ЭПИСИНДАН лиофилизат 10 мг

ООО Тева Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 10 мг
Лиофилизат, 50 мг

Лиофилизат, 10 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭПИРУБИЦИН

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/6969/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит эпирубицина гидрохлорида 10 мг
  • Торговое наименование: ЭПИСИНДАН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрациклины и родственные соединения.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭПИСИНДАН лиофилизат 10 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Эписиндан

(Episindan)

Состав:

действующее вещество:

epirubicin

;

1 флакон содержит эпирубицина гидрохлорида 10 мг или 50 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, метилпарагидроксибензоат(Е 218).

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

красно-оранжевый единый компакт или фрагменты пористого вида.

Фармакотерапевтическая группа. Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрациклины и родственные соединения. Код АТХ

L01D B03

.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Механизм действия эпирубицина определяется его способностью образовывать комплексы из ДНК. Экспериментальные исследования на клеточных культурах показали, что эпирубицин быстро проникает в клетку и попадает в ядро, где тормозит синтез нуклеиновых кислот и митоз. Активность епірубіцину была подтверждена на многочисленных экспериментальных моделях, в частности на клеточных линиях лейкемии L1210 и P388, саркомы SA 180 (твердая и асцитная форма), меланомы В16, рака молочной железы, рака легких Льюиса и рака толстой кишки 38. Кроме того, эффект был продемонстрирован и на человеческих опухолях, трансплантированных безтимусним «голым» мышам (меланома и рак молочной железы, легких, простаты, яичников).

Фармакокинетика.

У пациентов с нормальной печеночной и почечной функцієюрівні епірубіцину в плазмікровіпіслявнутрішньовенного введение 60-150 мг/м2демонструють триекспоненційний характер снижения с очень быстрой первой фазой и медленной конечной фазой со средним полупериодом жизни примерно 40 часов. Эти дозы находятся в пределах линейности фармакокинетики как насчет плазменного клиренса, так и метаболического профиля.

Высокие значения плазменного клиренса эпирубицина (0, 9 л/мин) и замедленное выведение свидетельствуют о большом объеме распределения.

Среди идентифицированных метаболитов наиболее важными были эпирубицинол (13-он-эпирубицин), глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола. От доксорубицина эпирубицин отличает 4’-о-глюкуронидация, и это может объяснять более быстрое выведение эпирубицина и меньшую его токсичность. Плазменные уровни основного метаболита (13-ОН-эпирубицин) постоянно были ниже и почти параллельными уровням неизмененного препарата.

Около 9-10% введенной дозы выводятся с мочой в течение 48 часов. Эпирубицин в основном выводится печенью; около 40% введенной дозы выводятся с желчью в течение 72 часов. Ослабление функции печени приводит к повышению плазменных уровней препарата, что требует уменьшения дозы.


Клинические характеристики.

Показания.

Препарат показан при следующих заболеваниях:

  • рак молочной железы;
  • злокачественные лимфомы;
  • саркома мягких тканей;
  • рак желудка;
  • рак печени;
  • рак поджелудочной железы;
  • рак прямой кишки;
  • рак шейно-лицевого участка;
  • рак легких;
  • рак яичников;
  • лейкемия.

Епісіндан при внутрипузырных введении эффективный:

  • для лечения переходноклеточного рака мочевого пузыря;
  • для лечения карциномыin situ мочевого пузыря;
  • для профилактики рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу, другим антрациклинам и антрацендионам.

Период кормления грудью.

Активная депрессия функции костного мозга в результате ранее проведенных курсов лечения с применением других противоопухолевых средств или радиотерапии.

Внутривенное введение противопоказано пациентам с:

- тяжелой миокардиальной недостаточностью, кардиомиопатиями, недавно перенесенным инфарктом миокарда, тяжелой аритмией, нестабильной стенокардией;

- персистирующей миелосупрессией;

- тяжелым нарушением функции печени;

- имеющейсяострой генерализованной инфекцией;

- предварительным лечением максимальными кумулятивными дозами эпирубицина и / или другими антрациклинами и антрацендионами (см. раздел «особенности применения»).

Внутрішньоміхурове введение противопоказано пациентам с инфекциями мочевыводящих путей, инвазивной опухолью, прорастающей в мочевой пузырь, воспалением мочевого пузыря и пациентам с гематурией. Особое внимание требуется в случае трудностей в проведении катетеризации (в частности, уретральная непроходимость, вызванная значительным внутримихуровым новообразованием).

Особые меры безопасности.

Нижеприведенных мер следует соблюдать при применении всех противоопухолевых препаратов.

- Персонал должен иметь надлежащую подготовку по технике разведения и ввода.

- Беременных не следует допускать к работе с препаратом.

- Персонал, работающий с препаратом, должен использовать защитную одежду: защитные очки, защитный халат, одноразовые перчатки и маску.

- Рабочая зона должна быть приспособлена для растворения препарата (желательно с системой с вертикальнымламинарным потоком воздуха); рабочая поверхность должна быть защищена абсорбирующей бумагой на пластиковой основе.

- Все средства, используемые при введении препарата или уборке, включая перчатки, нужно собрать в одноразовые пакеты для токсичных отходов с целью дальнейшей утилизации при высокой температуре.

- В случае случайного попадания препарата на кожу или в глаза следует немедленно промыть пораженный участок кожи большим количеством воды с мылом, а глаза промыть раствором натрия бикарбоната. Пораженные участки должен внимательно осмотреть специалист.

- В случае случайного загрязнения предметов раствором препарата их следует промыть 1% раствором натрия гипохлорита, а затем большим количеством воды.

- Все материалы, использованные для уборки, уничтожают, как указано выше.

Лечение Эписинданом должны проводить только квалифицированные врачи, имеющие опыт применения противоопухолевых препаратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эписиндан главным образом применяют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами при химиотерапии. Может развиваться аддитивная токсичность, что особенно негативно влияет на костный мозг, органы кроветворения и пищеварительный тракт (см. раздел «Особенности применения»). Применение епірубіцину в комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также совместное применение других кардіоактивних препаратов (например блокаторов кальциевых каналов) требует тщательного контроля функции сердца в течение всего курса лечения.

Епірубіцинекстенсивно метаболизируется печенью. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут повлиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и / или токсичность эпирубицина(см. раздел «Особенности применения»).

Не следует применять антрациклины, в частности эпирубицин, в комбинации с другими кардиотоксическими лекарственными средствами, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента (см. раздел «особенности применения»). Пациенты, которые получают антрацикліни после прекращения лечения другими кардиотоксичными средствами, особенно такими, которые имеют длительный период полувыведения, например трастузумабом, могут также находиться в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности. Заявленный период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28-38 дней, и препарат может находиться в кровообращении до 27 недель. Таким образом, врачам в случае возможности следует избегать проведения терапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины применяли до этого, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Следует избегать введения живых вакцин пациентам, принимающим эпирубицин. Убитые или инактивированные вакцины можно вводить, однако такие вакцины могут быть менее эффективными.

Одновременное применение циметидина приводит к увеличению площади под кривой (АUС) эпирубицина на 50 %, поэтому следует прекратить прием циметидина на период лечения эпирубицином.

Введение паклитаксела перед применением Эписиндана может привести к повышению плазменных концентраций неизмененного эпирубицина и его метаболитов, однако последние не являются ни токсичными, ни активными. Сопутствующее применение паклитаксела или доцетаксела после введения эпирубицина не влияло на фармакокинетику эпирубицина. Эту комбинацию можно применять при многоступенчатом введении двух лекарственных средств. Инфузию эпирубицина и паклитаксела следует проводить с интервалом как минимум в 24 часа между применением этих двух средств.

Дексверапамил может изменять фармакокинетику Эписиндана и, возможно, усиливать его угнетающее действие на костный мозг.

В ходе одного из исследований обнаружили, что доцетаксел может увеличивать концентрации метаболитов эпирубицина в плазме крови при его применении сразу после введения Эписиндана.

Хинин может ускорять начальное распределение эпирубицина из крови в ткани и может влиять на распределение эпирубицина в эритроцитах.

Совместное назначение α2b-интерферона может вызвать сокращение терминального элиминационного периода полувыведения и снижение общего клиренса эпирубицина.

Следует учитывать возможность выраженного нарушения гемопоэза при (предыдущем) лечении препаратами, влияющими на костный мозг (то есть цитостатическими средствами, сульфонамидами, хлорамфениколом, дифенілгідантоїном, производные амидопирина, антиретровирусными средствами).

Усиление миелосупрессии возможно у пациентов, проходивших комбинированную терапию антрациклином и дексразоксаном.

Особенности применения.

Общие сведения

Эписиндан следует применять только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт проведения цитотоксической терапии.

До начала лечения эпирубицином пациенты должны восстановиться после острой токсичности (например после стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций), возникшей в результате предыдущей терапии цитотоксическими средствами.

Лечение высокими дозами эпирубицина (например> 90 мг/м2 каждые 3-4 недели) вызывает в целом такие же побочные явления, что наблюдаются при стандартных дозах (<90 мг/м2 каждые
3-4 недели); может увеличиться степень тяжести нейтропении и стоматита/мукозита. Лечение высокими дозами эпирубицина требует особого внимания относительно возможного возникновения клинических осложнений, связанных с глубокой миелосупрессией.

Сердечная функция. Лечение антрациклинами приводит к риску возникновения кардиотоксичности, что может проявляться ранними (то есть острыми) или поздними (то есть отсроченными) нарушениями.

Ранние (то есть острые) нарушения. Ранние проявления кардиотоксичности эпирубицина заключаются в основном в развитии синусовой тахикардии и / или изменениях кривой электрокардиограммы (ЭКГ), таких как неспецифические изменения S-T сегмента T-волны. Также зарегистрированы сообщения о случаях тахиаритмии, включая преждевременное сокращение желудочка, желудочковую тахикардию и брадикардию, а также предсердно-желудочковую и межжелудочковую блокаду. Такие эффекты обычно не являются предпосылкой для дальнейшего развития замедленной кардиотоксичности, они редко являются клинически значимыми, и обычно их не следует рассматривать как показания для прекращения лечения эпирубицином.

Поздние (то есть отсроченные) нарушения. Замедленная кардиотоксичность обычно развивается на завершающем этапе курса лечения эпирубицином или через 2-3 месяца после завершения терапии, но также зарегистрировано сообщение о ее более поздних проявлениях (через несколько месяцев или лет после завершения лечения). Замедленная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (LVEF) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцити, плевральный выпот и ритм галопа.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) с угрозой для жизни является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и отражает токсичность лекарственного средства, ограничивающего кумулятивную дозу.

Риск развития ЗСН быстро растет с увеличением общих кумулятивных доз епірубіцину, превышающих 900 мг/м2; превышать подобную кумулятивную дозу следует только с особой осторожностью (см. раздел «Фармакодинамика»).

Следует оценивать сердечную функцию пациентов до начала лечения эпирубицином и тщательно ее контролировать в процессе терапии с целью минимизации риска возникновения серьезной сердечной недостаточности.

Риск можно уменьшить с помощью регулярного мониторинга фракции выброса левого желудочка (LVEF) во время проведения курса лечения с быстрым прекращением введения эпирубицина при первых признаках нарушения функции сердца. Должным количественным методом повторной оценки функции сердца (оценка LVEF) является многоступенчатая радиоизотопная ангиография (MUGA) или эхокардиография (Эхокг). Рекомендуют проведение базовой оценки функции сердца с помощью ЭКГ и сканирование MUGA или Эхокг, особенно для пациентов с факторами риска, увеличивающие вероятность кардиотоксичности. Следует проводить повторное определение LVEF с помощью MUGA или ЭхоКГ, особенно при применении более высоких кумулятивных доз антрациклина. Соответствующую технику используют для оценки при дальнейшем наблюдении.

Учитывая возможный риск развития кардиомиопатии, превышать кумулятивную дозу эпирубицина 900 мг/м2 можно только в исключительных случаях.

Факторы риска кардиотоксичности могут наблюдаться у пациентов с активным или скрытым сердечно-сосудистым заболеванием, у пациентов, получавших предварительно или одновременно с епірубіцином лучевую терапию участки средостения/участка перикарда, у пациентов, ранее получавших лечение другими антрациклинами или антрацендіонами, а также при одновременном применении других лекарственных средств, могут угнетать сократительную способность сердца, или кардіотоксичних лекарственных средств (например трастузумабу) (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); в повышенной зоне риска находятся пациенты пожилого возраста.

Сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA], класс II–IV) наблюдалась у пациентов, получающих монотерапию трастузумабом или комбинированную терапию с антрациклинами, такими как эпирубицин. Она может варьировать от умеренной до тяжелой, ее ассоциировали с возникновением летальных исходов.

Трастузумаб и антрацикліни, например эпирубицин не следует применять в комбинации, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента во время хорошо контролируемых клинических испытаний. Пациенты, которые ранее получали антрациклины, также находятся в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности при применении трастузумаба, хотя риск меньше, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов.

Поскольку период полувыведения трастузумабу составляет примерно 4-5 недель (28-38 дней), трастузумаб может находиться в кровообращения в 20-27 недель после прекращения его применения. Пациенты, получающие антрациклины, например эпирубицин, после прекращения лечения трастузумабом, могут находиться в повышенной зоне риска развития кардиотоксичности. Таким образом, врачам, при возможности, следует избегать проведения терапии на основе антрациклина в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если применяются антрациклины, например эпирубицин, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца пациента.

Если появляются симптомы сердечной недостаточности при применении трастузумаба после лечения эпирубицином, необходимо применять стандартные препараты.

Следует проводить особенно тщательный мониторинг сердечной функции пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы, а также пациентов, входящих в группы риска. Однако кардиотоксичность, связанная с эпирубицином, может развиваться и при более низких кумулятивных дозах, независимо от наличия факторов риска.

Вероятно, что токсичность эпирубицина и других антрациклинов или антрацендионов является аддитивной.

Гематологическая токсичность. Как и другие цитотоксические средства, эпирубицин может вызывать миелосупрессию. Гематологический профиль следует оценивать до начала и в ходе каждого цикла лечения эпирубицином, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов. Дозозависимая обратимая лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) является преимущественным проявлением гематологической токсичности эпирубицина и самым распространенным проявлением острой токсичности данного лекарственного средства, ограничивающего дозу.

Обычно лейкопения и нейтропения проявляются в более тяжелой форме при применении высоких доз, достигая в большинстве случаев самого низкого уровня между 10-м и 14-м днями после введения этого лекарственного средства; они обычно имеют временный характер, причем уровень лейкоцитов и нейтрофилов в большинстве случаев возвращается к норме на 21-й день.

Также возможны тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии включают лихорадку, инфекцию, сепсис/септицемию, септический шок, кровоизлияние, гипоксию тканей или летальный исход.

Вторичный лейкоз. Сообщалось о случаях возникновения проторинного лейкоза, с предлейкемической фазой или без нее, у пациентов, получавших антрациклины, в частности эпирубицин. Вторичный лейкоз наблюдается чаще, если подобные лекарственные средства применяют в комбинации с антинеопластическими препаратами, которые разрушают ДНК, в комбинации с лучевой терапией, если проводилось интенсивное предварительное лечение пациентов цитотоксическими препаратами или при повышенных дозах антрациклінів. Подобным видам лейкоза может предшествовать латентный период продолжительностью от 1 до 3 лет (см. раздел «Фармакодинамика»).

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Эпирубицин является эметогенным. Обычно сразу после введения этого лекарственного средства развивается мукозит/стоматит в тяжелой форме он может прогрессировать в течение нескольких дней и приводить к образованию язв на слизистой оболочке. За 3 недели лечения у большинства пациентов этот побочный эффект исчезает.

Функция печени. Гепатобилиарная система является основным путем выведения эпирубицина из организма. До начала терапии эпирубицином и в ходе лечения следует оценивать общие уровни билирубина и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови. У пациентов с повышеннымуровнем билирубина или аспартатаминотрансферазы возможно уменьшение клиренса препарата с увеличением общей токсичности. Таким пациентам рекомендуют уменьшение дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует применять эпирубицин(см. раздел "противопоказания").

Функция почек. Следует регулярно проверять уровни креатинина сыворотки крови до начала и во время лечения. Пациентам с уровнем креатинина сыворотки крови > 5 мг / дл необходима коррекция дозы(см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции в месте введения. Флебосклероз может возникнуть в результате инъекции в сосуды небольшого размера или повторных инъекций в одну и ту же вену. Соблюдение рекомендованных методик введения способствует минимизации риска развития флебита / тромбофлебита в месте инъекции (см. раздел «способ применения дозы»).

Экстравазация. Экстравазация эпирубицина в процессе внутривенного введения может вызывать местные болевые ощущения, тяжелые повреждения тканей (образование волдырей, тяжелое воспаление подкожно-жировой клетчатки) и некроз ткани. При появлении признаков экстравазации в ходе внутривенного введения эпирубицина следует немедленно прекратить инфузию этого лекарственного средства. Побочный эффект экстравазации антрациклинами можно предупредить или уменьшить с помощью немедленного применения специальной терапии, например, дексразоксаном (см. соответствующие инструкции к применению). Боль у пациента можно облегчить путем охлаждения места инъекции с поддержанием охлажденного состояния с применением гиалуроновой кислоты и ДМСО. За состоянием пациента следует вести особенно тщательное наблюдение в дальнейшем, поскольку некроз тканей может развиться через несколько недель. Если происходит экстравазация, следует проконсультироваться с пластическим хирургом относительно возможной резекции пораженного участка.

Другое. Как и в случае применения других цитотоксических препаратов, при применении эпирубицина были зарегистрированы отдельные случаи развития тромбофлебита и тромбоэмболии, включая легочную эмболию (в некоторых случаях летальную).

Синдром лизиса опухоли. Эпирубицин может вызывать гиперурикемию в результате экстенсивного катаболизма пуринов, который сопровождает быстрый лизис неопластических клеток под влиянием этого лекарственного средства (синдром лизиса опухоли). Следовательно, в ходе лечения следует контролировать уровни мочевой кислоты, калия, кальция фосфата и креатинина в крови. Гидратация, подщелачивания мочи и профилактика аллопуринолом для предупреждения гиперурикемии могут минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Угнетение иммунитета/повышенная склонность к инфекциям. Введение живых или атенуйованих живых вакцин пациентам, у которых иммунная система ослаблена химиотерапевтическими средствами, включая эпирубицин, может привести к тяжелым, в т. ч. летальных инфекций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать введения живых вакцин пациентам, принимающим эпирубицин. Убитые или инактивированные вакцины могут быть назначены, однако такие вакцины могут быть менее эффективными.

Влияние на репродуктивную функцию. Эпирубицин может вызывать генотоксическое воздействие. Мужчинам и женщинам, принимающим эпирубицин, следует применять соответствующие средства контрацепции. Пациентам, которые желают иметь детей, после завершения лечения этим лекарственным средством следует порекомендовать, по возможности, рассмотреть вопрос о получении генетической консультации.

Дополнительные предупреждения и меры предосторожности при других способах введения

Внутрішньоміхурове введение. Введение эпирубицина может приводить к появлению симптомов химического цистита (например дизурии, полиурии, никтурии, странгурии, гематурии, расстройства мочеиспускания, некроза стенки мочевого пузыря) и сморщивания мочевого пузыря. Особое внимание следует уделять проблемам, связанным с катетеризацией (таким как непроходимость уретры из-за внутримехуровых опухолей большого размера).

Интраартериальное введение. Інтраартеріальне введение Епісіндану (транскатетерна эмболизация артерий с целью лечения локальной или регионарной первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов в печень) может вызвать (кроме общетоксическим проявлений, качественно подобных тем, что возникают после внутривенного применения препарата) локальные или регионарные проявления в виде гастродуоденальных язв (вероятно связанных с рефлюксом препарата в артерии желудка) и стриктуры желчных протоков в результате медикаментозно индуцированного склерозирующего холангита. Этот путь введения может привести к обширным некрозам перфузированных тканей.


Вспомогательные вещества

Препарат содержит метилпарагидроксибензоат, что может вызвать аллергические реакции (возможно, с задержкой), а в исключительных случаях – бронхоспазм.

В состав препарата Эписиндан входит лактоза. Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Во время лечения женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности и пользоваться эффективными средствами контрацепции.

Экспериментальные данные, полученные на животных, дают основание предполагать, что при применении эпирубицина беременным возможно поражение плода.

В случае применения Эписиндана в период беременности или если пациентка беременеет во время применения этого препарата, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Нет никаких исследований с участием беременных женщин. Эписиндан следует применять в период беременности, только если потенциальная польза для женщины преобладает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли эпирубицин в грудное молоко. В связи с тем, что многие препараты, в том числе и антрацикліни, проникают в грудное молоко, а также в связи с возможностью серьезных побочных проявлений, вызванных препаратом Епісіндан, у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам следует прекратить кормление грудью до начала применения препарата.

Фертильность

Эпирубицин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов человека. Мужчины, получающие лечение Эписинданом, должны использовать эффективные средства контрацепции и, если это уместно и возможно, обратиться за советом к врачу по сохранению спермы в связи с возможностью необратимого бесплодия, вызванного терапией.

Эписиндан может вызвать аменорею и преждевременное наступление менопаузы у женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Эпирубицин не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Эписиндан применяют внутривенно или внутримышечно; не вводить внутримышечно или интратекально.

Внутривенное введение.

Схема применения при стандартной дозировке.

При монотерапии Эписинданом как антибластомным препаратом рекомендуемая доза для взрослых составляет 60-90 мг/м2 площади поверхности тела, которую вводят путем внутривенной инъекции в течение 5-10 минут с интервалами 21 день.

При выборе схемы дозирования следует учитывать гематологическую картину и состояние костного мозга. При признаках токсичности, в частности нейтропении / нейтропенической лихорадки и тромбоцитопении(что может наблюдаться и на 21 день), может возникнуть потребность в модификации дозы или задержке введения следующей дозы.

Схема применения при назначении высоких доз.

Рак легких.

При монотерапии в высоких дозах для лечения рака легких Эписиндан нужно вводить в соответствии с нижеуказанными схемами:

- мелкоклеточный рак легких у пациентов, ранее не получавших лечение, — 120 мг / м2 в
1-й день каждые 3 недели;

- немелкоклеточный рак легких (эпидермоидный, сквамозний и аденокарцинома) у пациентов, ранее не получавших лечения, — 135 мг/м2 в 1-й день или 45 мг/м2 в 1-й, 2-й, 3-й дни каждые 3 недели.

Рак молочной железы.

Дозы до 135 мг/м2 (при монотерапии Епісінданом) и до 120 мг/м2 (при комбинированной терапии), которые вводили каждые 3-4 недели, были эффективными и хорошо переносились пациентками с раком молочной железы.

При адъювантной терапии рака молочной железы на начальных стадиях рекомендуемые дозы варьируют от 100 мг/м2к 120 мг/м2 каждые 3-4 недели.

Препарат следует вводить путем внутривенной болюсной инъекции в течение 5-10 минут или внутривенной инфузии в течение не более 30 минут.

Рекомендуется применять более низкие дозы (60-75 мг/м2 или 105-120 мг/м2 в схемах дозирования для высоких доз) пациентам со сниженным резервом костного мозга вследствие предыдущего лечения с применением химиотерапии и/или лучевой терапии, пациентам пожилого возраста или с опухолевой инфильтрацией костного мозга. Общую дозу на цикл можно разделить для приема в течение
2-3 последовательных дней.

При применении в комбинированной терапии с другими противоопухолевыми препаратами дозы Эписиндана следует соответствующим образом уменьшать.

Поскольку основным путем элиминации препарата является гепатобилиарная система, пациентам с нарушенной функцией печени дозу Эписиндана следует снижать, чтобы избежать усиления общей токсичности.

В целом, если уровень билирубина находится в диапазоне 1, 4-3 мг/100 мл, а уровень задержки бромсульфофталеина (БСФ) составляет 9-15 %, рекомендуется назначать половину обычной дозы.

Если же уровень билирубина и уровень задержки БСФ превышают вышеупомянутые, рекомендуется назначать четверть обычной дозы.

Умеренное нарушение функции почек не является достаточной причиной для изменения рекомендованных доз из-за низкого уровня экскреции Эписиндана почками.

Внутрішньоміхуровевведення.

При лечении переходноклеточной папиллярной карциномы рекомендовано проводить еженедельные инстилляции по 50 мг, которые повторяют в течение 8 недель. В случае развития местной токсичности (химического цистита) целесообразно снизить дозу до 30 мг. При лечении карциномыin situ дозу можно повысить до 80 мг согласно индивидуальной переносимости пациента.

Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендовано проводить еженедельные инстилляции по 50 мг, которые следует повторять в течение 4 недель, после чего инстилляция той же дозы один раз в месяц длится до полного года.

Способ применения.

Внутривенное применение.

Внутривенное введениечерез систему для внутривенных инфузий должно продолжаться5-10 минут. Следует убедиться, что игла правильно введена в вену, причем флакон с физраствором должен уже быть установлен. Эта техника снижает риск экстравазации препарата и обеспечивает возможность промывания вены физиологическим раствором в конце введения препарата. Вытекание Эписиндана из Вены в течение введения может привести к поражению тканей и даже к некрозу. Венозный склероз возможен в результате инъекции в тонкие сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену.

Внутрішньоміхурове применения.

Раствор Эписиндана, который вводят через катетер, должен оставаться в мочевом пузыре в течение одного часа, после чего пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Во время инстилляции пациент должен поворачиваться с боку на бок для обеспечения более равномерного воздействия раствора препарата на стенки мочевого пузыря.

Приготовление раствора.

Эписиндан следует разводить в 0, 9% растворе натрия хлорида или стерильной воде для инъекций. Содержимое флакона находится под отрицательным давлением. С целью предотвращения образования аэрозоля во время растворения следует соблюдать осторожность после введения иглы во флакон. Следует предотвращать вдыхание аэрозоля препарата во время приготовления раствора. Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением. Разрешается только однократный отбор препарата из флакона.

С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно. При невозможности немедленного применения раствор необходимо использовать в течение 24 часов при условиях хранения при температуре 2–8ºС.

При хранении раствора для инъекций в холодильнике препарат может желатинизироваться. Восстановление консистенции происходит через 2-4 часа при условиях комнатной температуры (15-25 ºС) и покачивания флакона с раствором.

Для внутривенного применения

Следует отдавать предпочтение 0, 9 % раствора натрия хлорида, поскольку таким образом образуется изотонический раствор, который переносится лучше.

Таблица 1.

Флаконы с лиофилизированным порошком

Количество добавляемого растворителя

Конечная концентрация

10 мг

5 мл

2мг/мл

50 мг

25 мл

2мг/мл

Для внутрипузырного применения установленную дозу Епісіндану нужно всегда растворять в 50 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида или стерильной дистиллированной воды. После добавления растворителя флакон встряхивают до полного растворения препарата.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата детям не исследовались.

Передозировка.

Острая передозировка эпирубицином вызывает тяжелую миелосупрессию (преимущественно в виде лейкопении и тромбоцитопении), токсическое действие на пищеварительный тракт (в основном мукозит) и острые сердечные осложнения. Сообщалось о случаях латентной сердечной недостаточности, связанной с применением антрациклинов, в период от нескольких месяцев до нескольких лет после завершения лечения (см. раздел «особенности применения»). Пациентов следует тщательно обследовать. В случае появления симптомов сердечной недостаточности пациентов следует лечить традиционными способами.

Лечениесимптоматическое. Эпирубицин не выводится путем диализа.

Побочные реакции.

По частоте побочные реакции распределены на такие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до < 1/10), нечасто (≥1/1000 до < 1/100), редко (≥1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оцінитиза имеющимся данным).

У более чем 10% пациентов могут возникать побочные реакции. Самые распространенные побочные явления включают миелосупрессию, побочное действие на пищеварительный тракт, анорексию, алопецию, инфекции.

Таблица2.

Класс системы органов

Частота

Побочные реакции

Инфекции и инвазии

Часто

Инфекции

Неизвестно

Септический шок, сепсис, пневмония

Доброкачественные, злокачественные новообразования и образование неизвестной этиологии (включая кисты и полипы)

Редко

Острый лимфоцитарный лейкоз, острый миелогенный лейкоз с предлейкозной фазой или без нее, у пациентов, которые лечатся эпирубицином в комбинации с противоопухолевыми препаратами, повреждающими ДНК. Эти лейкозы имеют короткую(1-3 года) латентность

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень часто

Миелосупрессия (лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия)

Нечасто

Тромбоцитопения

Неизвестно

Кровотечение и тканевая гипоксия в результате миелосупрессии

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко

Анафилаксия (анафилактические / анафилактоидные реакции, с шоком или без него, в частности кожная сыпь, зуд, лихорадка и ощущение холода)

Расстройства метаболизма и питания

Часто

Анорексия, дегидратация

Редко

Гиперурикемия (см. раздел «Особенности применения»)

Неврологические расстройства

Редко

Головокружение

Нечасто

Головная боль

Расстройства со стороны органов зрения

Неизвестно

Конъюнктивит, кератит

Нарушения со стороны сердца

Редко

Застойная сердечная недостаточность (одышка, отек, гипертрофия печени, асцити, отек легких, плевральный выпот, ритм галопа), кардиотоксичность (изменения на ЭКГ, аритмии, кардиомиопатия), желудочковая тахикардия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, межжелудочковая блокада

Сосудистые расстройства

Часто

Приливы крови

Нечасто

Флебит, тромбофлебит

Неизвестно

Шок, тромбоэмболические явления, включая эмболию легких(в отдельных случаях с летальным исходом)

Желудочно-кишечные расстройства

Часто

Мукозит(может возникать через 5-10 дней после начала лечения, обычно это стоматит с участками болезненных эрозий, язв и кровотечения, преимущественно со стороны языка и сублингвальной слизистой оболочки), эзофагит, стоматит, рвота, диарея, тошнота

Неизвестно

Эрозия слизистой оболочки полости рта, язвенный стоматит, боль во рту, жжение слизистой оболочки, кровотечение с рта и пигментация щек

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто

Алопеция, в большинстве случаев обратимая, возникает в 60-90% случаев при лечении. К этому расстройству относится и плохой рост бороды у мужчин

Редко

Крапивница

Неизвестно

Местная токсичность, сыпь, зуд, изменения на коже, эритема, приливы, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность облученной кожи (ремиссия побочных эффектов лучевой терапии)

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень часто

Красная окраска мочи в течение одного или двух дней после введения

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко

Аменорея, азооспермия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто

Эритема в МИС инфузии

Редко

Недомогание, астения, лихорадка, озноб

Неизвестно

Флебосклероз, местная боль,

тяжелый целлюлит, некроз ткани

после случайного перивенозного введения

Исследование

Редко

Изменения уровня трансаминаз

Неизвестно

Бессимптомные перепады фракции выброса левого желудочка

Осложнения, связанные с повреждениями, отравлением и нарушениями проведения процедур

Часто

Химический цистит, иногда геморрагический, ощущение жжения, поллакиурия после внутрипузырного введения (см. раздел " особенности применения»)

Внутрішньоміхурове введение

Поскольку после внутрипузырного введения реабсорбируется только небольшое количество активного вещества, тяжелые системные побочные реакции, а также аллергические реакции на данное лекарственное средство встречаются редко. Часто сообщалось промісцеві реакции, такие как чувство жжения и частое мочеиспускание (поллакиурия).

Иногда наблюдается бактериальный или химический цистит (см. раздел «Особенности применения»). Данные побочные реакции являются в основном обратимыми.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не допускается контакт эпирубицина с растворами, которые имеют щелочную реакцию, потому что это может вызвать гидролиз препарата.

Эпирубицин не следует смешивать с гепарином из-за их химической несовместимости, что может привести к преципитации.

Эписиндан может применяться в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, но их не рекомендуется смешивать.

Упаковка.

По 10 или 50 мг во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Синдан Фарма СРЛ

S. C. Sindan-Pharma S. R. L.

Актавис Италия С. п. А.

Actavis Italy S. p. A.

Местонахождение производителей и адреса места осуществления их деятельности:

Бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.

B-dul Ion Mihalache 11, sector 1, Bucharest, 011171, Romania.

ВИА Пастеур, 10, 20014 Нервиано (Милан), Италия.

Via Pasteur, 10, 20014 Nerviano (Milan), Italy.