ЭРУПНИЛ ПЛЮС таблетки 2 мг + 0,625 мг

Гленмарк Фармасьютикалз ЛТД.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2 мг + 0,625 мг
Таблетки, 4 мг + 1,25 мг

Таблетки, 2 мг + 0,625 мг

Упаковка

Блистер №30x1

Блистер №30x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

НОЛИПРЕЛ АРГИНИН 2,5 мг + 0,625 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

НОЛИПРЕЛ АРГИНИН ФОРТЕ 5 мг + 1,25 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

НОЛИПРЕЛ БИ-ФОРТЕ 10 мг + 2,5 мг

ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ(FR)

Таблетки

от 251.69 грн

bioequivalence-icon

Rp

НОЛИПРЕЛ ФОРТЕ 4,0 МГ/1,25 МГ 4 мг + 1,25 мг

ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

НОЛИПРЕЛ 2,0 МГ/0,625 МГ 2 мг + 0,625 мг

ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ(FR)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ПЕРИНДОПРИЛ + ИНДАПАМИД

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14985/01/01

Дата последнего обновления: 30.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит периндоприла тертбутиламина 2 мг и индапамида 0, 625 мг
  • Торговое наименование: ЕРУПНІЛ ПЛЮС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.
  • Фармакологическая группа: Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Периндоприл и диуретики.

Упаковка

Блистер №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭРУПНИЛ ПЛЮС таблетки 2 мг + 0,625 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЕРУПНІЛ ПЛЮС

(ERUPNILPLUS)

Состав:

действующие вещества: периндоприла тертбутиламин, Индапамид;

1 таблетка содержит периндоприла тертбутиламина 2 мг и индапамида 0, 625 мг или периндоприла тертбутиламина 4 мг и индапамида 1, 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлозамикрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 2 мг / 0, 625 мг: белые продолговатой формы, с распределительной чертой и гравировкой " Р " и " и " по обе стороны от распределительной рискиз одной стороны и с другой стороны;

таблетки 4 мг / 1, 25 мг: белые продолговатой формы с гравировкой «Р и»с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Периндоприл и диуретики. Код АТХ С09В А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эрупнил плюс-это комбинация периндоприла тертбутиламиновой соли, ингибиторуапф, и индапамида, сульфонамидного диуретика. Его фармакологическое действие обусловлена свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Фармакологический механизм действия

Связанный с препаратомерупнил плюс:

Препарат характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.

Связан с периндоприлом

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона адреналовой системой, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептида.

Это приводит к снижению секреции альдостерона, повышению активности ренина в плазме, поскольку альдостерон больше не вызывает негативной реакции в ответ; к уменьшению периферического сопротивления сосудов благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержки соли и воды или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.

Периндоприл также оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме.

Периндоприл действует через свой активный метаболит – периндоприлат. Другие метаболиты являются неактивными.

Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце путем вазодилататорного эффекта на вены, который, возможно, вызван изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки); путем снижения общей периферической резистентности (снижение постнагрузки).

В исследованиях, проведенных с участием пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдалось снижение давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Связан зіндапамідом

Индапамид – это производное сульфонамида с кольцом индола, фармакологически родственный с тиазидными диуретиками. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте.

Он повышает выделение натрия и хлора в мочу, в меньшей степени – выделение калия и магния, таким образом приводит к увеличению диуреза и антигипертензивного действия.

Характеристика антигипертензивного действия

Связана с препаратомерупнил плюс

У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, препарат оказывает зависимый от дозы антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лежа или стоя.

Этот антигипертензивный эффект длится 24 часа. Снижение артериального давления достигается менее чем за один месяц без тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает увеличения артериального давления. В течение клинических исследований сопутствующий прием периндоприла и индапамида выявил антигипертензивные эффекты синергической природы, сравнивался с каждым отдельным компонентом.

Влияние низких доз препаратуэрупнил плюс, 2 мг / 0, 625 мг, на сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность не изучался.

Связанная с периндоприлом

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии.

Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении пациента лежа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часов после однократного приема препарата и длится в течение не менее 24 часов; окончательные эффекты составляют около 80 %. У пациентов с обратной реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение одного месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и улучшает эластичность крупных артерий, корректирует структурные изменения в артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизма.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазида уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком, по сравнению с таковым при применении одного компонента.

Связана зіндапамідом

Индапамид как монотерпия оказывает антигипертензивный эффект, который длится 24 часа.

Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект является слабым.

Его антигипертензивное действие пропорционально улучшению соответствия артерий и снижению общей и артериолярной сосудистой резистентности. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.

При увеличении дозы тиазидного диуретика и тіазидподібних диуретиков антигипертензивный эффект достигает своего предела, а побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, дозу не следует увеличивать.

Было доказано, что при кратковременном, среднем и долгосрочном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не оказывает никакого влияния на метаболизм жиров: триглицеридов, липопротеидов низкой плотности-холестерин и липопротеиды высокой плотности-холестерин; никоим чинои не влияет на метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика.

Связана с препаратомерупнил плюс

Сопутствующий прием периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с приемом отдельных составляющих.

Связана с периндоприлом

После перорального приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.

Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению преобразования периндоприла в периндоприлат и потому – к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую суточную дозу утром перед приемом пищи.

Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме. Объем распределения несвязанного периндоприлат составляет примерно 0, 2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20% периндоприлат), но зависит от концентрации.

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов, приводя к стабильному состоянию в течение 4 дней.

У больных пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлату. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).

Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.

При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образованного периндоприлату не меняется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не изменять.

Связана с индапамидом

Индапамид высвобождается быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте.

Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается примерно через 1 час после приема препарата. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%.

Период полувыведения из плазмы крови составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Регулярный прием препарата не приводит к накоплению индапамида. 70 % индапамида выводится в основном почками и 22 % – с калом в виде неактивных метаболитов.

Фармакокинетические параметры препарата не изменяются у пациентов с нарушением функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.

Связанные с периндоприлом

- Повышенная чувствительность к периндоприлу или к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

- Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.

-

Наследственный или идиопатический

ангионевротический отек.

- Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Одночаснепризначення с препаратами, содержащими действующее вещество аліскірен, пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Связанные с индапамидом

- Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам.

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

- Печеночная энцефалопатия.

- Тяжелое нарушение функции печени.

- Гипокалиемия.

- В комбинации с антиаритмическими средствами, вызывающими желудочковую тахикардию типа «пируэт».

- Период кормления грудью.

Связанные с препаратомерупнил плюс

- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта препарат не следует применять:

- пациентам, находящимся на диализе;

- пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Общие для периндоприла и индапамида

Сопутствующее применение не рекомендуется

При одновременном применениилитияс ингибиторами АПФ отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и появлялись признаки токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать риск литиевой токсичности при приеме ингибиторов АПФ. Применение периндоприла с литием не рекомендуется, но если комбинированная терапия необходима, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Необходим мониторинг артериального давления и функции почек, при необходимости следует скорректировать дозировку.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Прием НПВП (в частности ацетилсалициловой кислоты в режимах противовоспалительного дозирования ингибиторов цог-2 и неселективных НПВП) может снизить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно это касается пациентов пожилого возраста. Пациентов следует обеспечить адекватным количеством жидкости и следует вопросы мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодического контроля в дальнейшем.

Одновременное применение, требующее наблюдения

Іміпраміноподібні антидепрессанты (трициклические препараты), нейролептики. Усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (дополнительный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид. Уменьшение гипотензивного действия (задержка соли и воды под влиянием кортикостероидов).

Другие антигипертензивные средства. Применение других антигипертензивных лекарственных средств с комбинацией периндоприл/индапамид может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Связанные с периндоприлом

Сопутствующее применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен – один или в комбинации), калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий. Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, триамтерен или амилорид, или солевые заменители, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови (даже летального). Если одновременное применение показано ввиду наличия гипокалиемии, препараты следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в крови, а также электрокардиограммы.

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфонамиды; также есть сообщения оКаптоприла и Эналаприла).

Применение ингибиторов АПФ может увеличить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или гипогликемические сульфонаміди. Гипогликемические эпизоды очень редки (улучшение переносимости глюкозы с последующим снижением потребности инсулина).

Одновременное применение, требующее наблюдения

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды (системное применение) или прокаинамид. Сопутствующее введение этих препаратов и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска лейкопении.

Анестетики. Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивные эффекты определенных анестетиков.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предварительное применение высоких доз диуретиков может вызвать уменьшение объема жидкости и риск артериальной гипотензии после начала терапии периндоприлом.

Золото. При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротіомалат) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Связанные с индапамидом

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа “пируэт”: из-за риска гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью при одновременном приеме лекарственных средств, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт», таких как: антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гідрохінін, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий); некоторые нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензаміди (амисульприд, сульприд, сультоприд, тіаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Нужно предотвращать низкому уровню калия и при необходимости корректировать его, осуществлять мониторинг интервала QT.

Препараты, снижающие калий, амфотерицин в (внутривенное введение), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства. Повышается риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует проверять уровень калия в плазме и при необходимости корректировать его; особая осторожность нужна при применении гликозидов дигиталиса. Не следует применять слабительные препараты, стимулирующие перистальтику.

Сердечные гликозиды. Существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль.

Одновременное применение, требующее наблюдения

Метформин. При функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, увеличивается риск возникновения молочнокислого ацидоза вследствие применения метформина. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства. В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков при применении йодоконтрастних средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастних средств.

Соли кальция. Риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин. Риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без каких-либо изменений уровней циклоспорина в кровообращении, даже при отсутствии уменьшения объема жидкости/соли.

Особенности применения.

Перед началом и во время применения препарата необходимо проводить мониторинг артериального давления, функции почек и содержания калия в плазме крови.

Специальные предостережения

Общие для периндоприла и индапамида

Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития с комбинацией периндоприл/индапамид.

Связанные с периндоприлом

Заболевания коронарных артерий.

Если в течение первого месяца терапии препаратом наступает эпизод нестабильной стенокардии, то прежде, чем продолжать лечение, следует взвесить соотношения терапевтической пользы и риска.

Артаріальна гипотензия.

Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение артериального давления. Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями чаще развивается у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК); у тех, кто принимает диуретики, придерживается диеты с ограниченным потреблением соли; у пациентов на диализе; пациентов, которые страдают на диарею или рвоту, или у пациентов с тяжелой ренінзалежною гипертензией. Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями наблюдалась у пациентов, страдающих тяжелой сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, с сопутствующей почечной недостаточностью или при ее отсутствии. Вероятнее всего, она может развиться у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности как следствие применения высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функций почек. Пациентам с повышенным риском артериальной гипотензии с клиническими проявлениями в начале терапии и при подборе дозы следует проводить тщательный мониторинг. Подобного подхода следует придерживаться при лечении пациентов с ишемией или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкая артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

В случае развития артериальной гипотензии следует положить пациента на спину и при необходимости пополнить ОЦК путем внутривенного введения физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который можно уверенно продолжать принимать после того, как артериальное давление снова повысилось вследствие увеличения ОЦК.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным и пониженным давлением застсування периндоприла может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Это ожидаемый эффект и обычно он не должен приводить к прекращению лечения. При наступлении клинических проявлений артериальной гипотензии может потребоваться уменьшение дозы или прекращение применения препарата.

Стеноз аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.

Периндоприл следует назначать с особой осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

Почечная недостаточность.

В случае нарушения почечной функции (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина, а затем – в зависимости от реакции пациента на лечение. Для этих пациентов следует проводить регулярный мониторинг уровня калия и креатинина.

Артериальная гипотензия, которая наступает в начале терапии ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Есть сообщения о наступлении в этой ситуации острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер.

У некоторых пациентов с двусторонним почечным артериальным стенозом или стенозом артерии единственной почки, которые проходят лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи повышения уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, которые были обратимыми при прекращении терапии.

При реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под пристальным медицинским наблюдением с назначением низких доз и тщательным титрованием дозы. Поскольку применение диуретиков может быть фактором, который способствует развитию вышеописанного состояния, на первых неделях лечения периндоприлом необходимо отменить диуретики и постоянно контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с гипертензией без видимого нарушения сосудов почек наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно оно носило незначительный и преходящий характер, особенно при комбинированном применении периндоприла и диуретика. Это вероятнее всего у пациентов, которые уже страдают нарушением почечной функции. В этом случае может потребоваться уменьшение дозы и/или прекращение приема диуретика и/или периндоприла.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе.

У некоторых пациентов, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран и одновременно получают один из ингибиторов АПФ, были отмечены случаи развития анафилактоидных реакций. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность использования мембран другого типа или назначение гипотензивного препарата другого класса.

Трансплантация почек.

Опыт назначения периндоприла пациентам с недавно проведенной пересадкой почек отсутствует.

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, наблюдалось очень редко. В таких случаях применение препарата следует немедленно прекратить и проводить соответствующий мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно в случаях, когда отек охватывал лишь лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хоть антигистаминные препараты способствовали облегчению симптомов.

Ангионевротический отек, который поражает гортань, может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно принять соответствующие меры. Неотложная помощь может включать назначение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов.

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдался абдоминальная боль (с/без тошноты или рвоты); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальных ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибиторов АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо исключать во время проведения дифференциального диагноза с абдоминальной болью у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

В редких случаях у некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием високопоточних мембран, или пациентов, получающих процедуры афереза ЛПНП с помощью декстрансульфатної абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ отмечался развитие реакций, угрожающих жизни. Избегать этих реакций удавалось путем отмены ингибитора АПФ на некоторое время каждый раз перед проведением афереза.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации.

Анафилактические реакции развивались у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ в течение десенсибилизирующей терапии (например, гіменоптеричною ядом). У некоторых пациентов этих реакций удавалось избежать путем отмены ингибитора АПФ на некоторое время, но они снова могли наступить в случае неосторожного применения препарата.

Нарушение функции печени.

В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал в фульминантный некроз печени и иногда заканчивался летально. Механизм этого синдрома пока не выяснен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень энзимов печени, должны прекратить применение ингибиторов АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

У пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ, наблюдались нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При применении периндоприла следует быть особенно осторожными пациентам с коллагенозно-сосудистыми заболеваниями; пациентам, получающим лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или тем, у кого имеются все эти осложняющие факторы, прежде всего при уже существующих нарушениях функции печени. У некоторых пациентов развились тяжелые инфекционные заболевания. В отдельных случаях интенсивная терапия антибиотиками оказалась безуспешной. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня лейкоцитов и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Раса.

Ангионевротический отек при лечении ингибиторами АПФ чаще наступает у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас.

Гипотензивная эффективность периндоприла у пациентов негроидной расы может быть ниже, чем у пациентов других рас. Возможно, потому, что артериальная гипертензия у пациентов негроидной расы очень часто проходит на фоне низкого содержания ренина.

Кашель.

При терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи кашля. Характерным является непродуктивный кашель, который не прекращается, но проходит с прекращением терапии.

Хирургическое вмешательство / анестезия.

При хирургическом вмешательстве или во время анестезии периндоприл может блокировать образование ангиотензина II как следствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется прекратить лечение за день до операции. При наступлении артериальной гипотензии, которая может быть связана с этим механизмом действия, следует увеличить ОЦК.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов, получающих лечение периндоприлом, отмечались случаи повышенного уровня калия в сыворотке крови. К пациентам группы риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом; пациенты, которые одновременно принимают калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калієвмісні заменители соли, а также пациенты, принимающие другие лекарственные средства, вызывающие повышение уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременное применение вышеуказанных препаратов считается необходимым, их применение следует проводить при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом.

Пациенты с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или получают инсулин, в течение первого месяца лечения периндоприлом должны тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Калийсберегающие диуретики, солевые заменители, содержащие калий

Комбинация калийсберегающих диуретиков, солевых заменителей, содержащих калий и периндоприла, как правило, не рекомендуется.

Связанные с индапамидом:

У пациентов с нарушением функции печениприменение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать энцефалопатию, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность

Сообщалось о случаях реакции светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если есть необходимость снова назначить диуретики, рекомендовано защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Предостережения при применении

Общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратомЕрупніл плюспротипоказано.

Если во время применения препарата у пациентов с артериальной гипертензией без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить. Возможно возобновление лечения меньшей дозой или одним из составляющих препарата. Таким пациентам необходимо проводить мониторинг калия и креатинина через две недели от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.

Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов

Существует риск резкого снижения артериального давления у пациентов с существующим дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически контролировать состояние пациентов относительно симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть вследствие рвоты или диареи.

Таким пациентам необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

При возникновении выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0, 9 % раствора хлорида натрия. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата. После восстановления ОЦК и нормализации артериального давления лечение можно начать с более низкой дозы или одним из компонентов препарата.

Уровень калия

Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия.

Вспомогательные вещества

Из-за наличия в составе препарата лактозы данное лекарственное средство не следует назначать, если есть наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, нарушение всасывания глюкозы и/или галактозы.

Связанные с периндоприлом

Кашель

При применении ингибиторов АПФ иногда появляется сухой кашель-непродуктивный, стойкий, который исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля. Если назначение ингибитора АПФ все еще является подавляющим, можно рассмотреть вопрос о продолжении лечения.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, водного и электролитного дисбаланса)

Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно во время значительного водного и электролитного дисбаланса (строгая диета с ограничением натрияили удлиненное лечение диуретиками), отмечена у пациентов, артериальное давление которых изначально был низким, в случае стеноза почечных артерий, при сердечной недостаточности с застойными явлениями или циррозом с отеком и асцитом.

Таким образом, блокировка этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно в момент первого введения и в течение первых двух недель лечения, неожиданное падение артериального давления и/или повышение уровней креатинина в плазме, демонстрируя функциональную почечную недостаточность. Иногда это может иметь вид острого приступа, хотя и редко и с разным периодом нападения.

В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы, а дозу повышать постепенно.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровни калия. Начальную дозу следует скорректировать в соответствии с реакцией артериального давления, особенно в случае водного и электролитного дисбаланса, во избежание неожиданного возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты с имеющимся атеросклерозом

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения для того, чтобы лечение начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть приемлемыми для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургической коррекции, или если такая операция невозможна.

Если лечение было назначено пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на него, лечение следует начинать в стационаре с низкой дозы и проверять функцию почек и уровень калия, поскольку у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, которая была обратимой при прекращении лечения.

Другие группы риска

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (со спонтанными тенденциями к повышенным уровням калия) лечение следует начинать под медицинским наблюдением с уменьшенной начальной дозы. Не следует прекращать прием бета-блокаторов гиперчувствительным пациентов с коронарной недостаточностью, к бета-блокатору следует добавить ингибитор АПФ.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические средства или применяют инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови во время первых месяцев лечения ингибитором АПФ.

Расовая принадлежность

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы.

Хирургия / общая анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию в случае анестезии, особенно когда вводимый анестетик является препаратом с гипотензивным потенциалом.

Таким образом, рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, было прекращено, если это возможно, за день до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, который начинался как холеостатична желтуха с прогрессированием до молниеносного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм такого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или значительном повышении активности ферментов печени необходимо прекратить применение ингибиторов АПФ и провести медицинское наблюдение и лечение.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (более 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина). Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или солевых заменителей, в которых содержится калий, в частности, у пациентов с нарушением функции почек может привести к значительному увеличению калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. При необходимости проведения такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови.

Связанные с индапамидом

Водный и электролитный баланс

Уровни натрия

Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять перед началом лечения и через равные промежутки времени во время лечения. Все диуретики могут вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Поскольку уменьшение концентрации натрия в плазме изначально может быть бессимптомным, необходим регулярный мониторинг. У пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени определение концентрации натрия в плазме крови нужно осуществлять чаще.

Уровни калия

Главным риском при лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками является снижение концентрации калия и гипокалиемия. У пациентов, которые плохо питаются и/или принимают сразу несколько препаратов, пациентов пожилого возраста, больных циррозом печени и асцит, пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью необходимо предупреждать появление гипокалиемии (< 3, 4 ммоль/л).

У таких пациентов гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов дигиталиса и риск появления аритмий.

Пациенты с удлиненным интервалом QT наследственного или ятрогенного генеза также относятся к группе риска. Гипокалиемия (а также брадикардия), таким образом, является фактором, способствующим развитию опасных аритмий, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», иногда с летальным исходом.

Во всех случаях таким больным нужно чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме следует провести в течение первой недели после начала лечения.

При обнаружении низких уровней калия следует провести корректировку дозировки.

Уровни кальция

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать незначительное транзиторное увеличение концентрации кальция в плазме крови.

Стойкая гиперкальциемия может быть обусловлена наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить до проверки функции паращитовидной железы.

Глюкоза в крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности, при гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к приступам подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики более эффективны при нормальной функции почек или при незначительном ее нарушении (уровень креатинина в плазме крови взрослых ниже 25 мг/л, или 220 мкмоль/л).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме следует корректировать в зависимости от возраста, массы тела и пола в соответствии с формулой Кокрофта:

clcr= (140 - возраст) x масса тела / 0, 814 x уровень креатинина в плазме,

где возраст выражен в годах, масса тела – в килограммах, уровень креатинина в плазме крови – в мкмоль/литр.

Эта формула приемлема для пожилых мужчин и должна быть адаптирована для женщин путем умножения результата на 0, 85.

Гіповоліємія, которая возникает в начале лечения из-за потери воды и натрия вследствие применения диуретика, может вызывать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к увеличению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек такая транзиторная функциональная почечная недостаточность исчезает без каких-либо последствий, но при уже существующей почечной недостаточности она может ухудшить состояние.

Спортсмены

Спортсменам следует учитывать, что этот препарат содержит активное вещество (Индапамид), которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Эрупнил плюс не должен применяться беременными или женщинами, планирующими забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Кормление грудью

Применение препарата в период кормления грудью противопоказано из-за наличия данных по проникновению индапамида в грудное молоко. Нет данных о проникновении периндоприла в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ерупніл плюсне влияет на внимание, но в случае возникновения симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при комбинации с другим антигипертензивным средством, может влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен взрослым для перорального применения.

Рекосендована начальная доза составляет 1 таблетка препарата Ерупніл плюс 2 мг/0,625 мг в сутки однарозово, желательно утром перед едой.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом профиля пациента и показателей ад.

В случае отсутствия терапевтического эффекта доза может быть увеличена до 1 таблетки препарата Ерупніл плюс 4 мг/1, 25 мг в сутки.

В случае клинической целесообразности возможно назначение перехода от монотерапии периндоприлом сразу к лечению комбинированным препаратом, содержащим периндоприл и Индапамид.

Однако следует учитывать, что в отдельных случаях требуется индивидуальный подбор дозировки для каждого компонента.

Пациенты пожилого возраста

Лечение следует начинать с обычной рекомендуемой дозы-1 таблетка препарата Эрупнил плюс 2 мг/0, 625 мг в сутки с учетом показателей артериального давления и функционального состояния почек.

Пациенты с нарушением функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин рекомендуется начинать лечение с применения адекватных доз действующих веществ препарата (периндоприла и индапамида) в произвольной комбинации. Пациенты с клиренсом креатинина > 60 мл / мин не нуждаются в коррекции дозы. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия крови.

Пациенты с нарушением функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени лечение противопоказано.

Для пациентов с умеренным нарушением функции печени корректировка дозировки не требуется.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять для лечения детей из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Передозировка.

В случае передозировки чаще всего наблюдается такая нежелательная побочная реакция, как артериальная гипотензия, а также возможно возникновение таких симптомов: тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии), нарушении водно-электролитного баланса (низкие уровни натрия, низкие уровни калия).

Лечение. Первой помощью является быстрое выведение препарата из организма путем промывания желудка и/или приема активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в медицинском учреждении. При появлении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Рекомендуемое лечение следует проводить внутривенным введением физиологического раствора или применять любой другой метод волемического увеличения. Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные эффекты, которые могут появиться во время лечения, классифицированы по такой частоте:

очень распространены (≥1/10), распространены (≥1/100, < 1/10), нераспространены (≥1/1000, < 1/100), редко распространены (≥1/10000, < 1/1000), очень редко распространены (<1/10000), включая одиночные сообщения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень редко распространены: тромбоцитопения, лейкопения / нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Об анемии сообщалось во время лечения ингибиторами АПФ при особых обстоятельствах (у пациентов с пересаженной почкой, у пациентов, которые проходили сеансы гемодиализа).

Со стороны психики.

Нераспространенные: нарушения настроения или сна.

Со стороны нервной системы.

Распространенные: головная боль, вертиго, головокружение, парестезия.

Очень редко распространены: спутанность сознания.

Со стороны органов зрения.

Распространенные: нарушения зрения.

Со стороны органов слуха.

Распространенные: шум в ушах.

Со стороны сосудистой системы

Распространенные: ортостатическая или артериальная гипотензия.

Со стороны сердечной системы

Очень редко распространенные: аритмия, включая брадикардию, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия и инфаркт миокарда вследствие внезапного снижения ад у пациентов группы высокого риска.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения

Распространенные: кашель, одышка.

О сухом кашле сообщалось при применении ингибиторов АПФ; он характеризуется стойкостью и исчезает при прекращении лечения. При появлении этого симптома следует учитывать возможность его ятрогенной этиологии.

Нераспространенные: бронхоспазм.

Очень редко распространены: эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительного тракта

Распространены: запор, сухость во рту, тошнота, эпигастральная боль, абдоминальные боли, нарушение вкуса, рвота, диспепсия, диарея.

Очень редко распространены: панкреатит.

Со стороны печени и желчного пузыря.

Очень редко распространены: цитолитический или холестатический гепатит.

Единичные сообщения: в случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Распространенные: зуд, высыпания, макулопапулезные высыпания.

Нераспространенные: а

нгіоневротичний отек

лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели, гортани,

крапивница

; реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов со склонностью к этому; аллергические и астматические реакции; пурпура; возможно ухудшение уже существующего острого диссеминированного красной волчанки.

Очень редко распространены: п

оліморфна эритема

, токсический некролиз эпидермиса, синдром Стивенса-Джонсона.

Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной и костной тканей.

Распространенные: мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевого пузыря.

Нераспространенные: почечная недостаточность.

Очень редко распространены: острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нераспространенные: импотенция.

Общие нарушения

Распространенные: астения.

Нераспространенные: повышенное потоотделение.

По исследованиям

Снижение уровня калия с гипокалиемией, особенно у определенных групп пациентов с повышенным риском; гипонатриемия с гиповолемией, которые вызывают обезвоживание и ортостатическую гипотонию; артериальная гипотензия; увеличение мочевой кислоты в плазме и глюкозы в крови в течение лечения.

Незначительное увеличение мочевины и креатинина в плазме крови, реверсивное после прекращения применения препарата, чаще всего наблюдается у пациентов со стенозом артерий почек, артериальной гипертензией, которые принимают диуретики, почечной недостаточностью.

Увеличение уровня калия, обычно временное.

Редко: повышение уровня кальция в плазме.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток в блистере. По 1 блистеру с влагопоглотителем в ламинированном пакете.

По 1 пакету в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд. /GlenmarkPharmaceuticals Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок №С-7, промышленная зона Колваль, Колваль, Бардез, Гоа – 403 513, Индия /

Plot№ S-7, Colvale Industrial Estate, Colvale, Bardez, Goa – 403 513, India.