ЭРАКСИС порошок 100 мг

Пфайзер Инк.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 100 мг

Порошок, 100 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

Анидулафунгин

Производитель:

Пфайзер Инк., США

Форма товара

Порошок для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12190/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит анидулафунгина 100 мг
  • Торговое наименование: ЭРАКСИС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в холодильнике (2-8 ºC). Разрешается изменение температуры до 25 ° С в течение 96 часов. После изменения температурных условий хранения порошок может быть возвращен в холодильник.
  • Фармакологическая группа: Противогрибковые средства для системного применения.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭРАКСИС порошок 100 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЭРАКСИС

(ERAXIS®)

Состав:

действующее вещество: анидулафунгин;

1 флакон содержит анидулафунгина 100 мг;

вспомогательные вещества: фруктоза, маннит (Е 421), полисорбат 80, кислота винная.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета лиофилизированный порошок в прозрачном флаконе из стекла емкостью 30 мл, закупоренном 20 мм пробкой серого цвета и алюминиевой пломбой с системой Flip-off.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения.

Код АТХ J02AX06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Анидулафунгин-полусинтетический эхинокандин, липопептид, синтезированный при ферментации продуктовAspergillus nidulans. Анидулафунгин избирательно подавляет синтазу 1, 3-β — d глюкана-важного фермента грибковой клетки, отсутствующего в клетках млекопитающих. Это приводит к нарушению формирования 1, 3-β-D-глюкана, основного компонента стенки грибковой клетки. Анидулафунгин имеет фунгицидную активность против различных видов грибов родаСandidaи активность в участках активного роста клеток гифов грибаAspergillus fumigatus.

Активность in vitro.

Анидулафунгин проявлял активность in vitro применительно C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. kruseiиC. tropicalis. Клиническую значимость этих данных описано ниже (»клиническая эффективность и безопасность"). Штаммы с мутациями в зонах «горячих точек» гена-мишени не подвергались терапии или характеризовались как стойкие инфекции. В большинстве клинических случаев применяли каспофунгин. Однако в экспериментах на животных эти мутации придают перекрестную устойчивость ко всем трем эхинокандинам и поэтому такие штаммы классифицируются как устойчивые к эхинокандинам, пока не получен новый клинический опыт в отношении анидулафунгина.

Активность анидулафунгинаin vitroпротив разных видовCandidaнепохожая. А именно, минимальные угнетающие концентрации (МПК) анидулафунгина применительноC. parapsilosisвыше, чем у других видовCandida. Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным средствам (EUCAST) ввел стандартизированную методику определения чувствительности видовCandidaк анидулафунгину, а также установил соответствующие ориентировочные предельные концентрации.


Предельные концентрации, установленные EUCAST

ВидыCandida

Предельная МПК (мг / л)

≤S (чувствительный)

> R (резистентный)

Candida albicans

0, 03

0, 03

Candida glabrata

0, 06

0, 06

Candida tropicalis

0, 06

0, 06

Candida krusei

0, 06

0, 06

Candida parapsilosis1

0, 002

4

Другие виды Candida2

Недостаточно данных

1Возможной причиной более высокой минимальной угнетающей концентрации (МПК) дляC. parapsilosis, нож для других видовCandida, есть присущее упомянутому виду изменение гена, который является мишенью антимикробных средств. В клинических исследованиях результат терапииC. parapsilosisанидулафунгином статистически не отличался от терапии других видов, однако применение эхинокандинов нельзя считать терапией первой линии при кандидемии из-заC. parapsilosis.

2 EUCAST не установил не зависящие от вида пограничные концентрации для анидулафунгина.

Активностьin vivo.

При парентеральном введенианидулафунгин был эффективен против грибов видов Candida, что было продемонстрировано на моделях иммунокомпетентных и иммуноскомпрометированных мышей и кроликов. Применение анидулафунгина увеличивало выживаемость у животных, а также снижало нагрузку органов видами родаCandida при определении в период от 24 до 96 часов после последнего введения препарата.

Клиническая эффективность и безопасность.

Кандидемия и другие формы инвазивного кандидоза.

Безопасность и эффективность анідулафунгіну оценивали в базовом рандомизированном двойном слепом многоцентровом международном исследовании фазы 3 с участием пациентов с первичным отсутствием нейтропении, которые имели кандидемию, а также при участии ограниченного количества пациентов с кандидозом глубоких тканей или с заболеванием, при котором образуется абсцесс. Пациенты с кандидозным эндокардитом, остеомиелитом или менингитом или же те, у кого инфекция была вызвана видомC. krusei были специально исключены из исследования. Пациенты были рандомизированы для получения или анідулафунгіну (применение внутривенной нагрузочной дозы 200 мг, после которой применили 100 мг внутривенно 1 раз в сутки) или флуконазола (применение внутривенной нагрузочной дозы 800 мг, после которой применили 400 мг внутривенно 1 раз в сутки) и стратифицированные по шкале APACHE II (≤ 20 > 20) и наличием или отсутствием нейтропении. Лечение применяли не менее 14 суток и не дольше 42 суток. Пациентам в обеих группах исследования было разрешено перейти на пероральное применение флуконазола после не менее 10 суток внутривенной терапии при условии, что они были способны переносить пероральное лекарственное средство и не имели повышенной температуры не менее 24 часов, а их последние анализы крови на культуры патогенов были отрицательными относительно видовCandida.

Пациенты, которые применили по меньшей мере одну дозу исследуемого лекарственного средства и которые перед началом исследования оказались положительными относительно видовCandida по результатам анализа на культуры с места, которое обычно стерилен, были включены в модифицированную популяцию исследования, куда вошли все пациенты, которые получали лечение (MITT-популяция). В первичном анализе эффективности, в котором оценивался полный ответ MITT-популяции в конце внутривенной терапии, анидулафунгин сравнивали с флуконазолом в ходе предварительно заданного двухэтапного статистического сравнения (сначала применяли подход отсутствия преимущества, а затем подход преимущества). Успешный полный ответ должен был включать клиническое улучшение и устранение микробного патогена. За пациентами наблюдали в течение 6 недель после окончания всей терапии.

256 пациентов в возрасте от 16 до91 года были рандомизированы для лечения и получили по меньшей мере одну дозу исследуемого лекарственного средства. Наиболее распространенным видом среди тех, что были выделены на начальном уровне, оказалсяC. albicans(63, 8% в группе анидулафунгина и 59, 3% в группе флуконазола). Менее распространенными былиC. glabrata (15, 7 %, 25, 4 %), C. parapsilosis(10, 2 %,


13, 6%) иC. tropicalis(11, 8 %, 9, 3 %), причем в группе анидулафунгина оказалось 20, 13 и
15 штаммов трех последних видов соответственно. У большинства пациентов балл по шкале Apache II был ≤ 20, и было очень мало пациентов с нейтропенией.

Данные по эффективности, как для всей совокупности, так и для различных подгрупп, представлены в таблице 1.

Таблица 1. Успешная полный ответ в MITT-популяции: первичные и вторичные конечные точки

Анидулафунгин

Флуконазол

Межгрупповая разница а

(95% Ди)

Окончание ВВ терапии (конечная точка 1)

96/127 (75, 6 %)

71/118 (60, 2 %)

15, 42 (3, 9; 27, 0)

Только кандидемия

88/116 (75, 9 %)

63/103 (61, 2 %)

14, 7 (2, 5; 26, 9)

Другие стерильные местаб

8/11 (72, 7 %)

8/15 (53, 3%)

-

Перитонеальная жидкость / в/чвабсцес

6/8

5/8

Другое

2/3

3/7

C. albicansг

60/74 (81, 1 %)

38/61 (62, 3 %)

-

Виды, не являющиеся С. albicansг

32/45 (71, 1 %)

27/45 (60, 0 %)

-

Балл по шкале Apache II ≤20

82/101 (81, 2 %)

60/98 (61, 2 %)

-

Балл по шкале Apache II> 20

14/26 (53, 8 %)

11/20 (55, 0 %)

-

Без нейтропении(АЧН (абсолютное число нейтрофилов), клеток/мм3> 500)

94/124 (75, 8 %)

69/114 (60, 5 %)

-

С нейтропенией(АЧН, клеток/мм3≤500)

2/3

2/4

-

В других конечных точках

Окончание всей терапии

94/127 (74, 0 %)

67/118 (56, 8 %)

17, 24 (2. 9, 31. 6) д

2-недельное последующее наблюдение

82/127 (64, 6 %)

58/118 (49, 2 %)

15, 41 (0, 4; 30, 4)д

6-недельное последующее наблюдение

71/127 (55, 9 %)

52/118 (44, 1 %)

11. 84 (-3, 4; 27, 0)д

а расчет: анидулафунгин минус флуконазол.

Биз сопутствующей кандидемией или без нее.

вВнутрішньочеревний.

г Данные представлены для пациентов с единичным патогеном на начальном уровне.

д98, 3% доверительные интервалы, которые были в дальнейшем откорректированы для множественных сравнений вторичных моментов времени.

Летальность в обеих группах (анидулафунгин и флуконазол) представлена ниже в таблице 2:

Таблица 2. Летальность

Анидулафунгин

Флуконазол

Общая летальность в исследовании

29/127 (22, 8 %)

37/118 (31, 4 %)

Летальность во время терапии, которая исследовалась

10/127 (7, 9 %)

17/118 (14, 4 %)

Летальность, которая считается следствием инфекцииСandida

2/127 (1, 6%)

5/118 (4, 2%)

Дополнительные данные о пациентах с нейтропенией

Эффективность анидулафунгина (при применении внутривенной нагрузочной дозы

200 мг, после которой 100 мг лекарственного средства применяли внутривенно 1 раз в сутки) для взрослых пациентов с нейтропенией (которая определяется по критериям: абсолютное число нейтрофилов ≤ 500 кл/мм3, лейкоциты ≤ 500 кл/мм3або пациент классифицируется исследователем как такой, что имеет нейтропению на начальном уровне) с микробиологически подтвержденным инвазивным кандидозом оценивали путем анализа объединенных данных из 5 проспективных исследований (одно сравнительное против каспофунгіну и четыре открытых непорівняльних). Терапия для пациентов длилась не менее 14 суток. Для клинически стабильных пациентов переход на пероральную азольную терапию разрешался после терапии анидулафунгином, которую проводили в течение минимум от 5 до 10 суток. Всего 46 пациентов были включены в этот анализ. Большинство пациентов имели лишь кандидемию (84, 8 %; 39/46). Наиболее распространенными патогенами среди тех, что были выделены на


начальном уровне, оказалисьC. tropicalis (34, 8 %; 16/46), C. krusei (19, 6 %; 9/46), C. parapsilosis (17, 4 %; 8/46), C. albicans(15, 2 %; 7/46) иC. glabrata (15, 2 %; 7/46). Успешная полный ответ в конце внутривенной терапии (первичная конечная точка) наблюдалась с частотой 26/46 (56, 5 %), а в конце всей терапии — 24/46 (52, 2 %). Летальность по всем причинам к концу исследования (визит последующего наблюдения на 6-й неделе) составляла 21/46 (45, 7%).

Эффективность анідулафунгіну для взрослых пациентов с нейтропенией (которая определялась по критерию: абсолютное число нейтрофилов ≤ 500 кл/мм3на начальном уровне) и с инвазивным кандидозом оценивали в перспективном двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании. Пациенты, которые соответствовали критериям, получали или анідулафунгін (внутривенная нагрузочная доза 200 мг, после которой 100 мг лекарственного средства применили внутривенно 1 раз в сутки), или каспофунгін (внутривенная нагрузочная доза 70 мг, после которой 50 мг лекарственного средства применили внутривенно 1 раз в сутки) (рандомизация 2 : 1). Терапия для пациентов длилась не менее 14 суток. Для клинически стабильных пациентов переход на пероральное применение азолов разрешался после не менее 10-суточной терапии исследуемым лекарственным средством. В общей сложности 14 пациентов с нейтропенией и микробиологически подтвержденным инвазивным кандидозом (популяция Митта) были включены в исследование (11 в группу анидулафунгина и 3-группу каспофунгина). Большинство пациентов имели лишь кандидемию. Наиболее распространенными патогенами, выделенными на начальном уровне, былиC. tropicalis(4 анидулафунгин, 0 каспофунгин), C. parapsilosis (2 анидулафунгин, 1 каспофунгин), C. krusei (2 анидулафунгин, 1 каспофунгин) иC. ciferrii (2 анидулафунгин, 0 каспофунгин). Успешная полный ответ в конце внутривенной терапии (первичная конечная точка) наблюдалась с частотой 8/11 (72, 7 %) для анідулафунгіну и 3/3 (100, 0 %) для каспофунгіну (разница -27, 3; 95 % ДИ-80, 9; 40, 3); успешная полный ответ в конце всех видов терапии наблюдалась с частотой 8/11 (72, 7%) для анідулафунгіну и 3/3 (100, 0 %) для каспофунгіну (разница -27, 3; 95 % ДИ -80, 9; 40, 3). Летальность по всем причинам до визита последующего наблюдения на 6-й неделе составляла 4/11 (36, 4 %) для анідулафунгіну и 2/3 (66, 7 %) для каспофунгіну.

Пациенты с микробиологически подтвержденным инвазивным кандидозом были идентифицированы в анализе объединенных данных от четырех проспективных открытых несопоставимых исследований с одинаковым дизайном. Эффективность анідулафунгіну (во время применения внутривенной нагрузочной дозы 200 мг, после которой 100 мг лекарственного средства применяли внутривенно 1 раз в сутки) была оценена для 35 взрослых пациентов с нейтропенией, которая у 22 пациентов определялась по критериям: абсолютное число нейтрофилов ≤500 кл/мм3або лейкоцитов ≤500 кл/мм3, а 13 пациентов были классифицированы исследователем как такие, что имеют нейтропению на начальном уровне. Терапия для всех пациентов длилась не менее 14 суток. Для клинически стабильных пациентов переход на пероральную азольную терапию разрешался после терапии анидулафунгином, которую проводили в течение минимум от 5 до 10 суток. У большинства пациентов была только кандидемия (85, 7 %). Наиболее распространенными патогенами, выделенными на начальном уровне, былиC. tropicalis(12 пациентов), C. albicans (7 пациентов), C. glabrata(7 пациентов), C. krusei(7 пациентов) иC. parapsilosis (6 пациентов). Успешная полный ответ в конце внутривенной терапии (первичная конечная точка) наблюдалась с частотой 18/35 (51, 4 %), а в конце всех видов терапии – 16/35 (45, 7 %). Летальность по всем причинам до 28-го дня составляла 10/35 (28, 6%). Успешная полный ответ в конце внутривенной терапии и в конце всех видов терапии наблюдалась с одинаковой частотой 7/13 (53, 8 %) у 13 пациентов с нейтропенией, которые были оценены исследователем на начальном уровне.

Дополнительные данные о пациентах с инфекциями глубоких тканей

Эффективность анідулафунгіну (во время применения внутривенной нагрузочной дозы 200 мг, после которой 100 мг лекарственного средства применяли внутривенно 1 раз в сутки) для взрослых пациентов с микробиологически подтвержденным кандидозом глубоких тканей оценивалась в анализе объединенных данных из пяти проспективных исследований (одно сравнительное и четыре открытых). Терапия для пациентов длилась не менее 14 суток. В четырех открытых исследованиях переход на пероральную азольную терапию разрешался после терапии анидулафунгином, которую проводили в течение минимум от 5 до 10 суток. Всего 129 пациентов были включены в этот анализ. Двадцать один из них (16, 3 %) имел сопутствующую кандидемию. Средний балл по шкале APACHE


II составлял 14, 9 (диапазон: 2-44). Наиболее распространенные локализации инфекции включали внутрибрюшное полость (54, 3 %; 70 из 129), гепатобіліарний тракт (7, 0 %; 9 из 129), плевральную полость (5, 4 %; 7 из 129) и почку (3, 1 %; 4 из 129). Наиболее распространенными патогенами среди тех, что были выделены на начальном уровне из участка в глубоких тканях, оказалисьC. albicans(64, 3%; 83 из 129), C. glabrata (31, 0% ; 40 из 129), C. tropicalis (11, 6 %; 15 из 129) иC. krusei (5, 4 %; 7 из 129). Данные о успешную полный ответ в конце внутривенной терапии (первичная конечная точка) и в конце всей терапии, а также о летальность по всем причинам до визита последующего наблюдения на 6-й неделе представлены в таблице 3.

Таблица 3. Частота успешного полного ответа и летальности по всем причинам среди пациентов с кандидозом глубоких тканей-объединенный анализ

Модифицированная популяция, получавшая лечение (MITT), n / N( %)

Успешный полный ответ в конце внутривенной терапии (НВВТ)

В общем

102/129 (79, 1 %)

Внутрибрюшная полость

51/70 (72, 9 %)

Гепатобилиарный тракт

7/9 (77, 8 %)

Плевральная полость

6/7 (85, 7 %)

Почка

3/4 (75, 0 %)

Успешный полный ответ в конце всего курса терапии (НВТ)

94/129 (72, 9 %)

Летальность по всем причинам

40/129 (31, 0 %)

ауспешный полный ответ определялся как успех в клиническом и микробиологическом плане одновременно

Фармакокинетика.

Общие фармакокинетические свойства.

Фармакокинетика анидулафунгина была описана у здоровых добровольцев, в особых подгруппах и у больных людей, которые лечились анидулафунгином. При этом наблюдалась низкая межсубъектная вариабельность системной экспозиции препарата (коэффициент вариации составлял ~ 25 %). Состояние равновесной концентрации был достигнут в первые сутки после применения нагрузочной дозы препарата (в двойной поддерживающей дозы препарата).

Распределение.

Фармакокинетика анидулафунгина характеризуется коротким периодом полураспада (0, 5-1 ч) и объемом распределения величиной 30-50 л, что близок к общему объему жидкости организма. Анидулафунгин в значительной степени (>99 %) связывается с белками плазмы крови человека. Специальных исследований по изучению распределения анидулафунгина в тканях организма человека не проводилось. В связи с этим на сегодняшний день отсутствует информация о проникновении анидулафунгина в спинномозговую жидкость и/или через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация.

Печеночный метаболизм анидулафунгина не наблюдался. Анідулафунгін не является клинически значимым субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Маловероятно, что анідулафунгін будет проявлять клинически значимое влияние на метаболизм препаратов, которые метаболизируются с участием изоферментов цитохрома Р450.

При физиологических уровнях температуры и рН анидулафунгин подвергается медленному химическому распаду до пептидного соединения с открытым кольцом, не имеющим противогрибковой активности. Период полураспада анидулафунгинаinvitro в физиологических условиях составляет примерно 24 часа. В условияхinvivoсоединения с открытым кольцом со временем превращается в пептидных продуктов распада и выводится из организма в основном за счет экскреции с желчью.

Вывод.

Клиренс анидулафунгина составляет около 1 л/ч. Основная фаза периода полувыведения анидулафунгина составляет примерно 24 часа, что соответствует большей части профиля «концентрация препарата в плазме крови — время», а терминальная фаза периода полувыведения составляет 40-50 часов, что соответствует терминальной элиминационной фазе этого профиля.


В клиническом исследовании с применением однократной дозы здоровым лицам вводили Меченый радиоактивным изотопом (14С) анидулафунгин (~88 мг). Примерно 30% введенной радиоактивной дозы были выведены с фекалиями более чем через 9 дней, из которых менее 10% составлял препарат в неизмененном виде. С мочой выводилось менее 1 % введенной дозы радиоактивного препарата, что указывает на незначительный почечный клиренс. Через 6 дней после введения препарата концентрации анидулафунгина упали ниже нижнего предела количественного определения. Через 8 недель после введения препарата в крови, моче и фекалиях было обнаружено незначительное количество радиоактивных соединений.

Линейность.

Анидулафунгин имеет линейную фармакокинетику в широком диапазоне доз (15-130 мг) при применении препарата один раз в сутки.

Особые популяции.

Пациенты с грибковыми инфекциями.

Фармакокинетика анидулафунгина у пациентов с грибковыми инфекциями является подобной той, что наблюдается у здоровых людей, исходя из результатов популяционных фармакокинетических анализов. При применении препарата в суточной дозе 200/100 мг и при скорости инфузии 1, 1 мг/мин равновесные максимальная (Смах) и минимальная (Смип) концентрации могут составлять примерно 7 и 3 мг/л в соответствии со средним значением равновесной активности около 110 мг·ч/л.

Масса тела.

Изменения фармакокинетики, возникавшие из-за массы тела, имели незначительные клинические проявления.

Пол.

Концентрации анидулафунгина в плазме крови у здоровых мужчин и женщин были сходными. В исследованиях многократных доз с участием пациентов клиренс препарата у мужчин был несколько быстрее.

Пациенты пожилого возраста.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что среднее значение клиренса несколько отличалось в группе пациентов пожилого возраста (пациенты в возрасте ≥ 65 лет; медиана клиренса составляет 1, 07 л/ч) по сравнению с группой пациентов младшего возраста (пациенты в возрасте < 65 лет; медиана клиренса составляет 1, 22 л/ч), однако диапазон значений клиренса в этих группах был сходным.

Этническая принадлежность.

Фармакокинетика анидулафунгина у представителей европеоидной расы, афроамериканцев, азиатов и латиноамериканцев была подобной.

ВИЧ-положительные пациенты.

Независимо от сопутствующего применения антиретровирусной терапии коррекция дозы препарата у ВИЧ-положительных пациентов без нейтропении не нужна.

Печеночная недостаточность.

Анидулафунгин не метаболизируется в печени. Фармакокинетика анідулафунгіну изучалась у пациентов с печеночной недостаточностью класса А, В и С по классификации Чайлда — Пью. Концентрации анідулафунгіну у пациентов с любой степенью печеночной недостаточности не нарастали. Хотя у пациентов с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлда-пью наблюдалось небольшое уменьшение, это уменьшение было в пределах диапазона уровней, полученных при изучении препарата у здоровых лиц.

Почечная недостаточность.

Анидулафунгин имеет незначительный почечный клиренс (<1%). В клиническом исследовании с участием пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности или с терминальной стадией почечной недостаточности (диализ-зависимые пациенты) фармакокинетика анидулафунгина у этих пациентов была подобной той, что наблюдалась у лиц с нормальной почечной функцией. Анидулафунгин не подвергается диализу и может назначаться независимо от времени проведения гемодиализа.

Дети.

Фармакокинетику анидулафунгину после применения не менее 5 суточных доз исследовали у 24 иммунокомпрометированных пациентов детского (2 — 11 лет) и подросткового (12 — 17 лет) возраста с нейтропенией. Равновесное состояние достигалось в первый день после нагрузочной дозы (что в два


раза превышала поддерживающую дозу), а равновесные показатели Смахи Aucss повышались пропорционально дозе. Показатели системной экспозиции после применения суточной поддерживающей дозы на уровнях 0, 75 и 1, 5 мг/кг/сут в этой популяции были сопоставимыми с наблюдавшимися у взрослых после 50 и 100 мг/сут соответственно. Обе схемы хорошо переносились этими пациентами.

Клинические характеристики.

Показания.

Инвазивный кандидоз взрослых пациентов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к другим лекарственным средствам класса эхинокандинов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Анідулафунгін не является клинически значимой субстанцией, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 3A). Следует отметить, что исследованиеin vitro не исключают полностью возможные взаимодействия в условияхin vivo.

Проводились исследования взаимодействия анидулафунгина с другими лекарственными средствами, которые могут назначаться одновременно с ним. При совместном применении анидулафунгина с циклоспорином, вориконазолом или такролимусом коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не рекомендуется; при одновременном применении препарата с амфотерицином В или рифампицином нет необходимости в коррекции дозы анидулафунгина.

Дети.

Исследование взаимодействия лекарственных средств проводилось только при участии взрослых.

Особенности применения.

Применение препарата Эраксис пациентами сCandidaendocarditis, остеомиелитом или менингитом не исследовали.

Эффективность препарата оценивали только в условиях его применения ограниченным количеством пациентов с нейтропенией (см. раздел «Фармакодинамика»).

Воздействие на печень.

Наблюдалось повышение уровней ферментов печени у здоровых добровольцев и пациентов, которые лечились анидулафунгином. У некоторых пациентов с серьезными основными заболеваниями, которые одновременно с анидулафунгином получали многочисленные лекарственные средства, наблюдались клинически значимые нарушения со стороны печени. Сообщалось о единичных случаях дисфункции печени, гепатита или печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне лечения анидулафунгином наблюдается повышение уровня печеночных ферментов, должны находиться под контролем для своевременного выявления признаков ухудшения функции печени и для оценки риска/пользы продолжения терапии анидулафунгином.

Анафилактические реакции.

Во время применения анидулафунгина сообщалось об анафилактических реакциях, включая шок. В случае возникновения таких реакций следует отменить анидулафунгин и применить соответствующее лечение.

Реакции, связанные с инфузионным введением препарата.

Во время применения анидулафунгина были отмечены побочные реакции, связанные с инфузионным введением препарата, которые включали высыпания, крапивницу, патологический румянец, зуд, диспноэ, бронхоспазм и гипотензию. Побочные реакции, связанные с инфузионным введением препарата, являются нечастыми, если скорость инфузии не превышает 1, 1 мг/мин.

В доклинических исследованиях наблюдалось усиление реакций, связанных с инфузионным введением препарата, при одновременном применении с анестетиками. Клиническая значимость этого явления неизвестна. Однако, следует проявлять осторожность при совместном применении анидулафунгина и обезболивающих средств.


Содержание фруктозы.

Данное лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой врожденной непереносимостью фруктозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Анидулафунгин не применяют в период беременности.

Неизвестно, попадает ли анидулафунгин в грудное молоко человека. Решение о продлении / прекращении кормления грудью или лечения анидулафунгином следует принимать, принимая во внимание преимущество от кормления грудью для ребенка или преимущество от лечения анидулафунгином для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований относительно влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось, однако следует принимать во внимание информацию, которая приведена в разделе «Побочные реакции».

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Эраксис должно быть начато врачом, опытным в лечении инвазивных грибковых инфекций. Образцы для выделения грибковой культуры должны быть отобраны до начала терапии. Терапия может быть начата до получения результатов исследования этих образцов и после получения результатов терапия может быть соответственно скорректирована.

Инвазивный кандидозу взрослых пациентов.

Лечение начинают с разовой нагрузочной дозы в первый день − 200 мг с последующим введением 100 мг препарата ежедневно.

Продолжительность лечения зависит от клинического ответа пациента на терапию. В целом противогрибковая терапия должна быть продолжена в течение как минимум 14 дней после получения лабораторных результатов. подтверждающие отсутствие грибов.

Продолжительность лечения.

Недостаточно данных по применению препарата дольше 35 дней с дозировкой в 100 мг.

Способ применения. Эраксис применяют внутривенно капельно. Эраксис не следует применять в виде болюсной инъекции.

Эраксис должен быть восстановлен водой для инъекций до концентрации 3, 33 мг/мл и затем разведен до концентрации 0, 77 мг/мл. Инструкция по восстановлению лекарственного средства перед его применением описана в подразделе «Подготовка препарата к применению».

Подготовка препарата к применению. Ераксис должен быть восстановлен водой для инъекций и затем разведенный ТОЛЬКО 0, 9 % (9 мг/мл) раствором хлорида натрия для инфузий или 5 % (50 мг/мл) раствором глюкозы для инфузий. Совместимость восстановленного раствора препарата Ераксис с растворами для внутривенного применения и другими лекарственными средствами, которые вводят в виде внутривенной инфузии, кроме 9 мг/мл (0, 9 %) раствора хлорида натрия для инфузий или 5 мг/мл (5 %) раствора глюкозы для инфузий, не была изучена.

Восстановление.

Содержимое каждого флакона восстанавливают в асептических условиях с 30 мл воды для инъекций, чтобы обеспечить концентрацию 3, 33 мг/мл. Время восстановления может длиться до 5 мин. Если после дальнейшего разведения в растворе определяются видимые частицы или изменение цвета, раствор не применяют.

Разведение и инфузия.

Содержимое флакона с восстановленным раствором в асептических условиях переносят в емкость для внутривенных инфузий, содержащий 9 мг/мл (0, 9%) раствор хлорида натрия, или 50 мг/мл (5 %) раствор глюкозы для инфузий, для обеспечения концентрации анідулафунгіну 0, 77 мг/мл. Ниже приведена таблица объемов, необходимых для каждой дозы.


Требования разведения для применения препарата Эраксис

Доза

Количество единиц упаковок

Объем растворителя для восстановления

Объем раствора для инфузии

Общий объем готовой інфузіїБ

Скорость введения инфузии

Минимальная продолжительность

инфузии

100 мг

1

30 мл

100 мл

130 мл

1, 4 мл/мин.

90 мин.

200 мг

2

60 мл

200 мл

260 мл

1, 4 мл/мин.

180 мин.

А Или 9 мг/мл (0, 9 %) натрия хлорида для инфузий 50 мг/мл (5 %) глюкозы для инфузий.

Б концентрация инфузионного раствора 0, 77 мг / мл.

Рекомендованная скорость инфузии – не выше 1, 1 мг/мин, что эквивалентно 1, 4 мл/мин для восстановленного и разбавленного раствора, в соответствии с инструкциями. Случаи реакций, связанных с введением инфузии анидулафунгина, встречаются редко, если скорость введения не превышает 1, 1 мг/мин.

Перед применением препараты для парентерального введения должны быть внимательно осмотрены всякий раз, когда это возможно, с целью выявления видимых твердых частиц и изменения цвета. Если наблюдаются твердые частицы или изменение цвета, раствор не применяют.

Любые остатки лекарственного средства или отходов следует утилизировать согласно местным требованиям.

Пациенты с нарушением функции почек и печени.

Коррекция дозы препарата не требуется для пациентов с умеренной, средней или тяжелой степенью недостаточности печени, для пациентов с любой степенью недостаточности почек, включая пациентов, находящихся на диализе. Эраксис может быть применен независимо от времени проведения гемодиализа.

Другие специальные группы.

Корректировка дозы для взрослых пациентов в зависимости от пола, массы тела, этнической принадлежности, наличия ВИЧ-инфекции или для пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Эраксис для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Имеющиеся на сегодня данные описаны в разделе «Фармакокинетика», но рекомендации по дозировке дать нельзя.

Передозировка.

В случае передозировки могут появиться побочные реакции, описанные в разделе «Побочные реакции».

В течение клинических испытаний сообщалось о случае неосторожного применения нагрузочной разовой дозы анидулафунгина 400 мг. При этом не сообщалось о клинических проявлениях побочных эффектов. В исследовании с участием 10 здоровых добровольцев, которым применяли нагрузочную разовую дозу 260 мг анидулафунгина с последующим применением 130 мг анидулафунгина ежедневно, не было выявлено токсичности, что требует ограничения дозы. У 3 пациентов из 10 наблюдалось бессимптомное повышение уровня трансаминазы (в ≤ 3 раза от верхней границы нормы), что проходило. Как и в любых случаях передозировки, используются общие меры лечения должны осуществляться при необходимости.

Эраксис не диализируется.

Побочные реакции.

1565 пациентов в клинических исследованиях однократно и многократно получали анідулафунгін внутривенно: 1308 пациентов в исследованиях фазы 2/3 (923 пациенты с кандидемією/ инвазивным кандидозом, 355 пациентов с кандидозом ротовой полости/пищевода, 30 пациентов с инвазивным аспергиллезом) и 257 пациентов в исследовании фазы 1.

Профиль безопасности анидулафунгина базируется на данных, полученных от 840 пациентов с кандидемией / инвазивным кандидозом, которые применяли лекарственное средство в рекомендованных дозах 100 мг в сутки в ходе 9 исследований. Первоначально в трех исследованиях (одно из них — сравнительное исследование по флуконазолу, два другие-несопоставимые) исследовалось 204 пациента; средняя продолжительность внутривенного применения лекарственного средства этими пациентами


составляла 13, 5 суток (диапазон: 1-38 суток), а 119 пациентов применяли анидулафунгин в течение ≥ 14 суток. В шести дополнительных исследованиях (два из них — сравнительные по каспофунгіну и 4 — непорівняльні) исследовалось 636 пациентов, включая 53 пациенты с нейтропенией и 131 пациента с инфекцией глубоких тканей; средняя длительность внутривенного применения лекарственного средства пациентами с нейтропенией и пациентами с инфекцией глубоких тканей в этих исследованиях составляла 10, 0 суток (диапазон: 1-42 суток) и 14, 0 суток (диапазон: 1-42 суток) соответственно. Побочные реакции обычно были от слабых до умеренных и редко приводили к отмене препарата.

Побочные реакции, связанные с инфузиями, наблюдавшиеся в клинических исследованиях во время применения анидулафунгина, приведены ниже, включая патологический румянец, приливы, зуд, сыпь и крапивницу.

Все побочные реакции (MedDRA), которые возникли у 840 человек вследствие применения анидулафунгина в дозировке 100 мг, перечислены ниже.

Классификация частоты побочных реакций: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), редкие(< 1/10000) и частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным) В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечастые: коагулопатия.

Расстройства со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактическая реакция (см. раздел «Особенности применения»).

Метаболические и алиментарные расстройства. Очень частые: гипокалиемия; частые: гипергликемия.

Нарушения со стороны нервової системы. Частые: судороги, головная боль.

Сосудистые нарушения. Частые: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия; нечастые: патологический румянец, приливы.

Нарушения со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и медиастинальные нарушения. Частые: бронхоспазм, диспноэ.

Нарушениесо стороны желудочно-кишечного тракта. Очень частые: диарея, тошнота; часто: рвота; нечастые: боль в верхней части живота.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы. Частые: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня билирубина крови, холестаз; нечастые: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Нарушениесо стороны кожи и подкожной клетки. Частые: высыпания, зуд; нечастые: крапивница.

Нарушения со стороны почечной и мочевыделительной системы. Частые: повышение уровня креатинина в крови.

Общие нарушения и нарушения в месте введения. Нечастые: боль в месте введения препарата.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение риска и пользы, связанных с применением лекарственного средства. Специалистов здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (2-8 ºC). Разрешается изменение температуры до 25 ° С в течение 96 часов. После изменения температурных условий хранения порошок может быть возвращен в холодильник.

Восстановленный раствор.

Восстановленный раствор можно хранить при температуре до 25 °С в течение 24 часов.

Готовый раствор для инфузий.

Готовый раствор для инфузий можно хранить при температуре до 25 °С в течение 48 часов. Не замораживать.


Несовместимость. Эраксис нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или растворами, кроме тех, что указаны в разделе «способ применения и дозы».

Упаковка.

Порошок во флаконе. По 1 флакону.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фармация и Апджон Компани ЛЛС/PharmaciaandUpjohnCompanyLLC.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

7000 Портедж Роуд, Каламазу, Мичиган (Ми) 49001, США/

7000 Portage Road, Kalamazoo, Michigan (MI) 49001, USA.