ЭРУПНИЛ таблетки 2 мг

Гленмарк Фармасьютикалз ЛТД.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЕРУПНІЛ

(ERUPNIL)

Состав:

действующее вещество: периндоприлутертбутиламін;

1 таблетка содержит 2 мг, 4 мг, или 8 мг периндоприла тертбутиламина;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по2мг: белые, круглые, двоопуклітаблетки, гладкие с обеих сторон;

таблетки по 4мг: белые, продолговатые бабочки, с рискамизами, с гравировкой«РР»С одной стороны и "4", с другой;

таблетки по 8мг: белые, круглые, двояковыпуклитаблетки, с гравировкой«РР» С одной стороны и«8», с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Код АТХ С09А А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл относится к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Фармакологическую активность проявляет метаболит периндоприла периндоприлат, который подавляет АПФ и тормозит превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что оказывает сосудосуживающее действие, а также препятствует распаду брадикинина до неактивного гептапептида.

Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме, что приводит к повышению активности ренина в плазме (за счет ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и уменьшение выделения альдостерона. Поскольку АПФ блокирует активность брадикинина, ингибирования АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы (а также к активации системы простагландина). Возможно, что данный механизм способствует наступлению гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично вызывает некоторые побочные действия (например, кашель).

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты не показалиin vitroспособности ингибировать действие АПФ.

Гипертензия

Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: слабой, средней и тяжелой; снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении пациента лежа на спине, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Как следствие, увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, почечный кровоток увеличивается, тогда как уровень гломерулярной фильтрации обычно остается без изменений.

Максимальная гипотензивная активность достигается через 4-6 часов после применения разовой дозы и сохраняется в течение не менее чем 24 часа: эффект при минимальной активности препарата составляет около 87-100 % эффекта при максимальной активности.

Снижение артериального давления наступает быстро. У пациентов, восприимчивых к лечению, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

При длительном применении периндоприл способствует восстановлению эластичности крупных артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца, увеличивает сердечный выброс.

Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком приводит к аддитивного синергизма.

Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным препаратом также снижает риск гипокалиемии, возникающей при применении диуретиков.

Сердечная недостаточность

Периндоприл облегчает работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

Исследования пациентов с сердечной недостаточностью показали:

- снижение давления наполнения левого и правого желудочков;

- снижение общего сопротивления периферических сосудов;

– увеличение минутного сердечного выброса и улучшение сердечного индекса.

В сравнительных исследованиях первое применение периндоприлуу дозе 2 мг пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степеней не вызвало достоверного снижения артериального давления в сравнении с плацебо.

Фармакокинетика.

Периндоприлбыстроссасываетсязишлунково-кишечного тракта при пероральном применении. Максимальная концентраціяпериндоприлу уплазмікровідосягається через 1 час. Биодоступность составляет 65-70 %. Метаболизируется с образованием 1 активного метаболита периндоприлату (20 % дозы) и 5 неактивных метаболитов. Период полураспада периндоприла в плазме крови составляет 1 час. Максимальная концентрация периндоприла в плазме крови достигается через 3-4 часа после применения препарата.

Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат и уменьшает биодоступность, поэтому рекомендуется принимать 1 раз в сутки, перорально, утром перед завтраком. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часа. Продолжительность действия-24 часа.

Объем распределения несвязанного периндоприлат составляет примерно 0, 2 л/кг. Связывание с белками крови составляет менее 30%, но зависит от концентрации препарата.

Периндоприлат выводится с мочой, а время полувыведения свободной фракции составляет 3-5 часов. За счет постепенной диссоциации периндоприлату и связи с АПФ эффективный период его полувыведения составляет 25 часов. При курсовом лечении не кумулируется в организме; равновесие достигается через 4 суток после начала терапии.

При повторном применении накопления периндоприла не наблюдается.

Элиминация периндоприлату замедлена у больных пожилого возраста, пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина).

При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл / мин.

Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: почечный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприла не снижается, поэтому подбирать дозы не нужно.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность.

Применяют для предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, а также для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированно подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца. Длительное применение уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к периндоприлу, любой составляющей препарата или к любому другому ингибитору АПФ.

Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе после применения любых ингибиторов АПФ.

Идиопатический или наследственный ангионевротический отек.

Одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество аліскірен, пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

Беременныили женщины, которые планируют забеременеть (см. " Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диуретики.

У пациентов, которые принимают диуретики, особенно у пациентов со сниженным ОЦК и/или дефицитом соли, после начала лечения периндоприлом возможно выраженное снижение артериального давления. Отмена диуретика, увеличение ОЦК или прием соли перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное увеличение снижают риск развития артериальной гипотензии.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки и калієвмісні заменители соли.

У некоторых пациентов, принимающих периндоприл, может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки и калієвмісні заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому комбинированное применение периндоприла с этими лекарственными средствами не рекомендовано. В случае назначения вышеупомянутых веществ их следует применять с осторожностью. Необходимо проводить мониторинг калия в плазме.

В случае одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозах от 12, 5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:

- в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса заNYHA и фракцией выброса < 40%, которые предварительно лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком;

- перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

- рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Противопоказано (см. раздел «противопоказания») одновременное применение периндоприла салискиреномпациентам, больным сахарным диабетом или пациентам с нарушенной функцией почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности и не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения») всем другим группам пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным дібетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с таковыми при монотерапии препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Литий.

При комбинированном применении лития с периндоприлом были случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может повысить риск токсичности лития и усилить риск токсичности лития, уже повышен вследствие применения ингибиторов АПФ.

Нестероидные противовоспалительные средства( НПВС), включая аспирин ≥ 3 г/сут.

Применение нестероидных противовоспалительных средств может уменьшить гипотензивный эффект периндоприла. Более того, отмечалось, что НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение содержания калия в плазме крови, что может привести к ухудшению функции почек. Обычно это действие имеет обратимый характер. В единичных случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

Гипотензивные и сосудорасширяющие препараты.

Комбинированное применение этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или сосудорасширяющих средств может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Противодиабетические препараты.

Комбинированное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском наступления гипогликемии.

Эстрамустин. Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретикаприемингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Антигипертензивные средства и вазодилататоры.

Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла тертбутиламина. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин).

У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП - IV).

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/нейролептики.

Комбинированное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики.

Симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект периндоприла.

Золото.

Нітратоподібна реакция (симптомами являются: покраснение лица, тошнота, рвота, приливы и артериальная гипотензия) встречается редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротіомалат).

Особенности применения.

Перед началом и во время применения препарата необходимо проводить мониторинг артериального давления, функции почек и содержания калия в плазме крови.

Заболевания коронарных артерий.

Если в течение первого месяца терапии периндоприлом наступает эпизод нестабильной стенокардии, то прежде, чем продолжать лечение, следует взвесить соотношения терапевтической пользы и риска.

Артаріальна гипотензия.

Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение артериального давления. Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями чаще развивается у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК); у тех, кто принимает диуретики, придерживается диеты с ограниченным потреблением соли; у пациентов на диализе; пациентов, которые страдают на диарею или рвоту, или у пациентов с тяжелой ренінзалежною гипертензией. Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями наблюдалась у пациентов, страдающих тяжелой сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, с сопутствующей почечной недостаточностью или при ее отсутствии. Вероятнее всего, она может развиться у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности как следствие применения высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функций почек. Пациентам с повышенным риском артериальной гипотензии с клиническими проявлениями в начале терапии и при подборе дозы следует проводить тщательный мониторинг. Подобного подхода следует придерживаться при лечении пациентов с ишемией или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкая артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

В случае развития артериальной гипотензии следует положить пациента на спину и при необходимости пополнить ОЦК путем внутривенного введения физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который можно уверенно продолжать принимать после того, как артериальное давление снова повысилось вследствие увеличения ОЦК.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным и пониженным давлением застсування периндоприла может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Это ожидаемый эффект и обычно он не должен приводить к прекращению лечения. При наступлении клинических проявлений артериальной гипотензии может потребоваться уменьшение дозы или прекращение применения препарата.

Стеноз аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.

Периндоприл следует назначать с особой осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

Почечная недостаточность.

В случае нарушения почечной функции (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина, а затем – в зависимости от реакции пациента на лечение. Для этих пациентов следует проводить регулярный мониторинг уровня калия и креатинина.

Артериальная гипотензия, которая наступает в начале терапии ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Есть сообщения о наступлении в этой ситуации острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер.

У некоторых пациентов с двусторонним почечным артериальным стенозом или стенозом артерии единственной почки, которые проходят лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи повышения уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, которые были обратимыми при прекращении терапии.

При реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под пристальным медицинским наблюдением с назначением низких доз и тщательным титрованием дозы. Поскольку применение диуретиков может быть фактором, который способствует развитию вышеописанного состояния, на первых неделях лечения периндоприлом необходимо отменить диуретики и постоянно контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с гипертензией без видимого нарушения сосудов почек наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно оно носило незначительный и преходящий характер, особенно при комбинированном применении периндоприла и диуретика. Это вероятнее всего у пациентов, которые уже страдают нарушением почечной функции. В этом случае может потребоваться уменьшение дозы и/или прекращение приема диуретика и/или периндоприла.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе.

У некоторых пациентов, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран и одновременно получают один из ингибиторов АПФ, были отмечены случаи развития анафилактоидных реакций. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность использования мембран другого типа или назначение гипотензивного препарата другого класса.

Трансплантация почек.

Опыт назначения периндоприла пациентам с недавно проведенной пересадкой почек отсутствует.

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, наблюдалось очень редко. В таких случаях применение препарата следует немедленно прекратить и проводить соответствующий мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно в случаях, когда отек охватывал лишь лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хоть антигистаминные препараты способствовали облегчению симптомов.

Ангионевротический отек, который поражает гортань, может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно принять соответствующие меры. Неотложная помощь может включать назначение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов.

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдался абдоминальная боль (с/без тошноты или рвоты); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальных ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибиторов АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо исключать во время проведения дифференциального диагноза с абдоминальной болью у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Пациенты, которые в анамнезе имели ангионевротический отек, не был связан с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска возникновения ангиоэдемы во время приема ингибитора АПФ (см. раздел «противопоказания»).

Анафилактоидные реакции при проведении процедур плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

В редких случаях у некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием високопоточних мембран, или пациентов, получающих процедуры афереза ЛПНП с помощью декстрансульфатної абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ отмечался развитие реакций, угрожающих жизни. Избегать этих реакций удавалось путем отмены ингибитора АПФ на некоторое время каждый раз перед проведением плазмафереза.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации.

Анафилактические реакции развивались у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ в течение десенсибилизирующей терапии (например, гіменоптеричною ядом). У некоторых пациентов этих реакций удавалось избежать путем отмены ингибитора АПФ на некоторое время, но они снова могли наступить в случае неосторожного применения препарата.

Нарушение функции печени.

В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал в фульминантный некроз печени и иногда заканчивался летально. Механизм этого синдрома пока не выяснен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень энзимов печени, должны прекратить применение ингибиторов АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

У пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ, наблюдались нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При применении периндоприла следует быть особенно осторожными пациентам с коллагенозно-сосудистыми заболеваниями; пациентам, получающим лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или тем, у кого имеются все эти осложняющие факторы, прежде всего при уже существующих нарушениях функции печени. У некоторых пациентов развились тяжелые инфекционные заболевания. В отдельных случаях интенсивная терапия антибиотиками оказалась безуспешной. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня лейкоцитов и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Раса.

Ангионевротический отек при лечении ингибиторами АПФ чаще наступает у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас.

Гипотензивная эффективность периндоприла у пациентов негроидной расы может быть ниже, чем у пациентов других рас. Возможно, потому, что артериальная гипертензия у пациентов негроидной расы очень часто проходит на фоне низкого содержания ренина.

Кашель.

При терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи кашля. Характерным является непродуктивный кашель, который не прекращается, но проходит с прекращением терапии.

Хирургическое вмешательство / анестезия.

При хирургическом вмешательстве или во время анестезии периндоприл может блокировать образование ангиотензина II как следствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется прекратить лечение за день до операции. При наступлении артериальной гипотензии, которая может быть связана с этим механизмом действия, следует увеличить ОЦК.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов, получающих лечение периндоприлом, отмечались случаи повышенного уровня калия в сыворотке крови. К пациентам группы риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом; пациенты, которые одновременно принимают калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калієвмісні заменители соли, а также пациенты, принимающие другие лекарственные средства, вызывающие повышение уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременное применение вышеуказанных препаратов считается необходимым, их применение следует проводить при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Существующие сообщения относительно возникновения артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т. ч. острой почечной недостаточности), особенно при одновременном приеме препаратов, влияющих на РААС. Комбинация ингибитора АПФ (ИАПФ) с блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА) или с алискиреном, учитывая двойную блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, не рекомендована.

Пациенты, больные сахарным диабетом.

Пациенты с сахарным диабетом, которые принимают пероральные атидіабетичні препараты или получают инсулин, в течение первого месяца лечения периндоприлом должны тщательно контролировать гликемию.

Пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2) одновременный прием с аліскіреном противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий.

Одновременный прием лития и периндоприла обычно не рекомендован (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества.

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендовано принимать Ерупніл.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, планирующими забеременеть. Если во время лечения подтверждается беременность, применение лекарственного средства необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта вследствие приема ингибиторов АПФ во время и триместра беременности не окончательны, поэтому незначительного повышения риска нельзя исключать. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

Если женщина принимала ингибитор АПФ во время II триместра беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.

Кормление грудью.

Не рекомендуется применение периндоприла тертбутиламина в период кормления грудью в связи с отсутствиемданных по его проникновению в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность.

Влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автомобилем или при работе с другими механизмами необходимо принимать во внимание вероятность развития симптомов, которые могут возникнуть вследствие резкого снижения артериального давления (головокружение или слабости).

Способ применения и дозы.

Периндоприл предназначен взрослым для перорального применения.

Препарат рекомендуется принимать 1 раз в сутки перед завтраком.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом Показания для применения, профиля пациента и показателей ад.

Артериальная гипертензия.

Препарат можно назначать как монотерапию или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки утром.

Пациентам с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (особенно пациентам с реноваскулярною гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией или тяжелой гипертензией, а также пациентам пожилого возраста) ввиду возможности внезапного снижения артериального давления (гипотензия первой дозы) рекомендуется начинать лечение с дозы 2 мг под наблюдением врача, если нужно – в условиях стационара.

Дозу можно повысить до 8 мг через 1 месяц.

В начале применения препарата возможно возникновение симптоматической гипотензии, особенно у пациентов, принимающих диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли.

Если возможно, следует прекратить применение диуретиков за 2-3 дня до начала терапии периндоприлом.

Если применение диуретиков у пациентов с артериальной гипертензией нельзя прекратить, лечение периндоприлом следует начинать с дозы 2 мг под контролем почечной функции и уровня содержания калия в сыворотке крови. Дозу препарата следует подбирать в зависимости от динамики артериального давления. В случае необходимости можно возобновить применение диуретиков.

Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 2 мг, постепенно увеличивая ее до 4 мг через месяц после начала лечения, затем – по 8 мг, в зависимости от функции печени.

Сердечная недостаточность.

Применение РУП в комбинации с калийсберегающими диуретиками и/или дигоксином, и / или бета-блокаторами необходимо начинать под пристальным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза– 2 мг 1 раз в сутки, утром. При хорошей переносимости эту дозу можно постепенно увеличивать на 2 мг до достижения дозы 4 мг 1 раз в сутки с сохранением интервала между повышением дозы-не менее 2 недель. Основой для такой коррекции дозы должна быть клиническая реакция каждого конкретного пациента.

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг.

После двух недель лечения дозу можно увеличить до 4 мг. Если после двух недель лечения в дозе 4 мг пациент нуждается в дополнительном контроле артериального давления, можно назначить дополнительно 1таблетку индапамида. Лечение можно начать в любое время в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.

Заболевания коронарных артерий.

ЗастосуванняЕрупнілу следует начинать с дозы 4 мг1 раз в сутки в течение 2 недель, затем увеличить ее до 8 мг 1 раз в сутки, в зависимости от почечной функции и при условии хорошей переносимости дозы 4 мг.

Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение одной недели, затем – по 4 мг 1 раз в сутки в течение 1 недели, затем увеличить суточную дозу до 8 мг при применении 1 раз в сутки, в зависимости от функции почек. Увеличивать дозу можно только при условии хорошей переносимости меньшей предыдущей дозы.

Нарушение функции почек.

В случае наличия заболеваний почек подбор дозы необходимо проводить в зависимости от значений клиренса креатинина (КК):

- при КК ≥ 60 мл/мин рекомендуемая доза составляет 4 мг в сутки;

- при КК = 30-60 мл/мин рекомендуемая доза-2 мг в сутки;

- при КК = 15-30 мл/мин рекомендуемая доза-2 мг через день;

– при УК< 15 мл/мин рекомендуемая доза – 2 мг в день диализа (пациентам, которые проходят гемодиализ, необходимо принимать препарат после диализа; диализный клиренс периндоприлату составляет 70 мл/мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются в подборе дозы препарата (см. разделы "особенности применения»и "фармакокинетика").

Дети.

Периндоприл не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия исследований в этой группе пациентов.

Передозировка.

Информация о передозировке периндоприла является ограниченной.

Симптомы.

Выраженная артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, печеночная недостаточность, брадикардия, головокружение, кашель, беспокойство, головная боль, коллапс, тахикардия, аритмия, гипервентиляция, почечная недостаточность, тревожность.

Лечение.

Промывание желудка с назначением активированного угля. При клинически значимой артериальной гипотензии необходимо поддерживать функцию сердечно-сосудистой системы с постоянным контролем работы сердца и легких. Больного рекомендуется перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем, показано в / в инфузия 0, 9 % раствора натрия хлорида, норадреналина, при развитии сердечной недостаточности –строфантина. В случае возможности следует рассмотреть вариант лечения ангиотензином II в виде инфузии и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл выводится из организма во время гемодиализа. В случае брадикардии, резистентной к терапии, показано проведение электрокардиостимуляции. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Во время применения периндоприла могут наблюдаться нижеуказанные побочные реакции:

Со стороны системы крови и лимфатической системы: снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, случаи агранулоцитоза или панцитопении. У пациентов с врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы встречаются единичные случаи гемолитической анемии.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, астения, головокружение (вертиго), парестезия, спутанность сознания; нарушение настроения, сна.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (особенно после применения первой дозы); вследствие внезапного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском возможны аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось также о возникновении васкулита.

Со стороны системы дыхания: сухой кашель, одышка; бронхоспазм; эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диарея, диспепсия, запор; нечасто – ощущение сухости во рту; панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (цитолитический или холестатический) (см. раздел «особенности применения»).

Со стороны системы мочевыделения: почечная недостаточность; острая почечная недостаточность.

Аллергические реакции и реакции со стороны кожи: кожные высыпания, эритема; ангионевротический отек, отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница; мультиформная эритема.

Другие: астения, судороги мышц, импотенция, потливость.

Лабораторные показатели: возможно повышение мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; возникновение обратимой гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией; гипогликемия. Редко – повышение уровня печеночных трансаминаз и уровня билирубина в плазме.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд. /GlenmarkPharmaceuticalsLtd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок №С-7, промышленная зона Колваль, Колваль, Бардез, Гоа – 403 513, Индия /

Plot№ S-7, Colvale Industrial Estate, Colvale, Bardez, Goa – 403 513, India.