ЭНАЛАПРИЛ Н-ФАРМЕКС таблетки 10 мг + 25 мг

Фармекс Групп

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 10 мг + 25 мг

Таблетки, 10 мг + 25 мг

Упаковка

Блистер №20x1

Блистер №20x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛОЗИД 25 10 мг + 25 мг

Фармак(UA)

Таблетки

от 69.88 грн

bioequivalence-icon

Rp

КО-РЕНИТЕК 20 мг + 12,5 мг

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ(CH)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛОЗИД ФОРТЕ 20 мг + 12,5 мг

Фармак(UA)

Таблетки

от 74.47 грн

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛАПРИЛ-Н-ЗДОРОВЬЕ 10 мг + 25 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

от 59.66 грн

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛАПРИЛ-НL-ЗДОРОВЬЕ 10 мг + 12,5 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

от 55.51 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭНАЛАПРИЛ + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17036/01/01

Дата последнего обновления: 19.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 20.11.2023
  • Состав: 1 таблетка содержит Эналаприла малеата 10 мг, гидрохлортиазида 25 мг;
  • Торговое наименование: ЭНАЛАПРИЛ Н-ФАРМЕКС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента). Эналаприл и диуретики.

Упаковка

Блистер №20x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭНАЛАПРИЛ Н-ФАРМЕКС таблетки 10 мг + 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Эналаприл Н-Фармекс

(EnalaprilH-Pharmex)

Состав:

действующие вещества: enalapril, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит Эналаприла малеата 10 мг, гидрохлортиазида 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента). Эналаприл и диуретики. Код АТХ С09В А02.

Фармакологические свойства.

Лекарственное средство содержит комбинацию двух антигипертензивных средств. Гипотензивные эффекты двух компонентов дополняют друг друга и сохраняются в течение 24 часов. Наличие Эналаприла позволяет уменьшить потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлортиазида.

Фармакодинамика. Эналаприл-высокоспецифический конкурентный антагонист АПФ, пролечения, которые в организме превращаются в активный метаболит эналаприлат.

Эналаприлат подавляет активность АПФ, вследствие чего ангиотензин I не превращается в ангиотензин II – вещество, имеющее значительное сосудосуживающее действие, также уменьшает секрецию альдостерона, благодаря чему концентрация ангиотензина II и альдостерона в крови уменьшается. Тормозит распад брадикинина, который является мощным вазопрессорным пептидом. Механизм, через который эналаприл снижает ад, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая регулирует артериальное давление; эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низькореніновою гипертензией.

Подавляются прессорные (симпатоадреналовые) и активируются депрессорные (калликреин-кининовые и простагландиновые) системы организма, повышается образование сосудистого эндотелиального фактора. В результате этих эффектов уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, давление в малом круге кровообращения, увеличивается сердечный выброс. Эналаприл вызывает постепенное снижение систолического и диастолического давления.

Назначение Эналаприла пациентам с гипертензией причины снижения артериального давления в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма. Симптомная постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения ад может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена эналаприла не приводила к быстрому повышению уровня артериального давления. Эффективное угнетение активности АПФ обычно достигается через 2-4 часа после пероральногозастосуванняіндивідуальної дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно регистрируется через 1 час, а пиковое снижение артериального давления достигается через 4-6 часов после применения препарата. Длительность сохранения эффекта зависит от дозы. Антигипертензивные и гемодинамические эффекты сохранялись при однократном приеме внутрирекомендованных дозпринятий в течение 24 часов.

У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение ад обычно сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с некоторым увеличением сердечного выброса и незначительными изменениями сердечного ритма или без таких изменений. Післяприйомуеналаприлу увеличивался почечный кровоток; скорость гломерулярной фильтрации не менялась. Однако у пациентов с низкой скоростью гломерулярной фильтрации до начала лечения она обычно увеличивалась. Антигипертензивная терапия еналаприломспричиняєістотнийрегрессгіпертрофії левого желудочка с сохранением систолической функции последнего. Лечение эналаприлом ассоциировалось с благоприятными эффектами на фракции липопротеинов в плазме крови и благоприятным влиянием на общий уровень холестерина.

Степень снижения артериального давления, которое наблюдалось при сочетании Эналаприла и гидрохлортиазида, превышал таковой при отдельном применении компонентов.

Гидрохлортиазид – активное мочегонное средство, действие которого обусловлено уменьшением реабсорбции ионов натрия и хлора в проксимальной части извитых канальцев. Происходит также угнетение реабсорбции калия и бикарбонатов. Диуретический эффект развивается через 2 часа, максимальный эффект – через 4 часа и длится до 12 часов. Диуретический эффект проявляется при алкалозе и ацидозе, не уменьшается при длительном применении.

Гидрохлортиазид увеличивает активность ренина плазмы крови. Хотя Эналаприл обладает антигипертензивным действием даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, сопутствующее применение гидрохлоротиазидуспричиняет большее снижение артериального давления у этих пациентов.

Гідрохлортіазидчинитьсечогінну и антигипертензивное действие, но при длительном применении возможны метаболические отклонения нивелируются эналаприлом (гипокалиемия). Комбинация ингибитора АПФ с диуретическим средством увеличивает антигипертензивное действие и уменьшает нагрузку на миокард. Максимальный терапевтический эффект развивается через 3-4 недели лечения.

Фармакокинетика. Эналаприл хорошо всасывается. После перорального приема в пищеварительной системе абсорбируется примерно 60% Эналаприла. Одновременный прием пищине влияет на всасывание. В печени аналаприлгидролизуется с образованием эналаприлата. Биодоступность составляет почти 40%. При пероральном приеме Cmax Эналаприла в плазме крови наблюдаются через 1 час, Cmax эналаприлата – через 3-4 часа. Эналаприлат легко проникает сквозь гистогематические барьеры, кроме гематоэнцефалического, проникает через плаценту, в незначительном количестве экскретируется в грудное молоко. Эналаприлат не поддается биотрансформации. Эналаприлат связывается с протеинами плазмы менее чем на 50%. После приема Эналаприла 33% дозы выводится с фекалиями (6 % – в форме Эналаприла, 27 % – в форме эналаприлата), с мочой –примерно 60% (20 % – в неизменном состоянии, 40 % – в форме эналаприлата). Почечный клиренс составляет 150 ± 44 мл/мин. Т½еналаприлату составляет 11 часов. При почечной недостаточности Т½ возрастает. Эналаприлат удаляется из организма при проведении гемодиализа.

Гидрохлортиазид быстро всасывается после приема внутрь (60-80 %). Диуретический эффект развивается в течение 1-2 часов и более. Гірохлортіазид накапливается в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови 40-70%. Объем распределения в терминальной фазе вывода составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг). Гидрохлортиазид метаболизируется мало. Когда уровни в плазме крови оценивались не менее 24 часов, время полувыведения в плазме колебалось в пределах от 5, 6 до 14, 8 часов. Гидрохлортиазид быстро элиминируется почками, Т½– 10 часов, почти 95 % вещества выводится с мочой. Гидрохлортиазид проникает через плаценту и в грудное молоко, но не проходит через гематоэнцефалический барьер.

В больных тяжелой почечной недостаточностью Т½еналаприлата игидрохлортиазида увеличиваются.

Одновременное многократное применение аналаприла и гидрохлортиазида незначительно влияет или не имеет влияния на биодоступность этих препаратов. Применение комбінованоїтаблеткибіоеквівалентнеокремомузастосуваннюїї компонентов.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ, диуретиков группы тиазидов, других производных сульфонамидам, других компонентов препарата.

Ангионевротический отек в анамнезе, вызванный применением ингибитора АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) и лечение методом гемодиализа. Клиническое состояние после трансплантации почки, анурия, первичный гиперальдостеронизм, стеноз почечных артерий.

Тяжелые нарушения функции печени.

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия, рефрактерная гипонатриемия, симптомная гиперурикемия (подагра).

Одновременное применение Эналаприла вместе с лекарственными средствами, содержащими Алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Противопоказано беременным или женщинам, планирующим забеременеть (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

Период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эналаприла малеат/гидрохлортиазид

Другие гипотензивные средства. При одновременном применении возможно усиление гипотензивных эффектов Эналаприла и гидрохлортиазида. При сочетании с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или сосудорасширяющими препаратами возможно дальнейшее значительное снижение артериального давления.

Литий. Были сообщения о обратимое увеличение уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Тиазидные диуретики могут еще больше повышать риск развития токсического действия лития, что уже имеет место на фоне применения ингибиторов АПФ. Поэтому препарат не рекомендуется одновременно применять с препаратами лития, а в случае необходимости такой терапии следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). НПВС могут ослаблять диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие диуретиков тиазидового ряда. При постоянном применении НПВС возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Сочетание НПВС (в т. ч. ингибиторов ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина осуществляется аддитивным эффектом в виде повышения уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты имеют обратимый характер. В редких случаях развивается острая почечная недостаточность, особенно у больных с нарушением функции почек, например, в пожилом возрасте или у больных с уменьшенным объемом циркулирующей крови, в т. ч. вследствие интенсивного применения диуретиков. Поэтому такие комбинации следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным мониторингом функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение лечения.

Антагонисты рецепторов ангиотензина. В литературе зафиксированы сообщения о том, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротичною болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органа-мишени, сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с высокой частотой появления гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только препарата ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада (например комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангіотензинуІІ) имеет ограничиваться в индивидуально определенных случаев с тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эналаприла малеат

Калієзберігаючі диуретические средства или препараты калия. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калієзберігаючі диуретики (например спиронолактон, еплеренон, триамтерен, амилорид), добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Если вследствие гипокалиемии показано одновременное применение этих препаратов, их следует применять с осторожностью и регулярно контролировать уровень калия в крови.

Диуретики (группа тиазидов и петлевые диуретики). Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию и возникновению опасности артериальной гипотензии на первых этапах терапии эналаприлом. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличением количества соли и употребляемой жидкости путем применения Эналаприла в низких начальных дозах.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, анестетики, наркотические средства. Возможно значительное снижение артериального давления при одновременном применении приведенных выше средств с ингибиторами АПФ.

Симпатомиметические средства. Возможно ослабление действия ингибиторов АПФ.

Противодиабетические средства. По данным эпидемиологических исследований одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулина или пероральных средств) может сопровождаться значительным понижением уровня глюкозы в крови и повышением риска развития гипогликемии. Это наиболее вероятно в первые недели такого лечения и при нарушении функции почек. У пациентов, больных диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии с целью выявления гипогликемии, особенно в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Этанолусиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства. Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) опасности не представляет. Сообщалосьо повышенном риске возникновения ангионабряка у пациентов, которыепри применении алтеплазы сопутствующе принимают ингибиторы АПФ, включая Эналаприл.

Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ, в т. ч. эналаприла с препаратами золота, предназначенными для инъекционного введения (натрия ауротіомалат), были сообщения о возникновении редких нітроїдних реакций, сопровождающихся такими симптомами, как приливы к лицу, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

ИнгибиторыmTOR(например Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус). Пациенты, которые параллельно принимают інгібіториmTOR, могут находиться под повышенным риском возникновения ангіонабряку.

Комбинация триметоприма и сульфаметоксазола. Пациенты, которые одновременно применяют комбинированные лекарственные средства триметоприма и сульфаметоксазола, могут находиться под повышенным риском возникновения гиперкалиемии.

Гидрохлортиазид

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в дозе > 3 г/сут и неселективные НПВП. При одновременном приеме НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлортиазида и усиливать его влияние на уровень калия в сыворотке крови.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин). Возможно усиление миорелаксирующего эффекта.

Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики, антидепрессанты. Возможно усиление ортостатической артериальной гипотензии.

Антидиабетические средства (пероральные средства и инсулин). Возможно ослабление сахароснижающего действия под влиянием гидрохлортиазида (на фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности). Может возникнуть потребность в изменении дозировки. Метформин применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной функциональной почечной недостаточности, вызванной гидрохлортиазидом.

Холестирамин и колестипол. В присутствии этих ионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. После однократного применения холестирамина и колестипола происходит связывание гидрохлоротиазида с одновременным уменьшением его всасывания в желудочно-кишечном тракте до 85 % и 43 % соответственно. Диуретические средства сульфонамидной группы надо применять не менее чем за 1 час до или через 4-6 часов после применения холестирамина или колестипола.

Средства, приводящие к удлинению интервала QT. Повышается риск развития сердечных аритмий, в т. ч. вентрикулярной тахикардии (например, torsadesdepointes):

* антиаритмические препараты класиа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

* антиаритмические препараты классиии (например, амиодарон, соталол, дефоэтилид, ибутилид);

* нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, Сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

· другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин).

Сердечные гликозиды на основе наперстянки. Гипокалиемия может приводить к повышению чувствительности сердца к токсическим эффектам наперстянки или вызывать его гиперреакцию на эти токсические эффекты (например повышение желудочковой возбудимости).

Кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ), карбеноксолон амфотерицин (для парентерального введения), слабительные средства стимулирующей действия. При одновременном применении этих средств с гидрохлортиазидом возможны электролитные нарушения, в частности гипокалиемия.

Калієуретичні диуретики (например фуросемид), карбеноксолон или слабительные средства в случае злоупотребления. Гидрохлортиазид может усиливать потерю калия и/или магния.

Вазопрессорные Амины (например норадреналин). Эффект вазопрессорных Аминов может снижаться.

Соли кальция и витаминD. Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция и могут повысить уровень кальция в плазме крови. Следует контролировать уровень кальция в сыворотке кровитакорректировать дозу препарата кальция / витамина D.

Иммунодепрессанты, кортикостероиды системного действия, прокаинамид. Возможно снижение количества лейкоцитов, лейкопения.

Цитостатики (например циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Возможно усиление токсического действия на костный мозг, в частности развитие гранулоцитопении, из-за ухудшения выведения этих средств почками, вызванного гидрохлортиазидом.

Средства для лечения подагры (например Аллопуринол, бензбромарон, пробенецид, сульфинпиразон). Может возникнуть необходимость в увеличении дозы этих средств, так как гидрохлортиазид повышает уровень мочевой кислоты в крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлортиазида, может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на Аллопуринол.

Дифлузаніл. Повышается концентрация гидрохлортиазида в плазме крови и снижается его гиперурикемическое действие.

Гипотензивные препараты. При совместном применении с гидрохлортиазидом может возникнуть необходимость уменьшения дозы гипотензивных препаратов для предупреждения чрезмерного снижения артериального давления.

Карбамазепин. Развитие гипонатриемии. Следует контролировать уровень электролитов, в случае необходимости применять диуретики других групп.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден). Повышают биодоступность тиазидных диуретиков, снижая моторику жкт и скорость опорожнения желудка.

Салицилаты. В случае высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии при одновременном применении с гидрохлортиазидом.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений типа подагры.

Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в т. ч. гидрохлортиазида, с бета-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин. Гидрохлортиазид повышает риск побочных реакций амантадина.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае диуретик-индуцированного обезвоживания повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно на фоне высоких доз препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию.

Клинические лабораторные исследования. Гидрохлортиазид может влиять на результаты пробы с бентиромідом. Тиазидные диуретики могут снижать в сыворотке крови концентрацию йода, связанного с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.

Особенности применения.

Симптоматическая артериальная гипотензия и нарушение баланса электролитов/жидкости в организме. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у больных с неосложненной артериальной гипертензией. При применении эналаприла риск ее развития повышается при нарушении водно-электролитного обмена, диеты с ограничением употребления соли, диализе, диарее или рвоте. Артериальная гипотензия наблюдалась у больных с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Ее риск выше у больных с сердечной недостаточностью более тяжелой степени, что связано с применением высоких доз петлевых диуретических средств, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких больных лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением и во время лечения регулярно контролировать сывороточные концентрации электролитов. Эти рекомендации касаются и больных ишемической болезнью сердца или с поражением сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения. При появлении артериальной гипотензии больного надо перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести инфузию 0, 9 % раствора натрия хлорида. Переходная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое может быть продолжено после нормализации артериального давления на фоне инфузионной терапии.

Стеноз устья аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять больным с нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, что оказывает существенное влияние на гемодинамику.

Нарушение функции почек. Эналаприл Н-Фармекс не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина< 80 мл/мин и> 30 мл/мин), пока в ходе подбора дозы эналаприла не будет доказана необходимость применения препарата с таким составом.

При нарушении функции почек начальную дозу эналаприла следует определять, учитывая клиренс креатинина, и далее корректировать в соответствии с реакцией организма на лечение. У таких больных следует регулярно контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне лечения эналаприлом, главным образом у больных с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, в т. ч. со стенозом почечной артерии. При своевременном диагностировании и адекватном лечении эта почечная недостаточность имеет обратимый характер.

У некоторых больных без явной патологии почек наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении эналаприла и диуретиков. Если это происходит, лечение препаратомЕналаприл Н-Фармекс следует прекратить. При этом следует учесть, что в этом случае может иметь место стеноз почечной артерии.

Одновременное применение препарата аналаприл Н-Фармекс и алискирена противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2). При этом, в первую очередь, надо иметь в виду возможность наличия стеноза почечной артерии.

Применение диуретиков группы тиазидов не всегда целесообразно при лечении больных с нарушением функции почек. Они неэффективны при показателях клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (например для больных с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени). У больных с заболеваниями почек применение препаратов группы тиазидов может усугубить азотемию. При нарушении функции почек могут наблюдаться кумулятивные эффекты препарата. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной (увеличение фракции небелкового азота), необходимо тщательно пересмотреть назначенное лечение и при необходимости отменить гидрохлортиазид.

Вазоренальная артериальная гипертензия. Применение ингибиторов АПФ у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единой функционирующей почки повышает риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности. В этом случае нарушение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Таким больным препарат следует применять под постоянным медицинским наблюдением в низкой дозе, которую постепенно осторожно повышать, контролируя функцию почек.

Трансплантация почки. Клинический опыт применения препарата больным, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и заканчивался молниеносным некрозом печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития такого синдрома не выяснен. Больным, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и начать соответствующее лечение. Препараты группы тиазидов следует с осторожностью применять больным с нарушением функции печени или ее прогрессирующим заболеванием, поскольку незначительные изменения содержания жидкости и водно-солевого баланса в организме могут вызвать печеночную кому.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о развитии нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у больных, которые применяли ингибиторы АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других провоцирующих факторов нейтропения возникает довольно редко. Эналаприл следует с осторожностью применять больным с поражением сосудов на фоне коллагеновых заболеваний, при лечении иммунодепрессивными средствами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно у больных с повреждением почек. У некоторых больных развивались тяжелые инфекционные процессы, которые не подвергались антибиотикотерапии. При применении эналаприла у таких больных следует периодически проверять лейкоцитарную формулу, при этом всем больным рекомендуется сообщать врачу о любых признаках инфекционного процесса.

Реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, в т. ч. эналаприла, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, гортани. Такой отек может развиться в любое время на фоне лечения. В этом случае следует немедленно прекратить применение препарата, больной должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения всех симптомов. Даже если ангионевротический отек поражает только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, необходимо длительное наблюдение за больным, поскольку применение антигистаминных препаратов и кортикостероидных средств может быть недостаточным. В редких случаях были сообщения о летальных исходах из-за ангионевротического отека гортани и языка. При отеке языка, надгортанника или гортани повышен риск обструкции дыхательных путей, особенно у больных, которые недавно перенесли операцию на дыхательных путях. В таких случаях необходимо принять немедленные меры, в частности может потребоваться подкожная инъекция раствора эпинефрина 1: 1000 (0, 3-0, 5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. В дальнейшем больной должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. У представителей негроидной расы отмечались более частые случаи ангионевротического отека по сравнению с другими больными, получавшими ингибиторы АПФ. Больные с наличием в анамнезе ангионевротического отека другого происхождения при применении ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск этого осложнения.

При сопутствующей терапии ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR (например Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус), альтеплазе (тромболитическая терапия), выявлен повышенный риск возникновения ангионабряка (например отек дыхательных путей или языка с респираторным нарушением или без него).

Анафилактические реакции во время десенсибилизирующей терапии, направленной против яда перепончатокрылых насекомых. Изредка при проведении десенсибилизирующей терапии против яда перепончатокрылых насекомых и одновременном применении ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Эти реакции можно избежать, временно отменив ингибиторы АПФ до начала десенсибилизирующей терапии.

Анафилактические реакции при аферезе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Редко у больных, которые применяли ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактические реакции, угрожавшие жизни, при проведении афереза ЛПНП с декстрина сульфатом. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ. Сообщалось о развитии анафилактических реакций при проведении гемодиализа с мембранами высокой пропускной способности (например, AN 69) у больных, получавших ингибиторы АПФ. При необходимости такой процедуры рекомендуется использовать диализные мембраны другого типа или применять препарат другого антигипертензивного класса.

Метаболические и эндокринные эффекты. Больных сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические средства или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ следует предупредить о необходимости тщательного контроля уровня сахара в крови для предотвращения развития гипогликемии, особенно в первый месяц одновременного применения.

Препараты группы тиазидов могут нарушать толерантность к глюкозе. Для больных сахарным диабетом может потребоваться изменение дозировки сахароснижающих средств, включая инсулин. Во время применения препаратов группы тиазидов может проявиться скрытый сахарный диабет. Применение диуретиков группы тиазидов может привести к увеличению уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, а у некоторых больных может развиться гиперурикемия или подагра. Этот эффект гиперурикемии, вероятно, зависит от дозы. Кроме того, Эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в крови и, таким образом, усиливать гиперурикемический эффект гидрохлортиазида. Диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и, как следствие, вызывать незначительное транзиторное повышение его уровня в плазме крови. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением латентного гиперпаратиреоза. Патологические изменения в паращитовидных железах с гиперкальциемией и гипофосфатемией наблюдались у некоторых пациентов при длительной терапии тиазидами. Прием тиазидов следует прекратить перед обследованием функции паращитовидных желез.

При применении гидрохлортиазида может повышаться концентрация свободного билирубина в сыворотке крови (вследствие вытеснения из связи с альбуминами). Тиазиды могут снижать уровень связанного с белками йода в плазме кровібез признаков нарушения функции щитовидной железы.

Как и в случае применения любых диуретиков, необходим периодический контроль уровня сывороточных электролитов.

Кашель. Сообщалось о появлении непродуктивного кашля при применении ингибитора АПФ, который прекращался после его отмены, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики причины кашля.

Хирургические вмешательства / анестезия. При проведении хирургических вмешательств или применении наркоза с применением препаратов, снижающих артериальное давление, эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счет компенсаторного высвобождения ренина. В случае развития артериальной гипотензии, вызванной этим механизмом, ее устраняют с помощью инфузионной терапии.

Электролитные нарушения. У некоторых больных, применяющих ингибиторы АПФ, в т. ч. эналаприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст больного более 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные заболевания и состояния, такие как обезвоживание, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз и одновременное применение калієзберігаючих диуретических средств (например спиронолактон, еплеренон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, а также других средств, приводящих к повышению уровня калия в крови (например гепарин). При применении препаратов калия, калієзберігаючих диуретиков, калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, у больных с нарушением функции почек возможно значительное повышение уровня калия в крови. Гиперкалиемия способна вызвать развитие тяжелых аритмий, в т. ч. с летальным исходом. Если применение вышеупомянутых средств с Эналаприлом целесообразно, лечение надо проводить с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в крови.

У любого больного, который применяет диуретики, надо периодически контролировать уровень электролитов в плазме. Препараты группы тиазидов, в т. ч. гидрохлортиазид, могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками появления водно-электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, головокружение, беспокойство, боль или судороги в мышцах, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и рвота. Хотя при применении гидрохлортиазида может возникнуть гипокалиемия, одновременное применение Эналаприла уменьшает этот эффект. Риск гипокалиемии более вероятен у больных с циррозом печени, у больных со значительно повышенным диурезом, с недостаточным поступлением в организм электролитов, у больных, которые одновременно применяют кортикостероидные средства или адренокортикотропный гормон. Поскольку применение препарата не исключает риск развития гипокалиемии, во время его применения следует регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови. У больных с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведения. Дефицит хлоридов обычно умеренно выражен и не требует терапевтического вмешательства. Препараты группы тиазидов могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать обратимое и легкое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии соответствующих заболеваний, влияющих на его метаболизм. При скрытом гиперпаратиреозе может наблюдаться выраженная гиперкальциемия. Применение препаратов группы тиазидов надо прекратить перед проведением исследований функции паращитовидных желез. Препараты группы тиазидов могут увеличивать выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Данные клинических исследований свидетельствуют, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в т. ч. острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия с двойной блокадой РААС является абсолютно целесообразной, то ее следует проводить только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного надзора за функцией почек, содержанием электролитов и артериальным давлением. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Антидопинговый тест. Гидрохлортиазид, содержащийся в препарате, может обусловить ложно-положительный результат антидопингового теста.

Литий. Препарат не рекомендуется одновременно применять с препаратами лития из-за увеличения токсичности последних.

Этнические различия. Как и в случае применения других ингибиторов АПФ, у больных негроидной расы антигипертензивный эффект Эналаприла может быть менее выражен, чем у других пациентов, возможно, из-за большей распространенности низкого уровня ренина у лиц этой расы.

Лабораторные исследования. Препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови – лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез, поскольку препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Гиперчувствительность. У больных с бронхиальной астмой в анамнезе могут возникать реакции гиперчувствительности. Также были сообщения о повышенном риске усиления или активизации течения системной красной волчанки.

Препарат содержит лактозу, что следует учитывать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Острый приступ закрытоугольной глаукомы. Гидрохлортиазид, что есть сульфонамідом, связывали с реакцией идиосинкразии, которая приводила к острой переходной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя острое снижение остроты зрения или появление боли в глазах. Они возникают обычно в течение промежутка времени от нескольких часов до одной недели после начала лечения. Приступ острой закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения, если его не лечить вовремя.

Первоочередной мерой является как можно более быстрая отмена гидрохлортиазида. Если внутриглазное давление не контролируется, может потребоваться немедленное терапевтическое или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии к сульфаниламидам или пенициллинам.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан для применения в период беременности. При установлении беременности применение препарата следует немедленно прекратить, кроме случаев, когда его назначение считается жизненно необходимым для матери.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности вследствие приема ингибиторов АПФ в течение i триместра беременности не убедительны, однако небольшое повышение риска нельзя исключить. Кроме случаев, когда продолжение приема препарата считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное терапию с установленным профилем безопасности для приема в период беременности. При обнаружении вагиности прием ингибиторов АПФ нужно немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение.

Ингибиторы АПФ при применении женщинами в период II и III триместров беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) или неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ происходил в течение II триместра беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование почек и черепа.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нужно тщательно наблюдать с целью выявления у них артериальной гипотензии.

Ежедневное применение диуретиков в период беременности не рекомендуется, поскольку мать и плод подвергаются лишнего риска возникновения осложнений, включая желтуху у плода или новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов.

В случаях, когда назначение препарата в период беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства. При обнаружении олигоамниона прием препарата нужно прекратить, за исключением случаев, когда его назначение считается жизненно необходимым для матери. Однако как врачи, так и пациенты должны знать о том, что олигоамнион может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений.

За новорожденными, матери которых принимали препарат, нужно тщательно наблюдать с целью выявления у них артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который имеет способность проникать сквозь плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его можно вывести путем обменного переливания крови.

Эналаприл и гидрохлортиазид проникают в грудное молоко. В случае, когда применение препарата считается необходимым, кормление грудью следует прекратить.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлортиазида в период беременности ограничен. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлортиазид проникает сквозь плацентарный барьер. Во II и III триместрах он может нарушать фетоплацентарный кровоток и негативно влиять на плод, а как следствие, и на младенца, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению.

Гидрохлортиазид не предназначен для лечения гестационного отека, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку он может вызывать уменьшение объема плазмы и гипоперфузию плаценты, но при этом не оказывать положительного влияния на течение заболевания.

Гидрохлортиазид также не рекомендуется применять для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных, кроме редких случаев, когда нельзя использовать другие препараты.

Кормление грудью. Препарат Эналаприл Н-Фармекс противопоказан в период кормления грудью.

У человека эналаприл и гидрохлортиазид проникают в грудное молоко. Применение диуретических средств группы тиазидов в период кормления грудью у матерей сопровождалось уменьшением или прекращением выработки молока. Из-за возможных серьезных побочных реакций у младенцев на оба активных компонента этого препарата его применение следует прекратить в период кормления грудью. В противном случае женщинам рекомендуется отказаться от кормления ребенка грудью.

Эналаприл

Данные по фармакокинетике подтверждают переход Эналаприла в очень низких концентрациях в грудное молоко. Хотя незначительные концентрации ингибиторов АПФ не имеют клинического значения, за риск возникновения побочных реакций у младенцев (влияние на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также в связи с недостаточностью опыта клинического применения Эналаприла Н-Фармекс, лечить эналаприлом пациенток в случае недоношенности детей или в первые недели их жизни не рекомендуется, если ребенок находится на грудном вскармливании. При грудном кормлении детей в более старшем возрасте применение эналаприла матерью допускается только в случае крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за младенцем на предмет побочных реакций.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. В высоких дозах тиазиды увеличивают диурез, и тем самым подавляют лактацию.

Фертильность. Исследований относительно влияния препарата Эналаприл Н-Фармекс на фертильность не проводили.

Эналаприл

Результаты исследований токсичности в отношении репродуктивной функции, что проводили на животных, дают возможность предположить, что Эналаприл Н-Фармекс влияет на фертильность и функцию репродуктивной системы.

Гидрохлортиазид

В исследованиях токсичности гидрохлортиазида в отношении репродуктивной функции, что проводились на животных, случаев отрицательного влияния на фертильность животных обоих полов зафиксировано не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Позже степень запрета определяется индивидуально врачом.

Способ применения и дозы.

Препарат не показан для начального лечения артериальной гипертензии. На первых этапах лечения артериальной гипертензии следует подбирать оптимальные дозы отдельных препаратов. В случае необходимости больному можно назначать применение комбинированного препарата с фиксированными дозами действующих веществ вместо монотерапии.

Стандартная суточная доза препарата составляет 1 таблетку в сутки. Таблетку принимать независимо от приема пищи, утром, и запивать достаточным количеством жидкости, например стаканом воды.

При переводе больных с монотерапии эналаприлом на комбинированный препарат, особенно больных с водно-электролитными нарушениями (например, после рвоты, диареи, лечения диуретическими средствами), с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой формой артериальной гипертензии, в т. ч. почечного происхождения, возможно значительное снижение артериального давления, поэтому такие больные должны находиться под наблюдением примерно 8 часов после применения первой дозы.

Нарушение функций почек. Прикліренсі креатинина < 30 мл/мин применение препарата противопоказано, при клиренсе креатиніну30–80 мл/мин препарат можно применять только после предварительного подбора дозы каждого из компонентов. Для таких больных рекомендуемая начальная доза Эналаприла составляет 5-10 мг.

Пациенты пожилого возраста. Данные о связи эффективности и безопасности препарата с возрастом пациента отсутствуют. При применении препарата надо учитывать функцию почек.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Передозировка.

Наиболее частым признаком передозировки Эналаприлом является выраженная артериальная гипотензия, возникающая примерно через 6 часов после применения таблеток и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ступором. Также может возникать острая сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, ощущение страха и кашель. Были сообщения о случаях перорального применения 300 мг и 400 мг эналаприла малеата, что привело к повышению уровня эналаприла в сыворотке крови соответственно в 100 и 200 раз по сравнению с уровнями, которые обычно наблюдаются при применении терапевтических доз.

Самыми частыми признаками передозировки гидрохлортиазидом являются симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов в сыворотке крови (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживания, что возникает вследствие чрезмерного диуреза. Могут возникать тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, расстройства сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности). В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к увеличению сердечных аритмий.

Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. В случае передозировки следует прекратить применение препарата, больной должен находиться под медицинским наблюдением. При появлении артериальной гипотензии больного следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести инфузию 0, 9 % раствора натрия хлорида. Возможно проведение внутривенной инфузии ангиотензина II и/или препаратов катехоламиновой группы. Если препарат был принят недавно, показана искусственная рвота, промывание желудка, применение адсорбентов и слабительных средств. Эналаприл подвергается выведению с помощью гемодиализа. При стойкой брадикардии показано применение кардиостимулятора, при этом следует проводить непрерывный контроль жизненных показателей организма и уровня электролитов в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: сиалоаденит.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия (в т. ч. апластическая и гемолитическая), лейкопения, нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма: гипогликемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, потеря аппетита, анорексия, подагра, метаболический алкалоз.

Со стороны нервной системы: головная боль, спутанность сознания, обморок, нарушение сна, сонливость, бессонница, необычные сновидения, повышенная возбудимость, дезориентация, изменения настроения, нервозность, беспокойство, парестезии, вертиго, головокружение, депрессия.

Со стороны органов чувств: транзиторное нарушение зрения, ксантопсия, шум в ушах, острый приступ закрытоугольной глаукомы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (в т. ч. ортостатическая), потеря сознания, нарушения ритма сердца, стенокардия, тахикардия, приливы, пальпитация, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотензии у больных группы риска, синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, ринорея, фарингит, боль в горле или осиплость голоса, бронхоспазм/астма, легочные инфильтраты, респираторный дистресс-синдром (в т. ч. пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, изменение вкусового восприятия, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспептические расстройства, запор, раздражение желудка, сухость во рту, чувство жажды, пептические язвы, метеоризм, стоматит/афтозный стоматит, глоссит, ангионевротический отек кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, некроз печени (иногда с летальным исходом), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), холестаз (в т. ч. с желтухой), холецистит (в частности у больных с диагностированным холелитиазом).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (в т. ч. экзантема), гиперчувствительность/ангионевротический отек (были сообщения о отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани), анафилактические реакции (в т. ч. анафилактический шок), повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, эритродермия, пурпура, кожная форма системной красной волчанки, некротизирующий ангиит.

Описан симптомокомплекс, который включает следующие явления: повышение температуры, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгия/артрит, положительный титр АНА (антиядерных антител), повышение СОЭ (скорость оседания эритроцитов), эозинофилию, лейкоцитоз. Также возможны высыпания, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Со стороны костно-мышечной системы: судороги мышц, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: половые расстройства, импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, общее недомогание, слабость, повышение температуры тела.

Исследование: электролитные нарушения (в т. ч. гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия), повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина, холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, обратимое повышение в сыворотке крови уровня веществ, которые выводятся почками (креатинин, мочевина, мочевая кислота).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата играет важную роль. Это позволяет продолжать надзор за соотношением польза / риск применения лекарственного средства.

Работникам учреждений здравоохранения следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях согласно действующему законодательству.

Срок годности. 4 года от даты производства продукции.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

№ 20 (201): по 20 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО"ФАРМЕКС ГРУПП".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл. , город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.