ЭПИРУБИЦИН-ТЕВА раствор 2 мг/мл

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 2 мг/мл

Раствор, 2 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1
Флакон 10 мл №1x1
Флакон 25 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

Rp

ЭПИРУБИЦИН АМАКСА 2 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Раствор

Rp

ЭПИРУБИЦИН МЕДАК 2 мг/мл

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ(DE)

Раствор

Rp

ЭПИРУБИЦИН-ВИСТА 2 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Раствор

Rp

РУБИМЕДА 2 мг/мл

Альмеда Фарма(CH)

Раствор

Rp

СТРИБИЦИН 2 мг/мл

М.БИОТЕК ЛТД(GB)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭПИРУБИЦИН

Форма товара

Раствор для инъекций и инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11806/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 05.01.2022
  • Состав: 1 мл раствора содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида
  • Торговое наименование: ЭПИРУБИЦИН-ТЕВА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антрациклины и родственные соединения.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭПИРУБИЦИН-ТЕВА раствор 2 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЭПИРУБИЦИН-ТЕВА

(EPIRUBICIN-TEVA)

Состав:

действующее вещество: эпирубицина гидрохлорид;

1 мл раствора содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антрациклины и родственные соединения.

Код АТXL01D B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия эпирубицина определяется его способностью образовывать комплексы из ДНК. Экспериментальные исследования на клеточных культурах показали, что эпирубицин быстро проникает в клетку и попадает в ядро, где тормозит синтез нуклеиновых кислот и митоз. Активность епірубіцину была подтверждена на многочисленных экспериментальных моделях, в частности на клеточных линиях лейкемии L1210 и P388, саркомы SA 180 (твердая и асцетична форма), меланомы В16, рака молочной железы, рака легких Льюиса и рака толстой кишки 38. Кроме того, эффект был продемонстрирован и на человеческих опухолях, трансплантированных безтимусним «голым» мышам (меланома и рак молочной железы, легких, простаты, яичников).

Фармакокинетика.

У пациентов с нормальной функцией печени и почек уровни эпирубицина в плазме после внутривенной инъекции 60-150 мг/м2 снижались тремя экспоненциальными фазами с очень быстрой первой фазой и медленной последней фазой, со средним периодом полувыведения около 40 часов. Эти дозы снижались в пределах фармакокинетического линейности как относительно значений плазменного клиренса, так и метаболизма. Высокие значения плазменного клиренса эпирубицина (0, 9 л/мин) и замедленное выведение свидетельствуют о большом объеме распределения.

Среди идентифицированных метаболитов наиболее важными были эпирубицинол (13-он-эпирубицин), глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола. От доксорубицина эпирубицин отличает 4’-о-глюкуронидация, и это может объяснять более быстрое выведение эпирубицина и меньшую его токсичность. Плазменные уровни наиболее важного метаболита эпирубицинола всегда ниже, чем неизменного препарата, и их динамика практически параллельна.

Около 9-10% введенной дозы выводятся с мочой в течение 48 часов. Эпирубицин в основном выводится печенью; около 40% введенной дозы выводятся с желчью в течение 72 часов. Ослабление функции печени вызывает повышение плазменных уровней препарата, что требует уменьшения дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпирубицин-Тева эффективен при лечении широкого спектра новообразований, включая рак молочной железы, злокачественные лимфомы, саркомы мягких тканей, рак желудка, рак печени, поджелудочной железы, прямой кишки, рак шейно-лицевой области, рак легких, рак яичников, лейкемию.

Внутримихуровое введение препарата Эпирубицин-Тева показано при лечении поверхностного рака мочевого пузыря (переходноклеточный рак, карциномаin situ) и для профилактики рецидива после трансуретральной резекции.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эпирубицину гидрохлорида или к другим компонентам препарата, других антрациклинов и антраценедионов.

Период кормления грудью.

Активная депрессия функции костного мозга в результате ранее проведенных курсов лечения с применением других противоопухолевых средств или радиотерапии.

Внутривенное введениепротивопоказано пациентам с:

- персистирующей миелосупрессией (количество нейтрофилов менее 1500 / мм3);

- кардиомиопатиями, недавно перенесенным инфарктом миокарда, тяжелой аритмией, нестабильной стенокардией;

- имеющейся острой генерализованной инфекцией;

- предварительным лечением максимальными кумулятивными дозами эпирубицина и / или другими антрациклинами и антрацендионами (см. раздел " особенности применения»);

- тяжелым поражением печени.

Внутрішньоміхурове введениепротипоказанопацієнтам с инфекциями мочевыводящих путей, воспалением мочевого пузыря, сморщенным мочевым пузырем, большим объемом остаточной мочи, инвазивной опухолью, которая прорастает в мышечный слой мочевого пузыря и пациентам с гематурией. Особого внимания требуют трудности в проведении катетеризации (а именно: уретральная непроходимость, вызванная значительным внутрішньоміхуровим новообразованием).

Особые меры безопасности.

Следующие меры предосторожности следует соблюдать при применении всех противоопухолевых препаратов:

- персонал должен в совершенстве владеть техникой разведения и ввода;

- беременных не следует допускать к работе с препаратом;

– персонал, работающий с препаратом, должен использовать защитную одежду: защитные очки, защитный халат, одноразовые перчатки и маску;

– рабочая зона должна быть приспособлена для растворения препарата (желательно с системой с ламинарным потоком воздуха); рабочая поверхность должна быть защищена одноразовым абсорбирующим бумагой на пластиковой основе;

– все средства, используемые при введении препарата или уборке, включая перчатки, нужно собрать в одноразовые пакеты для токсичных отходов с целью дальнейшей утилизации при высокой температуре;

– в случае случайного попадания препарата на кожу или в глаза следует немедленно промыть пораженный участок кожи большим количеством воды с мылом, а глаза промыть раствором натрия бикарбоната. Пораженные участки должен осмотреть специалист;

– в случае случайного загрязнения предметов раствором препарата их следует промыть 1 % раствором гипохлорита натрия, а затем большим количеством воды;

– все материалы, использованные для уборки, уничтожать как указано выше.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Эпирубицин-Тева главным образом применяют в комбинации с другими цитотоксическими препаратами. Аддитивная токсичность особенно негативно влияет на костный мозг, другие органы кроветворения и пищеварительный тракт. Применение Епірубіцину-Тева в комбинированной химиотерапии вместе с другими кардиотоксичными препаратами, а также совместное применение кардіоактивних препаратов (например, блокаторов кальциевых каналов) требует тщательного контроля функции сердца в течение всего курса лечения.

Эпирубицин экстенсивно метаболизируется печенью. Угнетение функции печени вследствие сопутствующей терапии может ухудшить метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность эпирубицина.

Не следует применять антрациклины, в частности эпирубицин, в комбинации с другими кардиотоксическими лекарственными препаратами, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента (см. раздел «особенности применения»). Пациенты, которые принимают антрацикліни после прекращения терапии другими кардиотоксичными препаратами, особенно лекарствами с длительными периодами полувыведения, такими как трастузумаб, могут также находиться в группе повышенного риска развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28-38 дней, кроме того, этот препарат может оставаться в кровообращении до 27 недель. Соответственно, врачам не рекомендуется назначать терапию на основе антрациклинов в течение 27 недель после прекращения приема трастузумаба, если это возможно. Если антрациклины применять раньше указанного срока, рекомендуется проведение тщательного мониторинга сердечной функции.

Не рекомендуется проводить вакцинацию с использованием живой вакцины у пациентов, принимающих Эпирубицин-Тева. Убитые или инактивированные вакцины можно применять, однако ответ на эти вакцины может быть ослабленной.

Медицинские препараты, которые индуцируют фермент цитохромР 450 (такие как рифампицин и барбитураты), могут повышать скорость метаболизма Эпирубицина-Тева, что приводит к уменьшению эффективности препарата.

Применение циметидина 400 мг дважды в сутки ежедневно, который принимать до Эпирубицина-Тева 100 мг/м2 каждые 3 недели, увеличивается для эпирубицина на 50% и на 41 % − для эпирубицинола (для последнего p< 0, 05). AUC для 7-дезокси-доксорубицинол агликона и печеночный кровоток не уменьшались. Таким образом, результаты не объясняются сниженной активностью цитохромуР450. применение циметидина следует прекратить при лечении Эпирубицином-Тева.

Применение паклитаксела до начала лечения Эпирубицином-Тева может увеличивать концентрации препарата и его метаболитов, причем последние не являются токсичными или активными. В одном из исследований гематологическая токсичность была больше, когда паклитаксел применяли перед применением Эпирубицина-Тева, чем после его применения. Одновременное применение паклитаксела или доцетаксела не изменяет фармакокинетики Эпирубицина-Тева, если его применяли до приема таксана. Эту комбинацию можно применять при условии смещенного графика приема двух препаратов. Инфузию эпирубицином и паклитакселом следует проводить по меньшей мере с 24-часовым интервалом между двумя препаратами.

Дексверапамил может изменять фармакокинетику Эпирубицина-Тева и, возможно, усиливает негативное влияние на активность костного мозга.

В одном из исследований было обнаружено, что доцетаксел может повышать плазменные концентрации метаболитов эпирубицина в случае непосредственного приема после эпирубицина.

Хинин может ускорять начальное распределение эпирубицина из крови в ткани и влиять на распределение эпирубицина в эритроцитах.

Одновременное применение интерферона α-2b может уменьшать как конечный период полувыведения, так и общий клиренс эпирубицина.

Возможно выраженное нарушение кроветворения в случае (предварительной) терапии с применением лекарств, которые влияют на костный мозг (то есть цитостатические препараты, сульфамід, хлорамфеникол, дифенил, производные амидопирина, антиретровирусные средства).

Предварительное применение высоких доз (900 мг/м2 и 1200 мг/м2) дексразоксана может повышать системный клиренс образованного эпирубицина и приводит к уменьшению.

У пациентов, которые одновременно получают антрациклины и декстразоксан, существует повышенный риск возникновения миелосупрессии.

Кардиотоксичность епірубіцину усиливается некоторыми радіотерапевтичними видами терапии и предварительным или одновременным применением других антрациклиновым производным (например, митомицин-С, дакарбазин, дактиноміцин и, возможно, циклофосфамид) или другими кардиотоксичными препаратами (например, 5-фторурацил, циклофосфамид, цисплатин, таксани). Эпирубицин может усиливать эффект облучения на средостение.

Одновременное применение эпирубицина с другими препаратами, которые могут вызывать сердечную недостаточность, например, блокаторами кальциевых каналов, требует тщательного контроля функции сердца на протяжении всего курса лечения.

Одновременное применение с циклоспорином может вызвать чрезмерную иммуносупрессию.

Особенности применения.

Эпирубицин-Тева нужно применять только под наблюдением квалифицированного врача, который имеет опыт проведения цитотоксической терапии.

Препарат не следует применять подкожно или внутримышечно.

В начале лечения необходимо провести тщательный мониторинг различных исходных лабораторных параметров и сердечной функции.

Если Эпирубицин-Тева применять в виде постоянной инфузии, рекомендуется проводить такую процедуру с помощью центрального венозного катетера.

Пациенты должны восстановиться после состояний, связанных с острой токсичностью (такие как стоматит, мукозит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекции) вследствие предшествующей цитотоксической терапии, до начала лечения препаратом.

Лечение высокими дозами эпирубицина гидрохлорида (например, ≥90 мг/м2кожни
3-4 недели) вызывает побочные реакции, в целом подобные тем, которые возникают при применении стандартных доз (<90 мг/м2 каждые 3-4 недели), тогда как тяжесть нейтропении и стоматита/мукозита может быть больше. В связи с возможностью клинических осложнений вследствие глубокой миелосупрессии лечение высокими дозами эпирубицина гидрохлорида требует особого внимания.

Сердечная функция. Кардиотоксичность является риском при лечении антрациклинами и может проявляться в виде ранних (острых) или поздних (отсроченных) проявлений. К таким проявлениям относятся постоянное снижение вольтажа QRS, пролонгация за пределы нормы периода систолы (PEP (период напряжения)/LVET (время выброса левого желудочка) и снижение фракции выбросалевого желудочка. Возникает необходимость в раннем клиническом диагнозе сердечной недостаточности, индуцированной цитостатиками, для успешного лечения дигиталисом, диуретиками, периферическими вазодилататорами в случае бессолевой диеты и достаточного постельного режима. Соответственно, мониторинг сердечной функции у пациентов, получающих лечение Епирубицином-Тева, очень важный. Кроме того, рекомендуется проводить оценку сердечной функции с помощью неинвазивных методов.

Ранние (острые) проявления. Ранние проявления кардиотоксического влияния Эпирубицина-Тева проявляются главным образом синусовой тахикардией и / или изменениями на электрокардиограмме (ЭКГ), такими как неспецифические изменения волн ST-T. Также могут возникать тахиаритмия, в том числе с преждевременным сокращением желудочков, вентрикулярная тахикардия и брадикардия, а также атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Обычно эти проявления не сопровождаются возникновением отсроченной кардиотоксичности, редко имеют клиническое значение и не требуют прекращения лечения эпирубицином.

Поздние (отсроченные) проявления. Отсроченная кардиотоксичность обычно возникает в поздний период применения Эпирубицина-Тева или через 2-3 месяца после завершения лечения. Однако также сообщалось о развитии поздних проявлений в период от нескольких месяцев до года после завершения лечения). Отсроченная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (ФВЛШ) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как диспноэ, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральный выпот и ритм галопа. Самой тяжелой и опасной для жизни формой антрациклин-индуцированной кардиомиопатии является ЗСН, которая является кумулятивным дозоограничивающим проявлением токсичности препарата.

Риск развития ЗСН быстро возрастает вместе с ростом общей кумулятивной дозы эпирубицина гидрохлорида при превышении уровня 900 мг/м2или с меньшей кумулятивной дозой у пациентов, проходящих облучение средостения; эту кумулятивную дозу можно превышать только в исключительных случаях.

Функцию сердца следует оценивать до начала применения эпирубицина и контролировать ее с помощью ЭКГ, эхокардиографии или измерений фракции выброса с помощью радиоизотопной ангиографии в течение курса лечения с целью уменьшения риска неизлечимых тяжелых поражений сердца. Риск может уменьшиться при регулярном мониторинге ФВЛШ в течение курса лечения с прекращением применения препарата при первых признаках ухудшения функции сердца. Для регулярной оценки функции сердца (величины ФВЛШ) необходимо применять такие методы количественной оценки как многоканальная радиоизотопная ангиография (MUGA) или эхокардиография (ЭХО). До начала лечения у больных, в частности у пациентов, которые имеют факторы риска развития кардиотоксичности, следует оценить функцию сердца с помощью ЭКГ и MUGA абоехо. Регулярное определение ФВЛШ с помощью MUGA или эхоособенно важно при применении высоких кумулятивных доз антрациклинов. Методику, которая была выбрана для оценки, следует применять и для дальнейшего наблюдения.

Учитывая риск развития кардиомиопатии, превышение дозы эпирубицина гидрохлорида 900 мг/м2 возможно только в исключительных случаях. При установке максимальной кумулятивной дозы препарата необходимо обращать внимание на сопутствующую терапию потенциально кардиотоксичными препаратами. Превышение кумулятивной дозы 900-1000 мг/м2 возможно только в исключительных случаях как при обычных, так и при высоких дозах эпирубицина. В случае увеличения вышеупомянутой дозы значительно повышается риск развития застойной сердечной недостаточности.

Факторы риска развития кардиотоксичности включают сердечно-сосудистые заболевания в активной фазе или в период ремиссии, ранее проведенную или сопутствующую лучевую терапию средостения/перикардиальной зоны, ранее проведенную терапию другими антрациклинами или антраценедіонами, одновременное применение препаратов, обладающих способностью подавлять сократительную функцию сердца (например, трастузумаб). Наблюдалась сердечная недостаточность (II-IV класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA)) у пациентов, которые получали трастузумаб в комбинации с антрациклинами такими как эпирубицин. СН могла быть средней или тяжелой степени, и даже могла привести к летальному исходу.

Трастузумаб и антрациклины, такие как эпирубицин, не следует применять в комбинации, за исключением контролируемых клинических испытаний, обусловленных мониторингом функции сердца. Пациенты, которые ранее получали антрациклины, также имеют риск кардиотоксичности при лечении трастузумабом, хотя риск ниже, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов.

Поскольку период полураспада трастузумабу составляет примерно 28-38 дней, трастузумаб может циркулировать в крови до 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. При возможности следует избегать терапии антрациклинами в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Пациентам, которым применили антрациклины (в т. ч. эпирубицин) следует тщательно контролировать функцию сердца.

При развитии симптоматической сердечной недостаточности в течение лечения трастузумабом и после терапии эпирубицином следует применять стандартную терапию.

Мониторинг функции сердца должен быть особенно тщательным у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы и имеют вышеуказанные факторы риска. Пациенты пожилого возраста, дети и пациенты в анамнезе с болезнью сердца также имеют высокий риск кардиотоксичности. Однако Эпирубицин-Тева может осуществлять кардиотоксическое влияние и при применении низких кумулятивных доз у пациентов с или без наличия факторов риска. Существует вероятность того, что токсическое воздействие эпирубицина и других антрациклинов или антраценедионов может усиливаться.

Гематологическая токсичность. Как и остальные цитотоксические препараты, Эпирубицин-Тева может вызывать миелосупрессию. Гематологический профиль, включая лейкоцитарную формулу, следует оценивать перед и в течение каждого цикла терапии препаратом. Дозозависимая обратимая лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) являются основными проявлениями гематологического токсического воздействия Эпирубицина-Тева и наиболее частой острой дозоограничивающей токсичностью препарата. Лейкопения и нейтропения являются особо тяжкими в случаях применения схем лечения с высокими дозами и достигают наибольшего выражения на 10-14-й день после введения препарата эти явления обычно имеют транзиторный характер с восстановлением лейкоцитарной формулы до 21-х суток в большинстве случаев. Также может возникать тромбоцитопения и анемия. Клиническим проявлением тяжелой миелосупрессии есть лихорадка, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, геморрагия, тканевая гипоксия или летальный исход.

Вторичный лейкоз. Вторичный лейкоз с или без прелейкемической фазы наблюдался у некоторых пациентов, получавших антрациклины, в том числе Эпирубицин-Тева. Вторичный лейкоз возникал чаще тогда, когда эпирубицин применяли в комбинации с ДНК-повреждающими антинеопластическими средствами, в комбинации с лучевой терапией, когда пациенты ранее получали лечение высокими дозами цитотоксических препаратов или при применении антрациклинов в высоких дозах. Вторичный лейкоз может иметь 1-3-летний латентный период.

Желудочно-кишечные проявления. Эпирубицин-Тева оказывает эметогенное действие. Уже в начале применения препарата может развиться мукозит или стоматит, которые в некоторых случаях за несколько дней могут прогрессировать до образования язв на слизистой оболочке. У большинства пациентов этот побочный эффект исчезает на третьей неделе лечения.

Функция печени. Основным путем выведения Эпирубицина-Тева является гепатобилиарная система. Поэтому до начала и во время применения препарата необходимо контролировать общий билирубин в сыворотке крови, щелочную фосфатазу и уровни АЛТ и АСТ. У пациентов с повышенным уровнем билирубина и АСТ наблюдается замедление клиренса препарата с последующим ростом общей токсичности. В таких случаях рекомендовано уменьшение дозы препарата. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью Эпирубицин-Тева назначать не следует.

Функция почек. До начала и во время применения эпирубицина необходимо контролировать уровень сывороточного креатинина. Для больных с уровнем сывороточного креатинина> 5 мг / дл нужно уменьшить дозу препарата.

Реакции в месте введения. Введение препарата в сосуд мелкого калибра или повторные введения в одну и ту же вену могут вызвать флебосклероз. В случае соблюдения рекомендаций по процедуре введения риск флебита / тромбофлебита в месте введения значительно уменьшается.

Экстравазация. Экстравазация Эпирубицина-Тева во время внутривенного введения может вызвать локальную боль, тяжелое поражение тканей (образование волдырей, тяжелый целлюлит) и некроз. В случае появления малейших признаков экстравазации следует немедленно прекратить введение препарата. Такой побочный эффект действия антрациклинов как экстравазация можно предупредить или уменьшить путем немедленного применения специфического лечения, например декстразоксана (см. соответствующую инструкцию для медицинского препарата). Боль пациента можно облегчить путем охлаждения участка и сохранения охлаждение в течение 24 часов. Локальная инфильтрация с кортикостероидами или без комбинации раствора бикарбоната натрия (8, 4 %), гиалуроновой кислоты и местной аппликации диметилсульфоксида и холодные компрессы применялись с различным успехом. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента в течение определенного времени, поскольку некроз может развиваться через несколько недель после возникновения экстравазации. В этом случае следует проконсультироваться с хирургом о необходимости вскрытия пораженного участка.

Другое. Как и при применении других цитотоксических препаратов, при применении Эпирубицина-Тева иногда могут наблюдаться тромбофлебит и тромбоэмболия, в том числе эмболия легочных артерий (в некоторых случаях − летальная).

Синдром лизиса опухоли. Эпирубицин-Тева может вызвать гиперурикемию как результат экстенсивного катаболизма пуринов, который сопровождает быстрый медикаментозно индуцированный лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли). Поэтому после начала лечения в крови следует определить уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина. Гидратация, алкализация мочи и профилактика гиперурикемии аллопуринолом могут уменьшить вероятность осложнений синдрома лизиса опухоли.

Иммунодепрессивное воздействие / повышенная чувствительность к инфекциям. Применение живых или живых ослабленных вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом вследствие терапии химиотерапевтическими препаратами, включая Эпирубицин-Тева, может привести к серьезных или летальных инфекций. Пациентам, получающим эпирубицин, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Можно применять инактивированные или убитые вакцины, но реакция на них может быть уменьшена.

Репродуктивная система. Мужчинам и женщинам, принимающим препарат, необходимо пользоваться соответствующими контрацептивными средствами. Пациентам, которые хотят иметь детей, после завершения терапии рекомендуется получить генетическую консультацию, если это необходимо и возможно. Эпирубицину-Тева присущи генотоксические эффекты. Поэтому пациентов мужского пола перед терапией Эпирубицином-Тева информируют о нецелесообразности зачатия детей во время лечения и в течение 6 месяцев спустя, а также о возможности консервации спермы к лечению из-за риска бесплодия от Эпирубицина-Тева. При терапии Эпирубицином-Тева женщинам противопоказана беременность. Во время лечения и шесть месяцев спустя женщины и мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции. Пациентам, которые хотят иметь детей, после завершения терапии рекомендуется получить генетическую консультацию, если это необходимо и возможно.

Дополнительные предостережения относительно других путей введения

Внутрішньоміхурове введение. Внутримехуровое введение Эпирубицина-Тева может вызвать появление симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, никтурия, затруднение мочеиспускания, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и спазм мочевого пузыря. Особое внимание следует обратить на проблемы катетеризации (например, обструкция уретры при массивных інтравезикальних опухолях).

Интраартериальное введение. Інтраартеріальне введение Епірубіцину-Тева (транскатетерна эмболизация артерий с целью локальной или регионарной первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов в печень) может вызвать (кроме общетоксическим проявлений, качественно подобных тем, что возникают после внутривенного применения препарата) локальные или регионарные проявления в виде гастродуоденальных язв (вероятно связанных с рефлюксом препарата в артерии желудка) и стриктуры желчных протоков в результате медикаментозно индуцированного склерозирующего холангита. Этот путь введения может привести к обширным некрозам перфузированных тканей.

Как и большинство других противоопухолевых препаратов и иммуносупрессантов, эпирубицин оказывал мутагенное и канцерогенное воздействие у животных.

Вспомогательные вещества

Эпирубицин-Тева содержит 3, 5 мг натрия на миллилитр раствора для инъекций или инфузий. Этот факт следует принимать во внимание в случае пребывания пациентов на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Во время лечения женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать возникновения беременности и пользоваться эффективными средствами контрацепции.

Экспериментальные данные, полученные на животных, дают основание предполагать, что при применении у беременных эпирубицин может вызывать повреждения плода.

В случае применения эпирубицина в период беременности или если пациентка беременеет во время применения этого препарата, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Нет никаких исследований с участием беременных женщин. Эпирубицин следует применять в период беременности, только если потенциальная польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Пока неизвестно, проникает ли эпирубицин в грудное молоко. В связи с тем, что многие препараты, в том числе и антрацикліни, проникают в грудное молоко, а также в связи с возможностью серьезных побочных проявлений, вызванных епірубіцином у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам следует прекратить кормление грудью до начала применения препарата.

Фертильность

Эпирубицин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов человека, поэтому мужчины, которые получают лечение, также должны применять эффективные средства контрацепции и, если это возможно, рассмотреть вариант консервации спермы через вероятность необратимого бесплодия, вызванного терапией.

Препарат может вызвать аменорею или преждевременное наступление менопаузы у женщин.

Женщины и мужчины должны применять эффективные средства контрацепции во время и после прекращения лечения в течение 6 месяцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

До сих пор отсутствует информация, которая бы свидетельствовала о негативном влиянии на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако Эпирубицин-Тева может вызывать приступы рвоты или тошноты, которые временно могут отвлекать внимание от управления автомобилем или оперирования сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Эпирубицин-Тева назначать исключительно для внутривенного и внутрипузырного применения.

Внутривенное применение

Красный прозрачный и без видимых частиц раствор рекомендуется вводить через катетер путем струйной внутривенной инфузии с 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы не дольше 30 минут (в зависимости от дозы и объема вливания). Этот раствор следует готовить непосредственно перед использованием. Иглу необходимо правильно вставить в вену. Это минимизирует риск тромбоза и экстравазации, которая может привести к тяжелому целлюлиту и некрозу. При обнаружении экстравазации инфузию препарата необходимо сразу прекратить. Инъекции в малые вены или несколько инъекций в одно и то же место могут вызвать склероз вены.

Стандартный дозовый режим

Если Эпирубицин-Тева применять как монотерапию, для взрослых рекомендуемая доза составляет 60-90 мг/м2 площади поверхности тела. Препарат вводить внутривенно в течение 3-5 минут. Через 21 день повторно вводить такую же дозу.

При определении дозы необходимо учитывать гемато-медуллярный состояние пациента.

Если есть признаки токсичности, в частности нейтропении / нейтропенической лихорадки или тромбоцитопении (которая может длиться до 21 дня), может возникнуть потребность в корректировке дозы или задержке введения следующей дозы.

Усиленный дозовый режим

При монотерапии рака молочной железы применять высокую дозу Эпирубицин-Тева по следующей схеме: дозу препарата вводить путем внутривенных болюсних инъекций продолжительностью 3-5 минут или путем внутривенных инфузий продолжительностью до 30 минут.

Рак молочной железы

В адъювантной химиотерапии рака молочной железы на начальных стадиях среди пациенток с поражением региональных лимфатических узлов рекомендуют дозы Епірубіцину-Тева 100 мг/м2(однократно в 1-й день курса) до 120 мг/м2(в разделенных дозах в 1-й и 8-й дни курса) каждые 3-4 недели в комбинации с внутривенным циклофосфамидом, 5-фторурацилом и пероральным применением тамоксифена.

Пациентам, у которых функция костного мозга ослаблена вследствие предыдущих химиотерапий, рентгенотерапій, возрастных изменений или неопластичної инфильтрации костного мозга, можно рекомендовать уменьшение дозы (60-75 мг/м2 для обычного лечения или 105-120 мг/м2 высокой дозы) или задержку введения следующей дозы. Последнюю дозу цикла можно распределить на 2-3 последующих дня.

Обычно в монотерапии и комбинированной терапии различных опухолей следует применять следующие дозы Эпирубицина-Тева (см. таблицу 1).

Таблица 1.

Злокачественные показания

Доза эпирубицина, мг/м2*

Монотерапия

Комбинированная терапия

Рак желудка

60 – 90

50

Рак мочевого пузыря

50 мг/50 мл или 80 мг/50 мл (карцинома in situ).

Профилактика: 50 мг/50 мл еженедельно в течение 4 недель, затем ежемесячно в течение 11 месяцев.

* Обычно дозы следует вводить в 1-й день курса или в 1-й, 2-й и 3-й дни курса с интервалами в 21 день.

Комбинированная терапия

Если Эпирубицин-Тева применять в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, дозу можно соответственно уменьшить. В таблице выше показаны широко применяемые дозы.

Для пациентов пожилого возраста дозу рекомендуется уменьшить.

Печеночная недостаточность

Выведение Эпирубицина-Тева осуществляется в основном печенью. Поэтому пациентам с нарушениями функции печени для предупреждения усиления общей токсичности необходимо уменьшить дозу в соответствии с таблицей 2.

Таблица 2.

Сывороточный билирубин

АСТ (аспартатаминотрансфераза)

Уменьшение дозы

1, 4-3 мг / 100 мл

2-4 значения верхней границы нормы

на 50 %

> 3 мг / 100 мл

> 4 значений верхнего предела нормы

на 75 %

Почечная недостаточность

Умеренная почечная недостаточность не является основанием для уменьшения дозы, поскольку почками выводится относительно незначительное количество препарата. Однако пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин> 450 мкмоль/л) рекомендуется уменьшить дозу.

Внутрішньоміхурове применения

Эпирубицин-Тева вводить внутримихурово для лечения поверхностного рака мочевого пузыря, карциномыin situ и для профилактики рецидивов после трансуретральной резекции. Этот препарат не назначать для внутрипузырного введения при лечении инвазивных опухолей, которые проникают через стенку мочевого пузыря. В этой ситуации более приемлема хирургия или системная терапия.

Применять различные схемы доз. Ниже приведена общая схема применения (см. таблицу 3). Поверхностная карцинома мочевого пузыря: еженедельное промывание мочевого пузыря 50 мг / 50 мл (разведение физраствором или стерильной водой) в течение 8 недель. В случае проявления местной токсичности (химический цистит) - уменьшение дозы до 30 мг/ 50 мл.

Карциномаin situ: до 80 мг / 50 мл (в зависимости от переносимости пациентом).

Профилактика рецидивов после трансуретральной резекции: 4 введения в неделю в дозе 50 мг/50 мл с последующими 11 инстилляциями такой же дозы в месяц.

Для внутрипузырного применения Эпирубицин-Тева следует разводить в 0, 9% растворе натрия хлорида или стерильной воде для инъекций. Концентрация раствора должна быть 0, 6 - 1, 6 мг/мл.

Таблица 3.

Разведение при введении в мочевой пузырь

Необходимая доза эпирубицина, мг

Объем инъекции эпирубицина

2 мг / мл

Объем 0, 9% стерильного физиологического раствора или стерильной воды для разведения, мл

Общий объем раствора для введения в мочевой пузырь, мл

30

15 мл

35

50

50

25 мл

25

50

80

40 мл

10

50

Раствор должен оставаться в мочевом пузыре 1-2 часа. Для предотвращения чрезмерного разбавления мочой пациент не должен употреблять жидкость за 12 часов до процедуры. Пациента во время введения препарата периодически следует перекладывать на другую сторону и инструктировать в течение следующих 1-2 часов изменять положение тела и опорожнить мочевой пузырь после окончания инстилляции.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Эпирубицина-Тева детям не установлены.

Передозировка.

Острая передозировка Эпирубицином-Тева может вызвать тяжелую миелосупрессию (чаще всего – лейкопению и тромбоцитопению), токсические проявления со стороны пищеварительного тракта (чаще всего – мукозит) и острые нарушения сердечной деятельности. В течение этого периода необходимо провести переливание крови и изолировать больного в стерильную комнату.

Латентная сердечная недостаточность наблюдалась в случае применения антрациклинов через несколько месяцев или лет после завершения лечения. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациентов. Если появляются признаки сердечной недостаточности, лечение пациентов необходимо проводить согласно стандартным рекомендациям.

Лечение симптоматическое. Эпирубицин-Тева нельзя удалить с помощью диализа.

Побочные реакции.

Самыми частыми побочными явлениями являются миелосупрессия, расстройства пищеварительного тракта, анорексия, алопеция, инфекция.

Инфекции и инвазии: инфекция, септический шок (может возникать вследствие миелосупрессии), сепсис, пневмония.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования(включая кисты и полипы): острый лимфолейкоз, острый миелогенный лейкоз с или без прелейкемической фазы, когда пациенты принимали эпирубицин в комбинации с ДНК-повреждающими антинеопластическими средствами. Эти виды лейкоза имеют короткий (1-3 года) латентный период.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: миелосупрессия (лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, анемия и фебрильная нейтропения), тромбоцитопения, геморрагия, тканевая гипоксия вследствие миелосупрессии.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия (анафилактические / анафилактоидные реакции с или без шока, включая кожные высыпания, зуд, лихорадку и озноб).

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, дегидратация, гиперурикемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, периферическая невропатия (при высоких дозах), головная боль.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, кератит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность (диспноэ, отек, гепатомегалия, асцит, отек легких, плевральный выпот и ритм галопа), кардиотоксичность (например, патологические изменения на ЭКГ, аритмия, кардиомиопатия), вентрикулярна тахикардия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада и ножек пучка Гиса, приливы, флебит, тромбофлебит, шок, тромбоэмболия, в том числе эмболия легочных артерий (в отдельных случаях – летальное).

Со стороны пищеварительного тракта: мукозит (может возникать через 5-10 дней после начала лечения), эзофагит, стоматит, рвота, диарея, что может привести к обезвоживанию, тошнота (тошнота и рвота часто возникают в течение 24 часов (почти у всех пациентов), эрозии слизистой оболочки ротовой полости, язвы во рту, боль в ротовой полости, чувство жжения слизистой оболочки, кровотечение из ротовой полости и пигментация слизистой оболочки ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, в том числе плохой рост бороды у мужчин. Алопеция является дозозависимым и в большинстве случаев обратимой, крапивница, зуд, локальные эритематозные реакции вдоль вены, что использовалась для инъекции, локальная токсичность, сыпь, эритема, приливы, изменения в коже и ногтях (гиперпигментация), чувствительность к свету, повышенная чувствительность к облученной кожи (ретроспективная реакция на облучение).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: окраска мочи в красный цвет на 1-2 суток после введения препарата, протеинурия у пациентов, принимавших высокие дозы препарата.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: аменорея, азооспермия.

Общие нарушения и местные реакции: эритема в месте инфузии, недомогание, астения, лихорадка, озноб, гиперпирексия, местная боль, целлюлит тяжелой степени, некроз тканей после случайного паравенозного введения.

Лабораторные исследования: изменения уровней трансаминаз, бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: химический цистит, иногда геморрагический, наблюдался после внутрипузырного применения.

Внутрішньоміхурове введение.

Поскольку только небольшое количество активного вещества реабсорбируется после внутрішньоміхурової инстилляции, тяжелые системные реакции, а также аллергические реакции возможны очень редко. Часто сообщалось о местных реакциях-ощущение жжения и учащение мочеиспускания (поллакиурия). Сообщалось об отдельных случаях бактериального или химического цистита. Эти побочные реакции являются обратимыми.

Срок годности. 2 года.

После разведения. Продемонстрирована химическая и физическая стабильность в ходе применения приготовленного раствора для инъекций или инфузий.

Мешок (не из ПВХ)

Холодильник

2-8 ºС

Комнатная температура 15-25 ºС, окружающий свет

0, 9% натрия хлорид

28 дней

14 дней

5% глюкоза

28 дней

28 дней

Шприц из полипропилена

0, 9% натрия хлорид

28 дней

14 дней

Вода для инъекций

28 дней

7 дней

Неразведенный

28 дней

14 дней

С микробиологической точки зрения раствор следует вводить немедленно. Если раствор не вводить немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь, и в норме раствор следует хранить не дольше 24 часов при температуре
2-8 ºС.

Условия хранения. Хранить в холодильнике при температуре 2-8°С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте. Не замораживать. Хранение раствора в охлажденном состоянии может привести к сгущению раствора (образованию геля). Сгущенный препарат восстанавливает свою нормальную вязкость и подвижность после выдержки в течение 2 часов, максимум – 4 часов, в помещении с контролируемой комнатной температурой (15-25°С).

Несовместимость. Следизбегать длительного контакта препарата со щелочными растворами, поскольку в этом случае возможен гидролиз. Вследствие возможного выпадения осадка не смешивать Эпирубицин-Тева с гепарином.

Упаковка. По 5 мл или 10 мл или 25 мл во флаконе, по 1 флаконув картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фармахеми Б. В.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нидерланды.