Инструкция

для медицинского применения препарата

ЕНЕАС

(ENEAS)

Состав:

действующие вещества: enalapril maleate; nitrendipine;

1 таблетка содержит 10 мг Эналаприла малеата и 20 мг нитрендипина;

вспомогательные вещества: натрия карбонат, лактозы моногидрат, повидон К 25, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в комбинации с антагонистами кальция. Код АТС С09В В.

Клинические характеристики.

Показания. Лечение артериальной гипертензии у пациентов, нуждающихся в комбинированной терапии.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата; ангионевротический отек в анамнезе, вызванный любым ингибитором АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; II – III триместр беременности; состояние с нестабильной гемодинамикой после острых нарушений мозгового кровообращения и острого инфаркта миокарда; стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний); стеноз аорты или митрального клапана с выраженным нарушением гемодинамики, гипертрофическая кардиомиопатия; тяжелые нарушения функции печени и/или почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), во время гемодиализа; детский возраст.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых и пациентов пожилого возраста - 1 таблетка в сутки.

Таблетки глотать целыми, не разламывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Длительность лечения врач определяет индивидуально, в зависимости от показаний и тяжести заболевания.

Побочные реакции. Вследствие применения Энеаса возникали такие побочные реакции. Часто (1 – 10 %): приливы жара, отеки, головная боль, кашель. Нечасто (0, 1 – 1 %): головокружение, тахикардия, сыпь, тошнота, диспепсия, артериальная гипотензия. Очень редко (< 0, 01 %), включая единичные случаи: астения, гипотермия, пальпитация, периферическая ишемия, гематурия, фарингит, трахеит, диспноэ, вздутие живота, повышение уровней печеночных ферментов, гипокалиемия, сонливость, парестезия, тремор и судороги.

Ниже приведены побочные эффекты, которые могут возникать в результате монотерапии одним из активных веществ:

Эналаприл

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: артериальная или ортостатическая гипотензия с такими симптомами: головокружение, слабость, нарушение зрения, редко – синкопе (особенно в начале лечения, у пациентов с сердечной недостаточностью, тяжелой степенью почечной недостаточности и при увеличении дозы).

Очень редко: в единичных случаях в связи с внезапным падением артериального давления – тахикардия, пальпитация, аритмия, брадикардия, фибрилляция предсердий, боль за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии, инфаркт легких, отек легких.

Со стороны почек и мочеполовой системы:

Нечасто: возникновение или обострение нарушений функции почек.

Редко олигурия, протеинурия, у пациентов с нарушенной функцией почек может возникать боль в пояснице.

Очень редко: острая почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы:

Нечасто: сухой кашель, ангина, хрипение, бронхит.

Редко: диспноэ, синусит, ринит.

Очень редко: в единичных случаях бронхоспазм/астма, легочный инфильтрат, стоматит, глоссит, сухость во рту, пневмония, ангионевротический отек с вовлечением глотки, гортани или языка, что в отдельных случаях может вызвать непроходимость дыхательных путей (группа риска – пациенты негроидной расы).

Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени:

Нечасто: тошнота, боль в животе, нарушение пищеварения.

Редко: рвота, диарея, запор, диспепсия, потеря аппетита.

Очень редко: в единичных случаях Нарушение функций печени, гепатит, печеночная недостаточность, непроходимость кишечника, стоматит, глоссит, симптомы холестатической желтухи, что может прогрессировать до некроза печени.

Со стороны эндокринной системы:

Очень редко: гинекомастия.

Со стороны нервной системы:

Нечасто: головная боль, утомляемость.

Редко: головокружение, нарушение сна, депрессия, импотенция, периферическая невропатия с парестезией, нарушение равновесия, м язові судороги, нервозность, спутанность сознания.

Со стороны сосудов и кожи:

Нечасто: аллергические кожные реакции (экзантема).

Редко: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, распространяющийся на губы, лицо и конечности.

Очень редко: тяжелые формы кожных реакций (пемфигус, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема или токсический эпидермальный некроз), фоточувствительность, повышенное потоотделение, облысение, онихолизис и обострение болезни Рейно. Нарушения со стороны кожи могут сопровождаться жаром, миалгией, артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом, увеличением уровня показателей скорости оседания эритроцитов и уровня антинуклеарных тел.

Со стороны органов чувств:

Редко: звон в ушах, затуманенность в глазах, изменение вкусовых ощущений или кратковременная потеря вкуса, потеря нюха, сухость глаз, слезоточивость.

Изменения лабораторных показателей:

Нечасто: снижение уровня гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов и тромбоцитов.

Редко: у пациентов с нарушенной функцией почек, коллагенозом или пациентов, которые применяют аллопуринол, прокаинамид или иммуносупрессоры: анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия (в единичных случаях – агранулоцитоз, панцитопения); у пациентов с нарушенной функцией почек, тяжелой формой сердечной недостаточности, реноваскулярною артериальной гипертензией: повышение концентрации мочевины, креатинина, калия в сыворотке крови, снижение концентрации натрия, гиперкалиемия (у больных сахарным диабетом), усиленное выделение альбумина с мочой.

В единичных случаях зафиксирована гемолитическая анемия, повышение концентрации печеночных ферментов и билирубина.

Нитрендипин

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: аритмия, тахикардия, пальпитация, периферический отек, приливы жара, расширение сосудов.

Очень редко: артериальная гипотензия, стенокардия, ощущение боли за грудиной.

Со стороны ЖКТ:

Нечасто: тошнота, диарея.

Редко: боли в животе, запор, диспепсия, рвота.

Очень редко: гипертрофический гингивит.

Со стороны эндокринной системы:

Очень редко: гинекомастия.

Со стороны крови:

Очень редко: лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы:

Нечасто: головная боль.

Редко: нервозность, парестезия, тремор, головокружение.

Со стороны дыхательной системы:

Редко: диспноэ.

Со стороны кожи и мышц:

Редко: зуд, высыпания, крапивница, миалгия.

Со стороны органов чувств:

Редко: нарушение зрения.

Со стороны мочеполовой системы:

Очень редко: повышенная частота мочеиспускания, полиурия.

Изменения лабораторных показателей:

В единичных случаях зафиксировано повышение концентрации печеночных ферментов.

Передозировка. До сих пор явлений передозировки в результате применения препарата Энеас отмечено не было. Наиболее вероятный симптом передозировки – артериальная гипотензия.

Лечение. Первичная детоксикация-промывание желудка, назначение абсорбентов и / или сульфата натрия (в течение первых 30 мин). В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить в горизонтальное положение и обеспечить восстановление водно-электролитного баланса. При брадикардии назначают атропин. При тяжелой степени передозировки возможно внутривенное введение катехоламина, ангиотензина II и проведение гемодиализа. Необходимо тщательно контролировать концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью. Опыт применения Энеаса у беременных женщин в I триместре ограничен. Во время беременности следует прекратить прием препарата, кроме случаев, имеющих жизненно важное значение для беременной. Енеас противопоказан во II – III триместре беременности. Применение ингибиторов АПФ в этот период негативно влияет на плод и новорожденного, вызывая почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию, гипоплазию черепа, возможно развитие олигогидрамниона. Если назначение препарата во время беременности неизбежно, необходимо следить за развитием плода с помощью ультразвукового исследования функции почек и черепа.

Энаприлат выводится в молоко матери в следовых количествах, поэтому во время кормления грудью проводят наблюдение за ребенком с целью выявления побочных эффектов. Препарат не следует применять в период кормления грудью недоношенных детей и в первые несколько недель после рождения ребенка.

Дети. Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому его не применяют для этой группы пациентов.

Особенности применения.

В период применения ингибиторов АПФ, особенно в начале лечения и при длительной терапии, в отдельных случаях может возникнуть ангионевротический отек. Пациенты должны срочно проинформировать врача в случае возникновения любых симптомов, свидетельствующих о ангионевротический отек (отечность лица, конечностей, глаз, губ, языка, затрудненное дыхание или глотание) и немедленно прекратить прием препарата до консультации с врачом. Ангионевротический отек, протекающий с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля клинических симптомов и прекратить медицинское наблюдение только после их исчезновения.

У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, случаи развития нейтропении, тромбоцитопении и анемии. Пациентам группы риска (почечная недостаточность, коллагенозы, лечение иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом) следует с осторожностью применять препарат и проводить контроль за лабораторными показателями.

Пациентам с почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек, особенно в первые недели приема ингибиторов АПФ. Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин; креатинин в сыворотке крови < 3 мг / мл) не требуют корректировки дозы. У некоторых пациентов в начале лечения ингибиторами АПФ возникает артериальная гипотензия, которая может способствовать дополнительному ослаблению функции почек. В этих случаях наблюдаются приступы острой почечной недостаточности, обычно имеют обратный характер.

Данные по применению Энеаса у пациентов с недавно пересаженной почкой, отсутствуют.

У пациентов с почечной недостаточностью в единичных случаях может возникать протеинурия. Пациентам с протеинурией (более 1 г/сут) следует применять препарат после тщательной оценки соотношения польза/риск и под контролем клинических лабораторных показателей.

Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с легкой и средней степенью печеночной недостаточности, поскольку недостаточно опыта применения комбинированной терапии. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказано применять препарат. У пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией печени выведение нитрендипина может замедляться, что может привести к артериальной гипотензии. В случае возникновения побочных явлений (холестатической желтухи, увеличение показателей печеночных ферментов), которые могут привести к некрозу печени, следует прекратить терапию препаратом и обратиться к врачу.

При лечение ингибиторами АПФ у пациентов с реноваскулярной гипертензией и стенозом почечной артерии (билатеральным или односторонним) значительно повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности, что может привести потери функции почек.

Ингибиторы АПФ могут спиричиняти увеличение уровня калия, особенно у пациентов с недостаточностью сердечно-сосудистой системы и почечной недостаточностью. Не рекомендуется совместная терапия с калийсберегающими диуретиками и пищевыми добавками, которые содержат калий. Если есть немедленная потребность в комплексной терапии, необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

В некоторых случаях Энеас может вызвать ортостатическую гипотензию. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления и устранения клинических признаков нарушения водно-солевого баланса вследствие применения мочегонных средств, низкосолевой диеты, гемодиализа, диареи или рвоты. Как и при применении других антигипертензивных средств, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической гипотензии, которая исчезает после придания больному положения лежа и коррекции уровня артериального давления и об’ объема циркулирующей крови. Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Преходящая артериальная гипотензия при восстановленном артериальном давлении и объеме циркулирующей жидкости не является противопоказанием для лечения препаратом Енеас.

Ингибиторы АПФ должны применяться с осторожностью у пациентов с обструкцией путей оттока из левого желудочка. При выраженных нарушениях гемодинамики не следует применять препарат (см. раздел „ Противопоказания” ).

Наблюдались случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата.

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в связи с этим не рекомендуется применять препарат.

Через повышенный риск анафилактических реакций препарат не следует назначать пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием поліакрилонітрильних мембран с высокой пропускной способностью (таких как AN 69® ) или плазмоферез с применением декстрана сульфата, а также пациентам во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых.

Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, которые повышают артериальное давление, препарат блокирует образование ангиотензина II вторично до компенсаторного освобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, она корректируется с помощью увеличения объема жидкости.

В единичных случаях нитрендипин может вызвать обратные биохимические изменения в головке сперматозоидов при искусственном оплодотворении, что может повлиять на функциональное состояние спермы.

Препарат менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы.

Пациентам с редкими наследственными нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, дефицитом лактазы Лаппа не следует применять препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. В индивидуальных случаях в начале лечения и при замене препарата, а также при взаимодействии с алкоголем может быть снижена способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивное действие Энеаса усиливается при совместном применении с другими гипотензивными средствами, в частности диуретиками, бета-блокаторами, альфа-адреноблокаторами, например, празолином.

Комбинации эналаприла малеата с другими средствами, которые необходимо применять с осторожностью:

При одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками и препаратами, которые увеличивают уровень калия в сыворотке (например, гепарин), возможно повышение концентрации калия в плазме крови, особенно у больных с нарушениями функции почек. При совместном применении таких препаратов необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови.

При одновременном приеме с препаратами лития возможна задержка выведения лития из организма и соответственно повышение риска возникновения побочного и токсического действия. В случае такой комбинации необходимо тщательно контролировать уровень лития в сыворотке. Совместное применение не рекомендуется.

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами возможно ослабление гипотензивного действия ингибиторов АПФ, дополнительное повышение уровня калия в сыворотке крови с ослаблением функции почек. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек совместное применение может привести к дальнейшему ухудшению функции почек.

Эналаприл может повышать гипогликемическое действие пероральных противодиабетических средств, необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.

Баклофен, амифостин усиливают гипотензивное действие препарата. Необходим контроль за артериальным давлением и корректировка дозы.

Совместимый прием с нейролептическими средствами или с трициклическими антидепрессантами может привести к ортостатической артериальной гипотензии.

При применении с аллопуринолом, цитостатиками, иммуносупрессорами, системными кортикостероидами, прокаинамидом возможно розвикок лейкопении.

Комбинации нитрендипина с другими средствами, которые необходимо применять с осторожностью:

Нитрендипин может повышать концентрацию дигоксина в плазме при совместном применении. Необходимо контролировать плазменные уровни дигоксина.

Нитрендипин может усиливать действие и продолжительность мышечных релаксантов, таких как панкуроний.

Грейпфрутовый сок тормозит окислительный метаболизм нитрендипина, увеличивая концентрацию последнего в плазме, вследствие чего усиливается гипотензивный эффект Энеаса.

Нитрендипин метаболизируется в слизистой оболочке кишечника и печени с участием системы цитохром Р450. Средства, которые стимулируют эту систему, например, антиконвульсанты (фенитоин, фенобарбитал, карбомазепин) и рифампицин могут вызвать сильное снижение биологической доступности нитрендипина. Средства, которые подавляют эту ферментативную систему, например, противогрибковые средства (итраконазол и др. ), способствуют увеличению концентрации нитрендипина в плазме крови.

Нитрендипин и бета-блокаторы обладают синергическими эффектами.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Активные соединения, входящие в состав препарата Энеас оказывают взаимно дополняющее действие. Механизм антигипертензивного действия эналаприл малеата эт’ связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скорости превращения ангиотензина i в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников). В результате уменьшения концентрации ангиотензина II проистекает вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет угнетения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Механизм, через который эналаприл снижает ад, прежде всего эт’ связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет большую роль в регуляции артериального давления, поэтому эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект также у пациентов с низькореніновою гипертензией. Длительный прием эналаприла пациентами с первичной артериальной гипертензией и почечной недостаточностью способен улучшить функцию почек за счет увеличения скорости клубочковой фильтрации.

Нитрендипин-антагонист кальция, производный 1, 4 – дигидропиридина. Механизм антигипертензивного действия связан с угнетением поступления ионов кальция через клеточные мембраны гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов. Путем снижения внутриклеточной концентрации кальция в клетках нитрендипин снижает сократимость м’ мышц сосудов, расширение периферических артерий снижает общее периферическое сопротивление и патологически повышенное артериальное давление. Нитрендипин имеет умеренный натрийуретический эффект, особенно в начале лечения.

Фармакокинетика.

После перорального приема эналаприл быстро всасывается, на абсорбцию эналаприла не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Максимальной концентрации в сыворотке достигает через 1 час. Зв’ увязки с белками плазмы составляет 50 – 60 %. После всасывания Эналаприл быстро гидролизуется в эналаприлат. Максимальной концентрации в сыворотке достигает через 3 – 4 часа после перорального применения препарата. Выводится эналаприл, главным образом, почками (в неизмененном виде и 40 % в виде енаприлату). За исключением превращения в энаприлат, других признаков существенных метаболических трансформаций Эналаприла нет. График концентрации енаприлату в сыворотке характеризуется пролонгированным терминальной фазой, которая ассоциируется с зв’ язуванням АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек постоянные концентрации енаприлату достигались на четвертый день приема препарата. Эффективный полупериод накопления енаприлату после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 часов. Степень всасывания и гидролиза Эналаприла сходна в рекомендуемом терапевтическом диапазоне.

Нитрендипин быстро и почти полностью (88 %) всасывается. Максимальной концентрации в сыворотке достигает через 1-3 часа после приема препарата. Биодоступность составляет 20 – 30 %. Зв’ увязки нитрендипина с белками плазмы составляет 96 – 98 %.

Нитрендипин практически полностью метаболизируется в печени путем окисления.

Период полувыведения составляет 8 – 12 часов. Накопления активного соединения или его метаболитов не наблюдалось. У пациентов с хроническими нарушениями функций печени наблюдалось повышение концентрации нитрендипина в плазме крови.

Нитрендипин выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов (примерно 77 %) и через желчные протоки.

Одновременное назначение эналаприла малеата и нитрендипина может незначительно повышать биодоступность этих соединений, не является клинически значимым.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: желтые, продолговатой формы, двояковыпуклые таблетки с тиснением "E / N" с одной стороны.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка. 10 таблеток в блистере. По 2, 3, 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. "Феррер Интернациональ, С. А. ” , Испания.

Месторасположение. 08028 Барселона, Испания, Гран Виа Карлос III, 94.