ЭНАЛАПРИЛ/ГИДРОХЛОРОТИАЗИД-ТЕВА таблетки 10 мг + 25 мг

ООО Тева Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 10 мг + 25 мг

Таблетки, 10 мг + 25 мг

Упаковка

Блистер №10x2
Блистер №10x3
Блистер №10x5
Блистер №10x6
Блистер №10x10

Блистер №10x2

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛОЗИД 25 10 мг + 25 мг

Фармак(UA)

Таблетки

от 69.88 грн

bioequivalence-icon

Rp

КО-РЕНИТЕК 20 мг + 12,5 мг

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ(CH)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛОЗИД ФОРТЕ 20 мг + 12,5 мг

Фармак(UA)

Таблетки

от 74.47 грн

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛАПРИЛ-Н-ЗДОРОВЬЕ 10 мг + 25 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

от 59.66 грн

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛАПРИЛ-НL-ЗДОРОВЬЕ 10 мг + 12,5 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

от 55.51 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭНАЛАПРИЛ + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16668/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 26.04.2023
  • Состав: 1 таблетка содержит Эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 25 мг
  • Торговое наименование: ЭНАЛАПРИЛ Н-ТЕВА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и диуретики.

Упаковка

Блистер №10x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭНАЛАПРИЛ/ГИДРОХЛОРОТИАЗИД-ТЕВА таблетки 10 мг + 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

Эналаприл Н-Тева

(Enalapril Н-Teva)

Состав:

действующие вещества: эналаприла малеат, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит Эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия гидрокарбонат, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые круглые, слегка выпуклые таблетки с тиснением «EL», «10» и линией разлома с одной стороны, гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и диуретики. Код АТХ C09B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат представляет собой комбинацию ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (Эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид).

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) – это пептидилова дипептидаза, которая катализирует превращение ангиотензина i в прессорным субстанцию ангиотензин II. После абсорбции Эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который подавляет АПФ.

Угнетение АПФ приводит к снижению в плазме крови уровня ангиотензина II, что ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (из-за угнетения отрицательной обратимой связи при высвобождении ренина) и уменьшению секреции альдостерона.

Гидрохлоротиазид-тиазидный диуретик, выводящий жидкость из организма и снижающий артериальное давление путем угнетения веществ, которые увеличивают тубулярную реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли нефрона.

Он увеличивает выведение с мочой натрия и хлора и, в меньшей степени-выведение калия и магния, повышая таким образом диурез и оказывая гипотензивный эффект.

АПФ идентичен киназе II. Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепрессорным пептидом. Однако роль этого факта в терапевтических эффектах эналаприла остается неизвестной. В то время как механизм, посредством которого эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что играет основную роль в регуляции ад, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низькореніновою гипертензией.

Антигипертензивный эффект двух компонентов является аддитивным и, как правило, длится
24 часа. Хотя один Эналаприл проявляет гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное применение с гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к большему снижению артериального давления. Наличие Эналаприла в препарате, как правило, ослабляет снижение уровней калия, вызванное приемом гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения эналаприл быстро абсорбируется, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови в течение 1 часа. Основываясь на показателе выведения с мочой, объем абсорбции Эналаприла при пероральном применении составляет примерно
60 %.

После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до еналаприлату – мощного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются через 3-4 часа после перорального применения Эналаприла малеата. Выводится Эналаприл главным образом почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, что составляет примерно 40% от дозы, и Эналаприл в неизмененном виде. За исключением превращения в эналаприлат признаков существенного метаболизма Эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, вероятно, связано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день перорального применения Эналаприла. Эффективный полупериод кумуляции эналаприлата после многократного перорального применения Эналаприла составляет 11 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в желудочно-кишечном тракте. Объем абсорбции и гидролиз Эналаприла сходны при приеме различных доз в пределах рекомендуемого терапевтического диапазона.

После перорального применения гидрохлоротиазид относительно быстро абсорбируется.

Биодоступность гидрохлоротиазида находится в диапазоне от 60 до 80 %. Время до достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) колеблется от 1, 5 до 5 часов и в среднем составляет около 4 часов.

Распределение

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови. Для гидрохлоротиазида связывание с белками плазмы составляет примерно 40%.

Биотрансформация

За исключением превращения в эналаприлат признаков существенного метаболизма Эналаприла нет. Гидрохлоротиазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками.

Вывод

Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами препарата в моче являются эналаприлат, составляющий около 40% от дозы, и неизмененный Эналаприл (около 20%). Гидрохлоротиазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция Эналаприла и эналаприлата. У пациентов с легкой и средней формами почечной недостаточности (клиренс креатинину40-60 мл/мин) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина≤ 30 мл/мин), AUC увеличилась примерно в 8 раз. При этом уровне почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а время до стабильного состояния задерживается (см. раздел «способ применения и дозы»).

Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл / мин.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых не удается должным образом контролировать артериальное давление с помощью монотерапии эналаприлом.

Это лекарственное средство можно назначать на замену комбинированной терапии эналаприла малеатом в дозе 10 мг и гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг пациентам, у которых наблюдается стабилизация артериального давления на фоне применения отдельных активных ингредиентов в тех же дозах.

Этот комбинированный препарат не следует назначать для начальной терапии.

Противопоказания.

• Гиперчувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамидам или к другим компонентам препарата.

* Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина< 30 мл / мин).

* Анурия.

* Клинически значимые электролитные расстройства (гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия).

* Период проведения гемодиализа.

•Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

* Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

• Беременность и планирование беременности (см. раздел«Применение в период беременности или кормления грудью»).

* Период кормления грудью.

* Состояние после трансплантации почек.

* Тяжелые нарушения функции печени (печеночная прекома/кома).

* Одновременное применение с препаратами, содержащими Алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. разделы«особенности применения», «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

* Одновременное применение с сакубитрилом / валсартаном. Лечение препаратом Эналаприл Н-Теваможна начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Эналаприл + гидрохлоротиазид

Другие антигипертензивные средства

Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивный эффект эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать артериальное давление.

Литий

Сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать уровень лития и увеличивать риск токсического действия лития, если применять ингибитор АПФ.

Применение препарата одновременно с препаратами лития не рекомендовано, но если такая комбинация является необходимой, нужно тщательно контролировать уровни лития в сыворотке крови(см. раздел «особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При длительном применении НПВП антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может уменьшаться, также могут уменьшаться диуретические, натрийуретические и антигипертензивные эффекты диуретиков.

НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонисты рецепторов ангиотензина II или ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект в отношении повышения уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Обычно эти явления имеют обратимый характер. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, у лиц пожилого возраста или больных с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, которые на диуретической терапии).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного РААС-действующего агента.

Эналаприл

Лекарственные средства, которые повышают риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека(см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли с содержанием калия

Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, которые применяют это лекарственное средство, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо также проявлять осторожность при одновременном применении препаратуЕналаприл Н-Тева с другими лекарственными средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, так же, как Амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание препарата аналаприл Н-Тева с вышеупомянутыми лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может приводить к дегидратации и риску развития гипотензии в начале лечения эналаприлом. Гипотензивный эффект возможно ослабить путем отмены диуретика или увеличением объема жидкости в организме или увеличением потребления соли.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).


Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические средства

Результаты эпидемиологических исследований указывают на то, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Такой эффект, вероятно, будет иметь место в течение первых недель сопутствующего лечения и у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел "Побочные реакции").

Алкоголь

Алкогольпотенціюєгіпотензивний эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства и β-адреноблокаторы

Эналаприлможнабезопасно применять вместе зацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими средствами иβ-адреноблокаторами.

Препараты золота

Изредка сообщалось о возникновении нитритоидных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) одновременно с ингибитором АПФ, в том числе Эналаприлом.

Гидрохлоротиазид

Недеполяризующие мышечные релаксанты

Тиазиды могут усиливать восприимчивость к тубокурарину.

Алкоголь, барбитураты или опиоидные анальгетики

Могут потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин)

Может потребоваться корректировка дозы антидиабетического препарата (см. раздел «Побочные реакции»).

Холестирамин и колестипол смолы

Абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионно-обменных смол. Разовая доза препарата холестираминовой или колестиполовой смолы связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85% и 43% соответственно.

Удлинение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Повышенный риск возникновения torsades de pointes.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия и / или гипомагниемия могут повышать чувствительность или усиливать сердечный ответ на токсические эффекты дигиталиса (например, повышенная возбудимость желудочков).

Кортикостероиды, АКТГ

Усиливается электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемия.

Поваренная соль

Снижение гипотензивного эффекта.

Калийуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или употребление слабительными средствами

Гидрохлоротиазид может усилить выведение калия и/или магния.

Прессорные амины (например, норадреналин)

Эффект відпресорнихамінів может снижаться.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды, прокаинамид

Уменьшение количества лейкоцитов, лейкопения.

Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшить выведение цитотоксических лекарственных средств через почки и усилить их миелосупрессивные эффекты.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усилить токсическое влияние салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа

Гемолиз из-за образования антител к гидрохлоротиазиду.

Особенности применения.

Эналаприл + гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

В редких случаях у больных неосложненной артериальной гипертензией может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Вероятность возникновения симптоматической артериальной гипотензии выше у больных артериальной гипертензией, принимающих Эналаприл + гидрохлоротиазид, при снижении объема циркулирующей крови, например, вследствие терапии диуретиками, применение диеты с ограниченным употреблением соли, в случае диареи или рвоты (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «побочные реакции»). У таких пациентов следует регулярно, через определенные промежутки времени, определять уровень электролитов в крови. Особое внимание должно уделяться пациентам с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Симптоматическая артериальная гипотензия отмечалась у пациентов с гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью, независимо от наличия сопутствующей почечной недостаточности.

При возникновении артериальной гипотензии больного необходимо уложить в горизонтальное положение и, в случае необходимости, ввести внутривенно 0, 9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом, который можно применять после повышения артериального давления на фоне восстановления объема крови.

Нарушение функции почек

Эналаприл+гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина< 80 мл/мин и > 30 мл/мин), пока эналаприла путем титрования не будет установлено, что пациенту необходима именно такая доза, как в этой лекарственной форме (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении еналаприла и диуретика развивалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови (см. раздел«Особенности применения. Эналаприл. Нарушение функций почек»; «Особенности применения. Гидрохлоротиазид. Нарушение функции почек»). В этом случае необходимо прекратить применение препарата. Такие случаи могут свидетельствовать о наличии стеноза почечной артерии (см. раздел«Особенности применения. Эналаприл. Реноваскулярная гипертензия").

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить под наблюдением врача с тщательным регулярным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия

При комбинированном применении эналаприла и низкодозового диуретика нельзя исключить возможность развития гиперкалиемии (см. раздел«Особенности применения. Эналаприл. Гиперкалиемия").

Литий

Как правило, не рекомендовано применять литий в комбинации с Эналаприлом и диуретиками (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).


Эналаприл

Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с обструкцией путей оттока из левого желудочка. Применение таких препаратов следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, что наблюдалась преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, как правило, обратима (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения. Эналаприл + гидрохлоротиазид. Нарушение функции почек» и «Особенности применения. Гидрохлоротиазид. Нарушение функции почек»).

Реноваскулярная гипертензия

Риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается при лечении пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единой функционирующей почки при помощи ингибиторов АПФ. При этом нарушение функции почек может сопровождаться только незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Для таких больных лечение препаратом следует начинать с низких доз, которые применяют под строгим медицинским надзором, с обеспечением тщательного подбора доз и мониторинга функции почек.

Трансплантация почек

Опыт применения эналаприла пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки, отсутствует. Соответственно, не рекомендуется применять эналаприл для таких больных.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Применение эналаприла не показано пациентам, которым необходимо проведение диализа при почечной недостаточности. Сообщалось о возникновении анафилактоидных реакций у пациентов, которые проходят процедуру гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например AN 69®) и одновременно получающих ингибитор АПФ. Следует рассмотреть возможность использования у таких больных другого типа диализных мембран или гипотензивного средства другого класса.

Печеночная недостаточность

В единичных случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и прогрессировал до мгновенного некроза печени, иногда с летальными исходами. Механизм развития этого синдрома остается невыясненным. При появлении у пациентов, лечащихся ингибиторами АПФ, желтухи или заметного повышения уровня печеночных ферментов, прием ингибиторов АПФ следует прекратить и обеспечить соответствующий медицинский надзор (см. раздел«особенности применения. Гидрохлоротиазид. Заболевания печени").

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов. Эналаприл следует с осторожностью назначать пациентам с коллагенозом, при лечении иммуносупрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании перечисленных факторов, особенно у больных с уже существующим нарушением функции почек. У некоторых из таких пациентов наблюдались серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не реагируют на применение интенсивной антибиотикотерапии. При назначении эналаприла упомянутым больным рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов и проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Уровень калия в сыворотке крови

В отдельных пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ, в том числе эналаприлом наблюдалось повышение сывороточного уровня калия. К факторам развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, сахарный диабет, возраст > 70 лет, гипоальдостеронизм, интеркуррентные состояния, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, которые принимают пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), или у пациентов, принимающих другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например гепарин, или триметоприм ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гиперкалиемия может стать причиной серьезной и даже летальной аритмии. Если одновременное назначение эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов является необходимым, эти препараты следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. разделы«Особенности применения. Эналаприл + гидрохлоротиазид. Гиперкалиемия»и "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Больные сахарным диабетом

Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические препараты или Инсулин и начинают принимать ингибитор АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровень сахара в крови, особенно в течение первого месяца комбинированной терапии (см. раздел "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек

У пациентов, которые применяют ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, в том числе эналаприл, сообщалось о возникновении ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, что может развиваться в любое время в период лечения. В таких случаях следует немедленно отменить эналаприл+гидрохлоротиазид и установить надлежащий надзор за состоянием пациента, чтобы удостовериться в полном исчезновении симптомов. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных случаях, вызванных ангионевротическим отеком гортани или языка. Риск развития обструкции дыхательных путей повышается у пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани, особенно у больных, имеющих хирургические вмешательства на дыхательных путях в анамнезе. В случае ангионевротического отека языка, голосовой щели или гортани, способного вызывать обструкцию дыхательных путей, должна быть немедленно начата соответствующая терапия, которая может предусматривать подкожное введение раствора эпинефрина 1: 1000 (0, 3-0, 5 мл) и/или меры, направленные на обеспечение проходимости дыхательных путей.

Согласно сообщениям, у представителей негроидной расы чаще отмечались случаи развития ангионевротического отека по сравнению с белыми больными, которые получали ингибиторы АПФ. Однако в целом считается, что у представителей негроидной расы повышен риск возникновения ангионевротического отека.

Риск возникновения ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ может быть выше у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом / валсартаном можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы препарата беналаприл Н-Тева. Лечение препаратом Эналаприл Н-Тева можно начинать лишь через 36 часов после приема последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролімусом, еверолімусом, темсиролімусом) или вілдагліптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без нарушения дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие таких реакций можно предупредить с помощью временной отмены терапии ингибитором АПФ перед каждой процедурой гипосенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с применением декстрана сульфата, наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие таких реакций можно предупредить с помощью временной отмены терапии ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, такой кашель является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения лечения. Кашель, вызванный применением ингибитора АПФ, следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Проведение хирургических вмешательств / анестезия

Во время радикальных хирургических вмешательств или анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счет компенсаторного высвобождения ренина. Артериальная гипотензия, возникающая благодаря этому механизму, может быть скорректирована путем увеличения объема циркулирующей крови (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность

Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ во время беременности. Кроме случаев, когда продолжение лечения ингибитором АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие забеременеть, должны быть переведены на альтернативное гипотензивное средство с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать лечение альтернативными средствами (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Этнические особенности

Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, эналаприл проявляет меньшую эффективность по снижению артериального давления у пациентов негроидной расы, если сравнивать с представителями других рас, что, возможно, связано с большей распространенностью низькоренінової формы артериальной гипертензии у лиц этой расы.

Гидрохлоротиазид

Нарушение функции почек

Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при уровне клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (то есть умеренной или выраженной почечной недостаточности) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения. Эналаприл + гидрохлоротиазид. Нарушение функции почек» и«Особенности применения. Эналаприл. Нарушение функции почек»).

Заболевания печени

Следует с осторожностью применять тиазидные препараты пациентам с печеночной недостаточностью или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы (см. раздел«особенности применения. Эналаприл. Печеночная недостаточность").

Метаболические и эндокринные эффекты

Препараты из группы тиазидов способны нарушать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов, включая инсулин. На фоне терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентный сахарный диабет.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками; однако при применении гидрохлоротиазида в дозе 12, 5 мг сообщалось о минимальных эффектах или их отсутствии. Кроме того, в клинических исследованиях с 6 мг гидрохлоротиазида не было сообщено о клинически значимое влияние на глюкозу, холестерин, триглицериды, натрий, магний или калий.

Терапия тиазидными диуретиками может вызывать гиперурикемию и / или обострение подагры у некоторых пациентов.

Кроме того, Эналаприл может увеличивать содержание мочевой кислоты в моче и таким образом ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

У всех пациентов, получающих диуретики, следует регулярно, через определенные промежутки времени, определять уровень электролитов в крови.

Тиазиды (в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водного или электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, которые могут указывать на нарушение водно-электролитного баланса, являются ксеростомия, жажда, слабость, дряблость, сонливость, возбужденность, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота или рвота.

Несмотря на то, что на фоне применения тиазидных диуретиков может развиваться гипокалиемия, одновременная терапия Эналаприлом может уменьшать этот эффект. Самый высокий риск возникновения гипокалиемии наблюдается у больных циррозом печени, пациентов с ускоренным диурезом, недостаточным поступлением в организм электролитов и у больных, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно незначителен и не требует лечения.

Тиазидные препараты могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать кратковременное незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Применение препаратов группы тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Установлено, что тиазидные препараты способны усиливать выведение магния с мочой, что может приводить к развитию гипомагниемии.

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом лекарственном средстве, может вызвать положительную реакцию при проведении антидопингового теста.

Гиперчувствительность

Во время приема тиазидных препаратов могут возникать реакции гиперчувствительности независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось о случаях обострения системной красной волчанки или перехода в активную фазу.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРШ) [базальноклітинної карциномы (БКК) и плоскоклітинної карциномы (ПКК)] с увеличением суммарной дозы экспозиции гидрохлоротиазида был отмечен в двух эпидемиологических исследованиях на основе информации Датского национального реестра онкозаболеваний.

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НМРШ.

Необходимо проинформировать пациентов, которые применяют гидрохлоротиазид, относительно риска развития НМРШ и рекомендовать им регулярно проверять свою кожу на предмет возникновения новых очагов и своевременно сообщать о любых подозрительных поражения кожи. С целью уменьшения риска возникновения рака кожи необходимо рекомендовать пациентам профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетового излучения, или использование соответствующих средств защиты во время пребывания под действием солнечных или ультрафиолетовых лучей. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно обследовать с применением гистологических исследований биопсийного материала. Возможно, необходимо пересмотреть применение гидрохлоротиазида у пациентов с НМРШ в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»).

Лактоза

Это лекарственное средство содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Ингибиторы АПФ

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность (см. раздел «противопоказания»).

Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение i триместра беременности не являются однозначными; однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности может обусловить развитие фетотоксичности (снижение функции почек,

олигогидрамнион

, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию).

Если применение ингибиторов АПФ произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа эмбриона эмбриона.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на предмет артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в i триместре. Исследований на животных недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает сквозь плаценту. При применении во II и III триместрах беременности гидрохлоротиазид за счет своего фармакологического действия может возбудить фетоплацентарный кровоток и вызвать желтуху у плода или новорожденного ребенка, электролитный дисбаланс и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и ухудшает фетоплацентарный кровоток.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных.

Гидрохлоротиазид нельзя применять в период беременности.

Период кормления грудью

Эналаприл

Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке. Хотя эти концентрации не имеют клинического значения, применение эналаприла/гидрохлоротиазида в период кормления грудью противопоказано, через гипотетический риск сердечно-сосудистых и почечных эффектов и недостаточность клинического опыта. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко, его применение в период кормления грудью противопоказано. Если его использование крайне необходимо, кормление грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует принимать во внимание возможность развития головокружения и усталости при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Эналаприл Н-Тева применять 1 раз в сутки. Таблетку принимать независимо от еды. Рекомендуется проводить подбор доз обоих активных ингредиентов препарата. Линия разлома предназначена исключительно для упрощения разламывание таблетки с целью облегчения ее проглатывания и не обеспечивает разделение на одинаковые дозы.

Если это считается целесообразным, учитывая клиническую практику, может быть рассмотрен вопрос о переводе пациентов непосредственно с монотерапии ингибитором АПФ на фиксированную комбинацию. После замены Эналаприла на комбинацию Эналаприл / гидрохлоротиазидможет возникнуть симптоматическая гипотензия. Развитие данного состояния более вероятно у пациентов с истощением запаса жидкости и / или соли (например после рвоты, диареи и мочегонной терапии), у пациентов с серьезной сердечной недостаточностью или почечнойгипертензииею. Начало лечения у этих пациентов должно происходить под медицинским наблюдением.

Пациенты с нормальной функцией почек обычная доза – 1 таблетка 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью:

- клиренс креатинина> 30 мл/мин: перед переводом таких пациентов на фіксованукомбінацію, проводить подбор дозы эналаприла. При клиренсе креатинина > 30 и < 80 мл/хвеналаприл/гидрохлоротиазид следует применять только после титрования отдельных компонентов (см. раздел«Особенности применения»). В этой группе больных следует отдавать предпочтение петлевым диуретикам, а не тиазидным. Необходимо применять самую низкую возможную дозу Эналаприла малеата и гидрохлоротиазида. У таких больных после стабилизации состояния на фоне применимой терапии нужно регулярно контролировать уровень калия и креатинина, к примеру, каждые два месяца;

- клиренс креатинина < 30 мл/мин (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушениями водно-электролитного баланса начальная доза эналаприла составляет 5 мг. Рекомендуется проводить индивидуальный подбор доз эналаприла и гидрохлоротиазида.

Пациенты пожилого возраста: установлено, что препарат проявляет одинаковую эффективность у пациентов пожилого возраста и у более молодых больных артериальной гипертензией. В случае наличия нарушения функции почек перед применением фиксированной комбинации рекомендуется провести подбор дозы эналаприла. Доза должна соответствовать функции почек пациента пожилого возраста.

Дети.

Безопасность и эффективность комбинации Эналаприл/гидрохлоротиазид у детей не установлена, поэтому не рекомендуется назначать препарат н-Тева этой возрастной категории.

Передозировка.

Специальная информация о лечении передозировки препаратомЕналаприл Н-Тевавідсутня. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо прекратить применение препарата аналаприл Н-Тева и обеспечить тщательный надзор за состоянием пациента. К рекомендованным мерам относятся стимуляция рвоты, прием активированного угля и слабительных средств, если таблетки были приняты недавно, а также коррекция дегидратации, электролитного дисбаланса и гипотензии по установленным процедурам.

Эналаприл

Основными признаками передозировки, известными на это время, является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приема таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. К симптомов, связанных с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель. После приема эналаприла в дозах 300 мг и 440 мг сообщалось о уровни эналаприла в сыворотке крови, что в 100 и 200 раз соответственно превышали нормальные уровни, отмеченные на фоне терапевтических доз.

Рекомендуемым лечением передозировки является внутривенная инфузия физиологического раствора. Если возникает гипотензия, пациенту необходимо придать противошоковое положение. Если это возможно, также может рассматриваться инфузия ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если таблетки были приняты недавно, следует принять меры, направленных на элиминацию эналаприла (например, рвота, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа. При брадикардии, которая резистентна к лечению, показано применение кардиостимулятора. Необходимо постоянно следить за показателями жизненно важных функций, уровнем электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид

Наиболее распространенные признаки и симптомы наблюдаются вследствие истощения электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации в результате чрезмерного диуреза. Если применялся дигиталис, гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.

Побочные реакции.

Включены побочные реакции, о которых сообщено при применении комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида абокожного из них отдельно.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию), нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания: гипокалиемия, повышение уровня холестерола, повышение уровня триглицеридов, гиперурикемия, гипогликемия, гипомагниемия, подагра* повышения уровня глюкозы в крови, гиперкальциемия, глюкозурия, гипохлоремия, гіпермагніурія. Вследствие потери электролитов и жидкости может развиться метаболический алкалоз.

Психические расстройства: депрессия, спутанность сознания, бессонница, нервозность, снижение либидо*, аномальные сновидения, расстройства сна.

Со стороны нервной системы: головная боль, обморок, изменения вкуса, сонливость, парестезия, вертиго, парез (вследствие гипокалиемии).

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, уменьшение образования слезной жидкости.

Со стороны органов слуха: шума ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда абоцеребрально-васкулярный инсульт (возможно, вследствие чрезмерного снижения давления у пациентов из группы повышенного риска), артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, синдром Рейно, тромбоз и эмболия.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения: кашель, одышка, ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/астма, инфильтраты в легких, дыхательная недостаточность (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, сухость во рту, пептическая язва, метеоризм*, стоматит/афтозные язвы, глоссит, ангионевротический отек кишечника, изменение вкуса (преходящая потеря вкуса).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, некроз печени (может быть летальным), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (в частности у пациентов с уже существующей желчнокаменной болезнью).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (экзантема), гиперчувствительность/ангионевротический отек(сообщалось о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани), повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, эритродермия, пузырчатка.

Сообщалось о комплексе симптомов, который мог включать некоторые или все из следующих симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела, повышенная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной и костной тканей: мышечные судороги†, артралгия*.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и расстройства в месте введения препарата: астения, боль в груди, утомляемость, недомогание, лихорадка.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, повышение уровня сывороточного креатинина, повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия, повышение уровня печеночных ферментов, повышение концентрации сывороточного билирубина.

* Эти нежелательные реакции относятся только к гидрохлоротиазиду в дозах 12, 5 мг и 25 мг

† Как правило, относится к доз гидрохлоротиазида 12, 5 мг и 25 мг, тогда как при дозе 6 мг встречается редко

Описание отдельных нежелательных реакций

Немеланомный рак кожи. На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований была выявлена связь между возникновением немеланомного рака кожи и суммарной дозой гидрохлоротиазида (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 2 или по 3, или по 5, или по 6 или по 10 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО фармацевтический завод ТЕВА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.