ЭПИМАТ таблетки 50 мг

Торрент Фармасьютикалс Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 50 мг
Таблетки, 100 мг

Таблетки, 50 мг

Упаковка

Блистер №10x10

Блистер №10x10

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ТОПИЛЕПСИН 25 25 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ТОПИЛЕПСИН 50 50 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ТОПИЛЕПСИН 100 100 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

Rp

ЕПИРАМАТ 25 мг

Тева Фарма(IL)

Таблетки

Rp

ТОПИЛЕНТАЛ 50 мг

Биосайнс(GB)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТОПИРАМАТ

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14138/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит топирамата 50 мг
  • Торговое наименование: ЕПІМАТ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства.

Упаковка

Блистер №10x10

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЕПІМАТ

(EPIMATE)

Состав:

действующее вещество: topiramate;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит топирамата 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблеткипо 50 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с разделительной линией с обеих сторон, с надписью «10» и «32» с обеих сторон линии разлома с одной стороны и «50» с другой стороны;

таблеткипо 100 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, с разделительной линией с обеих сторон, с надписью «10» и «33» с обеих сторон линии разлома с одной стороны и «100» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Топирамат относится к классу сульфатзаміщених моносахаридов. Точный механизм, по которому топирамат оказывает противосудорожное и профилактическое действие против мигрени, неизвестен. Электрофизиологические и биохимические исследования на культурах нейронов выявили три свойства, которые могут быть связаны с противоэпилептической эффективностью топирамата. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность γ-аминобутирата (ГАБА) некоторых подтипов ГАБА-рецепторов (в т. ч. ГАБА-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАБА-рецепторов индуцировать поток ионов хлора в нейроны, что свидетельствует о том, что топирамат усиливает активность этого ингибиторного нейротрансмиттера. Это действие не блокируется флумазенилом, антагонистом бензодиазепина. К тому же, топирамат не увеличивает продолжительности времени, когда ионные каналы являются открытыми, что отличает топирамат от барбитуратов, что модулируют ГАБА-рецепторы.

Поскольку противоэпилептические свойства топирамата существенно отличаются от бензодиазепина, он может модулировать подтип ГАБА-рецепторов, чувствительных к бензодиазепина. Топирамат препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активністьN-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении підтипуNMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме крови от 1 до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 до 10 мкмоль. Кроме того, топирамат подавляет активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает соответствующему показателю ацетазоламида – известном ингибитора угольной ангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Топирамат всасывается быстро и легко. Употребление пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность топирамата. После перорального применения 100 мг топирамата средняя пиковая плазменная концентрация (Cmax) 1, 5 мкг/мл достигалась через 2-3 часа (Tmax).

Распределение. В общем с белками плазмы крови связывается 13-17% топирамата. Объем распределения изменяется обратно пропорционально доз. Было обнаружено влияние пола на объем распределения, у женщин он составляет примерно 50% значений, наблюдавшихся у мужчин. Полученные данные связывают с большим процентом жировой ткани в организме женщин.

Метаболизм. Топирамат метаболизируется не очень экстенсивно (~20%). У пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, индуцирующими ферменты, которые отвечают за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы крови, мочи и фекалий были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов.

Вывод. Выведение неизмененного топирамата и его метаболитов происходит главным образом (не менее 81% дозы). Около 66 % дозы 14С-препарата экскретируется в неизмененном виде с мочой за 4 дня. Одновременное применение 100-400 мг топирамата 2 раза в сутки с фенитоином или карбамазепином обусловливает пропорциональное повышение плазменных концентраций топирамата.

В целом плазменный клиренс лекарственного средства составляет примерно 20-30 мл/мин после перорального применения. Фармакокинетика топирамата имеет линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой «концентрация-время» (АUC)возрастает пропорционально дозе. Для достижения концентрации фазы плато в плазме крови пациентов с нормальной функцией почек может потребоваться от 4 до 8 дней. После многократного приема средний период полувыведения топирамата из плазмы крови составлял примерно 21 час.

Одновременное применение с другими противоэпилептическими лекарственными средствами. Многократное применение топирамата в дозах от 100 до 400 мг 2 раза в сутки одновременно с фенитоином или карбамазепином демонстрирует дозопропорційне рост концентрации топіраматуу плазме крови.

Нарушение функции почек. У больных с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (СLCR£ 70 мл/мин). Как следствие, для заданной дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек ожидаются высшие равновесные концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Пациентам с известными нарушениями функций почек может потребоваться больше времени для достижения равновесных концентраций после приема каждой дозы. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функций почек рекомендуется половина от обычной начальной и поддерживающей доз. Топирамат эффективно выводится из плазмы крови путем гемодиализа. Удлиненное время гемодиализа может вызвать снижение концентрации топирамата ниже уровня, необходимого для поддержания противосудорожного эффекта. Во избежание быстрых снижений концентрации топирамата в плазме крови во время гемодиализа может потребоваться дополнительная доза. При подборе дозы следует учитывать: 1) длительность диализного периода; 2) скорость клиренса диализной системы; 3) значение почечного клиренса топирамата у пациента, находящегося на диализе.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функций печени от средней до тяжелой степени клиренс топирамата снижается в среднем до 26 %. Поэтому пациентам с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста, не имеющих заболеваний почек, плазменный клиренс топирамата не меняется.

Фармакокинетика у детей в возрасте до 12 лет

Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, носит линейный характер с независимым от дозы клиренсом и уровнем концентрации фазы плато в плазме крови повышается пропорционально дозе. Однако дети демонстрируют более высокий уровень клиренса и более короткий период полувыведения. Таким образом, уровень концентрации топирамата в плазме крови для одинаковых доз в мг/кг может быть ниже у детей по сравнению со взрослыми. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, индуцирующие печеночные ферменты, уменьшают концентрации фазы плато в плазме крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Как монотерапия для лечения взрослых и детей в возрасте от 6 лет с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторично генерализованных приступов и первично генерализованных тонико-клонических приступов.

Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей в возрасте от 2 лет с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторично генерализованных приступов или с первично генерализованными тонико-клоническими приступами и для лечения приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто.

Для профилактики приступов мигрени у взрослых после тщательной оценки возможностей альтернативного лечения.

Топирамат не назначают для лечения острых состояний.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Не применяют для профилактики мигрени у беременных и женщин репродуктивного возраста, если они не применяют высокоэффективные методы контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияниетопирамата на другие противоэпилептические препараты.

Одновременный прием топирамата и других противоэпилептических препаратов (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, примидона) не влияет на значения их устойчивых концентраций в плазме крови, за исключением отдельных больных, у которых одновременный прийомтопірамату и фенитоина может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента (CYP2C19). У каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы интоксикации, необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови.

Исследования фармакокинетических взаимодействий у пациентов с эпилепсией показало, что добавление топирамата к ламотриджина не влияет на показатель постоянной концентрации ламотриджина в плазме крови при дозах топирамата от 100 до 400 мг в сутки. Кроме того, не было выявлено изменений в показателях постоянной концентрации топирамата в плазме крови в течение или после отмены лечения ламотриджином (средняя доза 327 мг в сутки).

Топирамат ингибирует фермент CYP2C19 и может интерферировать с другими веществами, которые метаболизируются этим ферментом (например, с диазепамом, имипрамином, моклобемидом, прогуанилом, омепразолом).

Влияние других противоэпилептических препаратов на топирамат.

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрацию топирамата в плазме крови. Добавление (или отмена) фенитоина или карбамазепина к лечению гипираматом может потребовать изменения доз последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого терапевтического эффекта.

Добавление (или отмена) вальпроевой кислоты не вызывает терапевтически значимых изменений концентрации топирамата в плазме и, соответственно, не требует изменения дозтопірамату.

Влияние фенобарбитала и примидона на концентрацию топирамата не исследовали.

Таблица 1

Противоэпилептический препарат, добавляемый

Концентрация противоэпилептического препарата

Концентраціятопірамату

Фенитоин

«**

¯

Карбамазепин

«

¯

Вальпроевая кислота

«

«

Ламотриджин

«

«

Фенобарбитал

«

ВС

Примидон

«

ВС

« = отсутствие влияния (изменение ≤ 15 %);

** = повышение концентрации у отдельных пациентов;

= снижение концентрации в плазме крови;

НД = не исследовались;

ПЭП = противоэпилептический препарат.

Другие лекарственные взаимодействия.

Дигоксин. При назначении (или отмене)топирамата пациентам, которые принимают дигоксин, особое внимание необходимо уделять регулярному мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС). Последствия одновременного применения топирамата с алкоголем или другими веществами, подавляющими функции ЦНС, не изучали. Не рекомендуется прийматитопірамат одновременно с употреблением алкоголя и приемом препарата, которые вызывают угнетение функции ЦНС.

Препараты зверобоя (Hypericum perforatum). При одновременном применении топирамата и препаратов зверобоя существует вероятность возникновения риска уменьшения плазменных концентраций топирамата и соответственно – снижения эффективности. Но клинических исследований этого потенциального взаимодействия не проводили.

Пероральные контрацептивы. При применении комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мг), топирамат в дозах 50-800 мг в сутки существенно не влиял на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 мг / сут – на эффективность этинилэстрадиола. Дозы топирамата 200-800 мг в сутки (у больных эпилепсией) приводили к дозозависимого уменьшения концентрации этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозировке препарата 200, 400 и 800 мг в сутки (18 %, 21 % и 30 % соответственно) при одновременном применении вальпроевой кислоты. Клиническая значимость приведенных изменений неизвестна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациенток, которые применяют пероральные контрацептивы вместе ізтопіраматом. Следует предупредить пациенток о необходимости сообщать о любых изменениях в продолжительности и характере кровотечений. Даже при отсутствии прорывных кровотечений эффективность контрацептивов может быть снижена.

Препараты лития. Известно, что у здоровых добровольцев наблюдалось снижение (до 18 %)AUC лития во время одновременного применения топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизменной во время одновременного лечения топираматом в дозах 200 мг в сутки, тогда как при применении топирамата в дозах 600 мг в сутки наблюдалось збільшенняAUC лития до 26 %. Рекомендуется проводить мониторинг уровня лития при одновременном применении с топираматом.

Рисперидон. При одновременном применении с топираматом в возрастающих дозах 100, 250 и 400 мг в сутки наблюдалось зниженняAUC рисперидона, назначенного в дозах 1-6 мг в сутки до 16 % и 33 % для дозирования 250 и 400 мг топирамата в сутки соответственно. Однако различия вAUC для общих активных метаболитов при применении только рисперидона или в комбинации с топираматом не являются статистически значимыми. Наблюдались минимальные изменения в фармакокинетике активных метаболитов (рисперидон + 9-гидроксирисперидон) и никаких изменений не наблюдалось по 9-гидроксирисперидона. Также не наблюдались клинически значимые изменения в фармакокинетике активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата. После дополнения топирамата (250-400 мг в сутки) к терапии рисперидоном (1-6 мг в сутки) наблюдалось повышение частоты проявлений побочных реакций по сравнению с периодом лечения до включения топирамата (90 % и 54 % соответственно). Самыми частыми побочными реакциями после включения топирамата в лечение рисперидоном были: сонливость, парестезии и тошнота.

Гидрохлоротиазид. При одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение Смах топирамата на 27 % и AUC топирамата на 29 %. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может требовать корректировки дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значительным изменениям при сопутствующей терапии топираматом. Исследования показали снижение уровня калия в сыворотке крови при применении топирамата или гидрохлоротиазида, которое было более существенным при применении топирамата и гидрохлоротиазида в комбинации.

При одновременном назначении пациентамтопирамата и таких препаратов, какметформин, пиоглитазон, необходимо уделять значительное внимание тщательному исследованию их диабетического статуса.

Метформин. В исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев оценивали фармакокинетику равновесных концентраций метформина и топирамата в плазме крови при монотерапии метформином и одновременном применении метформина и топирамата. Результаты исследования показали, что средние значения Cmax и AUC0-12һметформіну увеличивались на 18 % и 25 % соответственно, тогда как среднее значение CL/F уменьшалось на 20 % при применении метформина одновременно с топираматом. Топирамат не влиял на tmax метформина. Клиническое значение влияния топирамата на фармакокинетику метформина неизвестно. При пероральном применении клиренс топирамата из плазмы крови снижается при одновременном применении с метформином. Уровень изменения клиренса неизвестен. Клиническое значение влияния метформина на фармакокинетику топирамата неизвестно.

В случаях назначения или відмінитопірамату пациентам, которые лечатся метформином необходимо регулярно контролировать их диабетический статус.

Пиоглитазон.

В исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев оценивали фармакокинетику равновесных концентраций топирамата и пиоглитазона в плазме крови при монотерапии пиоглитазоном и одновременном применении пиоглитазона и топирамата. Наблюдалось снижение AUCτ, ѕѕпиоглитазона на 15% без изменений Cmax, ss. Результат не является статистически значимым. Кроме того, наблюдалось снижение Cmax, ss и AUCτ, ѕѕактивного гідроксиметаболіту на 13 % и 16 % соответственно и снижение Cmax, ѕѕта AUCτ, ss активного кетометаболіту на 60 %. Клиническое значение этих результатов не установлено. При одновременном назначении пациентамтопирамата и пиоглитазона необходимо регулярно контролировать их диабетический статус.

Глибурид. У больных сахарным диабетом II типа при сопутствующем применении глебурида (5 мг в сутки) и топирамата (150 мг в сутки) наблюдается снижение на 25 %. Системное влияние активных метаболитов 4-транс-гидроксиглибурида и 3-цис-гидроксиглибурида также снижается на 13% и 15% соответственно. При сопутствующей терапии глебуридом не наблюдалось влияние на устойчивые показатели фармакокинетических параметров топирамата. При одновременном назначении пациентам топирамата и глібуриду необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, способствующие развитию нефролитиаза.

Одновременное застосуваннятопірамату и других препаратов, вызывающих возникновение нефролитиаза, может повышать риск образования конкрементов в почках. Во время лікуваннятопіраматом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, которые приводят к нефролитиазу.

Вальпроевая кислота. Одновременное применение топирамата с вальпроевой кислотой вызывало гипераммониемию с или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили монотерапию указанными препаратами. В большинстве случаев симптомы исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Указанное побочное действие не связано с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии с монотерапией топираматом или с одновременным применением других противоэпилептических препаратов не установлен. Сообщали о случаях гипотермии, определенной как самопроизвольное снижение температуры тела до < 35 ºС, ассоциированной с одновременным применением вальпроевой кислоты и топирамата как с гіперамоніємією, так и без нее. Эта побочная реакция у пациентов, которые применяют топирамат и вальпроевую кислоту одновременно, может возникнуть как в начале лечения топираматом, так и после увеличения суточной дозы.

Другие исследования лекарственного взаимодействия.

При одновременном примененииамитриптилина концентрация его не изменяется, однако на 20 % увеличивается Смахта AUC для метаболита нортриптилина. Концентрация топирамата при этом не исследовалась.

Дигидроэрготамин (перорально и подкожно). Отсутствуют изменения Смах и AUC дигидроэрготамина и топирамата.

При применениигалоперидола Смахта AUC не менялись, при этом на 31 % увеличивалась AUC для метаболита и не исследовалась концентрация топирамата.

При назначении топирамата в дозе 50 мг ипропранолола40 мг и 80 мг Смахта AUC пропранолола не менялись; на 17 % увеличивалась Смах для 4-ОН-пропранолола; на 9 % и 16 % увеличивалась Смахі на 9 % и 17 % увеличивалась AUC топирамата.

Суматриптан (перорально и подкожно). Отсутствуют изменения Смахта AUC суматриптана, концентрация топирамата при этом не исследовалась.

Пизотифен. Отсутствуют изменения тахта AUC пизотифена и топирамата.

При применениидилтиазема на 25 % уменьшалась AUCдля дилтиазема и на 18 % уменьшалась концентрация дезацетилтиазема. Отсутствуют зміниСмахта AUC N-диметилдилтіазему; при этом на 20 % збільшуєтьсяAUCтопірамату.

Применениевенлафаксина - отсутствуют изменения Смах и AUC венлафаксина и топирамата.

Флунаризин. При применении дозы топірамату50 мг на 16 % увеличивается AUC флунаризину, при этом отсутствуют изменения Смах и AUC топирамата. AUC флунаризина увеличивается на 14% у пациентов, получающих только флунаризин. Рост воздействия, возможно, связан с его накоплением в период достижения стабильного состояния.

Особенности применения.

При необходимости быстрой отмены топирамата рекомендовано клиническое наблюдение за состоянием пациента (см. раздел «способ применения дозы» для дополнительной информации).

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов может наблюдаться рост частоты приступов или появление новых типов приступов при применении топирамата. Эти явления могут быть следствием передозировки, снижение концентрации в плазме крови противоэпилептических препаратов, которые применяют одновременно, прогрессирования заболевания или парадоксальным эффектом.

Достаточная гидратация очень важна при применении топирамата для снижения риска развития нефролитиаза. Употребление достаточного количества жидкости до и во время физических нагрузок или воздействия высоких температур может уменьшить риск температурозависимых побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Олигогидроз.

Сообщали о случаях олигогидроза (уменьшение потоотделения) и ангидроза, ассоциированные с применением топирамата. Уменьшение потоотделения и гипертермия (повышение температуры тела) могут возникать главным образом у маленьких детей, которые подвергаются воздействию высоких температур окружающей среды.

Расстройства настроения / депрессия.

Сообщалось о повышении частоты случаев расстройств настроения и депрессии во время лечения топираматом.

Суицид / суицидальные мысли.

Зафиксированы случаи появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, которые лечились противоэпилептическими препаратами по нескольким показаниям. Известно, что метаанализ плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм развития этого явления неизвестен, имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска в связи с применением топирамата.

Поэтому рекомендуется отслеживать признаки суицидальных мыслей и поведения пациентов с назначением соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, которые их ухаживают) следует обращаться за консультацией к врачу при первом появлении суицидальных мыслей и поведения.

Нефролитиаз.

Некоторые пациенты, особенно со склонностью к нефролитиазу, могут иметь повышенный риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, почечная боль или боль в боку. Факторами риска развития нефролитиаза являются образование камней в прошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не может в достаточной степени предсказывать возникновение камней во время приема топирамата. Кроме того, риск дополнительно повышается у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, способствующие развитию нефролитиаза.

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек (CLCR ≤ 70 мл/мин) топирамат следует назначать с осторожностью ввиду того, что плазменный и почечный кліренси топирамата снижены у таких пациентов. Пациентам с известными нарушениями функции почек может потребоваться больше времени для достижения состояния равновесных концентраций после приема каждой дозы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени.

Пациентам с нарушениями функции печінкитопірамат следует назначать с осторожностью вследствие возможности снижения клиренса топирамата.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

При применении топирамата сообщали о случаях синдрома острой миопии, ассоциированной извторинной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают внезапное снижение остроты зрения и / или боль в глазу. Офтальмологический осмотр может выявить миопию, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемию (покраснение глаз) и повышенное внутриглазное давление. Также может наблюдаться мидриаз. Описанный синдром может быть связан с супрацилиарным выпотом, что вызывает смещение хрусталика и радужной оболочки и розвитоквторинної закрытоугольной глаукомы. Обычно симптомы возникают в течение первого месяца лечения топираматом. В отличие отпервинной открытоугольной глаукомы, что редко наблюдается у пациентов в возрасте до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома, связана с применением топирамата, наблюдалась как у детей, так и у взрослых. Лечение предусматривает как можно более быструю отмену топирамата и принятие соответствующих мер для снижения внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии соответствующего лечения может привести к серьезным осложнениям, включая постоянную потерю зрения.

Следует определить, можно ли назначать топирамат пациентам с нарушениями зрения в анамнезе.

Дефекты поля зрения.

У пациентов, получавших лечение топираматом, наблюдались дефекты поля зрения, не зависевшие от повышенного внутриглазного давления. Сообщали, что во время клинических исследований большинство таких случаев имела обратный характер и исчезала после прекращения лечения. При появлении визуальных дефектов в любое время в течение терапии следует рассмотреть необходимость отмены препарата.

Метаболический ацидоз.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (то есть снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови ниже нормы при отсутствии респираторного алкалоза). Снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови является следствием угнетения топираматом карбоангидразы в почках. В большинстве случаев снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любое время в течение лечения топираматом. Уровень снижения концентрации, как правило, небольшой или умеренный (в среднем на 4 ммоль/л при применении взрослым пациентам в дозе 100 мг в сутки и около 6 мг/кг массы тела в сутки при применении детям). В некоторых случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже уровня 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или методы лечения, приводящие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими влияние топирамата на снижение концентрации бикарбонатов.

Хронический метаболический ацидоз повышает риск образования почечных камней и потенциально может привести к возникновению остеопении.

У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста. Влияние топирамата на осложнения, связанные с костной тканью, систематически не исследовалось ни у детей, ни у взрослых пациентов.

В зависимости от основного заболевания, при лечении топираматом рекомендуется проводить соответствующие исследования, включая уровень бикарбонатов в сыворотке крови. В случае наличия симптомов или признаков (например дыхание Куссмауля, одышка, анорексия, тошнота, рвота, чрезмерная утомляемость, тахикардия или аритмия), указывающих на метаболический ацидоз, рекомендуется исследование уровня бикарбонатов в сыворотке крови. При возникновении и прогрессировании метаболического ацидоза рекомендуется уменьшить дозу или прекратить прием топирамата (путем снижения дозы).

Пациентам с факторами риска появления метаболического ацидозутопирамат следует назначать с осторожностью.

Нарушение когнитивных функций.

Когнитивные нарушения при эпилепсии обусловлены многими факторами и могут быть связаны с основной причиной заболевания, непосредственно эпилепсией или противоэпилептическим лечением. В литературных источниках есть сообщения о случаях ухудшения когнитивных функций у взрослых, которые получали лечение топираматом, что требовали снижения дозы или отмене лечения препаратом. Однако существующие данные исследований влияния топирамата на когнитивные функции у детей недостаточны, связь требует дальнейшего изучения.

Особенности диеты. Если у пациента во время застосуваннятопірамату уменьшается масса тела, может быть рекомендована поддерживающая диета или усиленное питание.

Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат, если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Риск повʼсвязан с эпилепсией и применением противоэпилептических лекарственных средств. Женщинам репродуктивного возраста необходимо проконсультироваться со специалистом. При планировании беременности следует пересмотреть необходимость лечения противоэпилептическими лекарственными средствами. Женщинам, которые получают противоэпилептические лекарственные средства, следует избегать внезапного прекращения лечения, поскольку это может привести к обострению приступов и повлечь серьезные последствия как для женщины, так и для ребенка в утробе матери. При возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку при комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами риск возникновения врожденных пороков выше.

Топирамат имел тератогенную активность у мышей, крыс и кроликов. У крыс топирамат проникает через плацентарный барьер.

Данные реестра беременностей Великобритании и Североамериканского реестра беременностей и противоэпилептических лекарственных средств (NAAED) указывают на повышенный риск врожденных пороков развития (черепно-лицевые дефекты, в частности врожденное расщепление губы/неба, гипоспадия и аномалии различных систем организма) у младенцев при монотерапии топираматом в i триместре беременности.

Данные реестра беременностей свидетельствуют, что новорожденные, чьи матери применяли топирамат как монотерапию, имеют:

- Повышенный риск развития врожденных пороков (черепно-лицевые дефекты, в частности врожденное расщепление губы/неба, гипоспадия и аномалии различных систем организма) вследствие применения топирамата во время И триместра беременности. Данные по беременностям Североамериканского реестра противоэпилептических лекарственных средств (NAAED) указывают на почти в 3 раза более высокую частоту случаев возникновения пороков развития по сравнению с контрольной группой, которая не принимала противоэпилептических препаратов. Кроме того, данные других исследований указывают на повышение риска тератогенных эффектов при комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами по сравнению с их применением в качестве монотерапии.

- Увеличение частоты случаев рождения детей с малой массой тела (<2500 граммов) по сравнению с контрольной группой.

- Увеличение частоты случаев задержки внутриутробного роста плода (SGA; определяют при массе тела новорожденного ниже 10-го процентилю с поправкой на гестационный возраст и стратификацией по полу). Отдаленные последствия для младенцев не установлены.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендовано использовать высокоэффективные методы контрацепции и рассмотреть альтернативные методы лечения.

Назначение при эпилепсии. Женщинам репродуктивного возраста рекомендовано рассмотреть альтернативные методы лечения. При лечении топираматом женщинам репродуктивного возраста следует использовать высокоэффективные методы контрацепции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В период беременности препарат следует назначать только после подробного информирования женщины об известных рисках неконтролируемой эпилепсии для беременности и возможном влиянии лекарственного средства на плод. При планировании беременности следует проконсультироваться с врачом с целью повторной оценки лечения, а также рассмотреть другие методы лечения. Необходимо тщательное дородовое наблюдение в случае приема топіраматупротягомІ триместра беременности.

Назначение для профилактики мигрени. Топирамат противопоказан для профилактики мигрени у женщин в период беременности и у женщин репродуктивного возраста, если они не применяют высокоэффективные методы контрацепции (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Период кормления грудью. Известно, что во время исследований на животных было обнаружено выделение топирамата в грудное молоко. Экскреция препарата в грудное молоко человека не изучали во время контролируемых исследований. Ограниченные наблюдения предполагают, что топирамат проникает в грудное молоко в значительных количествах. Поскольку большинство лекарственных средств проникает в грудное молоко, необходимо решить вопрос о целесообразности прекращения кормления грудью или прекращении приема препарата, учитывая степень его важности для матери.

Фертильность. Исследования на животных не выявили вредного влияния топирамата на фертильность. Влияние топирамата на фертильность человека не установлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Топирамат оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Топирамат действует на центральную нервную систему и может вызывать возникновение сонливости, головокружения и другие подобные симптомы. Он также может вызывать зрительные нарушения и/или помутнение зрения. Указанные побочные эффекты очень слабо или умеренно выражены, алеможуть быть потенциально опасными для пациентов, которые управляют автомобилем, или для тех, кто работает с техникой, особенно в случае, когда больной еще не имеет индивидуального опыта применения препарата.

Способ применения и дозы.

Рекомендуется начинать лечение с минимальной дозы с последующим титрованием эффективной дозы, чтобы избежать зависимых от дозы побочных эффектов. Дозу и уровень ее повышения следует подбирать в соответствии с эффектом лечения. Таблетки не следует разламывать. Епімат принимают независимо от еды, запивая достаточным количеством жидкости. Лекарственное средство следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения силы и частоты приступов. В процессе исследований суточные дозы снижали на 50-100 мг с недельным интервалом для взрослых с эпилепсией и на 25-50 мг-для взрослых, получавших топирамат в дозах до 100 мг в сутки для профилактики мигрени. В процессе исследований дозу топирамата уменьшали постепенно в течение 2-8 недель.

Мониторинг концентрации топирамата в плазме крови не является необходимым для оптимизации лечения препаратом. В редких случаях для достижения оптимального клинического эффекта лечения сопроводительная терапия фенитоином с топираматом может потребовать корректировки дозы фенитоина. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина во время сопроводительной терапии топираматом может потребовать корректировки дозы препарата.

Монотерапия эпилепсии.

Общие рекомендации. При отмене сопутствующей терапии противоэпилептическими лекарственными средствами (ПЭЛЗ) для проведения монотерапии топираматом следует учитывать влияние этих лекарственных средств на контроль приступов. Если нет необходимости в срочной отмене сопутствующих ПЭЛЗ по соображениям безопасности, рекомендуется последовательное уменьшение их дозы примерно на одну треть от предыдущей дозы в течение 2 недель.

После прекращения приема лекарственных средств со свойствами индукторов ферментов уровень топирамата увеличивается. Состояние здоровья больного может потребовать уменьшения доз топирамата.

Взрослые. Титрование дозы следует начинать с приема 25 мг препарата на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу следует увеличивать на 25-50 мг в сутки с интервалами 1-2 недели и распределять ее на 2 приема. Если пациент не переносит такую схему увеличения дозы, можно применить менее значительные увеличения дозы или более длинные интервалы перед приемом больших доз. Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы для монотерапии топираматом у взрослых составляет 100-200 мг в сутки за 2 приема. Максимальная рекомендуемая доза составляет 500 мг в сутки, распределенная на 2 приема. Некоторые пациенты со стойкими формами эпилепсии переносили монотерапию топираматом в дозах 1000 мг в сутки. Эти рекомендации по дозировке касаются всех взрослых, включая пациентов пожилого возраста при условии отсутствия у них заболеваний почек.

Дети в возрасте от 6 лет. При выборе и титровании дозы необходимо руководствоваться клиническим ответом. Лечение детей в возрасте от 6 лет следует начинать с назначения 0, 5-1 мг/кг массы тела на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу увеличивают на 0, 5-1 мг/кг массы тела/сутки с интервалом 1-2 недели; суточную дозу распределяют на 2 приема. Если ребенок не переносит такую схему увеличения дозы, можно применить менее значительные увеличения дозы или более длинные интервалы перед приемом больших доз. Рекомендуемая начальная целевая доза для монотерапии топираматомдитей в возрасте от 6 лет установит 100 мг надобу в зависимости от клинического ответа (примерно 2 мг/кг массы тела в сутки для детей в возрасте 6-16 лет).

Дополнительная терапия эпилепсии (парциальные приступы со вторичными генерализованными приступами или без них, первичные генерализованные тонико-клонические приступы или приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто).

Взрослые. Лечение следует начинать с дозы 25-50 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу следует увеличивать на 25-50 мг в сутки с интервалами 1-2 недели и распределять ее на 2 приема. У некоторых пациентов эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Минимальная эффективная доза составляет 200 мг. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг в 2 приема.

Эти рекомендации по дозировке касаются всех взрослых, включая пациентов пожилого возраста при условии отсутствия у них заболеваний почек.

Дети в возрасте от 2 лет. Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для дополнительной терапии составляет в среднем 5-9 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на 2 приема. Титрование дозы начинается с назначения 25 мг (или меньше, в пределах диапазона 1-3 мг/кг массы тела в сутки) на ночь в течение 1 недели. Дозу следует увеличивать на 1-3 мг/кг массы тела/сутки с недельным или двухнедельным интервалом (применять за 2 приема) до достижения терапевтического эффекта.

Во время исследований хорошо зарекомендовала себя доза 30 мг / кг массы тела в сутки.

Мигрень.

Взрослые. Рекомендуемая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, распределенная на 2 приема. Титрование дозы следует начинать с назначения 25 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу увеличивают на 25 мг в сутки с интервалом 1 неделю. Если пациент не переносит такую схему увеличения дозы, можно применить менее значительные увеличения дозы или более длинные интервалы перед приемом больших доз. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг в сутки. Пациенты получали суточные дозы топирамата до 200 мг в сутки. Эта доза может обеспечивать преимущества для некоторых пациентов, однако рекомендуется применять ее с осторожностью ввиду повышения частоты возникновения побочных эффектов.

Дети. Топирамат не рекомендован для лечения или профилактики приступов мигрени у детей из-за недостаточных данных по безопасности и эффективности применения.

Общие рекомендации по дозе топирамата для особых групп пациентов.

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек (CLCR ≤ 70 мл/мин) топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку плазменный и почечный клиренс топирамата у них снижен.

Пациенты с диагностированным поражением почек могут потребовать более длительного времени до достижения фазы плато при применении каждой дозы. Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности в дни проведения гемодиализа следует применять дополнительную дозу препарата, равную примерно половине суточной дозы, поскольку топирамат удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа. Дополнительную дозу следует распределить на 2 приема и применять перед началом процедуры гемодиализа и после завершения процедуры. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования для проведения гемодиализа, которое используется.

Нарушение функции печени.

Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамата у них уменьшен.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети.

Монотерапия эпилепсии. Применяют детям старше 6 лет.

Дополнительная терапия (парциальные приступы с или без вторичной генерализации и первичные генерализованные тонико-клонические приступы или приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто). Применяют детям в возрасте от 2 лет.

Мигрень. Топирамат не рекомендован для лечения или профилактики мигрени у детей из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности его применения.

Передозировка.

Признаки и симптомы передозировки топираматом включали: судороги, сонливость, нарушение речи, затуманенность зрения, диплопію, нарушения мышления, летаргию, нарушение координации, ступор, артериальную гипотензию, боль в животе, возбуждение, головокружение и депрессию. В большинстве случаев клинические проявления не были тяжелыми, но были зарегистрированы летальные случаи в результате передозировки при применении нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Передозировка топираматом может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение. При острой передозировке топираматом, если прием внутрь состоялся недавно, следует сразу промыть желудок или вызвать рвоту. Было установлено, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Эффективным путем выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется увеличить объем употребления жидкости.

Побочные реакции.

Самые частые нежелательные реакции: анорексия, снижение аппетита, брадифренія, депрессия, нарушение речи, бессонница, нарушение координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, летаргия, нарушение памяти, нистагм, парестезии, сонливость, тремор, диплопия, помутнение зрения, диарея, тошнота, повышенная утомляемость, раздражительность и уменьшение массы тела.

Дети. Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей чаще (с частотой в ≥ 2 раза), чем у взрослых: снижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушения поведения, агрессия, апатия, первичная бессонница, суицидальные мысли, нарушение концентрации внимания, летаргия, нарушения циркадного ритма, ухудшение сна, усиление слезоотделения, синусовая брадикардия, необычные ощущения, нарушение походки.

Нежелательные реакции наблюдались лишь у детей: эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия и неспособность доучивание.

Инфекции и инвазии: назофарингит.

Со стороны системы крови: анемия, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, аллергический отек, отек конъюнктивы.

Метаболические нарушения: анорексия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия, гиперхлоремический ацидоз.

Психические нарушения: депрессия, брадифренія, бессонница, нарушение речи, тревожность, спутанность сознания, дезориентация, агрессия, смена настроения, ажитация, колебания настроения, депрессивное настроение, гнев, необычное поведение, взволнованность, злость, суицидальные мысли, попытки самоубийства, галлюцинации, психотические нарушения, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, недостаточность спонтанной речи, нарушения сна, влияние на лабильность, пониженное половое влечение, ощущение беспокойства, тревога, плач (крик), дисфемія, эйфорическое настроение, паранойя, персеверація мышления, приступы паники, плаксивость, нарушение способности читать, первичное бессонница, уплощение эмоционального аффекта, необычное мышление, потеря полового влечения, равнодушие, бессонница средней степени тяжести, нарушение концентрации внимания, раннее пробуждение, панические реакции, приподнятое настроение, мания, аноргазмия, расстройства панического типа, расстройства полового возбуждения, ощущение отчаяния, необычный оргазм, гіпоманія, снижение відчуттівпри оргазме.

Со стороны нервной системы: парестезии, сонливость, головокружение, нарушение концентрации внимания, нарушения памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушения мышления, расстройства психомоторных функций, судороги, нарушение координации, тремор, летаргия, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение равновесия, дизартрия, интенционный тремор, седация, угнетение сознания и большой эпилептический приступ, комплексные частичные припадки, нарушения речи, психомоторная гиперактивность, синкопе, сенсорные расстройства, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяемость языка, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, нарушение сна, чувство жжения, потеря чувствительности, паросмия, мозочковий синдром, дизестезія, гіпогевзія, ступор, неуклюжесть, аура, агевзия, дисграфия, дисфазія, периферическая нейропатия, пресинкопе, дистония, формікація (ощущение ползания мурашек), апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гіпосмія, аносмия (потеря обоняния), эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакции на раздражители.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения (затуманивание зрения), диплопия, расстройства зрения, снижение остроты зрения, скотома, миопия, необычные ощущения в глазах, сухость глаз, фотофобия, блефароспазм, усиление слезотечение, фотопсия, мидриаз, пресбиопия, нарушения поля зрения, односторонняя слепота, кратковременная слепота, глаукома, нарушение аккомодации, изменение визуального восприятия глубины, мерцательная скотома, отек век, ночная слепота, амблиопия, закрытоугольная глаукома, макулопатія, нарушение подвижности глаз, отек конъюнктивы, увеит.

Со стороны органов слуха: вертиго, звон в ушах, боль в ушах, глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, одышка, обусловленная физической нагрузкой, параназальна синусовая гиперсекреция, дисфония.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, рвота, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, ощущение дискомфорта в желудке, парестезии слизистой оболочки полости рта, гастрит, абдоминальный дискомфорт, панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в нижней части живота, гипестезии в полости рта, гингивальная кровотечение, вздутие, дискомфорт в эпигастральной области, абдоминальная чувствительность, гиперсекреция слюны, боль в полости рта, неприятный запах изо рта, глосодинія.

Со стороны кожи: алопеция, сыпь, зуд, ангидроз, гипестезия лица, крапивница, генерализованный зуд, макулярні высыпания, нарушение пигментации кожи, аллергический дерматит, отек лица, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, необычный запах кожи, периорбитальный отек, локализованная крапивница, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, спазмы мышц, миалгия, мышечные подергивания, Мышечная слабость, костно-мышечная боль в груди, отек суставов, костно-мышечная неэластичность, боль в боку, мышечная усталость, ощущение дискомфорта в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз, поллакиурия, дизурия, камни в моче, недержание мочи, гематурия, боль при мочеиспускании, почечная колика, боли в почках, камни в мочевыводящих путях, нирковоканальцевий ацидоз.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, половая дисфункция.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, печеночная недостаточность.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, пирексия, астения, раздражительность, расстройства походки, непривычные ощущения, недомогание, гипертермия, чувство жажды, гриппоподобное заболевание, медлительность, ощущение периферического холода, чувство опьянения, чувство тревоги, отек лица, кальциноз.

Лабораторные показатели: снижение массы тела, увеличение массы тела, наличие кристаллов в моче, аномальный результат теста «тандем-походка, снижение количества лейкоцитов, снижение уровня бикарбоната в крови, увеличение уровня печеночных ферментов.

Социальное поведение: неспособность к обучению.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Торрент Фармасьютикалс Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Індрад Плант, Вилл. Індрад, Талука Кади, Діст. МехсанаГуджарат382 721, Индия.