ЭНТИВИО порошок 300 мг

Такеда Фарма А/С

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 300 мг

Порошок, 300 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ВЕДОЛИЗУМАБ

Форма товара

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15405/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 19.08.2021
  • Состав: 1 флакон содержит 300 мг ведолізумабу
  • Торговое наименование: ЕНТИВІО®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Селективные иммунодепрессанты.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭНТИВИО порошок 300 мг инструкция

Инструкциядля медицинского применения лекарственного средства

ЕНТИВІО®

(ENTYVIO®)

Состав:

действующее вещество: ведолизумаб;

1 флакон содержит 300 мг ведолізумабу;

вспомогательные вещества:

L-гистидин, L-гистидина моногидрохлорид, L-аргинина гидрохлорид, сахароза, полисорбат 80.

Лекарственная форма. Порошок для концентрата для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок или плотная масса.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные иммунодепрессанты. Код АТХ L04A A33.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ведолизумаб является селективным кишечным иммуносупрессивным биологическим препаратом. Ведолизумаб представляет собой гуманизированные моноклональные антитела, которые специфически связываются с интегрином α4β7, экспрессируется преимущественно на лимфоцитах класса Т-хелперов, которые имеют аффинитет к тканям кишечника. Связываясь с α4β7 этих лимфоцитов, ведолізумаб ингибирует их адгезию к адгезивных молекул адресину слизистой оболочки кишечника 1 (MAdCAM-1), однако не ингибирует их адгезию к адгезивных молекул сосудистых клеток 1 (VCAM-1). MAdCAM-1 экспрессируются преимущественно на эндотелиальных клетках кишечника и играют принципиально важную роль в миграции Т-лимфоцитов к тканям желудочно-кишечного тракта. Ведолизумаб не связывается с интегринами α4β1 и αeβ7и не ингибирует их функцию.

Интегрин α4β7экспрессируется у определенной подгруппы лимфоцитов памяти класса Т-хелперов, которые мигрируют преимущественно в ткани желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и вызывают воспаление, характерное для язвенного колита и болезни Крона, которые являются хроническими воспалительными иммунологически опосредованными заболеваниями ЖКТ. Ведолизумаб уменьшает воспаление желудочно-кишечного тракта у пациентов с язвенным колитомта болезнью Крона. Ингибирование взаимодействия α4β7з MAdCAM-1 под действием ведолізумабу препятствует трансміграції в ткани кишечника специфических лимфоцитов памяти класса Т-хелперов через эндотелий сосудов в исследованиях на животных и обусловливает обратимое 3-кратное увеличение содержания этих клеток в периферической крови. Мышиный прекурсор ведолизумаба уменьшал воспаление желудочно-кишечного тракта

при колите в исследованиях на животных с использованием экспериментальной модели язвенного колита.

У здоровых добровольцев, у пациентов с язвенным колитом и у пациентов с болезнью Крона ведолізумаб не увеличивает в периферической крови содержание нейтрофилов, базофилов, эозинофилов, В-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов, лимфоцитов памяти класса Т-хелперов, моноцитов или клеток-киллеров, и при его применении не наблюдалось лейкоцитоза.

Ведолизумаб не влиял на иммунный надзор и воспаление в центральной нервной системе (ЦНС) при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите в исследованиях на животных, что является экспериментальной моделью рассеянного склероза. Ведолизумаб не влиял на иммунный ответ при антигенной стимуляции дермы и мышц (см. раздел «особенности применения»). И наоборот, ведолизумаб подавлял иммунный ответ на введение антигенов желудочно-кишечного тракта у здоровых добровольцев (см. раздел «особенности применения»).

В клинических исследованиях, где ведолізумаб применялся в дозах в диапазоне от 2 до 10 мг/кг, у пациентов наблюдалось насыщение рецепторов α4β7на подгруппах циркулирующих лимфоцитов, участвующих в иммунном надзоре в кишечнике, более чем на 95 %.

Ведолізумаб не влиял на миграцию CD4+и CD8+ клеток в ЦНС, что подтверждается отсутствием изменений соотношения CD4+/CD8+ в ликворе по результатам сравнения до и после введения ведолізумабу здоровым добровольцам. Эти данные согласуются с результатами исследований на животных, которые не обнаружили никаких эффектов препарата в отношении иммунного надзора в ЦНС.

Иммуногенность. Во время лечения препаратоментивио®могут вырабатываться антитела к ведолизумабу, большинство из которых являются нейтрализующими. Формирование антител к ведолизумабу связано с повышенным клиренсом ведолизумаба и более низкими показателями клинической ремиссии.

Реакции, связанные с инфузией после применения ведолізумабу, наблюдались у пациентов с антителами к ведолізумабу.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика ведолізумабу после однократного и многократного введения препарата изучалась у здоровых добровольцев и у пациентов с активным течением язвенного колита умеренной или тяжелой степени или болезнью Крона.

У пациентов, которым вводили ведолізумаб в дозе 300 мг в виде 30-минутной инфузии на неделе 0 и 2, средние концентрации в сыворотке крови на неделе 6 составили 27, 9 мкг/мл (стандартное отклонение [СВ] ± 15, 51) при язвенном колите и 26, 8 мкг/мл (СО ± 17, 45) при болезни Крона. Начиная с недели 6, пациенты получали 300 мг ведолізумабу каждые 8 недель или каждые 4 недели. У пациентов с язвенным колитом средние концентрации в сыворотке крови в равновесном состоянии составляли 11, 2 мкг/мл (СВ ± 7, 24) и 38, 3 мкг/мл (СВ ± 24, 43) соответственно. У пациентов с болезнью Крона средние концентрации в сыворотке крови в равновесном состоянии составляли 13, 0 мкг/мл (СВ ± 9, 08) и 34, 8 мкг/мл (СВ ± 22, 55) соответственно.

Распределение. Популяционные фармакокинетические анализы указывают на то, что объем распределения ведолизумаба составляет примерно 5 литров. Связывание ведолизумаба с белками плазмы крови не оценивалось. Ведолизумаб-это терапевтические моноклональные антитела, и его связывание с белками плазмы крови не ожидается.

Ведолизумаб не проникает через гематоэнцефалический барьер после внутривенного введения. У здоровых добровольцев ведолизумаб после внутривенного введения в дозе 450 мг не обнаруживался в ликворе.

Вывод. Популяционные фармакокинетические анализы указывают на то, что общий клиренс ведолизумаба составляет примерно 0, 157 л/сут и время полувыведения из сыворотки крови – 25 дней. Точный путь выведения ведолизумаба из организма неизвестен. Популяционные фармакокинетические анализы указывают на то, что низкое содержание альбумина, большая масса тела и предварительное лечение лекарственными средствами из группы антител к фактору некроза опухолей (ФНО) могут ускорять клиренс ведолізумабу, однако выраженность этих эффектов не расценивается как клинически значимая.

Линейность. Ведолизумаб демонстрировал линейную фармакокинетику при концентрациях в сыворотке крови выше 1 мкг/мл.

Особые группы пациентов. Согласно популяционным фармакокинетическим анализам, возраст не влияет на клиренс ведолизумаба у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона. Формальные исследования по влиянию почечной или печеночной недостаточности на фармакокинетику ведолизумаба не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

- Лечение активного течения неспецифического язвенного колита умеренной и тяжелой формы у взрослых пациентов при отсутствии адекватного ответа, потере ответа или непереносимости стандартной терапии или антагонистов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α).

- Лечение активного течения болезни Крона умеренной и тяжелой формы у взрослых пациентов при отсутствии адекватного ответа, потере ответа или непереносимости стандартной терапии или антагонистов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

Активное течение тяжелых инфекций, таких как туберкулез, сепсис, цитомегаловирус, листериоз и оппортунистические инфекции, в частности прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) (см. раздел «особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились.

Исследовали совместное применение ведолизумаба с кортикостероидами, иммуномодуляторами (Азатиоприн, 6-меркаптопурин и метотрексат) и аминосалицилатами у взрослых пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона. Согласно популяционному фармакокинетическому анализу совместное применение ведолизумаба с данными лекарственными средствами не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику ведолизумаба. Не проводились исследования влияния ведолизумаба на фармакокинетику препаратов, которые применяли совместно.

Вакцинация.

Следует с осторожностью применять живые вакцины, в частности живые вакцины для перорального применения, совместно с препаратом Энтивио® (см. раздел "особенности применения").

Особенности применения.

Ведолизумаб следует применять в медицинских учреждениях, обеспеченных оборудованием для оказания неотложной медицинской помощи в случае возникновения острых реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию. Соответствующий мониторинг и медицинские меры должны быть доступны для немедленного применения при введении препарата Энтивио®.

Следует следить за пациентами в течение каждого инфузионного введения препарата. При первых двух введениях необходимо наблюдать в течение примерно 2 часов после завершения инфузии относительно признаков и симптомов тяжелых реакций гиперчувствительности. При последующих введениях препарата следует наблюдать за пациентами в течение 1 часа после завершения инфузии.

Реакции, связанные с инфузией.

В ходе клинических исследований сообщалось о развитии реакций, связанных с инфузией, и реакций гиперчувствительности, в основном от легкой до умеренной степени тяжести (см. раздел «Побочные реакции»).

При развитии тяжелых реакций, связанных с инфузией, анафилактических реакций или других тяжелых реакций следует немедленно прекратить применение препарата Ентивіо®и начать соответствующую терапию (например, эпинефрином или антигистаминными препаратами) (см. раздел «Противопоказания»).

При развитии связанных с инфузией реакции легкой или умеренной степени тяжести следует уменьшить скорость инфузии или прекратить введение препарата и начать соответствующую терапию. После исчезновения легких или умеренных реакций, связанных с инфузией, инфузионное введение препарата можно восстановить. Врачам нужно рассмотреть необходимость предварительной терапии (например, антигистаминными препаратами, гидрокортизоном и/или парацетамолом) перед следующей инфузией пациентам с реакциями, связанными с инфузией ведолізумабу, от легкой до умеренной степени тяжести в анамнезе для минимизации рисков (см. раздел «Побочные реакции»).

Инфекции.

Ведолизумаб является селективным кишечным антагонистом интегрина, не имеющим определенной системной иммуносупрессивной активности.

Врачи должны принимать во внимание потенциально повышенный риск оппортунистических инфекций или инфекций, для которых кишечник является защитным барьером (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение препаратом Ентивіо®не следует начинать у пациентов с активным течением тяжелых инфекций до момента, пока инфекции не будут контролируемыми. Врачам следует рассмотреть возможность воздержания от лечения препаратом пациентов, у которых наблюдается развитие тяжелых инфекций при длительном применении препарата Ентивіо®. Следует проявлять осторожность в случае возможности применения ведолізумабу пациентам с контролируемой хронической тяжелой инфекцией или повторными тяжелыми инфекциями в анамнезе. Следует тщательно наблюдать за инфекциями до начала, во время и при окончании лечения препаратом. Препарат Ентивіо®противопоказано применять пациентам с активным туберкулезом (см. раздел «Противопоказания»). Перед началом терапии ведолізумабом пациентов нужно проверить о наличии туберкулеза в соответствии с местной практикой. В случае диагностики латентного туберкулеза следует начать соответствующее противотуберкулезное лечение в соответствии с местными рекомендациями до начала терапии ведолізумабом. Пациентам, у которых диагностировали туберкулез во время терапии ведолізумабом, следует прекратить данную терапию до момента излечения инфекции.

Применение некоторых антагонистов интегрина и некоторых иммунодепрессантов системного применения ассоциировалось с развитием прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии( ПМЛ), которая является редкой оппортунистической инфекцией, вызванной вирусом Джона Канингема (JC), что часто приводит к летальному исходу. Благодаря связыванию с α4β7-интегрином, который в основном экспрессируется на поверхности лимфоцитов кишечника, ведолизумаб оказывает иммунодепрессивное действие, специфическое для кишечника. Несмотря на то, что системный иммунодепрессивный эффект не наблюдался у здоровых добровольцев, влияние на функцию иммунной системы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника неизвестный.

Врачи должны наблюдать за пациентами, принимающими ведолизумаб, относительно развития или обострения неврологических признаков и симптомов, указанных в медицинской литературе, и направить пациента к врачу-неврологу в случае их возникновения. Пациентам необходимо предоставить карточку-предупреждение с информацией о безопасности (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае подозрения на развитие ПМЛ следует воздержаться от лечения ведолізумабом. При подтверждении ПМЛ следует отменить применение препарата.

Злокачественные новообразования.

Пациенты с язвенным колитом и болезнью Крона имеют повышенный риск возникновения злокачественных новообразований. Иммуномоделирующие лекарственные средства могут повысить риск развития злокачественных новообразований (см. раздел «Побочные реакции»).

Биологические препараты.

Клинические исследования по применением ведолизумаба пациентам, которые ранее получали лечение натализумабом или ритуксимабом, отсутствуют. Следует проявлять осторожность при применении препарата Энтивио®таким пациентам.

Пациентам, которые ранее применяли натализумаб, обычно следует подождать минимум 12 недель до начала терапии препаратом Энтивио®, если иное не показано по клиническому состоянию пациента.

Данные клинических исследований относительно совместного применения ведолизумаба с биологическими иммуносупрессантами неизвестны. Поэтому применение препарата Энтивио®таким пациентам не рекомендуется.

Живые пероральные вакцины.

Во время плацебо-контролируемых исследований с привлечением здоровых добровольцев разовая доза 750 мг ведолізумабу не снижала уровень защитного иммунитета к вирусу гепатита В у пациентов, которым применили рекомбінантну вакцину поверхностного антигена вируса гепатита В тремя дозами внутримышечно. Пациенты, принимавшие ведолизумаб, имели более низкий уровень сероконверсии после применения инактивированной пероральной вакцины против холеры. Влияние на другие вакцины для перорального и назального применения неизвестно. Всем пациентам рекомендовано пройти вакцинацию в соответствии с текущими рекомендациями по вакцинаций до начала терапии препаратом Ентивіо®. Пациентам, принимающим ведолизумаб, можно продолжать получать инактивированные вакцины. Данные о вторичной передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, применяющих ведолизумаб, отсутствуют. Вакцину против гриппа необходимо применять инъекционно согласно установленной клинической практике. Другие живые вакцины можно совместно применять с ведолизумабом только тогда, когда польза преобладает потенциальный риск.

Индукция ремиссии при болезни Крона.

Индукция ремиссии при болезни Крона у некоторых пациентов может длиться примерно 14 недель. Причины этого полностью неизвестны и, вероятно, связаны с механизмом действия. Это следует принимать во внимание, особенно пациентам с тяжелым течением заболевания, которые не получали терапию антагонистами ФНО-α на предыдущих этапах.

Субгрупповый анализ, проведенный во время клинических исследований, показал, что ведолизумаб является менее эффективным при индукции ремиссии при болезни Крона у пациентов, которые не получают сопутствующую терапию кортикостероидами, чем у пациентов, которые ее получают (несмотря на совместное применение иммуномодуляторов).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективные методы контрацепции для предотвращения беременности и продолжить их применение как минимум в течение 18 недель после последнего введения препарата Ентивіо®.

Беременность.

Данные по применению ведолизумаба беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на репродуктивную токсичность. Препарат Ентивіо®следует применять в период беременности, когда польза от применения превышает потенциальный риск для матери и ребенка.

Кормление грудью.

Ведолизумаб был обнаружен в грудном молоке. Влияние ведолизумаба на младенцев неизвестно. При применении ведолизумаба женщинам, кормящим грудью, необходимо учитывать пользу терапии для матери и потенциальные риски для младенца.

Фертильность.

Данные о влиянии ведолизумаба на фертильность человека неизвестны. Влияние на фертильность представителей мужского и женского пола у животных формально не исследовали.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ПрепаратЕнтивіо®оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, поскольку у небольшого количества пациентов сообщалось о случаях головокружения.

Способ применения и дозы.

ПрепаратЕнтивіо®предназначен только для внутривенного применения. Препарат должен быть восстановлен и разведен перед применением (см. инструкцию по разведению ниже). Ентивіо®следует вводить в виде внутривенной инфузии не менее чем в течение 30 минут. Следует наблюдать за состоянием пациента во время и после инфузии (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение препаратомЕнтивіо®следует начинать и проводить под наблюдением врача, который специализируется на диагностике и лечении язвенного колита или болезни Крона. Пациентам следует предоставить инструкцию для медицинского применения лекарственного средства и карточку-предупреждение пациента.

Язвенный колит. Рекомендуемая доза составляет 300 мг препаратуЕнтивіо®в виде внутривенной инфузии. Рекомендуется введение на 0, 2 и 6 неделях, после этого – каждые 8 недель. Пациентам с язвенным колитом следует прекратить терапию препаратом, если до 10 недели лечения не наблюдается терапевтического эффекта (см. раздел «Фармакодинамика»).

Некоторые пациенты, у которых наблюдается снижение ответа на лечение, могут получить пользу от увеличения частоты применения препарата в дозе 300 мг каждые 4 недели.

Пациентам, у которых наблюдается ответ на лечение препаратомЕнтивіо®, следует снизить дозу и/или прекратить терапию кортикостероидами в соответствии со стандартами лечения.

Восстановление терапии. В случае, когда терапия препаратом была приостановлена и есть необходимость ее восстановления, можно рассмотреть применение препаратуентивио®каждые 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»). Во время клинических исследований сообщалось о приостановлении терапии до 1 года. При возобновлении терапии эффективность препарата восстанавливалась без повышения частоты побочных явлений или реакций на инфузию (см. раздел «Побочные реакции»).

Болезнь Крона. Рекомендуемая доза составляет 300 мг препарата Энтивио® в виде внутривенной инфузии. Рекомендуется введение на 0, 2 и 6 неделях, после этого – каждые 8 недель. Пациенты с болезнью Крона, которые не отвечают на терапию, могут получить эффект от введения препарата на 10 неделе лечения (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам, у которых наблюдается ответ на лечение, рекомендовано продолжать лечение каждые 8 недель, начиная с 14 недели терапии. Пациентам с болезнью Крона следует прекратить терапию препаратом, если до 14 недели не наблюдается признаков терапевтического эффекта (см. раздел «Фармакодинамика»).

Некоторые пациенты, у которых наблюдается снижение ответа на лечение, могут получить пользу от увеличения частоты применения препарата в дозе – 300 мг каждые 4 недели.

Пациентам, у которых наблюдается ответ на лечение препаратом Ентивіо®, следует снизить дозу и/или прекратить терапию кортикостероидами в соответствии со стандартами лечения.

Восстановление терапии. В случае, когда терапия препаратом была приостановлена и есть необходимость ее восстановления, можно рассмотреть применение препарата Энтивио®каждые 4 недели. Во время клинических исследований сообщалось о приостановлении терапии до 1 года. При возобновлении терапии эффективность препарата восстанавливалась без повышения частоты побочных явлений или реакций на инфузию (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста не требуют корректировки дозы. Популяционный анализ данных показал отсутствие влияния возраста на фармакокинетические параметры.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью. Применение препарата Энтивио®не исследовали в данных группах пациентов. Специальные рекомендации по дозировке отсутствуют.

Инструкция по разведению.

1. Приготовление раствора Энтивио®для внутривенного введения проводится с соблюдением стерильности.

2. Удалить защитный колпачок с флакона и обработать резиновую пробку проспиртованим тампоном. Приготовить восстановленный раствор ведолизумаба, используя 4, 8 мл стерильной воды для инъекций комнатной температуры (20 – 25 °C), с помощью шприца с иглой размером 21 – 25.

3. Вставьте иглу шприца в центральную часть резиновой пробки флакона. Струю жидкости следует направлять на стенку флакона для избежания чрезмерного вспенивания раствора.

4. Осторожно круговыми движениями перемешивать содержимое флакона в течение 15 секунд. Нельзя встряхивать и переворачивать флакон.

5. Следует оставить флакон на 20 минут при комнатной температуре (20– 25°C) для восстановления и оседания пены в случае ее образования. Флакон можно осторожно поворачивать круговыми движениями для проверки полного растворения препарата в течение этого времени. Если препарат полностью не растворился в течение 20 минут, нужно оставить его еще на 10 минут.

6. Перед дальнейшим разведением восстановленный раствор следует визуально проверить на наличие твердых частиц и/или изменение цвета (обесцвечивание). Раствор должен быть прозрачным или опалесцирующим, от бесцветного до светло-желтого цвета, свободным от видимых частиц. Восстановленный раствор с соответствующими цветовыми характеристиками и видимыми твердыми частицами применять нельзя.

7. После достижения растворения следует осторожно перевернуть флакон 3 раза.

8. Немедленно набрать 5 мл (300 мг) восстановленного препарата Ентивіо®, используя шприц с иглой размером 21 – 25.

9. Добавить 5 мл (300 мг) восстановленного препарата Ентивіо®к инфузионного пакета с 250 мл 0, 9 % раствора хлорида натрия (нет необходимости удалять 5 мл 0, 9 % раствора хлорида натрия из инфузионного пакета перед добавлением препарата Ентивіо®). Нельзя добавлять другие лекарственные средства к разбавленного раствора препарата Ентивіо®или системы для внутривенного вливания. Необходимо применить раствор для инфузий в течение 30 минут.

После приготовления восстановленного раствора его следует использовать немедленно. Нельзя хранить восстановленный раствор или разбавленный раствор для инфузий для повторного применения. Флакон с препаратом предназначен только для одноразового использования. Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети. Безопасность и эффективность применения ведолизумаба детям до 17 лет включительно не установлена. Соответствующие данные отсутствуют.

Передозировка.

Во время клинических исследований применялись дозы до 10 мг / кг, что примерно в 2, 5 раза превышает рекомендуемую дозу. Дозолимитуюча токсичность в клинических исследованиях не наблюдалась.

Побочные реакции.

Применение ведолизумаба исследовали во время трех плацебо-контролируемых клинических исследований с привлечением пациентов с язвенным колитом (исследование Гемини I) и болезнью Крона (GEMINI II и III). Во время двух контролируемых исследований (GEMINI I и II) с привлечением 1434 пациентов, которые получали ведолізумаб в дозе 300 мг в недели 0 и недели 2, а потом каждые 8 или 4 недели с недели 6 в течение периода до 52 недель, и с привлечением 297 пациентов, получавших плацебо в период до 52 недель, сообщалось о развитии побочных реакций у 84 % пациентов, которые получали ведолізумаб, и у 78 % пациентов плацебо-группы. В течение 52 недель серьезные побочные реакции возникали у 19% пациентов, принимавших ведолизумаб, и у 13% пациентов плацебо-группы. При применении ведолізумабу каждые 8 недель и каждые 4 недели наблюдался подобный уровень побочных эффектов в клинических исследованиях фазы 3. В связи с развитием побочных реакций прекратили лечение 9 % пациентов, которые принимали ведолізумаб, и 10 % пациентов плацебо-группы. Во время совокупных исследований GEMINI I и II в ≥ 5 % пациентов наблюдались такие побочные реакции как тошнота, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, артралгия, гипертермия, усталость, головная боль, кашель. У 4% пациентов, которые применяли ведолизумаб, сообщалось о развитии реакций, связанных с инфузией.

В ходе меньшего по продолжительности (10-недельной) плацебо-контролируемого индукционного исследования GEMINI III побочные реакции были подобны тем, что наблюдались во время длительных 52-недельных клинических исследований, и возникали с меньшей частотой.

В другом исследовании 279 пациентов принимали ведолизумаб на неделе 0 и 2, позже ‒ применяли плацебо до 52 недели. У 84% этих пациентов возникали побочные реакции, а у 15% ‒ серьезные побочные реакции.

Пациенты (n=1822), которые были предварительно вовлечены в фазу 2 и 3, были включены в открытое исследование продолжающегося ведолизумаба и получали ведолизумаб в дозе 300 мг каждые 4 недели.

Ниже приводятся побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях и во время постмаркетингового применения, по классам систем органов.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1000, < 1/100) и очень редко (< 1/10000).

Инфекции и инвазии.

Очень часто: назофарингит.

Часто: бронхит, гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, синусит, фарингит.

Нечасто: инфекции дыхательных путей, вульвовагинальный кандидоз, кандидоз полости рта, опоясывающий герпес.

Очень редко: пневмония.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: анафилактические реакции, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Часто: парестезия.

Со стороны органов зрения.

Очень редко: нечеткость зрения.

Со стороны сосудистой системы.

Часто: артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы.

Часто: орофарингеальная боль, заложенность носа, кашель.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: анальный абсцесс, анальная трещина, тошнота, диспепсия, запор, вздутие живота, метеоризм, геморрой.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: сыпь, зуд, экзема, эритема, ночная потливость, акне.

Нечасто: фолликулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Очень часто: артралгия.

Часто: мышечные спазмы, боль в спине, Мышечная слабость, усталость, боль в конечностях.

Общие расстройства и изменения в месте введения.

Часто: гипертермия.

Нечасто: реакция в месте инфузии (включая боль в месте инфузии, раздражение в месте инфузии), реакции, связанные с инфузией, озноб, ощущение холода.

Описание отдельных побочных реакций.

Реакции, связанные с инфузией. В ходе контролируемых исследований Gemini I и II, у 4% пациентов, которые применяли ведолизумаб, и у 3% пациентов плацебо-группы наблюдались побочные реакции, которые были определены как реакции, связанные с инфузией (см. раздел "особенности применения"). Ни одна из реакций, связанных с инфузией, не наблюдалась чаще 1 %. Большинство реакций на инфузию были от легкой до умеренной степени тяжести и в < 1 % случаев приводили к прекращению лечения препаратом. Реакции, связанные с инфузией, в целом проходили самостоятельно или с минимальным вмешательством после инфузии. Большинство реакций наблюдались в течение первых 2 часов. Среди пациентов, у которых возникали реакции, связанные с инфузией, у пациентов, принимавших ведолизумаб, чаще возникали реакции в течение первых двух часов по сравнению с пациентами плацебо-группы. Большинство реакций, связанных с инфузией, не были серьезными и возникали в течение первого часа после окончания инфузии.

Сообщалось о развитии 1 серьезной побочной реакции у пациента с болезнью Крона во время второго инфузионного введения (отмечались такие симптомы, как одышка, бронхоспазм, крапивница, приливы, сыпь, повышение артериального давления и сердечного ритма), которое было успешно урегулировано прекращением инфузии, применением антигистаминных препаратов и внутривенного применения гидрокортизона. У пациентов, которые получали лечение ведолізумабом на неделе 0 и 2 с последующим применением плацебо, после потери ответа на лечение и восстановление терапии ведолізумабом не наблюдалось повышение уровня развития реакций, связанных с инфузией.

Инфекции. В ходе контролируемых исследованийgemini I и II уровень развития инфекций был 0, 85 на пациенто-год при использовании ведолизумаба и 0, 70 в группе плацебо. Инфекции в основном включали назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит и инфекции мочевыводящих путей. Большинство пациентов продолжали прием ведолизумаба после исчезновения признаков инфекции.

Во время контролируемых исследованийgemini I и II уровень развития тяжелых инфекций был 0, 07 на пациенто-год при применении ведолизумаба и 0, 06 В плацебо-группе. Со временем не наблюдалось значительного повышения уровня развития тяжелых инфекций.

Тяжелые инфекции у пациентов, которым применяли ведолизумаб во время контролируемых открытых исследований, включали туберкулез, сепсис (иногда с летальным исходом), сальмонеллезную септицемию, листериозный менингит, цитомегаловирусный колит.

Злокачественные новообразования. В целом результаты клинических исследований не указывают на повышенный риск злокачественных новообразований при лечении ведолизумабом, однако количество случаев злокачественных новообразований было небольшим и длительное воздействие было ограниченным. Оценка долгосрочной безопасности продолжается.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать контролировать баланс пользы / риска применения лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности

.

3 года.

Доказана стабильность восстановленного раствора во флаконе составляет 8 часов при температуре от 2 до 8 °С. Доказана стабильность разведенного в 0, 9 % растворе натрия хлорида препарата в инфузионном пакете составляет 12 часов при температуре от 20 до 25 °С или в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С. Комбинированная стабильность препарата Ентивіо® во флаконе и инфузионном пакете с 0, 9 % раствором натрия хлорида составляет 12 часов при температуре от 20 до 25 °C или 24 часа при температуре от 2 до 8 °C. 24-часовой срок хранения может включать период пребывания до 8 часов при температуре от 2 до 8 °С для восстановленного раствора во флаконе и до 12 часов при температуре от 20 до 25 °С для разбавленного раствора в инфузионном пакете; часы, остающиеся до достижения периода времени 24 часа, инфузионный пакет должен храниться в холодильнике (2 °C–8 °C).

Не замораживать восстановленный раствор во флаконе или в инфузионном пакете.

1До 30 минут для восстановленного раствора.

Состояние раствора

Условия хранения

2-8 °С

20–25 °C

Восстановленный раствор

8 часов

Не зберігати1

Разведенный препарат в 0, 9 % растворе натрия хлорида

24 часа2, 3

12 часов2

2Мається в виду, что восстановленный раствор сразу растворяют в 0, 9 % растворе хлорида натрия и хранят исключительно в инфузионном пакете. Время пребывания восстановленного раствора во флаконе следует отнимать от времени пребывания разведенного раствора в инфузионном пакете.

3 этот период может включать хранение до 12 часов при температуре от 20 до 25 °С.

Условия хранения. Хранить при температурі2-8 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость. В связи с отсутствием исследований по совместимости данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка. Порошок для концентрата для раствора для инфузийа флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Делфарм Новара С. г. л. , Италия/Delpharm Novara S. r. l. , Italy.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ВИА Кроза, 86-28065 Черано (НО), Италия/Via Crosa, 86-28065 Cerano (NO), Italy.