицированы с учетом частоты возникновения и класса систем органов. В пределах каждой категории частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Частота: очень частые (3 1/10), частые (3 1/100 - < 1/10), нечастые (3 1/1000 – < 1/100), одиночные

(3 1/10000 – < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Таблица 3

Классы систем органов

Побочные реакции на протяжении первого курса терапии

Очень частые

Частые

Нечастые

Одиночные

Частота неизвестна

Со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность к препарату*

Нарушения психики

Беспокойство

Эмоциональные расстройства

Со стороны нервной системы

Головная боль*

Умопомрачение

Со стороны органов слуха и равновесия

Вертиго

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Эпитаксис

Со стороны ЖКТ

Боль в животе

Тошнота

Сухость во рту

Запор

Диспепсия Метеоризм

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Печеночная недостат-

ность

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Акне

Алопеция**

Сухость кожи

Гипергидроз

Ангионевротический отек

С бокускелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Скелетно-мышечная боль

Боль в спине

С бокунирок и мочевыводящих путей

Недержание мочи

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Аменорея

Утолщен-ние эндометрия*

Приливы*

Боль в малом тазу

Кисты яичников*

Болезненность/

напряженность молочных желез

Маточные кровотечения*

Метроррагия

Выделения из влагалища

Дискомфорт в области молочных желез

Разрыв кисты яичника * набухание молочных желез

Общие положения

Відчуттявтоми

Отеки

Астения

Результаты исследований

Увеличение массы тела

Повышение содержания

холестерина в крови

Повышение содержания

тригліцери-дов в крови

*См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

** Дословный термин «незначительное выпадение волос» был закодирован термином «алопеция».

При сравнении повторных курсов терапии общая частота побочных реакций была ниже в последующих курсах терапии, чем в ходе первого курса, при этом каждая отдельная побочная реакция возникала реже или оставалась в одной и той же категории частоты (за исключением диспепсии, которая была классифицирована как редкая побочная реакция в ходе 3-го курса терапии, учитывая ее возникновения у одной пациентки).

Описание отдельных побочных реакций

* Утолщение эндометрия

В 10 – 15 % пациенток на фоне применения уліпристалу ацетата отмечалось утолщение эндометрия (> 16 мм по данным ультразвуковой диагностики (УЗИ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) в конце первого 3-х месячного курса терапии). Во время последующих курсов терапии утолщение эндометрия наблюдалось с меньшей частотой (4, 9% и 3, 5% пациенток к концу 2-го и 4-го курса терапии соответственно). Утолщение эндометрия имеет обратимый характер после прекращения лечения и восстановления менструального цикла.

Кроме того, обратимые изменения в эндометрии, вызванные применением модуляторов прогестероновых рецепторов (PAEC), отличаются от гиперплазии эндометрия. При гистологическом исследовании биоптатов эндометрия или образцов ткани после гистерэктомии следует информировать гистолога о том, что пациентка получала улипристала ацетат (см. разделы «особенности применения» и «фармакологические свойства»).

* Приливы

Приливы отмечались у 8, 1 % пациенток, однако в разных исследованиях частота этой побочной реакции неодинакова. В исследованиях с использованием активного контроля в группе уліпристалу ацетата их частота составила 24 % (10, 5 %–умеренные или тяжелые), в группе лейпрореліну–60, 4 % (39, 6 %–умеренные или тяжелые). В плацебо-контролируемых исследованиях частота припливівугрупі уліпристалу ацетата составила 1, 0 %, в группе плацебо–0 %. Во время первого 3-месячного курса терапии в рамках двух долгосрочных исследований III фазы частота возникновения приливов у пациенток, которые получали уліпрістала ацетат, составила 5, 3% и 5, 8% соответственно.

* Гиперчувствительность к препарату

В 0, 4 % пациенток в исследованиях III фазы сообщалось о развитии таких симптомов гиперчувствительности, как генерализованные отеки, зуд, сыпь, отек лица и крапивница.

* Головная боль

У 5,8% пациенток отмечалась легкая или умеренная головная боль.

* Кисты яичников

У 1, 0% пациенток отмечались функциональные кисты яичников; в большинстве случаев они спонтанно исчезали в течение нескольких недель.

* Маточные кровотечения

Пациентки с тяжелым менструальным кровотечением, вызванным миомой матки, находятся в группе риска чрезмерного кровотечения, при которой может потребоваться хирургическое вмешательство. Зарегистрировано несколько таких случаев как в ходе терапии улипристала ацетатом, так и через 2-3 месяца после окончания курса лечения.

Отчетность о подозреваемых побочных реакций

Важным является сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях, используя национальную систему информирования.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по 2 (14×2) или по 6 (14×6) блистеров в картонной упаковке, в комплекте с инструкцией для медицинского применения и Картой пациента, которая вложена в белый картонный конверт без маркировки.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Заявитель.

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение заявителя.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.