ЭНАЛАПРИЛ КРКА таблетки 2,5 мг

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2,5 мг
Таблетки, 5 мг
Таблетки, 10 мг
Таблетки, 20 мг

Таблетки, 2,5 мг

Упаковка

Блистер №10x2
Блистер №10x6
Блистер №10x9

Блистер №10x2

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

РЕНИТЕК 10 мг

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ(CH)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛАПРИЛ 10 мг

Химфармзавод Красная звезда(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛАПРИЛ-ЗДОРОВЬЕ 5 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАМ 2,5 мг

Д-р Редди’с Лаб.(IN)

Таблетки

Rp

ЭНАЛАПРИЛ 10 мг

ЧАО Лекхим-Харьков(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭНАЛАПРИЛ

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14203/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 2, 5 мг Эналаприла малеата
  • Торговое наименование: ЭНАЛАПРИЛ КРКА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные.

Упаковка

Блистер №10x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭНАЛАПРИЛ КРКА таблетки 2,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЭНАЛАПРИЛ КРКА

(ENALAPRIL KRKA)

Состав:

действующее вещество: эналаприла малеат;

1 таблетка содержит 2, 5 мг или 5 мг, или 10 мг, или 20 мг эналаприла малеата;

вспомогательные вещества:

таблетки по 2, 5 мг и 5 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, магния стеарат;

таблетки по 10 мг и 20 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172) – только для таблеток по 20 мг.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 2, 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета со скошенным краем;

таблетки 5 мг: круглые плоские таблетки белого цвета со скошенным краем и насечкой с одной стороны;

таблетки 10 мг: круглые плоские таблетки красновато-коричневого цвета со скошенным краем и насечкой с одной стороны, с вкраплениями белого цвета на поверхности и в массе таблетки;

таблетки 20 мг: круглые плоские таблетки светло-оранжевого цвета со скошенным краем и насечкой с одной стороны, с вкраплениями белого цвета на поверхности и в массе таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные. Код АТХ С09А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эналаприла малеат – соль малеиновой кислоты эналаприла, производной двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) представляет собой пептидил-дипептидазу, якакаталізує превращение ангиотензина I в вазопресорну вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до еналаприлату, который подавляет АПФ. Угнетение АПФ приводит к уменьшению ангиотензина II в плазме, в результате чего в плазме увеличивается активность ренина (благодаря подавлению отрицательной обратной связи между активностью ангиотензина II и высвобождением ренина) тазнижується секреция альдостерона.

АПФ является идентичным кініназі II. Таким образом, эналаприл также может блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепресорного пептида. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта Эналаприла остается невыясненным.

Механизм, через который Эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, Эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Применение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма.

Симптоматическая постуральная гипотензия является нечастым явлением. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения ад может потребовать нескольких недель терапии. Резкое прекращение приема эналаприла не ассоциировалось с быстрым увеличением артериального давления.

Эффективное угнетение активности АПФ обычно происходит через 2-4 часа после перорального приема индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 ч, пиковое снижение ад достигается через 4-6 часов после применения. Длительность эффекта зависит от дозы. Однако при приеме рекомендованных доз было показано, что антигипертензивный и гемодинамический эффекты поддерживались по меньшей мере в течение 24 часов.

В гемодинамических исследованиях эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось снижением резистентности периферических артерий с увеличением сердечного выброса и с небольшим изменением или без изменения частоты сердечных сокращений. После приема эналаприла происходило увеличение кровотока в почках; скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Признаков задержки натрия или воды не обнаружено. Однако у пациентов с низкими исходными уровнями гломерулярной фильтрации они обычно повышались.

Во время краткосрочных клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом или без него с болезнью почек после применения эналаприла наблюдалось уменьшение альбуминурии, экскреции с мочой ІgG и общего протеина мочи.

При применении вместе с диуретическими препаратами, подобными тіазиду, эффекты эналаприла относительно снижения ад по меньшей мере дополняли действие диуретиков. Эналаприл может снижать или предупреждать развитие вызванной тиазидом гипокалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих сердечные гликозиды и диуретики, прием Эналаприла снижает периферическую резистентность и артериальное давление. Сердечный выброс увеличивается, а частота сердечных сокращений (которая обычно увеличена у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшается. Снижается давление в концевых легочных капиллярах. Лечение эналаприлом улучшает переносимость физической нагрузки и степень тяжести сердечной недостаточности по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов. Эти эффекты сохранялись на протяжении всей долгосрочной терапии Эналаприлом.

У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью эналаприл замедляет прогрессирование дилатации/ увеличение миокарда и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовали сниженные конечный диастолический и систолический объемы левого желудочка и улучшение фракции выброса.

Есть ограниченный опыт по эффективности и безопасности применения Эналаприла детям в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией. В клиническое исследование было вовлечено 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥20 кг и быстротой гломерулярной фильтрации > 30 м2 мл/мин/1, 73 м2. Пациенты, масса тела которых < 50 кг, получали 0, 625 мг, 2, 5 мг или 20 мг Эналаприла в день, а пациенты с массой тела3 50 кг получали 1, 25 мг, 5 мг или 40 мг Эналаприла в день. Прием Эналаприла 1 раз в день уменьшал нижнее значение артериального давления в зависимости от дозы.

Дозозависимый антигипертензивный эффект Эналаприла был одинаковым во всех подгруппах (возраст, стадия за Таннером, пол, раса). Результаты исследования показывают, что низкие дозы 0, 625 мг и 1, 25 мг, соответствующие средней дозе 0, 02 мг/кг в день, не обеспечивают терапевтической эффективности. Максимальная доза составляла 0, 58 мг/кг (40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных явлений у детей не отличался от такового у взрослых пациентов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Эналаприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, пиковые концентрации в сыворотке достигаются в течение 1 часа. Объем абсорбции составляет примерно 60%, употребление пищи не влияет на абсорбцию. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до еналаприлату, сильного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 часа после перорального приема дозы Эналаприла. Период полувыведения эналаприлата после многократного приема Эналаприла составляет 11 часов. У лиц с нормальной функцией почек концентрации эналаприлата в сыворотке в стабильном состоянии достигаются через 4 дня лечения.

Распределение

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.

Метаболизм

После всасывания Эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного вещества эналаприлата, мощного ингибитора АПФ.

Вывод

Эналаприлат выводится главным образом почками. Главными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий примерно 40% дозы, и неизмененный Эналаприл(примерно 20%).

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция Эналаприла и эналаприлата. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 0, 6-1 мл/с) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатиніну0, 5 мл/с) AUC увеличилась примерно в 8 раз. При этом уровне почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а время до достижения стабильного состояния увеличивается (см. «Способ применения и дозы»).

Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 1, 03 мл/С.

Клинические характеристики.

Показания.

* Лечение артериальной гипертензии.

* Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности.

* Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса< 35%).

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к эналаприлу, к любым другим ингредиентам препарата или к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

* Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.

· Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

* Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Не следует применять Эналаприл с препаратами, содержащими Алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Противопоказано одновременное применение с сакубитрилом / валсартаном из-за повышенного риска ангионевротического отека. Эналаприл КРКА не следует применять в течение 36 часов после последнего приема сакубітрилу/валсартана – препарата, содержащего ингибитор неприлізину, или после перехода с него на другой препарат (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивная терапия

Сопутствующий прием гипотензивных препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Калийсберегающие диуретики, добавки с калием или другие препараты, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови

Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, солевых заменителей, содержащих калий,

или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови

(например препаратов, в состав которых входит триметоприм), особенно у пациентов с нарушениями функции почек, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если сопутствующий прием эналаприла с приведенными выше средствами считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и регулярно определять уровень калия в сыворотке крови (см. раздел«Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения объема потребления соли или применения низкой дозы эналаприла в начале терапии.

Другие антигипертензивные препараты

Одновременное применение эналаприла и других антигипертензивных препаратов может увеличить антигипертензивный эффект эналаприла. Эналаприл можно применять вместе с любыми другими препаратами для лечения артериальной гипертензии. Сопутствующее применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудосуживающими препаратами может дополнительно уменьшить артериальное давление.

Литий

Совместное применение ингибиторов АПФ и лития может вызвать временное повышение уровня лития в сыворотке и интоксикацию литием. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием. Если такая комбинация необходима для пациента, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотики

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению давления крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

НПВС включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен нпвп, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки и может привести к нарушению функции почек. Конечно эти явления обратимы.

Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например у пациентов пожилого возраста или пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, в т. ч. тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровни электролитов. Во время нескольких исследований сообщали, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада РААС связана с высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с таковой при применении одного препарата, действующего на РААС.

Не следует применять препарат с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. разделы «противопоказания» или «особенности применения»).

Препараты золота

Редко сообщалось о реакции, подобные реакции на нитриты (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, которым назначали инъекции золота (натрия ауротіомалату) и паралельно ингибиторы АПФ, включая эналаприл.

Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR)

Сопутствующий прием с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, Сиролимус, Эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. раздел «особенности применения»).

Ингибиторы неприлизина

Одновременное применение с ингибиторами неприлизина (такими как сакубитрил, рацекадотрил) может повышать риск возникновения ангионевротического отека. Применение сакубітрилу/валсартана нельзя начинать до 36 часов после приема последней дозы эналаприла. Терапию эналаприлом нельзя начинать до 36 часов после последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Антидиабетические препараты

Результаты эпидемиологических исследований указывают на то, что одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Такой эффект возможен в течение первых недель сопутствующего лечения тау при наличии у пациента почечной недостаточности (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы

Эналаприл можно безопасно применять параллельно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах по кардиологическим показаниям), тромболитиками и β-блокаторами.

Особенности применения.

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Ее появление более вероятно у пациентов с артериальной гипертензией, у которых был уменьшен объем крови, например, вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления пищевой соли, диализа, диареи или рвоты(см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть у пациентов с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Ее появление более вероятно у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности вследствие приема высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. Таким пациентам лечение следует проводить под наблюдением врача, а при изменении дозы Эналаприла и/или диуретика наблюдение должно быть особенно тщательным. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует положить на спину и, в случае необходимости увеличить объем плазмы крови путем вливания 0, 9 % раствора натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения Эналаприлом. После нормализации артериального давления и объема плазмы обычно пациенты хорошо переносят следующие дозы.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким артериальным давлением при применении эналаприла возможно дополнительное снижение артериального давления. Такой эффект является предусмотренным и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, необходимо снизить дозу или прекратить прием диуретических препаратов и/или эналаприла.

Стеноз аорты или митрального клапана сердца/ гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значительной обструкции.

Нарушение функции почек

Пациенты с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 1, 33 мл/с (< 80 мл/мин) нуждаются в корректировки дозирования согласно клиренсу креатинина, а затем – в соответствии с ответом на лечение. Регулярно следует проверять уровни креатинина и калия в сыворотке.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или болезнью почек, включая стенозартерії почек, во время лечения эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. При своевременном выявлении и соответствующем лечении она обычно имеет обратимый характер.

У некоторых пациентов, у которых не было выявлено заболевания почек до начала лечения, Эналаприл КРКАсумісно с диуретиками вызывающий незначительное и преходящее повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В этих случаях необходимо уменьшить дозу и/или отменить диуретик и/или Эналаприл КРКА. Такое состояние пациента может указывать на возможность существования стенозуартерии почек.

Реноваскулярная артериальная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, может наблюдаться временная гипотензия или почечная недостаточность. Возможна потеря функционирования почки уже при незначительных изменениях креатинина в сыворотке. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача с малых доз; в течение лечения необходимо осторожное титрование и мониторинг функции почек.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт приема Эналаприла пациентами с недавно проведенной трансплантацией почки, поэтому таким пациентам не рекомендуется принимать Эналаприл.

Печеночная недостаточность

Во время лечения фибиторами АПФ редко может возникать синдром, начинающийся с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до мгновенного некроза печени, аиноди приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Если во время лечения фибиторами АПФ возникает желтуха или заметное повышение уровня ферментов печени, лечение следует немедленно прекратить, за пациентом следует тщательно наблюдать и при необходимости назначить лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз

Были сообщения о возникновении нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), которые получают сопутствующую терапию антидепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно при нарушении функции почек. У некоторых из этих пациентов может развиться серьезная инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную терапию антибиотиками. Если таким пациентам применяют эналаприл, рекомендуется периодический контроль количества лейкоцитов в крови. Пациенты должны немедленно сообщать о любых признаках инфекции.

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек

Редко под часлікування інгібіторамиАПФ, включая эналаприл, возникает ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях следует полностью прекратить лечение и ввести соответствующий мониторинг, чтобы убедиться, что все симптомы полностью исчезли.

Даже если отмечается только отек языка без нарушений дыхательных путей, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных исходах из-за ангионевротического отека гортани и языка.

При ангионевротическом отеке языка, голосовой щели или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Когда является привлечение языка, глотки или гортани в процесс и это может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1: 1000 (0, 3 – 0, 5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.

У представителей негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты, у которых в анамнезе были случаи ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторамиапф, имеют повышенный риск появления ангионевротического отека во время приема ингибиторовапф(см. также раздел «противопоказания»).

Совместный прием ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, Сиролимус, Эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека.

Виды противопоказания: одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов неприлизина может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. разделы «противопоказания» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими для жизни. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение афереза липопротеидами низкой плотности

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение афереза липопротеидами низкой плотности с декстрина сульфатом, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющие угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временного приостановления терапии інгібіторамиАПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, которые проходят сеансы гемодиализа

Были сообщения о повышенной чувствительности, реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), у пациентов, которые проходят сеансы диализа с применением полиакрилонитрильных мембран (например AN 69) и сопутствующе принимают ингибиторы АПФ. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или иного класса антигипертензивных средств.

Гипогликемия

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые применяют пероральные антидиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего лечения інгібіторамиАПФ.

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель имеет непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические операции / анестезия

У пациентов, которым проводят серьезные хирургические операции или анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, эналаприл может заблокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного выброса ренина. Если возникает гипотензия и считается, что она развилась благодаря такому механизму, необходимо провести корректировку путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия

В течение лечения ингибиторами АПФ, включая Эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, в возрасте > 70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, еплеренону, триамтерена или амілориду), пищевых добавок, солевых заменителей, содержащих калий, или других препаратов, связанные с повышением уровня калия в сыворотке крови (таких, как гепарин, препараты, в состав которых входит триметоприм). Прием пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков, солевых заменителей, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови, в частности пациентами с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий

Обычно комбинация лития и Эналаприла не рекомендована(см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Есть данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. разделы «фармакологические свойства» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада необходима, терапия должна проходить под наблюдением специалистов и под постоянным контролем функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Дети

Есть ограниченный опыт эффективного и безопасного применения детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет, но нет никакого опыта применения при других показаниях. Также есть мало данных относительно фармакокинетики у детей в возрасте от 2 месяцев (см. разделы " способ применения и дозы», «фармакологические свойства»). Эналаприл не рекомендуется применять для лечения детей с другими, кроме артериальной гипертензии, заболеваниями.

Эналаприл не рекомендуется применять новорожденным и детям, у которых скорость гломерулярной фильтрации < 30 мл/мин/1, 73 м2 из Отсутствие данных (см. раздел«способ применения и дозы»).

Беременность

Лекарственное средство противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность.

Если продолжение терапіїінгібіторами АПФ не считается важным, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если обнаружена беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию(см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Этнические особенности

Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, эналаприл является менее эффективным для снижения кровяного давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, в связи с тем, что низкий уровень ренина определяется более часто в этой популяции пациентов с артериальной гипертензией.

Особые предостережения относительно неактивных ингредиентов

Эналаприл КРКАмістить лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями галактозной недостаточности, лактозным дефицитом Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным, или женщинам, планирующим беременность (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»).

Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Применение ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности может обусловить развитие фетотоксичности (снижение функции почек,

олигогидрамнион

, ретардація окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение ингибиторов АПФ произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать с целью выявления у них артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кормление грудью

Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке. Хотя такие концентрации и считаются клинически незначимыми, применение препарата Эналаприл КРКА не рекомендуется во время грудного кормления недоношенных младенцев и младенцев первых недель жизни, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта такого применения. Применение препарата Эналаприл КРКА во время кормления грудью младенцев старшего возраста может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать относительно появления любых побочных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение, обмороки, артериальная гипотензия, мышечные судороги, спутанность сознания, сонливость, нечеткость зрения, следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимают целыми, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи. Препарат необходимо принимать в одно и то же время каждый день. Нельзя принимать две дозы одновременно.

Начальная доза препарата составляет от 2, 5 мг до 20 мг в зависимости от степени тяжести гипертензии и состояния пациента. Препарат следует принимать 1 раз в сутки. Корректировка дозы зависит от достигнутого снижения артериального давления.

Артериальная гипертензия

Доза эналаприла составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента (см. ниже). Эналаприл КРКА принимают 1 раз в сутки. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг.

У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого и/или жидкостного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должно проходить под наблюдением врача.

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску возникновения артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза от 2, 5 мг до 5 мг. Если возможно лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения лекарственным средством Эналаприл КРКА. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза-20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг в сутки.

Сердечная недостаточность / бессимптомная дисфункция левого желудочка

Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Эналаприла малеат применяется вместе с диуретиками и, если необходимо, препаратами наперстянки или β-блокаторами. Начальная доза эналаприла для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2, 5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под тщательным контролем врача для того, чтобы установить первичное влияние препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения эналаприлом сердечной недостаточности, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую применяют за один прием или разделяют на 2 приема в зависимости от того, что лучше переносит пациент.

Отбор дозы рекомендуется осуществлять в течение 2-4 недель. Подобный терапевтический режим эффективно уменьшает показатели смертности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки за 2 приема.

Предлагаемое титрование дозы Эналаприла малеата для пациентов с сердечной недостаточностью / бессимптомной дисфункцией левого желудочка

Неделя

Доза, мг / сут

Неделя 1

с 1-го по 3-й день: 2, 5 мг/сут* за 1 прием

с 4-го по 7-й день: 5 мг / сут за 2 приема

Неделя 2

10 мг / сут за 1 или 2 приема

Неделя 3 и 4

20 мг / сут за 1 или 2 приема

* С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушениями функции почек или тем, кто принимает диуретики (см. раздел «Особенности применения»).

Как до, так и после начала лечения эналаприлом малеатом для больных с сердечной недостаточностью необходим тщательный контроль ад и функций почек (см. раздел «Особенности применения»), поскольку сообщалось о артериальной гипотензии и (более редко) дальнейшую почечную недостаточность. Пациентам, принимающим диуретики, по возможности следует уменьшить дозу до начала лечения лекарственным средством Эналаприл КРКА. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы эналаприла не означает, что гипотензия будет сохраняться при длительном лечении, и не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. При лечении эналаприлом следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Дозировка при почечной недостаточности

Для пациентов с почечной недостаточностью следует удлинить интервалы между приемами эналаприла и/или уменьшить дозы.

Состояние почек

Клиренс креатинина

Начальная доза в мг / сут

Незначительные нарушения функции

30-80 мл/мин

5-10 мг

Умеренные нарушения функции

10-30 мл/мин

2, 5 мг

Выраженные нарушения. Обычно такие больные находятся на гемодиализе*

< 10 мл / мин

2, 5 мг в дни проведения диализа**

*См. раздел «Особенности применения – Пациенты, которые проходят сеансы гемодиализа».

** Эналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозировки в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления.

Применение пациентам пожилого возраста

Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек (см. раздел «особенности применения»).

Применение детям

Существует ограниченный опыт проведения клинических исследований применения при лечении артериальной гипертензии у детей (см. разделы«фармакологические свойства», «особенности применения»).

Дети с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет.

Эналаприл КРКАприменять детям старше 6 лет. Дозировка зависит от массы тела ребенка.

Для пациентов дозу следует назначать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, реакции артериального давления в ответ на лечение и массы тела пациента.

Пациентам с массой тела 20-50 кг рекомендуется начинать лечение с дозы 2, 5 мг в сутки, рекомендуемая начальная доза для пациентов с массой тела 50 кг и более составляет 5 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в соответствии с потребностями пациента. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки для пациентов с массой 20-50 кг и 40 мг/сут для пациентов с массой> 50 кг соответственно (см. раздел «особенности применения»).

Дети.

Применять детям старше 6 лет.

Эналаприл КРКА не рекомендуется применять новорожденным и детям, у которых скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1, 73 м2, из-за отсутствия данных.

Передозировка.

Существуют ограниченные данные относительно передозировки препарата. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приема препарата и совпадает с блокадой системы ренин-ангиотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. Уровне еналаприлату в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и / или внутривенного введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются меры по элиминации Эналаприла малеата (такие как рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа (см. раздел «особенности применения»). При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке.

Побочные реакции.

Нижеприведенные нежелательные эффекты были зафиксированы во время приема эналаприла в течение клинических исследований и послерегистрационного надзора с такой частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100< 1/10), нечасто (≥ 1/1000< 1/100), редко (≥ 1/10 000< 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови

и лимфатической системы: нечасто – анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко – нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения: нечасто – гіпоглікеміяу пациентов, больных диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или инсулин (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы и психики: часто – депрессия, головная боль; нечасто – спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, вертиго; редко – расстройства сна, аномальные сновидения.

Со стороны органов зрения: очень часто-затуманенное зрение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – головокружение; часто – гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто – ортостатическая гипотензия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт*, возможно, вследствие чрезмерного снижения давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»); редко – феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель; часто – одышка; нечасто – ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма; редко – легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, фарингит.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота; часто – диарея, абдоминальная боль, изменение вкуса; нечасто – кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы; редко – стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко – ангионевротический набрякшлунково-кишечного тракта при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – печеночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (в том числе желтуха).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»); нечасто – повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция, покраснение кожи лица; редко – множественная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который включал некоторые или все из таких проявлений, как: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. В качестве побочных реакций могут также возникать сыпи, фоточувствительность и другие реакции со стороны кожи.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко – олигурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто – импотенция; редко – гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения условий введения: очень часто – астения; часто – усталость; нечасто – мышечные судороги, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Изменения лабораторных показателей: часто – гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови; нечасто – повышение мочевины в крови, гипонатриемия; редко – повышение ферментов печени, повышение билирубина в сыворотке крови.

* Показатели заболеваемости можно было сравнить с таковыми в группе плацебо и активных контрольных группах в клинических испытаниях.

При возникновении тяжелых побочных реакций лечение следует прекратить.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение и риски, связанные с применением лекарственного средства. Специалисты здравоохранения должны предоставлять информацию о любых подозрительных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25оС в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 таблеток в блистере; по 2 или по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д. , Ново место, Словения/KRKA, d. d. , Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.