ЭПИРУБИЦИН АМАКСА раствор 2 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 2 мг/мл

Раствор, 2 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1
Флакон 10 мл №1x1
Флакон 25 мл №1x1
Флакон 100 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

Rp

ЭПИРУБИЦИН МЕДАК 2 мг/мл

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ(DE)

Раствор

Rp

ЭПИРУБИЦИН-ВИСТА 2 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Раствор

Rp

ЭПИРУБИЦИН-ТЕВА 2 мг/мл

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.(IL)

Раствор

Rp

РУБИМЕДА 2 мг/мл

Альмеда Фарма(CH)

Раствор

Rp

СТРИБИЦИН 2 мг/мл

М.БИОТЕК ЛТД(GB)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭПИРУБИЦИН

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16215/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 09.08.2022
  • Состав: 1 мл раствора содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида
  • Торговое наименование: ЭПИРУБИЦИН АМАКСА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в холодильнике (2-8 °C) в оригинальной упаковке для защиты от света в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антрациклины и родственные соединения.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭПИРУБИЦИН АМАКСА раствор 2 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Эпирубицин Амакса

(EpirubicinAmaxa)

Состав:

действующее вещество: эпирубицина гидрохлорид;

1 мл раствора содержит 2 мгепірубіцину гидрохлорида;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия (S)-лактата раствор (50 %), кислота хлористоводородная (1 м раствор), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор темно-красного цвета, свободный от видимых подозрительных частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антрациклины испородненные соединения.

Код ATХL01DB03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эпирубицин представляет собой 4 ' -эпимер антрациклинового антибиотика доксорубицина. Его фармакологические свойства соответствуют свойствам других антрациклинов. Эпирубицин активен во всех фазах клеточного цикла и демонстрирует максимальные цитотоксические эффекты в фазіSіG2клітинного цикла. Точный механизм противоопухолевого действия полностью не известен, но, скорее всего, связан с его способностью связываться с ДНК путем интеркаляции между парами оснований ДНК. Это приводит к стерическому угнетению синтеза ДНК и РНК.

Интеркаляция эпирубицина также создает препятствие топоизомеразе ДНК "быстро расщепляющегося комплекса". Дальнейшими механизмами действия являются образование свободных радикалов, непосредственное воздействие на мембрану, а также образование хелатных соединений с ионами металлов.

Эпирубицин является активным до широкого спектра экспериментальных опухолей, включая лейкеміїL1210 іР388, саркомиЅА180 (твердая и асцетична формы), меланомы В16, карциному молочной железы, карциному легких Льюиса и карциному ободочной кишки 38. Также была продемонстрирована эффективность на человеческих опухолях, трансплантированных безтимусним «голым»мышам (меланома, ракмолочноїзалози, легких, карциномапростати и яичников).

Фармакокинетика.

Вскоре после внутривенного введения концентрации эпирубицина проявляются в большинстве тканей. Несмотря на большой объем распределения эпирубицина, экспериментальные испытания на животных показывают, что эпирубицин проникает сквозь гематоэнцефалический барьер в очень ограниченном количестве.

Снижение уровней епірубіцину в плазме имеет три экспоненциальные фазы: очень быстрая первая фаза распределения (t1/2α3, 0-4, 8 минуты), средняя фаза выведения (t1/2β1, 1-2, 6 часа) и последняя медленная фаза выведения (t1/2γ18–45 часов).

Объем распределения (Vd) эпирубицина составляет 32-46 л/кг.

Плазменный клиренс изменяется в пределах 30-100 л/ч.

В основном эпирубицин выводится через печень. Основные идентифицированные метаболиты: 1 активный метаболит (эпирубицинол) и 6 неактивных метаболитов (глюкуронид эпирубицинола, а также 4 агликона). Епірубіцинол демонстрирует в десять раз меньшую цитотоксическую активностьinvitro чем эпирубицин. Заметная активность или токсичность других метаболитов не проявлялась.

Примерно 6-7 % введенной дозы выводится в неизмененном виде почками, менее 5% выводится в виде глюкуронидов и еще меньшее количество – в виде епірубіцинолу. После выведения печенью около 35 % введенной дозы выводятся с желчью. Клиренс печени и почек составляет 8-33 и 4-15 л/ч соответственно.

Клинические характеристики.

Показания.

Внутривенное введение:

• карцинома молочной железы;

• прогрессирующий рак яичников;

• прогрессирующий рак желудка;

• прогрессирующий мелкоклеточный рак легких;

* прогрессирующая саркома мягких тканей.

Кроме того, внутримихуровое введЭнняэпирубицина гидрохлоридупоказанедля:

* профилактики рецидивов (адъювантная терапия) поверхностной карциномы мочевого пузыря (Ta, T1) после трансуретральной резекции.

Противопоказания.

* Гиперчувствительность к эпирубицину гидрохлорида, других антрациклинов / антрацендионов или любых вспомогательных веществпрепарата.

• Период кормления грудью (см. раздел«Применение в период беременности или кормления грудью»).

Внутривенное введениеэпирубицина гидрохлорида противопоказано при:

• персистуючіймієлосупресії;

* тяжелом поражении;

* тяжелой сердечной недостаточности, миокардиопатии, недавно перенесенном инфаркте миокарда;

* тяжелых аритмиях;

* предварительном лечении максимальными кумулятивными дозами эпирубицина и / или другими антрациклинами и антрацендионами (см. раздел " особенности применения»);

• гострихсистемнихінфекціях;

* нестабильной стенокардии.

Внутрішньоміхурове введениеэпирубицина гидрохлорида противопоказано при:

* инфекциях мочевыводящих путей;

* воспалении мочевого пузыря;

* большом объеме остаточной мочи;

* сморщенном мочевом пузыре;

* гематурии;

* инвазивных опухолях, прорастающих в венке мочевого пузыря;

* трудностях катетеризации.

Необходим постоянный контроль функции почек, если наблюдается обратный поток мочи из мочевого пузыря (пузырно-мочеточниковый рефлюкс).

Особые меры безопасности.

Готовый к употреблению раствор имеет рН 2, 5-3, 5. Раствор перед введением должен быть комнатной температуры. Препарат не содержит консервантов, поэтому не предназначен для многократного использования.

Перед применением раствор для инъекций должен быть свободным от подозрительных частиц. Растворы для инъекций, которые содержат подозрительные частицы, не должны использоваться и должны быть утилизированы в соответствии с действующими руководствами по утилизации цитостатических агентов.

При обращении с лекарственным средством необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности, как и с другими цитостатическими веществами (следует избегать контакта кожи и слизистых оболочек с препаратом). Персонал, работающий с препаратом, должен использовать защитную одежду. В случае попадания препарата на кожу или слизистые оболочки рекомендуется осторожно промыть их водой с мылом. При контакте с кожей или глазами немедленно промыть их большим количеством воды или воды с мылом или раствором бикарбоната натрия и обратиться за медицинской помощью.

Информация об утилизации неиспользованного раствора

Неиспользованное лекарственное средство все материалы, контактировавшие с ним, должны быть надлежащим образом утилизированы в соответствии с действующими руководствами по утилизации цитостатических веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эпирубицин главным образом применяют в комбинации с другими цитотоксическими препаратами. Может возникнуть аддитивная токсичность, особенно связанная с воздействием на костный мозг, другие органы кроветворения и пищеварительный тракт (см. раздел «Особенности применения»).

Кардиотоксичность эпирубицина усиливается у пациентов, которым одновременно применяли эпирубицин и другие кардиотоксические препараты (например 5-фторурацил, циклофосфамид, цисплатин, таксаны) или сопутствующую (или предыдущую) лучевую терапию средостения.

Применение эпирубицина в комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксическими лекарственными средствами, а также совместное применение с другими кардиоактивными веществами (например блокаторами кальциевых каналов) требует контроля функции сердца на протяжении всего курса лечения.

Эпирубицин экстенсивно метаболизируется печенью. Изменения функций печени вследствие сопутствующих терапий могут влиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность эпирубицина (см. раздел«особенности применения»).

Не следует применять антрациклины, включая эпирубицин, в комбинации с другими кардиотоксическими лекарственными средствами, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента. Пациенты, которые принимают антрацикліни после прекращения лечения другими кардиотоксичными лекарственными средствами, особенно такими, которые имеют длительный период полувыведения, например трастузумабом, могут также принадлежать к группе повышенного риска развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28, 5 дня, и препарат может оставаться в кровообращении до 24 недель. Таким образом, врачам следует избегать назначениятерапии на основе антрациклинов в течение 24 недель после прекращения приемутрастузумаба, если это возможно. Если антрациклины применяют раньше указанного срока, рекомендуется тщательный мониторинг сердечной функции.

Следует избегать вакцинации с использованием живой вакцины пациентами, принимающими эпирубицин. Убитые или инактивированные вакцины можно применять, однако ответ натаки вакцины может быть ослабленным.

Циметидин увеличивает аuс эпирубицина на 50%, поэтому применение циметидина следует прекратить при лечении эпирубицином.

Применение паклитаксела до начала лечения эпирубицином может увеличивать концентрации неизмененного эпирубицина и его метаболитов в плазме, причем последние не являются токсичными или активными. Одновременное применение паклитаксела или доцетаксела не влияет на фармакокинетику эпирубицина, если эпирубицин применяли до приема таксана.

Цюкомбинацию можно применять при условии смещенного графика приема двухбольничных средств. Следует проводить инфузию эпирубицином и паклитакселомщонайменше с 24-часовым интервалом между двумя препаратами.

В одном из исследований было обнаружено, что доцетаксел может повышать плазменные концентрации метаболитов эпирубицина в случае непосредственного приема после эпирубицина.

Дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина и, возможно, усиливает угнетающее действие на костный мозг.

Хинин может ускорять начальное распределение эпирубицина из крови в ткани и влиять на распределение эпирубицина в эритроцитах.

Одновременное применение интерферона 2b может уменьшать как конечный период полувыведения, так и общий клиренс эпирубицина.

Возможно выраженное нарушение кроветворения при предварительном лечении препаратами, влияющими на костный мозг (такими как цитостатические средства, сульфонамиды, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства).

У пациентов, получающих комбинированную терапию антрациклином и дексразоксаном существует повышенный риск возникновения миелосупрессии.

Особенности применения.

Эпирубицин нужно применять только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт проведения цитотоксической терапии.

У пациентов должны исчезнуть проявления острой токсичности (а именно стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекции), возникшие в результате предыдущего цитотоксического лечения, до начала терапии епірубіцином.

Лечение высокими дозами эпирубицина (например ≥ 90 мг/м2 каждые 3-4 недели) вызывает побочные реакции, в целом подобные тем, которые возникают при применении стандартных доз (<90 мг/м2кожни 3-4 недели), тяжесть нейтропении и стоматита/мукозита может быть больше. В связи с возможностью клинических осложнений вследствие глубокой миелосупрессии лечение высокими дозами эпирубицина требует особого внимания.

Сердечная функция

Кардиотоксичность является риском при лечении антрациклинами, который может проявиться в виде ранних (острых) или поздних (то есть отсроченных) проявлений.

Ранние (острые) проявления

Ранние проявления кардиотоксичности эпирубицина проявляются главным образом синусовой тахикардией и / или изменениями на электрокардиограмме (ЭКГ), такими как неспецифические изменения. Также сообщено о тахиаритмию, в том числе с преждевременным сокращением желудочков, вертрикулярну тахикардию и брадикардию, а также атріоветрикулярну блокаду и блокаду ножек пучка Гиса. Эти проявления обычно не являются предпосылкой для дальнейшего развития отсроченной кардиотоксичности, редко имеют клиническое значение и не требуют прекращения лечения эпирубицином.

Поздние (отсроченные) нарушения

Отсроченная кардиотоксичность обычно развивается в конце терапии эпирубицином или через 2-3 месяца после завершения лечения, однако также сообщалось о ее поздних проявлениях (от нескольких месяцев до нескольких лет после завершения лечения). Отсроченная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (ФВЛШ) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как диспноэ, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олігоурія, асцит, плевральный выпот и ритм галопа. Опасная для жизни застойная сердечная недостаточность является самой тяжелой формой индуцированной антрациклином кардиомиопатии, что является проявлением кумулятивной дозоограничивающей токсичности лекарственного средства.

Риск развития ЗСН или кардиомиопатии быстро возрастает с ростом общих кумулятивных доз эпирубицина при превышении уровня 900 мг/м2; кумулятивную дозу нужно превышать с особой осторожностью.

Функцию сердца пациентов следует оценивать до начала лечения эпирубицином и контролировать ее в течение терапии с целью минимизации риска возникновения тяжелых поражений сердца. Риск может уменьшиться при регулярном мониторинге фракции выброса левого желудочка (ФВЛШ) при проведении курса лечения с быстрым прекращением применения эпирубицина при первых признаках ухудшения функции сердца. Должный количественный метод повторной оценки функции сердца (величины ФВЛШ) включает многоканальную радиоизотопную ангиографию сердца (MUGA) или эхокардиографию (Эхокг). Рекомендуется оценить функцию сердца с помощью электрокардиографии іMUGA или Эхокг, особенно для пациентов, которые имеют факторы риска повышение кардиотоксичности. Следует проводить повторное определение ФВЛШ с помощью muga или ЭхоКГ при применении высших кумулятивных доз антрациклинов. Методику, которая была выбрана для оценки, следует применять и для дальнейшего наблюдения.

Факторы риска кардиотоксичности включают сердечно-сосудистое заболевания в активной фазе или в период ремиссии, ранее проведенную или сопутствующую лучевую терапию средостения/перикардиальной зоны, ранее проведенную терапию другими антрациклинами или антрацендіонами, одновременное применение других лекарственных средств, обладающих способностью подавлять сократительную функцию сердца или кардіотоксичних лекарственных средств (например трастузумабу) (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с повышенным риском у пациентов пожилого возраста.

Сердечная недостаточность (II–Ivкласс по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца [NYHA]) наблюдалась у пациентов, получающих монотерапию трастузумабом или его комбинацию с антрациклинами, такими как эпирубицин. Сердечная недостатністьмогла бутивідсереднього до тяжелой степени іматилетальний следствие.

Трастузумаб и антрациклины, в частности эпирубицин, не следует применять в комбинации, за исключением контролируемых клинических испытаний, целью которых является мониторинг функции сердца. У пациентов, ранее получавших антрациклины, также есть риск кардиотоксичности при лечении трастузумабом, хотя риск ниже, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов.

Поскольку период полураспадутрастузумаба составляет примерно 4-5 недель, винможециркулируватив крови до 20-25 недель после прекращения лечения этим препаратом. Пациенты, получающие антрациклины, например эпирубицин, после прекращенияприменятрастузумабумаютподвыщенный риск кардиотоксичности. По возможности, врачам следует избегать проведения терапии антрациклинами в течение 25 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если применяются антрациклины, такие как эпирубицин, необходимо тщательно контролировать инфункцию сердца пациента.

Если развивается симптоматическая сердечная недостаточность в течение применения трастузумаба после лечения эпирубицином, необходимо применять стандартные терапии.

Мониторинг функции сердца должен быть особенно тщательным у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы и имеют факторы риска. Однако кардиотоксичность, связанная с эпирубицином, может развиваться и при применении меньших кумулятивных доз С или без наличия факторов риска сердечно-сосудистых осложнений.

Существует вероятность того, что токсичность эпирубицина и других антрациклинов или антрацендионов может усиливаться.

Гематологическая токсичность

Как и другие цитотоксические препараты, эпирубицин может вызывать миелосупрессию. Гематологические профили, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов (ДПЛ), следует оценивать перед и в течение каждого цикла терапии эпирубицином. Дозозависимая обратимая лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) является преимущественным проявлением гематологической токсичности эпирубицина и наиболее частой острой дозоограничивающей токсичностью данного лекарственного средства. Лейкопения и нейтропения являются особенно тяжелыми при применении высоких доз, достигая большего выражения на 10-14-й день после введения лекарственного средства; эти явления обычно имеют транзиторный характер, в большинстве случаев лейкоцитарная формула, восстанавливается к 21-суток. Также возможны тромбоцитопения и анемия. Клиническими проявлениями тяжелой миелосупрессии являются лихорадка, инфекция, сепсис / септицемия, септический шок, геморрагия, тканевая гипоксия или летальный исход.

Вторичный лейкоз

Вторичный лейкоз с или без прелейкозной фазы был зарегистрирован у некоторых пациентов, получавших антрациклины, включая эпирубицин. Вторичный лейкоз возникал чаще тогда, когда эти лекарственные средства применяли в комбинации с ДНК-повреждающими антинеопластическими средствами, в комбинации с лучевой терапией, при предыдущем лечении высокими дозами цитотоксических лекарственных средств или при применении повышенных доз антрациклинов. Подобным видам лейкозов может предшествовать латентный период тривалистювид1 до3 лет.

Желудочно-кишковипроявления

Эпирубицин оказывает еметогенну действие. Уже в начале применения лекарственного средства развивается мукозит/стоматит, которые в некоторых случаях за несколько дней могут прогрессировать до образования язв на слизистой оболочке. У большинства пациентов данный побочный эффект исчезает на третьей неделе лечения.

Функция печени

Гепатобилиарная система является основным путем выведения эпирубицина из организма. До начала и во время лечения эпирубицином следует оценивать общий билирубин и уровни аспартатаминотрансферазы (ААТ) в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина или ААТ возможно замедление клиренса эпирубицина с ростом общей токсичности. Таким пациентам рекомендуется уменьшение дозы (см. разделы«Способ применения и дозы»и«Фармакологические свойства. Фармакокинетика"). Пациентам с тяжелым поражением печени противопоказано принимать эпирубицин (см. раздел«Противопоказания»).

Функция почек

Необходимо контролировать рівеньсироватковогокреатиніну до начала и во частерапії. Для пациентов с уровнемсироваткового креатинина > 5мг / дл необходима коррекция дозы (см. раздел " способ применения и дозы»).

Реакции в месте введения

Флебосклероз может возникнуть в результате инъекции в сосуд мелкого калибра или повторных инъекциях в одну и ту же вену. Соблюдение рекомендаций по процедурвведение способствует минимизации риска флебита / тромбофлебита в месте введения (см. раздел " способ применения и дозы»).

Экстравазация

Экстравазация эпирубицина во время внутривенного введения может вызвать локальную боль, тяжелые поражения тканей (образование волдырей, тяжелый целлюлит) и некроз. При появлении экстравазации во время внутривенного введения эпирубицина следует немедленно прекратить инфузию данного лекарственного средства. Боль пациента можно облегчить путем охлаждения участка, которое продолжают в течение 24 часов. Необходим тщательный мониторинг ситуации в течение определенного времени, поскольку некроз может развиваться в течение нескольких недель. При появлении некроза вследствие экстравазации следует проконсультироваться с пластическим хирургом относительно возможного вскрытия пораженного участка.

Другое

Как и при применении других цитотоксических препаратов, при применении эпирубицина зарегистрированы отдельные случаи тромбофлебита и тромбоэмболии, в том числе эмболии легочных артерий (в некоторых случаях – летальные).

Синдром лизиса опухоли

Эпирубицин может вызвать гиперурикемию как результат экстенсивного катаболизма пуринов, который сопровождает быстрый медикаментозно индуцированный лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли). После начала лечения следует контролировать уровни мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в крови. Гидратация, алкализация мочи и профилактика гиперурикемии аллопуринолом могут уменьшить вероятность осложнений синдрома лизиса опухоли.

Иммунодепрессивное воздействие / повышенная чувствительность к инфекциям

Введение живых или атенуйованих живых вакцин пациентам, иммунитет которых ослаблен химиотерапевтическими средствами, включая эпирубицин, может привести к серьезным, в т. ч. летальных инфекций (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Репродуктивная система

Эпирубицин можеспричинятигенотоксичні эффекты. Мужчинам и женщинам, которые лечатся эпирубицином, следует применять соответствующие средства контрацепции. Пациентам, которые хотят иметь детей, после завершения терапии рекомендуется получить генетическую консультацию, если это необходимо и возможно.

Внутрішньоміхурове введение

Введение эпирубицина может вызвать появление симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, никтурия, затруднение мочеиспускания, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и сморщивание мочевого пузыря. Особое внимание следует обратить на проблемы катетеризации (например, обструкция уретры при массивных інтравезикальних опухолях).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

Эпирубицин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов человека. Мужчины, которые проходят лечение эпирубицином, должны применять эффективные средства контрацепции и, если это уместно и возможно, обратиться за советом по консервации спермы из-за возможности необратимого бесплодия, вызванного терапией. Мужчины, которые лечатся эпирубицином, во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения должны использовать эффективные методы контрацепции.

Эпирубицинможет вызвать аменорею или преждевременное состояние менопаузы у женщин.

Беременность

Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения и использовать эффективные методы контрацепции.

Экспериментальные данные, полученные на животных, дают основание предполагать, что при применении беременным возможно поражение плода. В случае применения эпирубицина в период беременности или если пациентка беременеет во время применения этого препарата, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Нет никаких исследований с участием беременных женщин. Эпирубицин следует применять в период беременности, только если потенциальная польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Пока неизвестно, проникает ли эпирубицин в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства, включая другие антрациклины, проникают в грудное молоко, а также в связи с возможностью серьезных побочных реакций, вызванных эпирубицином, у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам следует прекратить кормление грудью до начала применения данного лекарственного средства.

Способностьвлиять на скорость реакции прикеруванныеавтотранспортом или другимимеханизмами.

Влиятелепирубицина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не оценивался систематически. Эпирубицин может вызывать приступы тошноты и рвоты, которые могут приводить к нарушению способности управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение следует проводить только под наблюдением компетентных врачей, имеющих опыт проведения цитотоксической терапии в условиях стационара. Лечение высокими дозами, в частности, требует особого внимания к пациенту из-за возможных клинических осложнений, связанных с выраженной миелосупрессией. Введение необходимо проводить строго в соответствии с показаниями.

Перед началом терапии эпирубицином необходимо провести тщательную проверку лабораторных показателей и сердечной функции; в течение каждого цикла лечения следует проводить детальный и частый контроль состояния пациента.

Тривалістьзастосуваннявизначається планомлікування. Нет обмеженнястосовнотермінузастосування препарата.

Максимальнакумулятивнадоза (900 мг/м2 площади поверхности тела) может быть превышена только после тщательной оценки користітаризиків.

Монотерапия

Стандартный дозовый режим

Терапия однократной дозой 75-90 мг/м2 площади поверхности тела каждый третий неделю.

Усиленный дозовый режимикание прогрессирующего мелкоклеточного рака легких

Терапия однократной дозой 120 мг/м2 площади поверхности тела каждый третий неделю.

Примечание: снижение дозы до 105 мг/м2 площади поверхности тела рекомендуют пациентам, у которых нарушена функция костного мозга в результате предыдущей химиотерапии или лучевой терапии, или неопластичної инфильтрации костного мозга.

Усиленный дозовый режим лечениякарциномы молочной железы(не рассматриваетсякакстандартная терапия) для

- лечение прогрессирующей карциномы молочной железы:

135 мг/м2 площади поверхности тела при монотерапии или 120 мг/м2 площади поверхности тела при комбинированной терапии каждые 3-4 недели;

- адъювантной терапии начальной стадии карциномы молочной железы с поражением региональных лимфатических узлов:

100-120 мг/м2 площади поверхности тела каждые 3-4 недели.

Гематологические и кардиологические параметры, а также важные функции органов пациента следует контролировать в большей степени во время адъювантной терапии и терапии карциномы молочной железы с метастазами.

Необходим тщательный гематологический мониторинг во время лечения с интенсификацией доз, поскольку часто наблюдается депрессия костного мозга. Тяжелая нейтропения (уровень нейтрофилов ниже 500/мкл в течение не более 7 дней) наблюдается, как правило, лишь в течение 10-14 дней от начала лечения и является временной. В общем, костный мозг восстанавливается на 21 день. За такой короткий период, как правило, лишь несколько пациентов нуждаются в госпитализации или специальных мерах для лечения тяжелых инфекций.

Тромбоцитопения (уровень тромбоцитов ниже 100000/мкл) наблюдается лишь у нескольких пациентов и редко имеет тяжелую форму.

Полихимиотерапия

Если эпирубицин применяют в комбинации с другими цитостатическими агентами, дозу следует соответственно уменьшить из-за токсичности других цитотоксических лекарственных средств.

Снижение дозы (60-75 мг/м2або 105-120 мг/м2 в случае лечения высокими дозами) или увеличение интервалов между циклами лечения может быть необходимо пациентам пожилого возраста, пациентам с неопластичною инфильтрацией костного мозга, а также пациентам, у которых функция костного мозга ослаблена вследствие предшествующей химиотерапии или лучевой терапии.

При паллиативном лечении для снижения риска возникновения побочных реакций или в случае невозможности вводить эпирубицина гидрохлорид в указанной выше дозировке через медицинские причины рекомендуется применять:

- 20-30 мг/м2 площади поверхности тела в неделю.

Профилактика рецидива (адъювантная терапия) поверхностной карциномы мочевого пузыря

Инстилляционную терапию следует начинать через 7-10 дней после трансуретральной резекции (TUR).

Доза-50 мг эпирубицина гидрохлорида (что соответствует 25 мл раствора препарата). После введения катетер промывают 5 мл физиологического раствора. При необходимости дополнительного разбавления концентрация эпирубицина в среде введения должна быть не ниже 1, 0 мг/мл.

Нижеуказанная схема ввода является наиболее эффективной:

12 введений с такими интервалами:

- 3 введение с интервалом одну неделю;

- 6 введений с интервалом две недели;

- 3 введение с интервалом четыре недели.

Общая продолжительность терапии составляет 28 недель.

Печеночная недостаточность

Выведение эпирубицина осуществляется, в основном, с желчью и через печень. При печеночной недостаточности или нарушениях выделения желчи время выведения лекарственного средства может быть продлен с последующим повышением общей токсичности. Необходимо оценивать функцию печени (уровень билирубина, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы) перед лечением эпирубицином и уменьшать дозу для пациентов с печеночной недостаточностью.

При печеночной недостаточности дозу следует уменьшать в зависимости от уровня билирубина в плазме:

Уровень билирубина

Уменьшение дозы на

1, 2-3, 0мг/100мл

50 %

3, 1-5, 0мг/100мл

75 %

Почечная недостаточность

Из-за отсутствия данных клинических исследований нельзя предоставить рекомендации по дозировке для пациентов с почечной недостаточностью.

В случае тяжелой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке > 5 мг/дл) может быть необходимо снижение дозы до 75 % в отдельных случаях.

Внутривенное введение

Эпирубицин назначен длявнутришневенного введения. Случайное внутриартериальное или паравенозневведенняпрепаратувиключається во время системноговведення. Лекарственное средство невозможно приводить перорально, подкожно, внутримышечно или интратекально!

Паравазальна инъекция епірубіцину может привести к серьезному поражению тканей и даже некроза, поэтому рекомендуется вводить лекарственное средство через катетер путем струйной внутривенной инфузии с 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы. Для того чтобы убедиться, что инфузионная игла введена правильно, заранее вводят несколько миллилитров инфузионного раствора (например, 0, 9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы).

Внутривенное введенняпрепаратумає триватипротягом 10-15 минут. Инъекцииу сосуды мелкого калибра или несколько инъекций водную и ту же вену могут вызывать склероз вены. После введеннявенипромиваютьінфузійнимрозчином, что остался.

Внутрішньоміхуровевведення

Раствор должен оставаться в мочевом пузыре1-2 часа, но не менее 30 минут. Длязапобиганнянадмерномразбавленнюзсечеюпациентанеобходимоинформировать об употреблении как можно меньшего количества жидкости задеколькагодин довведения препарата.

Дети.

Безопасность и эффективность применения эпирубицина детям не установлены.

Передозировка.

Острая передозировка эпирубицином может вызвать тяжелую миелосупрессию (чаще всего –лейкопению и тромбоцитопению)в течение 10-14 дней, токсические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта(чаще всего мукозит) и острепорушениясерцевоидеятельности (в течение 24 часов). Наблюдается валентная сердечная недостаточность, связанная с применением антрациклинов, через несколько месяцев после завершения лечения(см. раздел«особенности применения»). Необходим тщательный мониторинг станупацієнтів. Если появляются признаки сердечной недостаточности, лечение необходимо проводить согласно стандартным рекомендациям.

Лечение передозировки

Симптоматическое. Эпирубицин нельзя удалить с помощью диализа.

Побочные реакции.

В ходе лечения епірубіцином сообщалось о следующие побочные реакции со значениями частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100); редко (от ≥1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

У более чем 10% пациентов, которые лечились эпирубицином, возникали побочные реакции. Чаще всего возникают такие побочные реакции, как миелосупрессия, расстройства пищеварительного тракта, анорексия, алопеция, инфекции.

Группа систем / органов

Частота

Побочниреакции

Инфекции и инвазии

Часто

Инфекция

Неизвестно

Септический шок, сепсис, пневмония

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы)

Редко

Острый лимфолейкоз, острый миелогенный лейкоз

Со стороны кроветворной системы талімфатичної

Очень часто

Миелосупрессия (лейкопения, гранулоцитопения и нейтропения, анемия и фебрильная нейтропения)

Нечасто

Тромбоцитопения

Неизвестно

Геморрагияитканнагипоксия вследствие миелосупрессии

Со стороны иммунной системы

Редко

Анафилаксия(анафилактические/анафилактоидные реакции зчи безшоку)

Со стороны обмена веществ ихарчевание

Часто

Анорексия, дегидратация

Редко

Гиперурикемия (см. раздел«Особенности применения»)

Збокунервової системы

Редко

Головокружение

Со стороны глаз

Неизвестно

Конъюнктивит, кератит

Со стороны сердечной системы

Редко

Застойная сердечная недостаточность (диспноэ, отек, гепатомегалия, асцит, отек легких, плевральный выпот и ритм галопа), кардиотоксичность (патологические изменения на ЭКГ, аритмия, кардиомиопатия), вертрикулярнатахікардія, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, блокаданіжок пучка Гиса

Со стороны сосудистой системы

Часто

Приливы

Нечасто

Флебит, тромбофлебит

Неизвестно

Шок, тромбоэмболия, в том числеемболиялегеневых артерий

С бокутравноготракту

Часто

Мукозит, эзофагит, стоматит, щохарактеризуютьсяболем, ощущение жжения, эрозии, язвы, кровотечения, рвота, диарея, тошнота

Неизвестно

Ерозіяслизовоїоболонкиротовоїпорожнини, язвы во рту, більуротовій полости, відчуттяпечіїслизовоїоболонки, кровотечазротової порожнинитапігментаціящік

Збокушкиритаподшожной клетки

Очень часто

Алопеция

Редко

Крапивница

Неизвестно

Локальная токсичность, высыпания, зуд, изменения кожи, эритема, приливы, гиперпигментация кожи и ногтей, чувствительность к свету, повышенная чувствительность к воспаленной коже (ретроспективная реакция на облучение)

Со стороны нироктасечовивідних путей

Очень часто

Окраска мочи в красный цветовая 1-2 добыпосле введения

Со стороны репродуктивной системитамолочных желез

Редко

Аменорея, азооспермия

Загальніпорушення тамісцевіреакції

Часто

Еритемаумісці инфузии

Редко

Недомогание, астения, лихорадка, озноб

Неизвестно

Флебосклероз, местная боль, целлюлит тяжелой степени, некроз тканей после случайного переваривания

Исследование

Редко

Изменения рівнівтрансаміназ

Неизвестно

Бессимптомное зменшенняфракціївикидулівогошлуночка

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы)

Вторичный острый миелоидный лейкоз с или без прелейкозной фазы наблюдается у пациентов, которые лечились эпирубицином в комбинации с ДНК-повреждающими антинеопластическими средствами.

Такие лейкозы имеют короткий период латентности (1-3 года).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы

Высокие дозы епірубіцину безопасно вводили большом количестве пациентов, которые не принимали лекарственные средства и имели разные по плотности опухоли; введение влекло возникновения побочных реакций, которые не отличались от побочных реакций при применении традиционных доз, за исключением обратимой тяжелой нейтропении (< 500 нейтрофилов/мм3протягом < 7 дней), которая наблюдалась у большинства пациентов. Только несколько пациентов нуждались в госпитализации и поддерживающей терапии вследствие тяжелых инфекций при применении высоких доз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Алопеция, обычно обратима, проявляется у 60-90 % пациентов, лечившихся; она сопровождается отсутствием роста бороды у мужчин.

Общие нарушения и местные реакции

Через 5-10 дней после начала лечения может развиться мукозит, который обычно сопровождается стоматитом с участками болезненных эрозий, язв и кровотечений, в основном вдоль языка и сублингвальной слизистой оболочки.

Возможны локальная боль и некроз (после случайной паравенозной инъекции).

Побочные реакции после внутрипузырного введения

Поскольку после внутрипузырного введения реабсорбируется лишь небольшое количество активного ингредиента, тяжелые системные побочные реакции возможны очень редко. Системные побочные эффекты могут возникать в единичных случаях при начальном введении (в течение 24 часов после введения), больших инвазивных опухолях мочевого пузыря или воспалительных процессах в мочевом пузыре. Местных побочных реакций можно избежать путем снижения концентрации при введении (до 1 мг/мл) в указанных дозах или как альтернатива путем увеличения интервала между введениями.

Местные побочные реакции после внутрипузырного введения

Часто: химический цистит (прибл. 20%) вместе с дизурией, болью и нечасто гематурией. Бактериальный цистит (прибл. 17%) может возникать из-за применения, например, нестерильных катетеров.

Редко: аллергические реакции.

Отчеты о побочных реакциях

Отчеты о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации лекарственного средства являются очень важными. Они позволяют продолжать контроль за соотношением польза / риск лекарственного средства. В случае возникновения каких-либо лекарственных реакций следует уведомить работников здравоохранения.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (2-8 °C) в оригинальной упаковке для защиты от света в недоступном для детей месте.

После растворения препарат следует вводить сразу.

Несовместимость.

Эпирубицина гидрохлоридное следует смешивать с гепарином из-за их химической несовместимости. Если препарат применяется в комбинации с другими цитостатическими лекарственными средствами, их нельзя смешивать. Следует избегать контакта лекарственного средства со щелочными растворами (поскольку в этом случае возможен гидролиз).

Упаковка.

По 5 мл, 10 мл, 25 мл или 100 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Стадафарм ГмбХ/StadapharmGmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Феодор-Линен-Штрассе 35, 30625 Ганновер, Германия/Feodor-Lynen-Strasse 35, 30625 Hannover, Germany.

Заявитель.

Амакса ЛТД / Amaxa LTD.

Местонахождение заявителя.

31 Джон Ісліп Стрит, Лондон, SW1P 4FE, Великобритания/ 31JohnIslipStreet, London, SW1P 4FE, United Kingdom.