ЭНБРЕЛ ЛИО лиофилизат 25 мг

Пфайзер Эйч.Си.Пи. Корпорейшн

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 25 мг

Лиофилизат, 25 мг

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в шприцах №4x1

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в шприцах №4x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ЭТАНЕРЦЕПТ

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16787/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 21.06.2023
  • Состав: 1 флакон содержит 25 мг этанерцепта
  • Торговое наименование: ЭНБРЕЛ® ЛИО
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Иммунодепрессанты, ингибиторы фактора-и некроза опухолей. Этанерцепт.

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в шприцах №4x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭНБРЕЛ ЛИО лиофилизат 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Энбрел®Лио

(Enbrel®lyo)

Состав:

действующее вещество: Этанерцепт;

1 флакон содержит 25 мг этанерцепта;

вспомогательные вещества: маннит (Е421), сахароза, трометамол.

1попередньо наполненный шприц с растворителем содержит воду для инъекций.

Лекарственная форма. Ліофілізатдля раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белая лиофилизированная масса.

Фармакотерапевтическая группа. Иммунодепрессанты, інгібіторифактора-анекрозу опухолей. Этанерцепт. Код АТХL04AB01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Этанерцепт-причудливый белокрецепторафакторанекроза опухолевый p75fc, полученный по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеток млекопитающих (клеток яичника китайского хомяка) как системы экспрессии.

Фактор некроза опухолей (TNF, ФНО) - цитокин, играющий основную роль в развитии воспалительного процесса при ревматоидном артрите. Повышенный уровень ФНО также выявляется в синовиальной оболочке и псориатических бляшках пациентов с псориатическим артритом, а также в сыворотке и синовиальной ткани пациентов с анкилозирующим спондилитом. Инфильтрация псориатической бляшки воспалительными клетками, включая Т-клетки, приводит к повышению уровня ФНО в местах псориатического поражения по сравнению с непораженными участками кожи. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с его поверхностными клеточными рецепторами, а следовательно, он подавляет биологическую активность ФНО. ФНО и лимфотоксин-провоспалительные цитокины, которые связываются с двумя отдельными клеточными поверхностными рецепторами фактора некроза опухолей (РФНП): 55 кДа (р55) и 75 кДа (р75). Оба РФНП существуют в организме в мембраносвязанной и растворимой формах. Растворимые РФНП регулируют биологическую активность ФНО.

ФНО и лимфотоксин существуют преимущественно в виде гомотримеров, а их биологическая активность зависит от перекрестного сшивания рецепторов ФНО, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как Этанерцепт, имеют большую аффинность к ФНО, чем мономерные рецепторы, а потому являются значительно более мощными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с его клеточными рецепторами. Кроме того, использование фрагмента Fc иммуноглобулина как элемента связывания в структуре димерного рецептора удлиняет период полувыведения препарата из сыворотки крови.

Таким образом, Этанерцепт препятствует возникновению клеточного ответа, опосредованного ФНО, за счет биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также способен модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, которые передают сигнал в нисходящем направлении (например, цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы), и стимулируются или регулируются ФНО.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Этанерцепт медленно абсорбируется с места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации примерно через 48 часов после введения однократной дозы. Абсолютная биодоступность составляет 76%. При введении препарата 2 раза в неделю ожидается, что равновесные концентрации будут вдвое выше тех, что наблюдаются после введения разовых доз. После однократного подкожного введения 25 мг етанерцепту средняя максимальная концентрация в плазме крови здоровых добровольцев составляла 1, 65 ± 0, 66 мкг/мл, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) – 235 ± 96, 6 мкг•ч/мл.

Распределение.

Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Центральный объем распределения составляет 7, 6 л, тогда как объем распределения в равновесном состоянии составляет 10, 41 л.

Вывод.

Этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения является длительным и составляет примерно 70 часов. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс составляет примерно 0, 066 л/ч, что несколько ниже этого показателя у здоровых добровольцев (0, 11 л/ч). Фармакокинетика этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозивным спондилитом и бляшечным псориазом аналогична.

Явных отличий фармакокинетики этанерцепта у мужчин и женщин нет.

Линейность.

Официально пропорциональность доз не исследовалась, но нет видимого насыщения клиренса для любой дозировки.

Особые популяции.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Хотя выведение радиоактивного вещества после введения радиоактивно Меченого этанерцепта пациентам и здоровым добровольцам происходит с мочой, упациентов с острой почечной недостаточностью роста концентрации этанерцепта в плазме не наблюдалось. Нарушение функции почек не требует коррекции дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Увеличение концентрации этанерцепта не наблюдалось у пациентов с острой печеночной недостаточностью. Нарушение функции печени не требует коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Рассчитанные показатели клиренса и объема распределения у пациентов в возрасте от 65 до87 лет были подобны таковым у пациентов в возрасте до 65 лет.

Дети с ювенильным идиопатическим артритом.

Профили концентрации этанерцепта в сыворотке детей с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом аналогичны таковым у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. У самых маленьких детей (4 года) при проведении исследований клиренс был сниженным (при стандартизации по массе тела клиренс был увеличен) по сравнению с детьми старшего возраста (12 лет) и взрослыми. Моделирование дозирования позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10-17 лет) и взрослых пациентов концентрации этанерцепта в плазме крови примерно одинаковы, а у детей младшего возраста – существенно ниже.

Дети с псориазом.

Дети с бляшечным псориазом в возрасте от 4 до17 лет) получали етанерцепт из расчета 0, 8 мг/кг массы тела (максимальная доза – 50 мг в неделю) один раз в неделю в течение периода до 48 недель. Средняя равновесная концентрация этанерцепта в плазме крови была в пределах от 1, 6 до 2, 1 мкг/мл на 12-й, 24-й и 48-й неделе. Вышеуказанные средние концентрации у детей с бляшечным псориазом были подобны тем, что наблюдались у детей с ювенильным идиопатическим артритом при применении етанерцепту из расчета 0, 4 мг/кг 2 раза в неделю (максимальная доза – 50 мг в неделю). Эти значения были сходнымидо таких у взрослых пациентов с бляшечным псориазом, которые получали Этанерцепт в дозе 25 мг два раза в неделю.

Клинические характеристики.

Показания.

Ревматоидный артрит.

Энбрел®лио в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного ревматоидного артрита от умеренного до тяжелой степени у взрослых в случаях, когда ответ на базовые противоревматические препараты, включая метотрексат (при отсутствии противопоказаний), является недостаточной.

Препарат можно назначать в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или в случаях, когда длительное лечение метотрексатом является нецелесообразным.

Также Энбрел®Лио показан для лечения тяжелого активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, которые ранее не получали терапию метотрексатом.

Ювенильный идиопатический артрит.

Лечение полиартрита (ревматоидный фактор положительный или отрицательный) и распространенного олигоартрите у детей и подростков в возрасте от 2 лет, у которых наблюдается известная непереносимость или недостаточный ответ на терапию метотрексатом.

Лечение псориатического артрита у детей в возрасте от 12 лет в случае известной непереносимости или недостаточного ответа на терапию метотрексатом.

Лечение энтезит ассоциированного артрита у детей в возрасте от 12 лет в случае известной непереносимости или недостаточного ответа на традиционную терапию.

Псориатический артрит.

Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых в случае недостаточного ответа на терапию базовыми противоревматическими препаратами.

Аксиальный спондилоартрит.

Анкилозивный спондилит.

Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом в случае недостаточной эффективности традиционной терапии.

Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит.

Лечение взрослых пациентов с тяжелой стадией нерентгенологічного аксиального спондилоартрита с объективными симптомами воспаления, на что указывает повышенный уровень С-реактивного белка и/или результаты МРТ, которые имеют недостаточный ответ на лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПЛЗ).

Бляшечный псориаз.

Лечение взрослых пациентов с бляшечным псориазом умеренной или тяжелой степени и противопоказанием к применению или непереносимостью другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат, псорален и ультрафиолетовое облучение А (PUVA-терапия), или если это лечение было неэффективным.

Бляшечный псориаз у детей.

Лечение хронического тяжелого бляшечного псориаза у детей в возрасте от 6 лет, в которых при применении других методов системной терапии или фототерапии не было достигнуто достаточного контроля над заболеванием или наблюдалась непереносимость такого лечения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Сепсис или риск возникновения сепсиса.

Наличие у пациентов активных инфекционных процессов, включая хронические или локальные инфекции, на момент начала лечения препаратом Энбрел®лио.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сопутствующее применение анакинры.

У взрослых пациентов на фоне одновременного лечения препаратом Энбрел®Лио и анакинрой наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, которые получали только Энбрел®Лио или анакинру (заданными анамнеза).

Кроме этого, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием взрослых пациентов, которые на фоне лечения метотрексатом получали препарат Энбрел®лио и анакінру, наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций (7%) и нейтропении по сравнению с пациентами, которые получали Энбрел®лио (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Комбинация препарата Энбрел®Лио и анакинры не продемонстрировала повышеноиклинической пользы, поэтому она не рекомендуется к применению.

Сопутствующее применение абатацепта.

В клинических исследованиях сопутствующее применение абатацепта и препарата Энбрел®Лио приводило к повышению частоты возникновения тяжелых побочных реакций. Такая комбинация не продемонстрировала повышенной клинической пользы и поэтому не рекомендуется к применению.

Сопутствующее применение сульфасалазина.

В клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов, которые на фоне лечения стандартнимидозами сульфасалазина получали Энбрел®лио, наблюдалось статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов у пациентов, которые лечились комбинацией, по сравнению с пациентами, которые получали только Энбрел®лио или сульфасалазин. Клиническое значение этой комбинации неизвестно. Врачи должны быть осторожны при назначении вышеупомянутой комбинации.

Отсутствие взаимодействия.

В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при одновременном применении препарата Энбрел®лио с глюкокортикостероидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками или метотрексатом. Рекомендации по вакцинации приведены в разделе«Особенности применения».

Не наблюдалось никаких клинически значимых межбольничных фармакокинетических взаимодействий во время исследований с метотрексатом, дигоксином или варфарином.

Особенности применения.

Для облегчения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко записать (или указать) торговое название и номер серии введенного препарата в карте пациента.

Было показано, что Энбрел®лио, как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом, замедляет динамику прогрессирования поражения суставов (по данным рентгенографии) и улучшает функцию суставов.

Энбрел®лио продемонстрировал способность улучшать физическое состояние пациентов с псориатическим артритом и замедлять динамику прогрессирования поражения периферических суставов (по данным рентгенографии) у пациентов с поліартикулярними симметричными подтипами заболевания.

Инфекции.

Необходимо оценить наличие инфекции у пациентов перед назначением препарата Энбрел®лио, во время лечения и после окончания курса терапии, учитывая, что средний период полувыведения етанерцепту составляет примерно 70 часов (7-300 часов).

При применении препарата Энбрел®лио сообщалось о развитии тяжелых инфекций, сепсиса, туберкулеза и оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции, листериоз, легионеллез (см. раздел «Побочные реакции»), которые были вызваны бактериями, микобактериями, грибами, вирусами и паразитами (включая самые простые). В некоторых случаях специфический вид грибковой или другой оппортунистической инфекции не был определен, что приводило к задержке назначения необходимого лечения, а иногда – к смерти. При обследовании пациентов относительно наличия инфекций следует принимать во внимание риск определенных оппортунистических инфекций (например, влияние эндемических микозов).

Пациенты, у которых на фоне лечения препаратом Энбрел®лио возникают новые инфекционные заболевания, должны находиться под тщательным наблюдением. В случае развития тяжелой инфекции применение препарата Энбрел®лио следует отменить. Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел®лио пациентами с хроническими инфекционными заболеваниями не оценивали. Следует с осторожностью назначать Энбрел®лио пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или пациентам, основные заболевания которых (например затруднен или плохо контролируемый диабет) могут способствовать развитию инфекции.

Туберкулез.

Сообщалось о случаях возникновения активного туберкулеза, в том числе милиарного туберкулеза и туберкулеза внелегочной локализации, у пациентов, получавших Энбрел®лио.

Перед началом лечения препаратом Энбрел®Лио всех пациентов нужно обследовать относительно наличия как активного, так и неактивного (латентного) туберкулеза. Это обследование должно включать детальное изучение медицинского анамнеза, в том числе индивидуального анамнеза заболевания туберкулезом или возможных контактов с больными туберкулезом в прошлом и данных о проведенной ранее или текущей иммуносупрессивной терапии. Всем пациентам следует провести необходимые скрининговые тесты, то есть туберкулиновую кожную пробу и рентгенографию легких (можно руководствоваться местными рекомендациями). Врачам следует помнить о риске получения ложно отрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у тяжелобольных пациентов или у лиц с ослабленным иммунитетом.

В случае диагностирования активного туберкулеза не следует начинать лечение препаратом Энбрел®лио. В случае диагностирования неактивного (латентного) туберкулеза перед началом застосуванняпрепаратуЕнбрел®лио необходимо провести противотуберкулезную терапию в соответствии с местными рекомендациями. В такой ситуации следует тщательно проанализировать соотношение польза/риск лечения препаратом.

Всех пациентов нужно проинформировать о необходимости обратиться к врачу в случае появления во время или после лечения препаратом Энбрел®лио признаков или симптомов, характерных для туберкулеза (таких как постоянный кашель, истощение/ потеря массы тела, субфебрильная температура тела).

Реактивация гепатита В.

Сообщалось о случаях реактивации гепатита В у пациентов, которые были ранее инфицированы вирусом гепатита В и получали сопутствующее лечение антагонистами ФНО, в том числе препаратом Энбрел®лио. Также сообщалось о реактивации гепатита В у пациентов, получивших положительный результат теста на наличие анти-НВс антител, но отрицательный на наличие sad. Перед началом лікуванняпрепаратомЕнбрел®лио пациентов следует обстежуватищодо наличии инфицирования вірусомгепатиту В. Пациентам с положительным результатом теста в отношении инфицирования вирусом гепатита В рекомендуется проконсультироваться с врачом, который имеет опыт в лечении гепатита В. Энбрел®лио следует с осторожностью применять пациентам, которые были ранее инфицированы вирусом гепатита В. Необходим тщательный мониторинг состояния таких пациентов относительно признаков и симптомов острой инфекции, вызванной вирусом гепатита В, в течение всего лечения и в течение нескольких недель после его окончания. Достаточных данных по лечению пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, комбинацией противовирусных средств и антагонистов ФНО нет. В случае развития инфекции, вызванной вирусом гепатита В, применение препарата Энбрел®лио следует прекратить и начать эффективное противовирусное лечение вместе с должной поддерживающей терапией.

Обострение гепатита С.

Зарегистрированы случаи обострения гепатита С у пациентов, которые применяют Энбрел®лио. Поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам с гепатитом С в анамнезе.

Сопутствующее применение анакинры.

Сопутствующее применение препарата Энбрел®лио и анакінри сопровождалось повышенным риском возникновения тяжелых инфекций и нейтропении по сравнению с монотерапией препаратом Энбрел®лио. Такая комбинация не продемонстрировала увеличение клинических преимуществ, поэтому применение такой комбинации не рекомендуется (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующее применение абатацепта.

В клинических исследованиях сопутствующее применение препарата Энбрел®Лио и абатацепта привело к увеличению частоты возникновения серьезных побочных реакций. Эта комбинация не показала увеличения клинических преимуществ, поэтому такое применение не рекомендуется (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Аллергические реакции.

Введение препарата Энбрел®лио часто сопровождалось возникновением аллергических реакций.

Аллергические реакции включали ангионевротический отек и крапивницу; были случаи возникновения тяжелых реакций. При возникновении любых тяжелых аллергических или анафилактических реакций терапию препаратом Энбрел®лио следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Иммуносупрессия.

Не исключено, что антагонисты ФНО, включая Энбрел®лио, влияют на защитные механизмы организма против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ФНО участвует в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. В исследовании с участием 49 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, которые применяли Энбрел®лио, не было выявлено случаев угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровня иммуноглобулина или изменения численности популяции клеток-эффекторов.

У двух пациентов с ювенильным идиопатическим артритом возникла ветряная оспа и признаки и симптомы асептического менингита, которые прошли без осложнений. Пациентам, которые были в контакте с больными ветряной оспой, следует временно прекратить терапию препаратом Энбрел®лио и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вирусаVaricella Zoster.

Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел®лио пациентами с подавленным иммунитетом или хроническими инфекциями не оценивали.

Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания.

Солидные и онкогематологические злокачественные новообразования (за исключением рака кожи).

В постмаркетинговый период (см. раздел «Побочные реакции») сообщалось о возникновении различных злокачественных новообразований (включая карциному молочных желез и легких, а также лимфому).

Во время контролируемых клинических исследований антагонистов ФНО у пациентов, которые получали ингибиторы ФНО, наблюдалось больше случаев развития лимфомы по сравнению с контрольной группой пациентов. Однако эти случаи были единичными, а период наблюдения за пациентами, которые получали плацебо, был короче, чем за пациентами, которые получали лечение ингибиторами ФНО. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях развития лейкемии у пациентов, получавших терапию антагонистами ФНО. У пациентов, страдающих ревматоидным артритом с длительным высокоактивным воспалительным заболеванием, существует повышенный исходный риск возникновения лимфомы или лейкемии, что затрудняет оценку риска.

Учитывая актуальную на сегодня информацию, нельзя исключить возможный риск развития лимфом, лейкемии или других солидных и онкогематологических злокачественных новообразованийу пациентов, получающих антагонисты ФНО. Необходимо проявлять осторожность, анализируя необходимость терапии антагонистами ФНО для пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжение терапии для пациентов, у которых возникли злокачественные новообразования.

В постмаркетинговый период были получены сообщения о возникновении злокачественных новообразований, иногда с летальным исходом, у детей, подростков и взрослых пациентов молодого возраста (до 22 лет), которые получали лечение антагонистами ФНО (лечение начато в возрасте до 18 лет), включая Энбрел®лио. Примерно в половине случаев сообщалось о развитии лимфомы. Другие сообщения касались возникновения ряда различных злокачественных новообразований и включали единичные случаи типичных злокачественных новообразований, связанных с иммуносупрессией. Риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получающих лечение антагонистами ФНО, нельзя исключить.

Рак кожи.

У пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, включая Энбрел®лио, зарегистрированы случаи развития меланомы и немеланомного рака кожи. В постмаркетинговый период сообщалось о развитии карциномы клеток Меркеля у пациентов, которых лечили препаратом Энбрел®лио (очень редко). Рекомендуется периодически проводить обследование кожи всем пациентам, особенно с факторами риска возникновения рака кожи.

Комбинированные результаты контролируемых клинических испытаний показали, что случаев развития немеланомного рака кожи наблюдалось у пациентов, получавших Энбрел®лио, особенно у больных псориазом по сравнению с контрольной группой.

Вакцинации.

Не следует применять живые вакцины одновременно с препаратом Энбрел®лио. Нет данных о вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим препарат Энбрел®Лио. В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов с псориатическим артритом 184 пациенты на 4-й неделе исследования получили пневмококову поливалентной полисахаридную вакцину. Большинство пациентов, получавших Энбрел®лио, смогла сформировать эффективную гуморальный иммунный ответ на введение пневмококковой полисахаридной вакцины, но титры в целом были несколько ниже, и лишь у нескольких пациентов титры антител были вдвое выше тех, что наблюдались у пациентов, не получавших Энбрел®лио. Клиническое значение этого факта неизвестно.

Образование аутоиммунных антител.

Лечение препаратом Энбрел®лио может приводить к образованию аутоиммунных антител (см. раздел «Побочные реакции»).

Гематологические реакции.

У пациентов, получавших Энбрел®лио, были зафиксированы случаи панцитопении (редко) и апластической анемии (очень редко), в том числе летальные. Следует с осторожностью назначать препарат Энбрел®Лио пациентам, имеющим в анамнезе гематологические нарушения (дискразию крови). Всех пациентов и лиц, ухаживающих за больными, следует проинформировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если во время лечения препаратом Энбрел®лио у пациента возникают признаки и симптомы, характерные для патологических изменений крови или инфекций (например стойкое повышение температуры, боль в горле, образование синяков, кровотечение, бледность). Необходимо немедленно провести обследование таких пациентов, включая полный анализ крови; в случае подтверждения гематологического нарушения лечение препаратом следует прекратить.

Неврологические расстройства.

В единичных случаях сообщалось о возникновении демиелинизирующих заболеваний ЦНС у пациентов, получавших Энбрел®лио (см. раздел «Побочные реакции»). Также изредка сообщалось о периферических демиелинизирующих полинейропатиях (включая синдром Гийена–Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, демиелинизирующую полинейропатию и мультифокальную моторную нейропатию). Хотя клинические исследования по применению препарата Энбрел®лио с участием пациентов, больных рассеянным склерозом, не проводились клинические испытания других ингибиторов ФНО показали повышение активности заболевания (рассеянного склероза). Перед назначением препарата Энбрел®у пациентов с ранее диагностированным или с недавно диагностированным демиелинизирующим заболеванием, а также пациентам, которые входят в группы повышенного риска развития такого заболевания, рекомендуется тщательно оценить соотношение польза/риск, включая неврологический статус.

Комбинированная терапия.

В контролируемом клиническом исследовании применение комбинации препарата Энбрел®лио и метотрексата продолжительностью два года, проведенном с привлечением пациентов с ревматоидным артритом, не было получено внезапных результатов по безопасности. Профиль безопасности препарата Энбрел®лио (при применении в комбинации с метотрексатом) был подобным профилей, которые наблюдались при исследованиях этих препаратов в отдельности. Долгосрочные исследования безопасности применения этой комбинации все еще продолжаются. Безопасность длительного применения препарата Энбрел®Лио в комбинации с другими базовыми антиревматическими средствами не установлена.

Применение этанерцепта в комбинации с другими системными методами лечения псориаза или фототерапией не исследовалось.

Почечная и печеночная недостаточность.

Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что необходимости корректировать дозу для пациентов с нарушением функции почек или печени нет; опыт клинического применения препарата таким пациентам ограничен.

Застойная сердечная недостаточность.

Следует осторожно назначать препарат Энбрел®лио пациентам с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). В постмаркетинговый период поступали сообщения об ухудшении течения ЗСН у пациентов, получавших Энбрел®лио, при этом провоцирующие факторы не всегда были обнаружены. Кроме того, сообщалось о единичных случаях (< 0, 1%) впервые выявленной ЗСН, включая ЗСН у пациентов без известного фонового сердечно-сосудистого заболевания. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет. Два крупных клинических исследования, оценивали применение препарата Энбрел®Лио для лечения ЗСН, были досрочно прекращены из-за недостаточной эффективности. Данные, полученные в одном из этих испытаний, хотя и не являются убедительными, позволяют предположить возможность ухудшения течения ЗСН у пациентов, которым назначали лечение препаратом Энбрел®лио.

Алкогольный гепатит.

Во II фазе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с привлечением 48 госпитализированных пациентов, которые получали Энбрел® лио или плацебо для лечения умеренного и тяжелого алкогольного гепатита, Энбрел®лио оказался неэффективным, и через 6 месяцев смертность среди пациентов, получавших Энбрел®лио, была значительно выше. Таким образом, Энбрел®лио не следует применять как средство для лечения алкогольного гепатита. Следует с осторожностью применять Энбрел® лио пациентам с умеренным и тяжелым алкогольным гепатитом.

Гранулематоз Вегенера.

Плацебо-контролируемое исследование, в котором 89 взрослых пациентов получавших Энбрел®лио дополнительно к стандартной терапии (в том числе циклофосфамидом или метотрексатом и глюкокортикоидами) в течение в среднем 25 месяцев, не показало эффективности препарата Энбрел®лио при лечении гранулематозу Вегенера. Частота развития злокачественных опухолей различного типа нешкірної локализации была значительно выше у пациентов, получавших Энбрел®лио, по сравнению с пациентами контрольной группы. Поэтому Энбрел®лио не рекомендуется применять для лечения гранулематозу Вегенера.

Гипогликемия у пациентов, получающих лечение противодиабетическими препаратами.

Сообщалось о случаях развития гипогликемии после начала применения препарата Энбрел®лио пациентами, которые получали препараты для лечения диабета, что вызвало необходимость снижения дозы противодиабетических препаратов некоторым из этих пациентов.

Особые популяции.

Пациенты пожилого возраста.

В третьей фазе исследований с привлечением больных на ревматоидный артрит, псориатический артрит и анкилозирующий спондилит в целом не наблюдалось разницы в развитии побочных реакций, тяжелых побочных реакций и тяжелых инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, которые получали препарат Энбрел®лио, и были подобными тем, которые наблюдались у пациентов младшего возраста. Однако необходимо быть осторожным при лечении пациентов пожилого возраста, и особое внимание следует уделять контролю за возникновением инфекций.

Дети.

Вакцинации.

Рекомендуется, чтобы, по возможности, до начала лечения препаратом Энбрел®Лио пациенты детского возраста получили все прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок (см. выше подразделение "вакцинации").

Воспалительные заболевания пищеварительного тракта у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом.

Сообщалось о возникновении воспалительных заболеваний пищеварительного тракта и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом на фоне применения препарата Энбрел®лио (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надлежащие средства контрацепции во избежание беременности во время применения препарата Энбрел®Лио и в течение 3 недель после окончания терапии.

Беременность.

Исследования токсического влияния на развитие плода, проводившиеся на животных, не выявили признаков вредного влияния этанерцепта на плод или новорожденных животных. Влияние этанерцепта на исход беременности изучали в двух обсервационных когортных исследованиях. В одном обсервационном исследовании, в котором сравнивались беременные пациентки, которые получали етанерцепт в течение первого триместра (n=370), с беременными пациентками, которые не получали етанерцепт или другие антагонисты ФНО (n=164), была зарегистрирована повышенная частота серьезных врожденных пороков развития (скорректированное соотношение шансов – 2, 4, 95 % ДИ: 1, 0-5, 5). Типы серьезных врожденных пороков развития соответствовали наиболее распространенным в общей популяции, и особого характера аномалий выявлено не было. Никаких изменений частоты спонтанных выкидышей, случаев мертворождения или незначительных пороков развития не наблюдалось. В другом обсервационном международном реестровом исследовании из сравнения рисков нежелательных исходов беременности среди групп женщин, которые получали етанерцепт в течение первых 90 дней беременности (n=425), и теми, которые получали небіологічні препараты (n=3497), не было зафиксировано повышенного риска тяжелых врожденных патологий (общее отношение шансов (ОШ) = 1, 22; 95% ДИ: 0, 79-1, 90; после корректировки выборки в соответствии с страны, заболевания женщин, количества родов в анамнезе, возраста женщин и курение в ранний период беременности ОШ = 0, 96; 95% ДИ: 0, 58-1, 60). В этом исследовании среди женщин, получавших Этанерцепт во время беременности, также не выявлено повышенного риска незначительных врожденных дефектов, преждевременных родов, мертворождения или инфекций на первом году жизни младенцев. Энбрел®Лио следует применять во время беременности только в случае необходимости.

Этанерцепт проникает через плаценту и обнаруживается в сыворотке младенцев, матери которых получали лечение препаратом Энбрел®Лио во время беременности. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна, однако младенцы могут иметь повышенный риск развития инфекции. Как правило, младенцам не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами в течение 16 недель после получения матерью последней дозы препарата Энбрел®Лио.

Кормление грудью.

Сообщалось о выделении етанерцептуіз грудным молоком человека после подкожного применения. После подкожного введения животным в период лактации Этанерцепт выделялся в молоко и обнаруживался в плазме крови крысят. Поскольку иммуноглобулины, как и много других лекарственных средств, могут выделяться с грудным молоком человека, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата Энбрел®лио. При этом следует принимать во внимание пользу от грудного кормления для ребенка и пользу от терапии для матери.

Фертильность.

Доклинические данные относительно пери-и постнатальной токсичности этанерцепта или влияния этанерцепта на фертильность и общую репродуктивную способность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Лікуванняпрепаратом Энбрел®лио должен назначать и контролировать врач, который имеет опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нерентгенологічного аксиального спондилоартрита, бляшкового псориаза и бляшкового псориаза у детей.

По ссылке https: //www. pfizer. ru / 2191 находится карточка-памятка пациента.

Рекомендуемое место инъекции-середина передней поверхности бедра. Альтернативно препарат можно вводить в область живота, но не ближе 5 см от пупка, или во внешнюю поверхность плеча. Инъекцию выполняют на расстоянии не менее 3 см от предыдущего места инъекции. Не следует вводить препарат в поврежденное место. Необходимо избегать введения Энбрел®лио в шрамы, растяжки и участки кожи, пораженные псориазом. При необходимости выполнения такой инъекции не следует вводить препарат в утолщенную, красную, покрытую чешуйками кожу.

Дозировка.

Ревматоидный артрит.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг препарата 2 раза в неделю. Альтернативно можно применять дозу 50 мг 1 раз в неделю, которая имеет доказанную безопасность и эффективность.

Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Для всех вышеуказанных показаний имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический ответ на применение препарата обычно появляется в течение 12 недель от начала лечения. В случае если пациент не отвечает на лечение в течение этого периода, необходимо внимательно пересмотреть целесообразность продолжения такой терапии.

Бляшечный псориаз.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг препарата 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю. Альтернативно Энбрел®Лио можно применять в дозировке по 50 мг 2 раза в неделю в течение не более 12 недель. В дальнейшем в случае необходимости лечения можно применять дозу 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Терапию препаратом Энбрел®Лио следует продолжать до достижения ремиссии в течение периода не более 24 недель. Для некоторых взрослых пациентов может быть целесообразным лечение, длящееся более 24 недель (см. раздел «Фармакодинамика»). Терапию следует отменить при отсутствии эффекта через 12 недель от начала применения препарата Энбрел®лио. В случае повторного назначения препарата следует придерживаться рекомендаций относительно продолжительности лечения, указанных выше. Доза составляет 25 мг препарата 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Особые группы пациентов.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Потребности в коррекции дозы нет.

Пациенты пожилого возраста.

Потребности в коррекции дозы нет. Дозировка и способ применения такие же, как и для взрослых в возрасте 18-64 года.

Дети.

Ювенильный идиопатический артрит.

Рекомендуемая доза составляет 0, 4 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза – 25 мг) 2 раза в неделю в виде подкожной инъекции с интервалом между дозами в 3-4 дня. При отсутствии эффекта лечения через 4 месяца от начала применения препарата следует рассмотреть целесообразность его отмены.

Официальные клинические исследования применения препарата Энбрел®Лио детям в возрасте от 2 до 3 лет не проводились. Однако ограниченные данные по безопасности, полученные из реестра пациентов, позволяют предположить, что профиль безопасности у детей в возрасте от 2 до 3 лет сходен с профилем безопасности у взрослых пациентов и детей старше 4 лет при применении препарата 1 раз в неделю подкожно в дозе 0, 8 мг/кг.

Как правило, Энбрел®лионеподлегает применению детям в возрасте до 2 лет при ювенильном идиопатическом артрите.

Бляшечный псориаз у детей (дети в возрасте от 6 лет).

Рекомендуемая доза составляет 0, 8 мг/кг (максимальная разовая доза – 50 мг)1 раз в неделю в течение периода не более 24 недель. При отсутствии эффекта через 12 недель лечение следует прекратить.

В случае необходимости повторного назначения препарата следует придерживаться рекомендаций относительно продолжительности лечения, указанных выше. Рекомендуемая доза составляет 0, 8 мг/кг (максимальная разовая доза – 50 мг)1 раз в неделю.

Как правило, Энбрел®Лионе подлежит применению детям в возрасте до 6 лет при бляшечном псориазе.

Способ применения.

Перед использованием препарат Энбрел®Лио восстанавливают в 1 мл воды для инъекций, после чего вводят путем подкожной инъекции. Препарат Энбрел®Лио не содержит антибактериального консерванта, поэтому растворы, приготовленные с водой для инъекций, следует вводить как можно быстрее и не позднее чем в течение 6 часов после восстановления. Раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до легкого желтого или бледно-коричневого цвета, и не содержать комков, хлопьев или частиц. Во флаконе может остаться незначительное количество белой пены, что является нормальным явлением. Препарат Энбрел® лио нельзя применять, если весь порошок во флаконе не растворился в течение 10 минут. В таком случае необходимо начать процедуру снова, используя другой флакон.

Дети.

Препарат применяют для лечения ювенильного идиопатического артрита у детей возрастом от 2 лет, для лечения бляшкового псориаза у детей в возрасте от 6 лет.

Применение препарата Энбрел®Лио детям в возрасте до 2 лет не исследовалось.

Передозировка.

Во время проведения клинических испытаний с привлечением пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано никаких токсических явлений, которые бы требовали ограничения дозы. Наивысшей дозой среди тех, что оценивались, была доза нагрузки 32 мг/м2(внутривенно) с последующим введением 16 мг/м2(подкожно) 2 раза в неделю. Один пациент с ревматоидным артритом ошибочно самостоятельно вводил подкожно по 62 мг препарата Энбрел®ліо2 раза в неделю в течение 3 недель, при этом никаких побочных эффектов у него не возникло. Специфический антидот для препарата Энбрел®Лио неизвестен.

Побочные реакции.

Чаще всего сообщалось о развитии побочных реакций в виде реакций в месте введения (таких как кровотечение в месте прокола, покраснение, зуд, отек, боль), инфекций (таких как инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекции кожи, инфекции мочевого пузыря), аллергических реакций, зуда, лихорадки и образование антител.

Сообщалось также о возникновении тяжелых побочных реакций во время применения препарата Энбрел®лио. Антагонисты ФНО, такие как Энбрел®лио, влияют на иммунную систему, и их применение может влиять на иммунную защиту против инфекций и рака. Тяжелые инфекции на фоне применения препарата Энбрел®лио возникали менее чем у 1 пациента из 100. Отчеты включали сообщения о возникновении сепсиса, летальных инфекций и инфекций, угрожающих жизни. При применении препарата сообщалось о возникновении различных злокачественных опухолей, включая злокачественные опухоли грудной железы, легких, кожи, лимфатических узлов (лимфома).

Сообщалось о развитии тяжелых гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций, включая сообщения о панцитопении (редко) и апластическую анемию (очень редко). При применении препарата Энбрел®лио сообщалось о случаях центральной и периферической демиелинизации (редко и очень редко соответственно). Существуют сообщения о развитии волчанки, патологических состояний, связанных с волчанкой, васкулита.

Приведенный ниже перечень побочных реакций основывается на результатах клинических испытаний, а также на данных послерегистрационного надзора.

В каждом классе органов и систем побочные реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения (количества пациентов, у которых ожидается развитие этой реакции) в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя рассчитать по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Очень часто: инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, цистит, кожные инфекции)*;

нечасто: тяжелые инфекции (включая пневмонию, целлюлит, бактериальный артрит, сепсис, паразитарные инфекции)*;

редко: туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции и инфекции, вызванныеLegionella)*;

частота неизвестна: реактивация гепатита В, Listeria.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы).

Нечасто: немеланомный рак кожи *(см. раздел " особенности применения»);

редко: злокачественная меланома (см. раздел «Особенности применения»), лимфома, лейкоз;

частота неизвестна: карцинома клеток Меркеля (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения;

редко: панцитопения*;

очень редко: апластическая анемия*;

частота неизвестна: гемотофагоцитарный синдром (в частности синдром активации макрофагов)*.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Часто: аллергические реакции (см. «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»), образование аутоантител*;

нечасто: васкулиты (включая васкулиты, положительные к антинейтрофільних цитоплазматических антител);

редко: тяжелые аллергические/анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз;

частота неизвестна: ухудшение симптомов дерматомиозита.

Со стороны нервной системы.

Редко: явления демиелинизации ЦНС, подобные тем, что наблюдаются при рассеянном склерозе или состояниях локализованной демиелинизации, таких как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (см. раздел «Особенности применения»), случаи периферической демиелинизации, включая синдром Гийена–Барре, хроническую воспалительную демієлінізуючу полінейропатію, демієлінізуючу полінейропатію и мультифокальные моторную невропатию (см. раздел «Особенности применения»), судороги.

Нарушения со стороны органов зрения.

Нечасто: увеит, склерит.

Сердечные нарушения.

Нечасто: ухудшение застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»);

редко: впервые выявлена застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.

Редко: интерстициальное заболевание легких (включая пневмонит и фиброз легких)*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: воспалительные заболевания кишечника.

Гепатобилиарные нарушения.

Нечасто: повышение уровней печеночных ферментов*;

редко аутоиммунный гепатит*.


Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: зуд, сыпь;

нечасто: ангионевротический отек, псориаз (включая возникновение или ухудшение заболевания и пустулезный псориаз, преимущественно на ладонях и подошвах), крапивница, сыпь псоріазоформний;

редко синдром Стивенса-Джонсона, кожные формы васкулита (включая гиперсенситивный васкулит), мультиформная эритема, лихеноидные реакции;

очень редко: токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

Редко: кожная красная волчанка, подострая кожная красная волчанка, волчаночноподобный синдром.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Очень часто: реакции в месте введения (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритему, зуд, боль, отек*);

часто: пирексия.

* см. описание отдельных побочных реакций ниже.

Описание отдельных побочных реакций.

Злокачественные образования и лимфопролиферативные нарушения.

129 случаев образования новых злокачественных опухолей разного типа было выявлено в 4114 пациентов с ревматоидным артритом, которые получали препарат Энбрел®лио во время клинических испытаний на протяжении примерно 6 лет, в том числе у 231 пациента, получавших Энбрел®лио в комбинации с метотрексатом в течение 2-летнего клинического исследования с активным контролем. Частота возникновения таких явлений и их распространенность в вышеуказанных клинических исследованиях были подобными тем, которые ожидаются для популяции, которая принимала участие в исследованиях. В клинических испытаниях продолжительностью примерно 2 года с участием 240 пациентов с псориатическим артритом, которые получали препарат Энбрел®лио, всего было зафиксировано 2 случая возникновения злокачественных новообразований. В клинических исследованиях применения препарата Энбрел®Лио продолжительностью более 2 лет с участием 351 пациента с анкилозирующим спондилитом было зарегистрировано 6 случаев возникновения злокачественных новообразований. Сообщалось о 30 случаев развития злокачественных новообразований и 43 случая немеланомного рака кожи во время двойных слепых и открытых исследований продолжительностью до 2, 5 года с привлечением 2711 пациентов с бляшечным псориазом, получавших лечение препаратом Энбрел®лио.

Сообщалось о 18 случаев возникновения лимфомы во время клинических исследований применения препарата Энбрел®Лио с привлечением 7416 пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и псориазом.

Также было получено сообщение о возникновении различных злокачественных новообразований (в том числе карциномы молочной железы, легких и лимфомы) в постмаркетинговый период (см. раздел «Особенности применения»).

Реакции в месте введения.

По сравнению с плацебо у пациентов с ревматическими заболеваниями, которые применяли препарат Энбрел®Лио, частота возникновения реакций в месте инъекции была значительно выше (36% против 9 %). Реакции в месте инъекции обычно возникали в течение первого месяца. Средняя продолжительность составляла примерно 3-5 дней. В большинстве случаев лечение реакций в месте инъекции не проводилось; большинство из тех пациентов, кому предоставляли лечения, получала препараты для местного применения, такие как кортикостероиды или пероральные антигистаминные препараты. Кроме того, у некоторых пациентов возникали рецидивы реакции в месте инъекции, которые характеризовались появлением кожной реакции в месте последней инъекции с одновременным возникновением реакций на тех участках, где проводились предыдущие инъекции. Эти реакции, как правило, имели временный характер и не возникали повторно во время дальнейшего лечения.

Во время контролируемых исследований с привлечением пациентов с бляшечным псориазом в течение первых 12 недель лечения реакции в месте инъекции возникли примерно в 13, 6 % пациентов, получавших Энбрел®лио, по сравнению с 3, 4 % пациентов, которые получали плацебо.

Тяжелые инфекции.

В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось увеличение частоты возникновения тяжелых инфекций (летальных, угрожающих жизни или тех, что требовали госпитализации или внутривенного введения антибиотиков). Тяжелые инфекции возникли у 6, 3 % пациентов с ревматоидным артритом, получавших Энбрел®лио в течение периода до 48 месяцев. К ним принадлежали абсцесс (различной локализации), бактериемия, бронхит, бурсит, целлюлит, холецистит, диарея, дивертикулит, эндокардит (подозреваемый), гастроэнтерит, гепатит В, опоясывающий лишай, трофические язвы нижних конечностей, инфекции ротовой полости, остеомиелит, отит, перитонит, пневмония, пиелонефрит, сепсис, септический артрит, синусит, инфекции кожи, язвенное поражение кожи, инфекции мочевыводящих путей, васкулит и раневая инфекция. Частота возникновения серьезных инфекций во время 2-летнего исследования с активным контролем во всех группах была аналогичной (пациенты получали препарат Энбрел®лио или метотрексат в качестве монотерапии или Энбрел®лио в комбинации с метотрексатом). Однако нельзя исключать, что применение комбинации препарата Энбрел®лио с метотрексатом может ассоциироваться с увеличением частоты возникновения инфекций.

Во время плацебо-контролируемых испытаний продолжительностью до 24 недель не было выявлено разницы в частоте возникновения инфекционных заболеваний у пациентов с бляшечным псориазом, которые применяли препарат Энбрел®лио или плацебо. Тяжелые инфекции, которые наблюдались у пациентов, которых лечили препаратом Энбрел®лио, включали целлюлит, гастроэнтерит, пневмонию, холецистит, остеомиелит, гастрит, аппендицит, асцит, обусловленный стрептококками, миозит, септический шок, дивертикулит и абсцесс. Один пациент сообщил о возникновении тяжелой инфекции (пневмонии) во время проведения двойных слепых и открытых исследований применения этого лекарственного средства при псориатическом артрите.

Во время применения препарата Энбрел®лио было зарегистрировано тяжелые и летальные инфекции бактериальной, микобактериальной (включая микобактерии туберкулеза), вирусной и грибковой этиологии. Некоторые из них возникали в течение нескольких недель от начала применения препарата Энбрел®лио у пациентов, которые, кроме ревматоидного артрита, имели основные заболевания (например сахарный диабет, застойную сердечную недостаточность, активные или хронические инфекции в анамнезе) (см. раздел «Особенности применения»). Применение препарата Энбрел®лио может увеличить смертность у пациентов с диагностированным сепсисом.

Сообщалось о возникновении оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых, протозойных, бактериальных (включая инфекции, вызванные такими возбудителями, какListeriaиLegionella) и атипичных микобактериальных инфекций, связанных с применением препарата Энбрел®Лио. Согласно совокупным данным, полученным в клинических испытаниях, для 15402 участников исследования, которые получали Энбрел®лио, общая частота возникновения оппортунистических инфекций составила 0, 09 %. Этот показатель, скорректированный с учетом экспозиции, составлял 0, 06 случаев на 100 пациенто-лет. По данным постмаркетингового наблюдения примерно половину сообщений со всего мира о развитии оппортунистических инфекций составляли сообщения о инвазивные грибковые инфекции, наиболее распространенными из которых были инфекции, вызванныеPneumocystisиAspergillus.

Причиной более чем половины всех случаев смерти пациентов, у которых развились оппортунистические инфекции, были инвазивные грибковые инфекции. Большинство случаев с летальным исходом произошли у пациентов с пневмоцистной пневмонией, неустановленным системной грибковой инфекцией и аспергиллезом (см. раздел «Особенности применения»).

Аутоантитела.

Образцы сыворотки крови взрослых пациентов исследовали на наличие аутоантител в нескольких контрольных временных точках. Среди пациентов с ревматоидным артритом, у которых оценивали наличие антинуклеарных антител (АНА), процент пациентов, которые впервые стали положительными в отношении образования АНА (≥ 1: 40), был выше среди пациентов, получавших Энбрел®лио (11 %), по сравнению с пациентами, которые получали плацебо (5 %). Процент пациентов, которые впервые стали положительными в отношении образования антител к нативной дволанцюгової ДНК, также был выше среди пациентов, получавших Энбрел®лио (по данным радіоімунного анализа: 15 % пациентов, получавших Энбрел®лио, и 4 % пациентов, получавших плацебо; по данным теста сCrithidia luciliae 3% и 0% соответственно). Аналогично количество пациентов, получавших лечение препаратом и у которых образовались антикардиолипиновые антитела, было больше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Влияние длительного лечения препаратом Энбрел®Лио на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно.

Поступали единичные сообщения о пациентах, в том числе с положительным ревматоидным фактором, в которых образовались другие аутоантитела с одновременным возникновением вовчакоподібного синдрома или высыпаний, которые по своей клинической картиной и результатами биопсии напоминали подострая кожная волчанка или дискоидная волчанка.

Панцитопения и апластическая анемия.

В постмаркетинговый период были получены сообщения о случаях панцитопении и апластической анемии; некоторые из них имели летальный исход (см. раздел «Особенности применения»).

Интерстициальное заболевание легких.

В контролируемых клинических исследованиях етанерцепту для всех показаний частота (относительная частота возникновения) интерстициального заболевания легких у пациентов, которые получали етанерцепт без одновременного применения метотрексата, составила 0, 06 % (частота: редко). В контролируемых клинических исследованиях, в которых разрешалось одновременное применение етанерцепту и метотрексата, частота (относительная частота выявления) интерстициального заболевания легких составила 0, 47 %(частота: нечасто). В постмаркетинговый период были получены сообщения о случаях интерстициального заболевания легких (включая пневмонит и фиброз легких); некоторые из них имели летальный исход.

Сопутствующее применение анакинры.

В исследованиях, во время которых взрослые пациенты одновременно получали препарат Энбрел®лио и анакінру, частота тяжелых инфекций была выше по сравнению с таковой при монотерапии препаратом Энбрел®лио. У 2 % пациентов (3 из 139) развилась нейтропения (абсолютное число нейтрофилов < 1000/мм3). На фоне нейтропении у одного пациента развился целлюлит, который был вылечен в условиях стационара (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Повышение уровней печеночных ферментов.

В течение двойных слепых периодов контролируемых клинических исследований етанерцепту для всех показаний частота (количество случаев) побочных реакций в форме повышения уровней печеночных ферментов у пациентов, которые получали етанерцепт без одновременного применения метотрексата, составила 0, 54 % (нечасто). В течение двойных слепых периодов контролируемых клинических исследований, в которых было разрешено одновременное применение этанерцепта и метотрексата, частота (доля случаев) побочных реакций в форме повышения уровней печеночных ферментов составляла 4, 18 % (часто).

Аутоиммунный гепатит.

В контролируемых клинических исследованиях етанерцепту для всех показаний частота (относительная частота возникновения) аутоиммунного гепатита у пациентов, которые получали етанерцепт без одновременного применения метотрексата, составила 0, 02 %(частота: редко). В контролируемых клинических исследованиях, в которых было разрешено одновременное применение етанерцепту и метотрексата, частота (относительная частота выявления) аутоиммунного гепатита составила 0, 24 %(частота: нечасто).

Дети.

Побочные эффекты у детей с ювенильным идиопатическим артритом.

В целом побочные эффекты у детей с ювенильным идиопатическим артритом были сходными по частоте и типу к тем, что наблюдались у взрослых пациентов. Отличия от взрослых и другие специфические данные, требующие учета, приведены ниже.

Типы инфекций, которые наблюдались во время клинических исследований с участием пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 18 лет, как правило, были от легкой до умеренной степени тяжести и отвечали тем, что обычно встречаются у детей, которые лечатся амбулаторно. В зафиксированных тяжелых побочных реакций принадлежали ветряная оспа с признаками и симптомами асептического менингита, которые проходили без каких-либо осложнений (см. также раздел «Особенности применения»), аппендицит, гастроэнтерит, депрессия/расстройство личности, язвенное поражение кожи, эзофагит/гастрит, септический шок, вызванный стрептококком группы А, сахарный диабет 1-го типа и инфекции мягких тканей и послеоперационных ран.

В одном исследовании с привлечением детей с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет во время применения препарата Энбрел®лио в течение 3 месяцев (первая открытая часть исследования) инфекция возникла у 62 % детей (43 из 69). Частота возникновения и тяжесть инфекций у 58 пациентов, которые завершили ранее начатое лечение во время 12-месячного открытого клинического исследования, были аналогичными. Виды и соотношение побочных явлений у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом были подобными тем, что наблюдались в исследованиях препарата Энбрел®лио с привлечением взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Большинство из них были легкими. Некоторые побочные реакции наблюдались чаще у 69 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, получавших лечение препаратом Энбрел®лио в течение 3 месяцев, по сравнению с 349 взрослыми пациентами с ревматоидным артритом. К ним относятся головная боль (19 % пациентов, 1, 7 случая на одного пациента в год), тошнота (9 %, 1, 0 случая на одного пациента в год), боль в животе (19 %, 0, 74 случая на одного пациента в год) и рвота (13 %, 0, 74 случая на одного пациента в год).

Во время проведения клинических испытаний среди пациентов с ювенильным идиопатическим артритом зарегистрировано 4 сообщения о возникновении синдрома активации макрофагов.

В постмаркетинговый период были получены сообщения о случаях развития воспаления кишечника и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, которые применяли Энбрел®лио, включая незначительное количество случаев возобновление побочной реакции при повторном назначении препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные эффекты у детей с бляшечным псориазом.

В 48-недельном исследовании с участием 211 детей с бляшечным псориазом в возрасте от 4 до 17 лет выявлены побочные эффекты были подобны тем, что наблюдались в предыдущих исследованиях с привлечением взрослых пациентов с бляшечным псориазом.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

4 года (для лиофилизата и растворителя).

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат в пределах срока годности можно хранить при температуре не выше 25 °С однократно в течение 4 недель, после чего препарат нельзя повторно хранить в холодильнике. Препарат нужно утилизировать, если он не был использован в течение 4 недель после хранения вне холодильника.

Восстановленный раствор следует использовать немедленно или в течение 6 часов после приготовления при условии хранения при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость.

Не следует смешивать Энбрел®Лио с другими лекарственными средствами, поскольку исследования совместимости этанерцепта не проводились.

Упаковка.

2 флакона с лиофилизатом, 2 предварительно наполненные шприцы с растворителем по 1 мл, 2 отдельные иглы, 2 адаптера к флакону, 4 тампона со спиртом в пластиковом контейнере; 2 пластиковых контейнера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Вает, Как И Все Остальные.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Нью Лейн, Хавант, PO9 2NG, Великобритания /NewLane, Havant, PO9 2NG, UnitedKingdom.

Производитель.

Вает, Как И Все Остальные.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Нью Лейн, Хавант, PO9 2NG, Великобритания /NewLane, Havant, PO9 2NG, UnitedKingdom.

или٭

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ / Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Рейксвег 12, Пуурс, 2870, Бельгия / Rijksweg 12, Puurs, 2870, Belgium.

٭В инструкции, которая вложена в картонную упаковку, указывается только один производитель (тот, что был задействован для выпуска серии).