ЭПИРУБИЦИН-ВИСТА раствор 2 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 2 мг/мл

Раствор, 2 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1
Флакон 10 мл №1x1
Флакон 25 мл №1x1
Флакон 50 мл №1x1
Флакон 100 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

Rp

ЭПИРУБИЦИН АМАКСА 2 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Раствор

Rp

ЭПИРУБИЦИН МЕДАК 2 мг/мл

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ(DE)

Раствор

Rp

ЭПИРУБИЦИН-ТЕВА 2 мг/мл

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.(IL)

Раствор

Rp

РУБИМЕДА 2 мг/мл

Альмеда Фарма(CH)

Раствор

Rp

СТРИБИЦИН 2 мг/мл

М.БИОТЕК ЛТД(GB)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭПИРУБИЦИН

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14658/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида
  • Торговое наименование: ЭПИРУБИЦИН-ВИСТА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °C до 8 °C. Хранить в местах, недоступных для детей.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Антрациклины и родственные соединения.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭПИРУБИЦИН-ВИСТА раствор 2 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Эпирубицин-Виста

(EPIRUBICIN-VISTA)

Состав:

действующее вещество: epirubicin;

1 мл раствора содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная 0, 1 М, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Антрациклины и родственные соединения. Код АТХ L01D B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эпирубицин является антрациклиновым цитотоксическим препаратом. Механизм действия эпирубицина объясняется связыванием с ДНК. Исследования клеточных культур показали, что эпирубицин быстро проникает в клетки, локализуется в ядрах и ингибирует синтез нуклеиновых кислот и митоз. Эпирубицин является активным в отношении широкого спектра экспериментальных опухолей, в частности лейкозов L1210 и P388, сарком SA180 (солидной и асцитной форм), меланомы B16, карциномы молочной железы, карциномы легких Льюиса и карциномы толстой кишки 38. Доказана активность епірубіцину отношении опухолей человека, трансплантированных безтимусним голым мышам (меланомы, карциномы молочной железы, легких, предстательной железы и яичников).

Фармакокинетика.

После внутривенного введения препарата в дозах 60-150 мг/м2процесс снижение концентрации эпирубицина в плазме крови пациентов с нормальной функцией печени и почек имеет трехфазный экспоненциальный характер. Первая фаза очень короткая, а период полувыведения в терминальной фазе составляет около 40 часов. Указанные дозы находятся в диапазоне фармакокинетического линейности как в плане показателей плазменного клиренса, так и метаболизма. При введении в дозе 60-120 мг/м2спостерігається широкая линейная фармакокинетика, верхняя граница линейного участка – доза 150 мг/м2 поверхности тела. Главными идентифицированными метаболитами эпирубицина являются эпирубицинол (13-OH эпирубицин) и глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола.

После внутрипузырного введения у пациентов с карциномойin situмочевого пузыря уровень эпирубицина в плазме крови обычно низкий (< 10 нг/мл), то есть значительной системной резорбции не происходит. У пациентов с повреждениями слизистой оболочки мочевого пузыря (например, вследствие развития опухоли, цистита или хирургического вмешательства) степень резорбции эпирубицина может быть выше.

4'-о-глюкуронизация отличает эпирубицин от доксорубицина и объясняет его более быстрое выведение и меньшую токсичность. Концентрация главного метаболита, производного 13-ОН (эпирубицинола), в плазме крови ниже, чем эпирубицина, и снижается примерно пропорционально концентрации исходного соединения.

Эпирубицин выводится преимущественно печенью. Высокие показатели плазменного клиренса (0, 9 л/мин) свидетельствуют о том, что медленное выведение препарата объясняется широким распределением в тканях. С мочой за 48 часов экскретируется примерно 9-10% дозы.

С желчью за 72 часа выводится примерно 40% дозы, это является основным путем выведения препарата. Эпирубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики.

Показания.

- Рак молочной железы.

- Рак яичников.

- Рак желудка, рак печени, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки.

- Рак легких.

- Саркомы мягких тканей.

- Рак шейно-лицевого участка.

- Злокачественные лимфомы.

- Лейкозы.

При внутрипузырных применении:

- для лечения поверхностного рака мочевого пузыря (переходноклеточный рак, карциномаin situ) и для профилактики рецидивов после трансуретральной резекции.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к эпирубицину, других антрациклинов и антрацендионов или к вспомогательным веществам препарата.

- Персистирующая миелосупрессия вследствие предварительной химио-или лучевой терапии.

- Активная депрессия функции костного мозга в результате ранее проведенных курсов лечения с применением других противоопухолевых средств или радиотерапии.

- Получение ранее максимальной кумулятивной дозы других антрациклинов (например доксорубицина или даунорубицина).

- Кардиологические заболевания, в том числе в анамнезе (в частности міокардіальна недостаточность IV степени, острый инфаркт миокарда или инфаркт миокарда в анамнезе, повлекший міокардіальну недостаточность III или IV степени, острые воспалительные заболевания сердца, аритмии с серьезными гемодинамическими нарушениями).

- Кардиомиопатия.

- Нестабильная стенокардия.

- Острые системные (генерализованные) инфекции.

- Тяжелые нарушения функции печени.

- Беременность.

- Кормление грудью.

Ппротипоказання для внутрипузырного применения:

- инфекции мочевого тракта;

- инвазивные опухоли, проникшие через стенку мочевого пузыря;

- воспаление мочевого пузыря;

- гематурия;

- проблемы катетеризации (а именно: уретральная непроходимость, вызванная значительным внутримехуровым новообразованием).

Особые меры безопасности.

Внутривенное введение

Эпирубицин-Виста рекомендовано вводить, используя капельницу с непрерывным потоком физиологического раствора.

Внутрішньоміхурове введение

Перед проведением инстилляций Эпирубицин-Виста следует развести с помощью стерильной воды для инъекций или стерильного физиологического раствора 0, 9%.

Инъекционный / перфузионный раствор не содержит консервантов, поэтому любую неиспользованную часть флакона следует сразу утилизировать.

Рекомендации по безопасному применению и хранению.

1. Готовить раствор должен только квалифицированный медицинский персонал в асептических условиях в специально отведенном помещении.

2. Сотрудники, работающие с препаратом Эпирубицин-Виста, должны пользоваться качественным защитным одеждой (одноразовые перчатки, очки, халаты и маски).

3. Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов епірубіцину в глаза. Если это произошло, глаза следует немедленно промыть большим количеством воды и/или 0, 9 % раствором натрия хлорида и обратиться к врачу.

4. При попадании растворов епірубіцину на кожу пораженный участок промывают водой или раствором натрия гидрокарбоната с мылом. Однако не следует тереть кожу щеткой. После снятия перчаток всегда следует мыть руки.

5. При разбрызгивании или розливе раствора епірубіцину загрязненное место необходимо обработать разбавленным раствором натрия гипохлорита (с концентрацией активного хлора 1%), желательно через отмачивания, затем промыть водой. Все материалы, которые использовались для уборки, следует утилизировать, как описано ниже.

6. Беременным медицинским сотрудницам нельзя работать с цитотоксическими препаратами.

7. Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы (шприцы, иглы и т. п), которые использовались при растворении и/или восстановлении растворов цитотоксических лекарственных средств, необходимо утилизировать согласно местных требований.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эпирубицин преимущественно применяют в комбинации с другими цитотоксическими препаратами. Явления аддитивной токсичности могут, в частности, возникать со стороны костного мозга/крови и желудочно-кишечного тракта. Риск развития кардіотоксичних поражений выше у пациентов, которые получают сопутствующую терапию потенциально кардиотоксичными препаратами (такими как 5-фторурацил, циклофосфамид, цисплатин, таксани) или лучевую терапию (сопутствующую или в анамнезе) на область средостения. При комбинированном применении эпирубицина и других кардиоактивных препаратов (например блокаторов кальциевых каналов) в течение терапии необходимо регулярно контролировать функцию сердца.

Эпирубицин метаболизируется преимущественно в печени, поэтому сопутствующая терапия препаратами, влияющими на функцию печени, может изменять метаболизм, фармакокинетику эпирубицина, а также его эффективность и/или токсичность.

Антрациклины, в частности эпирубицин, можно назначать в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами только при условии проведения тщательного мониторинга функции сердца. Пациенты, получающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно с долгим периодом полувыведения (в частности трастузумаб), могут также иметь повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28, 5 суток, и он может циркулировать в крови до 24 недель. Поэтому при возможности следует избегать назначения терапии на основе антрациклинов в течение 24 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины назначают раньше этого срока, необходимо очень внимательно контролировать функцию сердца.

Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, получающих эпирубицин. Допускается применение инактивированных вакцин, но ответ на такую вакцинацию может быть слабым.

Дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина и, возможно, усиливать угнетение функции костного мозга.

В одном исследовании наблюдали увеличение концентрации метаболитов эпирубицина в плазме крови при введении доцетаксела сразу же после эпирубицина.

При комбинированном применении с интерфероном-α2b возможно уменьшение периода полувыведения в терминальной фазе и общего клиренса эпирубицина.

Паклитаксел может повышать плазменную концентрацию неизмененного эпирубицина и его метаболитов (например эпирубицинола). Однако епірубіцинол не является ни токсичным, ни активным. Одновременное назначение паклитаксела или доцетаксела не влияет на фармакокинетику эпирубицина, если эпирубицин вводят перед таксанами. В одном исследовании было показано, что эпирубицин уменьшает клиренс паклитаксела.

Эту комбинацию препаратов можно использовать при условии соблюдения интервала между введением дозировок. Инфузии эпирубицина и паклитаксела рекомендуется выполнять с не менее 24-часовым интервалом.

Хинин может ускорять начальное распределение эпирубицина из крови в ткани, а также влиять на распределение эпирубицина в эритроцитах.

При введении эпирубицина в дозе 100 мг/м2кожни 3 недели после терапии циметидином в дозе 400 мг 2 раза в сутки было отмечено 50% увеличение AUC эпирубицина и 41% увеличение AUC эпирубицинола (показатель Р последнего 0, 05). Поскольку не было обнаружено изменений AUC 7-дезоксидоксорубіцинолу агликона и снижения печеночного кровотока, указанное явление объясняется снижением активности ферментов системы цитохрома P450. Во время лечения епірубіцином следует прекратить применение циметидина.

При назначении эпирубицина необходимо учесть возможность выраженного нарушения кроветворения после предыдущей (или сопутствующей) терапии препаратами, которые подавляют функцию костного мозга (цитостатики, сульфонамид, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства).

Особенности применения.

Лечение препаратом Эпирубицин-Виста нужно проводить под контролем квалифицированного врача, опытного в назначении цитотоксической терапии. Должно быть имеющимся диагностическое оборудование и условия для лечения возможных осложнений вследствие миелосупрессии, особенно при высокодозовой терапии эпирубицином.

Перед началом лечения эпирубицином пациенты должны выздороветь от проявлений острых токсических явлений (таких как стоматиты, мукозиты, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекционные заболевания) вследствие предыдущей химиотерапии.

Поскольку высокие дозы эпирубицина (например ≥90 мг/м2 каждые 3-4 недели) вызывают в целом такие же побочные эффекты, как и стандартные дозировки (< 90 мг/м2кожни 3-4 недели), может наблюдаться ухудшение состояния стоматитов/мукозитов или нейтропении. Высокодозная терапия эпирубицином требует особого внимания из-за имеющихся рисков клинических осложнений вследствие глубокой миелосупрессии.

Функция сердца

Лечение антрациклинами ассоциировано с риском кардиотоксичности, что может проявляться в виде ранних (острых) и поздних (отсроченных) проявлений.

Ранние (острые) проявления: ранние проявления кардиотоксичности связаны с введением эпирубицина, проявляются главным образом в виде синусовой тахикардии и / или аномалий электрокардиограммы (ЭКГ), таких как неспецифические изменения волн ST-T. Также сообщали о случаях тахиаритмии, в том числе преждевременных желудочковых сокращений, желудочковой тахикардии, брадикардии, а также атриовентрикулярной блокады и блокады пучка Гиса. Эти явления обычно не являются предвестниками дальнейшего развития отсроченной кардиотоксичности, редко имеют клиническую важность и, как правило, не являются основанием для отмены терапии эпирубицином.

Поздние (отсроченные) проявления: отсроченная кардиотоксичность обычно развивается в конце курса терапии или через 2-3 месяца после прекращения лечения, однако поступали сообщения о возникновении нежелательных явлений и в более позднем периоде (через несколько месяцев или лет после завершения терапии). Отсроченная кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛШ) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, застойный отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плеврит и ритм галопа. Угрожающая для жизни ЗСН является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, ассоциированной с применением антрацикліну, что отражает дозолімітовану кумулятивную токсичность препарата. Сердечная недостаточность, которая не поддается специфическому медикаментозному лечению, может развиваться через несколько недель после прекращения терапии эпирубицином.

При определении максимально допустимой кумулятивной дозы эпирубицина необходимо принимать во внимание сопутствующую терапию другими потенциально кардиотоксическими препаратами. Кумулятивную дозу свыше 900-1000 мг/м2 следует назначать с большой осторожностью при лечении как обычными, так и высокими дозами, поскольку при превышении этого уровня резко возрастает риск развития необратимой застойной сердечной недостаточности.

Перед началом и после окончания каждого курса терапии рекомендуется проводить ЭКГ-исследования. Такие изменения ЭКГ, как уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента S-T или аритмии (обычно транзиторные и обратимые), не являются основанием для прекращения терапии препаратом.

Перед началом лечения эпирубицином следует провести обследование сердечной функции пациента и отслеживать ее состояние на протяжении всего курса лечения с целью минимизации риска возникновения серьезных поражений сердца.

Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, ассоциируется со стойким снижением амплитуды комплекса QRS, удлинением с выходом за пределы нормы систолического интервала (увеличение соотношения периодов передвигнання и изгнания левого желудочка PEP/LVET) и уменьшением фракции выброса. Очень важно регулярно контролировать (желательно не инвазивными методами) функцию сердца пациентов, получающих эпирубицин. Изменения ЭКГ могут быть показательными в случае кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, однако ЭКГ-исследование не является достаточно чувствительным и специфическим методом для отслеживания кардиотоксических поражений, вызванных антрациклинами.

Для снижения риска появления серьезных кардиологических нарушений в процессе лечения рекомендуется регулярно контролировать фракцию выброса левого желудочка (ФВЛШ) и немедленно отменять эпирубицин при появлении первых признаков нарушения функции сердца. Оптимальным способом контроля функции сердца является периодический измерение ФВЛШ с помощью многоканальной радионуклидной ангиографии (MUGA) или эхокардиографии (ЭХОКГ). Первое обследование рекомендуется проводить с использованием методов ЭКГ и MUGA или ЭхоКГ, особенно у пациентов, имеющих повышенный риск кардиотоксических поражений. В дальнейшем следует выполнять повторные исследования ФВЛШ с помощью MUGA или ЭхоКГ, в частности при применении высоких доз и приближении к предельной кумулятивной дозе антрациклинов. Следует применять один и тот же метод определения ФВЛШ на протяжении всего периода наблюдений. Особенно важно тщательно контролировать функцию сердца у пациентов с риском проявления кардиотоксичности, в частности у тех, которые ранее получали антрациклины или антрацендионы.

Учитывая риск появления кардиомиопатии кумулятивную дозу эпирубицина 900 мг/м2 можно превышать только с большой осторожностью.

К факторам риска кардиотоксичности относятся наличие активных или латентных сердечно-сосудистых заболеваний, предшествующая или сопутствующая радиотерапия участка перикарда или средостения, предыдущее лечение другими антрациклинами или антрацендіонами, сопутствующее применение других лекарственных средств, способных подавлять сократимость сердца или кардіотоксичних препаратов (например, трастузумаб).

Особенно тщательно следует отслеживать функцию сердца у больных, получающих высокие кумулятивные дозы препарата, и тех, что имеет риск появления кардиотоксических поражений. Впрочем, кардиотоксичность вследствие применения эпирубицина может развиваться и при введении низших кумулятивных доз (< 900 мг/м2) независимо от того, присутствуют ли у пациента сердечные факторы риска. Существует вероятность аддитивной токсичности эпирубицина и других антрациклинов или антрацендионов. В случае появления сердечной недостаточности лечение эпирубицином следует прекратить.

Репродуктивная система

Поскольку эпирубицин может оказывать генотоксическое действие, мужчинам следует использовать эффективные методы контрацепции. Учитывая возможность развития бесплодия вследствие лечения эпирубицином, пациентам-мужчинам, желающим стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.

Женщинам нельзя беременеть в период лечения эпирубицином. И мужчинам, и женщинам необходимо пользоваться эффективными средствами контрацепции. Пациентам, желающим иметь детей после завершения терапии, рекомендуется получить генетическую консультацию.

Нежелательные явления в месте введения препарата

Введение препарата в вены небольшого диаметра или повторном введении в одну и ту же вену может вызвать склероз вены. Выполнение рекомендаций по применению препарата позволит минимизировать риск появления флебита / тромбофлебита в месте инъекции.

Экстравазация

Экстравазация эпирубицина во время внутривенной инъекции может вызвать местную боль, серьезные поражения тканей (образование волдырей, тяжелое воспаление подкожной клетчатки) и некроз. В случае появления признаков экстравазации во время внутривенного введения эпирубицина инъекцию следует немедленно прекратить. Боль в месте введения можно уменьшить путем охлаждения кожи и удерживании холода в течение 24 часов. Состояние больного следует контролировать и в дальнейшем, поскольку некроз тканей может развиваться через несколько недель после случая экстравазации. В случае необходимости следует получить консультацию пластического хирурга по поводу возможного иссечения пораженного участка.

Гематологическая токсичность

Как и при применении других цитотоксических препаратов, лечение эпирубицином может вызывать миелосупрессию. Перед началом и в ходе каждого курса терапии необходимо определять количество эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Дозозависимая обратимая лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) являются главными проявлениями гематологической токсичности и наиболее распространенными явлениями дозолимитирующей токсичности эпирубицина.

Лейкопения и нейтропения при лечении эпирубицином обычно более выражены при применении высоких доз препарата и достигают самого низкого уровня через 10-14 дней после инъекции. В большинстве случаев эти явления являются транзиторными, показатели лейкоцитов/нейтрофилов обычно нормализуются к 21 дню. Также возможна тромбоцитопения (< 100000 тромбоцитов/мм3) и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии включают лихорадку, инфекцию, сепсис/септицемию, септический шок, кровоизлияния, гипоксию тканей и смерть.

Вторичный лейкоз

У пациентов, получавших терапию антрациклинами, в том числе эпирубицином, зарегистрированы случаи развития вторичного лейкоза с предлейкозной фазой или без нее. Вторичный лейкоз наблюдается чаще, когда такие препараты назначают в сочетании с ДНК-повреждающими противоопухолевыми препаратами, лучевой терапией, в случае предварительного интенсивного лечения цитотоксическими препаратами или высокими дозами антрациклинов. Такие лейкозы могут иметь латентный период от 1 до 3 лет.

Синдром лизиса опухоли

При лечении цитотоксическими препаратами, в частности эпирубицином, может развиться гиперурикемия вследствие значительного катаболизма пуринов, сопровождающегося быстрым лизисом клеток опухоли (синдром лизиса опухоли). Поэтому после начала лечения необходимо контролировать уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в крови. Для предотвращения развития гиперурикемии и минимизации возможных осложнений синдрома лизиса опухоли рекомендуется проведение гидратации, алкализация мочи и профилактическое применение аллопуринола.

Иммуносупрессивным эффект/повышение восприимчивости к инфекционным заболеваниям

Введение живых или живых атенуированных вакцин пациентам со сниженным иммунитетом вследствие химиотерапии, в частности эпирубицином, может вызвать развитие тяжелых или летальных инфекций.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Эпирубицин может вызвать рвоту. Уже в начале применения препарата может развиться мукозит или стоматит, которые в некоторых случаях за несколько дней могут прогрессировать до образования язв слизистой оболочки. У большинства пациентов эти побочные явления исчезают к третьей неделе терапии.

Функция печени

Эпирубицин выводится преимущественно печенью. До начала и по возможности в процессе терапии эпирубицином рекомендуется проводить функциональные печеночные тесты (определять уровни АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и сывороточного общего билирубина). У пациентов с пониженной функцией печени возможно замедление клиренса препарата и рост его общей токсичности. Таким пациентам рекомендуется уменьшить дозу эпирубицина. Пациентам с серьезными поражениями печени не следует назначать эпирубицин.

Функция почек

До начала и в процессе лечения необходимо регулярно определять уровень сывороточного креатинина. Больным с увеличенным уровнем сывороточного креатинина (> 5 мг/дл) рекомендуется снижать дозу препарата.

Другое

При лечении цитотоксическими препаратами, в частности эпирубицином, сообщали о случаях тромбофлебита и тромбоэмболического синдрома, в том числе эмболии сосудов легких (в некоторых случаях летальной).

Эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.

Дополнительные предостережения и меры безопасности при других способах введения препарата

Внутрішньоміхуровий путь введения

Внутримехуровое введение эпирубицина может вызвать появление симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, ноктурия, затруднение мочеиспускания, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря), а также спазм мочевого пузыря. Особое внимание следует обращать на проблемы катетеризации (например, в случае обструкции уретры при массивных інтравезикальних опухолях).

Внутриартериальный путь введения

Внутриартериальное введение епірубіцину (транскатетерна артериальная эмболизация для местной или региональной терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов печени) может вызвать (кроме явлений системной интоксикации, которые качественно подобны тем, что наблюдаются после внутривенного введения епірубіцину) появление местных или региональных явлений, включая язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, вследствие рефлюкса препаратов в желудочную артерию) и сужение желчных протоков вследствие медикаментозного склерозирующего холангита. Этот путь введения может привести к распространенному некрозу перфузированных тканей.

Инструкции медицинскому персоналу.

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением.

Флаконы предназначены для одноразового использования и любая неиспользованная часть препарата должна быть уничтожена. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу же после первой перфорации резиновой пробки. Если препарат не используют сразу, ответственность за время и условия хранения несет пользователь.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Точно неизвестно, может ли эпирубицин неблагоприятно влиять на фертильность человека. Эпирубицин может вызывать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. Учитывая возможность развития бесплодия вследствие лечения эпирубицином, пациентам мужского пола, желающим стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.

Мужчинам и женщинам, получающим эпирубицин, следует сообщить о потенциальном риске негативного влияния препарата на репродуктивную функцию организма.

Эпирубицин может вызвать аменорею или преждевременное наступление менопаузы у женщин, которые находятся в периоде пременопаузы.

Данные экспериментальных исследований на животных свидетельствуют, что эпирубицин может оказать тератогенный влияние на плод при применении беременными. Пациенток необходимо подробно проинформировать о потенциальном вреде для плода, а также целесообразности проведения генетической консультации в случае назначения препарата беременным женщинам или наступления беременности в течение лечения эпирубицином.

Неизвестно, может ли эпирубицин оказывать тератогенное воздействие. Как и большинство других противоопухолевых препаратов, эпирубицин демонстрирует мутагенные и канцерогенные свойства в исследованиях на животных. Испытания с участием беременных женщин не проводились. Эпирубицин можно применять в течение беременности только при условии, если потенциальный эффект лечения превышает возможные риски для плода.

Неизвестно, выделяется ли эпирубицин в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства, в частности другие антрациклины, экскретируются в грудное молоко человека, а также ввиду потенциальных серьезных побочных явлений у младенцев вследствие терапии матери эпирубицином, женщины должны прекратить кормление грудью до начала лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось систематических оцениваний влияния эпирубицина на возможность управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Эпирубицин может вызвать тошноту и рвоту, вследствие чего может временно нарушаться способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Допускается только внутривенное или внутримихуровое введение препарата Эпирубицин-Виста.

Внутривенное введение

Эпирубицин-Виста рекомендуется вводить с помощью капельницы с непрерывным потоком физиологического раствора; предварительно следует проверить правильность размещения иглы в вене. Необходимо принимать все меры для предотвращения паравенозного введения препарата. В случае экстравазации следует немедленно прекратить введение.

Обычные дозы

При монотерапии эпирубицина гидрохлорид рекомендуется вводить внутривенно в дозе 60-90 мг/м2. Внутривенное введение должно длиться 3-5 минут. Курсы терапии повторяют с интервалами в 21 день в зависимости от гематологических показателей и функции костного мозга пациента.

При развитии токсических эффектов, в частности тяжелой нейтропении / нейтропенической лихорадки и тромбоцитопении (которые могут не проходить до 21 дня), введение препарата откладывают на определенное время или корректируют дальнейшие дозы.

Высокие дозы

При лечении рака легких монотерапию эпирубицина гидрохлоридом в высоких дозах назначают по следующей схеме:

- мелкоклеточный рак легких (не леченный ранее): 120 мг/м2 в 1 день курса, повторение курса каждые 3 недели;

- немелкоклеточный рак легких (не леченный ранее плоскоклеточный, крупноклеточный рак и аденокарцинома): 135 мг/м2 в 1 день курса или 45 мг/м2 в 1, на 2 и 3 дня курса, повторение курса каждые 3 недели.

При лечении высокими дозами эпирубицина гидрохлорид вводят путем внутривенных болюсных инъекций продолжительностью 3-5 мин или внутривенных инфузий продолжительностью до 30 мин.

Рак молочной железы

Дозы до 135 мг/м2 (при монотерапіїепірубіцином) и до 120 мг/м2 (при комбинированной терапии), что вводили каждые 3-4 недели, были эффективными и хорошо переносились пациентками с раком молочной железы.

При адъювантной терапии рака молочной железы на ранней стадии с поражением региональных лимфатических узлов эпирубицин рекомендуется вводить внутривенно в дозах от 100 мг/м2 поверхности тела (однократно в 1 день курса) до 120 мг/м2 поверхности тела (в двух разделенных дозах в 1 и 8 дни курса) в комбинации с циклофосфамидом и 5-фторурацилом внутривенно, а также тамоксифеном перорально. Курс повторяют с периодичностью в 3-4 недели.

Пациентам с нарушениями функции костного мозга вследствие пожилого возраста, предшествующей химио - или лучевой терапии или неопластичної инфильтрации костного мозга рекомендуется назначать более низкие дозы препарата (60-75 мг/м2 поверхности тела при традиционной терапии и 105-120 мг/м2– при високодозовій терапии). Общую курсовую дозу можно разделить и вводить в течение 2-3 последовательных дней.

Комбинированная терапия

При комбинированной терапии эпирубицина гидрохлоридом с другими цитотоксическими препаратами дозы рекомендуется уменьшать.

Лечение пациентов с нарушениями функций печени.

Поскольку эпирубицин выводится преимущественно гепатобилиарной системой, дозы для пациентов с нарушениями функций печени необходимо снижать в зависимости от уровня билирубина в сыворотке крови.

Таблица 1

Уровень билирубина

Уровень задержки бромсульфофталеина (БСФ)

Уменьшение дозы

1, 4-3 мг / 100 мл

9-15 %

На 50 %

> 3 мг / 100 мл

> 15 %

На 75 %

Нарушение функции почек

Поскольку почечная экскреция эпирубицина незначительна, снижение дозы для пациентов с умеренными нарушениями функции почек не требуется. Однако коррекция доз может быть необходима для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови > 5 мг / дл).

Внутрішньоміхурове введение

Эпирубицина гидрохлорид можно применять внутримихурово для лечения поверхностного рака мочевого пузыря и карциномыin situ. Эпирубицин не следует применять внутрішньоміхурово для лечения инвазивных опухолей, проникших через стенку мочевого пузыря. В таких случаях более эффективной является системная терапия или хирургическое вмешательство. Эпирубицина гидрохлорид также успешно применяют для внутримехуровой профилактики рецидивов после трансуретральной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря.

Рекомендуются нижеуказанные схемы приготовления растворов препарата для внутримехуровой терапии поверхностного рака мочевого пузыря.

Таблица 2

Доза эпирубицина гидрохлорида

Объем инъекции эпирубицина гидрохлорида 2 мг / мл

Объем растворителя-стерильная вода для инъекций или 0, 9% стерильный физиологический раствор

Общий объем раствора для внутримехуровых инстилляций

30 мг

15 мл

35 мл

50 мл

50 мг

25 мл

25 мл

50 мл

80 мг

40 мл

10 мл

50 мл

Инстилляции по 50 мг/50 мл один раз в неделю (препарат разводят физраствором или стерильной дистиллированной водой) в течение 8 недель. При проявлении местных токсических эффектов рекомендуется снизить дозу до 30 мг/50 мл.

Карциномаin situ: до 80 мг / 50 мл (в зависимости от индивидуальной переносимости).

Профилактика: 50 мг/50 мл каждую неделю в течение 4 недель, затем ежемесячные инстилляции в той же дозе в течение 11 месяцев.

Раствор должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов. Чтобы предотвратить разбавлению раствора мочой, пациент должен воздержаться от употребления любой жидкости в течение 12 часов до инстилляции. Во время процедуры пациенту необходимо периодически поворачиваться на бок, а по окончанию процедуры опорожнить мочевой пузырь.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата для лечения детей не установлены.

Передозировка.

Острая передозировка епірубіцином может вызвать острую дегенерацию миокарда в течение 24 часов, тяжелое угнетение функции костного мозга (преимущественно лейкопению и тромбоцитопению) в течение 10-14 дней, а также явления интоксикации со стороны желудочно-кишечного тракта (в основном мукозит). Отсроченную сердечную недостаточность наблюдали через несколько месяцев или лет после завершения терапии антрациклинами. Следует тщательно наблюдать за пациентом и в случае появления объективных признаков сердечной недостаточности назначить лечение в соответствии со стандартными рекомендациями.

Лечениесимптоматическое. Целью лечения этого состояния является поддерживающая терапия пациента и применение таких средств, как переливание крови, антибиотикотерапия, создание стерильных условий при уходе за пациентом. Эпирубицин не выводится при диализе.

Побочные реакции.

По частоте побочные эффекты при лечении эпирубицином распределены на следующие категории:

очень часто (≥1/10)

часто (от ≥1/100 до < 1/10)

нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100)

редко (от ≥1/10000 до < 1/1000)

очень редко (≤1/10000)

не известно (невозможно оценить на основе имеющихся данных)

У более чем 10% пациентов, получающих эпирубицин, ожидается появление побочных эффектов. Самыми распространенными побочными эффектами являются миелосупрессия, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, анорексия, алопеция, инфекционные заболевания.

Инфекции и инвазии

Часто: инфекционные заболевания.

Неизвестно: в результате миелосупрессии могут наблюдаться лихорадка, пневмония, сепсис и септический шок.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные неоплазмы (включая кисты и полипы)

Редко: острый лимфолейкоз, острый миелоидный лейкоз. Вторичный острый миелоидный лейкоз с предлейкозной фазой или без нее, встречающийся при назначении эпирубицина в сочетании с ДНК-повреждающими противоопухолевыми препаратами. Такие лейкозы имеют короткий латентный период (1-3 года).

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: миелосупрессия (лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, анемия и фебрильная нейтропения).

Нечасто: тромбоцитопения.

Неизвестно: кровоизлияния и гипоксия тканей (в результате миелосупрессии).

У большого количества пациентов с различными солидными опухолями безопасно назначали терапию эпирубицином в высоких дозах; при этом отмечались те же побочные эффекты, что и при терапии обычными дозами препарата. Исключение составляли случаи обратимой тяжелой нейтропении (< 500 нейтрофилов/мм3протягом < 7 суток), что наблюдались у большинства больных. Однако лишь небольшое количество пациентов нуждалась в госпитализации и поддерживающего лечения вследствие тяжелых инфекционных осложнений при применении высоких доз препарата.

Со стороны иммунной системы

Часто: аллергические реакции после внутрипузырного введения.

Редко: анафилаксия (анафилактические/анафилактоидные реакции с шоком или без него, включая кожные сыпи, зуд, лихорадку, озноб).

Со стороны метаболизма и питания

Часто: анорексия, обезвоживание.

Редко: гиперурикемия (в результате быстрого лизиса опухолевых клеток).

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Редко: головокружение.

Со стороны органов зрения

Неизвестно: конъюнктивит, кератит.

Со стороны сердца

Редко: кардиотоксические эффекты (изменения ЭКГ, тахикардия, аритмия, кардиомиопатия), застойная сердечная недостаточность (с такими проявлениями, как диспноэ, отеки, увеличение печени, асцит, отек легких, плевральный выпот, ритм галопа), желудочковая тахикардия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса.

Со стороны сосудистой системы

Часто: приливы.

Нечасто: флебит, тромбофлебит.

Неизвестно: шок, случаи тромбоэмболии (в том числе эмболия сосудов легких, в единичных случаях – с летальным исходом).

Со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота, рвота, диарея, которая может вызвать дегидратацию, потерю аппетита, боль в области живота. Мукозит (может развиваться через 5-10 дней после начала лечения и проявляется в виде стоматита с болезненными эрозиями, язвами и кровотечениями, в основном в участках боков языка и под языком), стоматит, эзофагит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция, обычно обратимая (у 60-90% пациентов), прекращение роста бороды у мужчин.

Нечасто: гиперпигментация кожи и ногтей, эритема, повышенная чувствительность кожи к свету, повышенная чувствительность облученной кожи (ремиссия побочных явлений лучевой терапии).

Редко: крапивница.

Неизвестно: явления местной интоксикации, сыпь, зуд, изменения кожи, приливы.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Очень часто: окраска мочи в красный цвет через 1-2 дня после введения препарата.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: аменорея, азооспермия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто покраснение вдоль вены, в которую проводилась инфузия; местный флебит, флебосклероз; местное боль и некроз тканей (при случайной экстравазации).

Редко: лихорадка, озноб, гиперпирексия, недомогание, слабость.

Лабораторные показатели

Редко: повышение уровня трансаминаз.

Неизвестно: бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка.

Травмы, отравления и осложнения процедур

Часто: химический цистит, иногда геморрагический, после внутрипузырного применения.

Внутрішньоміхурове введение

Поскольку очень малое количество активного вещества препарата абсорбируется после внутрішньоміхурових инстилляций, редко наблюдаются серьезные системные побочные реакции и аллергические реакции. Часто регистрировали такие местные реакции, как чувство жжения и частые опорожнения мочевого пузыря (поллакиурия). Также сообщали о единичных случаях бактериального или химического цистита. В большинстве случаев эти побочные эффекты были обратимыми.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °C до 8 °C. Хранить в местах, недоступных для детей.

Приготовленный раствор годен для применения 24 часа при хранении при температуре 2 – 8 °С.

Несовместимость.

Любой щелочной раствор (в том числе растворы с содержанием бикарбонатов) при длительном контакте вызывает гидролиз эпирубицина. Следует использовать только растворители, указанные в разделе «Особые меры безопасности».

Эпирубицин запрещается смешивать с другими препаратами в одном шприце или инфузионном флаконе. Существуют сообщения о несовместимости эпирубицина с гепарином, при смешивании возможно образование осадка.

Упаковка. По 2 мг/мл; по 5 мл (10 мг), 10 мл (20 мг), 25 мл (50 мг), 50 мл (100 мг) или 100 мл (200 мг) во флаконах №1.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

1. Актавис Италия С. п. А.

2. Синдан Фарма С. Р. Л

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности.

1. ВИА Пастер, 10, 20014 Нервиано, Милан, Италия.

2. бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.